PL197894B1 - Etanolan azytromycyny, sposób jego wytwarzania i zawierająca go kompozycja farmaceutyczna - Google Patents

Etanolan azytromycyny, sposób jego wytwarzania i zawierająca go kompozycja farmaceutyczna

Info

Publication number
PL197894B1
PL197894B1 PL347971A PL34797199A PL197894B1 PL 197894 B1 PL197894 B1 PL 197894B1 PL 347971 A PL347971 A PL 347971A PL 34797199 A PL34797199 A PL 34797199A PL 197894 B1 PL197894 B1 PL 197894B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
azithromycin
ethoxide
sacrrdmcycnc
water
ethanol
Prior art date
Application number
PL347971A
Other languages
English (en)
Other versions
PL347971A1 (en
Inventor
Claude Singer
Judith Aronhime
Original Assignee
Teva Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22332273&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL197894(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Teva Pharma filed Critical Teva Pharma
Publication of PL347971A1 publication Critical patent/PL347971A1/xx
Publication of PL197894B1 publication Critical patent/PL197894B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • A61P33/02Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00Processes for the preparation of sugar derivatives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

1. Etanolan azytromycyny zawieraj acy etanol w ilo sci od 1,5% do 3% i wod e w ilo sci od 2% do 4%. PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Dziedzina wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy etanolan azytromycyny, sposób jego wytwarzania i zawierająca go kompozycja farmaceutyczna.
Tło wynalazku
Azytromycyna, 9-deokso-9a-aza-9a-metylo-homoerytromycyna A, o wzorze
jest semisyntetycznym antybiotykiem makrolidowym, pochodną erytromycyny A, użytecznym w leczeniu zakażeń wywołanych przez wrażliwe na nią mikroorganizmy. Wynalazek dostarcza nowej niehigroskopijnej postaci azytromycyny, sposobu jej wytwarzania i zawierającej ją kompozycji farmaceutycznej.
Azytromycynę można otrzymywać metodami opisanymi w patentach Stanów Zjednoczonych nr US-4517359 i US-4474768. Według europejskiego zgłoszenia patentowego EP-298650, otrzymana w ten sposób azytromycyna jest higroskopijnym monohydratem. Ze względu na higroskopijny charakter, monohydrat ten jest trudny do otrzymania i zachowania w postaci posiadającej stałą, powtarzalną zawartość wody, a w szczególności do manipulowania nim w trakcie sporządzania preparatów farmaceutycznych. EP-298650 ujawnia bezwodną postać azytromycyny, która jest mniej higroskopijna niż wcześniej znany monohydrat. Opisany w EP-298650 sposób wytwarzania postaci bezwodnej polega na krystalizacji z tetrahydrofuranu, heksanu i wody.
Chińskie zgłoszenie patentowe CN-1093370 opisuje krystaliczną azytromycynę o zawartości 4-6% wody. Zgodnie z opisem, postać ta jest mniej higroskopijna niż postać bezwodna opisana w EP-298650. Ujawniony sposób otrzymywania opisanej postaci azytromycyny polega na krystalizacji z acetonu i wody.
Skrócony opis wynalazku
Wynalazek dostarcza nowego etanolanu azytromycyny, który jest mniej higroskopijny niż monohydrat azytromycyny. Nowy etanolan według wynalazku zawiera etanol w ilości od 1,5% do 3% i wodę w ilości od 2% do 4%.
Wynalazek dotyczy ponadto sposobu wytwarzania etanolanu azytromycyny, obejmującego etapy:
- wytwarzania roztworu azytromycyny poprzez rozpuszczenie azytromycyny w etanolu, dodawania do roztworu azytromycyny wody dla zapoczątkowywania krystalizacji azytromycyny i tworzenia się zawiesiny, i
- wyodrębniania kryształów azytromycyny.
Wynalazek obejmuje także kompozycję farmaceutyczną zawierającą jedną lub więcej typowych substancji pomocniczych oraz składnik aktywny, przy czym jako składnik aktywny zawiera skuteczną terapeutycznie ilość etanolanu azytromycyny jak określony powyżej.
