HUT63499A - Method for detecting pulmonary cancer by means of 5, 10, 15, 20 tetrakis - /4 - carboxy-phenyl/ - porphine - Google Patents
Method for detecting pulmonary cancer by means of 5, 10, 15, 20 tetrakis - /4 - carboxy-phenyl/ - porphine Download PDFInfo
- Publication number
- HUT63499A HUT63499A HU923923A HU392392A HUT63499A HU T63499 A HUT63499 A HU T63499A HU 923923 A HU923923 A HU 923923A HU 392392 A HU392392 A HU 392392A HU T63499 A HUT63499 A HU T63499A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hogy hogy
- lung
- ásos
- cells
- treated
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 title claims description 18
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 43
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 claims description 41
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 19
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 18
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000004807 localization Effects 0.000 claims description 8
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 238000003325 tomography Methods 0.000 claims description 5
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 4
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims 3
- 241000283249 Physeteridae Species 0.000 claims 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001627 cerebral artery Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 claims 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 claims 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims 1
- 238000012632 fluorescent imaging Methods 0.000 claims 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 claims 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 claims 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 abstract description 15
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 abstract description 6
- HHDUMDVQUCBCEY-UHFFFAOYSA-N 4-[10,15,20-tris(4-carboxyphenyl)-21,23-dihydroporphyrin-5-yl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)c1ccc(cc1)-c1c2ccc(n2)c(-c2ccc(cc2)C(O)=O)c2ccc([nH]2)c(-c2ccc(cc2)C(O)=O)c2ccc(n2)c(-c2ccc(cc2)C(O)=O)c2ccc1[nH]2 HHDUMDVQUCBCEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 abstract description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-IGMARMGPSA-N copper-64 Chemical compound [64Cu] RYGMFSIKBFXOCR-IGMARMGPSA-N 0.000 abstract 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 abstract 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 abstract 1
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 abstract 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 12
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 12
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 12
- 229910052704 radon Inorganic materials 0.000 description 8
- SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N radon atom Chemical compound [Rn] SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 5
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 2
- UJKPHYRXOLRVJJ-MLSVHJFASA-N CC(O)C1=C(C)/C2=C/C3=N/C(=C\C4=C(CCC(O)=O)C(C)=C(N4)/C=C4\N=C(\C=C\1/N\2)C(C)=C4C(C)O)/C(CCC(O)=O)=C3C Chemical compound CC(O)C1=C(C)/C2=C/C3=N/C(=C\C4=C(CCC(O)=O)C(C)=C(N4)/C=C4\N=C(\C=C\1/N\2)C(C)=C4C(C)O)/C(CCC(O)=O)=C3C UJKPHYRXOLRVJJ-MLSVHJFASA-N 0.000 description 2
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 2
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 2
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-AKLPVKDBSA-N copper-67 Chemical compound [67Cu] RYGMFSIKBFXOCR-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- -1 heparin porphyrin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- JZRYQZJSTWVBBD-UHFFFAOYSA-N pentaporphyrin i Chemical compound N1C(C=C2NC(=CC3=NC(=C4)C=C3)C=C2)=CC=C1C=C1C=CC4=N1 JZRYQZJSTWVBBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 2
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N uranium(0) Chemical compound [U] JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 1
- WYMDDFRYORANCC-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-[bis(carboxymethyl)amino]-2-hydroxypropyl]-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O WYMDDFRYORANCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFKRXESVMDBTNQ-UHFFFAOYSA-N 3-[18-(2-carboxylatoethyl)-8,13-bis(1-hydroxyethyl)-3,7,12,17-tetramethyl-22,23-dihydroporphyrin-21,24-diium-2-yl]propanoate Chemical compound N1C2=C(C)C(C(C)O)=C1C=C(N1)C(C)=C(C(O)C)C1=CC(C(C)=C1CCC(O)=O)=NC1=CC(C(CCC(O)=O)=C1C)=NC1=C2 KFKRXESVMDBTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010005056 Bladder neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006417 Bronchial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000972485 Homo sapiens Lupus La protein Proteins 0.000 description 1
- 101000713575 Homo sapiens Tubulin beta-3 chain Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 102100022742 Lupus La protein Human genes 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- 206010039740 Screaming Diseases 0.000 description 1
- QYTDEUPAUMOIOP-UHFFFAOYSA-N TEMPO Chemical compound CC1(C)CCCC(C)(C)N1[O] QYTDEUPAUMOIOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036790 Tubulin beta-3 chain Human genes 0.000 description 1
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 1
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003159 cytopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 229960003569 hematoporphyrin Drugs 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000006266 hibernation Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- ZFACJPAPCXRZMQ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O ZFACJPAPCXRZMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N radium atom Chemical compound [Ra] HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- FAGUFWYHJQFNRV-UHFFFAOYSA-N tetraethylenepentamine Chemical compound NCCNCCNCCNCCN FAGUFWYHJQFNRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0485—Porphyrins, texaphyrins wherein the nitrogen atoms forming the central ring system complex the radioactive metal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
- A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
- A61K49/0036—Porphyrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
- A61K51/1206—Administration of radioactive gases, aerosols or breath tests
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57423—Specifically defined cancers of lung
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/968—High energy substrates, e.g. fluorescent, chemiluminescent, radioactive
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/80—Fluorescent dyes, e.g. rhodamine
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/805—Optical property
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Atmospheric Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
PÉLDÁNY
5,1Ο,15,2(ΗΕΕΙ51ΛΕΙ3Ζ-/4-ίαΐ1Β0ΧΙ-ΡΒΗΙ1/-1βΗΡΙΒ ’ELHASZnZlÁSA · <
és kezelésére .
UNIXED STATES DEPAR2UENT OF SWY, Washington, Aasrikai Egyesült Államok
A be jelentés napjai 1991. 06. 17.
A nemzetközi bejelentés ásását F0S/0391/04132
A nemzetközi közzététel számat WO 91/19977
Elsőbbséget 1990*06*15· (539,999)
Amerikai Egyesült Államok
BXXOJlS . , l ‘ · V ; :7 '·' , · vt ... v Í, ’ :·.
EL járás tetraaril-porf Irinák - különösen az 5,10,15,20-*tetrakisz«/4tóarboxi-fenil/-PO2rfl» — felhasználására tüdőrák fluoreszkáló tracerjeként és 57Cu-al képezett komplex formájában radiotrecerként, Az utóbbi komplex rosszindulatú tüdőtumorok szelektív elbontására béta-sugárzás forrásként és egyetlen foton kibocsájtásos tomográfia segítségével végzett képképző analízishez gamma-sugárzás forrásként is felhasználható! mindkét utóbbi módszer in vivő· Amennyiben csak a radiotraoer jellemzők fontosak, úgy a 67Cu helyett a ^Cu is felhasználható* Ez a könnyebb réz izotrop pozitron sugárzást bocsájt ki és a rosszindulatú szövet- i tömeg lokalizálására pozitron kibocsájtásos tomgráfiás módszertói alkalmazhatók*' I '63499 f&prieiilőt DrUALSOWZO Györgyié Ügyied, Budapaat totódéi Dr.TŐKHiaMM láealő ttgyvéd, Sudapaet
KÖZZÉTÉTELI
PÉLDÁNY í> j ti '' ^ i * ^'(k Lt/ JC k
372/2 tv; U^ .<T· Feltalálőki
COLÉ Dean A.
EOODY Dávid C. SLLIWOOD L. Bdmrd 8X3X5 1, Oarard
5^0,15,20^^4^8-/4-00011-^^1/^^15 POUSStd/SAt - ' ®D$3ÁK MUTATÁSÁBA ÉS OmÉSÉO 1 < Λ .-^ (
OKÍTSD 3TATS3 WAMW OP MI, Wellington,Amerikai ZgyvaWi
'. J 1'. ·. V ia -.>.'< ; ti ; ; -Λ. . . >. . , : V !
.. : t . r . < ' · .·' 1 . i. <.. r
Loe Alaraoe, Wl, Boulder, 00, Grand Junction, CO,
Grand. Ounetian, 00,
Amerikai ^gyaetílt X.llaswk
A neMrtkösi bojalantda napjai
A neíssetkösi bejelentáa «aánai
MaŐbWégei
1551. 06, 17.
MWW1/04132 w wiwr
1550· 06. 15· (535*559)
ABOTikai Egyesült Illftmak
A Aáti^watov háttere
TalMsfeyunk tárgya porfirinek felhaasmálása tüdőrák kimtatátóra, Találmányunk tárgya OweleWHl tatraaril-porf Irinák ** miönMsen 5410*15»20*tetmisW4*imeb0«WmU/-9Orfla * fel*
Bogents of the üniwrsity of Callfomia és as 0.3. of
Bssrgy kősdtt mgkőtött, M40M9HS sa. ssersódés eredményeként került kidolgosásm.
