CN109134402A - 一种手性磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种手性磺酰胺类衍生物，结构式如下，其中，R为芳基、烷基、环烷基、杂环基、取代芳基、取代烷基、取代杂环基；Ar1为芳基、取代芳基；Ar2为芳基、取代芳基、杂环芳基；Ar3为芳基、取代芳基、杂环芳基；本发明以磺酰胺、芳基重氮乙酸酯、亚胺为原料，以4Å分子筛为吸水剂，以醋酸铑、手性磷酸组成催化体系，在有机溶剂中，经过一步反应得到所述手性磺酰胺类衍生物。本发明的合成方法具有高原子经济、高选择性、高产率的优势，并且反应条件温和，操作简单安全。本发明具有两个季碳中心的手性磺酰胺类衍生物是潜在的药物活性分子，在医药领域广泛应用，具有很大应用前景。

Description

一种手性磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及合成医药化工领域，主要涉及一种高效、快速、简洁、绿色的手性磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
磺酰胺结构是多种药物的核心结构单元，从最开始被人工合成作为抗菌药物所认识，如今已广泛应用于抗真菌、抗病毒、抗结核、抗寄生虫、抗肿瘤、抗炎，是一类极为重要的人工合成药物。基于其独特的药理活性，手性的磺酰胺类衍生物在新药研发等方面也占据着极其重要的地位.在过去的几十年中已经发展了一系列利用手性诱导、手性拆分等方法得到手性的磺酰胺类衍生物。但是，上述所说的方法存在着诸如反应条件苛刻、操作步骤繁琐、使用空气敏感的试剂或者过渡金属催化剂、大多涉及到多步反应因而中间过程会产生不可循环使用的化学废弃物，而且耗时长、成本高、原子经济性低下等缺陷，因此上述方法都不利于手性的磺酰胺类衍生物在有机合成中的应用及其工业化合成。
发明内容
本发明克服现有技术的上述缺陷，提出了一种操作简单、一步到位的手性的磺酰胺类衍生物的制备方法。本发明以磺酰胺化合物、芳基重氮乙酸酯、亚胺为原料、只经一步反应制备得到所述手性的磺酰胺类衍生物的方法。相比于先前报道的合成方法，本发明以市场可购或者容易合成的化合物为原料，具有操作简单、反应条件温和、反应步骤少、反应速度快、成本低、产生的废弃物少、原子经济性高等特点，本发明的手性的磺酰胺类衍生物在药物合成领域具有广阔应用前景。
本发明提供一种磺酰胺衍生物，所述磺酰胺衍生物如式(I)所示，
其中，
R为R为芳基、烷基、环烷基、杂环基、取代芳基、取代烷基、取代杂环基；
Ar1为芳基、取代芳基、杂环芳基；
Ar2为芳基、取代芳基、杂环芳基；
Ar3为芳基、取代芳基、杂环芳基；
上述芳基为碳原子数为6-10的芳基；
上述烷基为碳原子数为1-6的烷基；
上述环烷基为3-6元环的环烷基；
上述杂环基为含氧、硫或氮原子的碳原子数为5-6的杂环基；
上述取代芳基、取代烷基、取代环烷基和取代杂环基中的取代是指含卤素、三氟甲基、碳原子数为1-6的烷基或碳原子数为1-6的烷氧基；
上述烷氧基中的烷基为碳原子数为1-2的烷基，构成其烷氧基；
优选地，
R为芳基或者烷基，选自于苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、2-噻吩基、2-萘基、4-溴苯基、4-氯苯基、3,4-二氯苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3,4-二氟苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、甲基、乙基、环丙基、叔丁基、正丁基；
进一步优选地，
Ar1为苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-萘基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基；
Ar2为苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-萘基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3、4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基；
Ar3为苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-萘基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3、4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基；
本发明还提供了一种手性磺酰胺类衍生物的合成方法，以式(I)所示的磺酰胺类化合物和式(2)所示的芳基重氮乙酸酯、式(1)所示的亚胺为原料，以分子筛为吸水剂，以醋酸铑、手性磷酸为催化剂，在有机溶剂中，经过一步反应得到式(I)所示的手性磺酰胺类衍生物；所述合成反应如式(II)所示：
其中，
R为R为芳基、烷基、环烷基、杂环基、取代芳基、取代烷基、取代杂环基；
Ar1为芳基、取代芳基、杂环芳基；
Ar2为芳基、取代芳基、杂环芳基；
Ar3为芳基、取代芳基、杂环芳基；
上述芳基为碳原子数为6-10的芳基；
上述烷基为碳原子数为1-6的烷基；
上述环烷基为3-6元环的环烷基；
上述杂环基为含氧、硫或氮原子的碳原子数为5-6的杂环基；
上述取代芳基、取代烷基、取代环烷基和取代杂环基中的取代是指含卤素、三氟甲基、碳原子数为1-6的烷基或碳原子数为1-6的烷氧基；
上述烷氧基中的烷基为碳原子数为1-2的烷基，构成其烷氧基；