Krótki opis figur
Na fig. 1 przedstawiono porównanie higroskopijności etanolanu azytromycyny według wynalazku i monohydratu azytromycyny w przedziale wilgotności względnych, opartych na danych przedstawionych w opisie EP-298650.
Na fig. 2 przedstawiono charakterystyczne widmo dyfrakcji proszkowej promieni rentgenowskich etanolanu azytromycyny według wynalazku.
PL 197 894 B1
Szczegółowy opis wynalazku
Wynalazek ujawnia nowy etanolan azytromycyny, który jest mniej higroskopijny niż znany z techniki monohydrat, i zawiera etanol w ilości od około 1,5% do 3% oraz wodę w ilości od 2% do 4%. Korzystnie etanol występuje w ilości pomiędzy 1,5% a 2,5%. Korzystnie woda występuje w ilości pomiędzy 2,5% i 3,5%. W innym korzystnym wykonaniu etanolan zawiera etanol w ilości od 1,5% do 2,5% i wodę w ilości w zakresie od 2,5% do 3,5%. Porównanie higroskopijności etanolanu według wynalazku i monohydratu azytromycyny przedstawia fig. 1.
W innym aspekcie wynalazek dostarcza sposobu wytwarzania etanolanu azytromycyny, obejmującego etapy wytwarzania roztworu azytromycyny poprzez rozpuszczenie azytromycyny w etanolu, dodawania do roztworu azytromycyny wody dla zapoczątkowywania krystalizacji azytromycyny i tworzenia się zawiesiny, oraz wyodrębniania kryształów azytromycyny. Korzystnie sposób dodatkowo obejmuje etap utrzymywania zawiesiny w temperaturze od 30°C do 80°C przez określony czas a następnie etap dodawania wody do roztworu azytromycyny. W innym korzystnym wariancie wykonania sposób dodatkowo obejmuje dodawanie dodatkowej ilości wody i utrzymywanie zawiesiny w temperaturze od 30°C do 80°C przez 1 do 18 godzin a następnie dodawanie wody do roztworu azytromycyny. W jeszcze innym wariancie sposób dodatkowo przed etapem wyodrębnienia kryształów azytromycyny obejmuje chłodzenie zawiesiny do temperatury 20°C. Zgodnie z korzystnym wariantem wykonania sposobem według wynalazku otrzymuje się etanolan azytromycyny zawierający od 1,5% do 3% etanolu. Jeszcze korzystniej etanolan azytromycyny zawierający od 1,5% do 3% etanolu i od 2% do 4% wody.
W sposobie wytwarzania etanolanu azytromycyny według wynalazku wykorzystuje się fakt, że woda jest słabszym rozpuszczalnikiem dla azytromycyny niż etanol, tak że dodanie wody do roztworu azytromycyny w etanolu powoduje krystalizację. Po drugie, krystalizacji sprzyja ogrzewanie roztworu azytromycyny w etanolu w obecności wody.
Zgodnie ze sposobem według wynalazku, azytromycynę rozpuszcza się w etanolu absolutnym, w stosunku wagowym etanolu do azytromycyny 2,5:1, w temperaturze pomiędzy 10°C a około 80°C, korzystnie pomiędzy 20°C a 30°C. Dodaje się minimalną ilość wody, to znaczy ilość nie większą niż 20% wagowych w stosunku do etanolu, korzystnie od 6% do o 16%. Roztwór ogrzewa się powoli ze stałą szybkością w pierwszym okresie krystalizacji, trwającym 2 do 18 godzin, korzystnie od 3 do 8 godzin, osiągając na koniec pierwszego okresu temperaturę maksymalną 30°C do 80°C, korzystnie 40°C do 60°C. Krystalizacja rozpoczyna się w zakresie temperatur 30-45°C. W pierwszym okresie krystalizacji zawartość wody w roztworze stopniowo się zwiększa, ale tylko do stężenia nie przekraczającego 50%.
Pod koniec pierwszego okresu krystalizacji, uzyskaną zawiesinę utrzymuje się w temperaturze maksymalnej przez drugi okres krystalizacji trwający 1 do 18 godzin, korzystnie 1 do 4 godzin. W trakcie drugiego okresu krystalizacji, dodaje się dodatkową ilość wody dla zakończenia procesu krystalizacji.
