RU2005113978A - Васкулостатические агенты и способы их применения - Google Patents

Васкулостатические агенты и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2005113978A
RU2005113978A RU2005113978/04A RU2005113978A RU2005113978A RU 2005113978 A RU2005113978 A RU 2005113978A RU 2005113978/04 A RU2005113978/04 A RU 2005113978/04A RU 2005113978 A RU2005113978 A RU 2005113978A RU 2005113978 A RU2005113978 A RU 2005113978A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
disorder
subject
compound
aryl
Prior art date
Application number
RU2005113978/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2351586C2 (ru
Inventor
Вольфганг ВРАЗИДЛО (US)
Вольфганг ВРАЗИДЛО
Джон ДУКАС (US)
Джон ДУКАС
Ивор РОЙСТОН (US)
Ивор РОЙСТОН
Гленн НОРОНХА (US)
Гленн НОРОНХА
Джон Д. ХУД (US)
Джон Д. ХУД
Елена ДНЕПРОВСКАЯ (US)
Елена ДНЕПРОВСКАЯ
С ньшан ГУН (US)
Сяньшан ГУН
Ют СПЛИТГЕРБЕР (US)
Ют СПЛИТГЕРБЕР
Ниннин ЧЖАО (US)
Ниннин ЧЖАО
Original Assignee
Таргеджен, Инк. (US)
Таргеджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Таргеджен, Инк. (US), Таргеджен, Инк. filed Critical Таргеджен, Инк. (US)
Publication of RU2005113978A publication Critical patent/RU2005113978A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2351586C2 publication Critical patent/RU2351586C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/90—Oxygen atoms with acyclic radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D253/10—Condensed 1,2,4-triazines; Hydrogenated condensed 1,2,4-triazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Claims (139)

1. Соединение структуры (I):
Figure 00000001
где каждый Ro независимо представляет собой -Н, -СООН, -OR', -SO3Н, где R' представляет собой -Н или низший алкил, либо, когда х=2, оба Ro взяты вместе с образованием 1,3-диоксолильного кольца, либо
каждый Ro независимо представляет собой алкил, замещенный алкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероцикл, замещенный гетероцикл, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, алкиларил, замещенный алкиларил, арилалкил, замещенный арилалкил, арилалкенил, замещенный арилалкенил, арилалкинил, замещенный арилалкинил, галоген, амино, амидо, нитро или тиоалкил,
R1 и R2, каждый независимо, представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероцикл, замещенный гетероцикл, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, алкиларил, замещенный алкиларил, арилалкил, замещенный арилалкил, арилалкенил, замещенный арилалкенил, арилалкинил или замещенный арилалкинил,
G представляет собой NH, О, S или (CR"2)p, где R" представляет собой -Н, низший алкил или ацетамидо, и где р равно 0-3.
Ar представляет собой арил или гетероарил, и
х и у, каждое независимо, равно 1-4.
2. Соединение по п.1, где Rо представляет собой -СООН, х равно 1, a R1 и R2, каждый, представляют собой водород.
3. Соединение структуры (II):
Figure 00000002
где каждый R0 представляет собой -СООН, -ОН, -SO3Н или -Н,
R1 и R2, каждый независимо, представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероцикл, замещенный гетероцикл, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, алкиларил, замещенный алкиларил, арилалкил, замещенный арилалкил, арилалкенил, замещенный арилалкенил, арилалкинил или замещенный арилалкинил, и
х и у, каждое независимо, равно 1-4.
4. Соединение по п.3, где R0 представляет собой -СООН, х равно 1, a R1 и R2, каждый, представляет собой водород.