A ’MMAwítr aa MflMwHaáa aanrUr “lAatnal w..hh aaA»9M&játiaarí.
problétaá.ia és gyakorlatilag <« keseűLhetotlsn· oso** »<nt & ywaya in^i|la^ai tüdŐdagSn&tOk háZOIOBSOr annyi ^b»rt raaaartii tA-fcfealr al a4.»t λ *M^eta«O*álWli^ £n a -Miagwílr 41 .Aaaata4¾¾¾¾ Ottáao. mag^tal *^tn SSilőrákbaiX t fokét | iflMMPStOS * &&&¥ a» Sffllő— rák a legelterjedtebb rossBindulatu rákos női megbetegedés. Árnak ellenére, hogy as almit évtizedben hatalma Ősssegeket fordítottak a tüdőrák *n*n4 védelem kuttatéoáre·. — elért eredmények legfel íebb «*<m<«míi tarnak tekinthetők. As Amerikai awaaui't .Állasok— -bán * tüdőrák 19ö&-baa beosléssk sserint kösel 110.000 éldosatot kdovtolte Wsnfclvül W4MB további 150.000 tüdőrák esetet diag nOSStlsáltak és ee^Tt Ο W^őr^k SS OlSŐ **«dmn 4*níirgy<l,kaaT Magaa risikóftótomek kitett populáció töaegBsUrésér® irányuló kísérletek sikertől ennek bizonyultak·
A rák kemléss gyakorlatilag sikertelen volt és gyakran egymásnak ellentnondő woMhiyéfe születtek. A tüdőrákban szenvedő betegek ötéves túlélésének aránya 10 $ «lett maradt. A késelések teMartiT lakhat áaoea'blHiak a tustej? a»h£»aai:i uten történő eltávolítása
SWwlH*<·· eW-wOeSASVRMSO^MFSeagsa’SFWWlMlMeiFa' Ser 9α9ΚαααααΡ99 WgsW’OrVS'^OOO'ae W'O/‘ WW·® V ^W ▼ w'^i··^^' bisonyult* · resszindülatu daganat azonban a legtöbb esetben visszatért w/y metasztázie alakult ki. A rsdioteráola és kesotsránla a S/W/ww W.- VSPQgr eSBIO 40SBe®/ WWRWS'^S*/^ wse/^BOwasaesw w^w^Hf ** <·- wwwV^ w^*oe»
3384669^6^98^4^86 9^38»4648^3®8^864tí86 S86999^838684S846S649^í639^!0^6948^Íl3848|3386űlí39 694684^^868^938korlátozott sikereket ért el. Akis sajt» Wfesw-ínéaébsn ezenvedő, «korlátoséit* betegséget minié betegek túlélése kemoterápiás <· adott esetben sugárterápiás késelés esetén 10*15 hónap, .«lg a «kiterjedt* betegségben szenvedő betegek «setében 7-H hónap.
Ismeretes, hogy a tüdőrák és a eigarettafüst között jól rák;
meiSalaoozott összefUsflás áll fi*»*»- a tüdő^etiolÓítiá iában azonban mát környezeti itáwgaMAir << eamraiaet iátfizanak. X körtnresati tényezők egyike a radon*222| est a természetes környezetben mindenhol jelenlevő nemesgázt az ^yénlwft bomlásából keletkező rádium bosláBa hww létre. Am weánim a földkéregben *« eaáas viláenn ί*!*** na. A radongáz a föld feles inén as uránium boáidba alatt keletkezik é® as atmoszférába kerülve egészéé gügyi veszélyforrást jelent* Amikor a radon a légkörben elbomlik, rövid élettartam leányelemei /polo* nium, bismut é« ólesi izotópok/ a levegőben leró porréssecskékhez kötődnek. A tüdő «sokat a radioaktív részecskéket és a aogkötetlen radon leányeleneket beléle®si. A radon és radon leányaiénak alfa-, béta- és gema-sugársást adnak le. Becslések szerint a radon leány* elemek adják le a tüdő légoső-hörguti apithalíuaában levő alapeejteknek az alfa-sugtaás több aint 95 )í-át.
EoldamiolÓKíai ma.MiatározáBOk szerint a radon és leány—
j.i.awi4. hatásának kitett betegekben a légoaő-hörguti karcinóm kockázata fokozódik* A hatvanas évek elején oitológUi aódszorekot dől*
döl&Ozók ftSetáben az évek aawia belálaszatt ialan4:A« marmvíaáartl radon ás radon leánvelam miatt a lé<oaő—’höraaiti vaaaé— • ••wVíMí w.w j«vt^Rwwaees «es^awsMiie wwawe p*eww—v ww wvf’SJIMf'—rv* *a**^>m^ ~ —. — lyastetett. Ast találták továbbá, hogy dohányzó bányászok «sotébon
BetyiAwáte, k-j-Faii ddjSaának ^yakorisása tízszer nagyobb mint * non oi&nrattázó bányászok esetében. A, fantemlitett sulsonárls ©ito*
Mfí ’IHMSklMM* 9ff 9f W^RfWFIIIr^F WwW'.^^wW1··» **—* V* —* ;**·*BB|lWWW®WW·*W w w <gp- ^^^***W .n.w· ®w i '' ·. ' --1 — —r w>
patológiai eljárások igen érzékeny módszernek bizonyultak nagy kockázatnak kitett WfMOUKoiók vüwgálata során az abnormális/Hkos
nooplázii&i sejtek yt^ • rejtett feyye.trőwe· lokalizálása a tüdőben ftWlify sőt sok opytben mgeldhatatlan problémát jelent· Minthogy · legtöbb .fasitu. aérUlés asabad ezennel w iáthatá, ezeket a «aláirt: ív tUdőhorzaoláasal és ^^W^rwWW ^FtwwtF^FV WF-J·,’ l|Fa·»|WOOlWF 'W' 9199999999499-^9 if 9^9^^909-94 909^^94444009^9049/01^9194 99^9 vakpróbakimotszéesal i »>»ι <«din< ι^ρι 3 * ssatazr A diagnosztikai el jé*.
rések általános érzéstelenítést lenyelnek 4* időszüksé/tlatük la^·»
91^94^09 1049/^909 9^0001^00^01^4 09 l^F ^09 040 ^04940109-0^094909^0 ^0 90 ^99 ^9 ^^00^^00^4 94f9 904014^9^^040^^^1 ^^4 ^^9 ^^4 9^4^00 99^^^9^^0^91- ^F ^099 ^94 S, alább 2-3 óm. As ilyen korai neopláeiáa sérülések lokalizálása a tüdőrák kezelésében igen fente» szerepet játszik. Szaksai vélemények ««<·**< wt », <rfirt<fa»4v aldtor kezelhető flikaresen. ha a késelést a rák
1^1 WM, OFWf PRWBNH'··· ΊΒΜ, w^f0090 F ♦^wfSF^F^ff’^O^Ftw^^F ^F ^9 ^0-^0^0944^0 9^^0^9 444 0^9 0949^4-^^0^^4^^0^0 ^F 0 kialakulásának korai szakaszában /in situ/ megkezdik. A korai rossz··
0^0^^94^0^^^0^9^^^^904^004090^09401^^^^^9 4^91^49944 ^^^0-4^04 ^9r 49491^9^4499^^^^9 „F, 9^^4 ®^®JJF^F ^^F 49 ^0 94 ^4 9 *40< ^0 ^0 ^^9 ^99 ínAji«.-tel enAálntnMMvnr elkérő» k^temitatdeáhos rutin klinikai izódsze*
-0 ^04010 ^9^^94^9^^99^9 ^^F 040^^^^^990 ^99 9^^4 *0900 ^^0 *^f ^F O^F·^, 004^^9 900^009-9^0^00^0 040.^0 τ’yekkel kik tüdősé rüléeek kimutatására felhasználható uí vegyületek ^^99*9f9499f94494 ^9949^949 90 ^9^^^^991994999 ^44 ^^^^94999^^9 9^9^^^9 ^41^^^^0^444 944^94 ^0 -^™ ^^F ^^9^^994^9 ^9 tF Sr F S3Mv ^.r ™»w· előállítására m ezüksóg.
A porfirinek · különösen a hemtoporfirin-számasékok * hOMSu évek óta ismert vegyületek, aaolyek roeezindulatu tüdő* sajtskhez jelentős affinitást mutatnak és diagnosztikai saark érként falhasználásra kerültek, A hazatoporfirtot felvevő, tumorsejtak UV^fémyel történő negvÜágitéBtítnr flwreeskdlnak.» A továbbá» fel* használt porfirinek felvétele azonban w megfelelően illetve tel* jósén specifikus, azaz a tumoreejtek fluoreszkálását neartos sej* tok .fltortozoenoíájáből szárassá jelentős Mitéreugáraáa kíséri,.