Pod koniec drugiego okresu krystalizacji zawiesinę chłodzi się stosując stały spadek temperatury, w trzecim okresie krystalizacji trwającym około 1 do 18 godzin, korzystnie około 2 do 4 godzin, osiągając temperaturę końcową około 20°C. Otrzymany osad wydziela się przez filtrację i suszy się do stałej masy. Tabela 1 przedstawia zawartość wody w nowym etanolanie azytromycyny, oznaczoną metodą analizy Karla Fischera oraz zawartość etanolu metodą chromatografii gazowej.
T a b e l a 1
Zawartość etanolu i wody w etanolanie azytromycyny
Szarża Zawartość etanolu (chromatografia gazowa) Zawartość wody (Karl-Fischer)
% wag. % wag.
1 2 3
A 2,20 3,24
B 2,30 2,46
C 2,20 2,71
D 2,30 2,77
PL 197 894 B1 cd. tabeli 1
2,20
1,52
1,70
3,28
2,70
3,40
Zgodnie z wynalazkiem, nowy etanolan azytromycyny można przeprowadzić w kompozycje farmaceutyczne, szczególnie przydatne do leczenia zakażeń wywoływanych przez wrażliwe na nie mikroorganizmy. Kompozycje te zawierają nowy etanolan azytromycyny w połączeniu z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub substancjami pomocniczymi.
Przykładowo, kompozycje można sporządzać w postaci leków do podawania doustnie, pozajelitowo, doodbytniczo, przezskórnie, podpoliczkowo lub donosowo. Odpowiednie postaci do podawania doustnego obejmują tabletki, sprasowane lub powlekane pigułki, drażetki, saszetki z proszkiem do odtwarzania, kapsułki twarde lub żelatynowe, tabletki podjęzykowe, syropy i zawiesiny. Postaci odpowiednie do podawania pozajelitowego obejmują wodne lub niewodne roztwory i zawiesiny, podczas gdy postaci odpowiednie do podawania doodbytniczego obejmują czopki z nośnikiem hydrofitowym lub hydrofobowym. Do stosowania miejscowego wynalazek przewiduje znane maści i aerozole, do podawania przezskórnego - odpowiednie systemy podawania znane z techniki. Do podawania donosowego przewidziane są odpowiednie aerozolowe systemy podawania znane z techniki.
Część eksperymentalna
Profile higroskopijności uzyskiwano utrzymując próbki w komorach o kontrolowanej wilgotności przez okres dwu tygodni, a następnie poddając je analizie na zawartość wody metodą Karl-Fischera.
Chromatogramy gazowe otrzymywano na chromatografie gazowym Hewlett-Packard 5890.
Wzory dyfrakcji proszkowej promieni rentgenowskich otrzymano znanymi w technice sposobami, stosując dyfraktometr do dyfrakcji proszkowej promieni rentgenowskich Philips, z goniometrem 1050/70 przy szybkości skanowania 2° na minutę, przy promieniowaniu Cu o długości fali λ = 1,5418 A.
Wynalazek ilustrują następujące przedstawione poniżej przykłady. Przykłady stanowią jedynie ilustrację wynalazku, nie ograniczając jego zakresu. Specjaliści łatwo zauważą, że konkretne metody i omawiane wyniki są zamieszczone jedynie w celach ilustracyjnych wynalazku, którego zakres jest określony poprzez zamieszczone poniżej zastrzeżenia.

Claims (13)

  1. P r z y k ł a d
    Wytwarzanie etanolanu azytromycyny
    10 g surowej azytromycyny wprowadzono do 0,25 l okrągłodennej kolby trójszyjnej z płaszczem grzejnym, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne, chłodnicę i termometr, zawierającej 30 ml absolutnego etanolu o temperaturze 20°C. Dodano 3 ml wody o temp. 20°C i ogrzewano roztwór ze stałą szybkością, tak żeby po 4 godzinach osiągnąć 55°C. W temperaturze pomiędzy 35°C a 55°C dodawano powoli w jednakowych odstępach czasu dodatkową ilość wody w ilości całkowitej 11 ml. Po osiągnięciu temperatury 55°C, uzyskaną zawiesinę utrzymywano w tej temperaturze przez 2 godziny, dodając w tym czasie dodatkowe 49 ml wody. Wówczas temperaturę zawiesiny obniżono w czasie 2 godzin z 55°C do 20°C. Odsączono osad. Po wysuszeniu, otrzymano 9 g etanolanu azytromycyny.
