RU2208615C2 - Новые промежуточные соединения и способ получения из них макролидного антибиотика - Google Patents
Новые промежуточные соединения и способ получения из них макролидного антибиотика Download PDFInfo
- Publication number
- RU2208615C2 RU2208615C2 RU2001117216/04A RU2001117216A RU2208615C2 RU 2208615 C2 RU2208615 C2 RU 2208615C2 RU 2001117216/04 A RU2001117216/04 A RU 2001117216/04A RU 2001117216 A RU2001117216 A RU 2001117216A RU 2208615 C2 RU2208615 C2 RU 2208615C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- oxime
- water
- derivative
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к производному 9-O-бензодитиолоксима эритромицина А формулы (III), где Y1 и Y2 представляют собой атомы водорода или триметилсилильные группы, или его кристаллическому сольвату, которые используют в качестве промежуточного соединения для синтеза кларитромицина. Также предложены способы получения кларитромицина формулы (I), исходя из 9-оксима эритромицина А или его гидрохлорида с использованием триметилсилильной и 1,3-бензодитиольной защитных групп. Технический результат: повышение выхода и упрощение очистки целевого продукта. 3 с. и 5 з.п.ф-лы.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Тт
Claims (7)
1. Производное 9-O-бензодитиолоксима эритромицина А, полезное для синтеза кларитромицина, представленное формулой (III)
в которой Y1 и Y2 представляют атомы водорода или триметилсилильные группы или его кристаллический сольват.
в которой Y1 и Y2 представляют атомы водорода или триметилсилильные группы или его кристаллический сольват.
2. Промежуточное соединение формулы (III) по п.1, где Y1 и Y2 представляют собой триметилсилильные группы, в виде кристаллического сольвата, который содержит соединение указанной формулы и ацетон в соотношении 2:1.
3. Способ получения кларитромицина формулы (I), включающий стадии 1) взаимодействия 9-оксима эритромицина А формулы (II) или его гидрохлорида с 1,0-1,2 эквивалентами тетрафторбората 1,3-бензодитиол-2-илия (BDTF) в апротонном неполярном органическом растворителе в присутствии 1,0-2,0 эквивалентов пиридина с синтезом производного 9-O-BDT оксима эритромицина А формулы (III)' с оксимной группой, защищенной 1,3-бензодитиольной (BDT) группой
2) реакции соединения формулы (III)', синтезированного на стадии 1), с 3,0-5,0 эквивалентами гексаметилдисилазана (HMDS), в присутствии таких солей, как хлористый аммоний, гидрохлорид пиридина или п-толуолсульфонат пиридина, с образованием производного 9-O-BDT оксима 2'-O-,4''-O-бистриметилсилилэритромицина А формулы (V)
3) метилирования 6-ОН группы соединения формулы (V), синтезированного на стадии 2), метилиодидом в растворителе в присутствии сильного основания с образованием производного 9-O-BDT оксима 2'-O,-4"-O-бистриметилсилил-6-О-метилэритромицина формулы (VII)
4) снятия защиты с соединения формулы (VII), синтезированного на стадии 3) с образованием соединения формулы (I). BDSA
5) перемешивания соединения формулы (I).BDSA, синтезированного на стадии 4), в воде или в смеси воды и смешиваемого с водой органического растворителя, в присутствии неорганической соли или основания с последующим его фильтрованием с образованием кларитромицина, представленного формулой (I)
4. Способ по п. 3, в котором указанный растворитель, используемый на описанной выше на стадии 3), выбирают из апротонного полярного растворителя такого как ДМФ или ДМСО, смеси указанного апротонного полярного растворителя и ТГФ в соотношении 1:1, или смеси указанного апротонного полярного растворителя, ТГФ и такого неполярного органического растворителя, как изопропиловый эфир или третбутилметиловый эфир, в соотношении 2:2:0,3 и метилирование соединения формулы (V), описанное на стадии 3), проводят при температуре от -5 до 5oС в течение 30 мин - 2 ч 2,0-3,0 эквивалентами метилиодида в качестве метилирующего агента в указанном растворителе, взятом в 5-10-кратном количестве по отношению к количеству соединения формулы (V), и 1,0-3,0 эквивалентами такого сильного основания, как КОН, алкоксид и NaH в присутствии 0-2,5 эквивалентов Et3N.