上述手性磷酸CPA给出的构型为R构型，S构型也同样兼容这个催化体系。
优选地，
R为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、2-噻吩基、2-萘基、4-溴苯基、4-氯苯基、3,4-二氯苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3,4-二氟苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、甲基、乙基、环丙基、叔丁基、正丁基；
Ar1为苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-萘基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基；
Ar2为苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-萘基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3、4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基；
Ar3为苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-萘基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3、4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基；
所述合成反应中，将磺酰胺、亚胺、醋酸铑、手性磷酸、分子筛溶于有机溶剂，配制成混合溶液；将芳基重氮乙酸酯物溶于有机溶剂配制成重氮化合物溶液；将重氮化合物溶液加入前述混合溶液；反应、纯化得到优异非对映选择性、对映选择性的手性磺酰胺类衍生物。
本发明方法中，所述反应的温度为-40℃～40℃，优选地，反应的温度为-10℃。
本发明方法中，所述反应时间为0.5小时～3.0小时，优选地，反应的温度为1.0小时。
本发明方法中，所述重氮化合物为芳基重氮乙酸酯；所述磺酰胺包括芳基取代磺酰胺、烷基取代磺酰胺、杂环取代磺酰胺；所述亚胺为双芳基取代亚胺、双杂环基取代亚胺、Ar2为芳基且Ar3为杂环基亚胺、Ar3为芳基且Ar2为杂环基亚胺。
本发明方法中，所述有机溶剂选自甲苯、苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙酸乙酯；优选地，为甲苯。
本发明方法中，所述醋酸铑作为金属催化剂。
本发明方法中，所述手性磷酸作为有机分子催化剂。
本发明方法中，以分子筛为吸水剂。
本发明方法中，反应式(II)的(1)所示的磺酰胺化合物、反应式(II)的(2)所示的所述芳基重氮乙酸酯、反应式(II)的(3)所示的所述亚胺、醋酸铑、手性磷酸投料量摩尔比为1.1-1.5：1.1-1.5：1：0.01-0.02:0.05-0.10。
优选地，所述磺酰胺：芳基重氮乙酸酯：亚胺：醋酸铑：手性磷酸＝1.2：1.2：1.0：0.02：0.1。
所述分子筛投料量为50-100mg/mmol；优选地，为50mg/mmol(以亚胺的用量为基准)；
所述有机溶剂用量与2-苯酚基取代酮用量的比例为0.5mL-1.0mL:1.0mmol；优选地，为1.0mL:1.0mmol。
本发明方法中，式(II)所示的反应机理如下：
在一个具体实施方案中，本发明手性磺酰胺类衍生物的合成方法，包括以下步骤：按摩尔比为磺酰胺：芳基重氮乙酸酯：亚胺：醋酸铑：手性磷酸＝1.2：1.2：1.0：0.02：0.1(以亚胺的摩尔量为基准)，称取原料。将磺酰胺、亚胺、醋酸铑、分子筛溶于有机溶剂，配制成混合溶液；将重氮乙酸酯溶于有机溶剂配制成重氮化合物溶液；在-10℃下，将重氮化合物溶液用注射泵加入前述混合溶液；同时剧烈搅拌；重氮化合物溶液滴加完毕后，-10℃下继续搅拌60分钟，直至重氮化合物消耗完全；将粗产物进行柱层析(以乙酸乙酯:石油醚＝1:20～1:10为洗脱剂)得到纯产品式(I)手性磺酰胺类衍生物。
本发明还提出依本发明制备方法制备得到的式(I)手性磺酰胺类衍生物。
本发明还提出了一种根据本发明合成方法进一步衍生所得到的光学活性亚砜亚胺衍生物，所述光学活性亚砜亚胺衍生物如式(III)所示，
本发明还提出了式(I)苯手性磺酰胺类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述肿瘤包括前列腺癌细胞C42B。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明具有两个季碳中心的手性磺酰胺类衍生物是多种药物的核心结构单元，从最开始被人工合成作为抗菌药物所认识，如今已广泛应用于抗真菌、抗病毒、抗结核、抗寄生虫、抗肿瘤、抗炎，是一类极为重要的人工合成药物，在医药化工领域被广泛应用，具有很大应用前景。本发明手性磺酰胺类衍生物的制备方法以廉价易得的化合物为原料，具有反应条件温和、反应步骤少、反应快、成本低、产生的废弃物少、操作简单安全、原子经济性高、选择性高、收率高等有益效果。
附图说明
图1是本发明实施例9的(2S,3S)-2-(4-甲苯磺酰胺基)-2-苯基-3-甲基-(3-氟苯基)-3-苯胺基丙酸甲酯的单晶衍射图。
图2是本发明实施例1的产物所衍生得到(1S,3S,4S)-对甲基苯基-2，4-二苯基-3-对氯苯基-2H-1,2,5-噻二唑-4-甲酸甲酯1-氧化物的单晶衍射图。
图3为实施例1所得产物的1H NMR示意图。
图4为实施例1所得产物的13C NMR示意图。
图5为实施例2所得产物的1H NMR示意图。
