RU2240124C2 - Этанолят азитромицина, процесс получения и содержащие его фармацевтические составы - Google Patents
Этанолят азитромицина, процесс получения и содержащие его фармацевтические составы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2240124C2 RU2240124C2 RU2001118035/15A RU2001118035A RU2240124C2 RU 2240124 C2 RU2240124 C2 RU 2240124C2 RU 2001118035/15 A RU2001118035/15 A RU 2001118035/15A RU 2001118035 A RU2001118035 A RU 2001118035A RU 2240124 C2 RU2240124 C2 RU 2240124C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- azithromycin
- ethanolate
- ethanol
- water
- suspension
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Описана новая негигроскопическая форма азитромицина, а также способ ее получения путем постепенной кристаллизации азитромицина из этанола при добавлении минимального количества воды с целью образования кристаллов. Раскрываются также фармацевтические составы, содержащие эту новую форму азитромицина. Этанолят азитромицина обладает меньшей гигроскопичностью, чем моногидрат азитромицина. 3 с. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.
Description
Облаcть применения
Настоящее изобретение касается нового этанолята азитромицина, способов его получения и фармацевтических составов, содержащих указанный новый этанолят.
Предпосылки настоящего изобретения
Азитромицин, 9-деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А, имеющий формулу
представляет собой полусинтетический макролидный антибиотик, относящийся к эритромицину А, полезному при лечении инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами. Настоящее изобретение обеспечивает новую негигроскопическую форму азитромицина, способ ее получения и фармацевтические составы, содержащие ее.
Азитромицин может быть получен способами, раскрытыми в патенте США N 4517359 и в патенте США No 4474768. Согласно описанию европейского патента ЕП 298650 азитромицин, полученный по этим методикам, представляет собой гигроскопичный моногидрат. Из-за присущей ему гигроскопичной природы этот моногидрат трудно получить, также трудно и сохранять его в форме, обладающей постоянным и воспроизводимым содержанием воды; особенно трудно иметь с ним дело при составлении лекарственных составов. Патент ЕП 298650 описывает дигидрат азитромицина, эта форма обладает меньшей гигроскопичностью, чем известный ранее моногидрат. Способ получения дигидратной формы, описанный в патенте ЕП 298650, представляет собой кристаллизацию из тетрагидрофурана, гексана и воды.
В патенте Китая CN 1093370 описывается кристаллический азитромицин, содержащий 4-6% воды. Утверждается, что эта форма азитромицина менее гигроскопична, чем описанный в патенте ЕП 298650 дигидрат. Способ получения описанной формы азитромицина, раскрытый в патенте CN 10933 70, состоит в кристаллизации из ацетона и воды.
Краткое содержание настоящего изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает новый этанолят азитромицина, менее гигроскопичный, чем моногидрат азитромицина. Указанный новый этанолят содержит этанол в количестве от приблизительно 1,5% до приблизительно 3% и воду в количестве от приблизительно 2% до приблизительно 4%.
Настоящее изобретение обеспечивает также способ получения этанолята азитромицина, включающий стадии: растворения азитромицина в этаноле; добавления воды к полученному раствору азитромицина так, чтобы началась кристаллизация указанного азитромицина и чтобы образовалась суспензия, и выделения образовавшихся кристаллов азитромицина.
Настоящее изобретение обеспечивает также фармацевтический состав, содержащий терапевтическое количество этанолята азитромицина в соответствии с настоящим изобретением, а также фармацевтически приемлемый носитель.
Краткое описание чертежей
На фиг.1 приведено сравнение гигроскопичности этанолята азитромицина по настоящему изобретению и гигроскопичности моногидрата азитромицина в определенном диапазоне относительной влажности на основе данных из патента ЕП 298650.
Фиг.2 представляет собой порошковую дифракционную рентгенограмму, полученную с использованием характеристического рентгеновского излучения этанолята азитромицина по настоящему изобретению.
