RU2243971C1 - Способ получения хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления - Google Patents
Способ получения хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2243971C1 RU2243971C1 RU2003120842/04A RU2003120842A RU2243971C1 RU 2243971 C1 RU2243971 C1 RU 2243971C1 RU 2003120842/04 A RU2003120842/04 A RU 2003120842/04A RU 2003120842 A RU2003120842 A RU 2003120842A RU 2243971 C1 RU2243971 C1 RU 2243971C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dialkylindolo
- chlorides
- och
- methane
- hydrogen chloride
- Prior art date
Links
- 0 *C1=CC2C(*)=CCC3Nc4cc(*)c(*)cc4C3C2O1 Chemical compound *C1=CC2C(*)=CCC3Nc4cc(*)c(*)cc4C3C2O1 0.000 description 2
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения новых хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления I общей формулы
Iа R=ОСН3, R1-CH3; Iб R=H, R1=СН3; Iв R=-O-CH2-O-, R1=СН3; Iг R=-O-CH2-CH2-O-, R1=СН3; Iд R=ОСН3, R1=C2H5; Iе R=-O-CH2-O-, R1=C2H5 путем пропускания газообразного хлороводорода через раствор соответствующего производного 2-ацетиламиноарилбис(5-алкилфур-2-ил)метана формулы II:
в метаноле при кипении в течение 80-90 минут. Способ обеспечивает получение новых тетрациклических производных, обладающих потенциальной противораковой активностью. 2 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений - тетрациклических производных индола.
Изобретение относится к разработке способа получения хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления общей формулы I, которые могут найти применение как вещества, обладающие потенциальной противораковой активностью [Royer, H.; Joseph, D.; Prim, D.; Kirsch, G., Synth. Commun. 1998, 28: 7 1239-1252].
Ia R=ОСН3, R1=СН3; Iб R=H, R1=СН3; Iв R=-O-СН2-O-, R1=СН3; Iг R=-O-CH2-CH2-O-, R1=СН3; Iд R=ОСН3, R1=C2H5; Ie R=-O-СН2-O-, R1=С2Н5
Известен синтез тетрациклических производных индола, в котором для получения перхлоратов 2,4-диметилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления в качестве исходного соединения использованы производные бензилфурана - 2-ацетиламиноарилбис(5-метилфур-2-ил)метаны [Бутин А.В., Строганова Т.А., Абаев В.Т. и др., Химия гетероцикл. соедин. - 1997, 12, 1614]. По этому методу образование солей 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления происходит при взаимодействии соответствующих 2-ацетиламиноарил-бис(5-метилфур-2-ил)метанов с тритилперхлоратом в результате перегруппировки, образующихся на первой стадии 2-ацетиламиноарилдифурилкарбениевых ионов:
Существенным недостатком этого способа является получение солей 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления в виде перхлоратов, что в значительной степени ограничивает их дальнейшее изучение и применение, поскольку большинство перхлоратов представляют собой довольно неустойчивые при нагревании и взрывоопасные вещества.
Наиболее близким из известных способом получения конденсированных гетероциклических систем на основе замещенных бензилфуранов является синтез тетрациклических производных бензофурана из 2-гидроксибензилфуранов [Butin A.V., Gutnov A.V., Abaev V.Т., Krapivin G.D. Molecules 1999, 4, 52-61]. Тетрациклические производные бензофурана получены при нагревании 2-гидроксиарил-бис(5-метилфур-2-ил)метанов в диоксане в присутствии кислотного катализатора - концентрированной хлорной кислоты.
Подобные условия не использовались ранее для получения тетрациклических производных индола. С целью введения в молекулу конденсированной гетероциклической системы хлорид-аниона нами предлагается использовать в качестве кислотного катализатора реакции газообразный хлороводород.
Задача изобретения - разработка способа получения тетрациклических производных индола - хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления I, позволяющего ввести в молекулу соли подходящий для дальнейших исследований анион - хлорид-анион; снижение осмоления реакционной массы и как следствие повышение выхода целевых продуктов.
Поставленная задача достигается тем, что синтез хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления I, включающий образование конденсированной тетрациклической системы в результате последовательного протекания реакций рециклизации фуранового кольца производных 2-ацетиламиноарил-бис(5-алкилфур-2-ил)метана и вторичной циклизации образующегося индольного кетона, проводят при пропускании газообразного хлороводорода через раствор производных 2-ацетиламиноарил-бис(5-алкилфур-2-ил)метана в метаноле при кипении в течение 80-90 минут.
Отличием предлагаемого способа получения хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления I является проведение реакции рециклизации в токе газообразного хлороводорода, а также использование в качестве органического растворителя метанола.