A huaáno’őgyáosatban az utóbbi időben a hólyag neopKziáinak képi mgjelenitésére heaatoporfirin-ozármsékokat alkalmaztak, As aljává* során a gyanús tumm helyeket ntozar segítségével endoszkópikusan feltárjál a adiszer a porfirinek <00 m fénnyel történő gerjasztéaatoi* fluoreszcensz ko^aad. ·ΐtást «utat ia ki·, .WroPMMIFW <99f9999t994 9999'99^19 *!r 99.9H49fa^ffF>ef4 9fH9949999 ^^91^^9919 949^494999· 9F^999»^f 4949999 94^99^ 949^· '^9 49 49 99
A porfirineket WiéMI · radiolőgAaila® rejtett kis *tüdőtiMoi»ök r) iMjmooofei.«AdaA-wa ga 1 aWi. ütát.dadaa alkalmazták
WaSIMiW'WVMVHRreS vre·* .;^&ΙΛ^ρΙΜφφ0ρ!/^00 9βρΚΝηΚΛ*Κ94^Μ/φ94/^ΐ999440 00940 «WW^WW^^OW·»,·^. ...iiim 1. .... ii.inw -Ί9*· - : -1.. — · ·' iir·^^^ «f^-h· /ö· Λ· Cortese és teáit Heaatoporphyrin Derivative M The Detection And Localization Of Hadiographioally Oooult lung Cancer, Am* lev. Baspir. Μ». W· 1087 (1982)1 H. Kató és teáit Early Betaction Of Bong Cancer Means Of Hamatoporphyrin Barivative Fluorescence And Laser Photoradiation, Clin· Chest led· £, 327 (1905)/· A fentemlitett tanulmány azárint fctoelektromoe fluoreezcanszla kimutató rendszereket szokásos bronehoszkópiával kombinálva alkalmaznak komi pikkelyes tüdőkarcinómák azonosítására és lokalizálóéára normális mellkasa rádiograf okkal rendelkező betegeken. Κ» B« Patai ás teáit Fluoreseing Colle In Sputum After Parentaral HPD, Progreee In Clinioal And Biological Beszarok, Vei· 170» D· Doiron and C· Gomar, Mo«t Porphyrin Local izat ion And Treataent Of Tumoré** pp. 521-530 (1984) ez inti n igazolták· hogy hemato porfirin-származékokkal befecskendezett tüdőrákoe betegek köpet mint ójában rosszindulatú sejtek mutathatók ki· A tanulmány eserlnt rosszindulatú 4e bizonyos nearosszindulatu tumorok a porfirin intravénás befecskendezést után 9 napig fluoreszkálnak. Porfirin fal vétele a normál sejtekben nem szokatlan, minthogy ismeretes, hogy aás sejtek /pl· embrionális és traumátizált sejtek/ is hematoporfirin-ezármzékokat lokalizálnak.
A rosszindulatú tumoroknak a fenti el járások felhasználásával történő lokalizálása a porfirin vörts fluoreszcenseit kibe· ceájtáeától függ. A legtöbb el .járás során, est oly módon valósítják meg, hogy a tüdőt a porfirin molekulákat gerjesztő hullámhosszúságú fény /400 m/ kibocsájtására adaptált bronohoszkóppal letapogatják· A fenti eljárás felhasználásának korlátja, hogy időigényes és a tödé összes helyének rosszindulatú tumorok jelenlétére történő vizsgálata magasan képzett személyzetet igényel· Minthogy a kié tumorok által kiboesájtott fluoreszcensei» gyenge· a kis tumorok vizsgálata * (5 ** β»Μ· <8 a hibalehetőség m«m· Ezenkívül a porfirin fluoreszcencia abba &s mtba mtathatá ti vizuálisan, ha a porfirin a tumor felületéhez kötődik éa a tenor a tüdő felszínén helyezkedik el» A tusiért boritó anyagok /pl* nyálkaborltás/ v^-gy aéiyon elhelyezkedő tumorok a porfirin—fluoreszcencián alapuló tuner kimutatást nagy mértékben gátolják* Ennek eredményeként rejtett tüdőtumorok kimitakásában a porfirinek non bizonyultak sikere» diagnosztikai eszköz* nek.
Találmányunk célkitűzése eljárás kidolgozása kis rejtett rosszindulatú tuaortömegak kinutatására betegek tüdejében·
Találmányunk további célkitűzése eljárás kidolgozása tüdőbetegek tüdejében levő rejtett rosszindulatú tumortömegek szelektív besugárzására*
Találmányunk további célkitűzése gyors magas-kontraeztu eljáró· kidolgozása rosazindulatu se jtek la. vitro kimutatására.
Találmár^unk célkitűzéseit Ős jellemző ismérveit a leírásban -az alábbiakban jük, > Találmányunk. célkitűzéseit és elő— nyelt az igénypontokban aeghatároaott lépésekkel, műszerekkel és ezek kombinációival valósit juk nog·
Málsányunk tárgya eljárás tüdőrák in. .Mtw kiemtására. oly módon, hogy,tüdősejtekbŐl egyetlen zajt azuszpenziót kéezitűnki a kapott egyetlen tüdősejt asmpeMilőt vtóaaoly tetrearil*porfi* rímel · előnyösen 5flD#lS>>ö*tetminW4-*ka^M^ml3/*porfiii·nsl * kezeljük, a porfirinnek na egyetlen tüdőseit ezuezpenziában levő' neopláziás tüdősejtek által történő szignifikáns felvételéhez szüksége» ideig* a kosit •ejtazusspena.iőt a neopláziás sejtek áltol felvett 5,10,15t20-tetrakiaz-/4-karboxi-faniÍ/-porfin fluoreszkálása • · · « «9 nak seri osztásé célíáből twa 4 ?a .<»M«dwtái· hatásának éoáairtMfe ki.
Λ^ΐ· W w 'Wfyg ***9gr 9^9·* W9N99* WRr*^99FTÍr ^.g. WW *9 9WWg»^*9. 9β**^*·τ W9999RM99MWM|^HPK*r 9* 9*W9W9*e|F9W···· ··.
majd a sojtszuszpanzié fluoraszkálásdt értékeljük.
oly mádon, hogy a keselajáí beteg szervezetébe valamely tetraaril•porfirin * előnyösen 5,10,15,20--tetiv^isz-/4-‘kaíboxi-fenll/-P<»r* finát - 67Cu komplexét visszük be· «ag jegyessW| hogy a használatos kémiai terminológia szerint a szabad porfirineket wporflnek**nek de a koa®ű.eZbe vitt' porfirineket ••porfinátok’Maak nevezzük.
Találmányunk tárgya továbbá el járás rosszindulata tüdő* tenorok helyének in vivő lokalizálására oly íródon, hogy a kezelendő beteg szervezetébe valami? tetraaril-porf irin - előnyösen
5,10,15,2O-tetr^isz-/4*karboxi*fenil/*porfiaát * *70u vagy komplexét visszük be 6v a kibocsájtott gamma-sugárzás képűé® u»gjelanitett analízisét vagy a kibocsátott pozitronok pozitron ki* bocsájtási tomográfiáját elvégezzük.
A találmányunk tárgyát képesé eljárás előnyei az alábbiak!
* tüdősejtek gyere, eredményes és hatékony azonosítása köpetMnták* b®n ét mytS'MtWbvt'ii e tüdő bronohoezképiás ν<>«^1ζ·0ζ»
sárzásos tadni neaíalenítés varr oozitron emissziós toaoj^ráfia
SKamsi eiF*wverwr weMwap^ mMS* swsw··* w v ywwwvswee· wwe’^wwwww wvFaw’r^jpR’^*** ·*^·*^ tttjánf * rákos tüdőse jtt&esgME hely-ezelektiv ionizáeiős besugárzássá ke* gegfc*l dSzBéb Éídtt&y&tftÓO'fe *4 idillt
A reizek rövid ismertetése 1¾ ^Μ*ΐΖηΜ»»<&^<*Ι*Τ·ΐΙ<ΐΛ··Ι·Β&ΐΤ» ·ΙΙΪ^«Ι?·Ϊ
A szabadalmi leírás részét osatolt rajzok a jelen találmány kiviteli alakját matat ,A be és a leirdseM együtt· a te*
* β *· lálmány elveinek imBMEferázatául Ozol^Üze^
Az 1» ábrán az 5,10,15,20-tetrakls»*/4*^«a!bozi-f«y.l/· •porfin /1/ éa a fonti povfi® 670u letét Wstrtjtt ftóe ftMUtiiiiiif gi«angjeaaa
TuláWoyuak tárgya röviden tetraaril-porfIrinák * kfilP* nősen 5,10,15,20^etrtóEisz*/Mm!boM*fmil/-P03pfl» /fCPP/ - fel* használása rákos tüdisejtek fluoreszkáld trezorjaként, ás rádiótracerfcént S7cu-val képeseit komplex Tornájában* Az utibbi komplex továbbá rosszindulatú, tüdituioorok szelektív elbontására alkalmas beta*sugárzás forrásként és a fenti tumorok képi analízisére fel* haesnálhaté gaara^ugárzás forrásaként ezolgál| utibbi analízis pl. egyetlen foton kibooeájtással kezputált tomográfiával végezheti el* Amennyiben szak a radiotraoer jellenzék a fontosak, úgy a 67 Cu a S*0u-al helyettesítheti. A rés ^Cu izotópja pozitronokat booeájt ki és a rosszindulatú eejttömegek lokalizálására a jél is*
A fenti felhasználások a rosszindulatú sejtek közelébe juttatott fCPP és más porfirineknek a sejtekhez mutatott affinitásán alapulnak* ffialálmáv^ytiyür további részleteit SS. alábbi leírásban ét a rajzon ismertetjük*
Az 1Λ ábwám a 4tal 41 afemmir szerint faj Hn»«nálhatd tatra* aril-porflrimk egyik képviseli jénak szerkezeti képletét tüntetjük fel*.Az /A/ jelzésű vegyület az’5tM,15efO-totre^^ •faniV*Wfin /W»/# mg a ΑΛ jelzésű w^pűlet a fenti porfirin. OS 'CM- kompiéra* az o*so vize gálátok annak am^axxapitaaare irányú** sak, hogy a UCPP urániurbányászok neopláziás köpeteejt jelben loka* IWBéáik*· llletw a fonti folyamat »ily»a körülmények kűsűtt ját*
sséáik la mértékben. A második kisérlat—sorosaiban
WW ^¾¾¾¾¾])¾^^ tíWMt fák»* tÜÜBtf /pikte-aTv^nt ffe.it Ok. ki* ^^4—^4 *4·· *t4 4^^4^444 44*^4444 S^4 ^>^4 44 4.444Í4B44^4 44 4^4^.^.44^14 *Br 44 44 41444,414444.44. jt 1B· 44-4S4 414 ^^4 '9jf ^4 444^44^Kf 4^444^4— lisálédását 4» ®7PP fenti tüdőrákok valamelyikében ssenwdő betegek iMkoe ne^betagedésénak diagnosstisáláBára. «**1 a alkalssaseágát vitt* •WrfÉ'*! -'$**%k fir*** 4*··
V..EJS. WWMaW SgM.WJ.WSR
A kisérlat-eorosatban öt paramétert vissgáluhki
A/ BUönböső köpotfeldolgosé el járások hatása a porfirin fölvételére köpatsejtekben.