    Po zapoznaniu się opisem niniejszego wynalazku w odniesieniu do konkretnych korzystnych wykonań, dla specjalisty w dziedzinie będzie oczywiste, że do wykonań tych można wprowadzać modyfikacje bez wykraczania poza istotę i zakres ujawnionego tu wynalazku. Zgodnie z powyższym, wynalazek może być ograniczony jedynie w stopniu usprawiedliwionym przez załączone zastrzeżenia i obowiązujące przepisy prawa.
    Zastrzeżenia patentowe
    1. Etanolan azytromycyny zawierający etanol w ilości od 1,5% do 3% i wodę w ilości od 2% do 4%.
  2. 2. Etanolan według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera wodę w ilości od 2,5% do 3,5%.
  3. 3. Etanolan według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera etanol w ilości od 1,5% do 2,5%.
    PL 197 894 B1
  4. 4. Etanolan według zastrz. 3, znamienny tym, że zawiera wodę w ilości w zakresie od 2,5% łd 3,5%.
  5. 5. Etanolan anatrzmycyno, chaszkrerzzający się widmem rastgesowokier dęfrzkcji przśzaowor anskłoicad rnCim jnC pradękrswidnd nn fig. 2.
  6. 6. Spdkób wcrwsrasnis drsndlsng sacrrdmcycnc dCrdCldnded w ansrra. 1, dbsjmgjccc stepy:
    - wcrwsrasnis edarwdrg sacrrdmcycnc pdprasa rdapgsacasnis sacrrdmcycnc w stendlg, łdłnwsnis łd edarwdrg sacrrdmcycnc wiły łln aspdyacrCdwcwsnis Crcsteliancji sacrrdmcycnc i rwdradnis się aswidsinc, i.
    - wcdłrębninnin Crcsatełów sacrrdmcycnc.
  7. 7. SspśZó woSług ζζπΖζ. S, znamienny tym, Se Sędętkowo sdbjmeją sSan ztraamywokia san wissinc w rdmpdrsrgrad dł 30°C łd 80°C prasa dCrećlśnc cans n nssrępnid step ędęswsnis wdłc łd edarwdrg sacrrdmcycnc.
  8. 8. SsPśZówoSług ζζπΖζ. S, znamienny tym, Se Sęśętkowo sdbSjny^^ Sęśęwokie Sęśętkowoj ildćci wdły i grracmcwsnid aswidsinc w rdmpdrsrgrad dł 30°C łd 80°C prasa dCdłd 1 łd 18 edłain, s nssrępnid łdłswsnid wdły łd edarwdrg sacrrdmcycnc.
  9. 9. Sppdkb weSług zantra. 6, znamienny tym, że dośętaowo ppeeS eSappm w^^t^c^rr^t^ni«^^i<^ Crysatełów sacrΓdmcycnc dbsjmgjs całdłasnis aswissinc łd rsmpsrargrc 20°C.
  10. 10. SspśZó wwSług sektra. S, znamienny tym, Se ste^an snatromycyno zawiera sd Z ,5% Sł 3% stendlg.
  11. 11. SsPśZówoSług ζζπΖζ.Θθ^ 1 0,z namiennytym, żeetekolakanatromycynozewiera oś 2 % łd 4% wdłc.
  12. 12. SsPśZówoSług ζζπΖζ. S, znamienny tym, że Stefan zyarakreryzeją sięwidmem restger ndwsCisj łcrraCcji prdsaCdwsj asssłniyad teCim jnC prasłstewidns nn fig. 2.
  13. 13. Komypśacją termesystacyeo zewierająca rąSrιą luj więę^ tappwocy εζυ^πί^ί ppmeśyl· cacch dana sCłnłniC nCtywnc, znamienna tym, es jnCd sCłnłniC nCtywnc anwisrn sCgrscanc rsrnpsgtycanis ildćć stendlnng nacredmcccnc jnC dCesćldnc w ansrra. 1.
