RU2351586C2 - Васкулостатические агенты и способы их применения - Google Patents

Васкулостатические агенты и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2351586C2
RU2351586C2 RU2005113978/04A RU2005113978A RU2351586C2 RU 2351586 C2 RU2351586 C2 RU 2351586C2 RU 2005113978/04 A RU2005113978/04 A RU 2005113978/04A RU 2005113978 A RU2005113978 A RU 2005113978A RU 2351586 C2 RU2351586 C2 RU 2351586C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bis
hydroxyphenyl
compound
disorder
subject
Prior art date
Application number
RU2005113978/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005113978A (ru
Inventor
Вольфганг ВРАЗИДЛО (US)
Вольфганг ВРАЗИДЛО
Джон ДУКАС (US)
Джон ДУКАС
Ивор РОЙСТОН (US)
Ивор РОЙСТОН
Гленн НОРОНХА (US)
Гленн НОРОНХА
Джон Д. ХУД (US)
Джон Д. ХУД
Елена ДНЕПРОВСКАЯ (US)
Елена ДНЕПРОВСКАЯ
Сяньшан ГУН (US)
Сяньшан ГУН
Ют СПЛИТГЕРБЕР (US)
Ют СПЛИТГЕРБЕР
Ниннин ЧЖАО (US)
Ниннин ЧЖАО
Original Assignee
Таргеджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Таргеджен, Инк. filed Critical Таргеджен, Инк.
Publication of RU2005113978A publication Critical patent/RU2005113978A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2351586C2 publication Critical patent/RU2351586C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/90—Oxygen atoms with acyclic radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D253/10—Condensed 1,2,4-triazines; Hydrogenated condensed 1,2,4-triazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I):
Figure 00000212
где
каждый R0 независимо означает -Н, -СООН, -OR′, -SO3H, где R′ означает -Н, низший алкил, либо, когда х=2, оба R0 взяты вместе с образованием 1,3-диоксолильного кольца, либо
каждый R0 независимо представляет собой низший алкил,
R1 и R2, каждый независимо, означает водород,
G означает (CR′′2)p, где R′′ означает -Н или ацетамидо, и где р равно 0-3,
Ar означает арил или 6-членный гетероарил с одним атомом N в качестве гетероатома, и
х и y, каждое независимо, равно 1-4.
Соединения I могут быть использованы в фармацевтических композициях, обладающих васкулостатической активностью, уменьшающих истечение из кровеносных сосудов, для лечения рака, инфаркта миокарда и подобных. 35 н. и 37 з.п. ф-лы, 19 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186

Claims (72)

1. Соединение структуры (I):
Figure 00000187

где
каждый R0 независимо представляет собой -Н, -СООН, -OR′, -SO3H, где R′ представляет собой -Н или низший алкил, либо, когда х=2, оба R0 взяты вместе с образованием 1,3-диоксолильного кольца, либо
каждый R0 независимо представляет собой низший алкил,
R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород,
G представляет собой (CR′′2)p, где R′′ представляет собой -Н или ацетамидо, и где р равно 0-3,
Ar представляет собой арил или 6-членный гетероарил с одним атомом N в качестве гетероатома, и
х и y каждое независимо равно 1-4.
2. Соединение по п.1, где R0 представляет собой -СООН, х равно 1, а R1 и R2 каждый представляют собой водород.
3. Соединение структуры (II):
Figure 00000188

где каждый R0 представляет собой -Н,
R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород,
х и y каждое независимо равно 1.
4. Соединение структуры (III):
Figure 00000189

где каждый из Z2 и Z4 представляет собой С, каждый из Z1, Z3, Z5 и Z6 представляет собой N;
каждый X представляет собой NH2;
каждый Y независимо выбран из группы, состоящей из замещенного арила, где упомянутые заместители выбраны из группы, состоящей из -ОН, -Р(О)(ОН)2-, или
каждый Y независимо выбран из группы, состоящей из CH2NHCH2 низшего алкила, CH2NHCH2t-Bu, СН2NHCH2арила; и
m и n каждое независимо равно 1 или 2;
где, когда m=n=2, Y не представляет собой фенил или 4-гидроксифенил, и когда m=2, n=1, Y не представляет собой бензиламинометил, или его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение структуры (IV):
Figure 00000190

где L представляет собой связующую группировку, представляющую собой оксиарилен,
С представляет собой 6-членное гетероароматическое кольцо с двумя атомами азота в качестве гетероатомов;
каждый X независимо представляет собой Н, OR, где R представляет собой Н или низший алкил,
Z1-Z4 каждый независимо представляет собой N, и
m равно 1-4.
6. Соединение структуры (V):
Figure 00000191
Figure 00000192

