RU2282633C9 - Способ получения 1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[c]изохроменов - Google Patents

Способ получения 1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[c]изохроменов Download PDF

Info

Publication number
RU2282633C9
RU2282633C9 RU2005109767/04A RU2005109767A RU2282633C9 RU 2282633 C9 RU2282633 C9 RU 2282633C9 RU 2005109767/04 A RU2005109767/04 A RU 2005109767/04A RU 2005109767 A RU2005109767 A RU 2005109767A RU 2282633 C9 RU2282633 C9 RU 2282633C9
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrogen atom
methyl
means hydrogen
derivatives
dihydrofuro
Prior art date
Application number
RU2005109767/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2282633C1 (ru
Inventor
Владимир Викторович Мельчин (RU)
Владимир Викторович Мельчин
Артем Сергеевич Дмитриев (RU)
Артем Сергеевич Дмитриев
Александр Валерианович Бутин (RU)
Александр Валерианович Бутин
Владимир Таймуразович Абаев (RU)
Владимир Таймуразович Абаев
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУВПО "КубГТУ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУВПО "КубГТУ") filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУВПО "КубГТУ")
Priority to RU2005109767/04A priority Critical patent/RU2282633C9/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2282633C1 publication Critical patent/RU2282633C1/ru
Publication of RU2282633C9 publication Critical patent/RU2282633C9/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к способу получения новых соединений-1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохроменов общей формулы:
Figure 00000001
Ia R=Н, R1-Н; Iб R=Br, R1=Н; Iв R=Cl, R1=Н; Iг R=Н, R1=Br; Iд R=Н, R1=CL; Ie R=-0-CH3, R1=H,
заключающийся в образовании конденсированной тетрациклической системы в результате последовательного протекания реакций рециклизации фуранового кольца производных 2-бис(5-метил-2-фурил)метил) фенилметанола и вторичной циклизации образующегося изохроменового кетона, при кипячении раствора производных 2-бис(5-метил-2-фурил)метил)фенилметанола.
Figure 00000002
в этаноле в присутствии спиртового раствора хлороводорода в течение 15-40 минут. Технический результат - получение новых производных изохроменов, обладающих потенциальной противовоспалительной активностью. 2 табл.

