RU2221042C2 - ПОЛИНУКЛЕОТИДНАЯ МОЛЕКУЛА, КОДИРУЮЩАЯ БЕЛОК-РЕГУЛЯТОР ВЫРАБОТКИ АВЕРМЕКТИНА В Streptomyces avermitilis (ВАРИАНТЫ), СОДЕРЖАЩИЕ ЕЕ ВЕКТОР КЛОНИРОВАНИЯ И ШТАММ; СПОСОБЫ СКРИНИНГА МУТАЦИИ В РЕГУЛЯТОРНОМ ГЕНЕ, ПОЛУЧЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫХ КЛЕТОК И ПОВЫШЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ АВЕРМЕКТИНОВ В КУЛЬТУРЕ - Google Patents
ПОЛИНУКЛЕОТИДНАЯ МОЛЕКУЛА, КОДИРУЮЩАЯ БЕЛОК-РЕГУЛЯТОР ВЫРАБОТКИ АВЕРМЕКТИНА В Streptomyces avermitilis (ВАРИАНТЫ), СОДЕРЖАЩИЕ ЕЕ ВЕКТОР КЛОНИРОВАНИЯ И ШТАММ; СПОСОБЫ СКРИНИНГА МУТАЦИИ В РЕГУЛЯТОРНОМ ГЕНЕ, ПОЛУЧЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫХ КЛЕТОК И ПОВЫШЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ АВЕРМЕКТИНОВ В КУЛЬТУРЕ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2221042C2 RU2221042C2 RU99119890/13A RU99119890A RU2221042C2 RU 2221042 C2 RU2221042 C2 RU 2221042C2 RU 99119890/13 A RU99119890/13 A RU 99119890/13A RU 99119890 A RU99119890 A RU 99119890A RU 2221042 C2 RU2221042 C2 RU 2221042C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nucleotide
- seq
- nucleotide sequence
- gene
- streptomyces avermitilis
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
- C12P19/62—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
- C12P19/623—Avermectin; Milbemycin; Ivermectin; C-076
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/36—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Actinomyces; from Streptomyces (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/01—Preparation of mutants without inserting foreign genetic material therein; Screening processes therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/74—Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora
- C12N15/76—Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora for Actinomyces; for Streptomyces
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано в медико-биологической промышленности при получении авермектинов. Идентифицированы и охарактеризованы два новых гена (обозначены aveR1 и aveR2) Streptomyces avermitilis, кодирующих полипептиды, участвующие в регуляции экспрессии фермента авермектинполикетидсинтазы (РКS) и соответственно биосинтеза авермектинов. С помощью мутаций, приводящих к инактивации одного или обоих названных генов, получены культуры клеток Streptomyces avermitilis, характеризующиеся повышенным по сравнению со штаммами дикого типа уровнем выработки авермектинов. Использование изобретения позволяет повысить продуктивность штаммов стрептомицетов, применяемых в производстве антибиотиков. 8 с. и 13 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)ф
Claims (21)
1. Выделенная полинуклеотидная молекула, кодирующая генный продукт, который регулирует выработку авермектина в Streptomyces avermitilis, включающая нуклеотидную последовательность, в соответствии с генетическим кодом определяющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, или нуклеотидную последовательность, которая более чем на 80% идентична нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:1 от 1112-го нуклеотида до 2317-го нуклеотида, и гибридизуется в условиях высокой степени жесткости с комплементом полинуклеотидной молекулы, включающей нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:1 от 1112-го нуклеотида до 2317-го нуклеотида.
2. Выделенная полинуклеотидная молекула по п.1, включающая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:1 от 1112-го нуклеотида до 2317-го нуклеотида.
3. Выделенная полинуклеотидная молекула по п.2, включающая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:1.
4. Выделенная полинуклеотидная молекула, кодирующая генный продукт, который регулирует выработку авермектина в Streptomyces avermitilis, включающая нуклеотидную последовательность, в соответствии с генетическим кодом определяющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4 или нуклеотидную последовательность, которая более чем на 80% идентична нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:3 от 2314-го нуклеотида до 3021-го нуклеотида, и гибридизуется в условиях высокой степени жесткости с комплементом полинуклеотидной молекулы, включающей нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:3 от 2314-го нуклеотида до 3021-го нуклеотида.
5. Выделенная полинуклеотидная молекула по п.4, включающая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:3 от 2314-го нуклеотида до 3021-го нуклеотида.
6. Выделенная полинуклеотидная молекула по п.4, включающая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:3.