Подробное описание настоящего изобретения
Настоящее изобретение раскрывает новый этанолят азитромицина, обладающий меньшей гигроскопичностью, чем известный ранее моногидрат, и содержащий этанол в количестве от приблизительно 1,5% до приблизительно 3% и воду в количестве от приблизительно 2% до приблизительно 4%. Предпочтительно, чтобы содержание этанола составляло от приблизительно 1,5% до приблизительно 2,5%. Предпочтительно, чтобы содержание воды составляло от приблизительно 2,5% до приблизительно 3,5%. Сравнение гигроскопичности этанолята по настоящему изобретению и моногидрата азитромицина можно найти на фиг.1.
В процессе получения этанолята азитромицина по настоящему изобретению используется тот факт, что для азитромицина вода является более плохим растворителем, чем этанол, поэтому добавление воды к раствору азитромицина в этаноле вызывает кристаллизацию. К тому же кристаллизации способствует нагревание раствора азитромицина в этаноле, проводимое в присутствии воды.
В соответствии с особенностями процесса по настоящему изобретению азитромицин растворяют в абсолютном этаноле при весовом соотношении этанола и азитромицина, составляющем приблизительно 2,5:1. Процесс проводят в диапазоне температур от приблизительно 10°С до приблизительно 80°С, предпочтительно от приблизительно 20°С до приблизительно 30°С. Добавляется минимальное количество воды, а именно не меньше чем 20% по весу относительно этанола (предпочтительно от приблизительно 6% до приблизительно 16%). Этот раствор медленно нагревают при постоянном градиенте температур в течение времени от приблизительно 2 ч до приблизительно 18 ч (предпочтительно от приблизительно 3 ч до приблизительно 8 ч). При этом к концу этого первого интервала времени достигается максимальная температура, составляющая от приблизительно 30°С до приблизительно 80°С (предпочтительно от приблизительно 40°С до приблизительно 60°С). Кристаллизация начинается в температурном интервале, составляющем приблизительно 30-45°С. На протяжении всего первого интервала времени содержание воды в указанном растворе постепенно растет, но это происходит до концентрации не более чем приблизительно 50%.
К концу указанного первого интервала времени получают суспензию, которую выдерживают при максимальной температуре на протяжении второго промежутка времени, составляющего от приблизительно 1 ч до приблизительно 18 ч, предпочтительно от приблизительно 1 ч до приблизительно 4 ч. В течение этого второго промежутка времени добавляют дополнительное количество воды, чтобы завершить процесс кристаллизации.
Полученную к концу указанного второго промежутка времени суспензию охлаждают при постоянном градиенте температур в течение третьего интервала времени, составляющего от приблизительно 1 ч до приблизительно 18 ч, предпочтительно от приблизительно 2 ч до приблизительно 4 ч; при этом достигается конечная температура, равная приблизительно 20°С. Получившийся в результате осадок собирают фильтрованием и высушивают до постоянного веса. В таблице показано содержание в новом этаноляте азитромицина воды (по данным анализа по Карлу Фишеру) и этанола (по данным газовой хроматографии).
В соответствии с настоящим изобретением новый этанолят азитромицина можно получить в виде фармацевтических составов, особенно полезных при лечении инфекций, вызываемых чувствительными микроорганизмами. Такие составы содержат новый этанолят азитромицина с фармацевтически приемлемыми носителями и/или наполнителями.
Например, эти составы могут быть приготовлены в виде лекарственных средств, предназначенных для орального, парентерального, ректального, трансдермального, буккального или назального введения. Подходящие формы для орального введения включают: таблетки, прессованные пилюли или пилюли с покрытием, драже, маленькие пакеты для разбавления концентрата до первоначальной плотности, твердые или желатиновые капсулы, таблетки для подъязычного применения, сиропы и суспензии. Подходящие формы для парентерального введения включают водные или неводные растворы, эмульсии, а подходящие формы для ректального введения включают суппозитории с гидрофильным или гидрофобным наполнителем. Для местного применения настоящее изобретение обеспечивает известные в этой области мазевые или аэрозольные составы; для трансдермальной доставки обеспечены подходящие и известные в данной технологии системы доставки. Для назальной доставки обеспечиваются подходящие системы аэрозольной доставки, известные в данной технологии.
Подробности эксперимента
Профили гигроскопичности были получены путем выдержки образцов в течение 2 недель в камерах с контролируемой влажностью и последующего анализа образцов на содержания воды по методу Карла Фишера.