5. Соединение структуры (III):
Figure 00000003
где Z1-Z6, каждый независимо, представляют собой С, -С=O, N или NRa, где Ra представляет собой -Н, алкил или замещенный алкил, причем упомянутые заместители представляют собой галоген, гидрокси, оксо или амино;
каждый Х независимо представляет собой галоген, -ORb, -NRb 2 или -SR6, где R6 представляет собой -Н, низший алкил, -(CH2)2NH(CH2CH3), -(СН2)3морфолин-1-ил, -(СН2)3(N-метилпиперазин-1-ил), арил, гетероарил, -(NH-NH-Rc), -(N=N-NH-Rc), где Rc представляет собой Н или низший алкил;
каждый Y независимо представляет собой -ORd, -NRd 2, -SRd или -ОРО3Н2, где Rd представляет собой Н, низший алкил, арил, гетероарил,
-(СН2)2NH(СН2СН3), -(СН2)3морфолин-1-ил или -(СН2)3(N-метилпиперазин-1-ил); либо
каждый Y независимо представляет собой алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил или галоген, где упомянутые заместители выбраны из галогена, -ORe, -NRe 2, -SRe, -P(O)(OH)2, где Re представляет собой -Н, низший алкил, арил или гетероарил; либо каждый Y независимо представляет собой СН2глицинил, СН2NHэтокси, СН2NHCH2алкил, CH2NHCH2трет-Bu, CH2NHCH2арил, CH2NHCH2замещенный арил, СН2NHCH2гетероарил, СН2NHCH2замещенный гетероарил; или, когда n равно 2, оба Y взяты вместе с образованием конденсированной ароматической или гетероароматической кольцевой системы; и
m и n, каждое независимо, равно 1-4,
где, когда Z1, Z3, Z5 и Z6, каждый, представляет собой N, Х представляет собой NH2 и m=n=2,Y не представляет собой фенил или 4-гидроксифенил,
или его таутомеры.
6. Соединение структуры (IV):
Figure 00000004
где L представляет собой связующую группировку, представляющую собой арилен, замещенный арилен, оксиарилен или замещенный оксиарилен,
С представляет собой 5- или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо,
каждый Х независимо представляет собой Н, OR, NR2 или SR, где R представляет собой Н или низший алкил,
Z1-Z4, каждый независимо, представляет собой СН или N, и
m равно 1-4.
7. Соединение структуры (V):
Figure 00000005
где каждый R1 независимо представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероцикл, замещенный гетероцикл, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, алкиларил, замещенный алкиларил, арилалкил, замещенный арилалкил, арилалкенил, замещенный арилалкенил, арилалкинил или замещенный арилалкинил,
R3 представляет собой -Н, -SO3Н или -SO2NMe2,
М представляет собой NH, CO, SO2, (CH2)p, где р равно 0-2,
G представляет собой арил или гетероарил, и
х и у, каждое независимо, равно 0-4.
8. Способ лечения расстройства, связанного с нарушением состояния кровеносных сосудов, при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения, которое изображено Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, или любой комбинации таких соединений.
9. Способ по п.8, где расстройство представляет собой инфаркт миокарда, удар, застойную сердечную недостаточность, ишемию или реперфузионное повреждение, рак, артрит или другую артропатию, ретинопатию или витреоретинальное заболевание, дегенерацию желтого пятна, аутоиммунное заболевание, синдром истечения из кровеносных сосудов, воспалительное заболевание, отек, отторжение трансплантата, ожог либо острый респираторный дистресс-синдром или респираторный дистресс-синдром взрослых (ARDS).
10. Способ по п.9, где расстройство представляет собой синдром истечения из кровеносных сосудов (VLS).
11. Способ по п.9, где расстройство представляет собой рак.
12. Способ по п.9, где расстройство представляет собой витреоретинальное заболевание.
13. Способ по п.9, где расстройство представляет собой ARDS.
14. Способ по п.9, где расстройство представляет собой аутоиммунное заболевание.
15. Способ по п.9, где расстройство представляет собой ожог.
16. Способ по п.9, где расстройство представляет собой удар.
17. Способ по п.9, где расстройство представляет собой инфаркт миокарда.
18. Способ по п.9, где расстройство представляет собой ишемию или реперфузионное повреждение.
19. Способ по п.9, где расстройство представляет собой артрит.
20. Способ по п.9, где расстройство представляет собой отек.
21. Способ по п.9, где расстройство представляет собой отторжение трансплантата.
22. Способ по п.9, где расстройство представляет собой воспалительное заболевание.
23. Способ по п.9, где расстройство представляет собой застойную сердечную недостаточность.
24. Способ по п.9, где расстройство связано с киназой.
25. Способ по п.24, где киназа представляет собой тирозинкиназу.
26. Способ по п.24, где киназа представляет собой серинкиназу или треонинкиназу.
27. Способ по п.24, где киназа представляет собой киназу семейства Src.
