RU2207350C2 - Способные подвергаться биологической деструкции полимеры, цепи которых удлинены фосфатами, композиции, изделия, способы их получения и использования - Google Patents

Способные подвергаться биологической деструкции полимеры, цепи которых удлинены фосфатами, композиции, изделия, способы их получения и использования Download PDF

Info

Publication number
RU2207350C2
RU2207350C2 RU99123428/04A RU99123428A RU2207350C2 RU 2207350 C2 RU2207350 C2 RU 2207350C2 RU 99123428/04 A RU99123428/04 A RU 99123428/04A RU 99123428 A RU99123428 A RU 99123428A RU 2207350 C2 RU2207350 C2 RU 2207350C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polymer
group
carbon atoms
branched
alkyl
Prior art date
Application number
RU99123428/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99123428A (ru
Inventor
Хай-Куан МАО (US)
Хай-Куан МАО
Зонг ЗАО (US)
Зонг ЗАО
Джеймс П. ИНГЛИШ (US)
Джеймс П. ИНГЛИШ
Кэм В. ЛЕОНГ (US)
Кэм В. ЛЕОНГ
Original Assignee
Гилфорд Фармасьютикалс Инк.
Джонс Хопкинс Юниверсити Скул Оф Медисин
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гилфорд Фармасьютикалс Инк., Джонс Хопкинс Юниверсити Скул Оф Медисин filed Critical Гилфорд Фармасьютикалс Инк.
Publication of RU99123428A publication Critical patent/RU99123428A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2207350C2 publication Critical patent/RU2207350C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/68—Polyesters containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen
    • C08G63/692—Polyesters containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen containing phosphorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
    • A61L17/06—At least partially resorbable materials
    • A61L17/10—At least partially resorbable materials containing macromolecular materials
    • A61L17/12—Homopolymers or copolymers of glycolic acid or lactic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0019—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/68—Polyesters containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen
    • C08G63/692—Polyesters containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen containing phosphorus
    • C08G63/6922—Polyesters containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen containing phosphorus derived from hydroxy carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/91—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G63/912—Polymers modified by chemical after-treatment derived from hydroxycarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L85/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage in the main chain of the macromolecule containing atoms other than silicon, sulfur, nitrogen, oxygen and carbon; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L85/02—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage in the main chain of the macromolecule containing atoms other than silicon, sulfur, nitrogen, oxygen and carbon; Compositions of derivatives of such polymers containing phosphorus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S623/00—Prosthesis, i.e. artificial body members, parts thereof, or aids and accessories therefor
    • Y10S623/924—Material characteristic

Abstract

Изобретение относится к полимерным композициям, способным подвергаться биологической деструкции. Заявленные полимеры содержат повторяющиеся мономерные звенья формулы I или II:
Figure 00000001

Figure 00000002

в которых Х представляет собой -О-, NR', где R' представляет собой Н или алкил; L представляет собой разветвленную или неразветвленную алифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода; каждый из M1 и М2 независимо представляет собой или (1) разветвленную или неразветвленную алифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода, или (2) разветвленную или неразветвленную окси-, карбокси-, или аминоалифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода; Y представляет собой -О-, -S- или -NR'-, где R' представляет собой Н или алкил; R представляет собой Н, алкил, алкокси, арил, арилокси, гетероциклический или гетероциклокси; молярное соотношение х:у примерно равно 1; молярное соотношение n:(х или у) составляет примерно 200:1 - 1:200; молярное соотношение q:r составляет примерно 1:99 - 99:1; причем указанный способный подвергаться биологической деструкции полимер биологически совместим до биологической деструкции и во время ее. Изобретение также относится к способу получения таких полимеров, к шовному материалу, ортопедическому протезу, костному цементу или костному воску, слоистому пластику, покрытию для имплантируемого устройства, к полимерной композиции, изделию, пригодному для имплантации, инжектирования внутрь организма, и способу контролируемого высвобождения биологически активного вещества. Изобретение может использоваться в качестве имплантируемых медицинских устройств и систем для высвобождения лекарственных средств. 9 с. и 136 з.п. ф-лы, 16 ил.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т

Claims (145)

1. Способный подвергаться биологической деструкции полимер содержит повторяющиеся мономерные звенья формулы I или II
Figure 00000006

