RU2324472C2 - Композиция и способы для ухода за полостью рта на основе morinda citrifolia - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, в которых используются компоненты растения индийской шелковицы, известного в науке как Morinda citrifolia L., для лечения одного или нескольких нарушений ротовой полости и стоматологических нарушений, включая периодонтальные заболевания, такие как гингивит и периодонтит, разрушение зубов, дурной запах изо рта, и других нарушений и раздражений полости рта. 2 н. и 34 з.п. ф-лы, 20 табл.

Description

1. Область изобретения

Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта и, более конкретно, к композиции для ухода за полостью рта, способствующей здоровью зубов, и к жевательным резинкам, включающим компоненты растения индийской шелковицы, известного в науке как Morinda citrifolia L.

2. Предпосылки создания изобретения и область техники

Зубы представляют собой единственную ткань тела млекопитающего, не подверженную метаболическому обороту, что, таким образом, сохраняет их почти без разрушений. Несмотря на это, зубы постоянно подвергаются воздействию бактерий, что может со временем вызвать декальцинирование зубной эмали и эрозию окружающих тканей ротовой полости.

Зубы являются твердыми содержащими кальций структурами, прикрепленными к челюстным костям позвоночных животных таким образом, чтобы в первую очередь осуществлять функцию жевания. Люди и большинство других млекопитающих имеют временный набор зубов, меняющиеся, или молочные зубы; у людей они обычно прорезываются между 6 и 24 месяцами. Всего их число равно 20: по 2 центральных резца, 2 боковых резца, 2 клыка и 4 малых коренных зуба в каждой челюсти. В возрасте примерно 6 лет временные зубы начинают выпадать, поскольку их заменяют постоянные зубы. Последние постоянные зубы (зуб мудрости) могут не появиться до возраста 25 лет и у некоторых людей вообще не прорезываются. Число постоянных зубов обычно равно 32: по 4 резца, 2 клыка, 2 премоляра и 4 (или 6, если развились зубы мудрости) моляра в каждой челюсти. Клыки человека являются самыми маленькими, найденными у млекопитающих. У всех млекопитающих зуб состоит из коронки, части, видимой во рту, и одного или нескольких корней, прикрепленных в углублении десны. Часть десны, окружающая корень, известная как периодонтальная мембрана, окружает корень в его костном углублении. Челюстные кости служат прочным закреплением для корня. Центральная часть коронки наполнена мягкой тканью пульпы, содержащей кровеносные сосуды и нервы; эта ткань распространяется до конца корня по каналу. Окружает пульпу и составляет больший объем зуба твердое костное вещество - дентин. Часть корня имеет верхний слой цемента зуба, тогда как часть коронки имеет дополнительный слой эмали, наиболее твердого вещества организма.

Для развития и поддержания здоровых зубов необходимо правильное питание, особенно достаточное количество кальция, фосфора и витаминов D и С. Наиболее распространенным нарушением, поражающим зубы, является кариес (разрушение зубов). Широко принятое объяснение процесса разрушения зубов заключается в том, что бактерии слюны превращают частицы углеводов во рту в молочную кислоту, которая атакует эмаль, дентин и, если не подвергается лечению, пульпу зуба. Регулярная чистка и обследование у стоматолога раз в полгода являются важными для профилактики кариеса и заболеваний десен. Фторирование источников воды для населения и применение фторированных зубных паст также помогают предотвращать кариес.

Периодонтальные заболевания, включая гингивит, представляют собой инфекцию тканей, которые окружают и поддерживают зубы, включая десны, периодонтальные связки и альвеолярные кости. Хотя несколько факторов могут усиливать периодонтальное заболевание, первичная причина периодонтального заболевания связана с бактериями, содержащимися в зубном налете.

Зубной налет представляет собой липкую, бесцветную пленку бактерий и сахаров, которая постоянно образуется на зубах. Зубной налет вызывает образование дырок в зубах, когда кислота налета воздействует на зубы после еды, в конечном счете вызывая разрушение зубной эмали, приводя к разрушению зуба и появлению дурного запаха изо рта. Если его не лечить, периодонтальное заболевание может развиваться, приводя в конечном итоге к потере зуба, а также внося свой вклад в такие болезненные состояния как удар, диабет, преждевременные роды, сердечные заболевания и дыхательные заболевания.

Микроорганизмы играют существенную роль в развитии кариеса, эндодонтальных и периодонтальных заболеваний, которые могут разрушать ткани полости рта. В докладе 1999 г. указано, что более 50% всех детей, 85% всех взрослых в возрасте старше 18 лет и более 50% людей более старшего возраста, свыше 75 лет, страдают от поражения кариесом. Кариес из активных мест поражения часто должен быть удален, чтобы предотвратить прогрессирующее разрушение оставшейся части зубов. Удаление кариеса является основной причиной для восстановления зуба. Вторичный кариес также непосредственно является ответственным за 50% всех неудачных случаев восстановления. Чистым эффектом кариеса является то, что в США 90 миллионов восстановленных зубов следует заменить и еще 200 миллионов восстановлений следует сделать каждый год. Дополнительно удаляют бессчетные миллионы зубов, и каждый год в США для 15 миллионов зубов проводится лечение корневых каналов. Только в США приблизительно 60 миллиардов долларов ежегодно тратится на профессиональное стоматологическое лечение, 172 миллиарда долларов на медицинские продукты, 122 миллиарда долларов на лекарства и 50 миллиардов долларов на другие медицинские продукты. В оставшейся части мира, по оценке, свыше 200 миллиардов долларов тратится на профессиональное стоматологическое лечение.

Идентифицировано большое число разновидностей бактерий, населяющих полость рта. Однако вследствие бактериальных инфекций, доступности питания и низкого окислительного потенциала в корневых каналах с некротической пульпой число видов бактерий, присутствующих в эндодонтных инфекциях, ограничено. Эти селективные условия приводят к доминированию анаэробных микроорганизмов, которые выживают и размножаются, вызывая инфекции, которые стимулируют локальную ресорбцию костей и являются более устойчивыми к эндодонтному лечению. Чистка является одной из главных задач подготовки корневых каналов. Тщательная чистка удаляет микроорганизмы, дает возможность лучшей адаптации материалов-наполнителей и усиливает действие внутриканальных лекарственных средств. Выбор промывающих агентов имеет большую важность, поскольку они действуют как смазочные вещества во время инструментальной обработки, вымывают дебрис и бактерии из канала и взаимодействуют с пульпой, некротическими тканями и микроорганизмами и их субпродуктами. С этой целью в течение нескольких десятилетий интенсивно использовался гипохлорит натрия. Его превосходные свойства растворения тканей и противомикробной активности определили его выбор в качестве орошающего агента при лечении зубов с некрозом пульпы, несмотря на его некоторые нежелательные характеристики, такие как токсичность в отношении тканей при высоких концентрациях, риск эмфиземы при переполнении, аллергенность и неприемлемый запах и вкус. Более того, гипохлорит натрия не полностью очищает поверхности стенок. В различных целях в качестве альтернативы гипохлориту натрия исследовался хлоргексидин; включая противомикробную активность и биосовместимость. Однако недавно было установлено, что его способность очищать стенки корневых каналов пульпы зуба уступает гипохлориту натрия. Эти проблемы позволяют предположить, что гипохлорит натрия и другие альтернативные лекарственные средства, включая хлоргексидин, не полностью оптимизированы; и следует оценить новые орошающие агенты для применения в качестве стоматологических лекарственных средств.

Идеальный орошающий агент должен обладать противомикробным действием, низкой токсичностью и хорошей биосовместимостью в отношении тканей ротовой полости и должен обладать способностью очищать стенки корневого канала и удалять толстый слой образующихся отложений. Слой образующихся отложений представляет собой денатурированный мелкоизмельченный дебрис толщиной 1 мм, образующийся на инструментально обработанных поверхностях полости, и состоит из дентина, одонтодиастических продуктов, неспецифических неорганических загрязнений и микроорганизмов. Удаление слоя образующихся отложений с обработанных стенок корневого канала является спорным. Его удаление обеспечивает лучшее прилипание материалов-наполнителей к дентину и исключает прохождение микроорганизмов в ткани рта. Инфильтрация микроорганизмов в ткани ротовой полости должна быть предотвращена, поскольку они часто вызывают осложнения, приводящие к неудаче лечения.

Таким образом, хотя улучшение в альтернативных возможностях лечения пациентов с периодонтальными заболеваниями и другими нарушениями ротовой полости и стоматологическими нарушениями будет происходить в будущие десятилетия, исследователи постоянно предпринимают попытки усовершенствовать способы лечения, поскольку некоторые из них являются нежелательными. Соответственно, было бы реальным улучшением в данной области усилить или даже заменить используемые в настоящее время способы лечения на другие для получения лучших результатов при лечении нарушений ротовой полости и стоматологических заболеваний и нарушений. Такие способы лечения и композиции раскрыты и сформулированы в настоящем изобретении.

Краткое изложение сущности изобретения

Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта и, более конкретно, к композиции для ухода за полостью рта, способствующей здоровью зубов, и к жевательным резинкам, включающим компоненты растения индийской шелковицы, известного в науке как Morinda citrifolia L. Morinda citrifolia обладает благоприятными противомикробными (бактерицидными) свойствами, будучи при этом биосовместимой, и, следовательно, представляет собой значимый медицинский потенциал как часть стоматологического лечения.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения используются компоненты растения индийской шелковицы, известного в науке как Morinda citrifolia L., для лечения одного или нескольких нарушений полости рта или стоматологических нарушений, включая периодонтальные заболевания, такие как гингивит и периодонтит, гниение зубов, дурной запах изо рта и другие раздражения полости рта. Настоящее изобретение включает компоненты растения индийской шелковицы в качестве составляющих композиций для ухода за полостью рта для лечения и предотвращения различных нарушений полости рта и имеющих отношение к стоматологии нарушений. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают компонент основы эксципиента и активный компонент, включающий Morinda citrifolia в количестве вплоть до пятидесяти процентов по весу.

С учетом вышеизложенного некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к стоматологическому препарату для полости рта, способному вызывать повторный иммунный ответ при заболеваниях десен или разрушении зубов.

Кроме того, некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к стоматологическому препарату для полости рта и способу уменьшения кровоточивости десен путем уменьшения воспаления в десневой борозде и увеличения плотности коллагена десен.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к стоматологическому препарату для полости рта и способу уменьшения утери периодонтальной связки путем уменьшения образования зубного налета и/или адгезии зубного налета на зубах и окружающих тканях полости рта.

Также некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к стоматологическому препарату для полости рта и способу уменьшения проницаемости стенки клеток эпителия для бактериальных токсинов и, кроме того, для уменьшения активности коллагеназных ферментов в присутствии бактерий.

Еще одной задачей некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения является создание стоматологического препарата для полости рта и способа увеличения клеточного дыхания и насыщения кислородом клеток во рту.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к стоматологическому препарату для полости рта и способу уменьшения частоты появления и продолжительности протекающих без нагноения изъязвлений ротовой полости.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к стоматологическому препарату для полости рта и способу чистки зубов, удаления пятнистых окрашенных загрязнений с зубов и отбеливания зубов.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к стоматологическому препарату для полости рта и способу лечения и профилактики заболеваний десен и разрушения зубов у млекопитающих и, кроме того, общего улучшения здорового состояния ротовой полости в целом.

В дополнение, некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к стоматологическому препарату для полости рта и способу уменьшения дурного запаха изо рта у млекопитающих.

Эти и другие отличительные особенности и преимущества настоящего изобретения будут указаны далее или будут более полно очевидны из следующего описания и прилагаемой формулы изобретения. Отличительные особенности и преимущества могут быть реализованы и получены с использованием оборудования и комбинаций, конкретно указанных в прилагаемой формуле изобретения. Кроме того, отличительные особенности и преимущества изобретения могут быть выявлены при практическом осуществлении изобретения или будут очевидны из описания, как указано далее.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение может быть осуществлено в других конкретных видах, не отступая от его сути или существенных характеристик. Описанные варианты осуществления следует рассматривать во всех аспектах только как иллюстративные, а не как ограничивающие. Объем изобретения, следовательно, указан в прилагаемой формуле изобретения, а не в следующем ниже описании. Все изменения, которые совпадают со значением и попадают в диапазон эквивалентов пунктов формулы изобретения, охватываются объемом изобретения.

Как использовано в настоящем описании, термин «нарушение полости рта» или «стоматологическое нарушение» относится к любому типу заболевания, состояния, свойства или нарушения, которое поражает зубы, десны и окружающие ткани ротовой полости. Примеры таких нарушений ротовой полости или стоматологических нарушений включают периодонтальные заболевания, такие как гингивит и периодонтит, разрушение зубов, дурной запах изо рта, раздражение и повреждение рта и другие состояния, поражающие зубы, десны и/или окружающие ткани ротовой полости. Термин «Morinda citrifolia» относится к любому компоненту растения Morinda citrifolia (L.), включая фруктовый сок Morinda citrifolia, его экстракты, концентраты фруктового сока, его масло, листья, порошок листьев, экстракты листьев, кору, экстракты коры, корни, экстракт корней, кору корней и экстракты коры корней. Термин сок «Tahitian Noni®» относится к продукту, который включает переработанные компоненты растения Morinda citrifolia L. В одном варианте осуществления сок Tahitian Noni® включает восстановленный фруктовый сок Morinda citrifolia L. из чистого пюре сока из Французской Полинезии. Сок Tahitian Noni® также может включать другие натуральные соки, такие как концентрат натурального грейпфрутового сока, концентрат натурального сока черники и/или концентрат другого натурального сока. В следующем варианте осуществления сок Tahitian Noni® получают из сухого или порошкообразного Morinda citrifolia L. Сок Tahitian Noni® может быть получен от компании Morinda Inc., головной офис которой располагается по адресу 5152 N Edgewood Dr.#100, Provo, UT, 84604.

В настоящем описании термин «эффективное количество» относится к количеству, достаточному для благоприятного воздействия или достижения желаемых результатов. Эффективное количество может быть введено путем одного или нескольких введений, нанесений или дозировок. Например, эффективное количество Morinda citrifolia представляет собой количество, достаточное для уменьшения налета на зубах, подавления роста бактерий и уменьшения прилипания налета, ингибируя тем самым образование кариеса зубов. Такие эффективные количества могут быть определены без дополнительных экспериментов специалистами в данной области.

В соответствии с настоящим изобретением, компоненты растения Morinda citrifolia (L.) можно использовать в сочетании с основой эксципиента для лечения и/или профилактики нарушений полости рта или стоматологических нарушений. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения могут представлять собой пищевую добавку, наносимый наружно стоматологический препарат или любую другую форму, известную специалистам.

Приведенное далее описание настоящего изобретения сгруппировано в три подраздела, а именно «Общее обсуждение Morinda citrifolia и способы, используемые для получения переработанных продуктов Morinda citrifolia», «Препараты и способы введения» и «Уход за полостью рта». Применение подразделов предназначено только для удобства читателя, и его не следует рассматривать как ограничение в каком-либо смысле.

Очевидно, что элементы настоящего изобретения, описанные в общем виде и проиллюстрированные конкретными наименованиями, могут быть объединены и использованы для большого множества различных препаратов и способов. Таким образом, приведенное далее более подробное описание вариантов осуществления системы и способа настоящего изобретения не предназначено для ограничения объема изобретения, как оно сформулировано в формуле изобретения, а является только иллюстрацией предпочтительных в данный момент вариантов осуществления настоящего изобретения.

1. Общее обсуждение Morinda citrifolia и способы, используемые для получения переработанных продуктов Morinda citrifolia

Идийская шелковица или растение Нони, известное в науке как Morinda citrifolia L. («Morinda citrifolia»), представляет собой кустарник или небольшое дерево до 10 м в высоту. Листья, имеющие эллиптическую или овальную форму, расположены напротив друг друга. Небольшие белые цветы собраны в сочные, сферические, напоминающие голову соцветия. Фрукты большие, сочные, яйцеобразные. Будучи зрелыми, они имеют кремово-белую окраску и являются съедобными, но имеют неприятный вкус и запах. Растение родом из Юго-восточной Азии и было распространено в раннее время на значительной территории от Индии до восточной Полинезии. Оно произрастает случайным образом в дикой природе, и его стали культивировать на плантациях и в небольших индивидуальных хозяйствах. Цветы Morinda citrifolia - небольшие, белые, имеющие от трех до пяти лепестков, трубчатые, благоухающие и примерно длиной 1,25 см. Цветы развиваются во фрукты, состоящие из множества небольших косточек, объединенных в яйцевидный, эллипсоидный или круглый бугорчатый плод с восковой белой, или зеленовато-белой, или желтоватой полупрозрачной кожей. Фрукт имеет «глазки» на своей поверхности подобно картофелю. Фрукт является сочным, горьким, светло-желтым или желтовато-белым и содержит многочисленные красно-коричневые, твердые, продолговато-трехгранные, окрыленные 2-клеточные зернышки, каждое из которых содержит четыре семени.

При полном созревании фрукт имеет выраженный запах, напоминающий протухший сыр. Хотя фрукт употребляется в пищу несколькими национальностями, наиболее общепринято применение растения как источника красного и желтого красителей. Недавно появился интерес к пищевым преимуществам и благоприятному действию на здоровье растения Morinda citrifolia, дополнительно обсуждающийся далее.

