RU2329050C2 - Комбинация ингибиторов цитохром-р450-зависимых протеаз - Google Patents

Комбинация ингибиторов цитохром-р450-зависимых протеаз Download PDF

Info

Publication number
RU2329050C2
RU2329050C2 RU2004121144/15A RU2004121144A RU2329050C2 RU 2329050 C2 RU2329050 C2 RU 2329050C2 RU 2004121144/15 A RU2004121144/15 A RU 2004121144/15A RU 2004121144 A RU2004121144 A RU 2004121144A RU 2329050 C2 RU2329050 C2 RU 2329050C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
ritonavir
amount
combination according
compound
Prior art date
Application number
RU2004121144/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004121144A (ru
Inventor
ДЕР ГЕСТ Рональд ВАН (NL)
ДЕР ГЕСТ Рональд ВАН
Пауль СТОФФЕЛС (BE)
Пауль СТОФФЕЛС
Корнелис ГРОЕН (NL)
Корнелис ГРОЕН
Дирк Эдвард Дезире ЙОХМАНС (BE)
Дирк Эдвард Дезире Йохманс
Original Assignee
Тиботек Фармасьютикалз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8181408&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2329050(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Тиботек Фармасьютикалз Лтд. filed Critical Тиботек Фармасьютикалз Лтд.
Publication of RU2004121144A publication Critical patent/RU2004121144A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2329050C2 publication Critical patent/RU2329050C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)

Abstract

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается комбинации для лечения ВИЧ-инфекции, содержащей (а) терапевтически эффективное количество ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4) или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира и (b) эффективное количество ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира. Также описан способ улучшения фармакокинетики ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4), или его фармацевтически приемлемой соли, или его сложного эфира, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества ритонавира, или его фармацевтически приемлемой соли, или его сложного эфира с терапевтически эффективным количеством указанного ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4). Предложенная комбинация обладает синергетическим действием при всех молярных соотношениях. 10 н. и 23 з.п. ф-лы, 6 ил., 9 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082

Claims (33)