Figure 00000007

в которых Х представляет собой -О-, NR', где R' представляет собой Н или алкил;
каждый из М1 и М2 независимо представляет собой или (1) разветвленную или неразветвленную алифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода, или (2) разветвленную или неразветвленную окси-, карбокси-, или аминоалифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода;
Y представляет собой -О-, -S- или -NR'-;
L представляет собой разветвленную или неразветвленную алифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода;
R представляет собой Н, алкил, алкокси, арил, арилокси, гетероциклический или гетероциклокси;
молярное соотношение х:у примерно равно 1;
молярное соотношение n:(х или у) составляет примерно 200:1-1:200;
молярное отношение q:r составляет примерно 1:99-99:1;
заключающийся в том, что указанный способный подвергаться биологической деструкции полимер биологически совместим до биологической деструкции и во время ее.
2. Полимер по п.1, отличающийся тем, что каждый из M1 и L представляет собой разветвленную или неразветвленную алкиленовую группу, содержащую 1-20 атомов углерода.
3. Полимер по п.1, отличающийся тем, что каждый из M1 и L содержит 1-7 атомов углерода.
4. Полимер по п.1, отличающийся тем, что M1 представляет собой этиленовую группу или метилзамещенную метиленовую группу, а L представляет собой этиленовую группу.
5. Полимер по п.1, отличающийся тем, что R представляет собой алкильную группу, фенильную группу, феноксигруппу или гетероциклоксигруппу.
6. Полимер по п.1, отличающийся тем, что R представляет собой алкоксигруппу, содержащую 1-7 атомов углерода.
7. Полимер по п.1, отличающийся тем, что R представляет собой этоксигруппу.
8. Полимер по п.1, отличающийся тем, что каждый из M1 и М2 представляет собой разветвленную или неразветвленную алкиленовую группу с числом атомов углерода 1-20.
9. Полимер по п.1, отличающийся тем, что по крайней мере один из M1 и М2 представляет собой алкиленовую или алкоксиленовую группу, имеющую формулу, выбранную из группы, включающей -(СН2)а-, -(СН2)а-O- и -(СН2)а-O-(СН2)b-, в которой каждый из а и b принимает значения от 1 до 7.
10. Полимер по п.1, отличающийся тем, что по крайней мере один из M1 и М2 имеет формулу -CHR2-CO-O-CHR3-, в которой каждый из R2 и R3 представляет собой Н, алкил-, алкокси-, арил-, арилокси-, гетероциклический или гетероциклоксирадикал.
11. Полимер по п.1, отличающийся тем, что каждый из M1 и М2 содержит 1-7 атомов углерода.
12. Полимер по п.1, отличающийся тем, что Х представляет собой -О-.
13. Полимер по п.1, отличающийся тем, что Х представляет собой -NR'-, где R' представляет собой водород или алкил.
14. Полимер по п.1, отличающийся тем, что каждый из M1 и М2 независимо представляет собой алкиленовую или алкоксиленовую группу с числом атомов углерода 1-20; L представляет собой алкиленовую группу; Х представляет собой -О-; R представляет собой алкокси-группу.
15. Полимер по п.1, отличающийся тем, что молярное соотношение х:у примерно равно 1.
16. Полимер по п.1, отличающийся тем, что молярное соотношение q:r составляет примерно 1:99-99:1.
17. Полимер по п.1, отличающийся тем, что каждый из х и у равен примерно 1-1000.
18. Полимер по п. 1, отличающийся тем, что молярное соотношение n:(х или/и у) составляет примерно 100:1-1:100.
19. Полимер по п.1, отличающийся тем, что указанный полимер получают полимеризацией в расплаве.
20. Полимер по п.1, отличающийся тем, что указанный полимер может содержать дополнительные биологически совместимые мономерные звенья.
21. Полимер по п.1, отличающийся тем, что указанный полимер растворим по крайней мере в одном из растворителей, выбранных из группы, включающей ацетон, диметиленхлорид, хлороформ, этилацетат, диметилацетамид, N-метилпирролидон, диметилформамид и диметилсульфоксид.
22. Полимер по п.1, отличающийся тем, что он содержит мономерные звенья, соответствующие формуле I, в которой Х представляет собой -О- или -NR'-, где R' представляет собой Н или низший алкил, L представляет собой разветвленную или неразветвленную алифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода, причем группа L использована в мономере один раз, M1 представляет собой разветвленную или неразветвленную алифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода, или разветвленную или неразветвленную окси-, карбокси- или аминоалифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода, Y представляет собой -О-, -S- или -NR'-, R представляет собой водород, алкил, алкокси, арил, арилокси, гетероцикл или гетероциклокси, молярное соотношение х:у примерно равно 1, молярное соотношение n:(х или у) составляет 200:1-1:200, причем указанный полимер, способный подвергаться биологической деструкции, биологически совместим как до биологической деструкции, так и во время нее.
23. Полимер по п.1, отличающийся тем, что каждый из M1 и М2 независимо выбран из группы, включающей метилен, этилен, 1-метилэтилен, 1,2-диметилэтилен, n-пропилен, триметилен, изопропилен, 2,2-диметил-пропилен, трет-бутилен, n-пентилен, трет-пентилен, n-гексилен, n-гептилен, n-октилен, n-нонилен, n-децилен, n-ундецилен, n-додецилен, n-пропилен, 2-винилпропилен, n-бутенилен, 3-этенилбутилен, n-пентенилен, 4-(3-пропенил)гексилен, n-октенилен, 1-(4-бутиэнил)-3-метилдецилен, 2-(3-пропенил)додецилен, гексадеценилен, этинилен, пропинилен, 3-(2-этинил)пентилен, n-гексинилен, 2-(2-припинил)децилен, 2-хлор-n-децилен, 1-гидрокси-3-этенилбутилен, 2-пропил-6-нитро-10-додецинилен, этоксилен, 2-метилэтоксилен, пропоксилен, бутоксилен, пентоксилен, додецилоксилен, гексадециклоксилен, диоксиметилен, диоксиэтилен, 1,3-диоксипропилен, 2-метокси-1,3-диоксипропилен, 1,3-диокси-2-метил-пропилен, диокси-n-пентилен, диокси-n-октадецилен, метоксилен-метоксилен, этоксилен-метоксилен, этоксилен-этоксилен, этоксилен-1-пропоксилен, бутоксилен-n-пропоксилен, пентадецилоксилен-метоксилен, метилформиат, метилацетат, этилацетат, n-пропилацетат, изопропилацетат, n-бутилацетат, этилпропионат, аллилпропионат, t-бутилбутират, винилхлорацетат, 2-метокси-карбонилциклогексанон и 2-ацетоксицикло-гексанон.
24. Полимер по п.1, отличающийся тем, что указанный полимер соответствует формуле I, в которой Х и Y представляют собой кислород, a L, х, у и n такие, как определены в п.1, M1 представляет собой сложноэфирную группу карбоновой кислоты, необязательно замещенную одним или более атомами водорода или разветвленными или неразветвленными алифатическими группами, содержащими 1-7 атомов углерода, a R представляет собой алкокси- или алкильную группу.
25. Способ получения способного подвергаться биологической деструкции полимера, содержащего повторяющиеся мономерные звенья формулы I или II
Figure 00000008

Figure 00000009

в которых Х представляет собой -О-, NR', где R' представляет собой Н или алкил;
каждый из M1 и М2 независимо представляет собой (1) разветвленную или неразветвленную алифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода; или (2) разветвленную или неразветвленную окси-, карбокси-, или аминоалифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода;
Y представляет собой -О-, -S- или -NR'-;
L представляет собой разветвленную или неразветвленную алифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода;
R представляет собой Н, алкил-, алкокси-, арил-, арилокси-, гетероциклический или гетероциклоксирадикал;
молярное соотношение х:у примерно равно 1;
молярное соотношение n:(х или у) составляет примерно 200:1-1:200;
молярное отношение q:r составляет примерно 1:99-99:1,
причем указанный способный подвергаться биологической деструкции полимер биологически совместим до биологической деструкции и во время ее; заключающийся в том, что указанный процесс включает стадии:
(а) взаимодействия по крайней мере одного гетероциклического соединения формулы III, IV, или V
Figure 00000010

Figure 00000011

Figure 00000012

где M1, М2 и Х были определены выше
с инициатором формулы
H-Y-L-Y-H,
где - Y и L определены выше,
для получения форполимера приведенных ниже формул VI или VII
Figure 00000013

Figure 00000014

в которых X, M1, M2, Y, L, х, у, q и r были определены выше;
(б) последующего взаимодействия указанного форполимера формул VI или VII, с фосфородихалидатом формулы VIII
Figure 00000015