28. Способ лечения расстройства, связанного с нарушением состояния кровеносных сосудов, при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения, имеющего структуру:
Figure 00000006
где каждый Х независимо представляет собой Н, OR, NR2 или SR, где R представляет собой Н или низший алкил,
каждый Y независимо представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероцикл, замещенный гетероцикл, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, алкиларил, замещенный алкиларил, арилалкил, замещенный арилалкил, арилалкенил, замещенный арилалкенил, арилалкинил, замещенный арилалкинил, ароил, замещенный ароил, ацил или замещенный ацил, при условии, что по меньшей мере один Y представляет собой не водород, или,
когда n равно 2, оба Y взяты вместе с образованием конденсированной ароматической кольцевой системы, содержащей по меньшей мере одно ароматическое кольцо,
m равно 1-4, и
n равно 1 или 2,
посредством чего лечат это расстройство.
29. Способ по п.28, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000007
где Х представляет собой OR, NR2 или SR, где R представляет собой Н или низший алкил,
Y представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, и
n равно 1 или 2.
30. Способ по п.28, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000008
31. Способ по п.28, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000009
32. Способ по п.28, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000010
33. Способ по п.28, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000011
34. Способ лечения расстройства, связанного с нарушением состояния кровеносных сосудов, при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения, имеющего структуру:
Figure 00000012
где каждый X независимо представляет собой Н, OR, NR2 или SR, где R представляет собой И или низший алкил,
каждый Y независимо представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероцикл, замещенный гетероцикл, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, алкиларил, замещенный алкиларил, арилалкил, замещенный арилалкил, арилалкенил, замещенный арилалкенил, арилалкинил, замещенный арилалкинил, ароил, замещенный ароил, ацил или замещенный ацил, при условии, что по меньшей мере один Y представляет собой не водород, или,
когда n равно 2, оба Y взяты вместе с образованием конденсированной ароматической кольцевой системы, содержащей по меньшей мере одно ароматическое кольцо, и
m и n, каждое независимо, равно 1 или 2.
35. Способ по п.34, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000013
где Х представляет собой OR, NR2 или SR, где R представляет собой Н или низший алкил,
Y представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил,и
n равно 1 или 2.
36. Способ по п.34, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000014
37. Способ по п.34, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000015
38. Способ по п.34, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000016
39. Способ по п.34, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000017
40. Способ по п.34, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000018
41. Способ по п.34, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000019
42. Способ лечения расстройства, связанного с нарушением состояния кровеносных сосудов, при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения, имеющего структуру:
Figure 00000020
где Z представляет собой N, О или S;
каждый Х независимо представляет собой Н, OR, NR2 или SR, где R представляет собой Н или низший алкил,
каждый Y независимо представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероцикл, замещенный гетероцикл, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, алкиларил, замещенный алкиларил, арилалкил, замещенный арилалкил, арилалкенил, замещенный арилалкенил, арилалкинид, замещенный арилалкинил, ароил, замещенный ароил, ацил или замещенный ацил, при условии, что по меньшей мере один Y представляет собой не водород, или,
когда n равно 2, оба Y взяты вместе с образованием конденсированной ароматической кольцевой системы, содержащей по меньшей мере одно ароматическое кольцо, и
m равно 1-4, и
n равно 1 или 2.
43. Способ по п.42, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000021
где каждый X независимо представляет собой Н, OR, NR2 или SR, где R представляет собой Н или низший алкил,
Y представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, и
m равно 1-4.
44. Способ по п.42, где расстройство представляет собой инфаркт миокарда, удар, застойную сердечную недостаточность, ишемию или реперфузионное повреждение, рак, артрит или другую артропатию, ретинопатию или витреоретинальное заболевание, дегенерацию желтого пятна, аутоиммунное заболевание, синдром истечения из кровеносных сосудов, воспалительное заболевание, отек, отторжение трансплантата, ожог, либо острый респираторный дистресс-синдром или респираторный дистресс-синдром взрослых (ARDS).
45. Способ по п.44, где расстройство представляет собой синдром истечения из кровеносных сосудов (VLS).
46. Способ по п.44, где расстройство представляет собой рак.
47. Способ по п.44, где расстройство представляет собой витреоретинальное заболевание.
48. Способ по п.44, где расстройство представляет собой ARDS.
49. Способ по п.44, где расстройство представляет собой аутоиммунное заболевание.