1. Комбинация для лечения ВИЧ-инфекции, содержащая (а) терапевтически эффективное количество ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4)
Figure 00000083
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира и (b) эффективное количество ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира.
2. Комбинация по п.1, в которой компоненты, содержащиеся в указанной комбинации, можно вводить вместе или по отдельности.
3. Комбинация по п.1, где массовое отношение ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4) к ритонавиру находится в интервале от 40:1 до 1:15.
4. Комбинация по п.1, где массовое отношение ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4) к ритонавиру находится в интервале от 30:1 до 1:15.
5. Комбинация по п.1, где массовое отношение ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4) к ритонавиру находится в интервале от 10:1 до 1:10.
6. Комбинация по п.1, где массовое отношение ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4) к ритонавиру находится в интервале от 8:1 до 1:8.
7. Комбинация по п.1, где массовое отношение ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4) к ритонавиру находится в интервале от 6:1 до 1:6.
8. Комбинация по п.1, где количество по массе ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4) равно или больше количества ритонавира.
9. Комбинация по п.1, где массовое отношение ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4) к ритонавиру находится в интервале от 1:1 до 15:1.
10. Комбинация по п.1, где массовое отношение ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4) к ритонавиру находится в интервале от 1:1 до 8:1.
11. Комбинация по п.1, где массовое отношение ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4) к ритонавиру находится в интервале от 1:1 до 6:1.
12. Комбинация по п.2, в которой компоненты, содержащиеся в указанной комбинации, вводятся совместно дважды в сутки, причем количество соединения формулы (4) на дозу составляет от 50 до 1500 мг и количество ритонавира на дозу составляет от 50 до 1500 мг.
13. Комбинация по п.12, в которой количество соединения формулы (4) на дозу составляет от 100 до 1000 мг и количество ритонавира на дозу составляет от 100 до 800 мг.
14. Комбинация по п.12, в которой количество соединения формулы (4) на дозу составляет от 150 до 800 мг и количество ритонавира на дозу составляет от 100 до 600 мг.
15. Комбинация по п.12, в которой количество соединения формулы (4) на дозу составляет от 200 до 600 мг и количество ритонавира на дозу составляет от 20 до 300 мг.
16. Комбинация по п.2, в которой компоненты, включенные в указанную комбинацию, вводятся совместно дважды в сутки, причем количество соединения формулы (4) на дозу составляет 600 мг и количество ритонавира на дозу составляет 100 мг.
17. Комбинация по п.2, в которой компоненты, включенные в указанную комбинацию, вводятся совместно один раз в сутки, причем количество соединения формулы (4) на дозу составляет от 50 до 1500 мг и количество ритонавира на дозу составляет от 50 до 1500 мг.
18. Комбинация по п.17, в которой количество соединения формулы (4) на дозу составляет от 100 до 1000 мг и количество ритонавира на дозу составляет от 100 до 800 мг.
19. Комбинация по п.17, в которой количество соединения формулы (4) на дозу составляет от 150 до 800 мг и количество ритонавира на дозу составляет от 100 до 600 мг.
20. Комбинация по п.17, в которой количество соединения формулы (4) на дозу составляет от 200 до 600 мг и количество ритонавира на дозу составляет от 20 до 200 мг.
21. Фармацевтическая композиция, пригодная при лечении ВИЧ инфекции, содержащая а) ингибитор ВИЧ протеазы формулы (4)
Figure 00000083
или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир в терапевтически эффективном количестве, b) ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир в эффективном количестве и с) фармацевтически приемлемый эксципиент.
22. Набор, содержащий (а) фармацевтическую композицию, содержащую терапевтическое количество ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4)
Figure 00000083
или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, и (b) ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении ВИЧ инфекции.
23. Комбинация по любому из пп.1-20 для применения при лечении ВИЧ инфекции.
24. Применение комбинации по любому из пп.1-20 при изготовлении лекарственного средства для лечения ВИЧ инфекции.
25. Применение комбинации по любому из пп.1-20 при изготовлении лекарственного средства для ингибирования протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) у млекопитающего, инфицированного указанным ВИЧ.
26. Применение комбинации по любому из пп.1-20 при изготовлении лекарственного средства для ингибирования репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
27. Применение по п.24, где вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) представляет собой ВИЧ, устойчивый ко многим лекарственным средствам.
28. Применение ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или его сложного эфира в комбинации с соединением формулы (4)
Figure 00000083
или его фармацевтически приемлемой солью или его сложным эфиром для улучшения фармакокинетики соединения формулы (4) относительно фармакокинетики в случае, когда соединение формулы (4) вводят одно, при изготовлении лекарственного средства для ингибирования вирусных протеаз.
29. Применение ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или его сложного эфира в комбинации с соединением формулы (4)
Figure 00000083
или его фармацевтически приемлемой солью или его сложным эфиром при изготовлении лекарственного средства для лечения или предупреждения у человека ВИЧ инфекции, отличающееся тем, что указанная комбинация пригодна для улучшения фармакокинетических переменных соединения формулы (4) относительно фармакокинетических переменных в случае, когда соединение формулы (4) вводят одно.
30. Применение комбинации по п.29, где количество ритонавира является достаточным для улучшения по меньшей мере одной из фармакокинетических переменных, выбранных из числа Cmin, Cmax, AUC за 12 ч, относительно фармакокинетических переменных в случае, когда соединение формулы (4) вводят одно.
31. Применение комбинации по п.29, где количество ритонавира является достаточным для улучшения по меньшей мере одной из фармакокинетических переменных соединения формулы (4), выбранных из числа Cmin, Сmax, Css,av, AUC за 12 ч или AUC за 24 ч, относительно фармакокинетических переменных в случае, когда соединение формулы (4) вводят одно.
32. Способ улучшения фармакокинетики ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4)
Figure 00000083
или его фармацевтически приемлемой соли или его сложного эфира, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или его сложного эфира с терапевтически эффективным количеством указанного ингибитора ВИЧ протеазы формулы (4).
33. Способ лечения ВИЧ-инфекции, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (4)
Figure 00000083
или его фармацевтически приемлемой соли или его сложного эфира с терапевтически эффективным количеством ритонавира или его фармацевтически приемлемой соли или его сложного эфира.
RU2004121144/15A 2001-12-12 2002-12-12 Комбинация ингибиторов цитохром-р450-зависимых протеаз RU2329050C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01204841 2001-12-12
EP01204841.9 2001-12-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004121144A RU2004121144A (ru) 2005-04-20
RU2329050C2 true RU2329050C2 (ru) 2008-07-20