где "halo" представляет собой Br, C1 или I;
R был определен выше,
для получения указанного полимера формул I или II.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что каждый из M1 и L представляет собой разветвленную или неразветвленную алкиленовую группу, содержащую 1-7 атомов углерода.
27. Способ по п.25, отличающийся тем, что M1 представляет собой этиленовую группу или метилзамещенную метиленовую группу, а L представляет этиленовую группу.
28. Способ по п.25, отличающийся тем, что R представляет собой алкоксигруппу, содержащую 1-7 атомов углерода.
29. Способ по п. 25, отличающийся тем, что R представляет собой этоксигруппу.
30. Способ по п.25, отличающийся тем, что каждый из M1 и М2 представляет собой разветвленную или неразветвленную алкиленовую группу с числом атомов углерода 1-20.
31. Способ по п.25, отличающийся тем, что по крайней мере один из M1 и М2 представляет собой алкиленовую группу или алкоксиленовую группу, имеющую формулу, выбранную из группы, включающей -(СН2)a-, -(СН2)аО-, -(СН2)а-O-(СН2)b-, в которой каждый из а и b принимает значения от 1 до 7.
32. Способ по п.25, отличающийся тем, что по крайней мере один из M1 и М2 имеет формулу -CHR2-CO-O-CHR3-, в которой каждый из R2 и R3 независимо представляет собой Н, алкил-, алкокси-, арил-, арилокси-, гетероциклический или гетероциклоксирадикал.
33. Способ по п.25, отличающийся тем, что каждый из M1 и М2 содержит 1-7 атомов углерода.
34. Способ по п.25, отличающийся тем, что Х представляет собой -О-.
35. Способ по п.25, отличающийся тем, что Х представляет собой -NR'-, где R' представляет собой Н или алкил.
36. Способ по п.25, отличающийся тем, что каждый из M1 и М2 представляет собой алкиленовую или алкоксиленовую группу с числом атомов углерода 1-20; L представляет собой алкиленовую группу; Х представляет собой -О-; R представляет собой алкоксигруппу.
37. Способ по п. 25, отличающийся тем, что молярное соотношение х:у примерно равно 1.
38. Способ по п. 25, отличающийся тем, что молярное соотношение q:r составляет примерно 1:99-99:1.
39. Способ по п.25, отличающийся тем, что каждый из х и у равен примерно от 1 до 1000.
40. Способ по п. 25, отличающийся тем, что молярное соотношение n:(х или/и у) составляет примерно 100:1-1:100.
41. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная реакция на стадии (а) протекает при температуре приблизительно от 0 до приблизительно +235oС.
42. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная реакция полимеризации на стадии (а) протекает в течение времени от примерно 1 ч до 7 суток.
43. Способ по п.25, отличающийся тем, что в указанном инициаторе L является L-замещенной группой на один или более дополнительных Y-X заместителей, в которых Х и Y имеют значения, определенные выше.
44. Способ по п.25, отличающийся тем, что на указанной стадии (а) реакции присутствует межфазный катализатор типа Краун-эфира или третичного хлористого аммония.
45. Способ по п.25, отличающийся тем, что на указанной стадии (б) реакции присутствует акцептор кислоты типа третичного амина, замещенные анилины, замещенные аминопиридины.
46. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная стадия (б) полимеризации протекает при температуре от приблизительно -40 до 150oС.
47. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная стадия (б) полимеризации протекает в течение времени приблизительно от 30 мин до 24 ч.
48. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный полимер формулы I или II очищают быстрым охлаждением раствора указанного полимера с помощью осадителя или парциального растворителя.
49. Способный к биологической сорбции шовный материал, содержащий указанный полимер по п.1.
50. Ортопедический протез, костный цемент или костный воск для восстановления повреждений кости и соединительной ткани, содержащие указанный полимер по п.1.
51. Слоистый пластик для тканей, способных подвергаться биологической деструкции или неспособных к биологической деструкции, содержащий указанный полимер по п.1.
52. Покрытие для имплантируемого устройства, содержащее указанный полимер по п.1.
53. Способная подвергаться биологической деструкции полимерная композиция, содержащая (а) по крайней мере одно биологически активное вещество и (б) полимер, содержащий повторяющиеся мономерные звенья, приведенные в формуле I или II
Figure 00000016