Поскольку фрукт Morinda citrifolia является несъедобным для всех практических целей, фрукт должен быть переработан, чтобы сделать его приятным для потребления человеком и включения в пищевые добавки, используемые для содействия уходу за полостью рта. Переработанный фруктовый сок Morinda citrifolia может быть получен путем отделения семян и кожицы от сока и мякоти созревших фруктов Morinda citrifolia; отфильтровывания мякоти от сока и упаковки сока. Альтернативно, вместо упаковки сока, он может быть немедленно включен в качестве ингредиента в другой пищевой продукт, заморожен или пастеризован. В некоторых вариантах осуществления сок и пульпа могут быть превращены в гомогенную смесь для смешивания с другими ингредиентами. Другой способ включает лиофильную сушку фруктового сока. Фрукты и сок могут быть восстановлены во время получения конечного продукта сока. Другие способы включают сушку на воздухе фруктов и соков перед измельчением.

Настоящее изобретение также охватывает применение фруктового сока и/или пюре фруктового сока, экстрагированного из растения Morinda citrifolia. В предпочтительном в настоящее время способе получения фруктового сока Morinda citrifolia фрукты собирают или вручную или с помощью механического оборудования. Фрукты можно собирать, когда они достигают по крайней мере одного дюйма (2-3 см) и вплоть до 12 дюймов (24-36 см) в диаметре. Фрукты предпочтительно имеют цвет, меняющийся от темно-зеленого через желто-зеленый вплоть до белого и имеющий различные градации цвета в данном диапазоне. Фрукты тщательно моют после сбора и перед проведением любой обработки.

Фрукты оставляют созревать в течение от 0 до 14 дней, при этом большинство фруктов выдерживают от 2 до 3 дней. Фруктам дают возможность созревать или вызревать, помещая их на оборудование таким образом, что они не вступают в контакт с землей. Их предпочтительно накрывают тканью или сетчатым материалом во время вызревания, но они могут вызревать и в открытом виде. Будучи готовыми к дальнейшей переработке, фрукты являются светлыми по цвету, от светло-зеленого, светло-желтого, белого или полупрозрачного цвета. Фрукты проверяют на сохранность или интенсивно зеленый цвет и твердость. Испорченные и твердые зеленые фрукты отделяют от пригодных фруктов.

Созревшие и вылежавшиеся фрукты предпочтительно помещают в застеленные пластиком контейнеры для дальнейшей переработки и транспортировки. Контейнеры с созревшими фруктами можно хранить от 0 до 120 дней. Большинство контейнеров с фруктами выдерживают от 7 до 14 дней до переработки. Контейнеры необязательно можно выдерживать в условиях холодильника или при температуре окружающей среды/комнатной температуре перед дальнейшей переработкой. Фрукт распаковывают из контейнеров для хранения и перерабатывают с помощью ручного или механического сепаратора. Семена и кожицу отделяют от сока и мякоти.

Сок и мякоть могут быть запакованы в контейнеры для хранения и транспортировки. Альтернативно, сок и мякоть могут быть сразу же переработаны в конечный продукт сока. Контейнеры можно хранить в холодильнике, замороженными или в условиях комнатной температуры.

Сок и мякоть Morinda citrifolia предпочтительно измельчают в гомогенную смесь, после чего их можно смешивать с другими ингредиентами, такими как ароматизаторы, подсластители, питательные ингредиенты, растительные добавки и красители. Конечный продукт сока предпочтительно нагревают и пастеризуют при минимальной температуре 181°F (83°C) или при более высокой температуре до 212 °F (100°C).

Другой изготавливаемый продукт представляет собой пюре и сок-пюре Morinda citrifolia или в концентрированном, или в разбавленном виде. Пюре по существу представляет собой мякоть, отделенную от семян, и отличается от описанного продукта фруктового сока.

Каждый продукт загружают и герметически укупоривают в конечных упаковках из пластика, стекла или другого подходящего материала, который может выдержать температуру обработки. Упаковки выдерживают при температуре заполнения или они могут быть быстро охлаждены и затем помещены в контейнер для перевозки. Контейнеры для перевозки предпочтительно заворачивают в материал таким образом, чтобы поддерживать или контролировать температуру продукта в конечных упаковках.

Сок и мякоть могут быть дополнительно переработаны путем отделения мякоти от сока с помощью оборудования для фильтрования. Фильтрующее оборудование предпочтительно состоит из, но не ограничивается указанным, центрифужного стакана, ячеистого фильтра с размером ячеек от 0,01 до 2000 микрон и любых других стандартных коммерческих фильтрующих устройств. Применяемое давление при фильтровании обычно колеблется от 0,1 до примерно 1000 фт/кв.дюйм. Скорость потока предпочтительно составляет от 0,1 до 1000 г/мин и более предпочтительно от 5 до 50 г/мин. Влажную мякоть промывают и фильтруют по крайней мере один раз и до 10 раз для полного удаления сока из мякоти. Влажная мякоть обычно имеет содержание волокон от 10 до 40 процентов по весу. Влажную мякоть предпочтительно пастеризуют при минимальной температуре 181°F (83°C) и затем упаковывают в контейнеры барабанного типа для дальнейшей переработки или изготовления высоковолокнистого продукта.

Переработанный продукт Morinda citrifolia также может существовать в виде пищевой клетчатки. Еще, кроме того, переработанный продукт Morinda citrifolia также может существовать в виде масла. Масло Morinda citrifolia обычно включает смесь нескольких различных жирных кислот в виде триглицеридов, таких как пальмитиновая, олеиновая и линолевая жирные кислоты, или других жирных кислот, присутствующих в меньших количествах. В дополнение, масло предпочтительно включает антиоксидант для ингибирования порчи масла. Предпочтительно используют обычные антиоксиданты пищевого качества.

Сушкой можно дополнительно перерабатывать сырую мякоть. Способы сушки могут включать сушку вымораживанием (лиофильная сушка), барабанную сушку, сушку на солнце и сушку распылением. Высушенная мякоть Morinda citrifolia может содержать влагу в диапазоне от 0,1 до 15 процентов по весу и более предпочтительно от 5 до 10 процентов по весу. Высушенная мякоть предпочтительно имеет содержание волокна в диапазоне от 0,1 до 30 процентов по весу и более предпочтительно от 5 до 15 процентов по весу.

Высоковолокнистый продукт может включать влажную или сухую мякоть Morinda citrifolia, дополнительные волокнистые ингредиенты, воду, подсластители, ароматизаторы, красители и/или питательные ингредиенты. Дополнительные волокнистые ингредиенты могут включать продукты волокна на растительной основе, или коммерчески доступные или разработанные частным образом. Примерами некоторых типичных волокнистых продуктов являются гуаровая камедь, аравийская камедь, соевое волокно, овсяное волокно, гороховое волокно, оболочка от мякоти цитрусовых, гидроксиметилцеллюлоза, целлюлоза, морские водоросли, пиломатериалы или древесная мякоть пищевого качества, гемицеллюлоза и т.д. Другие дополнительные волокнистые ингредиенты могут быть получены из зерна или зерновых продуктов. Концентрации данных других исходных волокон типично колеблются от 0 до 30 процентов по весу и более предпочтительно от 10 до 30 процентов по весу.

Типичные подсластители включают, но не ограничиваются указанным, природные сахара, полученные из кукурузы, сахарной свеклы, сахарного тростника, картофеля, тапиоки или других крахмалосодержащих источников, которые могут быть химически или ферментативно преобразованы в кристаллические крупные куски, порошки и/или сиропы. Кроме того, подсластители могут состоять из искусственных или высокоинтенсивных подсластителей, некоторые из которых представляют собой аспартам, сукралозу, стевию, сахарин и т.д. Концентрация подсластителей может составлять от 0 до 50 процентов по весу по отношению к общей массе состава и более предпочтительно от 1 до 5 процентов по весу.

Типичные ароматизаторы могут включать, но не ограничиваются указанным, искусственные и/или природные ароматизаторы или ингредиенты, которые вносят вклад во вкусовую привлекательность. Концентрация ароматизаторов может колебаться, например, от 0 до 15 процентов по весу от общей массы состава. Красители могут включать красящие агенты пищевого качества или природные красящие агенты, имеющие концентрацию, колеблющуюся от 0 до 10 процентов по весу от формулы.

Типичные питательные ингредиенты могут включать витамины, минералы, микроэлементы, травы, ботанические экстракты, биоактивные химические соединения и соединения в концентрациях от 0 до 10 процентов по весу. Примеры витаминов, которые можно добавлять к композиции волокна, включают, но не ограничиваются указанным, витамины А, В1-В12, С, D, E, фолиевую кислоту, пантотеновую кислоту, биотин и т.д. Примеры минералов и микроэлементов, которые можно добавлять к композиции волокна, включают, но не ограничиваются указанным, кальций, хром, медь, кобальт, бор, магний, железо, селен, марганец, молибден, калий, иод, цинк, фосфор и т.д. Травы и ботанические экстакты включают, но не ограничиваются указанным, корень эхинацеи, экстракт Гингко билоба, хвощ лесной, индийскую шелковицу, грибы шитаки, водоросль спирулина, экстракт виноградных косточек и т.д. Типичные биоактивные химические вещества могут включать, но не ограничиваются указанным, кофеин, эфедрин, L-карнитин, креатин, ликопен и т.д.

Сок и мякоть могут быть высушены с использованием множества способов. Смесь сока и мякоти может быть пастеризована или ферментативно обработана перед сушкой. Ферментативный способ начинается с нагревания продукта до температуры между 75 и 135°F. Его затем обрабатывают или отдельным ферментом или комбинацией ферментов. Эти ферменты включают, но не ограничиваются указанным, амилазу, липазу, протеазу, целлюлазу, бромелин и т.д. Сок и мякоть также могут быть высушены вместе с другими ингредиентами, такими как описанные выше в связи с высоковолокнистым продуктом. Типичный питательный профиль высушенного сока и мякоти включает от 1 до 20 процентов влаги, от 0,1 до 15 процентов белка, от 0,1 до 20 процентов волокна и содержание витаминов и минералов.

Отфильтрованный сок и воду, полученную при промывке сырой мякоти, предпочтительно смешивают вместе. Отфильтрованный сок может быть упарен в вакууме до объема от 40 до 70 и содержания влаги от 0,1 до 80 процентов, более предпочтительно от 25 до 75 процентов. Полученный концентрированный сок Morinda citrifolia можно пастеризовать или не пастеризовать. Например, сок не следует пастеризовать в том случае, когда содержание сахара или влагоактивность были достаточно низкими, чтобы предотвратить рост микробов. Его упаковывают для хранения, транспортировки и/или дополнительной переработки.

В соответствии с настоящим изобретением композиция для ухода за полостью рта находится в форме пищевой добавки или наносимого наружно перорального стоматологического препарата или другой формы, используемой для лечения и/или профилактики одного или нескольких нарушений полости рта или стоматологических нарушений. Количество, используемое для лечения, может зависеть от множества факторов, включая тип нарушения полости рта или стоматологического нарушения, физических характеристик пациента и т.д.

Растение Morinda citrifolia богато содержанием природных ингредиентов. Данные ингредиенты, которые были выявлены, включают: (из листьев): аланин, антрахиноны, аргинин, аскорбиновую кислоту, аспарагиновую кислоту, кальций, бета-каротин, цистеин, цистин, глицин, глутаминовую кислоту, гликозиды, гистидин, железо, лейцин, изолейцин, метионин, ниацин, фенилаланин, фосфор, пролин, смолы, рибофлавин, серин, бета-ситостерол, тиамин, треонин, триптофан, тирозин, урсолиновую кислоту и валин; (из цветов): акацетин-7-о-бета-d(+)-глюкопиранозид, 5,7-диметил-апигенин-4'-о-бета-d(+)-галактопиранозид и 6.8-диметокси-3-метилантрахинон-1-о-бета-рамнозил-глюкопиранозид; (из фруктов): уксусную кислоту, асперулозид, бутановую кислоту, бензойную кислоту, бензиловый спирт, 1-бутанол, каприловую кислоту, декановую кислоту, (Е)-6-додецено-гамма-лактон, (Z,Z,Z)-8,11,14-эйкосатриеновую кислоту, элайдовую кислоту, этилдеканоат, этилгексаноит, этилоктаноат, этилпальмитат, (Z)-6-(этилтиометил)бензол, эвгенол, глюкозу, гептановую кислоту, 2-гептанон, гексаналь, гексанамид, гександиовую кислоту, гексановую кислоту (гексоевая кислота), 1-гексанол, 3-гидрокси-2-бутанон, лауриновую кислоту, лимонен, линоевую кислоту, 2-метилбутановую кислоту, 3-метил-2-бутен-1-ол, 3-метил-3-бутен-1-ол, метилдеканоат, метилэлаидат, метилгексаноат, метил 3-метилтиопропаноат, метилоктаноат, метилолеат, метилпальмитат, 2-метилпропановую кислоту, 3-метилтиопропановую кислоту, миристиновую кислоту, нонановую кислоту, октановую кислоту (октоевая кислота), олеиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, калий, скополетин, ундекановую кислоту, (Z,Z)-2,5-ундекадиен-1-ол и вомифол; (из корней): антрахиноны, асперулозид (рубихлорная кислота), дамнаканталь, гликозиды, мориндадиол, мориндин, мориндон, муцилагиновые вещества, нор-дамнаканталь, рубиадин, монометиловый простой эфир рубиадина, смолы, соранджидиол, стероды и тригидроксиметил антахинон-монометиловый простой эфиры; (из коры корня): ализарин, хлорорубин, гликозиды (пентоза, гексоза), мориндадиол, моринданигрин, мориндин, мориндон, смолоподобные вещества, монометиловый простой эфир рубиадина и соранджидиол; (из древесины): антрагаллол-2,3-диметиловый простой эфир; (из культуры тканей): дамнаканталь, луцидин, луцидин-3-примеверозид и мориндон-6бета-пимеверозид; (из растения): ализарин, ализарин-альфа-метиловый простой эфир, антрахиноны, асперулозид, гексановую кислоту, мориндадиол, мориндон, мориндогенин, октановую кислоту и урсуловую кислоту. Настоящее изобретение подразумевает использование всех частей растения Morinda citrifolia по отдельности, в комбинации друг с другом или в комбинации с другими ингредиентами. Вышеуказанные части растения M. citrifolia не являются исчерпывающим списком используемых частей растения, а приведены только для иллюстрации. Таким образом, хотя некоторые части растения M. citrifolia не отмечены выше (например, семена фруктов, перикарпий фруктов, кора дерева) настоящее изобретение подразумевает применение всех частей растения.

Недавно, как было отмечено, было открыто много преимуществ для здоровья на основе применения продуктов, содержащих Morinda citrifolia. Одно из найденных преимуществ Morinda citrifolia заключается в его способности выделять и продуцировать ксеронин, который представляет собой небольшой алкалоид, обладающий физиологической активностью в организме. Ксеронин существует практически во всех здоровых клетках растений, животных и микроорганизмов. Даже несмотря на то, что Morinda citrifolia содержит пренебрежимо малое количество свободного ксеронина, он содержит заметные количества предшественника ксеронина, называемого проксеронином. Кроме того, Morinda citrifolia содержит неактивную форму фермента проксероназы, которая высвобождает ксеронин из проксеронина. В статье, озаглавленной «The Pharmacologically Active Ingredient of Noni» (Фармакологически активный ингредиент нони) R.M.Heinicke, университет Гавайи, указано, что Morinda citrifolia представляет собой «лучший сырьевой материал для применения с целью выделения ксеронина» благодаря присутствию билдинг-блоков проксеронина и проксероназы. Данные билдинг-блоки способствуют выделению и продуцированию ксеронина в организме. Действие незаменимого питательного ксеронина является четырехкратным.

Во-первых, ксеронин служит для активации находящихся в состоянии покоя ферментов, выявленных в тонком кишечнике. Эти ферменты являются решающими для эффективного переваривания, спокойной нервной системы и общей физической и эмоциональной энергии.

Во-вторых, ксеронин защищает и сохраняет форму и эластичность молекул белков так, что они способны проходить через клеточные стенки и использоваться для образования здоровой ткани. Без поступления таких питательных веществ в клетку клетка не может эффективно выполнять свою работу. Наши клетки и впоследствии организм страдают в отсутствие проксеронина для продуцирования ксеронина.

В-третьих, ксеронин помогает расширять поры мембран клеток. Такое расширение дает возможность большим цепям пептидов (аминокислот или белков) проходить в клетку. Если такие цепи не используются, они становятся отходами.

В-четвертых, ксеронин, который получен из проксеронина, способствует увеличению пор для лучшего поглощения питательных веществ.

Каждая ткань имеет клетки, которые содержат белки, которые являются сайтами рецепторов для поглощения ксеронина. Некоторые из этих белков представляют собой инертные формы ферментов, которые требуют поглощения ксеронина для того, чтобы стать активными. Таким образом ксеронин путем превращения в проколлагеназной системе организма в специфическую протеазу быстро и безопасно удаляет мертвые ткани с кожи. Другие белки становятся потенциальными сайтами рецепторов для гормонов после взаимодействия с ксеронином. Таким образом действие Morinda citrifolia, приводящее к хорошему самочувствию индивидуума, вероятно, вызвано ксеронином, превращающим некоторые рецепторные белки мозга в активные сайты для поглощения эндорфина, гормона хорошего самочувствия. Другие белки образуют поры через мембраны в кишечнике, кровеносных сосудах и других органах тела. Поглощение ксеронина этими белками вызывает изменение формы пор и таким образом воздействует на прохождение молекул через мембраны.

Известно, что благодаря многим преимуществам Morinda citrifolia оказывает множество отдельный действий в случае индивидуумов, имеющих рак, артрит, головные боли, нарушение пищеварения, злокачественные новообразования, сломанные кости, высокое кровяное давление, диабет, боли, инфекцию, астму, зубную боль, физические дефекты, нарушения иммунной системы и другие.