图6为实施例2所得产物的13C NMR示意图。
图7为实施例3所得产物的1H NMR示意图。
图8为实施例3所得产物的13C NMR示意图。
图9为实施例4所得产物的1H NMR示意图。
图10为实施例4所得产物的13C NMR示意图。
图11为实施例5所得产物的1H NMR示意图。
图12为实施例5所得产物的13C NMR示意图。
图13为实施例6所得产物的1H NMR示意图。
图14为实施例6所得产物的13C NMR示意图。
图15为实施例7所得产物的1H NMR示意图。
图16为实施例7所得产物的13C NMR示意图。
图17为实施例8所得产物的1H NMR示意图。
图18为实施例8所得产物的13C NMR示意图。
图19为实施例9所得产物的1H NMR示意图。
图20为实施例9所得产物的13C NMR示意图。
图21为实施例9所得产物的19F NMR示意图。
图22为实施例10(衍生产物)的1H NMR示意图。
图23为实施例10(衍生产物)的13C NMR示意图。
图24为实施例1所得手性产物活性图。
具体实施方式
结合以下具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不违背发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
本发明合成手性磺酰胺类衍生物的制备方法，将磺酰胺、亚胺、醋酸铑、分子筛溶于有机溶剂，配制成混合溶液；将芳基重氮乙酸酯溶于有机溶剂配制成重氮化合物溶液；在-10℃下，将重氮化合物溶液用注射泵加入前述混合溶液；同时剧烈搅拌；重氮化合物溶液滴加完毕后，-10℃下继续搅拌60分钟，直至重氮化合物消耗完全；将粗产物进行柱层析(以乙酸乙酯:石油醚＝1:20～1:10为洗脱剂)得到纯产品。
合成反应过程如下：
反应式(II)中，
R为芳基或者烷基，选自于苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、2-噻吩基、2-萘基、4-溴苯基、4-氯苯基、3,4-二氯苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3,4-二氟苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、甲基、乙基、环丙基、叔丁基、正丁基；
Ar1为苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-萘基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基；
Ar2为苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-萘基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3、4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基；
Ar3为苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-萘基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3、4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基；
实施例1
将对甲苯磺酰胺(0.36mmol)、对氯亚苄基苯胺(0.30mmol)、醋酸铑(0.006mmol)、(R)-3,3'-二(三苯基硅基)联萘酚磷酸酯(0.03mmol)、分子筛(150mg)溶于3.0mL无水甲苯，配制成混合溶液A；将苯基重氮乙酸甲酯溶于1.0mL无水甲苯配制成重氮化合物溶液B；在-10℃下，将溶液B于-10℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。注射完B液后，反应体系在-10℃下继续搅拌60分钟。反应结束后，过滤，得到滤液旋蒸去溶剂，然后将粗产物经柱层析纯化得到纯产品，为白色固体。其结构如式(a)所示。产物分离产率为83％，dr值大于20:1，ee值为99％。该产物的1H NMR示意图如图3所示，其13C NMR示意图如图4所示。图2是本发明实施例1的产物所衍生得到(1S,3S,4S)-对甲基苯基-2，4-二苯基-3-对氯苯基-2H-1,2,5-噻二唑-4-甲酸甲酯1-氧化物的单晶衍射图。
mp:151.6-152.3℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33(d,J＝7.5Hz,2H),7.26(d,J＝7.7Hz,4H),7.20–7.01(m,7H),6.97(d,J＝6.9Hz,2H),6.74–6.54(m,4H),6.23(s,1H),5.20(d,J＝6.4Hz,1H),3.56(s,3H),2.38(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.3,145.6,143.2,138.6,136.8,134.2,130.1,129.3,128.7,128.4,128.2,126.9,117.6,113.3,71.9,60.7,53.5,21.5.HRMS(ESI)[M+Na]+calcd for C29H27N2O4SCl,557.1272,found 557.1272.HPLC(Chiral IA,λ＝254nm,n-hexane/2-propanol＝9/1,Flow rate＝1.0mL/min),tR＝10.9min,13.3min.