Family

ID=8181408

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004121144/15A RU2329050C2 (ru) 2001-12-12 2002-12-12 Комбинация ингибиторов цитохром-р450-зависимых протеаз

Country Status (28)

Country Link
US (1) US20050119338A1 (ru)
EP (1) EP1458447B1 (ru)
JP (1) JP2005511723A (ru)
KR (1) KR100974921B1 (ru)
CN (1) CN100335060C (ru)
AR (1) AR037797A1 (ru)
AT (1) ATE442189T1 (ru)
AU (1) AU2002358713B2 (ru)
BR (1) BR0215043A (ru)
CA (1) CA2469343C (ru)
CY (1) CY1110604T1 (ru)
DE (1) DE60233677D1 (ru)
DK (1) DK1458447T3 (ru)
ES (1) ES2333206T3 (ru)
HK (1) HK1070008A1 (ru)
HR (1) HRP20040619A2 (ru)
HU (1) HUP0402644A3 (ru)
IL (1) IL162353A0 (ru)
MX (1) MXPA04005755A (ru)
NO (1) NO20042666L (ru)
NZ (1) NZ533826A (ru)
PL (1) PL373072A1 (ru)
PT (1) PT1458447E (ru)
RU (1) RU2329050C2 (ru)
SI (1) SI1458447T1 (ru)
TW (1) TWI286476B (ru)
WO (1) WO2003049746A2 (ru)
ZA (1) ZA200404633B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE602004004674T2 (de) * 2003-09-30 2007-11-22 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Verfahren zur herstellung von benzoxazolsulfonamidverbindungen und zwischenprodukten davon
JP2007515458A (ja) * 2003-12-23 2007-06-14 テイボテク・フアーマシユーチカルズ・リミテツド Ｈｉｖプロテアーゼ阻害剤の自己ミクロ乳化性薬剤送達システム
US7378441B2 (en) * 2004-05-07 2008-05-27 Sequoia Pharmaceuticals, Inc. Resistance-repellent retroviral protease inhibitors
ES2313394T3 (es) * 2004-07-08 2009-03-01 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Combinacion de transcriptasa inversa anti-hiv e inhibidores de proteasa.
JP5260965B2 (ja) 2005-02-25 2013-08-14 テイボテク・フアーマシユーチカルズ プロテアーゼ阻害剤前駆体合成
US20070003608A1 (en) * 2005-04-08 2007-01-04 Almond Merrick R Compounds, compositions and methods for the treatment of viral infections and other medical disorders
AR053845A1 (es) 2005-04-15 2007-05-23 Tibotec Pharm Ltd 5-tiazolilmetil[(1s,2r)-3-[[(2-amino-6-benzoxazolil)sulfonil)](2-metilpropil)amino]-2-hidroxi-1-(fenilmetil)propil]carbamato como mejorador de farmacos metabolizados por el citocromo p450
AR057182A1 (es) * 2005-11-28 2007-11-21 Tibotec Pharm Ltd Compuestos de aminofenilsulfonamida sustituida como inhibidores de proteasa del vih
AR058238A1 (es) * 2005-11-28 2008-01-23 Tibotec Pharm Ltd Compuestos y derivados de aminofenilsulfonamida sustituida como inhibidores de proteasa del vih
EP2308490A1 (en) * 2005-12-30 2011-04-13 Gilead Sciences, Inc. Methods for improving the pharmacokinetics of hiv integrase inhibitors
JO2841B1 (en) * 2006-06-23 2014-09-15 تيبوتيك فارماسيوتيكالز ليمتد 2-(substituted-amino) -benzothiazole sulfonamide as protease inhibitors HIV (HIV)
EP2061456A4 (en) 2006-08-18 2010-10-20 Sequoia Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING P450 CYTOCHROME
CA2681718A1 (en) * 2007-03-23 2008-10-02 University Of Massachusetts Hiv-1 protease inhibitors
UA103013C2 (ru) 2007-12-06 2013-09-10 Тиботек Фармасьютикелз Амидные соединения как активаторы противовирусных препаратов
GT200800303A (es) * 2007-12-24 2009-09-18 Combinacion anti-retroviral
WO2009094190A2 (en) 2008-01-25 2009-07-30 Chimerix, Inc. Methods of treating viral infections
BRPI0920809A2 (pt) 2008-10-07 2016-07-12 Tibotec Pharm Ltd compostos de amida como reforcos de antivirais
WO2010132494A1 (en) * 2009-05-11 2010-11-18 Ghosh Arun K Compounds and methods for treating aids and hiv infections
JO3090B1 (ar) * 2009-12-11 2017-03-15 Janssen Sciences Ireland Uc 5- امينو-4- هيدروكسي-بنتويل اميدات
DK2534150T3 (en) 2010-02-12 2017-06-12 Chimerix Inc METHODS OF TREATING VIRUS INFECTION
US9278135B2 (en) 2010-04-26 2016-03-08 Chimerix Inc. Methods of treating retroviral infections and related dosage regimes
WO2011153192A2 (en) * 2010-06-01 2011-12-08 Angion Biomedica Corp. Cytochrome p450 inhibitors and uses thereof
US20140142174A1 (en) 2011-07-07 2014-05-22 Urbain Alfons C. Delaet Darunavir formulations
RS56667B1 (sr) 2011-07-07 2018-03-30 Janssen Sciences Ireland Uc Kombinovane formulacije darunavira