Композиции, содержащие Morinda citrifolia, могут находиться в форме, подходящей для перорального применения, например в виде таблеток или пастилок, водных или масляных суспензий, диспергируемых порошков или гранул, эмульсий, сиропов или эликсиров. Композиции, предназначенные для перорального применения, могут быть получены в соответствии с любым способом, известным в данной области для изготовления композиций Morinda citrifolia, и такие композиции могут содержать один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из подсластителей, ароматизаторов, красителей и консервантов. Таблетки содержат Morinda citrifolia в смеси с нетоксичными фармацевтически приемлемыми эксципиентами, которые являются походящими для получения таблеток. Эти эксципиенты, например, могут представлять собой инертные разбавители, гранулирующие и дезинтегрирующие агенты, связывающие агенты и лубриканты. Таблетки могут быть без оболочки или они могут быть покрыты оболочкой с использованием известных методов для того, чтобы замедлить разложение и поглощение в желудочно-кишечном тракте и таким образом обеспечить продолжительное действие в течение более длительного промежутка времени. Например, можно использовать замедляющее во времени вещество, такое как моностеарат глицерина или дистеарат глицерина.

Водные суспензии содержат Morinda citrifolia в смеси с эксципиентами, подходящими для получения водных суспензий. Такие эксципиенты представляют собой суспендирующие агенты, например карбоксиметилцеллюлозу натрия, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, альгинат натрия, поливинилпирролидон, трагакантовую камедь и аравийскую камедь; диспергирующие или смачивающие агенты могут представлять собой природный фосфатид, например лецитин, или продукты конденсации алкиленоксида с жирными кислотами, например полиоксиэтиленстеарат, или продукты конденсации этиленоксида с длинноцепочечными алифатическими спиртами, например гептадекаэтиленоксицетанол, или продукты конденсации этиленоксида с частичными сложными эфирами, полученными из жирных кислот и гекситола, такие как полиоксиэтиленсорбитмоноолеат, или продукты конденсации этиленоксида с частичными сложными эфирами, полученными из жирных кислот и ангидридов гекситола, например полиоксиэтиленсорбитмоноолеат.

2. Препараты и способы введения

Настоящее изобретение относится к способам ухода за полостью рта и препаратам, включающим Morinda citrifolia, таким как зубная паста, гели, зубные порошки, жидкости для промывания полости рта, полоскания для полости рта, жевательные резинки, спреи для рта и пастилки, содержащие Morinda citrifolia. Morinda citrifolia может быть представлена в виде фруктовых соков, ее экстрактов, концентратов фруктового сока, масла, порошка листьев или лиственного экстракта. Morinda citrifolia вводят в различные носители или пищевые композиции, подходящие для лечения млекопитающих in vivo. Переработанная Morinda citrifolia может быть включена в состав зубной пасты или геля, порошка, гранул, дезинтегрирующей таблетки, полоскания для рта, пастилок или жевательной резинки. Композиция может дополнительно включать воду, ароматизаторы, активные соединения, эмульгатор, спирт, подсластители, загустители, поверхностно-активные вещества, вяжущее средство и тонизирующие лекарственные экстракты, корректоры вкуса, абразивы и полирующие вещества, дезодорирующие агенты, консерванты, ароматизирующие буферы, отбеливающие агенты, ранозаживляющие и ингибирующие воспаление вещества, красящие вещества, красители, пигменты, абразивы, полирующие вещества, противомикробные агенты, рН-буферы и другие вспомогательные добавки и наполнители. Пероральные композиции для ухода за полостью рта также могут включать воду, ароматизаторы и другие активные соединения. Дополнительно композиции для ухода за полостью рта могут включать другие ингредиенты, выбранные из группы, состоящей из эмульгатора, спирта, подсластителей, загустителей, поверхностно-активных веществ, вяжущего средства и тонизирующих лекарственных экстрактов, корректоров вкуса, абразивных или полирующих веществ, дезодорирующих агентов, консервантов, ароматизирующих буферов, отбеливающих агентов, ранозаживляющих и ингибирующих воспаление веществ, красящих веществ, красителей, пигментов, абразивов, полирующих веществ, противомикробных агентов, рН-буферов и тому подобного и их комбинаций, а также другие вспомогательные добавки и наполнители, выбор и количество которых будут зависеть от природы композиции для ухода за полостью рта.

Активные ингредиенты могут быть экстрагированы из различных частей растений Morinda citrifolia с использованием различных спиртов или растворов на основе спиртов, такие как метанол, этанол и этилацетат, и других производных на основе спиртов с использованием любого известного способа в данной области. Переработанный продукт Morinda citrifolia представляет собой активный ингредиент или содержит один или несколько активных ингредиентов, таких как кверцетин, рутин и другие, для осуществления ухода за полостью рта. Активные ингредиенты кверцетина и рутина присутствуют в количествах по весу, колеблющихся в диапазоне 0,01-10 процентов от веса общего препарата или композиции. Эти количества могут быть сконцентрированы до более сильной концентрации, в которой они присутствуют в количествах от 10 до 100 процентов. Дополнительно в настоящем изобретении подразумеваются химические и механические способы экстракции, включая хроматографические системы.

Переработанный продукт Morinda citrifolia может быть введен в состав препаратов с различными другими ингредиентами для получения различных композиций, таких как пищевые композиции, композиции для внутреннего применения или другие. Ингредиенты для использования в пищевой композиции могут представлять собой любые, являющиеся безопасными для введения в организм млекопитающего, в частности человека, и композиции могут существовать в различных формах, таких как жидкости, таблетки, пастилки, водные или масляные растворы, диспергируемые порошки или гранулы, эмульсии, сиропы, эликсиры и т.д. Более того, поскольку пищевая композиция наиболее вероятно будет употребляться перорально, она может содержать один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из подсластителей, ароматизаторов, красителей, консервантов и других лекарственных агентов, как указано.

Среда-носитель может включать любой ингредиент, который может быть введен в организм млекопитающего и который способен обеспечить несущую среду для переработанного продукта Morinda citrifolia. Конкретные препараты сред-носителей хорошо известны в данной области и не описываются подробно в настоящем описании. Целью среды-носителя является, как указано, обеспечение средства для доставки переработанного продукта Morinda citrifolia в организм пациента. Носитель для компонентов настоящих композиций может представлять собой любой перорально приемлемый носитель, подходящий для использования в полости рта. Такие носители включают обычные компоненты зубных паст, зубных порошков, профилактических паст, пастилок, жевательной резинки и тому подобного и более подробно будут описаны далее.

Ароматизаторы и подсластители

Ароматизаторы, используемые в изобретении, могут представлять собой любой ароматизатор пищевого качества или фармацевтически приемлемый ароматизатор, и конкретные ароматизаторы будут зависеть от типа композиции для ухода за полостью рта. Предпочтительно ароматизатор включает природные ароматизирующие масла, включая выбранные из группы, состоящей из масла мяты перечной, масла гаультерии лежачей, масла мяты курчавой, гвоздичного масла из цветочных почек, петрушечного масла, масла эвкалипта и тому подобного. Также можно использовать комбинации масел и масла с другими ароматизаторами. Подходящие ароматизаторы могут быть выбраны из списка, включающего ментол, ментан, анетол, метилсалицилат, эвкалиптол, китайское коричное масло, 1-метилацетат, шалфей, эвгенол, оксанон, альфа-иризон, майоран, лимон, апельсин, пропенилгуатенолацетил, корицу, ваниль, тимол, линалоол, глицеринацеталь коричного альдегида и тому подобные и их комбинации. Ароматизатор может включать комбинации природных ароматизирующих масел и других ароматизаторов, таких как указанные выше соединения. Также ароматизатор может включать охлаждающие агенты, такие как ментол, N-замещенные п-ментан-3-карбоксамиды (такие как N-этил-п-метан-3-карбоксамид), 3,1-метоксипропан-1,2-диол и тому подобные и их комбинации. Ароматизаторы обычно используются в композициях на уровнях от примерно 0,001 до примерно 5% по весу композиции.

В композициях жидкости для полости рта, ополаскивателя для полости рта, спрея для полости рта, жевательной резинки или пастилки можно использовать любой подсластитель пищевого качества и/или фармацевтически приемлемый подсластитель, включая сахарин, фруктозу, ксилит, соли сахарина, тауматин, аспартам, D-триптофан, дигидрохальконы, ацесульфам и цикламатные соли. В частности цикламат натрия и сахарин натрия и их комбинации.

В дополнение к ароматизаторам и подсластителям в качестве необязательных ингредиентов в композициях по настоящему изобретению можно использовать охлаждающие агенты, вызывающие слюноотделение агенты, согревающие агенты и вызывающие эффект онемения агенты. Предпочтительные согревающие агенты включают капсикум и никотинатные сложные эфиры, такие как бензилникотинат. Предпочтительные вызывающие эффект онемения агенты включают бензокаин, лидокаин, гвоздичное масло из цветочных почек и этанол. Эти агенты присутствуют в композициях на уровне от примерно 0,001 до примерно 10%, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 1% по весу композиции.

Охлаждающий агент может представлять собой одно из множества веществ. К ним относятся такие вещества, как карбоксамиды, ментол, кетали, диолы и их смеси. Предпочтительными охлаждающими агентами в настоящих композициях являются параментанкарбоксиамидные агенты, такие как N-этил-п-метан-3-карбоксамид, известный как "WS-3", N-триметил-2-изопропилбутанамид, известный как "WS-23", и их смеси. Дополнительные предпочтительные охлаждающие агенты выбирают из группы, состоящей из ментола, 3-1-метоксипропан-1.2-диола, ацеталя ментонглицерина и ментиллактата. Термины ментол и ментил, как они использованы в данном описании, включают право- и левовращающие изомеры этих соединений и их рацемические смеси. ТК-10 описан в патенте США № 4459425, Amano et al., выданном 10 июля 1984 г. WS-3 и другие агенты описаны в патенте США №4136163, Watson et al., выданном 23 января 1979 г.

Другие активные ингредиенты

Активные соединения композиции для ухода за полостью рта будут зависеть от природы и применения композиции. Обычно активные соединения для ухода за полостью рта маскируют неприятный запах полости рта, разрушают химические соединения, которые приводят к неприятному запаху из полости рта, убивают или ингибируют рост бактерий во рту, который вызывают неприятный запах или дурной запах изо рта, разрушают винный камень, удаляют загрязнения с зубов и изо рта и/или отбеливают зубы. Например, когда композиции для ухода за полостью рта находятся в виде жидкостей для полоскания полости рта, средств для полоскания полости рта, жевательных резинок, спреев для полости рта, пастилок и тому подобного, активные компоненты включают гигиенические активные вещества для полости рта, антибактериальные вещества, снижающие чувствительность агенты, агенты против образования налета и их комбинации, такие как выбранные из группы, состоящей из диоксида хлора, фторида, спиртов, триклозана, домифенбромида, хлорида цетилпиридиния, лактата кальция, солей лактата кальция и тому подобного и их комбинаций. В вариантах осуществления изобретения, когда композиции для ухода за полостью рта представляют собой зубные порошки или зубные пасты, такие как зубная паста, гели и тому подобное, активные компоненты включают гигиенические активные вещества для полости рта, антибактериальные вещества, снижающие чувствительность агенты, агенты против образования налета и их комбинации, такие как выбранные из группы, состоящей из фторида натрия, фторида двухвалентного олова, монофторфосфата натрия, триклозана, хлорида цетилпиридиния, солей цинка, пирофосфата, лактата кальция, солей лактата кальция 1-гидроксиэтан-1,2-дифосфоновой кислоты, 1-фосфонопропан-1,2,3-трикарбоновой кислоты, азациклоалкан-2,2-дифосфоновых кислот, циклических аминофосфоновых кислот и тому подобного и их комбинаций.

Настоящие композиции для полости рта могут также включать другие активные агенты, такие как противомикробные агенты. К ним относятся такие агенты, как нерастворимые в воде некатионные противомикробные агенты, такие как галогенированные дифениловые простые эфиры, фенольные соединения, включая фенол и его гомологи, моно- и полиалкильные и ароматические галогенфенолы, резорцин и его производные, бисфенольные соединения и галогенированные силициланилиды, сложные эфиры бензойной кислоты и галогенированные карбанилиды. Растворимые в воде противомикробные агенты включают четвертичные соли аммония и бис-бигуанидированные соли наряду с прочим. Монофосфат триклозана представляет собой дополнительный растворимый в воде противомикробный агент. Четвертичные аммониевые агенты включают те, в которых один или два заместителя на четвертичном атоме азота имеют длину углеродной цепи (обычно алкильная группа) от примерно 8 до примерно 20, обычно от примерно 10 до примерно 18 атомов углерода, тогда как оставшиеся заместители (обычно алкильная или бензильная группа) имеют меньшее число атомов углерода, такое как от примерно 1 до примерно 7 атомов углерода, обычно это метильные или этильные группы. Бромид додецилтриметиламмония, хлорид тетрадецилпиридиния, бромид домифена, хлорид N-тетрадецил-4-этил пиридиния, бромид додецилдиметил(2-феноксиэтил)аммония, хлорид бензилдиметилстеариламмония, хлорид цитилпиридиния, кватернизованный 5-амино-1,3-бис(2-этилгексил)-5-метил-гексагидроксипиримидина, хлорид бензалькония, хлорид бензетония и хлорид метилбензетония являются примерами обычных четвертичных аммониевых антибактериальных агентов. Другие соединения представляют собой бис[4-(R-амино)-1-пиридиний]алканы, как описано в патенте США № 4206215, выданном Bailey 3 июня 1980 г. Другие противомикробные агенты, такие как бисглицинат меди, глицинат меди, цитрат цинка и лактат цинка, также могут быть включены в состав композиций. Ферменты и другие типы активных веществ могут использоваться в настоящих композициях. Полезные ферменты включают те, которые принадлежат к категории протеаз, расщепляющих ферментов, ингибиторов матрикса зубного налета и оксидаз. Протеазы включают папаин, пепсин, трипсин, фицин, бромелин; расщепляющие клеточную стенку ферменты включают лизозим; ингибиторы матрикса зубного налета включают декстраназы, мутаназы; и оксидазы включают оксидазу глюкозы, оксидазу лактата, оксидазу галактозы, оксидазу мочевой кислоты, пероксидазы, включающие пероксидазу хрена, миелопероксидазу, лактопероксидазу, хлорпероксидазу. Оксидазы также обладают отбеливающей/чистящей активностью в дополнение к противомикробным свойствам. Такие агенты описаны в патенте США №2946725, выданном Norris и др., 26 июля 1960 г., и в патенте США № 4051234, выданном Gieske et al., 27 сентября 1977 г. Другие противомикробные агенты включают хлоргексидин, триклозан, монофосфат триклозана и ароматизирующие масла, такие как тимол. Триклозан и другие агенты такого типа описаны Parran., Jr., и др. в патенте США №5015466, выданном 14 мая 1991 г., и в патенте США № 4894220, выданном 16 января 1990 г., Nabi и др. Эти агенты, которые обеспечивают преимущества против зубного налета, могут присутствовать на уровнях от примерно 0,01 до примерно 5,0% по весу от композиции зубного порошка или зубной пасты.

Загустители

При получении зубной пасты или гелей можно добавлять некоторое количество загущающего материала для обеспечения желаемой консистенции композиции, для обеспечения желательных характеристик высвобождения активных веществ при применении, для обеспечения стабильности при хранении и для обеспечения стабильности композиции и т.д. Предпочтительные загустители представляют собой карбоксивинильные полимеры, карраген, гидроксиэтилцеллюлозу, лапонит и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза натрия. Также можно использовать природные камеди, такие как карайская камедь, ксантановая камедь, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Коллоидный магнийалюминиевый силикат или тонкодисперсный диоксид кремния можно использовать в качестве части загустителя для дополнительного улучшения текстуры.

Загуститель или связующее вещество для зубного порошка или зубной пасты могут быть выбраны из группы, состоящей из тонкодисперсных частиц силикатных гелей и неионных гидроколлоидов, таких как карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза натрия, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропиловая гуаровая камедь, гидроксиэтиловый крахмал, поливинилпирролидон, растительные камеди, такие как трагакантовая камедь, агар, карраген, аравийская камедь, ксантановая камедь, гуаровая камедь, камедь семян акации, карбоксивиниловые полимеры, испаренный диоксид кремния, кремниевые глины и тому подобное и их комбинаций. Загуститель или связующее вещество можно использовать вместе с носителем или без носителя, такого как глицерин, полиэтиленгликоль (ПЭГ-400) или их сочетания, однако когда используется носитель, то вплоть до примерно 5% загустителя или связующего вещества, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 1,0%, комбинируют с от примерно 95,0 до примерно 99,9% носителя, предпочтительно от примерно 99,0 до примерно 99,9%, из расчета на общий вес комбинации загуститель/носитель. Предпочтительный класс загустителей или гелеобразующих агентов включает класс гомополимеров акриловой кислоты, сшитых с алкиловыми простыми эфирами пентаэритрита или алкиловыми простыми эфирами сахарозы или карбомерами.

Сополимеры мономеров лактида и гликолида, сополимер, имеющий молекулярную массу в диапазоне от примерно 1000 до примерно 120000 (среднечисловую), полезны для доставки активных веществ в зубодесневой карман или вокруг зубодесневых карманов в качестве «субдесневого гелевого носителя». Эти полимеры описаны в патенте США № 5198220, выданном 30 марта 1993 г., и патенте США № 5242910, выданном 7 сентября 1993 г., оба выданы Damani, и патенте США № 4443430, выданном Mattei 17 апреля 1984 г. Загустители можно использовать в количестве от примерно 0,1 до примерно 15%, предпочтительно от примерно 2 до примерно 10%, более предпочтительно от примерно 4 до примерно 8% по весу от общего веса композиции зубной пасты или геля. Более высокие концентрации можно использовать для жевательных резинок, пастилок (включая приправленные мятой освежители дыхания), саше, неабразивных гелей и субдесневых гелей.