50. Способ по п.44, где расстройство представляет собой ожог.
51. Способ по п.44, где расстройство представляет собой удар.
52. Способ по п.44, где расстройство представляет собой инфаркт миокарда.
53. Способ по п.44, где расстройство представляет собой ишемию или реперфузионное повреждение.
54. Способ по п.44, где расстройство представляет собой артрит.
55. Способ по п.44, где расстройство представляет собой отек.
56. Способ по п.44, где расстройство представляет собой отторжение трансплантата.
57. Способ по п.44, где расстройство представляет собой воспалительное заболевание.
58. Способ по п.44, где расстройство представляет собой застойную сердечную недостаточность.
59. Способ лечения расстройства, связанного с нарушением состояния кровеносных сосудов, при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения, имеющего структуру (VII):
Figure 00000022
где А, В, С и D, каждый независимо, представляет собой С, N, О или S,
каждый Х независимо представляет собой Н, OR, NR2 или SR, где R представляет собой Н или низший алкил,
каждый Y независимо представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероцикл, замещенный гетероцикл, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, алкиларил, замещенный алкиларил, арилалкил, замещенный арилалкил, арилалкенил, замещенный арилалкенил, арилалкинил, замещенный арилалкинил, при условии, что по меньшей мере один Y представляет собой не водород, и
m и n, каждое независимо, равно 1-4,
посредством чего лечат это расстройство.
60. Способ по п.59, где расстройство представляет собой инфаркт миокарда, удар, застойную сердечную недостаточность, ишемию или реперфузионное повреждение, рак, артрит или другую артропатию, ретинопатию или витреоретинальное заболевание, дегенерацию желтого пятна, аутоиммунное заболевание, синдром истечения из кровеносных сосудов, воспалительное заболевание, отек, отторжение трансплантата, ожог, либо острый респираторный дистресс-синдром или респираторный дистресс-синдром взрослых (ARDS).
61. Способ по п.59, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000023
где каждый Х независимо представляет собой OR, NR2 или SR, где R представляет собой Н или низший алкил,
Y независимо представляет собой арил или замещенный арил, и
m равно 1 или 2, и
n равно 1-4.
62. Способ по п.59, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000024
63. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, изображенное Структурами I, II, III, IIIa, IV, V или VII, или любую комбинацию таких соединений в фармацевтически приемлемом носителе.
64. Продукт, включающий упаковочный материал и фармацевтическую композицию, находящуюся внутри указанного упаковочного материала, где упаковочный материал содержит ярлык, на котором указано, что эту фармацевтическую композицию можно применять для лечения расстройств, связанных с нарушением состояния кровеносных сосудов, и причем упомянутая фармацевтическая композиция содержит соединение, изображенное Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любую комбинацию таких соединений.
65. Продукт, включающий упаковочный материал и фармацевтическую композицию, находящуюся внутри указанного упаковочного материала, где упаковочный материал содержит ярлык, на котором указано, что эту фармацевтическую композицию можно применять для лечения расстройств, связанных с истечением из кровеносных сосудов вследствие их проницаемости или с нарушением состояния кровеносных сосудов, выбранных из инфаркта миокарда, удара, застойной сердечной недостаточности, ишемии или реперфузионного повреждения, рака, артрита или другой артропатии, ретинопатии или витреоретинального заболевания, дегенерации желтого пятна, аутоиммунного заболевания, синдрома истечения из кровеносных сосудов, воспалительного заболевания, отека, отторжения трансплантата, ожога, либо острого респираторного дистресс-синдрома или респираторного дистресс-синдрома взрослых (ARDS), и причем указанная фармацевтическая композиция содержит соединение, изображенное Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любую комбинацию таких соединений.
66. Продукт по п.65, где расстройство представляет собой рак.
67. Способ лечения расстройства, связанного с нарушением состояния кровеносных сосудов, при котором субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений либо их фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов, кристаллических форм и индивидуальных диастереомеров.
68. Способ по п.67, где расстройство представляет собой синдром истечения из кровеносных сосудов (VLS).
69. Способ по п.67, где расстройство представляет собой рак.
70. Способ по п.67, где расстройство представляет собой витреоретинальное заболевание.
71. Способ по п.67, где расстройство представляет собой ARDS.
72. Способ по п.67, где расстройство представляет собой аутоиммунное заболевание.