7. Выделенная полинуклеотидная молекула, кодирующая генный продукт или продукты, которые регулируют выработку авермектина в Streptomyces avermitilis, включающая нуклеотидную последовательность, в соответствии с генетическим кодом определяющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4 или нуклеотидную последовательность, которая более чем на 80% идентична нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:1 от 1112-го нуклеотида до 3021-го нуклеотида, и гибридизуется в условиях высокой степени жесткости с комплементом полинуклеотидной молекулы, включающей нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:1 от 1112-го нуклеотида до 3021-го нуклеотида.
8. Выделенная полинуклеотидная молекула по п.7, включающая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:1 от 1112-го нуклеотида до 2317-го нуклеотида и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:1 от 2314-го нуклеотида до 3021-го нуклеотида.
9. Выделенная полинуклеотидная молекула по п.8, включающая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:1 от 1112-го нуклеотида до 3021-го нуклеотида.
10. Выделенная полинуклеотидная молекула по п.9, имеющая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:1.
11. Рекомбинантный вектор для клонирования в клетках-хозяевах, включающий полинуклеотидную молекулу, кодирующую генный продукт, который регулирует выработку авермектина в Streptomyces avermitilis, включающую нуклеотидную последовательность, в соответствии с генетическим кодом определяющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:4, или в соответствии с генетическим кодом определяющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, при том, что полинуклеотидная молекула функционально соединена с одним или большим числом регуляторных элементов.
12. Рекомбинантный вектор по п.11, дополнительно включающий нуклеотидную последовательность, кодирующую селективный маркер или продукт репортерного гена.
13. Рекомбинантный вектор по п.12, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность SEQ ID NO:2 кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:1 от 1112-го нуклеотида до 2317-го нуклеотида и аминокислотная последовательность SEQ ID NO:4 кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:3 от 2314-го нуклеотида до 3021-го нуклеотида.
14. Рекомбинантный вектор по п.12, предназначенный для встраивания в клетку-хозяин.
15. Способ скрининга мутации в гене aveR1, имеющем нуклеотидную последовательность по п.1, или в гене aveR2, имеющем нуклеотидную последовательность по п.4, или в обоих указанных генах aveRI и aveR2 Streptomyces avermitilis, которая способна обусловливать достоверное повышение содержания авермектинов, вырабатываемых клетками штамма Streptomyces avermitilis, несущими генную мутацию, по сравнению с клетками того же штамма Streptomyces avermitilis, которые не несут генную мутацию, включающий (а) получение клеток штамма Streptomyces avermitilis и измерение содержания авермектинов, вырабатываемых клетками данного штамма; (b) направленное внесение определенной мутации в последовательность гена aveRI, или гена aveR2, или обоих генов aveRI и aveR2 клеток штамма Streptomyces avermitilis согласно стадии (а); (с) сравнение содержания авермектинов, вырабатываемых клетками, несущими генную мутацию, полученную согласно стадии (b), с содержанием авермектинов, вырабатываемых клетками согласно стадии (а), которые не несут указанную мутацию; (d) признание мутации, отвечающей указанному назначению, если содержание авермектинов, вырабатываемых клетками, несущими генную мутацию, полученную согласно стадии (b), достоверно больше, чем содержание авермектинов, вырабатываемых клетками согласно стадии (а), которые не несут данной мутации.
16. Способ получения генетически модифицированных клеток штамма Streptomyces avermitilis, вырабатывающих отчетливо увеличенное количество авермектинов по сравнению с немодифицированными клетками штамма Streptomyces avermitilis, включающий (а) получение клеток штамма Streptomyces avermitilis и определение содержания вырабатываемых авермектинов; (b) направленное мутирование гена aveRI, имеющего нуклеотидную последовательность по п.1, и/или гена aveR2, имеющего нуклеотидную последовательность по п.4, в клетках штамма согласно стадии (а); (с) отбор мутированных клеток, которые вырабатывают достоверно повышенное количество авермектинов, по сравнению с клетками того же штамма Streptomyces avermitilis, которые не несут генную мутацию.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что мутацию осуществляют путем делетирования части гена aveRI или гена aveR2 или путем замещения части гена aveRI или гена aveR2 другой или гетерологичной нуклеотидной последовательностью.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что мутацию осуществляют путем делетирования части обоих генов aveRI и aveR2 или путем замещения части обоих генов aveRI и aveR2 другой или гетерологичной нуклеотидной последовательностью.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что мутацию осуществляют путем вставки другой или гетерологичной нуклеотидной последовательности в ген aveRI или в ген aveR2.