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995010281A1 (en) * 1993-10-13 1995-04-20 Merck & Co., Inc. Combination therapy for hiv infection
US6037157A (en) * 1995-06-29 2000-03-14 Abbott Laboratories Method for improving pharmacokinetics
ES2262184T3 (es) * 1996-08-05 2006-11-16 Myriad Genetics, Inc. Utilizacion de mimeticos de hojas beta como inhibidores de proteasa y de kinasa o como inhibidores de factores de transcripcion.
US6180634B1 (en) * 1997-11-13 2001-01-30 Merck & Co., Inc. Combination therapy for the treatment of AIDS
US6436989B1 (en) * 1997-12-24 2002-08-20 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Prodrugs of aspartyl protease inhibitors
AU4828199A (en) * 1998-06-23 2000-01-10 Board Of Trustees Of The University Of Illinois, The Multi-drug resistant retroviral protease inhibitors and associated methods
CA2336160C (en) * 1998-06-23 2015-02-17 The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Use of compounds for treating hiv
MY145265A (en) * 1998-07-20 2012-01-13 Abbott Lab Amorphous ritonavir
EP1159278B1 (en) * 1999-02-12 2005-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of aspartyl protease
TWI260322B (en) * 1999-02-12 2006-08-21 Vertex Pharma Inhibitors of aspartyl protease