73. Способ по п.67, где расстройство представляет собой ожог.
74. Способ по п.67, где расстройство представляет собой удар.
75. Способ по п.67, где расстройство представляет собой инфаркт миокарда.
76. Способ по п.67, где расстройство представляет собой ишемию или реперфузионное повреждение.
77. Способ по п.67, где расстройство представляет собой артрит.
78. Способ по п.67, где расстройство представляет собой отек.
79. Способ по п.67, где расстройство представляет собой отторжение трансплантата.
80. Способ по п.67, где расстройство представляет собой воспалительное заболевание.
81. Способ лечения расстройства, связанного с нарушением состояния кровеносных сосудов, при котором субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений либо их фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов, кристаллических форм и индивидуальных диастереомеров в комбинации с противовоспалительным агентом, химиотерапевтическим агентом, иммуномодулирующим агентом, терапевтическим антителом или ингибитором протеинкиназы.
82. Способ лечения субъекта, страдающего инфарктом миокарда или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений, посредством чего лечат этого субъекта.
83. Способ лечения субъекта, страдающего синдромом истечения из кровеносных сосудов (VLS) или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений, посредством чего лечат этого субъекта.
84. Способ лечения субъекта, имеющего рак или риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V или VII, или любой комбинации таких соединений, посредством чего лечат этого субъекта.
85. Способ лечения субъекта, имеющего удар или его риск, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений, посредством чего лечат этого субъекта.
86. Способ лечения субъекта, страдающего ARDS или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений, посредством чего лечат этого субъекта.
87. Способ лечения субъекта, имеющего ожоги или риск их получения, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений, посредством чего лечат этого субъекта.
88. Способ лечения субъекта, страдающего артритом или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений, посредством чего лечат этого субъекта.
89. Способ лечения субъекта, страдающего отеком или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений, посредством чего лечат этого субъекта.
90. Способ лечения субъекта, страдающего синдромом истечения из кровеносных сосудов (VLS) или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений, посредством чего лечат этого субъекта.
91. Способ лечения субъекта, страдающего ретинопатией или витреоретинальным заболеванием или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений, посредством чего лечат этого субъекта.
92. Способ лечения субъекта, страдающего ишемическим или связанным с реперфузией повреждением или разрушением ткани или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений, посредством чего лечат этого субъекта.
93. Способ лечения субъекта, страдающего аутоиммунным заболеванием или имеющим риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений, посредством чего лечат этого субъекта.
94. Способ лечения субъекта, страдающего отторжением трансплантата или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений, посредством чего лечат этого субъекта.
95. Способ лечения субъекта, страдающего воспалительным заболеванием или имеющего риск такого заболевания, при котором этому субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, изображенного Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинации таких соединений, посредством чего лечат этого субъекта.
96. Способ изготовления фармацевтической композиции, при котором соединение, изображенное Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любую комбинацию таких соединений либо их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, кристаллические формы солей и индивидуальные диастереомеры объединяют в комбинацию с фармацевтически приемлемым носителем.
97. Соединение по п.1, имеющее любую из структур:
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемые соли.
98. Соединение по п.1, имеющее структуру:
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемые соли.
99. Соединение по п.1, имеющее структуру:
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемые соли.
100. Соединение по п.1, имеющее структуру:
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемые соли.
101. Соединение по п.5, имеющее любую из структур:
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
или его фармацевтически приемлемые соли.
102. Соединение по п.5, имеющее структуру:
Figure 00000033
или его фармацевтически приемлемые соли.
103. Соединение по п.5, имеющее структуру:
Figure 00000034
или его фармацевтически приемлемые соли.
104. Соединение по п.5, имеющее структуру:
Figure 00000035
или его фармацевтически приемлемые соли.
105. Соединение по п.5, имеющее структуру:
Figure 00000036
или его фармацевтически приемлемые соли.
106. Соединение по п.5, имеющее структуру:
Figure 00000037
или его фармацевтически приемлемые соли.
107. Соединение, имеющее структуру:
Figure 00000038
или его фармацевтически приемлемые соли.
108. Соединение по п.5, имеющее структуру:
Figure 00000039
или его фармацевтически приемлемые соли.
109. Соединение по п.5, имеющее структуру:
Figure 00000040
или его фармацевтически приемлемые соли.