2) реакции соединения формулы (III)', синтезированного на стадии 1), с 3,0-5,0 эквивалентами гексаметилдисилазана (HMDS), в присутствии таких солей, как хлористый аммоний, гидрохлорид пиридина или п-толуолсульфонат пиридина, с образованием производного 9-O-BDT оксима 2'-O-,4''-O-бистриметилсилилэритромицина А формулы (V)
3) метилирования 6-ОН группы соединения формулы (V), синтезированного на стадии 2), метилиодидом в растворителе в присутствии сильного основания с образованием производного 9-O-BDT оксима 2'-O,-4"-O-бистриметилсилил-6-О-метилэритромицина формулы (VII)
4) снятия защиты с соединения формулы (VII), синтезированного на стадии 3) с образованием соединения формулы (I). BDSA
5) перемешивания соединения формулы (I).BDSA, синтезированного на стадии 4), в воде или в смеси воды и смешиваемого с водой органического растворителя, в присутствии неорганической соли или основания с последующим его фильтрованием с образованием кларитромицина, представленного формулой (I)
4. Способ по п. 3, в котором указанный растворитель, используемый на описанной выше на стадии 3), выбирают из апротонного полярного растворителя такого как ДМФ или ДМСО, смеси указанного апротонного полярного растворителя и ТГФ в соотношении 1:1, или смеси указанного апротонного полярного растворителя, ТГФ и такого неполярного органического растворителя, как изопропиловый эфир или третбутилметиловый эфир, в соотношении 2:2:0,3 и метилирование соединения формулы (V), описанное на стадии 3), проводят при температуре от -5 до 5oС в течение 30 мин - 2 ч 2,0-3,0 эквивалентами метилиодида в качестве метилирующего агента в указанном растворителе, взятом в 5-10-кратном количестве по отношению к количеству соединения формулы (V), и 1,0-3,0 эквивалентами такого сильного основания, как КОН, алкоксид и NaH в присутствии 0-2,5 эквивалентов Et3N.
5. Способ по п.3, в котором смешиваемый с водой органический растворитель на стадии 5) представляет этанол.
6. Способ по п.3, в котором снятие защиты на стадии 4) проводят с использованием 1,0-3,0 эквивалентов муравьиной кислоты и 4,0-8,0 эквивалентов NаНSО3, Na2S2O4, Na2S2O5 или Na2SO3 в 5-10 мас.ч. смеси этанола с водой в соотношении 1: 1, и перед кристаллизацией смесь охлаждают до комнатной температуры.
7. Способ по п.3, в котором реакцию нейтрализации стадии 5) проводят с помощью приготовления раствора соединения указанной выше формулы (I).BDSA смешением одной массовой части указанного соединения и 10-20 мас.ч. воды или 5-10 мас. ч. воды и 5-10 мас.ч. этанола, при соотношении в смеси 1:1, и добавлением к указанному раствору 3-5 мас.ч. растворителя, включающего 1-2 мас.ч. неорганической соли или основания.
8. Способ получения кларитромицина формулы (I), включающий стадии 1) добавления гексаметилдисилазана (HMDS) к 9-оксиму эритромицина А или его гидрохлориду с образованием производного 9-оксима 2'-O-4''-O-бистриметилсилилэритромицина А формулы (IV)
2) взаимодействия производного 9-оксима 2'-O-4''-O-бистриметилсилилэритромицина А указанной формулы (IV) в апротонном органическом растворителе, в присутствии пиридина, с BDTF с образованием производного 9-O-BDT оксима 2'-O-4''-O-бистриметилсилилэритромицина А формулы(V)
3) метилирования 6-ОН группы соединения формулы (V), синтезированного на описанной выше стадии 2), метилиодидом в апротонном полярном растворителе в присутствии сильного основания с образованием производного 9-O-BDT оксима 2'-O-, 4''-О-бистриметилсилил-6-О-метилэритромицина формулы (VII)
4) снятия защиты с соединения формулы (VII), синтезированного на стадии 3) с образованием соединения формулы (I).BDSA
5) перемешивания соединения формулы (I).BDSA, синтезированного на стадии 4) в воде или в смеси воды и смешиваемого с водой органического растворителя, в присутствии неорганической соли или основания и с последующим его фильтрованием с образованием кларитромицина, представленного формулой (I)
Приоритет по пунктам:
24.11.1998 - по пп.1, 3, 6;
16.11.1999 - по пп.2, 5, 7, 8.
2) взаимодействия производного 9-оксима 2'-O-4''-O-бистриметилсилилэритромицина А указанной формулы (IV) в апротонном органическом растворителе, в присутствии пиридина, с BDTF с образованием производного 9-O-BDT оксима 2'-O-4''-O-бистриметилсилилэритромицина А формулы(V)
3) метилирования 6-ОН группы соединения формулы (V), синтезированного на описанной выше стадии 2), метилиодидом в апротонном полярном растворителе в присутствии сильного основания с образованием производного 9-O-BDT оксима 2'-O-, 4''-О-бистриметилсилил-6-О-метилэритромицина формулы (VII)
4) снятия защиты с соединения формулы (VII), синтезированного на стадии 3) с образованием соединения формулы (I).BDSA
5) перемешивания соединения формулы (I).BDSA, синтезированного на стадии 4) в воде или в смеси воды и смешиваемого с водой органического растворителя, в присутствии неорганической соли или основания и с последующим его фильтрованием с образованием кларитромицина, представленного формулой (I)
Приоритет по пунктам:
24.11.1998 - по пп.1, 3, 6;
16.11.1999 - по пп.2, 5, 7, 8.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR19980050425 | 1998-11-24 | ||
| KR1998/50425 | 1998-11-24 | ||
| KR1019990050802A KR100317907B1 (ko) | 1998-11-24 | 1999-11-16 | 신규한 중간체, 이를 이용한 마크로라이드계 항생제의제조방법 |
| KR1999/50802 | 1999-11-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001117216A RU2001117216A (ru) | 2003-05-27 |
| RU2208615C2 true RU2208615C2 (ru) | 2003-07-20 |
Family
ID=26634358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001117216/04A RU2208615C2 (ru) | 1998-11-24 | 1999-11-24 | Новые промежуточные соединения и способ получения из них макролидного антибиотика |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6600025B1 (ru) |
| EP (1) | EP1133511B1 (ru) |
| JP (1) | JP3848837B2 (ru) |
| KR (1) | KR100317907B1 (ru) |
| CN (1) | CN1354753A (ru) |
| AT (1) | ATE234321T1 (ru) |
| AU (1) | AU751874B2 (ru) |
| BR (1) | BR9915646A (ru) |
| CA (1) | CA2352162A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20011803A3 (ru) |
| DE (1) | DE69905935T2 (ru) |
| DK (1) | DK1133511T3 (ru) |
| ES (1) | ES2190275T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0104600A3 (ru) |
| IL (1) | IL143331A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA01005248A (ru) |
| PL (1) | PL348607A1 (ru) |
| PT (1) | PT1133511E (ru) |
| RU (1) | RU2208615C2 (ru) |
| TR (1) | TR200101474T2 (ru) |
| WO (1) | WO2000031099A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA014711B1 (ru) * | 2005-05-24 | 2011-02-28 | Пфайзер Инк. | Мотилидные соединения, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение, способ лечения заболевания со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта и способ индукции сокращения ткани |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2552682T3 (es) | 2003-03-10 | 2015-12-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Agentes antibacterianos novedosos |
| ES2221807B1 (es) * | 2003-06-24 | 2005-12-16 | Ercros Industrial, S.A. | Un procedimiento para la obtencion de claritromicina. |
| US7767797B1 (en) * | 2004-09-30 | 2010-08-03 | Synovo Gmbh | Macrocyclic compounds and methods of use thereof |
| US20070015719A1 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-18 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate clarithromycin formulations |
| US20090054634A1 (en) * | 2007-08-09 | 2009-02-26 | Vinod Kumar Kansal | Process for the preparation of clarithromycin |
| EP2214484A4 (en) | 2007-10-25 | 2013-01-02 | Cempra Pharmaceuticals Inc | PROCESS FOR PREPARING ANTIBACTERIAL MAKROLIDE AGENTS |
| EP2358379B1 (en) | 2008-10-24 | 2015-12-16 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Biodefenses using triazole-containing macrolides |
| US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
| US9480679B2 (en) | 2009-09-10 | 2016-11-01 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating malaria, tuberculosis and MAC diseases |
| DK2550286T3 (en) | 2010-03-22 | 2016-02-29 | Cempra Pharmaceuticals Inc | CRYSTALLINE FORMS OF A MACROLID AND APPLICATIONS THEREOF |
| EP2571506B1 (en) | 2010-05-20 | 2017-05-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Processes for preparing macrolides and ketolides and intermediates therefor |
| EP2613630A4 (en) | 2010-09-10 | 2014-01-15 | Cempra Pharmaceuticals Inc | FLUOROCETOLIDES FORMING HYDROGEN LINKS TO TREAT DISEASES |
| KR20140139083A (ko) | 2012-03-27 | 2014-12-04 | 셈프라 파마슈티컬스, 인크. | 마크롤라이드계 항생제를 투여하기 위한 비경구 제제 |
| JP6426696B2 (ja) | 2013-03-14 | 2018-11-21 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 呼吸器疾患の治療のための方法および製剤 |
| EP2968384A4 (en) | 2013-03-15 | 2017-02-15 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5872229A (en) * | 1995-11-21 | 1999-02-16 | Abbott Laboratories | Process for 6-O-alkylation of erythromycin derivatives |
| US5719272A (en) * | 1996-04-02 | 1998-02-17 | Abbott Laboratories | 2'-protected 3'-dimethylamine, 9-etheroxime erythromycin A derivatives |
| US5864023A (en) * | 1997-02-13 | 1999-01-26 | Abbott Laboratories | 3'-N'oxide, 3'-n-dimethylamine, 9-oxime erythromycin a derivatives |
| US5929219A (en) * | 1997-09-10 | 1999-07-27 | Abbott Laboratories | 9-hydrazone and 9-azine erythromycin derivatives and a process of making the same |
| AU1528299A (en) * | 1997-12-01 | 1999-06-16 | Abbott Laboratories | Chemical synthesis of 6-o-alkyl erythromycin c |
| ES2177448B1 (es) * | 1997-12-22 | 2004-08-01 | Biochemie S.A. | "oxima de eritromicina a.". |
| WO1999040097A1 (en) * | 1998-02-04 | 1999-08-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for making clarithromycin |
-
1999
- 1999-11-16 KR KR1019990050802A patent/KR100317907B1/ko active IP Right Grant
- 1999-11-24 BR BR9915646-6A patent/BR9915646A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-24 JP JP2000583926A patent/JP3848837B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-24 RU RU2001117216/04A patent/RU2208615C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-24 PT PT99958490T patent/PT1133511E/pt unknown
- 1999-11-24 DK DK99958490T patent/DK1133511T3/da active
- 1999-11-24 IL IL14333199A patent/IL143331A0/xx unknown
- 1999-11-24 HU HU0104600A patent/HUP0104600A3/hu unknown
- 1999-11-24 CN CN99813690A patent/CN1354753A/zh active Pending
- 1999-11-24 DE DE69905935T patent/DE69905935T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-24 TR TR2001/01474T patent/TR200101474T2/xx unknown
- 1999-11-24 PL PL99348607A patent/PL348607A1/xx unknown
- 1999-11-24 US US09/856,383 patent/US6600025B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-24 ES ES99958490T patent/ES2190275T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-24 CZ CZ20011803A patent/CZ20011803A3/cs unknown
- 1999-11-24 AU AU15847/00A patent/AU751874B2/en not_active Ceased
- 1999-11-24 MX MXPA01005248A patent/MXPA01005248A/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-24 EP EP99958490A patent/EP1133511B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-24 WO PCT/KR1999/000708 patent/WO2000031099A1/en active IP Right Grant
- 1999-11-24 AT AT99958490T patent/ATE234321T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-24 CA CA002352162A patent/CA2352162A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| WATANABE Y. et al. Chemical modification of erythromycins etc. Heterocycles, 1990, 31:12, p. 2121-2124. WATANABE Y. et al. Chemical modification of erythromycins etc. Heterocycles, 1993, 36:2, p.243-247. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA014711B1 (ru) * | 2005-05-24 | 2011-02-28 | Пфайзер Инк. | Мотилидные соединения, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение, способ лечения заболевания со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта и способ индукции сокращения ткани |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2000031099A1 (en) | 2000-06-02 |
| EP1133511B1 (en) | 2003-03-12 |
| BR9915646A (pt) | 2001-08-07 |
| US6600025B1 (en) | 2003-07-29 |
| AU751874B2 (en) | 2002-08-29 |
| IL143331A0 (en) | 2002-04-21 |
| TR200101474T2 (tr) | 2001-12-21 |
| JP3848837B2 (ja) | 2006-11-22 |
| KR20000057013A (ko) | 2000-09-15 |
| MXPA01005248A (es) | 2003-08-19 |
| PT1133511E (pt) | 2003-06-30 |
| CN1354753A (zh) | 2002-06-19 |
| PL348607A1 (en) | 2002-06-03 |
| DE69905935T2 (de) | 2003-09-04 |
| CA2352162A1 (en) | 2000-06-02 |
| CZ20011803A3 (cs) | 2001-10-17 |
| JP2002530423A (ja) | 2002-09-17 |
| DK1133511T3 (da) | 2003-07-14 |
| EP1133511A1 (en) | 2001-09-19 |
| DE69905935D1 (de) | 2003-04-17 |
| KR100317907B1 (ko) | 2001-12-24 |
| ATE234321T1 (de) | 2003-03-15 |
| HUP0104600A3 (en) | 2003-12-29 |
| HUP0104600A2 (hu) | 2002-03-28 |
| ES2190275T3 (es) | 2003-07-16 |
| AU1584700A (en) | 2000-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2208615C2 (ru) | Новые промежуточные соединения и способ получения из них макролидного антибиотика | |
| RU2230748C2 (ru) | Способ получения кларитромицина в виде кристаллов формы ii | |
| EP0180415B1 (en) | A 6-0-methylerythromycin A derivative | |
| JP6184319B2 (ja) | マクロライド類およびケトライド類ならびにその中間体を調製するための工程 | |
| ES2219698T3 (es) | Derivados de la 5-0-desosaminil-6-0-metil-eritronolida a, su procedimiento de preparacion y su aplicacion a la preparacion de productos biologicamente activos. | |
| US5837829A (en) | 9-oximesilyl erythromycin a derivatives | |
| HU215158B (hu) | Eljárás egy azitromicin A O-benziloxi-karbonil-származék előállítására | |
| RU2001117216A (ru) | Новые промежуточные соединения и способ получения из них макролидного антибиотика | |
| KR20010033178A (ko) | 9-하이드록시 에리트로마이신 유도체를 사용한 6-ｏ-메틸에리트로마이신 ａ의 제조 방법 | |
| US4382085A (en) | 4"-Epi erythromycin A and derivatives thereof as useful antibacterial agents | |
| ES2644418T3 (es) | Derivados de avermectina, monosacárido de avermectina y aglicona de avermectina | |
| EA000939B1 (ru) | Способ изомеризации метильного радикала в положении 10 производных эритромицина | |
| CA2196932C (en) | Process for the glycosidation of colchicine derivatives and products o btained | |
| CA1306249C (en) | Tylosin derivatives and processes for producing the same | |
| US4429116A (en) | Alkylated oleandomycin containing compounds | |
| JPS5827798B2 (ja) | 新規抗菌剤の中間体 | |
| US5883236A (en) | Process for N-desmethylating erythromycins and derivatives thereof | |
| CA2359967C (en) | Method for preparing an aza-macrolide with 4"(r)nh2 | |
| KR100361397B1 (ko) | 에리스로마이신 에이 9-오-트로필옥심 유도체를 이용한클라리스로마이신의 제조방법 | |
| WO1998041532A1 (en) | Erythromycin a oxime dihydrate | |
| US20050159371A1 (en) | Process for producing erythromycin a derivative | |
| WO2004007518A1 (en) | Erythromycin a 9-o-pseudosaccharinyloxime derivatives and process for the preparation of clarithromycin using the same | |
| KR20000043839A (ko) | 에리스로마이신 a 유도체 및 그의 제조방법 | |
| SU1696433A1 (ru) | Способ получени N-изобутирил-6-0-[2-(4-нитрофенил)-этил]-5'-0-диметокситритил-2'-дезоксигуанозина | |
| JPH09216894A (ja) | エトポシド類の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20051125 |