где каждый R1 независимо представляет собой водород,
R3 представляет собой -Н,
М представляет собой (СН2)p, где р равно 1-2,
G представляет собой арил, конденсированный с 5-членным гетероарилом, включающим два атома азота в качестве гетероатомов,
х и y каждое независимо равно 1.
7. Способ лечения синдрома истечения кровеносных сосудов (VLS), при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.
8. Способ по п.7, где расстройство представляет собой инфаркт миокарда, удар, застойную сердечную недостаточность, ишемию или реперфузионное повреждение, рак, воспалительное заболевание, отек, либо острый респираторный дистресс-синдром, или респираторный дистресс-синдром взрослых (ARDS).
9. Способ по п.8, где расстройство представляет собой рак.
10. Способ по п.8, где расстройство представляет собой ARDS.
11. Способ по п.8, где расстройство представляет собой удар.
12. Способ по п.8, где расстройство представляет собой инфаркт миокарда.
13. Способ по п.8, где расстройство представляет собой ишемию или реперфузионное повреждение.
14. Способ по п.8, где расстройство представляет собой отек.
15. Способ по п.8, где расстройство представляет собой воспалительное заболевание.
16. Способ по п.8, где расстройство представляет собой застойную сердечную недостаточность.
17. Способ по п.8, где расстройство связано с киназой семейства Src.
18. Способ по п.17, где киназа представляет собой тирозинкиназу.
19. Способ по п.17, где киназа представляет собой серинкиназу или треонинкиназу.
20. Способ лечения расстройства, связанного с синдромом истечения из кровеносных сосудов (VLS), при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения, имеющего структуру:
Figure 00000193

где каждый X независимо представляет собой NR2, где R представляет собой Н или низший алкил,
каждый Y независимо представляет собой арил, замещенный арил, где возможный заместитель представляет собой ОН,
m равно 1-4, и
n равно 1 или 2,
посредством чего лечат это расстройство.
21. Способ по п.20, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000194

где X представляет собой NR2, где R представляет собой Н или низший алкил,
Y представляет собой арил, замещенный арил, и
n равно 1 или 2.
22. Способ лечения расстройства, связанного с синдромом истечения из кровеносных сосудов (VLS), при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения, имеющего структуру:
Figure 00000195

где каждый X независимо представляет собой Н, OR, NR2, где R представляет собой Н или низший алкил,
каждый Y независимо представляет собой арил, необязательно замещенный ОН, или означает 6-членный гетероарил с атомом азота при условии, что по меньшей мере один Y представляет собой не водород, и
m и n каждое независимо равно 1 или 2.
23. Способ по п.22, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000196