Применение в качестве растворителя метанола объясняется лучшей растворимостью в нем исходных соединений.
Использование постоянного тока газообразного НСl дает возможность поддерживать необходимую концентрацию хлороводорода, что снижает смолообразование в ходе реакции и позволяет, несмотря на некоторое увеличение длительности процесса за счет более низкой температуры (55°С - Ткип метанола), добиться повышения выхода целевых продуктов.
Таким образом, совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого технического результата.
Индивидуальность и строение синтезированных соединений I подтверждены данными ПМР-спектроскопии и элементного анализа.
Примеры осуществления заявляемого способа получения хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления I:
Пример 1
Хлорид 9,10-диметокси-2,4-диметилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления (Iа)
3,13 г (0,01 моль) 2-(N-ацетиламино)-4,5-диметоксифенил-бис(5-метилфурил-2)метана растворяли при нагревании до кипения в 50 см3 метанола и при перемешивании через горячий раствор пропускали газообразный хлороводород до выпадения кристаллов (~30 мин.). Реакционную смесь выдерживали 10 ч при комнатной температуре, осадок отделяли фильтрацией, промывали небольшим количеством этанола, сушили, получая 0,87 г (32%) соединения Iа. Тразл.=203-205°С.
Найдено для C19H18NClO3, %: С 66,42; Н 5,25; Сl 10,37; N 4,00; Вычислено: С 66,38; Н 5,28; С1 10,31; N 4,07.
ПМР спектр (250 МГц, СF3СООD): 2,95 (с, 3Н); 3,18 (с, 3Н); 4,21 (с, 3Н); 4,26 (с, 3Н); 7,28 (с, 1Н); 7,49 (с, 1Н); 8,34 (д, J=11,0 Гц, 1Н); 8,49 (с, 1Н); 8,78 (д, J=11,0 Гц, 1Н)
Пример 2.
Хлорид 9,10-диметокси-2,4-диметилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления (Ia) получают аналогичным образом, используя 3,13 г (0,01 моль) 2-(N-ацетиламино)-4,5-диметоксифенил-бис(5-метилфурил-2)метана и 50 см3 метанола, дополнительно пропуская газообразный хлороводород после выпадения кристаллов еще в течение 30 мин. Выход продукта реакции в этом случае составляет 1,25 г (46%).
Пример 3.
Хлорид 9,10-диметокси-2,4-диметилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления (Ia) получают аналогичным образом, используя 3,13 г (0,01 моль) 2-(N-ацетиламино)-4,5-диметоксифенил-бис(5-метилфурил-2)метана и 50 см3 метанола и пропуская газообразный хлороводород в течение 50 мин после выпадения кристаллов. Выход соединения 1a-1,55 г (57%).
Пример 4.
Хлорид 9,10-диметокси-2,4-диметилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления (Ia) получают аналогичным образом, используя 3,13 г (0,01 моль) 2-(N-ацетиламино)-4,5-диметоксифенил-бис(5-метилфурил-2)метана и 50 см метанола и пропуская газообразный хлороводород в течение 60 мин после выпадения кристаллов. Выход соединения 1а-1,57 г (58%).
Пример 5.
Хлорид 9,10-диметокси-2,4-диметилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления (Iа) получают аналогичным образом, используя 3,13 г (0,01 моль) 2-(N-ацетиламино)-4,5-диметоксифенил-бис(5-метилфурил-2)метана и 50 см3 метанола и пропуская газообразный хлороводород в течение 80 мин после выпадения кристаллов. Выход соединения 1а-1,55 г (57%).
В таблице 1 приведены данные о влиянии продолжительности пропускания газообразного хлороводорода на выход хлорида 9,10-диметокси-2,4-диметилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления (Iа) (примеры 1-5).
| Таблица 1 | ||||
| № | Продолжительность пропускания газообразного хлороводорода, мин. | Выход продукта реакции, % | ||
| до выпадения кристаллов продукта | после выпадения кристаллов продукта | всего | ||
| 1 | 30 | - | 30 | 32 |
| 2 | 30 | 30 | 60 | 46 |
| 3 | 30 | 50 | 80 | 57 |
| 4 | 30 | 60 | 90 | 58 |
| 5 | 30 | 80 | 110 | 57 |
Как видно из таблицы, увеличение длительности обработки газообразным хлороводородом нецелесообразно, поскольку при этом наблюдается снижение выхода целевого продукта в результате частичного осмоления реакционной смеси.
Таким образом, оптимальный выход хлорида 9,10-диметокси-2,4-диметилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления (Iа) достигается при проведении реакции в метаноле при дополнительной обработке реакционной смеси газообразным хлороводородом в течение 50-60 мин после выпадения кристаллов. Общая продолжительность реакции составляет 80-90 мин.