/3/ KPP ée három &&» porfirin összehasonlitáea /leneretaet hogy tumorok eaeket a porfirineket falveesik/· /3/ A porfirin köpstsejtekbsn történő optimális felvételéhes ssükségea idő.
/4/ WfirinMmítels a simsfílt és kentrOl köpatmintékban.
/5/ Anaak ^ g»***^ «tea * nagy a JóW * roiMKBinMacki» köpette jtakben
Minim fenti meghatározás «órán a porfirin felvételét a köpsts ej tokban fluoresskCLé aikroaskép segítségé val értékeljük·
A fim non tartalmasé porfirinek kb. 650 m Kellett firoskálnak.
A AZ a flmortoskálé te jtW eaáwh és /& a porfirin
ZW..maflMBguM4aMM8!i
A küpetmintákftt egyetlen tüdőse jt ssusspmeiék késsitéee eél jábél feldolgossuk. A késéit és kontroll betegek köpetmintáit
Összegyűjtáük ét alkohollal és karba ws-ssal, esak alkohollal, és fwsfátM. puffm&t téMáattia /W dolgossá m w r«i«®e* aatlmnl haarW» M ömsemi mintát a mdolgosé keverék hossáadása « · • ·· • · · * · ··· ·· ♦· » · · · · * Μ *» «tán kswHfesrtndeséaban w pswsn át összekeverjük, mj< kőién* bÖSŐ porf Irinákét feftyfealiaa.KÓ Pet^*oMOSékbe helyo^^k* As alkohol* lal <0' több «yálkamObdiOS Sejtet «fc^yteffilaamywkltr »int * PffiSUtfr*} χλ&9Λλ v&SBF K®zexa*ien minzak· a xe&doxgoaasian umzsucoan xaw sejtek a Petri-esésze aljához kötődnek és csupán néhány uyálkamntes sejtet tartalmasnak· A PBS-el közeit sejtek as alkohollal vagy alkohollal ás karbowax—szal kewelt köpetmintákkal összehasonlítva a ligjagyobb élő sejtszázot mutatják» Ugyanakkor azonban as alkohol lal wgy alkohollal ás karbowax-ezal kaséit küpatsejtek TOPP tel* vétele a legmagasabb és ebből következően a ’TCPP a nem—életképes feldolgozott sejtekbe» affinitást mutat· .
zy ww»?
Ueopláziáa sejtekhez «altatott affinitásáról iámért négy porfirin rosszindulatú köpetsz jtek kimMrktá«éw· lyányul a alkalmassá— gát vizsgáljuk» A teesthes as olásé pontban ismertetett négy feldol gozó eljárással nyert köpetsajtoket alkalmasuk és a sejteket as alábbi hematoporfirin—származékok valamelyikével kosai jWrt
HH>f
JOW * 5>10f15#^>tetriüKÍss*/4*kea^Oki*f«nlV*P®*^i»| « · 5tl(>f15t2Msl»skissyá^^
S» » woporfirln# •*B·—-ét — . _.....— —-^-A <L·-· A —., A*.1¾ —...Jl·- AB HtWjffc J[UiirljÍ*S -AlLit IMIÍL A Μ ÍAbMbÁAi SSMMSáE JMnBl'Biháb' - — weMBayx wo · pmriai &
Wn W konoentrdelóban oldjuk. A. porfirin hozzáadása után a mintádat 37 ®C-on a megadott idén át inkubáljuk.
a« inwWniAtt időszak után mi.nd.ffin köpetminta porfirin*
-felvételét fluoreszkáló mikroszkóppal nzaga juk* Néhány Hrésnél a at»wsia<hl«tu sajtok porflrín<olHtslébél származó háttér*
-flWMaedöeiíi A ®W~el inkubált köpetatoták eaetóbSB flk flWrSBZkálÓ ** a 1 ayagMKBta'h^ <tll.y^y» fi ·Γ*Ημ>τμμμ^3τ4ΊΛ rOSSS** indulatu Bojtok és a háttér-fluoreszoeneia közötti kontraszt /fé-
i Fldul afai iaaiak «»1 jm'1 f<W«MI|. nftpf'iylnw.-fiftlW'fc.nl-te awrte - A l?D és ®FK> által Ír agait vaaatatírrták páyfiylgwf al yAtal a VHaaaaa. mlát java— — bbbibb 4B.44B .•*—B4'—1—4^4— ·β —4·44β44·4ν·4«^^4Η«· ^1^4^444 — ^B»gi β^β^4ββ» ®a^ w^fííbbb — 4«^ ^·· ^Bae^a ®B4 —®4 ·.' 4^^——^*ÜS^ az Uao-vnl kasait kőzetminták mutatják a lantsabb porfirin-felvé telt.
ZV W
A« Ηββκμβ köIXfcElllltát a« Attv»a 'tM>yf<.i*i»aWal. VJ ®C—OH *ww wwwwew 4Brw4ea4aMaBir4r ” iaw ^^SBajF ’*^*1* jmvw —qu > w* vfww vagy 24 órán át inkubáljuk, majá a porfirin-felvételt fluoreszkáló mikroszkóp segítségével értékeljük· A hatórás inkubációé idó* á szakban λ sejtek által történd porfirin 1 ^k<i i«41 áa negkesdólk| a köpetsejtok PBS-el történd «másakor azonban a fluoreszcencia je* leütésen csökken. > Ez am utal.* hogy a porfirin nem rögzódött érésén a sejtekbe». Issei szemben a 24 órás inkubációs idéssakban a köpetSejW wflröt^elvóWLe nagy mértékben Wkosótik· -s»t a porfirint fel vévé sejtek «»4«« és * Dorfirin—flucrsszcanoia intenzitás iga— salja· A M órán át inkubált sejtek PB3-el történd mosása után a porfirin továbbra is a sejtekhez rögzódik. Soeszabb inkubációs iáét
Z^AoUMMto, an.teWU.JBteSfe,
A kWtroM köpatsinták neopláziáe sejteket nem tartalm»*nak, azonban nagyszám sejt van jelen· A vizsgált Óa .