Хроматограммы получали с помощью газового хроматографа Hewlett-Packard 5890.
Порошковые дифракционные рентгенограммы были получены известным методом при использовании рентгеновского порошкового дифрактометра Philips с гониометром модели 1050/70 при скорости сканирования 2°/мин и использовании излучения Cu с длиной волны λ=1,5418.
Настоящее изобретение будет более понятным из приведенных далее примеров. Однако эта примеры иллюстрируют, но не ограничивают настоящее изобретение. Квалифицированные в этой области люди с легкостью поймут, что обсуждаемые специфические методы и результаты для настоящего изобретения являются только иллюстративными, более полно оно будет описано в приведенной ниже формуле изобретения.
Пример 1
Получение этанолята азитромицина
10 г неочищенного азитромицина поместили в трехгорлую 0,25 л колбу с плоским фланцем и двойными стенками, снабженную механической мешалкой, холодильником и термометром и содержащую 30 мл абсолютного этанола при 20°С. Добавили 3 мл воды при 20°С и полученный раствор нагревали при постоянном градиенте температур так, чтобы спустя 4 ч достичь температуры в 55°С. При температуре от 35 до 55°С медленно через постоянные интервалы времени добавляли воду, общий объем которой составил 11 мл. По достижении 55°С полученную в результате суспензию выдерживали при указанной температуре 2 ч, в течение этого времени добавили еще 49 мл воды. Полученную суспензию затем в течение 2 ч охлаждали с 55 до 20°С. Осадок отфильтровали. После высушивания было получено 9 г этанолята азитромицина.
Хотя здесь описаны определенные предпочтительные в настоящее время воплощения настоящего изобретения, людям, квалифицированным в той области, которой принадлежит настоящее изобретение, будет очевидно, что можно осуществить изменения и модификации описанных воплощений, не отступая от сущности и границы настоящего изобретения. Следовательно, подразумевается, что настоящее изобретение ограничено только до той степени, которую требуют пункты приведенной формулы изобретения и применимые нормы права.
Claims (15)
1. Этанолят азитромицина, содержащий этанол в количестве от 1,5 до 3%.
2. Этанолят по п.1, содержащий воду в количестве от 2 до 4%.
3. Этанолят по п.2, отличающийся тем, что содержание воды в нем составляет от 2,5 до 3,5%.
4. Этанолят по п.1, отличающийся тем, что содержание этанола в нем составляет от 1,5 до 2,5%.
5. Этанолят по п.4, отличающийся тем, что содержание воды в нем составляет от 2 до 4%.
6. Этанолят по п.5, отличающийся тем, что содержание воды в нем составляет от 2,5 до 3,5%.
7. Этанолят азитромицина по любому из пп.1-6, характеризующийся тем, что его порошковая дифракционная рентгенограмма в основном имеет вид, изображенный на фиг.2.
8. Способ получения этанолята азитромицина, включающий стадии получения раствора азитромицина путем растворения азитромицина в этаноле; добавления воды к раствору азитромицина так, чтобы началась кристаллизация азитромицина и образовалась суспензия; и выделения кристаллов азитромицина.
9. Способ по п.8, дополнительно включающий выдержку суспензии при температуре от 30 до 80°С в течение некоторого периода времени, следующую за стадией добавления воды к раствору азитромицина.
10. Способ по п.8, дополнительно включающий добавление дополнительной воды к суспензии, и выдержку суспензии при температуре от 30 до 80°С в течение от 1 до 18 ч, следующие за стадией добавления воды к раствору азитромицина.
11. Способ по п.8, дополнительно включающий охлаждение суспензии до 20°С перед стадией выделения кристаллов азитромицина.
12. Способ по п.8, в котором этанолят азитромицина имеет содержание этанола от 1,5 до 3%.
13. Способ по п.8, в котором этанолят азитромицина имеет содержание воды от 2 до 4%.
14. Способ по п.8, отличающийся тем, что порошковая дифракционная рентгенограмма указанного этанолята азитромицина в основном имеет вид, изображенный на фиг.2.