20. Штамм Streptomyces avermitilis DML (BRL), трансформированный плазмидой pSE201 (депозитарный номер АТСС 203182), - продуцент авермектинов.
21. Способ получения повышенного содержания авермектинов в культуре Streptomyces avermitilis, включающий стадии (а), (b), (с) из п.16, (d) культивирование клеток штамма Streptomyces avermitilis, отобранных на стадии (с) в культуральной среде в условиях, обеспечивающих или индуцирующих выработку авермектинов этими клетками, и (е) выделение авермектинов из культуры.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10013498P | 1998-09-14 | 1998-09-14 | |
| US60/100134 | 1998-09-14 | ||
| US60/100,134 | 1998-09-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99119890A RU99119890A (ru) | 2001-12-20 |
| RU2221042C2 true RU2221042C2 (ru) | 2004-01-10 |
Family
ID=22278261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99119890/13A RU2221042C2 (ru) | 1998-09-14 | 1999-09-13 | ПОЛИНУКЛЕОТИДНАЯ МОЛЕКУЛА, КОДИРУЮЩАЯ БЕЛОК-РЕГУЛЯТОР ВЫРАБОТКИ АВЕРМЕКТИНА В Streptomyces avermitilis (ВАРИАНТЫ), СОДЕРЖАЩИЕ ЕЕ ВЕКТОР КЛОНИРОВАНИЯ И ШТАММ; СПОСОБЫ СКРИНИНГА МУТАЦИИ В РЕГУЛЯТОРНОМ ГЕНЕ, ПОЛУЧЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫХ КЛЕТОК И ПОВЫШЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ АВЕРМЕКТИНОВ В КУЛЬТУРЕ |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6197591B1 (ru) |
| EP (1) | EP0997528A1 (ru) |
| JP (1) | JP3595210B2 (ru) |
| KR (1) | KR100343357B1 (ru) |
| CN (1) | CN1252440A (ru) |
| AR (1) | AR021485A1 (ru) |
| AU (1) | AU758329B2 (ru) |
| BR (1) | BR9904109A (ru) |
| CA (1) | CA2281935A1 (ru) |
| HU (1) | HUP9903073A3 (ru) |
| ID (1) | ID23542A (ru) |
| IL (1) | IL131845A0 (ru) |
| IN (1) | IN190976B (ru) |
| PL (1) | PL335438A1 (ru) |
| RU (1) | RU2221042C2 (ru) |
| TR (1) | TR199902239A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA995872B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2518340C2 (ru) * | 2007-03-30 | 2014-06-10 | Эббви Инк | Элементы рекомбинантного вектора экспрессии (reves) для усиления экспрессии рекомбинантных белков в клетках-хозяевах |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7326542B2 (en) * | 1998-12-02 | 2008-02-05 | Princeton University | Compositions and methods for regulating bacterial pathogenesis |
| US6720415B2 (en) * | 1998-12-02 | 2004-04-13 | Princeton University | Compositions and methods for regulating bacterial pathogenesis |
| EP1270728B1 (en) * | 2000-02-24 | 2007-04-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing avermectin derivative |
| JP2003532698A (ja) * | 2000-05-10 | 2003-11-05 | プリンストン ユニバーシティ | 細菌の増殖および病理発生を調節するための化合物ならびに方法 |
| US7630836B2 (en) * | 2001-05-30 | 2009-12-08 | The Kitasato Institute | Polynucleotides |
| WO2003068955A2 (en) | 2002-02-12 | 2003-08-21 | Pfizer Products Inc. | Streptomyces avermitilis gene directing the ratio of b2:b1 avermectins |
| WO2005021586A2 (en) * | 2003-08-21 | 2005-03-10 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Metabolic engineering of viomycin biosynthesis |
| US7645600B2 (en) * | 2004-07-23 | 2010-01-12 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Compositions and methods for enhanced bacterial exopolysaccharide production |
| KR100564156B1 (ko) * | 2004-08-23 | 2006-03-24 | 주식회사 진켐 | 스트렙토마이세스 푸세티우스 유래 전사활성체 및 그 유전자 |
| JP2006296419A (ja) * | 2005-03-04 | 2006-11-02 | Hiroshima Univ | 遺伝子破壊による抗生物質産生微生物の生産方法およびこれを用いて得られる抗生物質産生微生物、並びに抗生物質代謝中間体の生産方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4362816A (en) | 1980-11-13 | 1982-12-07 | The Upjohn Company | Hybrid plasmid and process of making same |