Description

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений - тетрациклических производных изохроменов.
Изобретение относится к разработке способа получения 1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохроменов общей формулы I, которые могут найти применение как вещества, обладающие потенциальной противовоспалительной активностью [E.F. da Silva, E.J. Barreiro. J.Braz. Chem. Soc. 1993, vol.4, №1, 40-44.], а также в качестве анальгетиков [M.R.L. Santos, E.J. Barreiro, R. Braz-Filho and A.L.P. Miranda, J. Braz. Chem. Soc. 1997, vol.8, №5, 471-478.
Figure 00000005
Ia R=H, R1=H; Iб R=Br, R1=H; Iв R=Cl, R1=H; Iг R=H, R1=Br; Iд R=H, R1=Cl; Ie R=-O-СН3, R1=H.
Синтез веществ подобной структуры в литературе не описан.
Известно использование производных бензилфурана для синтеза тетрациклических производных изокумарина [А.V.Gutnov, V.Т.Abaev, A.V.Butin, A.S.Dmitriev // J. Org. Chem. - 001. - Vol.66. - Р.8685-8686]. По этому методу образование тетрациклических производных с выходом до 30% происходит при обработке соответствующих 2-карбоксиарил-бис(5-метилфур-2-ил)метанов спиртовым раствором хлороводорода:
Figure 00000006
Нами предложен метод синтеза производных изохромена рециклизацией 2-бис(5-метил-2-фурил)метил)фенилметанолов в аналогичных условиях.
Задача изобретения - разработка способа получения тетрациклических производных изохромена - 1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохроменов I, снижение времени конверсии исходного вещества, уменьшение осмоления реакционной массы и, как следствие, повышение выхода целевых продуктов.
Поставленная задача решается таким образом, что способ получения 1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохроменов общей формулы I,
Figure 00000007
включающий образование конденсированной тетрациклической системы в результате последовательного протекания реакций рециклизации фуранового кольца производных 2-бис(5-метил-2-фурил)метил)фенилметанола и вторичной циклизации образующегося изохроменового кетона, осуществляют при кипячении раствора производных 2-бис(5-метил-2-фурил)метил)фенилметанола в этаноле в присутствии спиртового раствора хлороводорода в течение 15-40 минут.
Figure 00000008
Ia R=H, R1=H; Iб R=Br, R1=H; Iв R=Cl, R1=H; Iг R=H, R1=Br; Iд R=H, R1=Cl; Ie R=-O-СН3, R1=H.
Применение в качестве растворителя этанола объясняется лучшей растворимостью в нем исходных соединений.
Использование в качестве кислотного катализатора этанола, насыщенного хлороводородом, дает возможность поддерживать необходимую концентрацию кислого катализатора в ходе реакции, тем самым снизить осмоление реакционной массы.
С целью сокращения времени конверсии исходного вещества, снижения степени осмоления реакционной смеси за счет уменьшения времени контакта с кислым катализатором и увеличения выхода целевого продукта целесообразно проводить реакцию при более высокой температуре (табл.1, пп.1-5)
Таким образом, совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого технического результата.
Индивидуальность и строение синтезированных соединений I подтверждены данными ПМР-спектроскопии и элементного анализа.
Примеры осуществления заявляемого способа получения 1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохроменов I:
Пример 1.
1,11-диметил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен (Ia)
13 г (0,046 моль) 2-ди(5-метил-2-фурил)метилфенилметанола растворяют в 150 мл этанола и добавляют 60 мл раствора HCl в этаноле (100 г HCl (газ) на 200 г этанола). Смесь термостатируют при 20°С в течение 10 ч. По окончании реакции (контроль ТСХ) реакционную смесь выливают в воду и нейтрализуют NaHCO3, экстрагируют CH2Cl2. Экстракт сушат над Na2SO4 и упаривают досуха при пониженном давлении. Масло растворяют в 100-150 мл петролейного эфира, добавляют активированный уголь и пропускают через слой силикагеля. Раствор оставляют кристаллизоваться при температуре ниже 0°С. Выход 37% (4,3 г) соединения Ia.
tпл=92-93°С.
Найдено для C18H16О2,%: С 81,82; Н 6,13; О 12,09; вычислено: С 81,79; Н 6,10; О 12,11.
ПМР спектр (250 МГц, CDCl3,): 2.06 (с, 3Н, СН3), 2.46 (с, 3Н, СН3), 2.68 (д, J=6.7 Hz, 2Н, СН2), 5.02 (с, 2Н, СН2), 5.29 (t, J=6.7 Hz, 1H,=CH), 6.23 (с, 1H, HFur), 7.05-7.09 (м, 1H, НAr), 7.15-7.22 (м, 1H, НAr), 7.29-7.36 (м, 1Н,НAr), 7.97-8.01 (м, 1Н, НАг).
Пример 2.
1,11-диметил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен (1а) получают аналогичным образом, используя 13 г (0,046 моль) 2-ди(5-метил-2-фурил)метилфенилметанола и 150 мл этанола при добавлении 60 мл раствора HCl в этаноле (100 г на 200 г). Смесь термостатируют при t=35°С в течение 6 ч. Выход продукта реакции в этом случае составляет 40% (4,6 г).
Пример 3.
1,11-диметил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен (1а) получают аналогичным образом, используя 13 г (0,046 моль) 2-ди(5-метил-2-фурил)метилфенилметанола и 150 мл этанола при добавлении 60 мл раствора HCl в этаноле (100 г на 200 г). Смесь термостатируют при t=55°С в течение 1,5 ч. Выход продукта реакции в этом случае составляет 44% (5,1 г).
Пример 4.
1,11-диметил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен (la) получают аналогичным образом, используя 13 г (0,046 моль) 2-ди(5-метил-2-фурил)метилфенилметанола и 150 мл этанола при добавлении 60 мл раствора HCl в этаноле (100 г на 200 г). Смесь термостатируют при 1=65°С в течение 0,4 ч. Выход продукта реакции в этом случае составляет 53% (6,1 г).
Пример 5.
1,11-диметил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохромен (Ia) получают аналогичным образом, используя 13 г (0,046 моль) 2-ди(5-метил-2-фурил)метилфенилметанола и 150 мл этанола при добавлении 60 мл раствора HCl в этаноле (100 г на 200 г). Смесь кипятят в течение 0,25 ч. Выход продукта реакции в этом случае составляет 58% (6,7 г).
В таблице 1 приведены данные о влиянии температуры проведения реакции на выход 1,11-диметил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохромена (1а) и время конверсии исходного 2-ди(5-метил-2-фурил)метилфенилметанола (примеры 1-5).
Таблица 1
№ Температура реакции, °С Время конверсии исходного спирта, τ ч Выход продукта реакции, %
1 20 10,0 37
2 35 6,0 40
3 55 1,5 44
4 65 0,40 53
5 кипение 0,25 58
Как видно из таблицы, при повышении температуры выход целевого продукта повышается, так как уменьшается время конверсии исходного вещества и снижается степень осмоления реакционной смеси.
Таким образом, оптимальный выход 1,11-диметил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохромена (Ia) достигается при проведении реакции при кипячении. Общая продолжительность реакции составляет 15 мин.
Заявляемым способом получен ряд 1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохроменов Iб-е, выходы, температуры плавления и спектральные характеристики которых приведены в таблице 2.
Таблица 2
Выходы и физико-химические характеристики 1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[с]изохроменов Iб-е
№ Заместители Выход, % Время реакции, мин. tпл, °C Найдено, % Вычислено, % ПМР-спектр (250 МГц, CDCl3), δ (м.д.), КССВ (J, Гц)
 