Figure 00000017

в которых X представляет собой -О-, NR', где R' представляет собой Н или алкил;
каждый из M1 и М2 независимо представляет собой
(1) разветвленную или неразветвленную алифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода; или
(2) разветвленную или неразветвленную окси-, карбокси-, или аминоалифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода;
Y представляет собой -О-, -S- или -NR'-;
L представляет собой разветвленную или неразветвленную алифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода;
R представляет собой Н, алкил-, алкокси-, арил-, арилокси-, гетероциклический или гетероциклоксирадикал;
молярное соотношение х:у примерно равно 1;
молярное соотношение n:(х или у) составляет примерно 200:1-1:200;
молярное отношение q:r составляет примерно 1:99-99:1;
отличающаяся тем, что указанный способный к биологической деструкции полимер биологически совместим до биологической деструкции и в течение деструкции.
54. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что каждый из М1 и L представляет собой разветвленную или неразветвленную алкиленовую группу с числом атомов углерода 1-20.
55. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что M1 представляет собой этиленовую группу или метилзамещенную метиленовую группу, а L представляет собой этиленовую группу.
56. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что R представляет собой алкильную группу, алкоксильную группу, фенильную группу, феноксигруппу или гетероциклоксигруппу.
57. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что R представляет собой алкоксильную группу.
58. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что каждый из M1 и М2 представляет собой разветвленную или неразветвленную алкиленовую группу с числом атомов углерода 1-20.
59. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что по крайней мере один из M1 и М2 представляет собой алкиленовую группу или алкоксиленовую группу, имеющую формулу, выбранную из группы, включающей -(СН2)а-, -(СН2)а-О- и -(СН2)а-O-(СН2)b-, в которой каждый из а и b принимает значения от 1 до 7.
60. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что по крайней мере один из M1 и M2 имеет формулу
-CHR2-CO-O-CHR3-,
в которой каждый из R2 и R3 независимо представляет собой Н, алкил-, алкокси-, арил-, арилокси-, гетероциклический или гетероциклоксирадикал.
61. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что каждый из M1 и М2 содержит 1-7 атомов углерода.
62. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что Х представляет собой -О-.
63. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что Х представляет собой -NR'-, где R' представляет собой Н или алкил.
64. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что каждый из M1 и М2 независимо представляет собой алкиленовую или алкоксиленовую группу с числом атомов углерода 1-20; L представляет собой алкиленовую группу; Х представляет собой -О-; R представляет собой алкоксигруппу.
65. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что молярное соотношение х:у примерно равно 1.
66. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что молярное отношение q:r составляет примерно 1:99-99:1.
67. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что каждый из х и у принимает значения примерно 1-1000.
68. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что молярное соотношение n:(х или у) составляет примерно 100:1-1:100.
69. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что указанный полимер получают полимеризацией в расплаве.
70. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что указанный полимер может содержать дополнительные биологически совместимые мономерные звенья.
71. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что указанный полимер растворим по крайней мере в одном из растворителей, выбранных из группы, включающей ацетон, диметиленхлорид, хлороформ, этилацетат, диметилацетамид, N-метилпирролидон, диметилформамид и диметилсульфоксид.
72. Способная подвергаться биологической деструкции полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что полимер содержит 1,4-диоксан-2,5-диен, 3-6-диметил-, (3S,6S)-полимер с 1,2-этандиолом.
73. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что указанное биологически активное вещество выбрано из группы, включающей полисахариды, факторы роста, гормоны, факторы анти-ангиогенеза, интерфероны или факторы цитокинеза и их предшественников.
74. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что указанное биологически активное вещество представляет собой терапевтическое лекарственное средство или его предшественник.
75. Полимерная конструкция по п.53, отличающаяся тем, что указанное биологически активное вещество представляет собой лидокаин.
76. Полимерная композиция по п.75, отличающаяся тем, что указанное лекарственное средство выбрано из группы, включающей противоопухолевые средства, антибиотики, противовирусные, противогрибковые и противовоспалительные средства и антикоагулянты.
77. Полимерная композиция по п. 76, отличающаяся тем, что указанное противоопухолевое средство представляет собой паклитаксель.
78. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что указанное биологически активное вещество и указанный полимер образую гомогенную матрицу.
79. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что указанный полимер характеризуется скоростью высвобождения биологически активного вещества in vivo, контролируемой, по крайней мере частично, как функция гидролиза фосфоэфирной связи указанного полимера во время его биологической деструкции.
80. Полимерная композиция по п.53, отличающаяся тем, что полимер соответствует формуле I, в которой Х и Y представляет собой кислород, a L, х, у, и n определены в п.1, M1 представляет собой сложноэфирную группу карбоновой кислоты, необязательно замещенную одним или более атомами водорода или разветвленными или неразветвленными алифатическими группами, содержащими 1-7 атомов углерода, a R представляет собой алкокси- или алкильную группу.
81. Полимерная композиция по п.80, отличающаяся тем, что полимер содержит 1,4-диоксан-2,5-диен, 3-6-диметил-, (3S,6S)-полимер с 1,2-этандиолом.
82. Изделие, пригодное для имплантации, инжектирования или иного полного или частичного его размещения внутри организма, причем указанное изделие, включающее полимерную композицию, способную подвергаться биологической деструкции, содержит (а) по крайней мере одно биологически активное вещество и б) полимер, содержащий повторяющиеся мономерные звенья, приведенные в формуле I или II
Figure 00000018