kontroll wí**feáte <»<«^«1 yátei, Aask Öemze hasonlítás a /nsz a fluoreszkáló köpetszjtek saáss/ a*t mtatja, W a porfirin-felvétel a kontroll mintákban lényegesen alacsonyabb sínt a vizsgált mintákban. Ezenkívül a néhány fluoreszkáló kontroll sejt fiasn·· * 12 *
Ο®Ϊ3ΟΧ«* Jhnak mSOnZXtaSa SXSLOSQKQT&Dö UXKlt & K®®w*> V*®8gU»» SwjwO· nwreszcanoiájáaak iateníit&a. A kaséit és kontroll sejtek porfirin fel yé tel éb^n a legdrámaibb a JSCPP-el kezelt Minták ez etében jelentkezik* />/ wra*w.....Μμμ,^ιμ. .wagÁtfaa
A neopláziás sejtek azonosításának elősegítése céljából a legnagyobb SCPP felvételt sutatő köpetmintákat PAP ezinezékkel megfest jük| ezt a szinezákat a citológusok naopláziás sejtek azonosításám rutinszerüen alkalmazzák* A PAP színezék felhasználásával neopláaíás sajtként azonosított sejteket megjelöljük és a 2CPP fal* vételt fluoreszkáló mikroszkóp segítségével újra vizsgál juk. 3ár a KPP fluoreszkáló erőeségét a PAP festési el Járás csökkenti, a 2CPP fluoreszcencia minden noopláziás sa jtban látható* aí-κκ .Msawwi ww mbww,
A teszt-eorozatban a fenti eljárásokat pikkelyes tüdőwXmífhan. SMhSe it intfeMtharttüdő adanrtkayninAsmíhitm ÁB előrehaladott wtasztázlsos tírftatan /tttáóeetasztázlz/ szenvedő betegeken végezzük el· A fluoreszkáló sejteket tartalmazó köpetsaintákban a se jtfluoreszkálás erősségét mértékként tekintve azt találtuk, hogy a fenti érték rákos betegek ktpstében 3-6-ezor merobb a nemrákos betegeknél kapott értéknél. A fenti vizsgálatok ugyanezek megerősítik, hogy mopláziás köpetsejtökben WW és karbomx és stanol adja a legnagyobb porfirin-felvételt.
fovábbi vizsgálatok igazolják, hogy a B3PP rákos tumorok szövetteayészotében is lokálizálódik. gsenkivül tenyészetben fejlődő és -íCPP-el kezelt pikkelyes karolnám sejtek áramlásom citoaetria segítségével ktaym kimutathatók és a kontroll sejtek /®5PP*el a® kezelt/ auto-fluwwsoenoiája a 3SCPP hatásának kitett » · · · • · ·*· ·· »··· · · ** 13 ** sejtek megfelelő ősssehiisonlitva' elhanyagolható. A yfa**»» xrdl »+.ftlr«.-k adh rákos itM^tlwa^km kiterjesztve találtuké i^a ^a ^^99^96^^9-^99499 ,*J ^maja^wmeDa^am^a^aieF wi^a awa*^^eh· aa^^^^^F &9 ae^Miar*e— wa ™ ^99 9/9^9/9'99 ^aal^i^^asa aa^^^ffa^w flR l»jih..jttiM!a>: $mi£: μ» ^ÍMmiÍfc^Wtf^fcK^teMfrÍfc dfclf* á^íte^kbifc^^tat^náhtajfea.» —niW WffhOti taá-tarttnim^S ta?tfr3h. ^RP^^EMfiLaiiiijftf «•Sajg^JT w WlOlr wMWSWwi^WWei'WwK f SwS^F'W-wSI'V ww^y <w.3r*wMWiR* WWtW®®!*©* JEw-»,®ιββV VVP3KBww f*l·.» aulwfe a, ftiVIrmlaram a* i«fcawa*wit.l'a»te^ aatayiHmw <k m> AvtAk iC Kww*j8MWmm.
nagyobb * normál ·»jtak 2CPP felvételénél. A«t találtuk továbbá, a normál tanán tüdőhámejtek a TCPP-t as «itofluoreosoenoia vtgy háttér eaintnél ©supán kis mértékben koncentrál ják jobban, asas sokszorosan kisebb koncentrációban sínt a nH^a^éit neoplásiás sejtvonalak fCPP koncentrációja. A sejteknek fCPP-ben történő
Órás inkubáláca a ®CTP lokáliaáláe maximális elérésébe» Meágefia elegendő és amennyiben a se jteket a TOPP-vel történő keselés dőtt rögzítjük, úgy a TOPP felvétel növekszik. Pareforaaldehid fixáló* •ser a TOPP felvétel kis sórUkben nagyobb, sínt sálkor fíxálószerteónt alkoholt Ós karbowsxot használunk.
Aj.MirfZ «g.jrfrffl a ,!M^.ff MmíMo
A ré»*67 készítése során a eínk-oxid célt 600-800 KeV wmtrtHAiflrnt tlSteb BABÖÜ át HanmiWw»«ani1ir^ A teli ηΛιιϊ ifai aatag bOt&láSB— zB^e* —9 aPvaiwe®V'^^a^^ana^wak aa'aaaa^wa aei^^ajaFaiaeaa. ea.^^a^^aa^^aat1 —— FW^a^Faa1·—^^ai^aa^a^^a *^a a*aww kor naa csapán ^Cu képződik, bánon ssáaos, a óinknál kisebb tömegű atós izotóp is keletkezik. A tisztítási oljMs bonyolult <· * ^Cu—nak a óinktól és ««£«* fémektől clektrokÓMíai olvanisáclós.
elválasztásából áll /J* A. Moroor-SBiW ón tcaii «Wta Develcpment
Of Copper-67 Séboloá Porphyrin-Antibody (taaMgrtss*» la tcrgetoó Diagnosis And Wl* 1, Antibody-^ediated Miwrjr Syotras|
3* f, Hodwell, rn. fxwool Dákkor, Wo* York.,. /19dty 317*352, oldal), A 5W?P előállítása a M-baHfCPP vagy «3ΡΡ. SWlg-al radiomctallIcáéiájával történik.
Stgr radiofarnakon klfaélssstésénél fontos eaerapat játla* 4·^ 'lÁJt*,MtenatW: dkNMÚA'daá'tte A ^NlkaKJÉ'Λ Á ·«£ aikdK.»teát«M. aKJikiKjM JHkaiáMf&^l ΟΚ'ύβϋΙϋκ.'^κΙϊ^ΐ^Μ» flWUC B Vtt^FF W^P&w<9mNK B OVI JwXOwwp TOSBIWIS^X matatott invlvo etabilitása. A á^Cu®3PP stabilitás ae^iatároaáeára saolfíáló teszt ason alanul· ho&v a rés—porfirinek nem fluoreszkálnak· a fé-not na® tartalmazó porfirinek azonban igen és a rézveszteség szimulált fiziológiai körülmények között mérhető (J· c. Msrts és tsais Pnparatíöa And Charsoterization Of Copper-67 Porphyrin-Antibody Coningat®e«, *U Xsmaol. WtM» 105, 153 /1937/). Azt talált ük, hagy a CuTCPP stabilitása humán szérum albuminban és lelt kalátképsó aaerben (WA és DPTA) olyan, mértékű, hogy 12 napig terjedő inkubációs időszakban 1 ?Unál kisebb konverzió /a kimutatás határa/ lép fal. BMenkivUl ultraibolya-látható apektroszképia ezerint más fémekkel kimutatható tranez-konplexkéimődée non játszódik 1»«
waWÍitM^,a. MausM., mmüiIíiíi., .kwj ®^Cu®?P irterll UsiMtt /1.0 x 10”6 g/ prtkfcrtt ftuwkvénájába intravénásán 'befeoa^kandessük· Ae* *Ok*»^, Hegy a ®^cuSW M& a fonti sornál!» /non rákos/ állatok májában éo vesd jóban lokaliaálódik· SaskbŐl az eredményekből az a köwtkesto* tér wnhaté lo> hogy a ®7cuWPP a rákos tüdőszövetek la.Mw ki* mrfcwfeáaiüyta 4* traas^l AmAi1»» aHr.1 mm . fiiinthOCV Ο nor®álÍB tüdŐ8ZÖV9tek mmnteFW^^r —vewe •watpaevs-Λ9 ve swm»ew^^aReeFF^B»wweSB •ftEía.SwOFW’aflr^gnp va» wsrf·!asowseiF ^b
-Oaa*t ίί^νΐί^'·/?Μο ^1¾¾¾¾ seJí .jz. asímiaiwOá seitar· d^jjait étsa »n jB&WIwwBwaw lBB»qF3iWil^aP<* UBéRy^*’·*· Β·ΒΙ TwSSuwa Xw* wB BSSwjt® B wWw* ros Wésojtok ^önBW faltétól· a nornlli· WéboJtsHkos képest számottevő. A biológiai felesé»! iáé »$aatárosá»a azt mutatja» hogy a οζηΚΠγΡ as oiiatokbo* a normális exponenemne leoomasi ezerint biológiailag kiürüli a fölösé·! Μ IOB éra* » · · « · · • · ··· ·· * · ···· · ♦ ·
- 15 *
A ta-idíWuy aáényte kiviteli alakjait fent lak ae^a a tafr^W^y yáaafl.ateiwfck' bemutatása ©óljából laWWttt'WWw Találná— *ÁeMM4NktttJIIÚ;<Éb MkflteÁK.'MHklbtaÁ.t^a -^-^-^---0 tairfE*ÉfciMtt ri wfc «Μ tehdK.iM^k: 4# A99itfá'^Bt<t>!* A «NuK^I .jBjft^kJE. >t-iik*W”t 4hL#A <ΜΜΜ#% flQpWMÖKy Wov3alr«w3> WwHHSi«Ww{y^lKÍ* WJB WWRMIwOW2^*K wt ^NIwOMMeQwBA besütatett és a teljesség igényét nélkülöző példásáéra ismertatés ro és találtenyunk nyilvánvalóan a fenti kitanitáa alapján lehetsé ges aak nódoeitásra és variációra is kiterjed. így pl# a tete kimtatásában és kezelésében járató· «^yk^ber »«^4^** a jelen •sebte-te ai leírás tanul»ái^yft«iínia alapján nyilvánvaló, hogy a rosszindulatú tüdÓtunorok helye te .vivő oly módon te lokalizálható, hogy a véráradba az 5»10t15»20-tetrakies-Aai<boxi-fenil/-PO^i»át 44Cu komplexét tartalmazó mintát juttatunk vagy a fenti komplexet tar· talsazó aeroszolt a diagnosztizálandó botig tüdejébe irányítunk ói pozitron emissziós tomográfiát végzünk el ff 9 Pimau és teáit «®%ι Labelling Of ««aatoporbyrte Dér ivat ive Por 30n-Xnvaeive
