RU2114430C1 - Способ обнаружения и лечения рака легких - Google Patents
Способ обнаружения и лечения рака легких Download PDFInfo
- Publication number
- RU2114430C1 RU2114430C1 RU92016479A RU92016479A RU2114430C1 RU 2114430 C1 RU2114430 C1 RU 2114430C1 RU 92016479 A RU92016479 A RU 92016479A RU 92016479 A RU92016479 A RU 92016479A RU 2114430 C1 RU2114430 C1 RU 2114430C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- suspension
- tetrakis
- carboxyphenyl
- lungs
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 50
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims abstract description 32
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 27
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims abstract 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 34
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 31
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 28
- -1 4-carboxyphenyl Chemical group 0.000 claims description 21
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 20
- RKCAIXNGYQCCAL-UHFFFAOYSA-N porphin Chemical compound N1C(C=C2N=C(C=C3NC(=C4)C=C3)C=C2)=CC=C1C=C1C=CC4=N1 RKCAIXNGYQCCAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 10
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 9
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000003325 tomography Methods 0.000 claims description 5
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 claims description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 4
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims description 3
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims description 3
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 claims description 2
- 150000004033 porphyrin derivatives Chemical class 0.000 claims 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 69
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 47
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 32
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 32
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 32
- HHDUMDVQUCBCEY-UHFFFAOYSA-N 4-[10,15,20-tris(4-carboxyphenyl)-21,23-dihydroporphyrin-5-yl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)c1ccc(cc1)-c1c2ccc(n2)c(-c2ccc(cc2)C(O)=O)c2ccc([nH]2)c(-c2ccc(cc2)C(O)=O)c2ccc(n2)c(-c2ccc(cc2)C(O)=O)c2ccc1[nH]2 HHDUMDVQUCBCEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 17
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 8
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 8
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- UJKPHYRXOLRVJJ-MLSVHJFASA-N CC(O)C1=C(C)/C2=C/C3=N/C(=C\C4=C(CCC(O)=O)C(C)=C(N4)/C=C4\N=C(\C=C\1/N\2)C(C)=C4C(C)O)/C(CCC(O)=O)=C3C Chemical compound CC(O)C1=C(C)/C2=C/C3=N/C(=C\C4=C(CCC(O)=O)C(C)=C(N4)/C=C4\N=C(\C=C\1/N\2)C(C)=C4C(C)O)/C(CCC(O)=O)=C3C UJKPHYRXOLRVJJ-MLSVHJFASA-N 0.000 description 6
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 6
- SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N radon atom Chemical compound [Rn] SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N uranium(0) Chemical compound [U] JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052704 radon Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 101150002618 TCRP gene Proteins 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229960003569 hematoporphyrin Drugs 0.000 description 3
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 150000003257 radon Chemical class 0.000 description 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- MOTVYDVWODTRDF-UHFFFAOYSA-N 3-[7,12,17-tris(2-carboxyethyl)-3,8,13,18-tetrakis(carboxymethyl)-21,22-dihydroporphyrin-2-yl]propanoic acid Chemical compound N1C(C=C2C(=C(CC(O)=O)C(=CC=3C(=C(CC(O)=O)C(=C4)N=3)CCC(O)=O)N2)CCC(O)=O)=C(CC(O)=O)C(CCC(O)=O)=C1C=C1C(CC(O)=O)=C(CCC(=O)O)C4=N1 MOTVYDVWODTRDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKLOPQHLJNFYKK-UHFFFAOYSA-N 3-dodecylsulfanylpropanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCSCCC(O)=O VKLOPQHLJNFYKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100207323 Arabidopsis thaliana TPPC gene Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010024612 Lipoma Diseases 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 206010071541 Metastatic lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-IGMARMGPSA-N copper-64 Chemical compound [64Cu] RYGMFSIKBFXOCR-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-AKLPVKDBSA-N copper-67 Chemical compound [67Cu] RYGMFSIKBFXOCR-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- JXXQAFXHAWCZQY-UHFFFAOYSA-N ethanol;lead Chemical compound [Pb].CCO JXXQAFXHAWCZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 238000002795 fluorescence method Methods 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000005182 global health Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 1
- 238000012623 in vivo measurement Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 238000005065 mining Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229910052699 polonium Inorganic materials 0.000 description 1
- HZEBHPIOVYHPMT-UHFFFAOYSA-N polonium atom Chemical compound [Po] HZEBHPIOVYHPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N radium atom Chemical compound [Ra] HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0485—Porphyrins, texaphyrins wherein the nitrogen atoms forming the central ring system complex the radioactive metal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
- A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
- A61K49/0036—Porphyrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
- A61K51/1206—Administration of radioactive gases, aerosols or breath tests
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57423—Specifically defined cancers of lung
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/968—High energy substrates, e.g. fluorescent, chemiluminescent, radioactive
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/80—Fluorescent dyes, e.g. rhodamine
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/805—Optical property
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Atmospheric Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение может быть использовано в медицине, в частности в онкологии для обнаружения и лечения рака легких. Способ высококонтрастный для быстрого обнаружения наличия злокачественных клеток in vitro и селективного облучения малых неясных злокачественных опухолевых масс в легких пациента. Исследуют биологический материал на наличие флуоресцирующих клеток, при этом получают одноклеточную суспензию клеток легких, обрабатывают ее 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфином в течение промежутка времени, достаточного для захвата существенного его количества злокачественными клетками легких, выдерживают обработанную клеточную суспензию под ультрафиолетовым облучением и обнаруживают злокачественные клетки легких по наличию флуоресцирующих клеток в ней. Для лечения в части второго способа вводят в организм радиоизотоп, и производное порфирина, а именно комплекс 67Cu 5,10,15,20-тетракис-(4-карбоксифенил)порфина. 8 с. и 12 з.п.ф-лы, 1 ил.
Description
Изобретение относится к применению порфиринов для обнаружения рака легких, а более конкретно к способу использования тетра-арилпорфиринов, примером которых является 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфин, для обнаружения и лечения рака легких. Это изобретение является результатом контракта N W-7405-ENG -36, заключенного между руководством Калифорнийского университета и Министерства энергетики США ("Юнайтед Стейтс Департамент оф Энерджи").