Figure 00000019

в которых Х представляет собой -О-, NR', где R' представляет собой Н или алкил;
каждый из M1 и М2 независимо представляет собой (1) разветвленную или неразветвленную алифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода; или (2) разветвленную или неразветвленную окси-, карбокси- или аминоалифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода;
Y представляет собой -О-, -S- или -NR'-;
L представляет собой разветвленную или неразветвленную алифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода;
R представляет собой Н, алкил-, алкокси-, арил-, арилокси-, гетероциклический или гетероциклоксирадикал;
молярное соотношение х:у примерно равно 1;
молярное соотношение n:(х или у) составляет примерно 200:1-1:200;
молярное отношение q:r составляет примерно 1:99-99:1,
отличающееся тем, что указанный способный к биологической деструкции полимер биологически совместим до биологической деструкции и в течение деструкции.
83. Изделие по п.82, отличающееся тем, что каждый из M1 и L представляет собой разветвленную или неразветвленную алкиленовую группу с числом атомов углерода 1-20.
84. Изделие по п.82, отличающееся тем, что каждый из M1 и L содержит 1-7 атомов углерода.
85. Изделие по п.82, отличающееся тем, что R представляет собой алкильную группу, алкоксигруппу, фенильную группу, феноксигруппу или гетероциклоксигруппу.
86. Изделие по п.82, отличающееся тем, что R представляет собой алкоксигруппу.
87. Изделие по п.82, отличающееся тем, что каждый из M1 и M2 представляет собой разветвленную или неразветвленную алкиленовую группу с числом атомов углерода 1-20.
88. Изделие по п.82, отличающееся тем, что по крайней мере один из M1 и М2 представляет собой алкиленовую группу или алкоксигруппу, имеющую формулу, выбранную из группы, включающей -(СH2)а-, -(СН2)а-О- и -(СН2)а-O-(СН2)b-, в которой каждый из а и b принимает значения от 1 до 7.
89. Изделие по п.82, отличающееся тем, что по крайней мере один из M1 и М2 имеет формулу
-CHR2-CO-О-CHR3-,
в которой каждый из R2 и R3 независимо представляет собой Н, алкил-, алкокси-, арил-, арилокси-, гетероциклический или гетероциклоксирадикал.
90. Изделие по п.82, отличающееся тем, что каждый из M1 и М2 содержит 1-7 атомов углерода.
91. Изделие по п.82, отличающееся тем, что Х представляет собой -О-.
92. Изделие по п.82, отличающееся тем, что Х представляет собой -NR'-, где R' представляет собой Н или алкил.
93. Изделие по п. 82, отличающееся тем, что каждый из M1 и М2 независимо представляет собой алкиленовую или алкоксиленовую группу с числом атомов углерода 1-20; L представляет собой алкиленовую группу с числом атомов углерода 1-20; Х представляет собой -О-; R представляет собой алкоксигруппу.
94. Изделие по п.82, отличающееся тем, что молярное соотношение х:у равно примерно 1.
95. Изделие по п.82, отличающееся тем, что молярное соотношение q:r составляет примерно 1:99-99:1.
96. Изделие по п.82, отличающееся тем, что каждый из х и у составляет примерно 1-1000.
97. Изделие по п.82, отличающееся тем, что молярное соотношение n:(х или у) составляет примерно 100:1-1:100.
98. Изделие по п.82, отличающееся тем, что указанный полимер получен полимеризацией из расплава.
99. Изделие по п.82, отличающееся тем, что указанный полимер может содержать дополнительные биологически совместимые мономерные звенья.
100. Изделие по п.82, отличающееся тем, что указанный полимер растворим по крайней мере в одном из растворителей, выбранных из группы, включащей ацетон, диметиленхлорид, хлороформ, этилацетат, диметиацетамид, N-метилпирролидон, диметилформамид и диметилсульфоксид.
101. Изделие по п.82, отличающееся тем, что полимер соответствует формуле I, в которой Х и Y представляют собой кислород, а L, х, у и n определены в п.1, M1 представляет собой сложноэфирную группу карбоновой кислоты, необязательно замещенную одним или более атомами водорода или разветвленными или неразветвленными алифатическими группами, содержащими 1-7 атомов углерода, а R представляет собой алкокси- или алкильную группу.
102. Изделие по п.101, отличающееся тем, что биологически активное вещество выбирают из группы, включающей анальгетики, анестетики, радиосенсибилизирующие средства, лидокаин и паклитаксель.
103. Изделие по п.82, отличающееся тем, что указанное биологически активное вещество выбрано из группы, включающей полисахариды, факторы роста, гормоны, факторы анти-ангиогенеза, интерфероны или факторы цитокинеза и их предшественников.
104. Изделие по п.82, отличающееся тем, что указанное биологически активное вещество представляет собой терапевтическое лекарственное средство или его предшественник.
105. Изделие по п.82, отличающееся тем, что указанное биологически активное вещество выбрано из группы, включающей противоопухолевые средства, антибиотики, противовирусные, противогрибковые и противовоспалительные средства, антикоагулянты и их предшественники.
106. Изделие по п.105, отличающееся тем, что указанное противоопухолевое средство представляет собой паклитаксель.
107. Изделие по п.82, отличающееся тем, что указанное биологически активное вещество и указанный полимер образуют гомогенную матрицу.
108. Изделие по п.82, отличающееся тем, что указанное биологически активное вещество инкапсулировано в указанном полимере.
109. Изделие по п.82, отличающееся тем, что, по меньшей мере, одно биологически активное вещество представляет собой анальгетик или анестетик.
110. Изделие по п.82, отличающееся тем, что указанный полимер характеризуется скоростью высвобождения биологически активного вещества in vivo, контролируемой, по крайней мере частично, как функция гидролиза фосфоэфирной связи указанного полимера во время его биологической деструкции.
111. Изделие по п.82, отличающееся тем, что указанное изделие адаптировано для имплантации или инжектирования в тело животного.
112. Изделие по п.82, отличающееся тем, что указанное изделие представляет собой микросферу.
113. Изделие по п.82, отличающееся тем, что указанное изделие при его имплантации или инжектировании в васкуляризованную ткань вызывает минимальное раздражение этой ткани.
114. Изделие по п.82, отличающееся тем, что указанному изделию придана форма слоистого пластика для ткани, способной подвергаться биологической деструкции.
115. Изделие по п.82, отличающееся тем, что указанному изделию придана форма способного к биологической сорбции шовного материала, материала для восстановления повреждений кости или покрытия для имплантируемого устройства.