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KUROWSKI M. at al "Single daily doses of saquinavir achieve HIV-inhibitory concentrations when combined with baby-dose ritonavir", European journal of medical research, 26.05.1999, 4(3), 101-104) [найдено 02.10.2006] Найдено из Интернет: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002358713B2 (en) 2009-01-29
JP2005511723A (ja) 2005-04-28
CN100335060C (zh) 2007-09-05
DE60233677D1 (de) 2009-10-22
BR0215043A (pt) 2004-11-03
CN1604803A (zh) 2005-04-06
CY1110604T1 (el) 2015-04-29
EP1458447B1 (en) 2009-09-09
SI1458447T1 (sl) 2010-01-29
WO2003049746A3 (en) 2003-12-31
TW200409624A (en) 2004-06-16
ES2333206T3 (es) 2010-02-18
KR20040071182A (ko) 2004-08-11
HUP0402644A2 (en) 2007-02-28
HUP0402644A3 (en) 2008-04-28
TWI286476B (en) 2007-09-11
ATE442189T1 (de) 2009-09-15
RU2004121144A (ru) 2005-04-20
CA2469343A1 (en) 2003-06-19
HRP20040619A2 (en) 2005-08-31
PT1458447E (pt) 2009-12-16
AR037797A1 (es) 2004-12-01
AU2002358713A1 (en) 2003-06-23
IL162353A0 (en) 2005-11-20
HK1070008A1 (en) 2005-06-10
MXPA04005755A (es) 2004-09-10
DK1458447T3 (da) 2010-01-18
ZA200404633B (en) 2005-09-01
KR100974921B1 (ko) 2010-08-09
EP1458447A2 (en) 2004-09-22
NO20042666L (no) 2004-09-09
US20050119338A1 (en) 2005-06-02
NZ533826A (en) 2006-04-28
WO2003049746A2 (en) 2003-06-19
PL373072A1 (en) 2005-08-08
CA2469343C (en) 2008-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2329050C2 (ru) Комбинация ингибиторов цитохром-р450-зависимых протеаз
RU2355700C9 (ru) Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с
RU2007104774A (ru) Комбинация анти-вич ингибиторов обратной транскриптазы и протеазы
RU2002111657A (ru) ГЕКСАГИДРОФУРО [2,3-b] ФУРАН-3-ИЛ-N-{3-[(1,3-БЕНЗОДИОКСОЛ-5-ИЛСУЛЬФОНИЛ) (ИЗОБУТИЛ) АМИНО]-1-БЕНЗИЛ-2-ГИДРОКСИПРОПИЛ} КАРБАМАТ КАК ИНГИБИТОР РЕТРОВИРУСНОЙ ПРОТЕАЗЫ
WO2006044968A3 (en) Combination therapy for treating viral infections
HUP0300027A2 (en) Nucleoside analogs with carboxamidine modified monocyclic base and process for their use
US20080096832A1 (en) Method for Improving the Pharmacokinetics of an NNRTI
JP2002528502A5 (ru)
AR033953A1 (es) Una forma de droga libre en particulas de un compuesto de beta-carbolina , su composicion farmaceutica, metodo de tratamiento de la disfuncion sexual , metodo para fabricar dicha forma del compuesto y uso de las particulas
ATE298324T1 (de) Deuterierte 3-piperidinopropiophenone sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
JP2017514911A5 (ru)
RU2007132971A (ru) Способы и материалы с транс-кломифеном для лечения мужского бесплодия
RU95101385A (ru) Продукты, содержащие g-csf и tnf связующие протеина
CA2313270A1 (en) Use of deferiprone in treating and preventing iron-induced cardiac disease
WO2005097618A3 (en) Low dose therapy for treating viral infections
US20140275139A1 (en) Mdr method and products for treating hiv/aids
RU2002105485A (ru) Применение микофенолята мофетила в сочетании с ПЭГ-интерфероном-α (ПЭГ-IFN-α)
KR970705563A (ko) 항바이러스제로서의 4-(2-아미노-6-(시클로프로필아미노)-9H-푸린-9-일)-2-시클로펜텐-1-메탄올 숙시네이트(4-(2-Amino-6-(Cyclopropylamino)-9H-Purin-9-yl)-2-Cyclopentene-1-Methanol Succinate as Antiviral Agent)
JP2005505582A5 (ru)
KR20040029447A (ko) Ｈｉｖ 요법에서의 아타자나비르의 용도
ATE192926T1 (de) Flavopereirine enthaltende zusammensetzung und ihre anwendung in der behandlung gegen hiv-viren
EA202100186A2 (ru) Вакцина и способ защиты от коронавирусной инфекции
CA2368352A1 (en) Method for treating neurodegeneration
KR100227125B1 (ko) 미포자충감염을치료하기위한벤즈이미다졸구충제의용도
WO2023040990A1 (zh) 治疗冠状病毒感染的新联用药物、药物组合物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111213