实施例2
将对4-叔丁基苯磺酰胺(0.36mmol)、对氯亚苄基苯胺(0.30mmol)、醋酸铑(0.006mmol)、(R)-3,3'-二(三苯基硅基)联萘酚磷酸酯(0.03mmol)、分子筛(150mg)溶于3.0mL无水甲苯，配制成混合溶液A；将苯基重氮乙酸甲酯溶于1.0mL无水甲苯配制成重氮化合物溶液B；在-10℃下，将溶液B于-10℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。注射完B液后，反应体系在-10℃下继续搅拌60分钟。反应结束后，过滤，得到滤液旋蒸去溶剂，然后将粗产物经柱层析纯化得到纯产品，为白色固体。其结构如式(b)所示。产物分离产率为78％，dr值大于20:1，ee值为90％。该产物的1H NMR示意图如图5所示，其13C NMR示意图如图6所示。
mp:150.6-151.8℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33(d,J＝8.4Hz,2H),7.28–7.20(m,6H),7.12(t,J＝7.7Hz,3H),7.06(d,J＝7.4Hz,2H),6.91(t,J＝7.7Hz,2H),6.72–6.65(m,2H),6.61(d,J＝7.9Hz,2H),6.28(s,1H),5.20(d,J＝7.2Hz,1H),3.57(s,3H),1.33(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.4,156.2,145.6,138.4,136.8,134.2,134.0,130.1,129.3,128.7,128.4,128.3,128.1,126.7,125.7,117.6,113.3,100.0,71.8,60.6,53.5,35.1,31.1.HRMS(ESI)[M+H]+calcd for C32H33N2O4SCl,577.1922,found 577.1923.HPLC(ChiralIC,λ＝254nm,n-hexane/2-propanol＝9/1,Flow rate＝1.0mL/min),tR＝13.3min,17.2min.
实施例3
将对4-溴苯磺酰胺(0.36mmol)、对氯亚苄基苯胺(0.30mmol)、醋酸铑(0.006mmol)、(R)-3,3'-二(三苯基硅基)联萘酚磷酸酯(0.03mmol)、分子筛(150mg)溶于3.0mL无水甲苯，配制成混合溶液A；将苯基重氮乙酸甲酯溶于1.0mL无水甲苯配制成重氮化合物溶液B；在-10℃下，将溶液B于-10℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。注射完B液后，反应体系在-10℃下继续搅拌60分钟。反应结束后，过滤，得到滤液旋蒸去溶剂，然后将粗产物经柱层析纯化得到纯产品，为白色固体。其结构如式(c)所示。产物分离产率为60％，dr值大于20:1，ee值为99％。该产物的1H NMR示意图如图7所示，其13C NMR示意图如图8所示。
mp:152.3-153.0℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41(d,J＝8.6Hz,2H),7.31(d,J＝8.5Hz,2H),7.26(d,J＝7.5Hz,1H),7.23–7.17(m,3H),7.16–7.05(m,4H),7.00(t,J＝7.8Hz,2H),6.69(t,J＝7.3Hz,1H),6.60(d,J＝7.9Hz,2H),6.54(d,J＝7.3Hz,1H),6.32(s,1H),5.19(d,J＝7.3Hz,1H),3.59(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.2,145.4,140.4,136.6,134.3,134.0,131.9,130.0,129.3,128.7,128.6,128.4,128.3,127.3,117.9,113.4,71.9,60.7,53.6.HRMS(ESI)[M+H]+calcd for C28H24N2O4SClBr,599.0401,found599.0411.HPLC(Chiral IC,λ＝254nm,n-hexane/2-propanol＝9/1,Flow rate＝1.0mL/min),tR＝5.1min,5.8min.