15. Фармацевтический состав, включающий терапевтически эффективное количество этанолята по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US11029898P | 1998-11-30 | 1998-11-30 | |
US60/110298 | 1998-11-30 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2001118035A RU2001118035A (ru) | 2003-04-20 |
RU2240124C2 true RU2240124C2 (ru) | 2004-11-20 |
Family
ID=22332273
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001118035/15A RU2240124C2 (ru) | 1998-11-30 | 1999-11-30 | Этанолят азитромицина, процесс получения и содержащие его фармацевтические составы |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6365574B2 (ru) |
EP (2) | EP1484062A1 (ru) |
JP (1) | JP2002531409A (ru) |
KR (1) | KR100603226B1 (ru) |
CN (2) | CN100339384C (ru) |
AP (1) | AP1709A (ru) |
AT (1) | ATE279200T1 (ru) |
AU (1) | AU768219B2 (ru) |
BG (1) | BG105547A (ru) |
CA (1) | CA2352562A1 (ru) |
CZ (1) | CZ20011886A3 (ru) |
DE (1) | DE69921192T2 (ru) |
DK (1) | DK1152765T3 (ru) |
ES (1) | ES2229804T3 (ru) |
HK (1) | HK1043725B (ru) |
HU (1) | HUP0104241A3 (ru) |
IL (1) | IL143376A0 (ru) |
LV (1) | LV12735B (ru) |
NZ (1) | NZ512496A (ru) |
PL (1) | PL197894B1 (ru) |
PT (1) | PT1152765E (ru) |
RO (1) | RO121408B1 (ru) |
RU (1) | RU2240124C2 (ru) |
SI (1) | SI20639A (ru) |
WO (1) | WO2000032203A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200104312B (ru) |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HRP20020231A2 (en) * | 2002-03-18 | 2003-12-31 | Pliva D D | ISOSTRUCTURAL PSEUDOPOLYMORPHS OF 9-DEOXO-9a-AZA-9a-METHYL-9a-HOMOERYTHROMYCIN A |
TW546302B (en) * | 1998-05-08 | 2003-08-11 | Biochemie Sa | Improvements in macrolide production |
CA2245398C (en) | 1998-08-21 | 2002-01-29 | Apotex Inc. | Azithromycin monohydrate isopropanol clathrate and methods for the manufacture thereof |
CN100339384C (zh) * | 1998-11-30 | 2007-09-26 | 特瓦制药工业有限公司 | 阿齐霉素的乙醇化物,制备方法以及医药组合物 |
JP2004519430A (ja) * | 2000-11-27 | 2004-07-02 | バイオケミ・エセ・ア | マクロライドの溶媒和物 |
RU2279439C2 (ru) * | 2000-11-27 | 2006-07-10 | Сандоз Аг | Азитромицин в форме моногидрата и способ его получения |
KR100431431B1 (ko) * | 2001-04-25 | 2004-05-14 | 한미약품 주식회사 | 아지트로마이신 수화물의 1,2-프로필렌글리콜 내포화합물,그의 제조방법 및 그의 약학적 조성물 |
SI1390377T1 (sl) * | 2001-05-22 | 2006-06-30 | Pfizer Prod Inc | Nova kristalna oblika azitromicina |
PT1390377E (pt) * | 2001-05-22 | 2006-06-30 | Pfizer Prod Inc | Nova forma cristalina da azitromicina |
US6861413B2 (en) * | 2001-05-22 | 2005-03-01 | Pfizer Inc. | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions |
AU2002335087A1 (en) * | 2001-10-18 | 2003-04-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stabilized azithromycin compositions |
US20080149521A9 (en) * | 2001-10-18 | 2008-06-26 | Michael Pesachovich | Methods of stabilizing azithromycin |
EP1541134A3 (en) * | 2001-10-18 | 2007-06-06 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Stabilized azithromycin compositions |
PL371125A1 (en) * | 2001-12-21 | 2005-06-13 | Pfizer Products Inc. | Methods for wet granulating azithromycin |
PL371259A1 (en) * | 2001-12-21 | 2005-06-13 | Pfizer Products Inc. | Directly compressible formulations of azithromycin |
NZ534234A (en) * | 2002-02-01 | 2007-05-31 | Pfizer Prod Inc | Dry granulated formulations of non-dihydrate form of azithromycin |
HRP20020614A2 (en) * | 2002-07-22 | 2004-06-30 | PLIVA-ISTRAŽIVAČKI INSTITUT d.o.o. | Rhombic pseudopolymorph of 9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin a |