В композициях жидкости для рта, полоскания для полости рта, спрея для рта, жевательной резинки или пастилки можно использовать любой загуститель или наполнитель пищевого качества или фармацевтически приемлемый. Загуститель или наполнитель могут быть диспергированы в носителе, таком как глицерин, полиэтиленгликоль или их комбинациях (дисперсия загуститель/носитель). Загустители и наполнители представляют собой те, которые выбраны из группы, состоящей из ксантановой камеди, полимерных сложных полиэфирных соединений, природных камедей (например, карайская камедь, аравийская камедь, трагакантовая камедь), каррагена, гидроксиметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, порошка муки из подземных побегов или корневищ маранты, крахмалов, в частности кукурузного крахмала и картофельного крахмала и тому подобного, и их комбинаций. Загуститель или наполнитель можно использовать вместе с носителем или без носителя, однако когда используется носитель, вплоть до примерно 5% загустители или наполнителя, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 1,0%, комбинируют с от примерно 95,0 до примерно 99,9% носителя, предпочтительно от примерно 99,0 до примерно 99,9%, из расчета на общий вес комбинации загуститель/носитель.

Придающие непрозрачность агенты

Придающие непрозрачность агенты, которые можно использовать в композициях жидкости для полости рта, ополаскивателя для полости рта, спрея для полости рта, жевательной резинки или пастилки, включают выбранные из группы, состоящей из цитрата кальция, сложных эфиров канифоли, эмульсии растительной камеди, триглицеридов каприловой/каприновой кислоты, некоторых камедей, таких как гуаровая камедь или аравийская камедь, и высокостабильных масел.

Абразивы или полирующие вещества

Можно использовать любые обычные абразивы или полирующие вещества, включая выбранные из группы, состоящей из мела, карбоната кальция, дикальцийфосфата, нерастворимого метафосфата натрия, силикатов алюминия, пирофосфата кальция, тонкодисперсных синтетических смол в виде частиц, силикатов, оксида алюминия, тригидрата оксида алюминия, гидроксиапатита и тому подобного или их комбинаций. Абразивы или полирующие вещества предпочтительно могут представлять собой полностью или главным образом тонкодисперсный ксерогель диоксида кремния, гидрогель диоксида кремния, осажденный диоксид кремния, тригидрат оксида алюминия и тонкодисперсный оксид алюминия в виде частиц и их комбинации.

Поверхностно-активные вещества

Поверхностно-активные вещества, которые могут использоваться в зубных пастах или гелях, представляют собой выбранные из группы, состоящей из анионных высокопенистых поверхностно-активных веществ, таких как линейные С_12-18 алкилсульфаты натрия; натриевые соли С_12-16 линейных алкиловых полигликолевых эфирсульфатов, содержащих от 2 до 6 гликолевых простых эфирных групп в молекуле; алкил-(С_12-16)бензолсульфонатов; линейный алкан-(С_12-18)-сульфонатов; моноалкил-(С_12-18)-эфиров сульфоянтарной кислоты; сульфатированных моноглицеридов жирных кислот; сульфатированных алканоламидов жирных кислот; алкил-(С_12-18)-эфиров сульфоуксусной кислоты и ацилсаркозидов, ацилтауридов и ацилизотионатов, все из которых содержат от 8 до 18 атомов углерода в ацильном фрагменте. Неионные поверхностно-активные вещества, такие как этоксилаты моно- и диглицеридов жирных кислот, эфиров сорбита и жирных кислот и сополимеры этиленоксида-пропиленоксида, также являются подходящими. Особенно предпочтительными поверхностно-активными веществами являются лаурилсульфат натрия и саркозинат. Можно использовать комбинации поверхностно-активных веществ.

Одним из предпочтительных необязательных агентов по настоящему изобретению является поверхностно-активное вещество, предпочтительно выбранное из группы, состоящей из саркозинатных поверхностно-активных веществ, изетионатных поверхностно-активных веществ и тауратных поверхностно-активных веществ. Предпочтительными для применения в настоящем изобретении являются соли щелочных металлов или аммониевые соли данных поверхностно-активных веществ. Наиболее предпочтительными являются натриевые и калиевые соли следующих веществ: лаурилсаркозината, миристоилсаркозината, пальмитоилсаркозината, стеароилсаркозината и олеоилсаркозината. Это поверхностно-активное вещество может присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от примерно 0,1 до примерно 2,5%, предпочтительно от примерно 0,3 до примерно 2,5% и наиболее предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 2,0% по весу от общей композиции. В композициях по настоящему изобретению необязательно можно использовать другие подходящие совместимые поверхностно-активные вещества или в комбинации с саркозинатным поверхностно-активных веществом. Подходящие необязательные поверхностно-активные вещества описаны более подробно в патенте США № 3959458, выданном 25 мая 1976 г., Agricola и др.; патенте США № 3937807, выданном 10 февраля 1976 г. Haefele; и патенте США № 4051234, выданном 27 сентября 1988 г. Gieske и др.

Предпочтительные анионные поверхностно-активные вещества, используемые в настоящем изобретении, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющих от 10 до 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, имеющих от 10 до 18 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия и кокосовые моноглицеридсульфонаты натрия являются примерами анионных поверхностно-активных веществ данного типа. Также можно использовать смеси анионных поверхностно-активных веществ.

Предпочтительные катионные поверхностно-активные вещества, которые можно использовать в настоящем изобретении, могут быть широко определены как производные алифатических четвертичных соединений аммония, имеющих одну длинную алкильную цепь, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, такие как хлорид лаурилтриметиламмония, хлорид цетилпиридиния, бромид цетилтриметиламмония, хлорид ди-изобутилфеноксиэтил-диметилбензиламмония; нитрит кокосовый алкилтриметиламмония, фторид цетилпиридиния и т.д. Предпочтительными соединениями являются фториды четвертичного аммония, описанные в патенте США № 3535421, выданном 20 октября 1970 г. Briner и др., где указанные фториды четвертичного аммония обладают детергентными свойствами. Некоторые катионные поверхностно-активные вещества также могут действовать в качестве бактерицидов в описанных здесь композициях. Катионные поверхностно-активные вещества, такие как хлоргексидин, хотя и являются подходящими для применения в настоящем изобретении, не являются предпочтительными вследствие их способности окрашивать твердые ткани полости рта. Специалистам в данной области известна такая возможность, и катионные поверхностно-активные вещества следует включать в состав композиций, только учитывая данное ограничение.

Предпочтительные неионные поверхностно-активные вещества, которые можно использовать в настоящем изобретении, могут быть широко определены как соединения, получаемые конденсацией групп алкиленоксидов (гидрофильных по своей природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по своей природе. Примеры подходящих неионных поверхностно-активных веществ включают плюроники, конденсаты полиэтиленоксида и алкилфенолов, продукты, полученные при конденсации этиленоксида с продуктом взаимодействия пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида с алифатическими спиртами, оксиды длинноцепочечных третичных аминов, оксиды длинноцепочечных третичных фосфинов, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды и смеси данных веществ.

Предпочтительные цвиттерионные синтетические поверхностно-активные вещества, которые можно использовать в настоящем изобретении, могут быть широко описаны как производные алифатических четвертичных аммониевых, фосфониевых и сульфониевых соединений, в которых алифатические радикалы могут быть линейными или разветвленными и где один из алифатических заместителей содержит от примерно 8 до 18 атомов углерода, а другой содержит анионную, способствующую солюбилизации в воде группу, например карбоксильную, сульфонатную, сульфатную, фосфатную или фосфонатную.

Предпочтительные бетаиновые поверхностно-активные вещества описаны в патенте США № 5180577 Polefka и др., выданном 19 января 1993 г. Типичные алкилдиметилбетаины включают децильный бетаин или 2-(N-децил-N,N-диметиламмонио)ацетат, кокобетаин или 2-(N-кок-N,N-диметиламмонио)ацетат, миристилбетаин, пальмитилбетаин, лаурилбетаин, цетилбетаин, стеарилбетаин и т. д. Амидобетаины проиллюстрированы кокоамидоэтилбетаином, кокоамидопропилбетаином, лаурамидопропилбетаином и тому подобными. Выбранные бетаины предпочтительно представляют собой кокоамидопропилбетаин и более предпочтительно лаурамидопропилбетаин.

Хелатирующие агенты

Другим предпочтительным необязательным агентом является хелатирующий агент, такой как винная кислота и ее фармацевтически приемлемые соли, лимонная кислота и цитраты щелочных металлов и их смеси. Хелатирующие агенты способны образовывать комплекс с кальцием, находящимся в клеточных стенках бактерий. Хелатирующие агенты также могут разрушать бляшки путем удаления кальция из кальциевых мостиков, которые помогают этой биомассе удерживаться в незатрагиваемом состоянии. Однако нежелательно применение хелатирующего агента, аффинность которого к кальцию слишком велика, поскольку это может привести к деминерализации зубов, что противоречит задачам и намерениям настоящего изобретения.

Цитрат натрия и калия являются предпочтительными цитратами щелочных металлов, при этом цитрат натрия является наиболее предпочтительным. Также предпочтительной является комбинация лимонная кислота/цитрат щелочного металла. Предпочтительными в настоящем изобретении являются соли щелочных металлов винной кислоты. Наиболее предпочтительными для применения в настоящем изобретении являются динатрий тартрат, дикалий тартрат, натрий-калия тартрат, гидротартрат натрия и гидротартрат калия. Количества хелатирующего агента, подходящие для применения в настоящем изобретении, составляют от примерно 0,1 до примерно 2,5%, предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 2,5% и более предпочтительно от примерно 1,0 до примерно 2,5%. Хелатирующий агент, представляющий собой соль винной кислоты, может использоваться по отдельности или в виде комбинации с другими необязательными хелатирующими агентами.

Можно использовать другие необязательные хелатирующие агенты. Предпочтительно такие хелатирующие агенты имеют константу связывания кальция от примерно 10¹ до 10⁵ для обеспечения улучшенных чистящих свойств при пониженном образовании налета и камней.

Другую группу агентов, подходящих для применения в качестве хелатирующих агентов в настоящем изобретении, образуют растворимые пирофосфаты. Соли пирофосфатов, используемые в настоящих композициях, могут представлять собой любую из пирофосфатных солей щелочного металла. Конкретные соли включают тетра(щелочной металл)пирофосфат, ди(щелочной металл) дикислый пирофосфат, три(щелочной металл) монокислый пирофосфат и их смеси, где щелочные металлы предпочтительно представляют собой натрий или калий. Соли используют как в виде их гидратированных, так и негидратированных форм. Эффективное количество пирофосфатной соли, используемой в настоящей композиции, обычно является достаточным для обеспечения по крайней мере 1,0% пирофосфатного иона, предпочтительно от примерно 1,5 до примерно 6%, более предпочтительно от примерно 3,5 до примерно 6% таких ионов. Следует понимать, что уровень пирофосфатных ионов является таким, который способен обеспечиваться композицией (т.е. теоретическое количество при подходящем рН), и что пирофосфатные формы, отличающиеся от Р₂О₇, могут присутствовать, когда устанавливается рН конечного продукта. Пирофосфатные соли описаны более подробно в Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical technology, Second Edition, Volume 15, Interscience Publishers (1968).

Необязательные агенты, которые используют вместо или в сочетании с солью пирофосфата, включают такие известные вещества, как полиаминопропансульфоновая кислота (AMPS), тригидрат цитрата цинка, полифосфаты (например, триполифосфат, гексаметафосфат), дифосфонаты (например, EHDP, AHP), полифосфонаты, фосфонатные сополимеры, полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты) и их смеси. Примерами фосфонатных сополимеров являются полимеры на основе дифосфоната, описанные в патенте США № 5011913, выданном Benedict и др. Предпочтительным полимером является модифицированная дифосфонатом полиакриловая кислота. Подходящими фосфонатсодержащими полимерами являются описанные в патенте США № 5980776, выданном Zakikhani et al.

Полифосфаты также необязательно включают в состав настоящих композиций. Под термином полифосфат обычно понимают, что вещество содержит две или более фосфатных молекул, расположенных в линейной конфигурации, хотя могут присутствовать некоторые циклические производные. В дополнение к пирофосфатам и триполифосфату, которые представляют собой технические полифосфаты, также наряду с другими желательны полифосфаты, имеющие четыре или более фосфатных фрагментов, т.е. тетраполифосфат и гексаметафосфат. Полифосфаты, большие чем тетраполифосфат, обычно существуют в виде аморфного стекловидного материала. Предпочтительными в настоящем изобретении являются линейные «стекловидные» полифосфаты. Эти полифосфаты могут использоваться по отдельности или в виде комбинации.

Еще одной возможной группой хелатирующих агентов, подходящих для применения в настоящем изобретении, являются полимерные поликарбоксилаты. Такие материалы хорошо известны в данной области и используются в виде их свободных кислот или частично или предпочтительно полностью нейтрализованных растворимых в воде солей щелочных металлов (например, калия и предпочтительно натрия) или солей аммония. Предпочтительными являются сополимеры в соотношении от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, имеющие молекулярную массу (Мв) от примерно 30000 до примерно 1000000.

Другие функциональные полимерные поликарбоксилаты включают, например, сополимеры в соотношении 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом и сополимеры акриловой кислоты с метил или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.

Дополнительные функциональные полимерные поликарбоксилаты описаны в патенте США № 4138477, выданном Gaffar 6 февраля 1979 г., и патенте США № 4182914, выданном Gaffar 15 января 1980 г., и включают сополимеры малеинового ангидрида со стиролом, изобутиленом или этилвиниловым эфиром, полиакриловыми, полиитаконовыми и полималеиновыми кислотами и сульфоакриловыми олигомерами, имеющими молекулярную массу столь невысокую, как 1000, и доступные, как Uniroyal ND-2.

Источник фтора

Общепринято, чтобы содержалось дополнительно растворимое в воде соединение фтора, присутствующее в средствах для чистки зубов и других композициях для полости рта в количестве, достаточном для создания концентрации ионов фтора в композиции при 25°С и/или при ее использовании от примерно 0,0025 до примерно 5,0% по весу, предпочтительно от примерно 0,005 до примерно 2,0% по весу, для обеспечения дополнительной противокариесной активности. В качестве источников растворимого фтора в настоящих композициях можно использовать большое множество дающих ион фтора веществ. Примеры подходящих веществ, дающих ион фтора, приведены в патенте США № 3535421, выданном Briner и др. 20 октября 1970 г., и патенте США № 3678154, выданном Widder и др. 18 июля 1972 г. Иллюстративные источники иона фтора включают фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия и многие другие. Фторид олова и фторид натрия являются особенно предпочтительными, как и их смеси.

Активные агенты, отбеливающие зубы, и вещества, модифицирующие цвет зубов

Активные агенты, отбеливающие зубы, которые можно использовать в композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, включают отбеливающие или окисляющие агенты, такие как пероксиды, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты, персульфаты, хлориты металлов и их комбинации. Подходящие пероксидные соединения включают перекись водорода, пероксид мочевины, пероксид кальция и их смеси. Предпочтительным перкарбонатом является перкарбонат натрия. Другие подходящие активные агенты, отбеливающие зубы, включают персульфаты калия, аммония, натрия и лития, моно- и тетрагидраты пербората и пероксигидрат пирофосфата натрия. Подходящие хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Предпочтительным хлоритом является хлорит натрия. Дополнительные отбеливающие агенты могут представлять собой гипохлорит и диоксид хлора.

В дополнение к отбеливающим агентам в качестве придающим белизну зубам агентам в качестве активных добавок для ухода за полостью рта, которые могут использоваться в настоящем изобретении, можно рассматривать вещества, модифицирующие цвет зубов. Эти вещества являются подходящими для модификации цвета зубов для удовлетворения потребителя. Эти вещества включают частицы, которые при нанесении на поверхность зубов модифицируют данную поверхность в плане поглощения или отражения света. Такие частицы обеспечивают преимущества внешнего вида, когда пленка, содержащая такие частицы, нанесена на поверхность зуба или зубов.

Частицы, наиболее полезные в настоящем изобретении, включают пигменты и красители, обычно используемые в области косметики. Не имеется определенных ограничений в отношении пигмента или красителя, используемого в настоящей композиции, помимо ограничения эффекта, вызываемого источником света при освещении поверхности зубов. Пигменты и красящие вещества включают неорганические белые пигменты, неорганические окрашенные пигменты, перламутровые агенты, заполняющие порошки и тому подобные. Конкретные примеры выбраны из группы, включающей тальк, слюду, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, алюминиймагнийсиликат, диоксид кремния, диоксид титана, оксид цинка, красный оксид железа, коричневый оксид железа, желтый оксид железа, черный оксид железа, железоаммониевый ферроцианид, марганец фиолетовый, ультрамарин, порошок нейлона, порошок полиэтилена, метакрилатный порошок, порошок полистирола, порошок шелка, кристаллическую целлюлозу, крахмал, титанатную слюду, содержащую оксид железа титанатную слюду, оксихлорид висмута и их смеси. Наиболее предпочтительными являются вещества, выбранные из группы, состоящей из диоксида титана, окисхлорида висмута, оксида цинка и их смесей. Пигменты, которые обычно рассматриваются как безопасные, перечислены в C.T.F.A. Cosmetic Ingredient Handbook, 3 rd Ed., Cosmetic and Fragrance Assn., Inc., Washington D.C. (1982).

Пигменты обычно используются в качестве придающих непрозрачность агентов и красителей. Эти пигменты можно использовать в виде обработанных частиц или в виде самих необработанных пигментов. Типичные уровни пигментов выбирают для конкретного воздействия, которое требуется потребителю. Например, для зубов, которые являются особенно темными или окрашенными, обычно будут использовать пигменты в количествах, достаточных для осветления зубов. С другой стороны, когда отдельные зубы или пятна на зубах светлее, чем другие зубы, можно использовать пигменты, которые делают зубы более темными. Уровни пигментов и красителей обычно используются в диапазоне от примерно 0,05 до примерно 2%, предпочтительно от примерно 0,10 до примерно 15% и наиболее предпочтительно от примерно 0,25 до примерно 10% от массы композиции.