110. Соединение по п.5, имеющее структуру:
Figure 00000041
или его фармацевтически приемлемые соли.
111. Соединение по п.5, имеющее любую из следующих структур:
Figure 00000042
или его фармацевтически приемлемые соли.
112. Соединение по п.5, имеющее структуру:
Figure 00000043
или его фармацевтически приемлемые соли.
113. Соединение по п.5, имеющее структуру:
Figure 00000044
или его фармацевтически приемлемые соли.
114. Соединение по п.5, имеющее структуру:
Figure 00000044
или его фармацевтически приемлемые соли.
115. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, изображенное структурой I, в фармацевтически приемлемом носителе.
116. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, изображенное структурой II, в фармацевтически приемлемом носителе.
117. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, изображенное структурой III, в фармацевтически приемлемом носителе.
118. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, изображенное структурой IIIa, в фармацевтически приемлемом носителе.
119. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, изображенное структурой IV, в фармацевтически приемлемом носителе.
120. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, изображенное структурой Va или Vb, в фармацевтически приемлемом носителе.
121. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, изображенное структурой VIII, в фармацевтически приемлемом носителе.
122. Способ ингибирования или уменьшения истечения из кровеносных сосудов у субъекта, при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество IL-2 в комбинации с соединением, имеющим Структуру I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинацией таких соединений, посредством чего уменьшают истечение из кровеносных сосудов у этого субъекта.
123. Способ по п.122, где соединение такое как изображено на Фиг 1.
124. Способ по п.122, где соединение представляет собой N-(2-(1Н-индол-2-ил)-фенил)-фталамовую кислоту.
125. Способ по п.122, где соединение представляет собой 6,7-бис(3-гидрокси-фенил)-птеридин-2,4-диамин.
126. Фармацевтическая композиция, содержащая IL-2 и по меньшей мере одно соединение, изображенное Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любую комбинацию таких соединений в концентрации, эффективной для уменьшения истечения из кровеносных сосудов, связанного с введением IL-2.
127. Композиция по п.126, где соединение такое как изображено на Фиг 1.
128. Композиция по п.126, где соединение представляет собой N-(2-(1Н-индол-2-ил)-фенил)-фталамовую кислоту или 6,7-бис(3-гидрокси-фенил)-птеридин-2,4-диамин.
129. Способ лечения рака или опухоли у субъекта, при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество терапевтического антитела, химиотерапевтического агента или иммунотоксических агентов в комбинации с соединением, изображенным Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любой комбинацией таких соединений, посредством чего лечат рак или опухоль у этого субъекта.
130. Способ по п.129, где соединение такое как изображено на Фиг 1.
131. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтический агент и по меньшей мере одно соединение, изображенное Структурами I, II, III, IIIa, IV, V, VI или VII, или любую комбинацию таких соединений в концентрации, эффективной для лечения рака у субъекта.
132. Композиция по п.131, где соединение такое как изображено на Фиг.1.
133. Способ по п.131, где рак представляет собой рак пищеварительного/желудочно-кишечного тракта, рак ободочной кишки, рак печени, рак кожи, рак молочной железы, рак яичника, рак простаты, лимфому, лейкемию, рак почки, рак легкого, рак мышцы, рак кости, рак мочевого пузыря или рак головного мозга.
134. Способ по п.133, где рак представляет собой рак ободочной кишки или рак легкого.
135. Способ по п.131, где терапевтический агент представляет собой антиметаболит; агент, поперечно связывающий ДНК; алкилирующий агент; ингибитор топоизомеразы I; ингибиторы микротрубочек; алкалоид барвинка; антибиотик митомицинового типа и антибиотик блеомицинового типа.
136. Способ по п.131, где химиотерапевтический агент представляет собой метотрексат, цисплатин/карбоплатин; канбусил; дактиномицин; таксол (паклитаксел), антифолат, колхицин, демеколин, этопозид, таксан/таксол, доцетаксел, доксорубицин, антрациклиновый антибиотик, доксорубицин, даунорубицин, карминомицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон, 4-деметокси-дауномицин, 11-дезоксидаунорубицин, 13-дезоксидаунорубицин, адриамицин-14-бензоат, адриамицин-14-октаноат или адриамицин-14-нафталинацетат.
137. Способ по п.131, где терапевтический агент представляет собой доксорубицин, доцетаксел или таксол.