116. Способ контролируемого высвобождения биологически активного вещества, включающий следующие стадии:
(а) смешивания биологически активного вещества со способным подвергаться биологической деструкции полимером, содержащим повторяющиеся мономерные звенья формулы I или II:
Figure 00000020

Figure 00000021

в которых Х представляет собой -О-, NR', где R' представляет собой Н или алкил;
каждый из M1 и М2 независимо представляет собой (1) разветвленную или неразветвленную алифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода; или (2) разветвленную или неразветвленную окси-, карбокси- или аминоалифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода;
Y представляет собой -О-, -S- или -NR'-;
L представляет собой разветвленную или неразветвленную алифатическую группу, содержащую 1-20 атомов углерода;
R представляет собой Н, алкил-, алкокси-, арил-, арилокси-, гетероциклический или гетероциклоксирадикал;
молярное соотношение х:у примерно равно 1;
молярное соотношение n:(х или у) составляет примерно 200:1-1:200;
молярное отношение q:r составляет примерно 1:99-99:1;
отличающееся тем, указанный способный подвергаться биологической деструкции полимер биологически совместим до биологической деструкции и во время ее; для получения их смеси; (б) получения из указанной смеси профилированного твердого изделия или микросферы; (в) имплантации или инжектирования указанного твердого изделия in vivo на выбранное заранее место так, чтобы эта твердая имплантированная или инжектированная матрица находилась, по крайней мере, в частичном контакте с биологической жидкостью.
117. Способ по п.116, отличающийся тем, что каждый из R и L представляет собой разветвленную или неразветвленную алкиленовую группу.
118. Способ по п.116, отличающийся тем, что R' представляет собой алкоксигруппу.
119. Способ по п.116, отличающийся тем, что каждый из M1 и М2 представляет собой разветвленную или неразветвленную алкиленовую группу с числом атомов углерода 1-20.
120. Способ по п.116, отличающийся тем, что по крайней мере один из М1 и М2 представляет собой алкиленовую группу или алкоксигруппу, имеющую формулу, выбранную из группы, включающей -(СН2)а-, -(СН2)а-О-, и -(СН2)а-O-(СН2)b-, в которой каждый из а и b принимает значения 1-7.
121. Способ по п.116, отличающийся тем, что по крайней мере один из M1 и М2 имеет формулу
-CHR2-CO-O-CHR3-,
в которой каждый из R2 и R3 независимо представляет собой Н, алкил-, алкокси-, арил-, арилокси-, гетероциклический или гетероциклоксирадикал.
122. Способ по п.116, отличающийся тем, что каждый из M1 и М2 содержит 1-7 атомов углерода.
123. Способ по п.116, отличающийся тем, что Х представляет собой -О-.
124. Способ по п.116, отличающийся тем, что Х представляет собой -NR'-, где R' представляет собой Н или алкил.
125. Способ по п. 116, отличающийся тем, что каждый из M1 и М2 представляет собой алкиленовую или алкоксигруппу с числом атомов углерода 1-20; L представляет собой алкиленовую группу с числом атомов углерода 1-20; Х представляет собой -О-; R представляет собой алкоксигруппу.
126. Способ по п.116, отличающийся тем, что молярное соотношение х:у равно примерно 1.
127. Способ по п.116, отличающийся тем, что молярное соотношение q:r составляет примерно 1:99-99:1.
128. Способ по п.116, отличающийся тем, что каждый из х и у составляет примерно 1-1000.
129. Способ по п.116, отличающийся тем, что молярное соотношение n:(х или у) составляет примерно 100:1-1:100.
130. Способ по п. 116, отличающийся тем, что указанный полимер может содержать дополнительные биологически совместимые мономерные звенья.
131. Способ по п.116, отличающийся тем, что указанное биологически активное вещество выбрано из группы, включающей полисахариды, факторы роста, гормоны, факторы анти-ангиогенеза, интерфероны или факторы цитокинеза и их предшественников.
132. Способ по п.116, отличающийся тем, что указанное противоопухолевое средство представляет собой паклитаксель.
133. Способ по п.116, отличающийся тем, что указанное биологически активное вещество представляет собой терапевтическое лекарственное средство или его предшественник.
134. Способ по п.116, отличающийся тем, что указанное биологически активное вещество выбрано из группы, включающей противоопухолевые средства, антибиотики, противовирусные, противогрибковые и противовоспалительные средства, антикоагулянты и их предшественники.
135. Способ по п.116, отличающийся тем, что указанное биологически активное вещество представляет собой анальгетик или анестетик.
136. Способ по п.116, отличающийся тем, что указанное биологически активное вещество представляет собой лидокаин.
137. Способ по п.116, отличающийся тем, что указанное биологически активное вещество и указанный полимер образуют гомогенную матрицу.
138. Способ по п.116, отличающийся тем, что указанное биологически активное вещество инкапсулировано в указанном полимере.
139. Способ по п.116, отличающийся тем, что указанный полимер характеризуется скоростью высвобождения биологически активного вещества in vivo, контролируемой, по крайней мере частично, как функция гидролиза фосфоэфирной связи указанного полимера во время его биологической деструкции.
140. Способ по п.116, отличающийся тем, что указанное изделие нетоксично и при его имплантации или инжектировании в васкуляризованную ткань вызывает минимальное раздражение этой ткани.
141. Способ по п. 116, отличающийся тем, что указанное изделие представляет собой микросферу.
142. Способ по п.116, отличающийся тем, что указанному изделию придана форма слоистого пластика для ткани, способной подвергаться биологической деструкции.
143. Способ по п. 116, отличающийся тем, что указанное изделие представляет собой покрытие для имплантанта.
144. Способ по п. 116, отличающийся тем, что указанное изделие представляет собой препятствие, предотвращающее образование спаек.
145. Способ по п. 116, отличающийся тем, что указанное изделие изготовлено в виде трубки для генерации нерва.
RU99123428/04A 1997-04-03 1998-04-02 Способные подвергаться биологической деструкции полимеры, цепи которых удлинены фосфатами, композиции, изделия, способы их получения и использования RU2207350C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83221797A 1997-04-03 1997-04-03
US08/832,217 1997-04-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99123428A RU99123428A (ru) 2001-11-10
RU2207350C2 true RU2207350C2 (ru) 2003-06-27