| US4898828A (en) | 1985-08-07 | 1990-02-06 | Eli Lilly And Company | Ultrahigh copy number streptomycetes plasmids |
| US5242809A (en) | 1986-02-28 | 1993-09-07 | Smithkline Beecham Corporation | Gal operon of streptomyces |
| US5238848A (en) | 1987-01-23 | 1993-08-24 | Pfizer Inc | Cultures for production of avermectins |
| US5525506A (en) | 1987-01-23 | 1996-06-11 | Pfizer Inc. | Process for production of avermectins and cultures therefor |
| US5234831A (en) | 1987-01-23 | 1993-08-10 | Pfizer Inc | Cultures for production of B avermectins |
| EP0313297B1 (en) | 1987-10-23 | 1993-05-19 | Pfizer Inc. | Process for production of avermectin aglycones and cultures therefor |
| US5240850A (en) | 1987-10-23 | 1993-08-31 | Pfizer Inc. | Cultures for production of avermectin aglycones |
| DE3825615A1 (de) * | 1988-07-28 | 1990-02-01 | Behringwerke Ag | Antigenkonstrukte von "major histocompatibility complex" klasse i antigenen mit spezifischen traegermolekuelen, ihre herstellung und verwendung |
| US5264354A (en) | 1988-09-30 | 1993-11-23 | Eli Lilly And Company | Method for isolating transposable elements from streptomyces |
| US5252474A (en) | 1989-03-31 | 1993-10-12 | Merck & Co., Inc. | Cloning genes from Streptomyces avermitilis for avermectin biosynthesis and the methods for their use |
| NZ233116A (en) | 1989-03-31 | 1994-09-27 | Merck & Co Inc | Cloning genes from steptomyces avermitilis for avermectin biosynthesis |
| US5122595A (en) | 1989-05-19 | 1992-06-16 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | SAF polypeptide gene coding therefor, and SAF promoter |
| US5118617A (en) | 1989-05-19 | 1992-06-02 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Saf polypeptide, gene coding therefor, saf promoter and expression methods for expressing foreign dna sequences in streptomyces |
| DE69433112T2 (de) | 1993-07-30 | 2004-04-01 | Pfizer Inc. | Gene, die verzweigte-alpha-ketosäure-dehydrogenasekomplexe von streptomyces avermitius kodieren |
| FI942725A (fi) | 1993-12-16 | 1995-06-17 | Pfizer | Haaraketjuista alfaketohappodenydrogenaasikompleksia koodaavia geenejä Streptomyces avermitiliksesta |
| US5474912A (en) | 1994-03-03 | 1995-12-12 | Sherman; David H. | Method for increasing production of microbial metabolites by genetic engineering |
| US5876987A (en) | 1996-02-07 | 1999-03-02 | Board Of Trustees Operating Michigan State University | Method, DNA and bacteria for hyperproduction of an antibiotic due to disruption of an AbsA gene |
-
1999
- 1999-09-07 US US09/390,721 patent/US6197591B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-08 IN IN1203DE1999 patent/IN190976B/en unknown
- 1999-09-09 IL IL13184599A patent/IL131845A0/xx unknown
- 1999-09-13 RU RU99119890/13A patent/RU2221042C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 KR KR1019990039097A patent/KR100343357B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 ID IDP990859A patent/ID23542A/id unknown
- 1999-09-13 ZA ZA9905872A patent/ZA995872B/xx unknown
- 1999-09-13 AR ARP990104584A patent/AR021485A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-09-13 HU HU9903073A patent/HUP9903073A3/hu unknown
- 1999-09-13 EP EP99307230A patent/EP0997528A1/en not_active Ceased
- 1999-09-14 TR TR1999/02239A patent/TR199902239A2/xx unknown
- 1999-09-14 JP JP26084299A patent/JP3595210B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-14 PL PL99335438A patent/PL335438A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-09-14 AU AU47575/99A patent/AU758329B2/en not_active Ceased