PL347971A 1998-11-30 1999-11-30 Etanolan azytromycyny, sposób jego wytwarzania i zawierająca go kompozycja farmaceutyczna PL197894B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11029898P 1998-11-30 1998-11-30
PCT/US1999/028368 WO2000032203A1 (en) 1998-11-30 1999-11-30 Ethanolate of azithromycin, process for manufacture, and pharmaceutical compositions thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL347971A1 PL347971A1 (en) 2002-05-06
PL197894B1 true PL197894B1 (pl) 2008-05-30

Family

ID=22332273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL347971A PL197894B1 (pl) 1998-11-30 1999-11-30 Etanolan azytromycyny, sposób jego wytwarzania i zawierająca go kompozycja farmaceutyczna

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6365574B2 (pl)
EP (2) EP1484062A1 (pl)
JP (1) JP2002531409A (pl)
KR (1) KR100603226B1 (pl)
CN (2) CN100339384C (pl)
AP (1) AP1709A (pl)
AT (1) ATE279200T1 (pl)
AU (1) AU768219B2 (pl)
BG (1) BG105547A (pl)
CA (1) CA2352562A1 (pl)
CZ (1) CZ20011886A3 (pl)
DE (1) DE69921192T2 (pl)
DK (1) DK1152765T3 (pl)
ES (1) ES2229804T3 (pl)
HK (1) HK1043725B (pl)
HU (1) HUP0104241A3 (pl)
IL (1) IL143376A0 (pl)
LV (1) LV12735B (pl)
NZ (1) NZ512496A (pl)
PL (1) PL197894B1 (pl)
PT (1) PT1152765E (pl)
RO (1) RO121408B1 (pl)
RU (1) RU2240124C2 (pl)
SI (1) SI20639A (pl)
WO (1) WO2000032203A1 (pl)
ZA (1) ZA200104312B (pl)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP20020231A2 (en) * 2002-03-18 2003-12-31 Pliva D D ISOSTRUCTURAL PSEUDOPOLYMORPHS OF 9-DEOXO-9a-AZA-9a-METHYL-9a-HOMOERYTHROMYCIN A
TW546302B (en) * 1998-05-08 2003-08-11 Biochemie Sa Improvements in macrolide production
CA2245398C (en) 1998-08-21 2002-01-29 Apotex Inc. Azithromycin monohydrate isopropanol clathrate and methods for the manufacture thereof
JP2002531409A (ja) * 1998-11-30 2002-09-24 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド アジスロマイシンのエタノール付加物、その製造方法、及びその医薬製剤
CN100341886C (zh) * 2000-11-27 2007-10-10 桑多斯股份公司 大环内酯类化合物的溶剂化物
HU229488B1 (hu) * 2000-11-27 2014-01-28 Sandoz Ag Eljárás makrolid hidrátok elõállítására
KR100431431B1 (ko) * 2001-04-25 2004-05-14 한미약품 주식회사 아지트로마이신 수화물의 1,2-프로필렌글리콜 내포화합물,그의 제조방법 및 그의 약학적 조성물
US6861413B2 (en) * 2001-05-22 2005-03-01 Pfizer Inc. Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions
JP2004530703A (ja) * 2001-05-22 2004-10-07 ファイザー・プロダクツ・インク 結晶形アジスロマイシン
SI1390377T1 (sl) * 2001-05-22 2006-06-30 Pfizer Prod Inc Nova kristalna oblika azitromicina
DE60232005D1 (de) * 2001-10-18 2009-05-28 Teva Pharma Stabilisierte azithromycin-zusammensetzungen
US20080149521A9 (en) * 2001-10-18 2008-06-26 Michael Pesachovich Methods of stabilizing azithromycin
EP1541134A3 (en) * 2001-10-18 2007-06-06 Teva Pharmaceutical Industries Limited Stabilized azithromycin compositions
PL371125A1 (pl) * 2001-12-21 2005-06-13 Pfizer Products Inc. Sposoby granulowania na mokro azytromycyny
EP1455758A1 (en) * 2001-12-21 2004-09-15 Pfizer Products Inc. Directly compressible formulations of azithromycin
NZ534234A (en) * 2002-02-01 2007-05-31 Pfizer Prod Inc Dry granulated formulations of non-dihydrate form of azithromycin