Рак легких является одной из первостепенных мировых проблем в области здравоохранения и остается неизлечимым заболеванием. Установлено, что в 1986 г. злокачественные заболевания легких привели к смерти в три раза большее количество людей, чем рак толстой кишки и рак груди у женщин. Несмотря на огромные затраты средств на протяжении последнего десятилетия в лучшем случае можно сказать, что успехи в лечении рака легких минимальны. В действительности в 1988 г. ежегодная смертность от рака легких в США составляла примерно 110000 человек. Кроме того, в том же 1988 г. диагностика установила 150000 новых случаев заболевания раком легких, что вывело рак легких на первое место по смертности среди всех раковых заболеваний. Попытки массового исследования групп повышенного риска также оказались безуспешными.
Лечение рака легких в основном является безуспешным, а иногда и спорным. Среднегодовое значение процента выживших среди пациентов, заболевших раком легких, все еще составляет менее 10%. Практика хирургического вмешательства в опухоль является наиболее успешной среди всех вариантов лечения, однако в большинстве случаев злокачественные образования появляются вновь или приводят к образованию метастаз. Использование радиотерапии и хемотерапии также дает ограниченный успех с точки зрения увеличения продолжительности выживания пациентов, пораженных раком легких. Действительно, средняя продолжительность жизни пациентов с малой клеточной карциномой легких, прошедших курс обработки хемотерапией как совместно с радиотерапией, так и без нее, составила 10 - 15 месяцев для пациентов с "ограниченным" поражением и 7 - 11 месяцев для пациентов с "обширным" поражением.
Взаимосвязь между раком легких и сигаретным дымом хорошо установлена, однако другие факторы состояния окружающей среды также играют свою роль при возникновении рака легких. Одним из подобных факторов окружающей среды является радон-222, благородный газ, который существует в любой окружающей среде. Он образуется в результате распада радия, который в свою очередь получается при распаде урана. Уран присутствует в земной оболочке во всех районах земного шара. Газообразный радон образуется на поверхности земли в процессе распада урана и диффундирует в атмосферу, где и становится фактором, угрожающим здоровью. При распаде радона в атмосфере его короткоживущие производные (изотопы полония, висмута и свинца) оседают на частичках пыли, находящихся в воздухе. Эти радиоактивные частицы, наряду с неосевшими производными радона, вдыхаются в легкие. Радон и его производные дают альфа-, бета- и гамма-излучение. Установлено, что производные радона дают свыше 95% дозы облучения альфа-излучением базальных клеток трахеобронхиального эпителия легких.
Эпидемиологические исследования установили, что подверженность воздействию радона и его производным приводит к увеличению риска возникновения бронхиальных карцином. В начале 60-х гг. была разработана Цитологическая методика обнаружения рака легких у шахтеров урановых разработок, которые в результате различных процессов подвергаются значительному проникновению радона и его производных в дыхательные пути (и в бронхиальный эпителий) на протяжении многих лет. Кроме того, было установлено, что подверженность раку легких у курящих шахтеров в 10 раз выше, чем у некурящих. Описанные методики, основанные на цитопатологии легких, являются весьма чувствительными с точки зрения обнаружения ненормальных (раковых) клеток у членов групп повышенного риска, например у шахтеров урановых рудников, однако с момента обнаружения клеток новообразований задача локализации карциномы легких становится затруднительной, а во многих случаях и невозможной проблемой. Поскольку большинство заболеваний не могут быть обнаружены in situ невооруженным глазом, подобные заболевания необходимо локализировать посредством селективного получения соскребов с легких и взятию проб биопсией "вслепую". Подобные диагностические процедуры требуют общей анестезии и по меньшей мере 2 - 3 ч на их проведение. Обнаружение подобных новообразований на ранней стадии имеет большое значение для лечения рака легких. Многие специалисты разделяют мнение, что для того, чтобы лечение рака легких было успешным, процедура лечения должна начинаться на ранних стадиях развития рака (in situ). Для успешного обнаружения этих ранних злокачественных поражений легких необходима разработка новых соединений, которые можно использовать в обычной клинической практике для обнаружения небольших поражений легких.
Порфирины, в частности гематопорфирин, в течение ряда лет известны в качестве веществ, обладающих значительным сродством к злокачественным раковым клеткам, и нашли свое место в качестве диагностических маркеров. Раковые клетки, захватившие гематопорфирин, флуоресцируют при облучении УФ-излучением. Однако специфичность захвата порфиринов, использовавшихся в предшествующие годы, недостаточно полна, как этого следовало бы желать, то есть, существует значительный "фон" флуоресценции от нераковых клеток, который сопровождает флуоресценцию от интересующих медиков клеток. Впоследствии для визуализации новообразований в мочевом пузыре человека стали использовать гематопорфирин. Методика включает эндоскопическое исследование места предполагаемой опухоли посредством инструментария, детектирующего флуоресцентное излучение, обусловленное возбуждением порфиринов посредством светового излучения с длиной волны 400 нм.
Порфирины используют также при диагностике и локализации малых, неясных при радиологическом обследовании опухолевых легких [1; Х.Като с сотр. Ранняя диагностика рака легких посредством флуоресценции с использованием производных гематопорфина и лазерного фотоизлучения. Clin. Chest Med., 6, 237, 1985). В указанных работах для локализации и идентификации ранних чешуйчатых клеточных карцином у пациентов с нормальными радиограммами грудной клетки используют систему детектирования, основанную на сочетании фотоэлектрической флуоресценции и обычного бронхоскопа. Был установлен тот факт, что злокачественные клетки могут быть обнаружены в образцах мокроты пациентов, пораженных раком легких, при введении в указанных образцах производных гематопорфирина. В данных работах злокачественные клетки, наряду с некоторыми незлокачественными клетками, флуоресцируют на протяжении до 9 сут после внутривенного введения порфирина. Захват порфирина нормальными клетками не является исключением, поскольку другие ткани, например эмбриональные и травмированные ткани, по известным сообщениям также способствуют локализации производных гематопорфирина. (К.Б.Пател с сотр. Флуоресценция клеток в мокроте после парентерального ХПД. В сборнике "Прогресс в клинических и биологических исследованиях", т. 170; Т.Дойрон и С.Гуомер (изд.) "Порфирины в локализации и лечении опухолей", с. 521-530, 1984).
Локализация злокачественных образований с использованием описанных выше методик зависит от визуального наблюдения красного флуоресцентного эмиссионного излучения порфирина. В большинстве методик это обследование сопровождается и дополняется сканированием легкого посредством бронхоскопа, приспособленного для испускания светового излучения с длиной волны 400 нм, которое возбуждает молекулы порфирина. Ограничивающий фактор для использования данной методики состоит в том, что она требует для своего осуществления много времени и наличия высокопрофессионального персонала при обследовании всех областей легкого на предмет обнаружения злокачественных образований. Поскольку флуоресцентное излучение от всех указанных небольших очагов поражения очень слабо и трудно обнаружимо, указанные малые очаги могут быть легко пропущены. Кроме того, для визуального обнаружения флуоресценции порфирина указанный порфирин должен присутствовать на поверхности опухоли, а опухоль должна находиться на поверхности легкого. Любой материал, например слизистое покрытие, или ситуация, при которой опухоль располагается глубоко, препятствует наблюдению флуоресценции порфирина. В результате порфирин нельзя успешно использовать в качестве диагностического средства при обнаружении неясных очагов поражения в легких.
Цель изобретения состоит в разработке способа локализации малых неясных злокачественных опухолевых масс в легких пациентов.
Другая цель изобретения состоит в разработке способа селективного облучения малых неясных злокачественных опухолевых масс в легких пациентов.
Еще одна цель данного изобретения состоит в разработке быстрого и высококонтрастного способа обнаружения наличия злокачественных клеток in vitro.
Прочие цели, преимущества и отличительные особенности согласно изобретению частично содержатся в последующем описании, а частично становятся ясными для специалиста в данной области после изучения описания или в результате применения изобретения на практике. Цели и преимущества изобретения могут быть реализованы и достигнуты, в частности, в результате использования инструментария и вариантов, приведенных в формуле изобретения.
Для достижения указанных выше и прочих целей и в соответствии с задачами изобретения, выраженными и описанными в широком смысле в данном описании, способ обнаружения рака легких in vitro включает получение одноклеточной суспензии клеток легких, обработку одноклеточной суспензии клеток легких тетра-арилпорфирином, в частности 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфином, на протяжении промежутка времени, достаточного для уверенного захвата его клетками новообразований легких, содержащихся в указанной одноклеточной суспензии клеток легких, выдерживание обработанной клеточной суспензии под ультрафиолетовым излучением с целью вызвать флуоресценцию 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфина, захваченного клетками новообразований, и оценку суспензии на предмет обнаружения флуоресцирующих клеток.
Предпочтительно одноклеточную суспензию фиксируют либо посредством карбовакса и спирта, либо посредством параформальдегида.
В соответствии с другим аспектом изобретения и согласно его целям и задачам, предусматривается способ лечения рака легких, включающий введение пациенту образца комплекса 67Cu тетра-арилпорфирина, в частности 5,10,15,20-тетракис (4-карбоксифенил)порфина. Следует отметить, что согласно обычно используемой химической номенклатуре порфирины в форме свободных оснований обозначаются как "порфины", тогда как закомплексованные порфирины носят обозначение "порфинатов".
В соответствии с другим аспектом изобретения и согласно его целям и задачам предусматривается способ локализации мест злокачественных образований в легких in vivo, включающий введение пациенту образца комплекса 67Cu или 64Cu тетра-арилпорфирина, в частности 5,10,15,20- тетракис- (4-карбоксифенил)порфина, и проведение анализа изображений в испускаемом гамма-излучении или анализа методом позитронной томографии в испускаемом позитронном излучении, соответственно.
Преимущества и выгоды согласно изобретению включают эффективную, удобную и экономичную идентификацию клеток рака легких в образцах мокроты и биопсии при бронхоскопическом исследовании легких, а также визуализацию с использованием гамма-излучения или позитронной томографии, и местную селективную обработку ионизирующим излучением масс, пораженных раком легких, без применения хирургического вмешательства.
На чертеже представлена структурная формула 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфина (A) и структурная формула комплекса данного порфина с 67Cu (B).
Кратко говоря, изобретение включает использование тетраарилпорфиринов, в частности 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфина (TCPP), в качестве флуоресцентного трасера для клеток рака легких, а также в качестве радиотрасера указанных клеток в виде комплекса с 67Cu. Данный комплекс является также источником бета-излучения для селективного разрушения злокачественных образований в легких, а также гамма-излучения, используемого при визуализации изображений мест поражения, например полученных компьютерной томографией, использующей принцип эмиссии фотонов. Изотоп 67Cu может быть заменен на 64Cu в случаях, когда интерес представляют только его свойства в качестве радиотрассера. Изотоп меди-64 представляет собой источник позитронов и в этом случае для обнаружения масс злокачественной ткани можно использовать широко известный способ компьютерной томографии, использующей принцип эмиссии позитронов. Положенный в основу способа принцип основан на средстве TCPP и других представителей семейства порфиринов к злокачественным образованиям в легких в случае, когда указанные вещества вводят в непосредственной близости от пораженных клеток.
Далее приводится подробное описание предпочтительного варианта изобретения, пример которого иллюстрируется чертежом.
Вначале проводят исследования на тему определения возможности локализации TСРР в клетках новообразований из образцов мокроты шахтеров урановых рудников в условиях, когда процесс их появления проявляется в максимальной степени. Затем проводят исследования по локализации TCСР в различных типах клеток рака легких (в клетках эпителия, малых клетках, метастазах липомы легких и аденокарциномы), а также возможно диагностирование рака легких у подобных пациентов с использованием TСРР.
В данном исследовании определяют 5 параметров: 1) воздействие различных методик обработки мокрых на захват порфирина клетками мокроты; 2) сравнение TСРР и трех других порфиринов, обладающих свойством захвата опухолевыми клетками; 3) время, необходимое для оптимального захвата порфирина клетками мокроты; 4) степень захвата порфирина испытываемыми и контрольными образцами мокроты; 5) проверка факта локализации TCРР в злокачественных клетках мокроты.
В каждом из указанных опытов захват порфирина клетками мокроты оценивают посредством флуоресцентного микроскопа. Неметаллизированный порфирин флуоресцирует при длине волны примерно 650 нм. Образцы мокроты оценивают на предмет: 1) числа флуоресцирующих клеток в мокроте; 2) интенсивности флуоресценции порфирина.
Образцы мокроты требуют дополнительной обработки для получения одноклеточной суспензии клеток легких. Образцы мокроты собирают у испытуемых и контрольных пациентов и обрабатывают их спиртом и карбоваксом, только спиртом, забуференным фосфатным буфером солевым раствором (фосфатно-солевой буфер, ФСБ) или не подвергают никакой обработке. Все образцы смешивают в смесителе в течение 1 мин после обработки, вслед за чем помещают в чашки Петри, содержащие различные порфирины. Образцы мокроты, обработанные спиртом и карбоваксом или спиртом в отсутствии карбовакса, содержат большее количество клеток, свободных от слизи по сравнению с образцами, обработанными ФСБ или вообще не прошедшими обработки. Клетки необработанной мокроты прилипают к дну чашки Петри, причем только небольшая часть клеток свободна от слизи. Образцы мокроты после обработки ФСБ содержат наибольшее количество живых клеток по сравнению с образцами, обработанными спиртом или спиртом с карбоваксом, однако клетки мокроты, прошедшие обработку спиртом или спиртом с карбоваксом, дают наибольший захват TCPP, что наталкивает на предложение о том, что TCPP может иметь определенное средство к неживым клеткам, прошедшим подобную обработку.
В данном исследовании на предмет способности к обнаружению злокачественных клеток в мокроте используют 4 порфирина, для которых известно наличие средства к клеткам новообразований. Клетки мокроты, полученные в результате каждой из описанных выше методик обработки, обрабатывают одним из перечисленных ниже производных гематопорфирина (ПГП), 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфином, TCPP, 5,10,15,20-тетракис(4-сульфонатфенил)порфином, TTPS или уропорфирином, УPO. Во всех опытах порфирины растворяют в культурной клеточной среде О в концентрации 200 мкг/мл. После добавления порфирина образцы выдерживают при 37oC в течение определенного промежутка времени.
По истечении времени выдерживания каждый из образцов мокроты исследуют на предмет захвата порфирина посредством флуоресцентного микроскопа. В ряде опытов фоновая флуоресценция, обусловленная захватом порфирина незлокачественными клетками, меньше, чем в других опытах. Образцы мокроты, выдерживаемые с TCPP, дают наибольшее количество флуоресцирующих клеток, обеспечивают наибольший контраст (яркость) между флуоресцирующими злокачественными клетками и фоновой флуоресценцией, что указывает на значительную степень захвата порфирина злокачественными образованиями. Образцы мокроты, обработанные ПГП и TPPC, дают умеренную степень захвата порфирина, а образцы, прошедшие обработку УPO, дают наименьший эффект в отношении захвата порфирина.
Каждый из образцов мокроты выдерживают при 37oC с каждым из порфиринов в течение 6 или 24 ч, после чего определяют степень захвата порфирина посредством флуоресцентного микроскопа. При времени выдерживания 6 ч клетки начинают локализовать порфирины, однако в случае, когда клетки мокроты промывают ФСБ, флуоресценция заметно уменьшается. Это позволяет предложить, что порфирин еще не прочно связался с клетками. Напротив, спустя 24 ч захват порфирина клетками мокроты значительно увеличивается. Этот факт иллюстрируется количеством клеток, захваченных порфирином, и интенсивностью флуоресценции порфирина. В случае, когда клетки мокроты, выдерживаемые в течение 24 ч, были промыты ФСБ, порфирин остается закрепленным на клетках. Более продолжительное время выдерживания не исследовалось.
Контрольные образцы мокроты не содержат клеток новообразований. Однако в них содержится значительное количество воспалительных клеток. При сравнении захвата порфирина испытываемыми и контрольными образцами (по такому параметру, как количество флуоресцирующих клеток мокроты) захват порфирина в контрольных образцах значительно ниже, чем захват в испытываемых образцах. Кроме того, интенсивность флуоресценции тех немногих флуоресцирующих контрольных образцов ниже, чем интенсивность флуоресценции испытываемых образцов. Наиболее заметное различие между захватом порфирина контрольными и испытываемыми образцами клеток наблюдается в образцах, выдержанных с TCPP.
С целью облегчения идентификации клеток новообразований образцы мокроты, обладающие наибольшей степенью захвата TCPP, окрашивают посредством красителя PAP, обычно используемого в цитологии для идентификации клеток новообразований. Клетки, идентифицированные как клетки новообразования при использовании красителя PAP, маркируют и вновь подвергают исследованию на предмет захвата TCPP с применением флуоресцентного микроскопа. Хотя интенсивность флуоресценции TCPP уменьшается в процессе окрашивания PAP, флуоресценция от TCPP заметна в каждой из клеток новообразований.
Исследования проводят на пациентах, имеющих твердо установленную чешуйчатую легочную карциному, овсяную клеточную легочную карциному, легочную аденокарциному и развившуюся метастазирующую лифому (метастаза легких), с использование описанной выше методики. При использовании в качестве меры числа флуоресцирующих клеток в образце мокроты, умноженного на интенсивность флуоресценции клеток, обнаружено, что значение в случае образцов мокроты раковых больных в 3 - 6 раз превышает значение, полученное для пациентов, не пораженных раком. Эти исследования подтверждают также, что TCPP и карбовакс и этанол приводят к наивысшей степени захвата порфирина клетками новообразований мокроты.
Дополнительные исследования позволяют определить, что TCPP также локализуется в раковых клетках легких, выращиваемых в культурах тканей. Кроме того, клетки чешуйчатой карциномы, выращиваемые в культуральной среде и обработанные TCPP, могут быть легко обнаружены с использованием цитометрии в потоке, а автофлоуресценция контрольных клеток, не подвергнутых обработке TCPP, пренебрежимо мала по сравнению с флуоресценцией клеток, подвергавшихся воздействию TCPP. Расширив исследования на другие типы клеток легких, обнаружено, что малые клетки карциномы легких у человека ("ячменные" клетки) адсорбируют TCPP в 2 - 3 раза меньших количествах, чем линия чешуйчатых клеток, однако и это значение все еще значительно выше, чем захват нормальными клетками. Обнаружено также, что нормальные клетки легких концентрируют TCPP на уровне, лишь незначительно превышающем автофлуоресценцию или фоновый уровень, т. е. дают во много раз меньшую концентрацию, чем концентрация TCPP в исследуемой линии клеток новообразований. Выдерживание клеток в течение 24 ч в TCPP более, чем достаточно для максимальной локализации ТСРР, а фиксирование клеток перед выдерживанием с TCPP увеличивает захват TCPP. Использование параформальдегида в качестве фиксатора несколько увеличивает захват TCPP клетками по сравнению с клетками, фиксированными спиртом и карбоваксом.
Получение меди-67 включает облучение мишени из окиси цинка протонами с энергией 600 - 800 МэВ в течение нескольких суток. Реакция распада в мишени дает не только 67Cu, но также и ряд других изотопов с меньшей чем у цинка массой. Процедура очистки является сложной и включает отделение 67Cu от цинка и других металлов посредством электрохимической обработки [2]. Получение 67Cu и TCPP осуществляют либо исходя из N - bzHTCPP, либо из TCPP посредством радиометаллирования 67CuCl2.
Важным фактором при разработке радиопрепарата для медицины является стабильность комплекса 67Cu - TCPP в отношении потери радиоизотопа 67Cu in vivo. Для испытания стабильности 67Cu - TCPP разработан флуоресцентный способ, основанный на факте, что медные производные порфиринов не дают флуоресценцию до тех пор, пока не происходит их деметаллизация. В соответствии с этим способом потеря меди может быть измерена при моделировании физиологических условий (см. Дж. С.Роберто с сотр. Получение и характеристики конъюгатов медь-67-порфирин-антитело. J. Immunol. Methods 105, 153, 1987). Обнаружено, что стабильность Cu-TCРР в альбумине сыворотки человека и двух хелатообразующих агентах (ЭЛТУК и ЛТФА) настолько высока, что наблюдается менее 1% превращения (на уровне передачи чувствительности метода) на протяжении времени выдерживания до 12 сут. Кроме того, не замечено измеримой перекомплексации с другими ионами металлов, о чем свидетельствуют данные УФ-видимой спектроскопии.
Стерильную дозу 67Cu-TCPP (1,0•10-6 г) вводят внутривенно в хвостовую вену у крыс. Установлено, что печень и почки этих животных (не пораженных раком) являются основными органами, в которых происходит локализация 67Cu-TCPP. Из полученных результатов можно сделать вывод о том, что 67Cu-TCPP пригоден для обнаружения и лечения раковых тканей легких in vivo, поскольку нормальная легочная ткань не захватывает сколь-нибудь значительных количеств 67Cu-TCPP, что делает отношение степени захвата раковыми тканями и нормальными тканями значительным. Биологические исследования времени полураспада свидетельствуют о том, что 67Cu-TCPP удаляется у животных биологическим путем в соответствии с обычным экспотенциальным законом убывания при времени полураспада 108 ч.
Предшествующее описание некоторых предпочтительных вариантов изобретения предназначено для иллюстрации и пояснений. Оно не ограничивает и не исчерпывает изобретение точным соблюдением описанного варианта. Очевидно, что может существовать много различных вариантов и модификаций в духе описанного выше способа. Так, например, для любого специалиста в области обнаружения и лечения рака после изучения приведенного описания становится очевидным, что способ локализации мест злокачественных образований в легких in vivo может включать введение образца комплекса 64Cu 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфина в поток крови или применение аэрозоля, содержащего указанный комплекс, для введения его в легкие пациента, проходящего диагностирование, с последующим проведением позитронной томографии (см. Г.Фирнау с сотр. Введение меченного 64Cu производного гематопорфирина для недеструктивного измерения in vivo степени захвата его опухолями. В сборнике "Прогресс в клинических и биологических исследованиях", т. 170, под ред. Л.Дойрона и С. Гомера; статья "Локализация порфирина и лечение опухолей", с. 629 - 636 1984). В случае введения радиоизотопных меток с использованием изотопов, имеющих большое время полураспада, для специалиста в данной области очевидно, что эффективным будет также введение комплексов 64Cu в ткань с целью последующей диффузии в поток крови. Для рядового специалиста в данной области очевидно также, что образцы можно получать из биопсии ткани также, как из образцов мокроты, для проведения диагностики in vivo.
Данные варианты выбраны и описаны с целью наилучшего понимания принципов изобретения и его практического применения, что позволяет специалистам в данной области использовать наилучшим образом способ в его различных вариантах и с различными модификациями с учетом конкретных вариантов использования. Очевидно, что пределы изобретения определены в приведенной формуле изобретения.
Claims (20)
1. Способ обнаружения рака легких, включающий исследование биологического материала на наличие флуоресцирующих клеток, отличающийся тем, что получают одноклеточную суспензию клеток легких, обрабатывают ее 5,10,15,20-тетракис-(4-карбоксифенил)порфином в течение промежутка времени, достаточного для захвата существенного его количества злокачественными клетками легких, выдерживают обработанную клеточную суспензию под ультрафиолетовым излучением и обнаруживают злокачественные клетки легких по наличию флуоресцирующих клеток в ней.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадию обработки одноклеточной суспензии 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфином проводят при 37oC.
3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что стадия обработки одноклеточной суспензии дополнительно включает фиксацию клеток карбоваксом и спиртом.
4. Способ по пп. 1 - 3, отличающийся тем, что стадия обработки одноклеточной суспензии дополнительно включает фиксацию образца клеток параформальдегидом.
5. Способ по пп. 1 - 4, отличающийся тем, что стадия обработки одноклеточной суспензии включает смешивание одноклеточной суспензии с 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)-порфином.
6. Способ по пп. 1 - 5, отличающийся тем, что стадию оценки суспензии на наличие флуоресцирующих клеток проводят путем флуоресцентной визуализации и подавления фоновой эмиссии.
7. Способ по пп. 1 - 6, отличающийся тем, что стадию оценки суспензии на наличие флуоресцирующих клеток проводят путем цитометрии в потоке.
8. Способ селективного облучения злокачественных образований в легких, включающий введение в организм радиоизотопа и производного порфирина, отличающийся тем, что в поток крови вводят комплекс 67Cu 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфина.
9. Способ обнаружения мест злокачественных образований в легких in vivo, включающий введение в поток крови пациента производных порфирина с последующим анализом изображения, получаемого в испускаемом гамма-излучении, отличающийся тем, что в поток крови пациента вводят комплекс 67Cu 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфина.
10. Способ селективного облучения злокачественных образований в легких, включающий введение в организм радиоизотопа и производного порфирина, отличающийся тем, что комплекс 67Cu 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфина вводят в легкие в виде аэрозоля.
11. Способ обнаружения мест злокачественных образований in vivo, включающий введение в организм пациента производных порфирина с последующим анализом изображения, получаемого в испускаемом гамма-излучении, отличающийся тем, что комплекс 67Cu 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)-порфина вводят в легкие пациента в виде аэрозоля.
12. Способ обнаружения мест злокачественных образований в легких in vivo, включающий введение в организм пациента производных порфирина, отличающийся тем, что в поток крови пациента вводят комплекс 64Cu 5,10,15,20-тетракис-(4-карбоксифенил)порфина с последующим обнаружением мест злокачественных образований по анализу изображения позитронной томографии с применением испускаемого позитронного излучения.
13. Способ обнаружения мест злокачественных образований в легких in vivo, включающий введение в организм пациента производных порфирина, отличающийся тем, что вводят в легкие пациента аэрозоль комплекса 64Cu 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфина с последующим обнаружением мест злокачественных новообразований по анализу изображения позитронной томографии с применением испускаемого позитронного излучения.
14. Способ обнаружения мест злокачественных образований в легких, включающий исследований биологического материала на наличие флуоресцирующих клеток, отличающийся тем, что получают одноклеточную суспензию клеток легких, обрабатывают эту суспензию 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфином в течение промежутка времени, достаточного для захвата существенного его количества злокачественными клетками легких, содержащимися в одноклеточной суспензии, выдерживают обработанную клеточную суспензию под ультрафиолетовым излучением и оценивают суспензию на наличие флуоресцирующих клеток.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что обработку одноклеточной суспензии проводят при 37oC.
16. Способ по пп. 14 и 15, отличающийся тем, что стадия обработки одноклеточной суспензии дополнительно включает фиксацию образца клеток карбоваксом и спиртом.
17. Способ по пп. 14 - 16, отличающийся тем, что стадия обработки одноклеточной суспензии дополнительно включает фиксацию образца клеток параформальдегидом.
18. Способ по пп. 14 - 17, отличающийся тем, что стадия оценки суспензии на наличие флуоресцентного способа визуализации и подавления фоновой эмиссии.
19. Способ по пп. 14 - 18, отличающийся тем, что стадия обработки одноклеточной суспензии дополнительно включает тщательное смешивание одноклеточной суспензии с 5,10,15,20-тетракис(4-карбоксифенил)порфином.
20. Способ по пп. 14 - 19, отличающийся тем, что указанная стадия оценки суспензии на наличие флуоресцирующих клеток включает использование цитометрии в потоке.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US539.999 | 1990-06-15 | ||
| US07/539,999 US5162231A (en) | 1989-10-25 | 1990-06-15 | Method of using 5,10,15,20-tetrakis(carboxyphenyl)porphine for detecting cancers of the lung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU92016479A RU92016479A (ru) | 1995-05-10 |
| RU2114430C1 true RU2114430C1 (ru) | 1998-06-27 |
Family
ID=24153544
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU92016479A RU2114430C1 (ru) | 1990-06-15 | 1991-06-17 | Способ обнаружения и лечения рака легких |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5162231A (ru) |
| EP (1) | EP0533845B1 (ru) |
| JP (1) | JP3047468B2 (ru) |
| KR (1) | KR0171393B1 (ru) |
| AT (1) | ATE251750T1 (ru) |
| AU (2) | AU8061491A (ru) |
| BR (1) | BR9106563A (ru) |
| CA (1) | CA2085464C (ru) |
| DE (1) | DE69133325T2 (ru) |
| DK (1) | DK0533845T3 (ru) |
| FI (1) | FI925673A (ru) |
| HU (1) | HUT63499A (ru) |
| NO (1) | NO924820L (ru) |
| RU (1) | RU2114430C1 (ru) |
| WO (2) | WO1991019978A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2454966C2 (ru) * | 2006-05-17 | 2012-07-10 | Конинклейке Филипс Электроникс, Н.В. | Ретроспективная сортировка 4d ст по фазам дыхания на основании геометрического анализа опорных точек формирования изображения |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5622685A (en) * | 1990-05-30 | 1997-04-22 | Deutches Krebsforchunszentrum Stiftung Des Offentlichen Rechts | Polyether-substituted porphyrin anti-tumor agents |
| US5252698A (en) * | 1992-10-09 | 1993-10-12 | Sri International | Metal ion porphyrin-containing poly(azine) |
| US5464741A (en) * | 1993-10-08 | 1995-11-07 | Henwell, Inc. | Palladium (II) octaethylporphine alpha-isothiocyanate as a phosphorescent label for immunoassays |
| US6490330B1 (en) * | 1994-04-12 | 2002-12-03 | The Regents Of The University Of California | Production of high specific activity copper -67 |
| US5716958A (en) * | 1994-10-27 | 1998-02-10 | Tobishi Pharmaceutical Co., Ltd. | Amino acid derivative having anti-CCK activity |
| US5591422A (en) * | 1995-06-02 | 1997-01-07 | Pharmacyclics, Inc. | Texaphyrin complexes having improved functionalization |
| JP2001521939A (ja) | 1997-11-03 | 2001-11-13 | デューク・ユニバーシティー | 置換されたポルフィリン類 |
| US6703050B1 (en) | 1998-09-04 | 2004-03-09 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods and compositions for the prevention or treatment of cancer |
| WO2000043395A1 (en) | 1999-01-25 | 2000-07-27 | National Jewish Medical And Research Center | Substituted porphyrins |
| US6190877B1 (en) * | 1999-12-27 | 2001-02-20 | Edwin L. Adair | Method of cancer screening primarily utilizing non-invasive cell collection and fluorescence detection techniques |
| US6984498B2 (en) * | 1999-12-27 | 2006-01-10 | Adair Edwin L | Method of cancer screening primarily utilizing non-invasive cell collection, fluorescence detection techniques, and radio tracing detection techniques |
| US6750037B2 (en) * | 1999-12-27 | 2004-06-15 | Edwin L. Adair | Method of cancer screening primarily utilizing non-invasive cell collection, fluorescence detection techniques, and radio tracing detection techniques |
| US6575888B2 (en) * | 2000-01-25 | 2003-06-10 | Biosurface Engineering Technologies, Inc. | Bioabsorbable brachytherapy device |
| KR100390771B1 (ko) * | 2000-08-31 | 2003-07-10 | 한국화학연구원 | 광역학 치료(ｐｄｔ)용 광민감성 물질로 유용한 포르피린유도체 |
| ATE541214T1 (de) | 2000-11-17 | 2012-01-15 | Biomoda Inc | Zusammensetzungen und verfahren zum nachweis von präkanzerösen bedingungen in zell- und gewebeproben unter anwendung von 5,10,15,20- tetrakis(carbophenyl)porphin |
| ES2330728T3 (es) * | 2001-01-19 | 2009-12-15 | National Jewish Health | Medicamento para proteccion en radioterapia. |
| AU2002312194B8 (en) | 2001-06-01 | 2008-05-15 | Aeolus Sciences, Inc. | Oxidant scavengers for treatment of diabetes or use in transplantation or induction of immune tolerance |
| US6566517B2 (en) * | 2001-06-06 | 2003-05-20 | Brookhaven Science Associates, Llc | Metalloporphyrins and their uses as imageable tumor-targeting agents for radiation therapy |
| US20050255085A1 (en) * | 2002-03-01 | 2005-11-17 | Yuman Fong | Prevention of recurrence and metastasis of cancer |
| JP2006501163A (ja) | 2002-06-07 | 2006-01-12 | デューク・ユニバーシティー | 置換ポルフィリン |
| DE60307545T2 (de) * | 2002-06-21 | 2007-10-04 | Adair, Edwin L., Castle Pines Village | Anwendung von Metalloporphyrinen zur Behandlung von Arteriosklerose |
| CN1688303A (zh) | 2002-07-23 | 2005-10-26 | 密歇根大学董事会 | 用于抗血管发生疗法的四硫代钼酸四丙铵及相关化合物 |
| US20070149496A1 (en) * | 2003-10-31 | 2007-06-28 | Jack Tuszynski | Water-soluble compound |
| US6995260B2 (en) * | 2004-05-20 | 2006-02-07 | Brookhaven Science Associates, Llc | Carboranylporphyrins and uses thereof |
| US6989443B2 (en) * | 2004-06-28 | 2006-01-24 | Brookhaven Science Associates, Llc | Carboranylporphyrins and uses thereof |
| US20060094682A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Odyssey Thera, Inc. | Kinase inhibitors for the treatment of diabetes and obesity |
| US9957293B2 (en) * | 2006-08-23 | 2018-05-01 | Yeda Research And Development Company Ltd. | Conjugates of RGD peptides and porphyrin or (bacterio)chlorophyll photosynthesizers and their uses |
| US8287839B2 (en) * | 2006-12-04 | 2012-10-16 | Brookhaven Science Associates, Llc | Carboranylporphyrins and uses thereof |
| US8444953B2 (en) * | 2007-03-22 | 2013-05-21 | Brookhaven Science Associates, Llc | Symmetric and asymmetric halogen-containing metallocarboranylporphyrins and uses thereof |
| US20080279781A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-13 | Brookhaven Science Associates, Llc | Glycosylated Carboranylporphyrins and Uses Thereof |
| RU2506083C2 (ru) | 2008-05-23 | 2014-02-10 | Нэшнл Джуиш Хелт | Способ лечения поражений, ассоциированных с воздействием алкилирующих веществ |
| ES2651068T3 (es) * | 2009-07-17 | 2018-01-24 | Bioaffinity Technologies, Inc. | Sistema y procedimiento de análisis de muestras marcadas con 5,10,15,20 tetraquis(4 carboxifenil)porfirina (TCPP) |
| CN109922834B (zh) | 2016-06-16 | 2022-09-23 | 良药治疗公司 | 用于治疗癌症的卟啉化合物和组合物 |
| CN107589189B (zh) * | 2017-09-06 | 2018-07-10 | 中国农业科学院饲料研究所 | 一种氟甲喹的手性对映体的检测方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4930516B1 (en) * | 1985-11-13 | 1998-08-04 | Laser Diagnostic Instr Inc | Method for detecting cancerous tissue using visible native luminescence |
| US4783529A (en) * | 1985-12-03 | 1988-11-08 | Research Corporation Technologies | Rapid synthesis of radiolabeled porphyrin complexes for medical application |
| US4857300A (en) * | 1987-07-27 | 1989-08-15 | Cytocorp, Inc. | Cytological and histological fixative formulation and methods for using same |
-
1990
- 1990-06-15 US US07/539,999 patent/US5162231A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-06-14 AU AU80614/91A patent/AU8061491A/en not_active Abandoned
- 1991-06-14 WO PCT/US1991/004267 patent/WO1991019978A1/en unknown
- 1991-06-17 AT AT91913465T patent/ATE251750T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-17 WO PCT/US1991/004132 patent/WO1991019977A1/en active IP Right Grant
- 1991-06-17 RU RU92016479A patent/RU2114430C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-06-17 EP EP91913465A patent/EP0533845B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-17 JP JP3512285A patent/JP3047468B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-17 HU HU923923A patent/HUT63499A/hu unknown
- 1991-06-17 AU AU81906/91A patent/AU670743B2/en not_active Ceased
- 1991-06-17 KR KR1019920703213A patent/KR0171393B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-06-17 DE DE69133325T patent/DE69133325T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-17 BR BR919106563A patent/BR9106563A/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-06-17 CA CA002085464A patent/CA2085464C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-17 DK DK91913465T patent/DK0533845T3/da active
-
1992
- 1992-07-15 US US07/914,376 patent/US5391547A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-14 NO NO92924820A patent/NO924820L/no unknown
- 1992-12-14 FI FI925673A patent/FI925673A/fi unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Кортезе Д.А. и др. Производные гематопорфирина при детектировании и ло кализации радиологически неясных случаев рака легких. В Am. Respev. Dis. - 1982, 126, 1087. 2. John D. Rodwell The Development of Copper - 67 - Labe led Porphyrin - Antibody Conjugates. Antibody - Mediated Delivery Systems, New York. 1988, p. 317-352. 3. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2454966C2 (ru) * | 2006-05-17 | 2012-07-10 | Конинклейке Филипс Электроникс, Н.В. | Ретроспективная сортировка 4d ст по фазам дыхания на основании геометрического анализа опорных точек формирования изображения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT63499A (en) | 1993-08-30 |
| NO924820L (no) | 1993-02-12 |
| DK0533845T3 (da) | 2004-02-16 |
| WO1991019978A1 (en) | 1991-12-26 |
| US5391547A (en) | 1995-02-21 |
| EP0533845A4 (en) | 1993-11-18 |
| JPH06500164A (ja) | 1994-01-06 |
| JP3047468B2 (ja) | 2000-05-29 |
| FI925673A0 (fi) | 1992-12-14 |
| DE69133325T2 (de) | 2004-07-29 |
| KR0171393B1 (ko) | 1999-05-15 |
| NO924820D0 (no) | 1992-12-14 |
| AU8061491A (en) | 1992-01-07 |
| HU9203923D0 (en) | 1993-03-29 |
| US5162231A (en) | 1992-11-10 |
| AU8190691A (en) | 1992-01-07 |
| CA2085464C (en) | 2002-12-17 |
| BR9106563A (pt) | 1993-06-22 |
| WO1991019977A1 (en) | 1991-12-26 |
| EP0533845B1 (en) | 2003-10-08 |
| FI925673A (fi) | 1992-12-14 |
| EP0533845A1 (en) | 1993-03-31 |
| ATE251750T1 (de) | 2003-10-15 |
| CA2085464A1 (en) | 1991-12-16 |
| AU670743B2 (en) | 1996-08-01 |
| DE69133325D1 (de) | 2003-11-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2114430C1 (ru) | Способ обнаружения и лечения рака легких | |
| US6750037B2 (en) | Method of cancer screening primarily utilizing non-invasive cell collection, fluorescence detection techniques, and radio tracing detection techniques | |
| Diez et al. | Serum and tissue trace metal levels in lung cancer | |
| US7869033B2 (en) | Cancer detection by optical analysis of body fluids | |
| WO2006042233A1 (en) | Medical imaging using quantum dots | |
| WO2011049405A2 (ko) | 광학영상 조영제, 그 용도 및 장치 | |
| US8208142B2 (en) | Lung cancer detection by optical analysis of body fluids | |
| US6984498B2 (en) | Method of cancer screening primarily utilizing non-invasive cell collection, fluorescence detection techniques, and radio tracing detection techniques | |
| Karcioglu et al. | Trace element concentrations in renal cell carcinoma | |
| JP5142251B2 (ja) | 金酸化鉄粒子を利用した複合粒子およびｍｒｉ造影剤 | |
| Dinakar et al. | Diagnostic aids in early oral cancer detection-a review | |
| US5567593A (en) | Cytodiagnostic method using alstonine as a selective marker, and diagnostic kit containing marker | |
| Hermansen et al. | Flow cytometry and cytology as response indicators to M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) | |
| Wong | A simple chemical method of labeling hematoporphyrin derivative with technetium‐99m | |
| Cole et al. | Method of using 5, 10, 15, 20-tetrakis (carboxyphenyl) porphine for detecting cancers of the lung | |
| WO2021183705A1 (en) | Detection and treatment of viral diseases and cancer | |
| JÃ et al. | Resection guided by antibodies (REGAJ): a diagnostic procedure during second-look operation in ovarian cancer patients. | |
| Ohsaki et al. | Observation of Zn-photoprotoporphyrin red Autofluorescence in human bronchial cancer using color-fluorescence endoscopy | |
| JP4509927B2 (ja) | 癌罹病検定用データの収集方法及び該方法に使用される癌罹病検定用装置 | |
| Kohno et al. | Early diagnosis of cancer by detecting the chemiluminescence of hematoporphyrins in peripheral blood lymphocytes | |
| WO2017063258A1 (zh) | 用于恶性肿瘤和心脑血管相关疾病早期快速检测及多模态成像的金属离子试剂和影像制剂 | |
| Al-Thunayan | Cancer diagnosis by synchronous fluorescence spectra of blood and urine components | |
| JPH0249663B2 (ru) | ||
| JP2010276484A (ja) | 尿路系腫瘍の判定システム | |
| CN114699540A (zh) | 一种动态评价乳腺癌免疫治疗效果的荧光/磁共振探针 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070618 |