R R1 С Н Hal
Iб Br Н 40,0 20 92-93
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
 2.05 (с, 3Н, СН3), 2.44 (с, 3Н, СН3), 2.66 (д, J=6.7 Hz, 2Н, СН2), 4.97 (с, 2Н, CH2), 5.28 (т, J=6.7 Hz, 1H, =СН), 6.22 (с, 1H, HFur), 7.21 (д, J=2.1 Hz, 1H, HAr), 7.43 (д.д, J=2.1, 8.4 Hz, 1H, НAr), 7.87 (д, J=8.4 Hz, 1Н,HAr)
Iв Cl Н 42,0 20 110-112
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
 2.05 (с, 3Н, СН3), 2.44 (с, 3Н, СН3), 2.66 (д, J=6.7 Hz, 2Н, СН2), 4.97 (с, 2Н, СН2), 5.28 (т, J=6.7 Hz, 1H,=СН), 6.23 (с, 1H, HFur), 7.06 (д, J=2.2 Hz, 1H, НAr), 7.28 (д.д, J=2.2, 8.4 Hz, 1H, НAr), 7.93 (д, J=8.4 Hz, 1Н,HAr)
Iг Н Br 36,8 40 120-121
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
 2.05 (с, 3Н, СН3), 2.46 (с, 3Н, СН3), 2.66 (д, J=6.7 Hz, 2Н, CH2), 4.96 (с, 2Н, СН3), 5.27 (т, J=6.7 Hz, 1H,=СН), 6.22 (с, 1H, HFur), 6.92 (д. J=7.9 Hz, 1H, НAr), 7.30 (д.д, J=1.6, 7.9 Hz, 1H, НAr), 8.12 (д, J=1.6 Hz, 1Н,НAr)
Iд Н Cl 39,8 40 99-101
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
 2.05 (с, 3Н, СН3), 2.44 (с, 3Н, СН3), 2.66 (д, J=6.7 Hz, 2Н, СН2), 4.98 (с, 2Н, СН2), 5.27 (т, J=6.7 Hz, 1H,=СН), 6.23 (с, 1H, HFur), 6.98 (д, J=7.9 Hz, 1H, HAr), 7.14 (д.д,.7=2.0, 7.9 Hz, 1H, НAr), 7.9 (д,.7=2.0 Hz, 1H, НAr)
Ie -O-СН3 Н 70,0 20 89-90
Figure 00000015
Figure 00000016
   2.05 (с, 3Н, СН3), 2.44 (с, 3Н, СНз), 2.65 (д,.7=6.7 Hz, 2Н, СН2), 3.82 (с, 3Н, ОСН3), 4.99 (с, 2Н, СН2), 5.28 (т,.7=6.7 Hz, 1H,=СН), 6.22 (с, 1H, HFur), 6.64 (д,.7=2.6 Hz, 1H, НAr), 6.87 (д.д, 7=2.6, 8.6 Hz, 1H, НAr), 7.93 (д, J=8.6 Hz, 1H, HAr)

Claims (1)

  1. Способ получения 1,11 -диалкил-3,5-дигидрофуро-[2',3':3,4]циклогепта[с]изохроменов I общей формулы
    Figure 00000017
    Ia R=H, R1-H; Iб R=Br, R1=H; Iв R=Cl, R1=H; Iг R=H, R1=Br; Iд R=H, R1=Cl; Ie R=-O-CH3, R1=Н,
    заключающийся в образовании конденсированной тетрациклической системы в результате последовательного протекания реакций рециклизации фуранового кольца производных 2-бис(5-метил-2-фурил)метил) фенилметанола и вторичной циклизации образующегося изохроменового кетона при кипячении раствора производных 2-бис(5-метил-2-фурил)метил)фенилметанола
    Figure 00000018
    в этаноле в присутствии спиртового раствора хлороводорода в течение 15-40 мин.
RU2005109767/04A 2005-04-04 2005-04-04 Способ получения 1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[c]изохроменов RU2282633C9 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005109767/04A RU2282633C9 (ru) 2005-04-04 2005-04-04 Способ получения 1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[c]изохроменов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005109767/04A RU2282633C9 (ru) 2005-04-04 2005-04-04 Способ получения 1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[c]изохроменов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2282633C1 RU2282633C1 (ru) 2006-08-27
RU2282633C9 true RU2282633C9 (ru) 2007-01-20