Увлажнители

Другим необязательным компонентом наружных пероральных носителей композиций по изобретению является увлажнитель. Увлажнитель служит для предотвращения зубной пасты от затвердевания при действии воздуха, придания ощущения влаги во рту, для определенных увлажнителей для придания желательной сладости вкуса композициям зубной пасты. Увлажнитель, из расчета на чистую основу увлажнителя, обычно включает от примерно 0 до примерно 70%, предпочтительно от примерно 5 до примерно 25% по весу от массы композиции. Подходящие увлажнители для использования в композициях по изобретению включают пищевые полиатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, бутиленгликоль, полиэтиленгликоль и пропиленгликоль, в особенности сорбит и глицерин.

Бикарбонатная соль щелочного металла

Настоящее изобретение может также включать бикарбонатную соль щелочного металла. Бикарбонатные соли щелочных металлов растворимы в воде и, если они не стабилизированы, имеют тенденцию высвобождать диоксид углерода в водной системе. Бикарбонат натрия, также известный как пекарская сода, является предпочтительной бикарбонатной солью щелочного металла. Настоящая композиция может содержать от примерно 0,5 до примерно 30%, предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 15% и наиболее предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 5% бикарбонатной соли щелочного металла.

Смешанные носители

Вода, используемая при получении коммерчески пригодных композиций для полости рта, предпочтительно должна иметь низкое содержание ионов и не должна содержать органических примесей. Вода обычно составляет от примерно 10 до примерно 50% и предпочтительно от примерно 20 до примерно 40% по весу от водной композиции зубной пасты в соответствии с описанием. Такие количества воды включают свободную воду, которая была добавлена, плюс вода, которая вводится с другими материалами, например с сорбитом.

Диоксид титана также может быть добавлен в настоящую композицию. Диоксид титана представляет собой белый порошок, который добавляет непрозрачность композиции. Диоксид титана обычно включает от примерно 0,25 до примерно 5% по весу от композиции зубного порошка или зубной пасты.

Другие необязательные агенты, которые могут использоваться в настоящих композициях, включают диметиконовые сополиолы, выбранные из алкил- и алкоксидиметиконовых сополиолов, таких как С12 и С20 алкилдиметиконовые сополиолы и их смеси. Высокопредпочтительным является цетилдиметиконовый сополиол, поставляемый на рынок под торговым названием Abil EM90. Диметиконовые сополиолы обычно присутствуют на уровне от примерно 0,01 до примерно 25%. Предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 5%, более предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 1,5% по весу. Диметиконовые сополиолы помогают обеспечивать положительное влияние на зубы.

Консерванты и рН-буферы

Консерванты и противомикробные агенты, которые можно использовать в зубной пасте или гелях, включают выбранные из группы, состоящей из п-гидроксибензойной кислоты; метилового, этилового или пропилового сложного эфира; сорбата натрия; бензоата натрия, бромхлорофена, эфиров фенилсалициловой кислоты, тимола и тому подобного и их комбинаций.

рН настоящих композиций предпочтительно регулируют посредством применения буферных агентов. Термин «буферные агенты», как он использован в данном описании, относится к агентам, которые можно использовать для регулирования рН композиций в диапазоне от примерно 4,5 до примерно 9,5. Буферные агенты включают мононатрийфосфат, тринатрийфосфат, гидроксид натрия, карбонат натрия, кислый пирофосфат натрия, лимонную кислоту и цитрат натрия. Буферные агенты можно вводить на уровне от примерно 0,5 до примерно 10% по весу настоящих композиций. рН композиций зубного порошка или зубной пасты измеряют для водной суспензии зубного порошка или зубной пасты в соотношении 3:1, например 3 части воды к 1 части зубной пасты. Подходящие рН-буферы включают выбранные из группы, состоящей из первичных, вторичных или третичных фосфатов щелочных металлов, лимонной кислоты, цитрата натрия и тому подобного или их комбинаций. Заживляющие раны и ингибирующие воспаление вещества включают выбранные из группы, состоящей из аллантоина, мочевины, азулена, активных веществ ромашки и производных ацетилсалициловой кислоты и тому подобного или их комбинаций.

Красители

В настоящем изобретении можно использовать пищевого качества или фармацевтически приемлемые красящие агенты или пигменты, что будет понятно специалисту в данной области. Примером пигмента для обеспечения яркого белого цвета является диоксид титана (такой как U.S.P. качества, доступный от Whittaker, Clark & Daniels). Как будет понятно специалисту в данной области, в этих композициях можно использовать пищевого качества или фармацевтически приемлемые красящие агенты, пигменты или красители, включая FD&C пигменты, в первую очередь FD&C синий №1, FD&C синий № 2, FD&C зеленый № 3, FD&C желтый №5, FD&C желтый № 6, FD&C красный № 3, FD&C красный № 33 и FD&C красный №40 и пигменты красноватого оттенка FD&C синий № 1, FD&C синий № 2, FD&C желтый № 5, FD&C желтый № 6, FD&C красный №2, FD&C красный № 3, FD&C красный № 33 и FD&C красный № 40 и их комбинации. Можно использовать как пигменты, так и красители. Композиция предпочтительно содержит от примерно 0,1 до примерно 10% таких агентов, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 1% по весу от композиции.

Типичные композиции жидкости для полости рта, ополаскивателя для полости рта, спрея для полости рта, жевательной резинки и пастилки будут включать от примерно 30 до примерно 80% воды, от примерно 2 до примерно 35% увлажнителя, от примерно 1 до примерно 50% активных соединений, включающих по крайней мере Morinda citrifolia, от примерно 0,01 до примерно 0,50% по крайней мере одного подсластителя, от примерно 0,01 до примерно 0,50% по крайней мере одного загустителя или наполнителя, который может быть диспергирован в от примерно 2,5 до примерно 10% носителя, такого как глицерин, полиэтиленгликоль (ПЭГ-400) или их комбинациях, от примерно 0,03 до примерно 3% по крайней мере одного поверхностно-активного вещества и от примерно 0,01 до примерно 1% по крайней мере одного ароматизатора. Типичные композиции жидкости для полости рта, ополаскивателя для полости рта, спрея для полости рта, жевательной резинки и пастилки необязательно могут включать от примерно 0,01 до примерно 1,0% красящего вещества, которое включает красители и пигменты, и от примерно 0,01 до примерно 1,0% агентов, придающих непрозрачность. Композиции могут дополнительно включать от примерно 0,01 до примерно 1,0% диоксида титана.

В другом варианте осуществления изобретения композиция для ухода за полостью рта может находиться в виде средства для чистки зубов, такого как зубная паста или гели. Обычно предполагают, что зубные пасты и гели представляют собой пастообразные или гелеподобные препараты, которые наносятся непосредственно на зубы обычно с помощью зубной щетки, и средство для чистки зубов может представлять собой комбинацию паст и гелей, а также комбинацию гелей или зубной пасты с жидкостями для полости рта или ополаскивателями для полости рта. Жевательные резинки и пастилки также можно использовать в качестве средства для чистки зубов при условии, что они включают активные ингредиенты, обычно связанные с композициями для чистки зубов.

Композиция для чистки зубов обычно будет включать от примерно 5 до примерно 20% воды, от примерно 5 до примерно 75% увлажнителя, от примерно 0,25 до примерно 10% по крайней мере одного загустителя или наполнителя, который может быть диспергирован в от примерно 2,5 до примерно 10% носителя, такого как глицерин, полиэтиленгликоль (ПЭГ-400) или их комбинациях, от примерно 0,01 до примерно 0,05% подсластителей, от примерно 5 до примерно 40% абразивных и полирующих веществ, от примерно 0,5 до примерно 3% поверхностно-активных веществ, от примерно 0,01 до примерно 50,0% активных соединений, включающих Morinda citrifolia, и которые могут содержать активные гигиенические вещества для полости рта, антибактериальные вещества, понижающие чувствительность агенты, агенты против образования зубного налета и их комбинации, и от примерно 0,25 до примерно 3,0% ароматизаторов. Композиция для чистки зубов может также включать наполнители и вспомогательные добавки, например, от примерно 0,05 до примерно 1,0% консерванта и/или противомикробного агента, от примерно 0,50 до примерно 10,0% буферов, от примерно 0,05 до примерно 5,0% ранозаживляющих и ингибирующих воспаление веществ, от примерно 0,01 до примерно 2,0% красящих веществ, таких как красящие вещества, красители или частицы для специального эффекта, и от примерно 0,05 до примерно 10,0% отбеливающих агентов, таких как перекись водорода и пирофосфаты. Ниже приведено несколько вариантов осуществления составов. Однако они предназначены только для иллюстрации, поскольку обычному специалисту в данной области будут очевидны другие составы или композиции, включающие переработанный продукт Morinda citrifolia.

В одном иллюстративном варианте осуществления дополнительной отличительной особенностью настоящего изобретения является способ введения пищевой композиции, включающей Morinda citrifolia, для ухода за полостью рта. Способ включает следующие стадии: (а) создание пищевой композиции, включающей, частично, переработанный продукт Morinda citrifolia, присутствующий в количестве между примерно 0,01 и 95% по весу, где композиция также включает носитель, такой как вода или очищенная вода, и другие природные или искусственные ингредиенты; (b) введение пищевой композиции в организм, так что переработанный продукт Morinda citrifolia усваивается в достаточной степени; (с) повторение вышеуказанных стадий так часто, как необходимо для обеспечения эффективного количества переработанного продукта Morinda citrifolia.

Стадия введения пищевой композиции в организм включает пероральное проглатывание композиции посредством одного из нескольких способов. Конкретно, пищевая композиция может быть изготовлена в виде жидкости, геля, твердого вещества или нескольких других разновидностей, которые дадут возможность быстро и удобно переварить, пережевать или воздействовать другим образом на ткани, присутствующие во рту млекопитающего. Кроме того, переработанная Morinda citrifolia может быть введена в состав зубной пасты или геля, порошка, гранул, дезинтегрирующей таблетки, жидкости для полости рта, пастилок или жевательных резинок.

Следующие таблетки иллюстрируют или представляют некоторые из предпочтительных составов или композиций, рассматриваемых в настоящем изобретении. Как указано, они представлены только как иллюстративные варианты осуществления и не предназначены для его ограничения каким-либо образом.

Таблица 1. Зубной порошок, гранулы или дезинтегрирующие таблетки
Ингредиент	Весовые %
Карбонат кальция	50,0
Morinda citrifolia	31,0
Микрокристаллическая целлюлоза	14,6
Плуроник F121	2,0
Ксантановая камедь	1,0
Methocel K15MP	0,5
Ароматизатор	0,5
Гтиэрхизинат аммония	0,4

Другой вариант осуществления данного изобретения представляют собой средство для чистки зубов в виде пасты. Типичная формула зубной пасты в соответствии с формулой изобретения данного изобретения приведена в таблице 2.

Таблица 2. Зубная паста
Ингредиент	Весовые %
Morinda citrifolia	35,9
Вода	33,4
Карбонат кальция	24,1
Плуроник	4,0
Целлюлозная камедь	1,5
Methocel	0,5
Глицирхизинат дикалия	0,4
Ароматизатор	0,2

Один из вариантов настоящего изобретения представляет собой средство для чистки зубов в виде геля. Типичная формула приведена в таблице 3.

Таблица 3. Зубной гель
Ингредиент	Весовые %
Morinda citrifolia	38,0
Вода	33,3
Загуститель диоксид кремния	10
Глицерин	7,3
Абразив - диоксид кремния	5
Плуроник	4
Целлюлозная камедь	1,5
Methocel	0,5
Глицирхизинат дикалия	0,2
Ароматизатор	0,2

Один из вариантов осуществления изобретения представляет собой твердую или мягкую пастилку, предотвращающую образование зубного налета для сосания потребителем. Типичная формула для пастилки в соответствии с формулой изобретения указана в таблице 4.

Таблица 4. Пастилка для чистки зубов
Ингредиент	Весовые %
Morinda citrifolia	91,6
Плуроник	4,0
Целлюлозная камедь	1,0
Methocel	0,5
Карбонат кальция	2,0
Ароматизатор	0,5
Глицирхизинат дикалия	0,4

Один из вариантов осуществления изобретения представляет собой жевательную резинку, предотвращающую образование зубного налета. Типичная формула жевательной резинки в соответствии с формулой изобретения указана в таблице 5.

Таблица 5. Жевательная резинка для чистки зубов
Ингредиент	Весовые %
Основа жевательной резинки	20,0
Morinda citrifolia	67,5
Карбонат кальция	5,0
Глицерин	3,0
Плуроник	2,0
Целлюлозная камедь	1,0
Methocel	0,5
Ароматизатор	0,5
Глицирхизинат моноаммония	0,4
Ксантановая камедь	0,1

Один из вариантов осуществления изобретения представляет собой жидкость для полости рта, предотвращающую образование зубного налета. Типичная формула жидкости для полости рта указана в таблице 6.

Таблица 6. Жидкость для полости рта
Ингредиент	Весовые %
Вода	65,49
Morinda citrifolia	32,1
Плуроник	1,0
Целлюлозная камедь	0,24
Methocel	0,12
Ароматизатор	0,5
Глицирхизинат динатрия	0,4
Консервант	0,1
Фторид натрия	0,05

В одном предпочтительном способе человек, который хочет осуществить уход за полостью рта, как описано выше, принимает, или ему вводят, по крайней мере одну унцию жидкости для полости рта (указанной в таблице 6) рано утром и по крайней мере одну унцию вечером, перед тем как ложиться в постель. В одном примере, который не подразумевается как ограничивающий каким-либо образом, оказывающая благотворное воздействие Morinda citrifolia перерабатывается в сок Tahitian Noni®, производимый Morinda Incorporated в Orem, Utah.

В другом предпочтительном способе по настоящему изобретению человек, который хочет осуществить уход за полостью рта, как описано выше, применяет вышеуказанную зубную пасту с использованием чистящего механизма для нанесения пасты на зубы. После чистки с использованием зубной пасты по настоящему изобретению человек удерживает по крайней мере одну унцию жидкости для полости рта по настоящему изобретению во рту в течение достаточного промежутка времени. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения этот способ повторяют множество раз в течение дня, включая раннее утро, перед тем как ложиться в постель и после приема пищи. Эти конкретные способы введения композиции могут включать любой способ действенного введения композиции пациенту для ухода за полостью рта. Хотя имеется множество способов, в настоящем изобретении понятно, что композицию можно вводить различными механизмами, включая пероральное введение. Не играет роли, как способ используется, важно регулировать количество активного ингредиента, которым пациент воздействует таким образом, чтобы осуществлялись подходящим образом задачи ухода за полостью рта. В следующих примерах указано и представлено действие на уход за полостью рта с использованием Morinda citrifolia. Эти примеры не предназначены для ограничения изобретения каким-либо образом, а являются только иллюстрацией достоинств и преимуществ применения Morinda citrifolia для ухода за полостью рта.

3. Стимуляция ухода за полостью рта

Настоящее изобретение может быть воплощено в других конкретных формах, не отступая от его сути и существенных признаков. Описанные варианты осуществления во всех аспектах рассматриваются только как иллюстративные, а не ограничивающие. Объем изобретения, следовательно, указан в прилагаемой формуле изобретения, а не в приведенном выше описании. Все изменения, которые возникают в пределах значения и диапазона эквивалентов формулы изобретения, охватываются данным объемом.

В настоящем изобретении используются эти свойства путем введения компонентов растения Morinda citrifolia в качестве составляющих компонентов композиций для ухода за полостью рта для лечения и профилактики различных нарушений полости рта и связанных с этим стоматологических нарушений. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают основной компонент эксципиента и активный компонент, включающий Morinda citrifolia в количестве до пятидесяти % по весу.

Пример 1. Профилактика заболеваний десен

Принимая во внимание вышеизложенное, задача некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения заключается в создании стоматологического препарата для полости рта, способного вызывать добавочный иммунный ответ к заболеваниям десен или разрушению зубов. В данном варианте осуществления настоящего изобретения человек, желающий осуществить уход за полостью рта, как описано выше, применяет вышеописанную зубную пасту с использованием чистящего механизма для нанесения пасты на зубы. После чистки с использованием зубной пасты по настоящему изобретению человек удерживает во рту по крайней мере одну унцию вышеописанной жидкости для полости рта в течение промежутка времени, достаточного для ингибирования заболевания десен или разрушения зубов. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения этот способ повторяют множество раз в течение дня, включая раннее утро, перед тем как ложиться в постель и после приема пищи. Эти конкретные способы введения композиции могут включать любой способ действенного введения композиции пациенту для ухода за полостью рта, включая применение вышеописанного зубного порошка, гранул, дезинтегрирующих таблеток, пасты, геля, пастилки, жевательной резинки или жидкости для полости рта по отдельности или в сочетании друг с другом. Не играет роли, как способ используется, важно регулировать количество активного ингредиента, которым пациент воздействует таким образом, чтобы осуществлялись подходящим образом задачи ухода за полостью рта.

Пример 2. Увеличение плотности коллагена

Другой задачей некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения является создание стоматологического препарата для полости рта и способа снижения кровоточивости десен посредством уменьшения воспаления во впадинах десен и увеличения плотности коллагена десен. В данном варианте осуществления настоящего изобретения человек, желающий осуществить уход за полостью рта, как описано выше, применяет вышеописанную зубную пасту с использованием чистящего механизма для нанесения пасты на зубы. После чистки с использованием зубной пасты по настоящему изобретению человек удерживает во рту по крайней мере одну унцию вышеописанной жидкости для полости рта в течение промежутка времени, достаточного для увеличения плотности коллагена десен. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения этот способ повторяют множество раз в течение дня, включая раннее утро, перед тем как ложиться в постель и после приема пищи. Эти конкретные способы введения композиции могут включать любой способ действенного введения композиции пациенту для ухода за полостью рта, включая применение вышеописанного зубного порошка, гранул, дезинтегрирующих таблеток, пасты, геля, пастилки, жевательной резинки или жидкости для полости рта по отдельности или в сочетании друг с другом. Не играет роли, как способ используется, важно регулировать количество активного ингредиента, которым пациент воздействует таким образом, чтобы осуществлялись подходящим образом задачи ухода за полостью рта.

Пример 3. Уменьшение налета

Другой задачей некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения является создание стоматологического препарата для полости рта и способа снижения потери периодонтального присоединения за счет уменьшения образования налета и/или прилипания налета к зубам и окружающим тканям ротовой полости. В данном варианте осуществления настоящего изобретения человек, желающий осуществить уход за полостью рта, как описано выше, применяет вышеописанную зубную пасту с использованием чистящего механизма для нанесения пасты на зубы. После чистки с использованием зубной пасты по настоящему изобретению человек удерживает во рту по крайней мере одну унцию вышеописанной жидкости для полости рта в течение промежутка времени, достаточного для уменьшения образования налета и/или прилипания налета к зубам и окружающим тканям ротовой полости. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения этот способ повторяют множество раз в течение дня, включая раннее утро, перед тем как ложиться в постель и после приема пищи. Эти конкретные способы введения композиции могут включать любой способ действенного введения композиции пациенту для ухода за полостью рта, включая применение вышеописанного зубного порошка, гранул, дезинтегрирующих таблеток, пасты, геля, пастилки, жевательной резинки или жидкости для полости рта по отдельности или в сочетании друг с другом. Не играет роли, как способ используется, важно регулировать количество активного ингредиента, которым пациент воздействует таким образом, чтобы осуществлялись подходящим образом задачи ухода за полостью рта.

Пример 4. Снижение бактериальной активности

Другой задачей некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения является создание стоматологического препарата для полости рта и способа снижения проницаемости клеточных стенок к бактериальным токсинам и дополнительно для уменьшения коллагеназной ферментативной активности в присутствии бактерий. В данном варианте осуществления настоящего изобретения человек, желающий осуществить уход за полостью рта, как описано выше, применяет вышеописанную зубную пасту с использованием чистящего механизма для нанесения пасты на зубы. После чистки с использованием зубной пасты по настоящему изобретению человек удерживает во рту по крайней мере одну унцию вышеописанной жидкости для полости рта в течение промежутка времени, достаточного для уменьшения коллагеназной ферментативной активности в присутствии бактерий. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения этот способ повторяют множество раз в течение дня, включая раннее утро, перед тем как ложиться в постель и после приема пищи. Эти конкретные способы введения композиции могут включать любой способ действенного введения композиции пациенту для ухода за полостью рта, включая применение вышеописанного зубного порошка, гранул, дезинтегрирующих таблеток, пасты, геля, пастилки, жевательной резинки или жидкости для полости рта по отдельности или в сочетании друг с другом. Не играет роли, как способ используется, важно регулировать количество активного ингредиента, которым пациент воздействует таким образом, чтобы осуществлялись подходящим образом задачи ухода за полостью рта.

Пример 5. Увеличение клеточного дыхания

Еще одной задачей некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения является создание стоматологического препарата для полости рта и способа для увеличения клеточного дыхания и насыщения кислородом клеток рта. В данном варианте осуществления настоящего изобретения человек, желающий осуществить уход за полостью рта, как описано выше, применяет вышеописанную зубную пасту с использованием чистящего механизма для нанесения пасты на зубы. После чистки с использованием зубной пасты по настоящему изобретению человек удерживает во рту по крайней мере одну унцию вышеописанной жидкости для полости рта в течение промежутка времени, достаточного для увеличения клеточного дыхания и насыщения кислородом клеток рта. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения этот способ повторяют множество раз в течение дня, включая раннее утро, перед тем как ложиться в постель и после приема пищи. Эти конкретные способы введения композиции могут включать любой способ действенного введения композиции пациенту для ухода за полостью рта, включая применение вышеописанного зубного порошка, гранул, дезинтегрирующих таблеток, пасты, геля, пастилки, жевательной резинки или жидкости для полости рта по отдельности или в сочетании друг с другом. Не играет роли, как способ используется, важно регулировать количество активного ингредиента, которым пациент воздействует таким образом, чтобы осуществлялись подходящим образом задачи ухода за полостью рта.

Пример 6. Ингибирование изъязвлений ротовой полости

Следующей задачей некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения является создание стоматологического препарата для полости рта и способа для уменьшения частоты и продолжительности изъязвлений ротовой полости. В данном варианте осуществления настоящего изобретения человек, желающий осуществить уход за полостью рта, как описано выше, применяет вышеописанную зубную пасту с использованием чистящего механизма для нанесения пасты на зубы. После чистки с использованием зубной пасты по настоящему изобретению человек удерживает во рту по крайней мере одну унцию вышеописанной жидкости для полости рта в течение промежутка времени, достаточного для уменьшения частоты и продолжительности изъязвлений ротовой полости. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения этот способ повторяют множество раз в течение дня, включая раннее утро, перед тем как ложиться в постель и после приема пищи. Эти конкретные способы введения композиции могут включать любой способ действенного введения композиции пациенту для ухода за полостью рта, включая применение вышеописанного зубного порошка, гранул, дезинтегрирующих таблеток, пасты, геля, пастилки, жевательной резинки или жидкости для полости рта по отдельности или в сочетании друг с другом. Не играет роли, как способ используется, важно регулировать количество активного ингредиента, которым пациент воздействует таким образом, чтобы осуществлялись подходящим образом задачи ухода за полостью рта.

Пример 7. Удаление налета

Другая задача некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения заключается в создании стоматологического препарата для полости рта и способа чистки зубов, удаления налета с поверхности зубов и отбеливания зубов. В данном варианте осуществления настоящего изобретения человек, желающий осуществить уход за полостью рта, как описано выше, применяет вышеописанную зубную пасту с использованием чистящего механизма для нанесения пасты на зубы. После чистки с использованием зубной пасты по настоящему изобретению человек удерживает во рту по крайней мере одну унцию вышеописанной жидкости для полости рта в течение промежутка времени, достаточного для чистки зубов, удаления налета с поверхности зубов и отбеливания зубов. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения этот способ повторяют множество раз в течение дня, включая раннее утро, перед тем как ложиться в постель и после приема пищи. Эти конкретные способы введения композиции могут включать любой способ действенного введения композиции пациенту для ухода за полостью рта, включая применение вышеописанного зубного порошка, гранул, дезинтегрирующих таблеток, пасты, геля, пастилки, жевательной резинки или жидкости для полости рта по отдельности или в сочетании друг с другом. Не играет роли, как способ используется, важно регулировать количество активного ингредиента, которым пациент воздействует таким образом, чтобы осуществлялись подходящим образом задачи ухода за полостью рта.

Пример 8. Улучшение здоровья зубов

Еще одна задача некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения заключается в создании стоматологического препарата для полости рта и способа лечения и профилактики заболеваний десен и разрушения зубов у млекопитающих и дополнительно для общего улучшения состояния полости рта в целом. В данном варианте осуществления настоящего изобретения человек, желающий осуществить уход за полостью рта, как описано выше, применяет вышеописанную зубную пасту с использованием чистящего механизма для нанесения пасты на зубы. После чистки с использованием зубной пасты по настоящему изобретению человек удерживает во рту по крайней мере одну унцию вышеописанной жидкости для полости рта в течение промежутка времени, достаточного для лечения и профилактики заболеваний десен и разрушения зубов у млекопитающих и дополнительно для общего улучшения состояния полости рта в целом. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения этот способ повторяют множество раз в течение дня, включая раннее утро, перед тем как ложиться в постель и после приема пищи. Эти конкретные способы введения композиции могут включать любой способ действенного введения композиции пациенту для ухода за полостью рта, включая применение вышеописанного зубного порошка, гранул, дезинтегрирующих таблеток, пасты, геля, пастилки, жевательной резинки или жидкости для полости рта по отдельности или в сочетании друг с другом. Не играет роли, как способ используется, важно регулировать количество активного ингредиента, которым пациент воздействует таким образом, чтобы осуществлялись подходящим образом задачи ухода за полостью рта.

Пример 9. Уменьшение дурного запаха изо рта

Следующей задачей некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения является создание композиции для полости рта и способа уменьшения дурного запаха изо рта у млекопитающих. В данном варианте осуществления настоящего изобретения человек, желающий осуществить уход за полостью рта, как описано выше, использует вышеописанную зубную пасту, используя чистящий механизм для нанесения пасты на зубы. После чистки зубной пастой по настоящему изобретению человек удерживает по крайней мере одну унцию вышеуказанной жидкости для полости рта во рту в течение периода времени, достаточного для уменьшения дурного запаха изо рта у млекопитающих. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения этот способ повторяют множество раз в течение дня, включая раннее утро, перед тем как лечь в постель и после приема пищи. Эти конкретные способы введения композиции могут включать любой способ действенного введения композиции пациенту для ухода за полостью рта, включая применение вышеописанных зубного порошка, гранул, дезинтегрирующих таблеток, пасты, геля, пастилки, жевательной резинки или полоскания для полости рта по отдельности или в сочетании друг с другом. Не играет роли, какой способ используется, важно регулирование количества активного ингредиента, которым воздействует пациент таким образом, чтобы осуществлялись подходящие задачи ухода за полостью рта.

Пример 10. Противомикробные свойства переработанных продуктов Morinda citrifolia

Исследования, проведенные для подкрепления данного изобретения, демонстрируют, что переработанные продукты Morinda citrifolia обладают противомикробной активностью. Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) бактерицида определена как максимальное разведение продукта, которое все еще ингибирует рост тестируемого микроорганизма. Минимальная летальная концентрация (MLC) бактерицида определяется как максимальное разведение продукта, которое будет убивать тестируемый организм. Величины MIC/MLC могут быть определены рядом стандартных способов тестирования. Наиболее общепринято используемые способы представляют собой способ разведения в пробирке и способ разведения в агаре. Способ разведения в пробирке был предложен для данного продукта для определения MIC, и аликвоты в чашках Петри от разведений демонстрировали возможное ингибирование роста для определения MLC. Серийные разведения были проведены для продуктов в среде для бактериального роста. Тестируемые организмы были добавлены в разведения продуктов, инкубированы и проводился подсчет их роста. Все тесты были проведены в трехкратной повторности.

Эта процедура представляет собой стандартный антимикробный тест. Способ включает содержание и намерения рекомендованной методологии Американского микробиологического общества (ASM). В методе разведения в пробирке используются разведения тестируемого продукта в среде для бактериального роста, инокулирование с использованием заранее определенной концентрации тестируемого организма и визуализация роста после инкубации. Способы разведения в пробирках ограничены продуктами, которые не осаждаются или не образуют мути в среде для роста в пределах ожидаемого конечного диапазона.

Клеточные культуры получали из исходного раствора, тестируемые организмы переносили в переваренный соевым казеином бульон (SCOB) и инкубировали при 37±2°С в течение 24-48 часов для бактерий и при 20-25°С для дрожжей. При необходимости суспензии доводили приблизительно до 108 колониеобразующих единиц (CFU) на мл посредством визуальной плотности в физиологическом растворе (PHSS) и проводили стандартный подсчет на планетах для определения исходных титров. Культуру дрожжей помещали на дектрозу-агар Sabouraud (SDEX) и инкубировали при 20-25°С в течение 2-4 дней, S.mutans инкубировали при 37±2°С в течение 3-5 дней и все другие бактерии инкубировали при 37±2°С в течение 18-24 часов.

Тесты проводили при нейтральном рН. Значения рН регистрировали до и после проведенного доведения. Каждый тестируемый продукт серийно разводили 1:2 в стерильной воде. Выбирали разведения, которые должны были продемонстрировать конечную точку MIC/MLC. Оценку каждого тестируемого продукта проводили в трехкратной повторности для каждого организма. Разведения продукта добавляли к равному объему 2Х SCDB для получения дополнительного разведения 1:2.

Для каждого тестируемого организма получали три пробирки положительного контроля путем смешивания стерильной воды с равными объемами 2Х SCDB. Три пробирки отрицательного контроля получали путем смешивания наиболее высокого тестируемого разведения исследуемого продукта с равными объемами 2Х SCDB. Три пробирки контроля среды получали путем смешивания стерильной воды с равными объемами 2Х SCDB. В эти пробирки тестируемые организмы не добавляли.

Приблизительно по 0,05 мл суспензии каждого тестируемого организма добавляли к образцу и в пробирки положительного контроля. Пробирки с тестируемыми бактериями инкубировали при 37±2°С в течение 18-24 часов и пробирки с тестируемыми дрожжами инкубировали при 20-25°С в течение 2-4 дней. После инкубирования рост подсчитывали как отрицательный (0) или положительный (+) для каждой пробирки.

Только пробирки, для которых допускалось отсутствие какого-либо роста, тестировали для определения MLC. 1,0 мл аликвоту удаляли из каждой пробирки и проводили серийные разведения 1/10 в нейтрализующем бульоне вплоть до 1/1000. Аликвоту каждого разведения помещали на агар нейтрализатора (NUAG). Для положительного контроля 10-100 КОЕ помещали на NUAG. Отрицательный контроль получали путем помещения 2Х SCDB на NUAG. Чашки инкубировали при 20-25°С в течение 2-4 дней для дрожжей и при 37±2°С в течение 18-24 часов для всех бактерий за исключением S.mutans.

Наиболее низкое разведение исследуемого продукта, протестированного в отношении MLC, тестировали на восстановление нейтрализации для каждого тестируемого организма. В трехкратной повторности 0,5 мл аликвоты наиболее концентрированных протестированных продуктов помещали на NUAG. Чашки накалывали 10-100 КОЕ каждого из тестируемых организмов. Для сравнения три чашки NUAG без тестируемого продукта также накалывали теми же 10-100 КОЕ каждого из тестируемых организмов.

За исключением S.mutans все организмы ингибировались нейтрализованым концентратом Morinda citrifolia в концентрации 1:2. Ни одно из протестированных разведений не было способно продемонстрировать летальность для какого-либо организма. Ни ингибирования, ни летальности не было продемонстрировано нейтрализованным концентратом Noni при тестировании против S.mutans. Результаты MIC для всех организмов суммированы в таблицах 7-13. Результаты MLC для каждого организма суммированы в таблицах 14-19. Поскольку S.mutans не имела каких-либо разведений, поскольку была оценена как не проявляющая роста для MIC части теста, для данного организма определение MLC не проводили.

Восстановление нейтрализации для всех тестированных организмов колебалось в диапазоне 40-97%. Восстановление нейтрализации нейтрализующей среды, использованное в данном исследовании, суммирован в таблице 20.

Таблица 7: Результаты MIC Escherichia coli 0157H7 ATCC # 43885
Разведение	Рост +/0
1:2	0	0	0
1:4	+	+	+
1:8	+	+	+
1:16	+	+	+
1:32	+	+	+
1:64	+	+	+
Положительный	+	+	+
Отрицательный	0	0	0
Среда	0	0	0

Титр 7,0×10⁸ КОЕ/мл

Таблица 8: Результаты MIC Staphylococcus aureus ATCC # 6538
Разведение	Рост +/0
1:2	0	0	0
1:4	+	+	+
1:8	+	+	+
1:16	+	+	+
1:32	+	+	+
1:64	+	+	+
Положительный	+	+	+
Отрицательный	0	0	0
Среда	0	0	0

Титр 6,5×10⁸ КОЕ/мл

Таблица 9: Результаты MIC Bacillus subtilis ATCC # 19659
Разведение	Рост +/0
1:2	0	0	0
1:4	+	+	+
1:8	+	+	+
1:16	+	+	+
1:32	+	+	+
1:64	+	+	+
Положительный	+	+	+
Отрицательный	0	0	0
Среда	0	0	0

Титр 8,5×10⁷ КОЕ/мл

Таблица 10: Результаты MIC Salmonella cholerauesuis серотип enteritidis ATCC # 13706
Разведение	Рост +/0
1:2	0	0	0
1:4	+	+	+
1:8	+	+	+
1:16	+	+	+
1:32	+	+	+
1:64	+	+	+
Положительный	+	+	+
Отрицательный	0	0	0
Среда	0	0	0

Титр 4,8×10⁸ КОЕ/мл

Таблица 11: Результаты MIC Listeria monocytogenes ATCC # 19111
Разведение	Рост +/0
1:2	0	0	0
1:4	+	+	+
1:8	+	+	+
1:16	+	+	+
1:32	+	+	+
1:64	+	+	+
Положительный	+	+	+
Отрицательный	0	0	0
Среда	0	0	0

Титр 3,9×10⁸ КОЕ/мл

Таблица 12: Результаты MIC Candida albicans ATCC # 10231
Разведение	Рост +/0
1:2	0	0	0
1:4	+	+	+
1:8	+	+	+
1:16	+	+	+
1:32	+	+	+
1:64	+	+	+
Положительный	+	+	+
Отрицательный	0	0	0
Среда	0	0	0

Титр 1,3×10⁸ КОЕ/мл

Таблица 13: Результаты MIC Streptococcus mutants ATCC # 25175
Разведение	Рост +/0
1:2	+	+	+
1:4	+	+	+
1:8	+	+	+
Положительный	+	+	+
Отрицательный	0	0	0
Среда	0	0	0

Титр 1,0×10⁸ КОЕ/мл

Таблица 14. MLC подсчет планшета Escherichia coli 0157H7 ATCC # 43888
Разведение	Повторность	Разведение
		100	10-1	10-2	10-3
1:2	1	TNTC	TNTC	TNTC	245
	2	TNTC	TNTC	TNTC	239
	3	TNTC	TNTC	TNTC	215
Примечание: помещенный объем = 0,5 мл. TNTC = слишком многочисленно для подсчета

Таблица 15. MLC подсчет планшета Staphylococcus aureus ATCC # 6538
Разведение	Повторность	Разведение
		100	10-1	102	103
1:2	1	TNTC	TNTC	TNTC	200
	2	TNTC	TNTC	TNTC	134
	3	TNTC	TNTC	TNTC	114
TNTC = слишком многочисленно для подсчета
Таблица 16. MLC подсчет планшета Bacillus subtilis ATCC # 19659
Разведение	Повторность	Разведение
		100	10-1	102	103
1:2	1	27	3	0	0
	2	25	2	0	0
	3	18	2	0	0
TNTC = слишком многочисленно для подсчета
Таблица 17. MLC подсчет планшета Salmonella cholerauesuis серотип enteritidis ATCC # 13706
Разведение	Повторность	Разведение
		100	10-1	102	103
1:2	1	TNTC	TNTC	41	7
	2	TNTC	TNTC	75	5
	3	TNTC	TNTC	63	6
TNTC = слишком многочисленно для подсчета
Таблица 18. MLC подсчет планшета Listeria monocytogenes ATCC # 19111
Разведение	Повторность	Разведение
		100	10-1	102	103
1:2	1	TNTC	TNTC	TNTC	109
	2	TNTC	TNTC	TNTC	109
	3	TNTC	TNTC	TNTC	179
TNTC = слишком многочисленно для подсчета
Таблица 19. MLC подсчет планшета Candida albicans ATCC # 10231
Разведение	Повторность	Разведение
		100	10-1	102	103
1:2	1	INTO	TNTC	TNTC	168
	2	TNTC	TNTC	TNTC	117
	3	TNTC	TNTC	TNTC	138
TNTC = слишком многочисленно для подсчета

Таблица 20. Нейтрализация
Организм	Положительный подсчет				Подсчет нейтрализации				Процент восстановления
	1	2	3	AVE	1	2	3	AVE
E.coli	60	63	58	60	53	50	73	59	97%
S.aureus	48	65	38	50	49	44	42	45	89%
B.subtilis	53	61	53	56	25	20	22	22	40%
S.choleraesuis	36	43	36	39	34	34	31	33	85%
L.monocytogenes	43	38	22	34	26	26	34	30	88%
C.albicans	36	25	21	27	20	20	27	20	72%
S.mutans	11	19	13	14	9	9	14	13	91%

Пример 11. Переработанный Morinda citrifolia в качестве стоматологического лекарственного средства.

Для оценки разработки применения Morinda citrifolia в качестве стоматологического лекарственного средства может быть проведено простое научное исследование. Настоящее изобретение предполагает три области научного исследования, которые подтвердят безопасность и эффективность применения Morinda citrifolia в качестве агента для ухода за полостью рта. Во-первых, будет проведено исследование для изучения противомикробной активности Morinda citrifolia in vitro против обычных периодонтальных и эндодонтных патогенов. Второе исследование будет выполнено для изучения эффективности Morinda citrifolia при чистке и дезинфекции корневых каналов пульпы зуба. В-третьих, будет проведено исследование для оценки биосовместимости in vitro Morinda citrifolia в отношении тканей ротовой полости.

Противомикробное действие орошающих агентов тестировали с использованием культур in vitro обычных периодонтальных и эндодонтных патогенов. Наиболее широко принятый и используемый метод заключается в оценке тестируемых веществ с использованием стандартизированного метода одного диска. Этот метод включает инокуляцию дисков с тестируемыми веществами, в случае настоящего изобретения с Morinda citrifolia, для оценки их противомикробной активности. Преимущество использования этого стандартного метода связано с легкостью интерпретации противомикробной активности и высокой степенью достигаемой воспроизводимости. Эффективность исследуемых веществ в отношении чистки и дезинфекции корневых каналов может быть оценена с использованием сканирующей электронной микроскопии для визуализации прилипания и удаления микробов. Удаление микробов после эндодонтной терапии важно для того, чтобы исключить неудачу последующего лечения вследствие осложнений, вызываемых живучестью микробов. Также важно удаление любого слоя дентина для улучшения закрепления эндодонтных материалов на поверхности зубов. Неадекватное закрепление эндодонтных материалов может привести к просачиванию микробов в ткани ротовой полости, и это может вызвать осложнения при лечении, приводящие к неудаче. Если оказывается, что тестируемые вещества обладают эффективной противомикробной активностью и эффективны при чистке и дезинфекции корневых каналов, они должны быть оценены на безопасность, поскольку они могут использоваться как часть стоматологического лечения. Токсичность потенциальных лекарственных средств исследуется с использованием тестов для измерения биосовместимости. Взаимодействие между тканями и веществами называют биосовместимостью. Биосовместимость измеряют в соответствии с критериями оценки, определенными Международной организацией по стандартизации (ISO) и Международной стоматологической федерацией. Этими организациями разработаны директивы ISO 10993 и 7405, которые определяют конкретно предклинические тесты оценки для устройств и материалов, используемых как часть стоматологического лечения. Стоматологические материалы, которые проходят предклинические тесты оценки ISO, могут использоваться во всем мире, поскольку стандарты включают местные и национальные стандарты. Стандарты включают требования Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Американской ассоциации стоматологов.

Идеальный орошающий раствор должен обладать противомикробным действием, низкой токсичностью и хорошей биосовместимостью с тканями ротовой полости и обладать способностью очищать стенки корневого канала и удалять образующийся на них слой отложений. Слой образующихся отложений представляет собой денатурированный мелкоизмельченный дебрис толщиной 1 мм, образующийся на инструментально обработанных поверхностях полости, и состоит из дентина, одонтодиастических продуктов, неспецифических неорганических загрязнений и микроорганизмов. Удаление слоя образующихся отложений с обработанных стенок корневого канала является спорным. Его удаление обеспечивает лучшее прилипание материалов-наполнителей к дентину и будет исключать прохождение микроорганизмов в ткани рта. Инфильтрация микроорганизмов в ткани ротовой полости должна быть предотвращена, поскольку они часто вызывают осложнения, приводящие к неудаче лечения.

1. Исследование противомикробной активности Morinda citrifolia in vitro против обычных периодонтальных и эндодонтных патогенов

Противомикробное действие Morinda citrifolia не было до данного момента протестировано на обычных периодонтальных и эндодонтных патогенах. Цель данной части заявки заключается в оценке противомикробной активности Morinda citrifolia in vitro против семи обычно выделяемых микробиологических патогенов ротовой полости. Изоляты конкретных микробов будут получены из американской коллекции типовых культур (АТСС). Чистые культуры будут хранить в 1,5 мл закрытых стеклянных ампулах при температуре от -68°С до -72°С. После удаления данных ампул из морозильника их оставляют оттаивать перед инокуляцией в стерильные тест-пробирки, содержащие среду бульона для роста. Суспензию будут встряхивать в вихревом смесителе и инкубировать в течение 3-5 дней при 37°С в анаэробной камере Коя, содержащей атмосферу, состоящую из 85% азота, 10% водорода и 5% диоксида углерода. Для всех типов бульонов один контрольный образец (без добавления инокулята) будут обрабатывать таким же образом, как инокулированные пробирки, чтобы гарантировать стерильность.

После периода инокуляции чистота каждой культуры на стадии бульонной культуры будет оценена методом грамокрашивающей микроскопии перед инокуляцией на агаровых планшетах. После встряхивания культур с использованием вихревого смесителя будут проводить инокуляцию на агаровых планшетах на кровь овцы путем увлажнения стерильных хлопковых тампонов в культурах, удаления избытка инокулята путем нажатия тампоном с противоположной стороны тест-пробирки, а затем распределения инокулята равномерно по всей агаровой поверхности. Планшеты оставляют высыхать на воздухе в течение от 2 до 3 минут.

Восприимчивость различных микроорганизмов к Morinda citrifolia будет оценена с использованием метода стандартизированного отдельного диска, аналогично использованному для тестирования чувствительности к антибиотикам. Стерильные пустые диски осторожно помещают на агаровую поверхность с использованием методов стерильной работы. Диски затем нагружают 10 мкл различных концентраций Morinda citrifolia. Клиндамициновые диски будут использоваться в качестве положительного контроля и стерильные диски со стерильным физиологическим раствором вместо Morinda citrifolia будут использованы в качестве отрицательного контроля. Диски будут в пространственном отношении размещены на поверхности покрытого кровью агара как можно дальше друг от друга (примерно 3 см), при поддержании расстояния по крайней мере 2 см от концов чашки Петри. Время, прошедшее между удалением культуры из анаэробной камеры, распределением инокулята, размещением дисков и нагрузкой различных экспериментальных обработок, оценивается в 15 минут. Для каждого вида микробов будет получено пять повторностей трех пространственно разнесенных дисков на агаровых планшетах (15 планшетов на бактериальный вид). Концентрированный раствор Morinda citrifolia будет разводиться в 10-кратных концентрациях (дозировки; 1х, 10х, 100х и 1000х) и нагружаться на пустые диски. рН разведений Morinda citrifolia будет регулироваться так, чтобы он был идентичен рН исходного раствора (например, рН 8,9)

Высеянные планшеты будут инкубировать в течение 5-7 дней в анаэробной камере. Зоны ингибирования, продуцируемые различными концентрациями Morinda citrifolia, будут измеряться с использованием штангенциркуля. Регистрация 7 мм (диаметр диска) указывает на отсутствие зоны ингибирования бактериального роста. Внешняя граница зоны ингибирования будет определяться как наиболее удаленная зона от границ диска, где происходит полное ингибирование бактериального роста. При попытке оценить минимальную ингибирующую концентрацию Morinda citrifolia для каждого из 6 видов микробов, промежуточные дозы Morinda citrifolia будут подсчитываться из концентраций, которые дают большие зоны ингибирования, и тех, которые не ингибируют бактериальный рост. Будут изучены пять из этих ингибирующих доз.

Все данные будут проанализированы с использованием статистического теста одностороннего анализа вариантов (ANOVA) с последующим пост тестом множественного попарного сравнения при уровне значимости P<0,05. Этот статистический способ относится к наиболее консервативным и надежным среди методов, доступных для анализа исходных данных.

2. Исследование эффективности Morinda citrifolia для чистки и дезинфекции корневых каналов

Человеческие зубы будут получены из клиник с одобрения Внутренней комиссии по надзору. Будет отобрано шестьдесят свежеудаленных неповрежденных постоянных зубов, которые не хранились в антибактериальном или фиксирующем растворах и для которых не проводилось лечение корневых каналов. Все зубы будут иметь единственный корневой канал и длина каналов будет колебаться от 12 до 16 мм. Будут получены общепринятые доступные препараты и корневые каналы будут обрабатывать на расстоянии 1 мм от вершинного прохода с использованием напильников Хедстрема (Hedstroem) до 50 размера. Во время обработки будут проводить орошение стерильной водой. После подготовки корневого канала расширенный вершинный проход будут закрывать эпоксидной смолой для предотвращения проникновения бактерий. Для того чтобы облегчить обработку и идентификацию зубы будут установлены вертикально в пластиковых блоках и стерилизованы в автоклаве в течение 20 минут при 121°С.

Для инфицирования корневых каналов в удаленных зубах будут использовать чистую культуру Enterococcus fecalis ATTCC 29212, выращенную в мозгово-сердечном инфузионном бульоне. Корневые каналы будут инокулированы с использованием 10 FL суспензии 1,5×10⁸ КОЕ/мл с использованием стерильных 1 мл туберкулиновых шприцов. Пластиковые блоки будут помещать внутри боксов из нержавеющей стали и инкубировать при 37°С в течение 24 часов. После инкубации инфицированные зубы будут разделены на шесть групп в соответствии с используемым режимом орошения: (1) зубы (n10) c корневыми каналами, орошаемыми 2 мл Morinda citrifolia с использованием оптимальной концентрации, определенной в фазе 1 данной заявки; (2) зубы (n10) c корневыми каналами, орошаемыми 2 мл 2%-ного раствора хлоргексидина; (3) зубы (n10) c корневыми каналами, орошаемыми 2 мл 6%-ного раствора гипохлорита натрия; (4) зубы (n10) c корневыми каналами, орошаемыми 2 мл 0,9%-ного стерильного физиологического раствора в качестве обработки негативного контроля; (5) зубы (n10) c корневыми каналами, орошаемыми 2 мл смеси Morinda citrifolia и 2% раствора хлоргексидина; (6) зубы (n10) c корневыми каналами, орошаемыми 2 мл смеси Morinda citrifolia и 6% раствора гипохлорита натрия.

6 орошений (обсуждавшихся выше) будут проводить с использованием 2 мл стерильного пластикового шприца и иглы 24 размера. Игла будет вставляться в корневые каналы приблизительно на 1 мм от стенок и 2 мл орошающей жидкости будут попадать в канал. Орошающий раствор будут вводить в канал в течение 5 минут и удалять из канала путем орошения 1 мл стерильного физиологического раствора.

Эффективность 6 вариантов орошающей обработки для чистки и дезинфекции корневых каналов будет оценена с помощью микрографических изображений корневых каналов высокой мощности, полученных с использованием сканирующего электронного устройства (SEM). Зубы будут приготовлены для использования в SEM путем фиксации зубных тканей в 10%-ном растворе формалина при 18°С в течение 24 часов. Зубы будут затем постфиксированы в тетраоксиде осмия (1% об/об) в течение 2 часов перед тем, как будет проведено их обезвоживание в ранжированной серии растворов этанола (20%, 50%, 70%, 90%, в течение 15 минут в каждом, с последующей обработкой 3×10 минут в 100% этаноле). Затем они будут удалены из растворов и помещены в гексаметилдисилазан на 5 минут для фиксации дегидратированных образцов. Срезы зубов будут высушены на фильтровальной бумаге досуха. Высушенные образцы будут размещены на алюминиевых стереосканирующих небольших подставках с использованием или проводящего углеродного цемента или быстро схватывающего Araldite. Высушенные закрепленные на подставках образцы будут покрыты 20-30 мм тонким металлическим слоем золота/палладия в устройстве для нанесения покрытий методом обрызгивания Poiaron E5000 и оценены в Quita 200 SEM. SEM микрофотографии будут получены при ×2000 увеличении с использованием программного обеспечения анализа цифрового изображения. Будут исследованы все 60 образцов (каждый расщеплен на два) и микрографические изображения будут храниться в виде цифровых файлов в компьютере Acer, соединенном с SEM. Каждый из корневых каналов будет сканирован во всей полноте для получения общего представления об общей топографии поверхности. Микрографии будут сделаны для иллюстративных областей, характерных для общей топографии поверхности каждого образца. Дентиновая поверхность корневых каналов будет оценена на присутствие слоя отложения и микроорганизмов с использованием полуколичественного визуального критерия с использованием шкалы от нуля до четырех.

Эффективность Morinda citrifolia и орошающей обработки для чистки и дезинфекции корневых каналов будет оценена с использованием полуколичественного критерия:

0: нет удаления микроорганизмов и слоя отложений из корневых каналов.

1: менее 50% удаления микроорганизмов и слоя отложений.

2: приблизительно 50% удаления микроорганизмов и слоя отложений.

3: более 50% удаления микроорганизмов и слоя отложений.

4: полное удаление микроорганизмов и слоя отложений.

3. Оценка in vitro биосовместимости Morinda citrifolia с тканями ротовой полости.

Токсикологические исследования были проведены на крысах для оценки острой токсичности Morinda citrifolia. С помощью зонда вводили пятнадцать тысяч мг/кг. Животных наблюдали в течение 14 дней после обработки. Все животные выжили, и неблагоприятных признаков не наблюдалось. После некропсии признаков общей токсичности не наблюдалось.

Для оценки аллергического риска Morinda citrifolia были проведены два исследования на морских свинках. Обе структуры исследования включали фазу индукции и период отдыха с последующим введением Morinda citrifolia. Первое исследование включало две тестируемые группы по шесть животных в каждой, группу положительного контроля и группу отрицательного контроля. После введения животных наблюдали в течение 24 часов. Аллергической реакции на Morinda citrifolia в данном исследовании не наблюдалось. Второе исследование включало сорок пять морских свинок. В исследование было включено несколько тестируемых групп с использованием различных форм и концентраций Morinda citrifolia, которым соответствовали группы отрицательного контроля. Тестируемые группы индуцировали три раза в неделю в течение двух недель. После тридцати двух дней отдыха всем животным вводили вещество и наблюдали симптомы аллергического ответа. После введения ни в одной из групп животных с введением Noni положительных аллергических реакций не наблюдалось.

13-недельное исследование оральной токсичности проводили для дополнительной оценки системной безопасности Morinda citrifolia. Восемьдесят крыс Spruque Dawley разделяли на четыре группы: контрольную группу и три группы дозировки. Дневные вводимые через зонд дозы составляли 0,4 мл/кг, 4 мл/кг и 8 мл/кг. Проводили наблюдение за животными на появление неблагоприятных клинических признаков, потребление пищи и потерю веса. Дополнительно отбирали образцы крови на гематологический и клинический химический анализ в заключении исследования. Кроме того, измеряли вес отдельных органов и образцы ткани 55 органов отбирали на микроскопическое исследование. Все группы не показали связанных с обработкой различий в весе тела и органов, потреблении пищи, клинических обследованиях, биохимии крови, гематологических измерениях и гистологическом исследовании тканей.

Проводили второе 13-недельное исследование токсичности Morinda citrifolia. Это исследование охватывает более высокие дозы, чем предшествующее 13-недельное исследование. В это исследование включали три группы дозировки. Оцениваемые образцы представляли собой Morinda citrifolia одной концентрации, в 2,5 раза более концентрированная Morinda citrifolia и в 4 раза более концентрированная Morinda citrifolia. Концентрированные образцы использовали для достижения дозы, эквивалентной 50 мл/кг веса тела и 80 мл/кг веса тела. Протокол и измерения для второго 13-недельного исследования были такими же, как и в первом исследовании. Результаты данного исследования показывают, что не-наблюдаемый-уровень-неблагоприятного-действия (NOAEL) составлял выше 20 мл в 4 раза более концентрированной Morinda citrifolia/кг/день. Это эквивалентно 80 мл Morinda citrifolia/кг/день. Перспективно, данное количество составляет 8% веса тела животного. Верхний уровень безопасного потребления все еще не был достигнут в данных исследованиях. Данные показывают, что Morinda citrifolia можно безопасно употреблять в эффективных количествах.

Помимо уже проведенных анализов на биосовместимость существует ряд тестов скрининга, которые можно использовать для оценки безопасности Morinda citrifolia перед тем, как ее можно будет использовать в качестве стоматологического материала. Тесты скрининга для измерения биосовместимости стоматологических материалов определены ISO. ISO представляет собой международную федерацию основных комитетов национальных стандартов (основные комитеты-члены ISO). Стандарты ISO 7405 [Международная организация по стандартизации, 2003] охватывают конкретно стоматологические материалы и стандарты ISO 10993 охватывают конкретно медицинские устройства, которые также включают стоматологические материалы. Международный стандарт представляет собой согласование и сочетание национальных стандартов, включая документ номер 41 Американской ассоциации стоматологов [Принятые программные указания, 1998; Американская ассоциация стоматологов], Британский стандарт 5736 [1989] и Deutches Institut for Normung DIN V 13 930 [1996]. ISO определяет стоматологический материал как вещество или комбинацию веществ, конкретно полученных и/или представленных для применения авторизованным субъектом в стоматологической практике и/или связанных с ней процедурах. Указанная главная цель ISO 10993, озаглавленного «Биологическая оценка медицинских устройств», заключается в защите людей [Международная организация по стандартизации, 2003]. Он представляет собой наиболее общий в настоящее время руководящий документ для выбора тестов, которые следует использовать для оценки биологических ответных реакций, относящихся к медицинским или стоматологическим материалам и безопасности устройств. ISO 7405 озаглавлен «Предклиническая оценка биосовместимости медицинских устройств, используемых в стоматологии - методы тестирования стоматологических материалов» [Международная организация по стандартизации 2003] и касается предклинического тестирования материалов, используемых в стоматологии, и дополнительных материалов ISO 10993.

Указаниями ISO 10993 и 7405 рекомендована стандартная практика биологической оценки стоматологических материалов. Кратко, они включают: (i) На производителя стоматологических материалов возлагается выбор подходящих тестов, основанных на предполагаемом использовании материалов и известного или предполагаемого профиля токсичности материала или его компонентов. (ii) Производитель может выбрать один из трех тестов на цитотоксичность, предпочитая один по сравнению с другими из соображений стоимости, опыта работы и по другими причинам. (iii) Новые материалы должны быть оценены с использованием первоначальной цитотоксичности и вторичных тестов скрининга тканей перед расширенными испытаниями на животных и клиническими исследованиями. (iv) Результаты тестирования всегда следует интерпретировать с учетом указанного производителем применения материала.

Для осуществления II фазы данного исследовательского предложения авторы настоящего изобретения планировали оценить Morinda citrifolia в соответствии с первой фазой программы биологического тестирования, рекомендованной ISO. При условии, что эти исследования окажутся успешными, авторы проведут в дальнейшем другие предклинические фазы программы биологического тестирования в последующем исследовании.

Перманентная клеточная линия мышиных фибробластов (клон L-929) обеспечила средство для хорошей воспроизводимости при тестировании цитотоксичности между различными лабораториями. Эта клеточная линия легко растет и широко используется для биологического скрининга стоматологических материалов. Клеточная линия L-929 будет расти до слияния в культуральных чашках на 50 мл с использованием модифицированной по способу Дульбекко среды Игла (VWR, Suwanee, GA, США), 10% фетальной бычьей сыворотки (VWR, Suwanee, GA, США) и 1% пенициллина и стрептомицина (VWR, Suwanee, GA, США). Культуры клеток будут выдерживаться в инкубаторе в атмосфере 5% диоксида углерода при 37°С во время периода тестирования. Непосредственно перед тестированием клетки будут окрашивать с использованием нейтрального красного витального красителя (VWR, Suwanee, GA, США). Тонкий слой агара будет получен и помещен поверх клеточных культур с использованием стерильных способов. Миллипорный фильтр из ацетата целлюлозы приводят в контакт с конфлюентом клеточных культур. Концентрированный раствор Morinda citrifolia будет разведен в 10-кратных концентрациях (дозировки, 1×, 10×, 100× и 1000×) и 50 мкл будет загружено на фильтры. Для каждой концентрации будет получено пять повторностей. Период тестирования будет составлять 24 часа. Во время данного периода любые растворяемые вещества должны диффундировать через поры фильтра диаметром 0,45 мкм для оказания какого-либо цитотоксического действия на клетки. Появление тестируемых фильтратов между областями Morinda citrifolia-контакт с клеткой будет регистрироваться в соответствии с балльной системой для классификации цитотоксического ответа. Присутствие вымываемых токсичных веществ из Morinda citrifolia будет проявляться посредством потери красителя внутри клеток, поскольку они будут подвергаться лизису. Способность этой простой стратегии определять цитотоксическую опасность материала in vitro и сводить данные к системам in vivo оказалась успешной, поскольку результаты легко интерпретируются.

Claims (36)

1. Композиция для ухода за полостью рта, включающая эффективное количество по меньшей мере одного продукта Morinda citrifolia, в форме, выбранной из группы, состоящей из плода Morinda citrifolia, фруктового экстракта Morinda citrifolia, концентрата фруктового сока плода Morinda citrifolia, масла Morinda citrifolia, порошка листьев Morinda citrifolia и экстракта листьев Morinda citrifolia; и активные ингредиенты, выбранные из группы, состоящей из вяжущего средства, тонизирующих лекарственных экстрактов, абразивного или полирующего вещества, дезодорирующих и отбеливающих агентов, ранозаживляющих и ингибирующих воспаление веществ и носитель.

2. Композиция по п.1, где носитель состоит из ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из эмульгатора, спирта, подсластителей, загустителей, поверхностно-активных веществ, суспендирующих агентов, корректоров вкуса, консервантов ароматизирующих буферов, красителей, красящих веществ, пигментов, противомикробных агентов, придающих непрозрачность агентов, гелеобразующих агентов, профилактической пасты, рН буферов и их комбинаций.

3. Композиция по п.1, где носитель дополнительно содержит вещества, выбранные из группы, состоящей из глицерина, пищевых полиатомных спиртов, полиолов и их комбинаций.

4. Композиция по п.3, где полиолы выбирают из группы, состоящей из глицерина, пропиленгликоля, пропиленгликоль-глицерина, полиэтиленгликоля, изомальтита, ксилита, мальтита, сорбита, маннита и их комбинаций.

5. Композиция по п.1, где носитель включает ароматизаторы, выбранные из группы соединений, состоящих из масла мяты перечной, масла гаультерии лежачей, масла мяты курчавой, гвоздичного масла из цветочных почек, масла петрушки, масла эвкалипта, ментола, ментана, анетола, метилсалицилата, эвкалиптола, китайского коричного масла, 1-метилацетата, шалфея, эвгенола, оксанона, альфа-иризона, майорана, лимона, апельсина, пропенилгуатенолацетила, корицы, ванили, тимола, линалоола, глицеринацеталя коричного альдегида, N-замещенных п-ментан-3-карбоксамидов, 3,1-метоксипропан-1,2-диола и их комбинаций.

6. Композиция по п.1, которая содержит активные соединения, выбранные из группы, состоящей из диоксида хлора, фторида, спиртов, триклозана, домифенбромида, хлорида цетилпиридиния, лактата кальция, солей лактата кальция, фторида натрия, фторида двухвалентного олова, монофторфосфата натрия, хлорида цетилпиридиния, солей цинка, пирофосфата, 1-гидроксиэтан-1,2-дифосфоновой кислоты, 1-фосфонопропан-1,2,3-трикарбоновой кислоты, азациклоалкан-2,2-дифосфоновых кислот, циклических аминофосфоновых кислот и их комбинаций.

7. Композиция по п.1, где композиция представлена в виде зубной пасты, геля, жидкости для промывки полости рта, средства для полоскания полости рта, жевательной резинки, спрея для полости рта, пастилки, поддесневой жидкости для орошения, зубной шелковой нити в оболочке, щетины для зубной щетки, межпроксимальной зубной щетки, наружно применяемого раствора, круглых жевательных конфет, леденцов, леденцовых плиток и нуги или их комбинаций.

8. Композиция по п.2, где подсластитель выбирают из группы, состоящей из сахарина, фруктозы, ксилита, солей сахарина, тауматина, аспартама, D-триптофана, дигидрохалконов, ацесульфама, цикламатных солей и их комбинаций.

9. Композиция по п.2, где придающие непрозрачность агенты выбирают из группы, состоящей из цитрата кальция, сложных эфиров канифоли, эмульсии растительной камеди, триглицеридов каприловой/каприновой кислоты, гуаровой камеди, аравийской камеди и высокостабильных масел.

10. Композиция по п.1, где абразивы или полирующие вещества выбирают из группы, состоящей из мела, карбоната кальция, дикальцийфосфата, силикатов алюминия, пирофосфата кальция, тонкодисперсных синтетических смол в виде частиц, диоксидов кремния, оксида алюминия, тригидрата оксида алюминия, гидроксиапатита, тонкодисперсного нерастворимого метафосфата натрия в виде частиц, ксерогеля диоксида кремния, гидрогеля диоксида кремния, осажденного диоксида кремния, тригидрата оксида алюминия и тонкодисперсного оксида алюминия в виде частиц и их комбинаций.

11. Композиция по п.2, где консерванты и противомикробные агенты выбирают из группы, состоящей из п-гидроксибензойной кислоты, метилового сложного эфира, этилового сложного эфира, пропилового сложного эфира; сорбата натрия; бензоата натрия, бромхлорофена, эфиров фенилсалициловой кислоты, тимола и их комбинаций.

12. Композиция по п.2, где рН буферы выбирают из группы, состоящей из первичных, вторичных или третичных фосфатов щелочных металлов, лимонной кислоты, цитрата натрия и их комбинаций.

13. Композиция по п.1, где носитель содержит ранозаживляющее и ингибирующее воспаление вещество, выбрано из группы, состоящей из аллантоина, мочевины, азулена, активных веществ ромашки, производных ацетилсалициловой кислоты и их комбинаций.

14. Композиция по п.2, где указанный гелеобразующий агент выбирают из группы, состоящей из поликарбоновых кислот, солей поликарбоновых кислот, полисахаридов, производных полисахаридов, белков, производных белков, полиалкиленоксидов и коллоидного диоксида кремния.

15. Композиция по п.1, где указанное эффективное количество Morinda citrifolia составляет примерно от 8 до 33% от массы композиции, и где указанный носитель составляет примерно от 75 до 90% от массы композиции.

16. Композиция по п.1, где указанное эффективное количество Morinda citrifolia составляет примерно от 5 до 25% от массы композиции, и где указанный носитель включает глицерин, карбонат кальция и диоксид кремния.

17. Композиция по п.16, где указанный глицерин составляет от 10 до 50% от массы носителя, указанный карбонат кальция составляет от 20 до 40% от массы носителя, и указанный диоксид кремния составляет от примерно 20 до 40% от массы носителя.

18. Способ лечения и профилактики нарушений ротовой полости и стоматологических нарушений, включающий введение эффективного количества композиции по п.1.

19. Способ по п.18, где указанное введение указанной композиции для ухода за полостью рта дополнительно включает местное нанесение указанной композиции для ухода за полостью рта по крайней мере на одно из зубов, десен и окружающих тканей ротовой полости указанного пациента.

20. Способ по п.18, где указанное введение указанной композиции для ухода за полостью рта дополнительно включает пероральное введение указанному пациенту указанной композиции для ухода за полостью рта в качестве пищевой добавки.

21. Способ по п.18, где носитель включает в себя ингредиенты, выбранные из группы, состоящей из эмульгатора, спирта, подсластителей, загустителей, поверхностно-активных веществ, суспендирующих агентов, корректоров вкуса, консервантов, ароматизирующих буферов, красящих веществ, красителей, пигментов, противомикробных агентов, придающих непрозрачность агентов, гелеобразующих агентов, профилактической пасты, рН буферов, глицерина, пищевых полиатомных спиртов, полиолов и их комбинаций.

22. Способ по п.21, где полиолы выбирают из группы, состоящей из глицерина, пропиленгликоля, пропиленгликоль-глицерина, полиэтиленгликоля, изомальтита, ксилита, мальтита, сорбита, маннита и их комбинаций.

23. Способ по п.18, где носитель содержит ароматизаторы, выбранные из группы, состоящей из масла мяты перечной, масла гаультерии лежачей, масла мяты курчавой, гвоздичного масла из цветочных почек, масла петрушки, масла эвкалипта, ментола, ментана, анетола, метилсалицилата, эвкалиптола, китайского коричного масла, 1-метилацетата, шалфея, эвгенола, оксанона, альфа-иризона, майорана, лимона, апельсина, пропенилгуатенолацетила, корицы, ванили, тимола, линалоола, глицеринацеталя коричного альдегида, N-замещенных п-ментан-3-карбоксамидов, 3,1-метоксипропан-1,2-диола и их комбинаций.

24. Способ по п.18, где композиция содержит активные соединения, выбранные из группы, состоящей из диоксида хлора, фторида, спиртов, триклозана, домифенбромида, хлорида цетилпиридиния, лактата кальция, солей лактата кальция, фторида натрия, фторида двухвалентного олова, монофторфосфата натрия, хлорида цетилпиридиния, солей цинка, пирофосфата, 1-гидроксиэтан-1,2-дифосфоновой кислоты, 1-фосфонопропан-1,2,3-трикарбоновой кислоты, азациклоалкан-2,2-дифосфоновых кислот, циклических аминофосфоновых кислот и их комбинаций.

25. Способ по п.18, где композиция представлена в виде зубной пасты, геля, жидкости для промывки полости рта, средства для полоскания полости рта, жевательной резинки, спрея для полости рта, пастилки, поддесневой жидкости для орошения, зубной шелковой нити в оболочке, щетины для зубной щетки, межпроксимальной зубной щетки, наружно применяемого раствора, круглых жевательных конфет, леденцов, леденцовых плиток и нуги или их комбинаций.

26. Способ по п.21, где подсластитель выбирают из группы, состоящей из сахарина, фруктозы, ксилита, солей сахарина, тауматина, аспартама, D-триптофана, дигидрохалконов, ацесульфама, цикламатных солей и их комбинаций.

27. Способ по п.21, где придающие непрозрачность агенты выбирают из группы, состоящей из цитрата кальция, сложных эфиров канифоли, эмульсии растительной камеди, триглицеридов каприловой/каприновой кислоты, гуаровой камеди, аравийской камеди и высокостабильных масел.

28. Способ по п.18, где абразивы или полирующие вещества выбирают из группы, состоящей из мела, карбоната кальция, дикальцийфосфата, силикатов алюминия, пирофосфата кальция, тонкодисперсных синтетических смол в виде частиц, диоксидов кремния, оксида алюминия, тригидрата оксида алюминия, гидроксиапатита, тонкодисперсного нерастворимого метафосфата натрия в виде частиц, ксерогеля диоксида кремния, гидрогеля диоксида кремния, осажденного диоксида кремния, тригидрата оксида алюминия и тонкодисперсного оксида алюминия в виде частиц и их комбинаций.

29. Способ по п.21, где консерванты и противомикробные агенты выбирают из группы, состоящей из п-гидроксибензойной кислоты, метилового сложного эфира, этилового сложного эфира, пропилового сложного эфира; сорбата натрия; бензоата натрия, бромхлорофена, эфиров фенилсалициловой кислоты, тимола и их комбинаций.

30. Способ по п.21, где рН буферы выбирают из группы, состоящей из первичных, вторичных или третичных фосфатов щелочных металлов, лимонной кислоты, цитрата натрия и их комбинаций.

31. Способ по п.18, где ранозаживляющие и ингибирующие воспаление вещества, выбраны из группы, состоящей из аллантоина, мочевины, азулена, активных веществ ромашки, производных ацетилсалициловой кислоты и их комбинаций.

32. Способ по п.21, где указанный гелеобразующий агент выбирают из группы, состоящей из поликарбоновых кислот, солей поликарбоновых кислот, полисахаридов, производных полисахаридов, белков, производных белков, полиалкиленоксидов и коллоидного диоксида кремния.

33. Способ по п.18, где указанное эффективное количество Morinda citrifolia составляет примерно от 8 до 33% от массы композиции, и где указанный носитель составляет примерно от 75 до 90% от массы композиции.

34. Способ по п.18, где указанное эффективное количество Morinda citrifolia составляет примерно от 10 до 50% от массы композиции, и где указанный носитель составляет от примерно 48 до 88% от массы композиции.

35. Способ по п.18, где указанное эффективное количество Morinda citrifolia составляет примерно от 5 до 25% от массы композиции, и где указанный носитель включает глицерин, карбонат кальция и диоксид кремния.

36. Способ по п.35, где указанный глицерин составляет от 10 до 50% от массы носителя, указанный карбонат кальция составляет от 20 до 40% от массы носителя, и указанный диоксид кремния составляет от примерно 20 до 40% от массы носителя.