US20050013835A1 (en) * | 2003-07-15 | 2005-01-20 | Pfizer Inc. | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions |
US20050101547A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-05-12 | Sadatrezaei Mohsen | Stabilized azithromycin composition |
WO2005053652A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride |
WO2005053639A2 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers |
BRPI0417348A (pt) * | 2003-12-04 | 2007-03-13 | Pfizer Prod Inc | processo de gelatinização por spray com utilização de uma extrusora para preparação de composições de droga cristalina multiparticulada contendo preferencialmente um poloxámero e um glicerìdeo |
US6984403B2 (en) * | 2003-12-04 | 2006-01-10 | Pfizer Inc. | Azithromycin dosage forms with reduced side effects |
EP1691786A1 (en) * | 2003-12-04 | 2006-08-23 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate compositions with improved stability |
EP1694304A2 (en) * | 2003-12-04 | 2006-08-30 | Pfizer Products Inc. | Azithromycin multiparticulate dosage forms by liquid-based processes |
PL1691787T3 (pl) * | 2003-12-04 | 2008-11-28 | Pfizer Prod Inc | Sposób wytwarzania farmaceutycznych systemów wielocząstkowych |
US7943585B2 (en) | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
US20060116336A1 (en) * | 2004-03-17 | 2006-06-01 | American Pharmaceutical Partners, Inc. | Lyophilized azithromycin formulation |
US7468428B2 (en) * | 2004-03-17 | 2008-12-23 | App Pharmaceuticals, Llc | Lyophilized azithromycin formulation |
US7683162B2 (en) * | 2004-08-30 | 2010-03-23 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Process of preparing a crystalline azithromycin monohydrate |
CA2591744A1 (en) * | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Pfizer Products Inc. | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions |
US20060198895A1 (en) * | 2005-03-07 | 2006-09-07 | Kotliar Eleonora M | Azithromycin powder for oral suspension compositions |
WO2010103119A1 (en) | 2009-03-13 | 2010-09-16 | Da Volterra | Compositions and methods for elimination of gram-negative bacteria |
EP3366326A1 (en) * | 2009-04-17 | 2018-08-29 | Micell Technologies, Inc. | Stents having controlled elution |
WO2013088274A1 (en) | 2011-12-14 | 2013-06-20 | Wockhardt Limited | Anhydrous amorphous azithromycin composition free of azithromycin dihydrate |
CN103983730B (zh) * | 2014-06-11 | 2015-09-30 | 北京市药品检验所 | 阿奇霉素或其制剂中的杂质检查方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
YU43006B (en) | 1981-03-06 | 1989-02-28 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydro erythromycin and derivatives thereof |
US4474768A (en) | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
MX12213A (es) | 1987-07-09 | 1993-05-01 | Pfizer | Metodo de preparacion de dihidrato de azitromicina cristalino |
WO1989002271A1 (en) * | 1987-09-10 | 1989-03-23 | Pfizer | Azithromycin and derivatives as antiprotozoal agents |
CN1093370A (zh) | 1993-12-10 | 1994-10-12 | 北京市集才药物研究所 | 一种新的阿齐红霉素结晶及其制备方法 |
CN1161971A (zh) * | 1997-01-03 | 1997-10-15 | 石家庄制药集团有限公司 | 一种阿齐霉素结晶及其制备方法 |
CA2245398C (en) * | 1998-08-21 | 2002-01-29 | Apotex Inc. | Azithromycin monohydrate isopropanol clathrate and methods for the manufacture thereof |
CN100339384C (zh) * | 1998-11-30 | 2007-09-26 | 特瓦制药工业有限公司 | 阿齐霉素的乙醇化物,制备方法以及医药组合物 |
KR100491183B1 (ko) * | 2001-03-21 | 2005-05-25 | 한미약품 주식회사 | 아지트로마이신의 제조방법 및 이 방법에 사용되는9-데옥소-9에이-아자-9에이-호모에리트로마이신 에이의결정성 수화물 |
PT1390377E (pt) * | 2001-05-22 | 2006-06-30 | Pfizer Prod Inc | Nova forma cristalina da azitromicina |