实施例4
将2-噻吩磺酰胺(0.36mmol)、对氯亚苄基苯胺(0.30mmol)、醋酸铑(0.006mmol)、(R)-3,3'-二(三苯基硅基)联萘酚磷酸酯(0.03mmol)、分子筛(150mg)溶于3.0mL无水甲苯，配制成混合溶液A；将苯基重氮乙酸甲酯溶于1.0mL无水甲苯配制成重氮化合物溶液B；在-10℃下，将溶液B于-10℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。注射完B液后，反应体系在-10℃下继续搅拌60分钟。反应结束后，过滤，得到滤液旋蒸去溶剂，然后将粗产物经柱层析纯化得到纯产品，为白色固体。其结构如式(d)所示。产物分离产率为65％，dr值大于20:1，ee值为98％。该产物的1H NMR示意图如图9所示，其13C NMR示意图如图10所示。
mp:127.5-128.3℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(d,J＝4.6Hz,1H),7.27(dd,J＝18.6,8.0Hz,4H).7.20(d,J＝7.1Hz,3H),7.12(t,J＝7.5Hz,2H),7.06(t,J＝7.5Hz,2H),6.94(s,1H),6.81(t,J＝4.0Hz,1H),6.68(t,J＝7.1Hz,1H),6.60(d,J＝7.7Hz,2H),6.50(d,J＝6.5Hz,1H),6.37(s,1H),5.22(d,J＝6.8Hz,1H),3.59(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.2,145.5,142.3,136.6,134.3,134.1,132.8,132.0,130.1,129.3,128.7,128.5,128.3,128.2,126.8,117.8,113.4,72.1,60.9,53.7.HRMS(ESI)[M+H]+calcd forC26H23N2O4S2Cl,527.0861,found527.0867.HPLC(Chiral IC,λ＝254nm,n-hexane/2-propanol＝9/1,Flow rate＝1.0mL/min),tR＝14.1min,19.7min.
实施例5
将环丙基磺酰胺(0.36mmol)、对氯亚苄基苯胺(0.30mmol)、醋酸铑(0.006mmol)、(R)-3,3'-二(三苯基硅基)联萘酚磷酸酯(0.03mmol)、分子筛(150mg)溶于3.0mL无水甲苯，配制成混合溶液A；将苯基重氮乙酸甲酯溶于1.0mL无水甲苯配制成重氮化合物溶液B；在-10℃下，将溶液B于-10℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。注射完B液后，反应体系在-10℃下继续搅拌60分钟。反应结束后，过滤，得到滤液旋蒸去溶剂，然后将粗产物经柱层析纯化得到纯产品，为白色固体。其结构如式(e)所示。产物分离产率为68％，dr值大于20:1，ee值为98％。该产物的1H NMR示意图如图11所示，其13C NMR示意图如图12所示。
mp:140.5-141.9℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(dd,J＝6.1,2.6Hz,2H),7.42–7.33(m,3H),7.29(d,J＝8.5Hz,2H),7.25(d,J＝8.4Hz,2H),7.10(t,J＝7.7Hz,2H),6.67(t,J＝7.3Hz,1H),6.57(d,J＝8.1Hz,2H),6.49(d,J＝6.9Hz,1H),5.99(s,1H),5.25(d,J＝7.0Hz,1H),3.67(s,3H),2.09–2.00(m,1H),1.04(d,J＝2.9Hz,2H),0.82(dd,J＝13.5,8.1Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ171.3,145.7,136.6,136.4,134.2,130.1,129.3,129.0,128.7,128.6,128.5,117.8,113.4,71.8,61.0,53.6,33.2,7.5,6.3.HRMS(ESI)[M+H]+calcd for C25H25N2O4SCl,485.1296,found 485.1294.HPLC(Chiral IC,λ＝254nm,n-hexane/2-propanol＝9/1,Flow rate＝1.0mL/min),tR＝15.6min,19.2min.
实施例6
将叔丁基磺酰胺(0.36mmol)、对氯亚苄基苯胺(0.30mmol)、醋酸铑(0.006mmol)、(R)-3,3'-二(三苯基硅基)联萘酚磷酸酯(0.03mmol)、分子筛(150mg)溶于3.0mL无水甲苯，配制成混合溶液A；将苯基重氮乙酸甲酯溶于1.0mL无水甲苯配制成重氮化合物溶液B；在-10℃下，将溶液B于-10℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。注射完B液后，反应体系在-10℃下继续搅拌60分钟。反应结束后，过滤，得到滤液旋蒸去溶剂，然后将粗产物经柱层析纯化得到纯产品，为白色固体。其结构如式(f)所示。产物分离产率为62％，dr值大于20:1，ee值为94％。该产物的1H NMR示意图如图13所示，其13C NMR示意图如图14所示。
mp:142.8-143.9℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57–7.51(m,2H),7.36–7.31(m,3H),7.22(s,4H),7.11(t,J＝7.9Hz,2H),6.71(t,J＝7.3Hz,1H),6.59(d,J＝7.8Hz,2H),6.05(d,J＝6.9Hz,1H),5.65(s,1H),5.24(d,J＝7.0Hz,1H),3.68(s,3H),1.39(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.5,145.8,136.7,136.2,134.2,130.1,129.3,128.7,128.6,128.2,118.4,113.0,72.1,62.5,61.4,53.4,24.5.HRMS(ESI)[M+H]+calcd for C26H29N2O4SCl,501.1609,found 501.1607.HPLC(Chiral IC,λ＝254nm,n-hexane/2-propanol＝9/1,Flowrate＝1.0mL/min),tR＝9.5min,13.1min.