Заявляемым способом получен ряд хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления Iб-е, выходы, температуры плавления и спектральные характеристики которых приведены в таблице 2.
Claims (1)
- Способ получения хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления I общей формулы
Iа R=ОСН3, R1=CH3; Iб R=H, R1=CH3; Iв R=-O-СН2-O-, R1=СН3; Iг R=-O-CH2-CH2-O-, R1=СН3; Iд R=ОСН3, R1=C2H5; Iе R=-O-CH2-O-, R1=C2H5 заключающийся в образовании конденсированной тетрациклической системы в результате последовательного протекания реакций рециклизации фуранового кольца производных 2-ацетиламиноарил-бис(5-алкилфур-2-ил)метана и вторичной циклизации образующегося индольного кетона, включающий пропускание газообразного хлороводорода через раствор соответствующего производного 2-ацетиламиноарил-бис(5-алкилфур-2-ил)метана
в метаноле при кипении в течение 80-90 мин.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003120842/04A RU2243971C1 (ru) | 2003-07-07 | 2003-07-07 | Способ получения хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003120842/04A RU2243971C1 (ru) | 2003-07-07 | 2003-07-07 | Способ получения хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2243971C1 true RU2243971C1 (ru) | 2005-01-10 |
| RU2003120842A RU2003120842A (ru) | 2005-02-10 |
Family
ID=34881576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003120842/04A RU2243971C1 (ru) | 2003-07-07 | 2003-07-07 | Способ получения хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2243971C1 (ru) |
-
2003
- 2003-07-07 RU RU2003120842/04A patent/RU2243971C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Химия гетероциклических соединений, 1997, 33(12) 1614 Molecules, 1999, 4. 52-61. Synthetic Communications, 1998, 28(7)1239-1251. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003120842A (ru) | 2005-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL200692A (en) | Method of preparing a desired diastereomer of a tetrahydro-beta-carboline and use thereof for preparing an indole-1,4-dione derivative | |
| KR101180695B1 (ko) | 클로로필 추출물로부터 고순도 클로로필과 클로린 ｅ6의 제조방법 | |
| CN111875612B (zh) | 色满酮拼接吡咯螺环氧化吲哚骨架与三氟甲基类化合物及其制备方法及应用 | |
| CN113444108B (zh) | 含二氢苯并呋喃结构的1,4-硫桥多环化合物、其制备方法及用途 | |
| RU2243971C1 (ru) | Способ получения хлоридов 2,4-диалкилиндоло[2,3-h]-1-оксаазуления | |
| JPH04279565A (ja) | ４−クロロ−３−スルファモイル−ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１ｈ−インドール−１−イル）ベンズアミドの新規な工業的製造方法 | |
| CN114773176B (zh) | 一种马来酸氯苯那敏杂质及其制备方法与应用 | |
| CN112500412B (zh) | 一种Peganumine A生物碱结构简化物及应用 | |
| CN113200905B (zh) | 一种手性吲哚酮类衍生物及其合成方法 | |
| CN112480129B (zh) | 一种含胍基结构单元的多环螺吲哚啉化合物及其制备方法和应用 | |
| RU2282633C9 (ru) | Способ получения 1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[c]изохроменов | |
| CN113173931A (zh) | 含三氟甲基四氢苯并噻吩并吡咯螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法 | |
| CN113717037B (zh) | 一种2,5-二甲氧基苯甲醛的绿色合成方法 | |
| CN109134402A (zh) | 一种手性磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN115626895B (zh) | 一种联芳基桥联八元或九元或十元含氮杂环类化合物及其合成方法 | |
| CN110229056B (zh) | 一种新型姜黄素类似物及其制备方法和应用 | |
| CN112521289B (zh) | 一种氧杂烯丙基胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN110903341B (zh) | 黄体酮骈吡嗪酰胺化合物及其制备方法与抗癌应用 | |
| KR100216422B1 (ko) | 1,2,3,9-테트라히드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1h-이미다졸-1-일)메틸]-4h-카바졸-4-온의 새로운 제조방법 | |
| RU2238272C1 (ru) | Способ получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1h-индол-3-спиро-2-( 1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов) | |
| CN115785110A (zh) | 吲哚啉并四氢吡喃类化合物、其制备方法及用途 | |
| RU2132846C1 (ru) | Способ получения производных 3-азабицикло [3.3.1]нонана | |
| CN118026793A (zh) | 一种光学纯α-芳基手性胺化合物的制备方法及其应用 | |
| CN118026929A (zh) | 一类含二胺结构的喹啉衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN115232052A (zh) | 一种四吲哚甲烷化合物及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050708 |