Family

ID=25261018

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99123428/04A RU2207350C2 (ru) 1997-04-03 1998-04-02 Способные подвергаться биологической деструкции полимеры, цепи которых удлинены фосфатами, композиции, изделия, способы их получения и использования

Country Status (18)

Country Link
US (3) US6166173A (ru)
EP (1) EP0971969B1 (ru)
JP (1) JP4170399B2 (ru)
KR (1) KR20010006041A (ru)
CN (1) CN1107687C (ru)
AT (1) ATE271084T1 (ru)
AU (1) AU742110B2 (ru)
BR (1) BR9809390A (ru)
CA (1) CA2285909C (ru)
DE (1) DE69825040T2 (ru)
HK (1) HK1027366A1 (ru)
HU (1) HUP0001412A2 (ru)
IL (1) IL132122A0 (ru)
NO (1) NO994803L (ru)
NZ (1) NZ500674A (ru)
RU (1) RU2207350C2 (ru)
UA (1) UA54505C2 (ru)
WO (1) WO1998044020A1 (ru)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6495579B1 (en) 1996-12-02 2002-12-17 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Method for treating multiple sclerosis
US6355705B1 (en) * 1997-02-07 2002-03-12 Queen's University At Kingston Anaesthetic bone cement
US6713527B2 (en) 1997-02-07 2004-03-30 Queen's University At Kingston Anaesthetic bone cement
UA54505C2 (ru) * 1997-04-03 2003-03-17 Гілфорд Фармасьютікалз Інк. Биологически разлагаемые полимеры, сшитые фосфатами, составы, изделия и способы для их изготовления и использования
CA2288014A1 (en) 1997-04-30 1998-11-05 Guilford Pharmaceuticals Inc. Biodegradable compositions comprising poly(cycloaliphatic phosphoester) compounds, articles, and methods for using the same
EP1096957A1 (en) 1998-06-18 2001-05-09 Johns Hopkins University School of Medicine Methods and reagents for intramuscular delivery of nucleic acids
US6419709B1 (en) 1998-10-02 2002-07-16 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Biodegradable terephthalate polyester-poly(Phosphite) compositions, articles, and methods of using the same
US6350464B1 (en) 1999-01-11 2002-02-26 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating ovarian cancer, poly (phosphoester) compositions, and biodegradable articles for same
US6348042B1 (en) * 1999-02-02 2002-02-19 W. Lee Warren, Jr. Bioactive shunt
US6537585B1 (en) * 1999-03-26 2003-03-25 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating solid tumors
US6461631B1 (en) 1999-11-16 2002-10-08 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymer composition
AU2001247346A1 (en) * 2000-03-10 2001-09-24 Johns Hopkins University Phosphate based biodegradable polymers
WO2002004544A2 (en) * 2000-07-06 2002-01-17 Guilford Pharmaceuticals Polymers and polymerization processes
US20020041897A1 (en) * 2000-07-07 2002-04-11 Wenbin Dang Compositions for sustained release of antineoplastic taxanes, and methods of making and using the same
WO2002005800A2 (en) * 2000-07-17 2002-01-24 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Compositions for sustained release of analgesic agents, and methods of making and using the same
US7666445B2 (en) * 2000-10-20 2010-02-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Polymer-based surgically implantable haloperidol delivery systems and methods for their production and use
US20020141966A1 (en) * 2000-11-16 2002-10-03 Wenbin Dang Compositions for treatment of malignant effusions, and methods of making and using the same
US6527693B2 (en) 2001-01-30 2003-03-04 Implant Sciences Corporation Methods and implants for providing radiation to a patient
US6590059B2 (en) 2001-05-11 2003-07-08 Ap Pharma, Inc. Bioerodible polyorthoesters from dioxolane-based diketene acetals
US7345138B2 (en) * 2001-05-14 2008-03-18 Johns Hopkins Singapore Pte Ltd. Biodegradable polyphosphates for controlled release of bioactive substances
WO2003000776A1 (en) * 2001-05-14 2003-01-03 Johns Hopkins Singapore Pte Ltd Biodegradable polyphosphoramidates for controlled release of bioactive substances
US20030134892A1 (en) * 2001-07-19 2003-07-17 Wenbin Dang Compositions for treatment of head and neck cancers, and methods of making and using the same
AU2002354957A1 (en) * 2001-07-19 2003-03-03 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Biocompatible polymer containing composition for treatment of prostate cancers
AUPR951501A0 (en) * 2001-12-14 2002-01-24 Smart Drug Systems Inc Modified sustained release pharmaceutical system
WO2003060799A2 (en) * 2002-01-09 2003-07-24 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Compositions for treatment of central nervous system neoplasms, and methods of making and using the same
US7479535B2 (en) 2002-02-25 2009-01-20 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Phosphorous-containing compounds with polymeric chains, and methods of making and using the same
FR2839260B1 (fr) * 2002-05-03 2005-02-25 Inst Nat Sante Rech Med Microparticules a base d'un materiau bicompatible et biodegradable, supportant des cellules et des substances biologiquement actives
US20050129776A1 (en) * 2002-05-03 2005-06-16 Inserm Microparticles supporting cells and active substances
US20090004741A1 (en) * 2002-05-14 2009-01-01 Jun Wang Biodegradable polyphosphoramidates for controlled release of bioactive substances
JP2005527302A (ja) 2002-05-24 2005-09-15 アンジオテック インターナショナル アーゲー 医療用移植物をコーティングするための組成物および方法
US8313760B2 (en) 2002-05-24 2012-11-20 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
US7041309B2 (en) * 2002-06-13 2006-05-09 Neuropro Technologies, Inc. Spinal fusion using an HMG-CoA reductase inhibitor
SE0202619D0 (sv) * 2002-09-05 2002-09-05 Fredrik Nederberg New Polymers and Applications
US20040197301A1 (en) * 2003-02-18 2004-10-07 Zhong Zhao Hybrid polymers and methods of making the same
US20050209664A1 (en) * 2003-11-20 2005-09-22 Angiotech International Ag Electrical devices and anti-scarring agents
EP1687041A2 (en) * 2003-11-20 2006-08-09 Angiotech International AG Soft tissue implants and anti-scarring agents
US8221778B2 (en) 2005-01-12 2012-07-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Drug-containing implants and methods of use thereof
US8329203B2 (en) * 2004-01-12 2012-12-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Drug-containing implants and methods of use thereof
AU2005206143B2 (en) * 2004-01-12 2010-12-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Long-term delivery formulations and methods of use thereof
US8119153B2 (en) * 2004-08-26 2012-02-21 Boston Scientific Scimed, Inc. Stents with drug eluting coatings
ATE421547T1 (de) * 2004-12-22 2009-02-15 California Inst Of Techn Abbaubare polymere und herstellungsverfahren dafür
US7237497B2 (en) * 2005-01-13 2007-07-03 Card-Monroe Corp. Replaceable hook modules
EP1838305A1 (en) * 2005-01-21 2007-10-03 Richard H. Matthews Radiosensitizer formulations comprising nitrohistidine derivatives
AU2005100176A4 (en) * 2005-03-01 2005-04-07 Gym Tv Pty Ltd Garbage bin clip
US7669732B2 (en) * 2005-10-25 2010-03-02 Imi Cornelius Inc. Cup lid dispenser
EP1808380A1 (fr) * 2006-01-13 2007-07-18 Pepup S.A. Récipient souple pour liquide et méthode pour sa fabrication
EP3047860A1 (en) 2006-07-20 2016-07-27 OrbusNeich Medical, Inc. Bioabsorbable polymeric composition for a medical device
US20090169628A1 (en) * 2006-10-17 2009-07-02 Armark Authentication Technologies, Llc Article and method for focused delivery of therapeutic and/or diagnostic materials
CN101631513B (zh) 2006-10-20 2013-06-05 奥巴斯尼茨医学公司 可生物吸收的聚合物组合物和医疗设备
US7959942B2 (en) 2006-10-20 2011-06-14 Orbusneich Medical, Inc. Bioabsorbable medical device with coating
JP2008138051A (ja) * 2006-11-30 2008-06-19 Terumo Corp α−ヒドロキシ酸重合体組成物およびそれを用いた成形品の製造方法
WO2008098220A1 (en) * 2007-02-08 2008-08-14 University Of Washington Biocompatile amino acid anhydride polymers
US8133553B2 (en) 2007-06-18 2012-03-13 Zimmer, Inc. Process for forming a ceramic layer
US8309521B2 (en) 2007-06-19 2012-11-13 Zimmer, Inc. Spacer with a coating thereon for use with an implant device
CN101125916B (zh) * 2007-06-26 2010-06-23 天大药业（珠海）有限公司 一种生物降解聚合物及其制备方法和应用
US8608049B2 (en) 2007-10-10 2013-12-17 Zimmer, Inc. Method for bonding a tantalum structure to a cobalt-alloy substrate
JP2009096720A (ja) * 2007-10-12 2009-05-07 Idemitsu Kosan Co Ltd 生分解性液状エステル化合物
CA2708514A1 (en) * 2007-12-31 2009-07-16 Armark Authentication Technologies, Llc Article and method for focused delivery of therapeutic and/or diagnostic materials
WO2009143236A1 (en) * 2008-05-20 2009-11-26 Albert Einstein Healthcare Network Compositions and methods for the treatment of skeletal metastatic lesions and fractures
EP2305733A4 (en) * 2008-07-24 2015-01-28 Toyo Boseki ALIPHATIC POLYESTER RESIN AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
US20100078848A1 (en) * 2008-09-29 2010-04-01 Armark Authentication Technologies, Llc Spinneret and method of spinning fiber
US20100291214A1 (en) * 2008-12-23 2010-11-18 Armark Authentication Technologies, Llc Three-dimensional microfiber extrudate structure and process for forming three-dimensional microfiber extrudate structure
US9078712B2 (en) 2009-04-15 2015-07-14 Warsaw Orthopedic, Inc. Preformed drug-eluting device to be affixed to an anterior spinal plate
US9414864B2 (en) 2009-04-15 2016-08-16 Warsaw Orthopedic, Inc. Anterior spinal plate with preformed drug-eluting device affixed thereto
US20100291384A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Armark Authentication Technologies, Llc Fiber having non-uniform composition and method for making same
US9636109B2 (en) * 2009-07-22 2017-05-02 Wisconsin Alumni Research Foundation Biologically active sutures for regenerative medicine
US9199032B2 (en) 2010-03-03 2015-12-01 Novabone Products, Llc System and kit for delivering collagen bioglass composite bone grafting materials for regenerating hard tissues
US8795702B2 (en) * 2010-03-03 2014-08-05 Novabone Products, Llc Devices and methods for the regeneration of bony defects
US9144629B2 (en) 2010-03-03 2015-09-29 Novabone Products, Llc Ionically crosslinked materials and methods for production
CN103371857A (zh) * 2012-04-12 2013-10-30 北京汇福康医疗技术有限公司 复合型生物套管及其制备方法和应用
US8907050B2 (en) * 2012-05-11 2014-12-09 University Of South Carolina Polymeric additive for strength, deformability, and toughness enhancement of cemetitious materials and composites
US10066204B2 (en) 2013-03-15 2018-09-04 Wisconsin Alumni Research Foundation Chemically labile peptide-presenting surfaces for cellular self-assembly