实施例7
将对甲基苯磺酰胺(0.36mmol)、对氯亚苄基苯胺(0.30mmol)、醋酸铑(0.006mmol)、(R)-3,3'-二(三苯基硅基)联萘酚磷酸酯(0.03mmol)、分子筛(150mg)溶于3.0mL无水甲苯，配制成混合溶液A；将对甲基苯基重氮乙酸甲酯溶于1.0mL无水甲苯配制成重氮化合物溶液B；在-10℃下，将溶液B于-10℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。注射完B液后，反应体系在-10℃下继续搅拌60分钟。反应结束后，过滤，得到滤液旋蒸去溶剂，然后将粗产物经柱层析纯化得到纯产品，为白色固体。其结构如式(f)所示。产物分离产率为84％，dr值大于20:1，ee值为98％。该产物的1H NMR示意图如图15所示，其13C NMR示意图如图16所示。
mp:169.9-170.2℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33(d,J＝8.4Hz,2H),7.26(d,J＝6.2Hz,2H),7.25(d,J＝6.2Hz,2H),7.11(t,J＝7.8Hz,2H),7.07(d,J＝8.1Hz,2H),6.95(d,J＝7.6Hz,2H),6.75(d,J＝8.1Hz,2H),6.66(dd,J＝14.5,7.2Hz,2H),6.59(d,J＝7.9Hz,2H),6.22(s,1H),5.18(d,J＝7.0Hz,1H),3.55(s,3H),2.39(s,3H),2.25(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ171.5,145.7,143.1,138.7,138.3,137.0,134.1,131.3,130.1,129.2,129.1,128.8,128.6,128.2,126.9,117.6,113.3,71.8,60.7,53.5,21.5,21.1.HRMS(ESI)[M+H]+calcd for C30H29N2O4SCl,549.1609,found 549.1613.HPLC(Chiral IC,λ＝254nm,n-hexane/2-propanol＝17/3,Flow rate＝1.0mL/min),tR＝11.3min,14.1min.
实施例8
将对甲基苯磺酰胺(0.36mmol)、对甲基亚苄基苯胺(0.30mmol)、醋酸铑(0.006mmol)、(R)-3,3'-二(三苯基硅基)联萘酚磷酸酯(0.03mmol)、分子筛(150mg)溶于3.0mL无水甲苯，配制成混合溶液A；将苯基重氮乙酸甲酯溶于1.0mL无水甲苯配制成重氮化合物溶液B；在-10℃下，将溶液B于-10℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。注射完B液后，反应体系在-10℃下继续搅拌60分钟。反应结束后，过滤，得到滤液旋蒸去溶剂，然后将粗产物经柱层析纯化得到纯产品，为白色固体。其结构如式(f)所示。产物分离产率为85％，dr值大于20:1，ee值为98％。该产物的1H NMR示意图如图17所示，其13C NMR示意图如图18所示。
mp:145.7-146.9℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.29(t,J＝7.4Hz,4H),7.19(t,J＝7.4Hz,1H),7.15(d,J＝7.7Hz,2H),7.14–7.09(m,6H).6.99(t,J＝7.6Hz,2H),6.68(t,J＝9.3Hz,3H),6.60(d,J＝6.8Hz,1H),6.28(s,1H),5.22(d,J＝7.0Hz,1H),3.59(s,3H),2.42(s,3H),2.33(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ171.5,146.0,143.0,138.9,138.0,134.9,134.4,129.2,128.6,128.6,128.2,128.0,126.9,117.3,113.4,72.1,61.0,53.3,21.5,21.2.HRMS(ESI)[M+H]+calcd for C30H30N2O4S,515.1999,found 515.1998.HPLC(ChiralIC,λ＝254nm,n-hexane/2-propanol＝17/3,Flow rate＝1.0mL/min),tR＝13.9min,16.6min.