In-Vivo leasurenante Of !us»ur Opteke”, te Progrees te Clteioal And Mological deaearoh, Vbl# 170, B# Doiron and ö# Oomer, odi»| Porbyrte Loealisation And' Treatment Of Tusom**, 62ΗΜ» oldal /1934^7# A hosszú felezési idejű íaotdpol^al történd mdloteotep jelzésben járatos szakember ozására nyilvánvaló, hogy a δ40η komplexnek a szövetekbe ttriénó beépítés·» majd ezt követően a ter· dwiusfea fwCmmiA diffundáltatáBa «gwwti^t hatékonv módszer# A szak— tó)er számára továbbá nyilvánvaló, hogy te....Mto. diagnózishoz a szöwtwtezetekból ée köpetből te készíthetők minták#
A fmtl kiviteli alakokat oly módon s^Mtetteft’kl» hogy találteayunk eltet és gytóorlati alkalmazását a lehető legjobban mjemsvzoRtezbí# A ssab&telai lettes a azskosbor szénám lehetővé •svSySwnvMng·» μζν» «ηνιιμιιμιμζμρ *· suraewiaMir’WswwwwiiiMewaF ·ν·<» ww··*'”^···· »^r —-·.- w».-··* * teszi, hogy találmányunk .különbbé kiviteli alakjait éi teltess* telt* teteetet nódositázait a gyakorlatban megfelelően segwlósit-
íumm·· simwwsowösk. ox^aial καϊ·β> a3$wft& eesaiopjua ·** K©rx<w®·* & példás®·!^!®©, WW$lllH^ MXrttÖÍ0PB 4® .al.feal»rt Hn^afwtetaMÍte· «Mfcar^ η « * · · *♦* «· ««
• * * ιτ * λ» ISI Járás tüdőrák ki»rt»1iá»ára, sasai J · IX t m » » * v e , to&gy tttáŐeojtekbél agyatlan sajtaznasípensiőt készítünk, a
Claims (3)
- opoit agyw«MHi waweiwewsMiiHKHSww waiaaeiy voarswrai^^WÁrw nel · etőnyasen 5,10,15, fO^treáriSS’p/éMaöÉWkl*#wál/-peHÍn-.. nel · kasai®» a porfirinnek as egyetlen tüdősejtssu®«panzióban levő naaplásiás tüdősének állta történő ssigaifikáns felvételéhez szükséges ideig, a kasait saitssuszpenziót a ueoplásiás sejtek által felvett 5»10»15»20Μί^«ΰτ^^4**««^«1^<«ΐν·φθ*<Χ» ftnerees· á wClrfumatr xerí esetése eél í4hAi ultráiból va. sugárzás hatásának tesszük ki, majd a se<tsmwspenzió fluoreszkálását értékel®·3« Az 1, i'jj ίί^βΐ il. ^ÍI ® a s v e , hegy az egyetlen sejtszuszpenssiónak 5»10»15»20-tetra* kiaw^4*áöiMí^Mksi^eell/*pörfl^nnel történő késelése sarán a ezues· panelét hőssé raékletsn inkubálfulc·3» A t, igénypont szerinti >l|é^to> ássál j a 1 1 <· « e a v a , hogy az esetlen e® jtazwzpanzió kezelése torán a sejtnintát karbovax-azal és alkohollal fixál Mk·4e A 2. igái^pwrt sserlnti eljárás, azzal .1 a 1 1 a * ' • •sva t hogy as agyatlan sejtaswspensiő keseléae sarán a sejt* «ρΐ,ηφ^φ. parafor®nidehid.del fixál.tűk»Ás 1· lefarwnt szerinti eljárás· ássál jeli a ·» « a s v a » hegy a eejtsswespeneié flwerasakálé sejtek jelenlétére történő értékelése sarán fluoreszkáló képképző módszereket elkel· msünk és a háttér fluareazoenaia kibaasájtást alnyomjnk.S« As lt :||^ eáKS^fc^* 1B· -*B*· m · « ír « t M«r «· w**X·» B«ílBm»»»ewH- lme34·· eewto o • · · w · · « « «·· ♦* *· ···· · · ·IS *» egyetlen ze jteztwzpenzlét 5»10t15»2<Metr«kUsV4*»eít»Ml*fenil/—porfinnal alaposan Wsokewrj^.»,7» M 1# a 0 S v · , hogy · sejiszuszpenzié flwreezkálő «ejtek jelenlétére történő értékelés® során árasaié altos® irtás módszereket alkalC« aJárás tüdőrák kezelésére, ássál elliass· ▼ e » hogy 5,10,15,20-tetrakisz-/^*»erboxi-fentV*iPO?f,tnát 67CU komplexének mintáját a kezelendő beteg véráramába feoskendezBUk.9. a járás rozoaindulata tUdőtuaorok helyeinek in .vivő lokalizáláséra, aszal β 1 1 « a e s v 9 , hogy &* 5,10,15,20—tetrakiss-y^é—karboxl—fenil/—porf inát e^cu kompiiMtá nak yintdjdt a kezelendő beteg véráramába fecskendezzük és a kibocsájtott gamma?» —sugárzás kZpwpad amal isisét el vége** r10« a járás Wőráfc. kezelésére, ássál ,;f elleaeiv ό » hogy az S7Cu komplexét tartalmsé aeroszolt a kezelendő beteg tüdejébe irdoyit.jak..11, a.járás rosszindulata tüdőtumorok helyeinek ia.....vfc»0.lokalizálására, aszal í · 1 1 o a « a V ® , hogy az 5t10»15»2O* -Utrakür-A-^xl-fenlV-pcrflnát e?cu komplexét tartalmazd aeroszolt a kezelendő beteg Wejébe Mtatwafc <· a kiboezdjtott1$·. mMa rosszindulata tüdőtumrok helyeibe» .|n..JÉ^P lokalizálázdre, azzal jellemezve» hogy az 5»10»15»20* **tetrdkléMBe/d***km^boxi—fenil/»•perf indt mintáját a kezelendő beteg véráramába foeekendazzUk éa a kibooeájtott pozitron lugtaáe pozitron smissziée tomográfiáját elvégezzük.HL· M. látsá» imaffltai’ígsfl'tiTafai -telid Ateiimawidf helvaínsk <M VÍV® aasai j e 1 1 β a i 2 v · , «s 5>XOt15»» ****»_—. A —-W»»* ^*^<***»***4 A Hl. Χόι,,,,,’τηι/Μ.· *fé'Í^ 1 WisCábi jW-Ul'l'An aW.'HI wn*·!vU ICw^BSjftJLeXWti w:eaFw-WbSBw9' aeroszolt a kezelendő beteg tüdejébe juttatjuk, és a kibossájtott gamaa—sugárzás pozitron kiboosajto tosograiiáját elvégezzük.14. Eljárás tüdőrák kiiktatására, aszal Jolié- a β s v e , hogy tüdőseitékből egyetlen sejtezuezpenziót készí tünk, a kapott egyetlen tüdősejtszuezpenziót valamely tetraaril-porfírimel kezeljük, a porfirinnek az egyetlen tüdőse.jtszuszosnzlóban levő neo előz lés se itek ál.-tat történő sziznlfikáns faivá— teléhez szükséges ideig, a kezelt aejtszuszpenaiót a neopláziáe sejtek által felvett 5fl0»15,20-ttórtói»sV4-karboxÍ-fenU/*Por^iu filmes ze malájának gerjesztése céljából ultraibolya sugárzás hatásának tesszük ki. Ős a sejtszuezpenzióban a fluoreszkáló sejteket értékeljük.15* A 14* legezve, hogy az egyetlen aajtszusz pénz lónak tetraaril-porfirinnel történő kezelése során a szuszpenziót magasabb n&jér sékleten inkubáljuk*1Ő* A 15*. igénypont szerinti eljárás, azzal. j · X · lemosva * hogy az egyetlen se jtszuszpenzió kezelésé során a se ítmintát karl^wax—szál és alkohollal fixáljuk*17* A 15* igénypont szerinti eljárás, aszal j ο 1 -«. »' esve , hogy az egyetlen eejtszuszpenzió kezelése' során a eeJtmintát ©srafor®aldehlddsl fi*áö jak·.* lő* A 14» igénypont szerinti eljárás, aszal jel· lenes v e , hogy a sejtszuszpenzió fluoreszkáló sejtek jelenlétére történő értékeié·· során fluoreszkáló képképző módszereket » « « 4 * · • · ··· «V ···· · * ·SlkalBSaSOEfe éö a fÜ.Wr^»«^^ A háltsrét riwwMiihrir.mi biiii i. wwbvwvww^mb· 9*v ^9 9999nf9N999a WWW ·φίΚν w WWW w. WFWMMMIHf eeSOftM VW'BlWer19· A 14· igénypont aierisSi eljárás» aszal jtlle»S S V β · hö<f *« ewatlim ga «eaiiManane iá kezelése aarfoi aa egyetlen ®ejt»W»W»W 5»10f15»20--tatraüciss-/4-^<^xl’’^sn1V‘«pQ*t«rF5 rtnAi alaposan ffiwztffrwer