- 1999-09-14 BR BR9904109-0A patent/BR9904109A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-09-14 CA CA002281935A patent/CA2281935A1/en not_active Abandoned
- 1999-09-14 CN CN99123897A patent/CN1252440A/zh active Pending
-
2000
- 2000-11-16 US US09/713,893 patent/US6689611B1/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2518340C2 (ru) * | 2007-03-30 | 2014-06-10 | Эббви Инк | Элементы рекомбинантного вектора экспрессии (reves) для усиления экспрессии рекомбинантных белков в клетках-хозяевах |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0997528A1 (en) | 2000-05-03 |
| BR9904109A (pt) | 2000-10-17 |
| PL335438A1 (en) | 2000-03-27 |
| AU4757599A (en) | 2000-03-23 |
| CN1252440A (zh) | 2000-05-10 |
| CA2281935A1 (en) | 2000-03-14 |
| ZA995872B (en) | 2001-03-13 |
| AR021485A1 (es) | 2002-07-24 |
| AU758329B2 (en) | 2003-03-20 |
| US6197591B1 (en) | 2001-03-06 |
| IN190976B (ru) | 2003-09-06 |
| ID23542A (id) | 2000-05-04 |
| TR199902239A2 (xx) | 2000-04-21 |
| HUP9903073A3 (en) | 2005-05-30 |
| JP3595210B2 (ja) | 2004-12-02 |
| IL131845A0 (en) | 2001-03-19 |
| HUP9903073A2 (en) | 2000-07-28 |
| KR20000023111A (ko) | 2000-04-25 |
| KR100343357B1 (ko) | 2002-07-15 |
| JP2000102394A (ja) | 2000-04-11 |
| US6689611B1 (en) | 2004-02-10 |
| HU9903073D0 (en) | 1999-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113728098A (zh) | 具有ruvc结构域的酶 | |
| Wang et al. | Genome shuffling and gentamicin-resistance to improve ε-poly-l-lysine productivity of Streptomyces albulus W-156 | |
| CN102282262B (zh) | 用于转化植物的营养缺陷型农杆菌和其方法 | |
| RU2221042C2 (ru) | ПОЛИНУКЛЕОТИДНАЯ МОЛЕКУЛА, КОДИРУЮЩАЯ БЕЛОК-РЕГУЛЯТОР ВЫРАБОТКИ АВЕРМЕКТИНА В Streptomyces avermitilis (ВАРИАНТЫ), СОДЕРЖАЩИЕ ЕЕ ВЕКТОР КЛОНИРОВАНИЯ И ШТАММ; СПОСОБЫ СКРИНИНГА МУТАЦИИ В РЕГУЛЯТОРНОМ ГЕНЕ, ПОЛУЧЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫХ КЛЕТОК И ПОВЫШЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ АВЕРМЕКТИНОВ В КУЛЬТУРЕ | |
| Krystynowicz et al. | Molecular basis of cellulose biosynthesis disappearance in submerged culture of Acetobacter xylinum | |
| ZA200208060B (en) | Corynebacterium glutamicum genes encoding metabolic pathway proteins. | |
| JPH04346787A (ja) | Ｄｎａ、組換えベクター、微生物、ｄｎａの取得法、組換え蛋白質の取得法及び組換え蛋白質 | |
| US20200048619A1 (en) | Nucleic Acid Molecules Comprising a Variant RpoC Coding Sequence | |
| CN111117942B (zh) | 一种产林可霉素的基因工程菌及其构建方法和应用 | |
| RU99119890A (ru) | Регуляторные гены streptomyces avermitilis, обеспечивающие увеличение выработки авермектина | |
| CN114107299B (zh) | 一种用于靶向敲除鸭cGAS基因的sgRNA及其应用 | |
| KR102076998B1 (ko) | Dr0055 유전자를 포함하는 재조합벡터 및 dr0055 유전자 발현을 증가시켜 엑소폴리사카라이드의 생산이 증가된 디이노코커스 라디오두란스 | |
| CN113166741A (zh) | Dna文库的多重确定性组装 | |
| Dhundale et al. | Mutations that affect production of branched RNA-linked msDNA in Myxococcus xanthus | |
| CN114990135A (zh) | 一种籽粒β-葡聚糖含量提高的转基因水稻的制备方法 | |
| WO2021224152A1 (en) | Improving expression in fermentation processes | |
| US11549116B2 (en) | Nucleic acid molecules comprising a variant inc coding strand | |
| CN114774421B (zh) | 运动发酵单胞菌内源性启动子突变体 | |
| US20240110167A1 (en) | Enzymes with ruvc domains | |
| CN116042561B (zh) | 一种s-腺苷蛋氨酸合成酶突变体及其应用 | |
| JP6979484B2 (ja) | ２，３−ブタンジオール生産用の組換え微生物および２，３−ブタンジオールの生産方法 | |
| KR100878017B1 (ko) | 이종 유전자 발현을 위한 숙주균 및 그의 이용방법 | |
| CN1590546B (zh) | 含生物素生物合成基因的dna片段及其利用 | |
| US20020123100A1 (en) | Binary BAC vector and uses thereof | |
| CN117126854A (zh) | 一种生物膜形成调控基因及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040914 |