HRP20020614A2 (en) * 2002-07-22 2004-06-30 PLIVA-ISTRAŽIVAČKI INSTITUT d.o.o. Rhombic pseudopolymorph of 9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin a
US20050013835A1 (en) * 2003-07-15 2005-01-20 Pfizer Inc. Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions
US20050101547A1 (en) * 2003-11-06 2005-05-12 Sadatrezaei Mohsen Stabilized azithromycin composition
BRPI0416534A (pt) * 2003-12-04 2007-01-09 Pfizer Prod Inc composições multiparticuladas com estabilidade melhorada
ATE399536T1 (de) * 2003-12-04 2008-07-15 Pfizer Prod Inc Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen multiteilchenförmigen produkten
US6984403B2 (en) * 2003-12-04 2006-01-10 Pfizer Inc. Azithromycin dosage forms with reduced side effects
WO2005053652A1 (en) 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride
WO2005053639A2 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers
BRPI0417348A (pt) * 2003-12-04 2007-03-13 Pfizer Prod Inc processo de gelatinização por spray com utilização de uma extrusora para preparação de composições de droga cristalina multiparticulada contendo preferencialmente um poloxámero e um glicerìdeo
RU2006119453A (ru) * 2003-12-04 2007-12-20 Пфайзер Продактс Инк. (Us) Получение посредством основанных на применении жидкостей способов лекарственные формы азитромицина с большим количеством частиц
US7943585B2 (en) 2003-12-22 2011-05-17 Sandoz, Inc. Extended release antibiotic composition
US7468428B2 (en) * 2004-03-17 2008-12-23 App Pharmaceuticals, Llc Lyophilized azithromycin formulation
US20060116336A1 (en) * 2004-03-17 2006-06-01 American Pharmaceutical Partners, Inc. Lyophilized azithromycin formulation
US7683162B2 (en) * 2004-08-30 2010-03-23 Taro Pharmaceutical Industries Limited Process of preparing a crystalline azithromycin monohydrate
JP2008524318A (ja) * 2004-12-21 2008-07-10 ファイザー・プロダクツ・インク 安定なアジスロマイシン非二水和物の経口用懸濁液剤
US20060198895A1 (en) * 2005-03-07 2006-09-07 Kotliar Eleonora M Azithromycin powder for oral suspension compositions
US9433516B2 (en) * 2007-04-17 2016-09-06 Micell Technologies, Inc. Stents having controlled elution
MX2011009548A (es) 2009-03-13 2011-12-14 Da Volterra Composiciones y metodos para la eliminacion de bacterias gram-negativas.
WO2013088274A1 (en) 2011-12-14 2013-06-20 Wockhardt Limited Anhydrous amorphous azithromycin composition free of azithromycin dihydrate
CN103983730B (zh) * 2014-06-11 2015-09-30 北京市药品检验所 阿奇霉素或其制剂中的杂质检查方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI8110592A8 (en) 1981-03-06 1996-06-30 Pliva Pharm & Chem Works Process for preparing of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycine a and derivatives thereof
US4474768A (en) * 1982-07-19 1984-10-02 Pfizer Inc. N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor
RU2066324C1 (ru) * 1987-07-09 1996-09-10 Пфайзер Инк. Кристаллический дигидрат азитромицина и способ его получения
WO1989002271A1 (en) * 1987-09-10 1989-03-23 Pfizer Azithromycin and derivatives as antiprotozoal agents
CN1093370A (zh) * 1993-12-10 1994-10-12 北京市集才药物研究所 一种新的阿齐红霉素结晶及其制备方法
CN1161971A (zh) * 1997-01-03 1997-10-15 石家庄制药集团有限公司 一种阿齐霉素结晶及其制备方法
CA2245398C (en) * 1998-08-21 2002-01-29 Apotex Inc. Azithromycin monohydrate isopropanol clathrate and methods for the manufacture thereof