138. Способ по п.131, где терапевтический агент представляет собой антитело, которое связывается с белком HER2, факторами роста или рецепторами факторов роста, либо с рецепторами интегрина.
139. Способ по п.138, где терапевтический агент представляет собой трастузумаб; бевацизумаб, OSI-774 или витаксин.
RU2005113978/04A 2002-10-03 2003-10-02 Васкулостатические агенты и способы их применения RU2351586C2 (ru)

Applications Claiming Priority (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41598102P 2002-10-03 2002-10-03
US60/415981 2002-10-03
US44023403P 2003-01-14 2003-01-14
US60/440234 2003-01-14
US60/443752 2003-01-29
US46381803P 2003-04-17 2003-04-17
US60/463818 2003-04-17
US60/466983 2003-04-30
US47929503P 2003-06-17 2003-06-17
US60/479295 2003-06-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005113978A true RU2005113978A (ru) 2005-11-20
RU2351586C2 RU2351586C2 (ru) 2009-04-10

Family

ID=35867080

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005113978/04A RU2351586C2 (ru) 2002-10-03 2003-10-02 Васкулостатические агенты и способы их применения

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP2039683B1 (ru)
CN (1) CN1720224A (ru)
RU (1) RU2351586C2 (ru)
ZA (1) ZA200502328B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2483072C2 (ru) * 2007-11-29 2013-05-27 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2y12
JP6093759B2 (ja) 2011-06-01 2017-03-08 ジャナス バイオセラピューティクス，インク． 新規の免疫系調節剤

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1409487A1 (en) * 1999-09-15 2004-04-21 Warner-Lambert Company Llc Pteridinones as kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CN1720224A (zh) 2006-01-11
EP2039683A2 (en) 2009-03-25
RU2351586C2 (ru) 2009-04-10
ZA200502328B (en) 2006-09-27
EP2039683A3 (en) 2009-07-22
EP2039683B1 (en) 2012-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2468021C2 (ru) Гетероциклические соединения и их применение
JP7274450B2 (ja) 癌を処置するための医薬組合せ
CA2841452C (en) Novel bisaminoquinoline compounds, pharmaceutical compositions prepared therefrom and their use
CN108601781B (zh) 作为检测点激酶1(chk1)抑制剂的3,5-二取代吡唑及其制备及应用
US20060235006A1 (en) Combinations, methods and compositions for treating cancer
HUE032436T2 (en) Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
DK2615092T3 (en) Heterocyclic AMINOBERBAMIN DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
TW201313228A (zh) Ｎ－羥基－４－｛２－［３－（ｎ，ｎ－二甲基胺基甲基）苯並呋喃－２－基羰基胺基］乙氧基｝苯甲醯胺之新穎投藥法
US20200405752A1 (en) Antitumor agent, antitumor effect enhancer, and antitumor kit
CN104230952A (zh) 含有嘧啶骨架的化合物及其制备方法和用途
KR101565430B1 (ko) N-메틸렌나프토[2,1-b]퓨란-2-카보하이드라지드 유도체를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물
CN110049866A (zh) 多金属氧酸盐络合物及其在癌症治疗中的应用
CN109575045A (zh) 噻吩并嘧啶类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用
RU2005113978A (ru) Васкулостатические агенты и способы их применения
JP2009506019A (ja) 癌治療のための組み合わせ
WO2017202311A1 (zh) 一种2-氨基嘧啶类化合物的多晶型形式
WO2005103040A1 (en) Cc-1065 analogues for use against cancers
JP2000502351A (ja) 医薬化合物
EP3228650B1 (en) Novel peg derivative
JP7357386B2 (ja) 化合物又はその薬学的に許容される塩、二量体又は三量体のがん治療用医薬品の調製における応用
CN108187055B (zh) 一种具有协同增效作用的抗癌组合物
AU670194B2 (en) Biologically active ureido derivatives useful in the treatment of lentivirus-induced disease
CN107735101A (zh) 抗生素敏感性恢复剂和光敏剂
TW202002988A (zh) 抗腫瘤劑、抗腫瘤效果增強劑及抗腫瘤用試劑盒
US10766926B2 (en) Composition for autophagy inhibiting in cell, and pharmaceutical composition for preventing or treating tumor disease, or inhibiting anti-cancer agents resistance containing the same

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121003