- 20« A 14· iefcnw&afc szerinti ©l írás, ássál j · 1 1 e · m e s v 9 » hogy ® 0®jtesuaspensiő fluoreszkáló se jtek jelenlétére történő értékelés® során áreelásos citometriás módszereket alkalgjgjguhk.21· Kijárás tüdőrák kezelésére, aszal e 1 1 » a » z ve, hogy a kezelendő beteg véráramába valamely tetraaril-por^»5^ ^Cu komplexének tafétáját fecskendezzük.22» a járás rosszindulatú tüdőtunorok helyeinek ia.. .vivő lokalizálására, aszal jellemezve, hogy a kezelendő bet se: véráramába yyla^aiy tetrearil—norf irin. ^Οά komplexének min— táját fecskendezzük, és a kibocsájtott gama-^ugtoáe képképző eáSNMb^l 4 «* 4 sSuéLéb* ^*.*1- <m£ *tf«ak^íea4'?!e· ftlwU.Iffi fttlWW WAW§H««WAt23. gl:;árá8 tüdőrák kezelésére, sasai J β 1 1 e ® e s v o » hagy a ksstlznáŐ beteg tüdejébe valamely tetraeril-porfirin ^^űn. 9vá>k 4iffia*t:aTsamatX aeroszolt irányítunk.^m99999áB999 99999/9 99 99^9^^9 9^^999999^9^1999 99^^^99/t 99-99'^9999bb 9^99^9 b^»WW—*— β»24· a járás rosszináulatu tüdőtwaorok helyeinek ía..3^. lolmlízálására, azzal J e 1 1 e a e a v · 9 hogy a kazelm&ő kmapi M’gáfc tártál— μμμ»λ aeroszolt irányítunk, és a kibaósA ítOtt inuama-ou^árzá® kép— »wijw—nyer 9^^9949/ 99999 91999199 99 9999Λ 9^99199999 99 *9 iwww'Ww^^yw· w— w· -w ^^w^ww——? -. — ttápSŐ' analiyiaA® elyágayatlk,25» 21 Járás rosszindulatú tü&őtweorok helyeinek M....Am lokalizálására, aszal j ellemezve, hogy ® kezelendő beteg véráramába valamely tetraaril-porfirin 64cu Kaiapl FMtrZnate-Ι^ΙΒΦΚΚίΟε^ lokelieCUaéra, sswl jellemezve· hegy a kezelendő beteg tüdejébe valamely tetr&aril-porf irin ®*Gu komplexét tartalmáé nemeseit irdaltunk· ée a kibooeájtott gemaa-augáreda pozitron kibocsá ítáei tom&rdfidídt elvégezzük.A beplentő helyett a meghetá&mazott· / 4A<:x..^ajWM^ Gyógyíré uT > i 1 u. 24.1.ll/a»Avi j.v..· ' ·.: ' :. · -:2,242.-2-01Óll' ^/.«LÜLij^üíJŰ* 218-9805$14542-2 • ·ÖZZÉTÉTEÚ !-ZDÁNY 1/1
- 372 / 2Dr. Jalsovszky Gy^gyné üjjyv'ixl / i1093 Budapest, Kü^akiír u. 24.1.11/a.Adószám: 41462032¾¾OTP Számlaszámi: 218-98Q55 [14542-2 1
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/539,999 US5162231A (en) | 1989-10-25 | 1990-06-15 | Method of using 5,10,15,20-tetrakis(carboxyphenyl)porphine for detecting cancers of the lung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9203923D0 HU9203923D0 (en) | 1993-03-29 |
| HUT63499A true HUT63499A (en) | 1993-08-30 |
Family
ID=24153544
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU923923A HUT63499A (en) | 1990-06-15 | 1991-06-17 | Method for detecting pulmonary cancer by means of 5, 10, 15, 20 tetrakis - /4 - carboxy-phenyl/ - porphine |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5162231A (hu) |
| EP (1) | EP0533845B1 (hu) |
| JP (1) | JP3047468B2 (hu) |
| KR (1) | KR0171393B1 (hu) |
| AT (1) | ATE251750T1 (hu) |
| AU (2) | AU8061491A (hu) |
| BR (1) | BR9106563A (hu) |
| CA (1) | CA2085464C (hu) |
| DE (1) | DE69133325T2 (hu) |
| DK (1) | DK0533845T3 (hu) |
| FI (1) | FI925673A0 (hu) |
| HU (1) | HUT63499A (hu) |
| NO (1) | NO924820L (hu) |
| RU (1) | RU2114430C1 (hu) |
| WO (2) | WO1991019978A1 (hu) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5622685A (en) * | 1990-05-30 | 1997-04-22 | Deutches Krebsforchunszentrum Stiftung Des Offentlichen Rechts | Polyether-substituted porphyrin anti-tumor agents |
| US5252698A (en) * | 1992-10-09 | 1993-10-12 | Sri International | Metal ion porphyrin-containing poly(azine) |
| US5464741A (en) * | 1993-10-08 | 1995-11-07 | Henwell, Inc. | Palladium (II) octaethylporphine alpha-isothiocyanate as a phosphorescent label for immunoassays |
| US6490330B1 (en) * | 1994-04-12 | 2002-12-03 | The Regents Of The University Of California | Production of high specific activity copper -67 |
| US5716958A (en) * | 1994-10-27 | 1998-02-10 | Tobishi Pharmaceutical Co., Ltd. | Amino acid derivative having anti-CCK activity |
| US5756726A (en) * | 1995-06-02 | 1998-05-26 | Pharmacyclics, Inc. | Methods of producing singlet oxygen using compounds having improved functionalization |
| WO1999023097A1 (en) | 1997-11-03 | 1999-05-14 | Duke University | Substituted porphyrins |
| US6703050B1 (en) | 1998-09-04 | 2004-03-09 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods and compositions for the prevention or treatment of cancer |
| CA2359116C (en) | 1999-01-25 | 2009-03-17 | National Jewish Medical And Research Center | Substituted porphyrins |
| US6750037B2 (en) * | 1999-12-27 | 2004-06-15 | Edwin L. Adair | Method of cancer screening primarily utilizing non-invasive cell collection, fluorescence detection techniques, and radio tracing detection techniques |
| US6984498B2 (en) * | 1999-12-27 | 2006-01-10 | Adair Edwin L | Method of cancer screening primarily utilizing non-invasive cell collection, fluorescence detection techniques, and radio tracing detection techniques |
| US6190877B1 (en) * | 1999-12-27 | 2001-02-20 | Edwin L. Adair | Method of cancer screening primarily utilizing non-invasive cell collection and fluorescence detection techniques |
| US6575888B2 (en) * | 2000-01-25 | 2003-06-10 | Biosurface Engineering Technologies, Inc. | Bioabsorbable brachytherapy device |
| KR100390771B1 (ko) * | 2000-08-31 | 2003-07-10 | 한국화학연구원 | 광역학 치료(ｐｄｔ)용 광민감성 물질로 유용한 포르피린유도체 |
| WO2002042267A2 (en) * | 2000-11-17 | 2002-05-30 | Biomoda, Inc. | Compositions and methods for detecting pre-cancerous conditions in cell and tissue samples using 5, 10, 15, 20-tetrakis (carboxyphenyl) porphine |
| DE60233317D1 (de) | 2001-01-19 | 2009-09-24 | Nat Jewish Med & Res Center | Medikament zum schutz in der radiotherapie |
| AU2002312194B8 (en) | 2001-06-01 | 2008-05-15 | Aeolus Sciences, Inc. | Oxidant scavengers for treatment of diabetes or use in transplantation or induction of immune tolerance |
| US6566517B2 (en) | 2001-06-06 | 2003-05-20 | Brookhaven Science Associates, Llc | Metalloporphyrins and their uses as imageable tumor-targeting agents for radiation therapy |
| JP2005519091A (ja) * | 2002-03-01 | 2005-06-30 | スローン − ケタリング・インスティテュート・フォー・キャンサー・リサーチ | 癌の再発及び転移の予防 |
| JP2006501163A (ja) | 2002-06-07 | 2006-01-12 | デューク・ユニバーシティー | 置換ポルフィリン |
| EP1679083A3 (en) * | 2002-06-21 | 2006-08-02 | Edwin L. Adair | Use of metaloporphyrins for treatment of arteriosclerotic lesions |
| JP2005538093A (ja) | 2002-07-23 | 2005-12-15 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ ミシガン | 抗血管形成療法のための、テトラポリアンモニウムテトラチオモリブデートおよび関連化合物 |
| US20070149496A1 (en) * | 2003-10-31 | 2007-06-28 | Jack Tuszynski | Water-soluble compound |
| US6989443B2 (en) * | 2004-06-28 | 2006-01-24 | Brookhaven Science Associates, Llc | Carboranylporphyrins and uses thereof |
| US6995260B2 (en) * | 2004-05-20 | 2006-02-07 | Brookhaven Science Associates, Llc | Carboranylporphyrins and uses thereof |
| US20060094682A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Odyssey Thera, Inc. | Kinase inhibitors for the treatment of diabetes and obesity |
| JP5155304B2 (ja) * | 2006-05-17 | 2013-03-06 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | 撮像基準の幾何解析に基づく、４次元ｃｔの呼吸位相への遡及的ソーティング |