-
1999
- 1999-11-30 CN CNB2005100785525A patent/CN100339384C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-30 NZ NZ512496A patent/NZ512496A/xx unknown
- 1999-11-30 CN CNB998158542A patent/CN1273142C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-30 RO ROA200100573A patent/RO121408B1/ro unknown
- 1999-11-30 CA CA002352562A patent/CA2352562A1/en not_active Abandoned
- 1999-11-30 US US09/451,738 patent/US6365574B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-30 DK DK99965069T patent/DK1152765T3/da active
- 1999-11-30 AT AT99965069T patent/ATE279200T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 PT PT99965069T patent/PT1152765E/pt unknown
- 1999-11-30 JP JP2000584898A patent/JP2002531409A/ja active Pending
- 1999-11-30 ES ES99965069T patent/ES2229804T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-30 AU AU31065/00A patent/AU768219B2/en not_active Ceased
- 1999-11-30 EP EP04014455A patent/EP1484062A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-30 CZ CZ20011886A patent/CZ20011886A3/cs unknown
- 1999-11-30 PL PL347971A patent/PL197894B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 KR KR1020017006669A patent/KR100603226B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 RU RU2001118035/15A patent/RU2240124C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 IL IL14337699A patent/IL143376A0/xx unknown
- 1999-11-30 SI SI9920086A patent/SI20639A/sl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 WO PCT/US1999/028368 patent/WO2000032203A1/en active IP Right Grant
- 1999-11-30 DE DE69921192T patent/DE69921192T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-30 EP EP99965069A patent/EP1152765B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-30 AP APAP/P/2001/002183A patent/AP1709A/en active
- 1999-11-30 HU HU0104241A patent/HUP0104241A3/hu unknown
-
2001
- 2001-05-25 ZA ZA200104312A patent/ZA200104312B/en unknown
- 2001-05-29 BG BG105547A patent/BG105547A/xx unknown
- 2001-06-22 LV LVP-01-79A patent/LV12735B/en unknown
-
2002
- 2002-04-12 HK HK02102775.5A patent/HK1043725B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2240124C2 (ru) | Этанолят азитромицина, процесс получения и содержащие его фармацевтические составы | |
WO2000032203A9 (en) | Ethanolate of azithromycin, process for manufacture, and pharmaceutical compositions thereof | |
RU2066324C1 (ru) | Кристаллический дигидрат азитромицина и способ его получения | |
EP2548879B1 (en) | Crystal of diamine derivative and method of producing same | |
WO2013079501A1 (en) | Crystalline dapagliflozin hydrate | |
UA54411C2 (ru) | Кристаллическая форма n-(4-трифторметилфенил)-5-метилизоксазол-4-карбоксамиду и способ получения кристаллических форм | |
JP2003527348A (ja) | 6−o−メチルエリスロマイシンaiii型結晶 | |
KR20020082682A (ko) | 아지트로마이신 수화물의 1,2-프로필렌글리콜 내포화합물,그의 제조방법 및 그의 약학적 조성물 | |
KR100194307B1 (ko) | 약학적화합물 | |
WO2016101412A1 (zh) | 一种无结晶水二丁酰环磷腺苷钙晶型及其制备方法和应用 | |
SU857139A1 (ru) | Способ получени порфиринов,содержащих изоциклическое метилциклопентановое кольцо | |
CN111566112B (zh) | 埃格列净的晶型及其制备方法 | |
CN106187905B (zh) | 丁鲁他胺的结晶形式及其制备方法 | |
CN116354967A (zh) | 一种核苷化合物的晶型及其制备方法和应用 | |
KR880001235B1 (ko) | 결정성 무수 소듐 19-데옥시아글리콘 디아네마이신의 제조 방법 | |
CA2504880A1 (en) | Polymorphs of zaleplon and methods for the preparation thereof | |
CZ261390A3 (cs) | Deoxyspergualintrihydrochlorid v krystalické formě beta a způsob jeho výroby | |
JPS6259714B2 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20041201 |