Family

ID=37061283

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005109767/04A RU2282633C9 (ru) 2005-04-04 2005-04-04 Способ получения 1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[c]изохроменов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2282633C9 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2506079C1 (ru) * 2013-01-10 2014-02-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) 2-(3-ГИДРОКСИ-4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4,7-ДИМЕТИЛ-3,4,4а,5,8,8а-ГЕКСАГИДРО-2Н-ХРОМЕН-4,8-ДИОЛ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА
RU2549574C1 (ru) * 2014-03-13 2015-04-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) (E)-2-(4-{[3-(2,4-ДИМЕТОКСИФЕНИЛ)АКРИЛАМИДО]МЕТИЛ}-1H-1,2,3-ТРИАЗОЛ-1-ИЛ)-2-ИЗОПРОПИЛ-9-(4-МЕТИЛПИПЕРАЗИН-1-ИЛ)-3,7-ДИОКСО-3,7-ДИГИДРО-2H-ФУРО[3,2-g]ХРОМЕН, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2657732C1 (ru) * 2017-12-27 2018-06-15 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный университет" (ФГБОУ ВО "КубГУ") Способ получения производных 5Н-фуро[3,2-c]изохромен-5-она

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Gutnov Andrey V., J.Org.Chem., 2001, 66(25), p.8685-8686. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2282633C1 (ru) 2006-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6234471B2 (ja) スピロ環状イソキサゾリン誘導体の合成
EP1394155A2 (de) 5-Nitrobenzofurane
Sá et al. Synthesis of allylic thiocyanates and novel 1, 3-thiazin-4-ones from 2-(bromomethyl) alkenoates and S-nucleophiles in aqueous medium
Jiang et al. Mg (ClO4) 2-catalyzed intramolecular allylic amination: application to the total synthesis of demethoxyfumitremorgin C
Forbes et al. Stereoselective synthesis of substituted 5-hydroxy-1, 3-dioxanes
RU2282633C9 (ru) Способ получения 1,11-диалкил-3,5-дигидрофуро[2',3':3,4]циклогепта[c]изохроменов
CN112961041B (zh) 儿茶酚类化合物及其制备方法和应用
US6342613B1 (en) Process for the synthesis of 5-(α-hydroxyalkyl) benzo[1,3]dioxols
Narita et al. A novel approach to oxazole-containing diterpenoid synthesis from plant roots: salviamines E and F
CN112645863B (zh) 二吡咯甲烯-1-酮类化合物及其制备方法
CN110240572B (zh) 一种反式-1,1-环丙烷二羧酸酯的合成方法
Hajipour et al. Silicasulfuric acid/NaNO 2 as a new reagent for deprotection of S, S-acetals under solvent-free conditions
JP5334435B2 (ja) 光学活性アミノアセタール誘導体の製造方法
CN113501828B (zh) 2，8-二氧杂螺[4.5]癸烷-1-酮及其制备方法和应用
RU2806043C1 (ru) Способ получения 1-метил-N-арил-3-оксо-8-фенил-2-окса-6-тиабицикло[2.2.2]октан-5-карбоксамидов
KR101069699B1 (ko) 나프토피란계 광변색 염료의 제조에 사용되는 중간체의 제조방법
Budak et al. Preparation of diethyl malonate adducts from chalcone analogs containing a thienyl ring
CN109761842B (zh) α-F-β-NHAc-羰基化合物的合成方法
CN110483534B (zh) 一种(2,4,5,7-四氢吡喃并[3,4-c]吡唑-7-基)甲醇的制备方法
CN116478026A (zh) 一种2-取代环庚三烯酮类化合物的合成方法
CN108912077B (zh) 一种手性苯酞衍生物的制备方法
Gu et al. Knoevenagel condensation between C-glycoside and active methylene compounds without catalysts
JPS6289660A (ja) ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製法
KR100195888B1 (ko) 디엘-3-메칠-시크로펜타데칸-1-온의 제조방법
JP6560049B2 (ja) レンツトレハロースａの製造方法、並びに前記製造方法に有用な化合物及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070405