| US9957293B2 (en) * | 2006-08-23 | 2018-05-01 | Yeda Research And Development Company Ltd. | Conjugates of RGD peptides and porphyrin or (bacterio)chlorophyll photosynthesizers and their uses |
| US8287839B2 (en) * | 2006-12-04 | 2012-10-16 | Brookhaven Science Associates, Llc | Carboranylporphyrins and uses thereof |
| US8444953B2 (en) * | 2007-03-22 | 2013-05-21 | Brookhaven Science Associates, Llc | Symmetric and asymmetric halogen-containing metallocarboranylporphyrins and uses thereof |
| US20080279781A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-13 | Brookhaven Science Associates, Llc | Glycosylated Carboranylporphyrins and Uses Thereof |
| KR101646066B1 (ko) | 2008-05-23 | 2016-08-05 | 내셔날 쥬이쉬 헬스 | 알킬화 종으로의 노출과 관련된 상해를 치료하는 방법 |
| WO2011009137A1 (en) * | 2009-07-17 | 2011-01-20 | Biomoda, Inc. | System and method for analyzing samples labeled with 5, 10, 15, 20 tetrakis (4-carboxyphenyl) porphine (tcpp) |
| WO2017218959A1 (en) | 2016-06-16 | 2017-12-21 | Oncoselect Therapeutics, Llc | Porphyrin compounds and compositions useful for treating cancer |
| CN107589189B (zh) * | 2017-09-06 | 2018-07-10 | 中国农业科学院饲料研究所 | 一种氟甲喹的手性对映体的检测方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4930516B1 (en) * | 1985-11-13 | 1998-08-04 | Laser Diagnostic Instr Inc | Method for detecting cancerous tissue using visible native luminescence |
| US4783529A (en) * | 1985-12-03 | 1988-11-08 | Research Corporation Technologies | Rapid synthesis of radiolabeled porphyrin complexes for medical application |
| US4857300A (en) * | 1987-07-27 | 1989-08-15 | Cytocorp, Inc. | Cytological and histological fixative formulation and methods for using same |
-
1990
- 1990-06-15 US US07/539,999 patent/US5162231A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-06-14 AU AU80614/91A patent/AU8061491A/en not_active Abandoned
- 1991-06-14 WO PCT/US1991/004267 patent/WO1991019978A1/en unknown
- 1991-06-17 RU RU92016479A patent/RU2114430C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-06-17 AT AT91913465T patent/ATE251750T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-17 DK DK91913465T patent/DK0533845T3/da active
- 1991-06-17 JP JP3512285A patent/JP3047468B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-17 HU HU923923A patent/HUT63499A/hu unknown
- 1991-06-17 DE DE69133325T patent/DE69133325T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-17 KR KR1019920703213A patent/KR0171393B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-06-17 CA CA002085464A patent/CA2085464C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-17 AU AU81906/91A patent/AU670743B2/en not_active Ceased
- 1991-06-17 WO PCT/US1991/004132 patent/WO1991019977A1/en active IP Right Grant
- 1991-06-17 BR BR919106563A patent/BR9106563A/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-06-17 EP EP91913465A patent/EP0533845B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-07-15 US US07/914,376 patent/US5391547A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-14 NO NO92924820A patent/NO924820L/no unknown
- 1992-12-14 FI FI925673A patent/FI925673A0/fi unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69133325T2 (de) | 2004-07-29 |
| FI925673A (fi) | 1992-12-14 |
| WO1991019978A1 (en) | 1991-12-26 |
| US5391547A (en) | 1995-02-21 |
| EP0533845A4 (en) | 1993-11-18 |
| BR9106563A (pt) | 1993-06-22 |
| CA2085464A1 (en) | 1991-12-16 |
| EP0533845A1 (en) | 1993-03-31 |
| CA2085464C (en) | 2002-12-17 |
| HU9203923D0 (en) | 1993-03-29 |
| NO924820L (no) | 1993-02-12 |
| ATE251750T1 (de) | 2003-10-15 |
| EP0533845B1 (en) | 2003-10-08 |
| KR0171393B1 (ko) | 1999-05-15 |
| US5162231A (en) | 1992-11-10 |
| AU670743B2 (en) | 1996-08-01 |
| DE69133325D1 (de) | 2003-11-13 |
| AU8190691A (en) | 1992-01-07 |
| DK0533845T3 (da) | 2004-02-16 |
| RU2114430C1 (ru) | 1998-06-27 |
| WO1991019977A1 (en) | 1991-12-26 |
| NO924820D0 (no) | 1992-12-14 |
| JPH06500164A (ja) | 1994-01-06 |
| FI925673A0 (fi) | 1992-12-14 |
| JP3047468B2 (ja) | 2000-05-29 |
| AU8061491A (en) | 1992-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUT63499A (en) | Method for detecting pulmonary cancer by means of 5, 10, 15, 20 tetrakis - /4 - carboxy-phenyl/ - porphine | |
| Durie et al. | High speed scintillation autoradiography | |
| De Flora et al. | Molecular epidemiology of atherosclerosis | |
| Andén et al. | An improved method for the fluorimetric determination of 5‐hydroxytryptamine in tissues | |
| Ishizaka et al. | Degranulation of human basophil leukocytes by anti-γE antibody | |
| Gentry | Radioactive halos | |
| Cohen et al. | Alpha radioactivity in cigarette smoke | |
| Ishikawa et al. | Alpha-particle carcinogenesis in Thorotrast® patients: Epidemiology, dosimetry, pathology, and molecular analysis | |
| Fukumoto | Radiation pathology: from thorotrast to the future beyond radioresistance | |
| Taya et al. | Changes in the rat lung after exposure to radon and its progeny: effects on incorporation of bromodeoxyuridine in epithelial cells and on the incidence of nuclear aberrations in alveolar macrophages | |
| Chamel et al. | Retrospective evaluation of blood copper stable isotopes ratio 65Cu/63Cu as a biomarker of cancer in dogs | |
| Amini et al. | Treatment outcome in patients younger than 60 years with advanced stages (IIB–IV) of Hodgkin's disease: the Swedish National Health Care Programme experience | |
| Oshima et al. | P53 immunolabeling in EUS‐FNA biopsy can predict low resection rate and early recurrence in resectable or borderline resectable pancreatic cancer treated with neoadjuvant therapy | |
| Morecki et al. | Removal of breast cancer cells by soybean agglutinin in an experimental model for purging human marrow | |
| Lal et al. | Molecular detection of acute lymphoblastic leukaemia in boys with testicular relapse. | |
| Jensen et al. | B-lineage acute lymphoblastic leukemia causes cell-autonomous defects in long-term hematopoietic stem cell function | |
| Frith et al. | Hyperplasia, adenoma and carcinoma of pancreatic islets, mouse | |
| Cole et al. | Method of using 5, 10, 15, 20-tetrakis (carboxyphenyl) porphine for detecting cancers of the lung | |
| Siegmund et al. | Trafficking In Vivo | |
| Pathak | Metabolic and Biological Effects of Deposited Radionuclides | |
| Esposito et al. | Plasma and tissue levels of some lanthanide elements in human colorectal lesions | |
| Joyet | The thorium-series in cigarettes and in lungs of smokers | |
| Suman et al. | Low dose of 131 IF (ab') 2-Rituximab and 131 I-Rituximab induces G1arrest and apoptosis in Raji cells (Burkitt’s lymphoma) | |
| Logan et al. | The labelling of pertussis vaccine with iodine-131 | |
| Hoedl | Nuclear Materials for Human Health and Development |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |