RU2313522C1 - Способ получения моногидрата 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты - Google Patents
Способ получения моногидрата 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2313522C1 RU2313522C1 RU2006119889/04A RU2006119889A RU2313522C1 RU 2313522 C1 RU2313522 C1 RU 2313522C1 RU 2006119889/04 A RU2006119889/04 A RU 2006119889/04A RU 2006119889 A RU2006119889 A RU 2006119889A RU 2313522 C1 RU2313522 C1 RU 2313522C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- water
- temperature
- amino
- solution
- malonic acid
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Описывается способ получения моногидрата 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты путем взаимодействия малоновой кислоты с гидрокарбонатом аминогуанидина при соотношении 1.1-1.3:1.0 при рН 0-1 в присутствии HCl, затем отгоняют воду из реакционной смеси в вакууме с последующей циклизацией образовавшегося моногуанилгидразида малоновой кислоты под действием щелочи и выделением целевого продукта при подкислении реакционной массы до рН 3-4 и охлаждении, причем весь процесс ведут при температуре 80-100°С. Описываемый процесс позволяет получить целевой продукт с высоким выходом и в течение непродолжительного времени. 1 ил.
Description
Изобретение относится к области получения органических веществ и может быть использовано в производстве биологически активных соединений и красителей.
Известен способ получения этилового эфира 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты взаимодействием бикарбоната аминогуанидина с хлоргидратом карбэтоксиэтилацетимидата (Киселева В.В., Гах А.А., Файнзильберг А.А. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1990. №9. С.2075-2094). Гидролизом этилового эфира 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты может быть получена 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусная кислота. Недостатком этого способа является использование труднодоступного хлоргидрата карбэтоксиэтилацетимидата.
Наиболее близким по техническому результату способом получения 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты является конденсация гидрокарбоната аминогуанидина с малоновой кислотой и последующая щелочная циклизация образовавшегося моногуанилгидразида малоновой кислоты без его выделения (Лопырев В.А., Верещагина Т.Н., Кононенко Г.Г., Макарский В.В., Крупин К.Л. // Авт. свид. СССР №320496. Заявл. 25.12.1969. Опубл. 04.11.1971; Кофман Т.П., Уварова Т.А., Карцева Г.Ю. // Журнал органической химии. 1995. Т.31. Вып.2. С.270-275). К недостаткам данного способа относятся низкий выход целевого продукта (заявителю не удалось достигнуть выхода 60% при воспроизведении методики, описанной в прототипе) и большая длительность синтеза (6-7 часов).
Задачей изобретения является повышение выхода 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты и сокращение времени синтеза.
Поставленная задача достигается тем, что в заявляемом способе получения 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты формулы (I)
включающем взаимодействие малоновой кислоты с гидрокарбонатом аминогуанидина при температуре 80-100°С последующую циклизацию образовавшегося моногуанилгидразида малоновой кислоты под действием щелочи при температуре 80-100°С и выделение целевого продукта при подкислении реакционной массы до рН 3-4 и охлаждении, взаимодействие малоновой кислоты с гидрокарбонатом аминогуанидина проводят при рН от 0 до 1 в присутствии соляной кислоты при отгонке воды из реакционной смеси в вакууме и мольном соотношении малоновая кислота: гидрокарбонат аминогуанидина = 1.1-1.3:1.0.
Проведение реакции при рН от 0 до 1 позволяет существенно уменьшить продолжительность первой стадии синтеза (реакция 1) и, следовательно, процесса в целом, что можно объяснить обнаруженным нами значительным увеличением скорости реакции при уменьшении рН реакционной смеси. Это явление, связанное с кислотным катализом реакции между малоновой кислотой и аминогуанидином, иллюстрируется чертежом [кинетические кривые реакции аминогуанидина (АГ) с малоновой кислотой (МК) при температуре 92°С и различных рН; начальная концентрация АГ и МК составляла 1.471 и 1.763 моль·л-1 соответственно; степень конверсии АГ (α, %) рассчитывали по изменению концентрации АГ, которую определяли иодатометрическим титрованием; t - время реакции (мин)], на котором показано изменение степени конверсии аминогуанидина в процессе реакции при различных рН среды. Проведение реакции при других значениях рН нецелесообразно, что объясняется следующими причинами. При рН выше 1 скорость реакции существенно уменьшается и снижается выход продукта. Для создания более кислых сред (рН меньше 0) требуется большой избыток соляной кислоты, что на последующей стадии щелочной циклизации (реакция 2) приводит к перерасходу щелочи, образованию большого количества неорганических солей при выделении продукта (реакция 3) и затрудняет его очистку.
Реакция (1) между малоновой кислотой и аминогуанидином в кислой среде является обратимой, что также подтверждают данные, представленные на чертеже. Поскольку в процессе реакции выделяется вода, для смещения равновесия воду необходимо удалять из реакционной смеси. Вакуумная отгонка воды в процессе синтеза позволяет увеличить выход целевого продукта. Вакуум необходим для ускорения процесса и более полного удаления воды.
Мольное соотношение малоновая кислота: гидрокарбонат аминогуанидина = 1.1-1.3:1.0 является оптимальным. Уменьшение указанного соотношения приводит к снижению выхода целевого продукта, а его увеличение к перерасходу малоновой кислоты, что нецелесообразно.
Способ осуществляется следующим образом:
К раствору малоновой кислоты добавляют небольшими порциями гидрокарбонат аминогуанидина, с помощью концентрированной соляной кислоты доводят рН раствора до 0-1, полученную смесь нагревают при температуре 80-100°С в течение 15 минут. Затем из реакционной смеси отгоняют воду в вакууме водоструйного насоса и к остатку добавляют раствор гидроксида натрия. Полученный щелочной раствор нагревают при температуре 80-100°С в течение 15-20 мин, затем подкисляют соляной кислотой до рН 3-4, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из воды. Получают 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусную кислоту (I) в форме моногидрата.
Пример 1
К раствору 10.4 г (0.1 моль) малоновой кислоты в 20 мл воды при температуре 50-60°С добавляют небольшими порциями 11.9 г (0.0875 моль) гидрокарбоната аминогуанидина и доводят рН смеси до 1 прибавлением концентрированного раствора соляной кислоты. Реакционную смесь нагревают при температуре 80°С 15 мин, затем отгоняют воду в вакууме водоструйного насоса (15 мм рт.ст.). К остатку добавляют раствор 10 г (0.25 моль) гидроксида натрия в 25 мл воды. Полученный щелочной раствор нагревают при температуре 90-100°С 15 мин, подкисляют 10% соляной кислотой до рН 3-4 и охлаждают.
Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Получают моногидрат 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты. Выход 12.2 г (88%). Тпл 186-187°С (с разл.).
Найдено (%): С 30.38; Н 5.37; N 35.15.
С4Н6N4O2·Н2O.
Вычислено (%): С 30.00; Н 5.04; N 34.99.
Пример 2
К раствору 10.4 г (0.1 моль) малоновой кислоты в 20 мл воды при температуре 50-60°С добавляют небольшими порциями 11.9 г (0.0875 моль) гидрокарбоната аминогуанидина и доводят рН смеси до 0 прибавлением концентрированного раствора соляной кислоты. Реакционную смесь нагревают при температуре 90-100°С 15 мин, затем отгоняют воду в вакууме водоструйного насоса (15 мм рт.ст.). К остатку добавляют раствор 12 г (0.3 моль) гидроксида натрия в 25 мл воды. Полученный щелочной раствор нагревают при температуре 90-100°С 20 мин, подкисляют 10% соляной кислотой до рН 3-4 и охлаждают.
Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Получают моногидрат 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты. Выход 11.4 г (83%). Тпл 186-187°С (с разл.).
Найдено (%): С 30.36; Н 5.38; N 35.12.
С4Н6N4O2·Н2O.
Вычислено (%): С 30.00; Н 5.04; N 34.99.
Пример 3
К раствору 10.4 г (0.1 моль) малоновой кислоты в 20 мл воды при температуре 50-60°С добавляют небольшими порциями 11.9 г (0.0875 моль) гидрокарбоната аминогуанидина и доводят рН смеси до 2 прибавлением концентрированного раствора соляной кислоты. Реакционную смесь нагревают при температуре 80°С 15 мин, затем отгоняют воду в вакууме водоструйного насоса (15 мм рт.ст.). К остатку добавляют раствор 10 г (0.25 моль) гидроксида натрия в 25 мл воды. Полученный щелочной раствор нагревают при температуре 90-100°С 15 мин, подкисляют 10% соляной кислотой до рН 3-4 и охлаждают.Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Получают моногидрат 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты. Выход 6.9 г (50%). Тпл 186-187°С (с разл.).
Найдено (%): С 30.36; Н 5.35; N 35.13.
C4H6N4O2·H2O.
Вычислено (%): С 30.00; Н 5.04; N 34.99.
Пример 4
К раствору 10.4 г (0.1 моль) малоновой кислоты в 20 мл воды при температуре 50-60°С добавляют небольшими порциями 11.9 г (0.0875 моль) гидрокарбоната аминогуанидина и доводят рН смеси до 3 прибавлением концентрированного раствора соляной кислоты. Реакционную смесь нагревают при температуре 80°С 15 мин, затем отгоняют воду в вакууме водоструйного насоса (15 мм рт.ст.). К остатку добавляют раствор 10 г (0.25 моль) гидроксида натрия в 25 мл воды. Полученный щелочной раствор нагревают при температуре 90-100°С 15 мин, подкисляют 10% соляной кислотой до рН 3-4 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Получают моногидрат 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты. Выход 4.1 г (30%). Тпл 186-187°С (с разл.).
Найдено (%): С 30.38; Н 5.37; N 35.15.
С4Н6N4O2·Н2O.
Вычислено (%): С 30.00; Н 5.04; N 34.99.
Пример 5
К раствору 10.4 г (0.1 моль) малоновой кислоты в 20 мл воды при температуре 50-60°С добавляют небольшими порциями 12.40 г (0.091 моль) гидрокарбоната аминогуанидина и доводят рН смеси до 1 прибавлением концентрированного раствора соляной кислоты. Реакционную смесь нагревают при температуре 80°С 15 мин, затем отгоняют воду в вакууме водоструйного насоса (15 мм рт.ст.). К остатку добавляют раствор 10 г (0.25 моль) гидроксида натрия в 25 мл воды. Полученный щелочной раствор нагревают при температуре 90-100°С 15 мин, подкисляют 10% соляной кислотой до рН 3-4 и охлаждают.
Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Получают моногидрат 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты. Выход 11.5 г (80%). Тпл 186-187°С (с разл.).
Найдено (%): С 30.38; Н 5.33; N 35.12.
C4H6N4O2·H2O.
Вычислено (%): С 30.00; Н 5.04; N 34.99.
Пример 6
К раствору 10.4 г (0.1 моль) малоновой кислоты в 20 мл воды при температуре 50-60°С добавляют небольшими порциями 10.48 г (0.077 моль) гидрокарбоната аминогуанидина и доводят рН смеси до 1 прибавлением концентрированного раствора соляной кислоты. Реакционную смесь нагревают при температуре 80°С 15 мин, затем отгоняют воду в вакууме водоструйного насоса (15 мм рт.ст.). К остатку добавляют раствор 10 г (0.25 моль) гидроксида натрия в 25 мл воды. Полученный щелочной раствор нагревают при температуре 90-100°С 15 мин, подкисляют 10% соляной кислотой до рН 3-4 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Получают моногидрат 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты. Выход 10.2 г (83%). Тпл 186-187°С (с разл.).
Найдено (%): С 30.36; Н 5.37; N 35.10.
C4H6N4O2·H2O.
Вычислено (%): С 30.00; Н 5.04; N 34.99.
Пример 7
К раствору 10.4 г (0.1 моль) малоновой кислоты в 20 мл воды при температуре 50-60°С добавляют небольшими порциями 13.6 г (0.1 моль) гидрокарбоната аминогуанидина и доводят рН смеси до 1 прибавлением концентрированного раствора соляной кислоты. Реакционную смесь нагревают при температуре 80°С 15 мин, затем отгоняют воду в вакууме водоструйного насоса (15 мм рт.ст.). К остатку добавляют раствор 10 г (0.25 моль) гидроксида натрия в 25 мл воды. Полученный щелочной раствор нагревают при температуре 90-100°С 15 мин, подкисляют 10% соляной кислотой до рН 3-4 и охлаждают.
Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Получают моногидрат 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты. Выход 11.1 г (70%). Тпл 186-187°С (с разл.).
Найдено (%): С 30.30; Н 5.27; N 35.15.
С4Н6N4O2·Н2O.
Вычислено (%): С 30.00; Н 5.04; N 34.99.
Пример 8
К раствору 10.4 г (0.1 моль) малоновой кислоты в 20 мл воды при температуре 50-60°С добавляют небольшими порциями 6.8 г (0.05 моль) гидрокарбоната аминогуанидина и доводят рН смеси до 1 прибавлением концентрированного раствора соляной кислоты. Реакционную смесь нагревают при температуре 80°С 15 мин, затем отгоняют воду в вакууме водоструйного насоса (15 мм рт.ст.). К остатку добавляют раствор 10 г (0.25 моль) гидроксида натрия в 25 мл воды. Полученный щелочной раствор нагревают при температуре 90-100°С 15 мин, подкисляют 10% соляной кислотой до рН 3-4 и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Получают моногидрат 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты. Выход 6.4 г (80%). Тпл 186-187°С (с разл.).
Найдено (%): С 30.38; Н 5.07; N 35.12.
C4H6N4O2·H2О.
Вычислено (%): С 30.00; Н 5.04; N 34.99.
Claims (1)
- Способ получения моногидрата 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты, заключающийся в том, что малоновую кислоту подвергают взаимодействию с гидрокарбонатом аминогуанидина при мольном соотношении малоновая кислота: гидрокарбонат аминогуанидина 1,1-1,3:1,0, при температуре 80-100°С и рН от 0 до 1 в присутствии соляной кислоты при отгонке воды из реакционной смеси в вакууме, с последующей циклизацией образовавшегося моногуанилгидразида малоновой кислоты под действием щелочи при температуре 80-100°С и выделением целевого продукта при подкислении реакционной массы до рН 3-4 и охлаждении.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006119889/04A RU2313522C1 (ru) | 2006-06-06 | 2006-06-06 | Способ получения моногидрата 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006119889/04A RU2313522C1 (ru) | 2006-06-06 | 2006-06-06 | Способ получения моногидрата 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2313522C1 true RU2313522C1 (ru) | 2007-12-27 |
Family
ID=39018902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006119889/04A RU2313522C1 (ru) | 2006-06-06 | 2006-06-06 | Способ получения моногидрата 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2313522C1 (ru) |
-
2006
- 2006-06-06 RU RU2006119889/04A patent/RU2313522C1/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2176215B1 (en) | Glutamic acid n,n-diacetic amide, glutamic acid n-acetic amide n-acetonitrile, alkali metal salts thereof, process to prepare them and their use | |
| KR20170002681A (ko) | Ｎ-아실비페닐 알라닌의 제조 방법 | |
| RU2313522C1 (ru) | Способ получения моногидрата 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты | |
| JPH02101054A (ja) | β―アラニンジ醋酸或はそのアルカリ金属塩乃至アンモニウム塩の製造方法 | |
| JP2944233B2 (ja) | Ｎ−長鎖アシル酸性アミノ酸モノアルカリ塩の製造方法 | |
| US5763661A (en) | Preparation of acylated α-amino carboxylic acid amides | |
| JP3303050B2 (ja) | アゾニアアダマンタン化合物およびこのものからのアザアダマンタン化合物の製造方法並びに該アゾニアアダマンタン化合物の製造方法 | |
| US11384050B1 (en) | Method for preparing levetiracetam and intermediates thereof | |
| JPH10195064A (ja) | ５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール酢酸誘導体（シン異性体）の製造方法 | |
| KR810000802B1 (ko) | 4-벤조일피라졸 유도체 및 그의 금속염의 제조방법 | |
| US5120855A (en) | Formation of hydroxyaromatic ketoacetal from a hydroxyaromatic methylketone and production of 5-(4'-hydroxyphenyl)hydantoin and Dp-hydroxyphenylglycine from 4-hydroxyacetophenone | |
| JPH01193245A (ja) | Ｓ−カルボキシメチル−ｌ−システインの製造法 | |
| US4672127A (en) | Process for production of hydantoin derivatives | |
| JP4330098B2 (ja) | 光学活性な２−（ヒドロキシカルボニル）エチル−３−アミノ−３−（ヒドロキシカルボニル）プロピルホスフィン酸およびその製造方法 | |
| JPH11343272A (ja) | α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの製造方法 | |
| JPH06100543A (ja) | １−ベンジルヒダントインの製造方法 | |
| JP2001163845A (ja) | アミノ酸アミドの製造方法 | |
| RU2445307C1 (ru) | Способ получения транс-урокановой кислоты | |
| JPH06256346A (ja) | イソグアニンの製造方法 | |
| JP4102569B2 (ja) | アミノ酸アミドの製造方法 | |
| JP3965787B2 (ja) | ２−クロロ−５−ヒドロキシピリジンの製造方法 | |
| JPS606638A (ja) | α‐ケト酸の製法 | |
| JP2001199948A (ja) | α−アミノ酸アミド類の製造方法 | |
| JPH05112513A (ja) | Ｎ−メチル−β−アラニンの製造方法 | |
| JPH0692944A (ja) | ２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080607 |