где X представляет собой OR, NR2, где R представляет собой Н или низший алкил,
Y представляет собой арил, замещенный арил, 6-членный гетероарил с атомом азота, и
n равно 1 или 2.
24. Способ по п.22, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000197
25. Способ по п.22, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000198
26. Васкулостатическая фармацевтическая композиция, содержащая соединение, изображенное Структурами I, II, III, IV или V, или любую комбинацию таких соединений в фармацевтически приемлемом носителе.
27. Продукт, включающий упаковочный материал и фармацевтическую композицию, находящуюся внутри указанного упаковочного материала, где упаковочный материал содержит ярлык, на котором указано, что эту фармацевтическую композицию можно применять для лечения расстройств, связанных с истечением из кровеносных сосудов, причем упомянутая фармацевтическая композиция содержит соединение по любому из пп.1-6 или любую комбинацию таких соединений.
28. Продукт, включающий упаковочный материал и фармацевтическую композицию, находящуюся внутри указанного упаковочного материала, где упаковочный материал содержит ярлык, на котором указано, что эту фармацевтическую композицию можно применять для лечения расстройств, связанных с истечением из кровеносных сосудов вследствие их проницаемости или с нарушением состояния кровеносных сосудов, выбранных из инфаркта миокарда, удара, застойной сердечной недостаточности, ишемии или реперфузионного повреждения, рака, воспалительного заболевания, отека, либо острого респираторного дистресс-синдрома, или респираторного дистресс-синдрома взрослых (ARDS), и причем указанная фармацевтическая композиция содержит соединение по любому из пп.1-6 или любую комбинацию таких соединений.
29. Продукт по п.28, где расстройство представляет собой рак.
30. Способ лечения расстройства, связанного с нарушением состояния кровеносных сосудов, при котором субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений либо их фармацевтически приемлемых солей или сольватов.
31. Способ по п.30, где расстройство представляет собой синдром истечения из кровеносных сосудов (VLS).
32. Способ по п.30, где расстройство представляет собой рак.
33. Способ по п.30, где расстройство представляет собой витреоретинальное заболевание.
34. Способ по п.30, где расстройство представляет собой ARDS.
35. Способ по п.30, где расстройство представляет собой удар.
36. Способ по п.30, где расстройство представляет собой инфаркт миокарда.
37. Способ по п.30, где расстройство представляет собой ишемию или реперфузионное повреждение.
38. Способ по п.30, где расстройство представляет собой отек.
39. Способ по п.30, где расстройство представляет собой воспалительное заболевание.
40. Способ лечения расстройства, связанного с истечением из кровеносных сосудов, при котором субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений либо их фармацевтически приемлемых солей, сольватов в комбинации с химиотерапевтическим агентом, который представляет собой доцетаксел, доксорубицин.
41. Способ лечения субъекта, страдающего инфарктом миокарда или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.
42. Способ лечения субъекта, страдающего синдромом истечения из кровеносных сосудов (VLS) или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.
43. Способ лечения субъекта, имеющего рак или риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.
44. Способ лечения субъекта, имеющего удар или его риск, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.
45. Способ лечения субъекта, страдающего ARDS или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.
46. Способ лечения субъекта, страдающего отеком или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.
47. Способ лечения субъекта, страдающего синдромом истечения из кровеносных сосудов (VLS) или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.
48. Способ лечения субъекта, страдающего ретинопатией или витреоретинальным заболеванием или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.
49. Способ лечения субъекта, страдающего ишемическим или связанным с реперфузией повреждением или разрушением ткани или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.
50. Способ лечения субъекта, страдающего воспалительным заболеванием или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или любой комбинации таких соединений.
51. Способ изготовления фармацевтической композиции, обладающей васкулостатической активностью, при котором соединение соединения по любому из пп.1-6 или любую комбинацию таких соединений либо их фармацевтически приемлемые соли, сольваты объединяют в комбинацию с фармацевтически приемлемым носителем.
52. Соединение по п.1, имеющее любую из структур:
 
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201

Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000200
  
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206

или его фармацевтически приемлемые соли.
53. Соединение, имеющее структуру:
Figure 00000207

или его фармацевтически приемлемые соли.
54. Соединение по п.4, имеющее структуру:
Figure 00000208

или его фармацевтически приемлемые соли.
55. Соединение по п.4, имеющее структуру:
Figure 00000209

или его фармацевтически приемлемые соли.
56. Соединение, имеющее структуру:
Figure 00000210

или его фармацевтически приемлемые соли.
57. Соединение по п.4, имеющее структуру:
Figure 00000211

или его фармацевтически приемлемые соли.
58. Васкулостатическая фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе.
59. Васкулостатическая фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.4 в фармацевтически приемлемом носителе.
60. Способ ингибирования или уменьшения истечения из кровеносных сосудов у субъекта, при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество IL-2 в комбинации с соединением по любому из пп.1-6 или соединение такое, как N-(2-(1Н-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин-6-иламина дигидрохлорид, или любой комбинацией таких соединений.
61. Способ по п.60, где соединение такое, как N-(2-(1H-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин-6-иламина дигидрохлорид.
62. Способ по п.60, где соединение представляет собой N-(2-(1H-индол-2-ил)-фенил)-фталамовую кислоту.
63. Способ по п.60, где соединение представляет собой 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамин.
64. Фармацевтическая композиция, ингибирующая или уменьшающая истечение из кровеносных сосудов, связанного с введением IL-2, содержащая в эффективном количестве по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-6 или соединение такое, как N-(2-(1Н-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин-6-иламина дигидрохлорид, или любую комбинацию таких соединений.
65. Композиция по п.64, где соединение такое, как N-(2-(1H-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин-6-иламина дигидрохлорид.
66. Композиция по п.64, где соединение представляет собой N-(2-(1H-индол-2-ил)-фенил)-фталамовую кислоту или 6,7-бис(3-гидроксиифенил)-птеридин-2,4-диамин.
67. Способ лечения рака или опухоли у субъекта, при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или соединения такого, как N-(2-(1Н-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин-6-иламина дигидрохлорид, в комбинации с доксорубицином.
68. Способ по п.67, где соединение такое, как N-(2-(1Н-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин- 6-иламина дигидрохлорид.
69. Фармацевтическая композиция, обладающая противораковой активностью, содержащая терапевтический агент такой, как доцетаксел, доксорубицин, и по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-6 или соединение такое, как N-(2-(1Н-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин-6-иламина дигидрохлорид, или любую комбинацию таких соединений в эффективном количестве.
70. Композиция по п.69, где соединение такое, как N-(2-(1Н-индол-2-ил)-фенил)-фталамовая кислота, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(4-гидроксифенил)-птеридин-4-иламина сульфат, 6,7-дифенил-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина сульфат, 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина гидрохлорид, 2,3-бис(3,4-дигидроксифенил)-пиридо(2,3b-)-пиразин-6-иламина дигидрохлорид.
71. Фармацевтическая композиция по п.69, где рак представляет собой рак пищеварительного/желудочно-кишечного тракта, рак ободочной кишки.
72. Фармацевтическая композиция по п.71, где рак представляет собой рак ободочной кишки или рак легкого.
RU2005113978/04A 2002-10-03 2003-10-02 Васкулостатические агенты и способы их применения RU2351586C2 (ru)