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3442982A (en) * 1965-10-15 1969-05-06 Weston Chemical Corp Polyphosphites of 2,2-dimethyl-3-hydroxypropyl - 2 - dimethyl - 3-hydroxypropionate
US4746462A (en) * 1985-02-21 1988-05-24 Dainichiseika Color & Chemicals Mfg. Co., Ltd. Phosphoric ester compound
US5256765A (en) * 1989-03-09 1993-10-26 The Johns Hopkins University School Of Medicine Biodegradable poly(phosphate esters)
US5194581A (en) * 1989-03-09 1993-03-16 Leong Kam W Biodegradable poly(phosphoesters)
DE4404365A1 (de) * 1994-02-11 1995-08-17 Cassella Ag Phosphin- und phosphonsäuregruppenhaltige Polykondensate
CA2250981C (en) 1996-04-23 2002-07-02 Kinerton Limited Acidic polylactic polymers
UA54505C2 (ru) * 1997-04-03 2003-03-17 Гілфорд Фармасьютікалз Інк. Биологически разлагаемые полимеры, сшитые фосфатами, составы, изделия и способы для их изготовления и использования
JP2002515939A (ja) 1997-06-18 2002-05-28 ギルフォード ファーマシュウティカルズ インコーポレイテッド 高分子量ポリホスホエステルの２段溶液重合法
US6028163A (en) 1997-06-27 2000-02-22 Guilford Pharmaceuticals Inc. Solution polymerization of high molecular weight poly(phosphoesters) in toluene

Also Published As

Publication number Publication date
NO994803D0 (no) 1999-10-01
DE69825040T2 (de) 2005-09-08
DE69825040D1 (de) 2004-08-19
JP2001521561A (ja) 2001-11-06
US6166173A (en) 2000-12-26
NZ500674A (en) 2002-02-01
CN1107687C (zh) 2003-05-07
BR9809390A (pt) 2000-06-13
US20020151617A1 (en) 2002-10-17
US6376644B1 (en) 2002-04-23
IL132122A0 (en) 2001-03-19
CA2285909C (en) 2008-07-29
UA54505C2 (ru) 2003-03-17
KR20010006041A (ko) 2001-01-15
JP4170399B2 (ja) 2008-10-22
EP0971969B1 (en) 2004-07-14
ATE271084T1 (de) 2004-07-15
EP0971969A1 (en) 2000-01-19
AU6944998A (en) 1998-10-22
AU742110B2 (en) 2001-12-20
CN1256701A (zh) 2000-06-14
HK1027366A1 (en) 2001-01-12
NO994803L (no) 1999-12-03
HUP0001412A2 (hu) 2000-08-28
WO1998044020A1 (en) 1998-10-08
CA2285909A1 (en) 1998-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2207350C2 (ru) Способные подвергаться биологической деструкции полимеры, цепи которых удлинены фосфатами, композиции, изделия, способы их получения и использования
RU99123428A (ru) Способные подвергаться биологической деструкции полимеры, цепи которых удлинены фосфатами, композиции, изделия, способы их получения и использования
KR0158669B1 (ko) 투입된 원위치에서 형성되는 생분해성 이식조직
DE60120660T2 (de) Zusammensetzungen von vernetzbaren prepolymeren für bioabbaubare implantate
US6432438B1 (en) Biodegradable vehicle and filler
US4351337A (en) Biodegradable, implantable drug delivery device, and process for preparing and using the same
KR101019374B1 (ko) 의료용 양이온성 알키드 폴리에스테르
CN1283215C (zh) 生物活性物质的可生物降解载体和释放系统
US20040018238A1 (en) Biodegradable vehicles and delivery systems of biolgically active substances
DE69628783T2 (de) Hydrogelbildende, selbst-solvatisierende, absorbierbare Polyestercopolymere sowie Verfahren zu deren Verwendung
DE69928567T2 (de) Biodegradierbare Poly(Phosphoester)- Zusammensetzungen zur Behandlung von Ovarialkrebs
USRE37950E1 (en) Biogradable in-situ forming implants and methods of producing the same
Jain et al. Biodegradable polymers in drug delivery
JP2002161140A (ja) 微生物分解可能なポリ（ホスフェートエステル）
CN113289062B (zh) 一种溶剂沉淀型原位凝胶注射植入剂及应用
US20230241055A1 (en) Hydrophilic Degradable Microspheres for Delivering Buprenorphine
AU644581B2 (en) Biodegradable in-situ forming implants
KR20030023887A (ko) 생물학적 활성 물질의 생분해성 비히클 및 전달 시스템
Domb et al. POLYMERS IN CLINICAL USE AND CLINICAL DEVELOPMENT
IE900117A1 (en) Biodegradable in-situ forming implants and methods of¹producing the same
RU99123363A (ru) Способные подвергаться биологической деструкции терефталатные полиэфир-поли(фосфатные)полимеры, композиции, изделия, способы их получения и использования
NZ232107A (en) Biodegradable implants formed in-situ; use as slow release carriers and prepolymer compositions
IL107393A (en) Preparations and methods for creating a seedling that stabilizes and breaks down within the body

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20040403