JP2002531409A (ja) * 1998-11-30 2002-09-24 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド アジスロマイシンのエタノール付加物、その製造方法、及びその医薬製剤
KR100491183B1 (ko) * 2001-03-21 2005-05-25 한미약품 주식회사 아지트로마이신의 제조방법 및 이 방법에 사용되는9-데옥소-9에이-아자-9에이-호모에리트로마이신 에이의결정성 수화물
JP2004530703A (ja) * 2001-05-22 2004-10-07 ファイザー・プロダクツ・インク 結晶形アジスロマイシン

Also Published As

Publication number Publication date
CZ20011886A3 (cs) 2001-10-17
HUP0104241A2 (hu) 2002-03-28
EP1152765A4 (en) 2002-07-17
AU3106500A (en) 2000-06-19
RO121408B1 (ro) 2007-05-30
DE69921192D1 (de) 2004-11-18
DK1152765T3 (da) 2005-01-31
EP1152765A1 (en) 2001-11-14
BG105547A (en) 2001-12-31
PL347971A1 (en) 2002-05-06
ATE279200T1 (de) 2004-10-15
HK1043725B (zh) 2005-05-06
IL143376A0 (en) 2002-04-21
ZA200104312B (en) 2001-11-28
AP1709A (en) 2007-02-27
HUP0104241A3 (en) 2003-12-29
NZ512496A (en) 2003-02-28
HK1043725A1 (en) 2002-09-27
US20020007049A1 (en) 2002-01-17
CN1273142C (zh) 2006-09-06
JP2002531409A (ja) 2002-09-24
CN100339384C (zh) 2007-09-26
KR20010099806A (ko) 2001-11-09
SI20639A (sl) 2002-02-28
AU768219B2 (en) 2003-12-04
US6365574B2 (en) 2002-04-02
WO2000032203A1 (en) 2000-06-08
CA2352562A1 (en) 2000-06-08
KR100603226B1 (ko) 2006-08-28
LV12735A (en) 2001-10-20
AP2001002183A0 (en) 2001-06-30
EP1484062A1 (en) 2004-12-08
ES2229804T3 (es) 2005-04-16
EP1152765B1 (en) 2004-10-13
LV12735B (en) 2002-03-20
DE69921192T2 (de) 2006-02-16
CN1737008A (zh) 2006-02-22
CN1334735A (zh) 2002-02-06
PT1152765E (pt) 2004-12-31
RU2240124C2 (ru) 2004-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL197894B1 (pl) Etanolan azytromycyny, sposób jego wytwarzania i zawierająca go kompozycja farmaceutyczna
US20200339600A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising polymorphic forms alpha, beta, and gamma of rifaximin
CA2451028C (en) Polymorphic forms of 1-[4-(5-cyanoindol-3-yl)butyl]-4-(2-carbamoylbenzofuran-5-yl) piperazine hydrochloride
EP1254146B1 (en) Processes for preparing clarithromycin polymorphs and novel polymorph iv
TWI598346B (zh) Crystallographic polymorphism of 4- [5- (pyridin-4-yl) -1H-1,2,4-triazol-3-yl] pyridine-2-carbonitriles and process for producing the same
SK403591A3 (en) 2-ranitidine hydrochloride form, method of its preparation and pharmaceutical product with its contents
WO2000032203A9 (en) Ethanolate of azithromycin, process for manufacture, and pharmaceutical compositions thereof
US6627743B1 (en) 6-O-methylerythromycin A crystal form III
CA2067274C (en) Solvates of dirithromycin and a process for isolating form ii dirithromycin
US20200347027A1 (en) Crystalline forms of lenalidomide
EP2104680B1 (en) Motilide polymorphs
US5777105A (en) Process for the preparation of imidazolyl macrolide immunosuppressants
EP3266773B1 (en) Process for the preparation of lapatinib ditosylate monohydrate by means of an improved crystallization procedure
US20220119410A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising polymorphic forms alpha, beta, and gamma of rifaximin
RU2256663C2 (ru) Способ получения 3-аминорифампицина-s (варианты)
EP0400889A1 (en) Crystalline deoxyspergualin and process for its preparation

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20081130