Applications Claiming Priority (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41598102P 2002-10-03 2002-10-03
US60/415981 2002-10-03
US44023403P 2003-01-14 2003-01-14
US60/440234 2003-01-14
US60/443752 2003-01-29
US46381803P 2003-04-17 2003-04-17
US60/463818 2003-04-17
US60/466983 2003-04-30
US47929503P 2003-06-17 2003-06-17
US60/479295 2003-06-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005113978A RU2005113978A (ru) 2005-11-20
RU2351586C2 true RU2351586C2 (ru) 2009-04-10

Family

ID=35867080

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005113978/04A RU2351586C2 (ru) 2002-10-03 2003-10-02 Васкулостатические агенты и способы их применения

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP2039683B1 (ru)
CN (1) CN1720224A (ru)
RU (1) RU2351586C2 (ru)
ZA (1) ZA200502328B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2483072C2 (ru) * 2007-11-29 2013-05-27 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2y12

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2606114C2 (ru) 2011-06-01 2017-01-10 Джейнус Байотерапьютикс, Инк. Новые модуляторы иммунной системы

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ2002846A3 (cs) * 1999-09-15 2003-02-12 Warner-Lambert Company Pteridinony, jako inhibitory kinasy

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2483072C2 (ru) * 2007-11-29 2013-05-27 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2y12

Also Published As

Publication number Publication date
EP2039683A3 (en) 2009-07-22
EP2039683A2 (en) 2009-03-25
CN1720224A (zh) 2006-01-11
RU2005113978A (ru) 2005-11-20
ZA200502328B (en) 2006-09-27
EP2039683B1 (en) 2012-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10016426B2 (en) Pharmaceutical compositions for substituted quinazolinones
JP5236664B2 (ja) 心血管疾患を予防および治療するための化合物
ES2687985T3 (es) Combinación de regorafenib y ácido acetilsalicílico para el tratamiento del cáncer colorrectal
RU2007101275A (ru) Новые цис-имидазолины
AU2014340182A1 (en) Cromolyn derivatives and related methods of imaging and treatment
CN104884057B (zh) 大麻素受体介导的化合物
JPH04982B2 (ru)
KR20080066030A (ko) 폐고혈압을 치료하기 위한 디아릴 우레아
DE2428858A1 (de) 1,3-disubstituierte 2,4(1h,3h)chinazolin-derivate
WO2012144463A1 (ja) 腫瘍治療剤
BRPI0619551A2 (pt) derivados de jasmonato aprimorados, composições farmacêuticas e métodos de uso dos mesmos
JP5649652B2 (ja) 置換ヒドラジド類化合物及びその応用
CN102030700A (zh) 苯甲酰胺基羧酸类化合物及其制法和药物用途
US9738613B2 (en) Substituted 1,2,3-triazoles as antitumor agents
RU2351586C2 (ru) Васкулостатические агенты и способы их применения
US9402850B2 (en) BAX agonist, compositions, and methods related thereto
KR20210148296A (ko) 퀴놀린 함유 화합물, 의약 조성물 및 그의 용도
JP2013536204A (ja) ベルバミンのジカルボキシミド誘導体、その調製方法及び使用
ES2230575T3 (es) 4-amino-2-ureido-5-carboxaminas, procedimientos para su preparacion, medicamentos que contienen estos compuestos, y su uso.
JP2022542645A (ja) 眼障害の治療のための化合物
KR20230011967A (ko) 1,4,5,6-테트라하이드로피리미딘-2-아민 유도체
AU2011271480A1 (en) Riminophenazines with 2-(heteroaryl)amino substituents and their anti-microbial activity
US20230293539A1 (en) Mll1-wdr5 protein-protein interaction inhibitor compounds and uses thereof
US20080096875A1 (en) Thiourea compounds
RU2021132080A (ru) Селективный ингибитор киназы JAK1

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121003