实施例9
将对甲基苯磺酰胺(0.36mmol)、间氟亚苄基苯胺(0.30mmol)、醋酸铑(0.006mmol)、(R)-3,3'-二(三苯基硅基)联萘酚磷酸酯(0.03mmol)、分子筛(150mg)溶于3.0mL无水甲苯，配制成混合溶液A；将苯基重氮乙酸甲酯溶于1.0mL无水甲苯配制成重氮化合物溶液B；在-10℃下，将溶液B于-10℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。注射完B液后，反应体系在-10℃下继续搅拌60分钟。反应结束后，过滤，得到滤液旋蒸去溶剂，然后将粗产物经柱层析纯化得到纯产品，为白色固体。其结构如式(f)所示。产物分离产率为66％，dr值大于20:1，ee值为99％。该产物的1H NMR示意图如图19所示，其13C NMR示意图如图20所示，其19F NMR示意图如图21所示。图1是本发明实施例9的(2S,3S)-2-(4-甲苯磺酰胺基)-2-苯基-3-甲基-(3-氟苯基)-3-苯胺基丙酸甲酯的单晶衍射图。
mp:156.2-157.1℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.30–7.23(m,3H),7.20–7.15(m,2H),7.12(t,J＝7.8Hz,2H),7.08(d,J＝7.8Hz,5H),6.96(dd,J＝17.2,9.4Hz,3H),6.68(t,J＝7.3Hz,1H),6.63(t,J＝8.6Hz,3H),6.23(s,1H),5.21(d,J＝6.9Hz,1H),3.57(s,3H),2.38(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ171.3,163.7,161.8,145.7,143.2,141.1(d,J＝6.2Hz),138.7,134.3,130.0,129.9(d,J＝8.1Hz),129.3(d,J＝3.5Hz),129.2,128.4,128.2,126.9,124.4,124.4,117.7,115.8(d,J＝22.1Hz),115.4(d,J＝21.2Hz),113.3,72.0,61.0,53.5,21.5.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-112.41.HRMS(ESI)[M+H]+calcd forC29H27N2O4FS,519.1748,found 519.1748.HPLC(Chiral IC,λ＝254nm,n-hexane/2-propanol＝17/3,Flow rate＝1.0mL/min),tR＝11.1min,12.5min.
实施例10(衍生产物)
该方法可进一步衍生，得到手性亚砜亚胺衍生物，具体实施如下：
将实施例1得到的产物(a)(0.20mmol)与三光气(0.30mmol)用3.0mL干燥的二氯甲烷进行溶解，再将体系降至0℃后往里缓慢滴加三乙胺(1.6mmol),滴加完毕后，保持温度继续搅拌一个小时。往里加入2.0mL水猝灭反应，再加入乙酸乙酯进行萃取(3x 3mL).合并有机相后，再用饱和氯化钠溶液洗有机相。用无水氯酸钠干燥有机相，旋干溶剂后通过柱层析(EtOAc/light petroleum ether＝1:10)得到纯产品。为白色固体。其结构如式(III)所示。
结构式如下：
产物分离产率为80％，d.r值大于20:1，ee值等于97％。该产物的1H NMR示意图如图22所示，其13C NMR示意图如图23所示。
mp:147.8.8-148.5℃.(R)-7:[α]D 20-20.96(c＝0.1,CH2Cl2).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝7.6Hz,2H),8.01(d,J＝7.3Hz,2H),7.45(t,J＝7.0Hz,2H),7.39(d,J＝6.9Hz,3H),7.28(dd,J＝16.4,7.2Hz,4H),7.13(d,J＝6.7Hz,3H),6.82(d,J＝6.5Hz,2H),5.56(s,1H),3.33(s,3H),2.50(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ171.5,144.8,143.2,136.8,135.9,135.5,134.2,130.3,123.0,129.8,129.4,128.4,128.1,128.0,127.3,126.4,80.6,78.5,52.4,21.7.HRMS(ESI)[M+H]+calcd for C29H25N2O3SCl,517.1347,found517.1348.HPLC(Chiral IA,λ＝254nm,n-hexane/2-propanol＝3/1,Flow rate＝1.0mL/min),tR＝10.8min,20.3min.
实施例11化合物1的抗肿瘤活性测试
前列腺癌细胞C42B，培养在含10％FBS，1％青-链霉素溶液的RPMI 1640培养基中，置于37℃，5％CO2条件下培养，每3-4天传代一次。试验取处于对数生长期的细胞种在96孔板中，细胞悬液密度调整为15000个/mL，每孔100μL，37℃，5％CO2条件下培养过夜，使细胞贴壁。设置空白组、对照组及加药组，向空白组、对照组加入50μL新鲜培养基，向加药组加入50μL含药培养基，使加药组药物终浓度为10μM、5μM、1μM、0.1μM，药物处理4天。处理结束后向对照组及加药组中每孔加入5μL CCK-8溶液，孵育1.5h后，使用多功能酶标仪检测490nM处吸光度，计算细胞活力。空白组中含C42B细胞和培养基，但无化合物和CCK-8，对照组含细胞及CCK-8溶液，但无化合物，加药组含细胞、CCK-8及不同浓度化合物。在一次实验内，每个实验条件的结果均为3个重复孔的平均值。
细胞活力(％)＝[A(加药)-A(空白)]/[A(对照组)-A(空白)]×100，抑制率＝1-细胞活力(％)。对于每个样品，细胞生长的平均值都用对照细胞生长的平均值的百分数表示。
以下为相应的检测结果：
当药物浓度分别为10μM、5μM、1μM、0.1μM时，其对应抑制率的35％、5％、2％、1％。(图24)
实验结果表明，手性磺酰胺类衍生物可以为开发治疗前列腺癌提供广阔的发展空间。

Claims (10)

1.一种手性磺酰胺类衍生物，其特征在于，如式（）所示，
（）
其中，
R为芳基、烷基、环烷基、杂环基、取代芳基、取代烷基、取代杂环基；
Ar1为芳基、取代芳基；
Ar2为芳基、取代芳基、杂环芳基；
Ar3为芳基、取代芳基、杂环芳基；
所述芳基为碳原子数为6-10的芳基；
所述烷基为碳原子数为1-6的烷基；
所述环烷基为3-6元环的环烷基；
所述杂环基为含氧、硫或氮原子的碳原子数为5-6的杂环基；
所述取代芳基、取代烷基、取代环烷基和取代杂环基中的取代是指含卤素、三氟甲基、碳原子数为1-6的烷基或碳原子数为1-6的烷氧基；
所述烷氧基中的烷基为碳原子数为1-2的烷基，构成烷氧基。
2.根据权利要求1所述手性磺酰胺类衍生物，其特征在于，R为芳基或者烷基，选自于苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、2-噻吩基、2-萘基、4-溴苯基、4-氯苯基、3,4-二氯苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3,4-二氟苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、甲基、乙基、环丙基、叔丁基、正丁基；
Ar1为苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-萘基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基；
Ar2为苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-萘基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3、4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基；
Ar3为苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-萘基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3、4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基。
3.一种手性磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，以磺酰胺化合物和芳基重氮乙酸酯、亚胺为原料，以4Å分子筛为吸水剂，以醋酸铑、手性磷酸为催化剂，在有机溶剂中，经过一步反应得到式(I)所示的手性磺酰胺类衍生物，磺酰胺类化合物的结构式为；芳基重氮乙酸酯的结构式为；亚胺的结构式为；
其中，
R为芳基、烷基、环烷基、杂环基、取代芳基、取代烷基、取代杂环基；
Ar1为芳基、取代芳基；
Ar2为芳基、取代芳基、杂环芳基；
Ar3为芳基、取代芳基、杂环芳基；
上述芳基为碳原子数为6-10的芳基；
所述烷基为碳原子数为1-6的烷基；
所述环烷基为3-6元环的环烷基；
所述杂环基为含氧、硫或氮原子的碳原子数为5-6的杂环基；
所述取代芳基、取代烷基、取代环烷基和取代杂环基中的取代是指含卤素、三氟甲基、碳原子数为1-6的烷基或碳原子数为1-6的烷氧基；
所述烷氧基中的烷基为碳原子数为1-2的烷基，构成其烷氧基。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为-40℃-40℃；所述反应的时间为0.5-3.0小时。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述各类原料、催化剂的摩尔比为：磺酰胺化合物、芳基重氮乙酸酯、亚胺、醋酸铑、手性磷酸的摩尔比为1.1-1.5：1.1-1.5：1：0.01-0.02:0.05-0.10。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述4Å分子筛投料量以亚胺的用量为基准，为50.0 mg/mmol。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂用量与亚胺用量的比例为0.5 mL-1.0 mL：1.0 mmol。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，有机溶剂为甲苯、苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙酸乙酯。
9.一种光学活性亚砜亚胺衍生物，其特征在于，结构式如式(III)所示，
式 (III)。
10.权利要求1所述手性磺酰胺类衍生物在抑制前列腺癌药物中的应用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JACOB C.HANSEN: "β-Sulfonamido Functionalized Aspartate Analogues as Excitatory Amino Acid Transporter Inhibitors: Distinct Subtype Selectivity Profiles Arising", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *
NING LU 等人: "Bifunctional Thiourea-Ammonium Salt Catalysts Derived from Cinchona Alkaloids:Cooperrative Phase-Transfer Catalysts in the Enantioselectiv Aza-Henry Reaction of Ketimines", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113024363A (zh) * 2021-03-19 2021-06-25 常州大学 合成环外联烯醇类化合物的方法

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