JP3047468B2 - 肺ガンを検知するため５，１０，１５，２０―テトラキス（γ―カルボキシフェニル）ポルフィンの使用 - Google Patents
肺ガンを検知するため５，１０，１５，２０―テトラキス（γ―カルボキシフェニル）ポルフィンの使用Info
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Description
【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は肺ガンを検知するのにポリフイリンの使用に
一般に関し、更に詳しく言えば肺ガンを検知し且つ処置
するのにテトラアリールポルフイリンの使用特にその１
例として5,10,15,20−テトラキス（４−カルボキシフエ
ニル）ポルフィンの使用に関する。本発明はカリフオル
ニア大学の教授と米国エネルギー省との間の契約第Ｗ−
7405−ENG36号の産物である。
一般に関し、更に詳しく言えば肺ガンを検知し且つ処置
するのにテトラアリールポルフイリンの使用特にその１
例として5,10,15,20−テトラキス（４−カルボキシフエ
ニル）ポルフィンの使用に関する。本発明はカリフオル
ニア大学の教授と米国エネルギー省との間の契約第Ｗ−
7405−ENG36号の産物である。
背景技術 肺ガンは世界での主要な健康問題であり、克服されず
に未処置のまゝである。1986年には肺臓の悪性病変即ち
肺ガンにより結腸ガンで死亡する男性の３倍以上が死亡
し且つ女性の主要な致死性悪性疾患である乳ガンを死亡
者数で超過していることが確認されている。過去10年間
に肺ガン撲滅手段が多数講じられたにも拘らず、肺ガン
を制御するのに成功することは精々最小限であつた。実
際、1988年には米国における肺ガンの年間死亡率は110,
000人近くの死亡者数であると推定された。更に、150,0
00人の新たな肺ガン患者が1988年に診断され、肺ガンを
ガン死亡者の第１位とさせている。高危険度の母集団を
大量選別する（massscreening high risk population
s）試みもまた不成功であつた。
に未処置のまゝである。1986年には肺臓の悪性病変即ち
肺ガンにより結腸ガンで死亡する男性の３倍以上が死亡
し且つ女性の主要な致死性悪性疾患である乳ガンを死亡
者数で超過していることが確認されている。過去10年間
に肺ガン撲滅手段が多数講じられたにも拘らず、肺ガン
を制御するのに成功することは精々最小限であつた。実
際、1988年には米国における肺ガンの年間死亡率は110,
000人近くの死亡者数であると推定された。更に、150,0
00人の新たな肺ガン患者が1988年に診断され、肺ガンを
ガン死亡者の第１位とさせている。高危険度の母集団を
大量選別する（massscreening high risk population
s）試みもまた不成功であつた。
肺ガンを処置することは多くは不成功であり時として
議論の的となつた。肺ガン患者が５年に亘つて生存する
ことはなお10％以下のまゝである。外科手術でガンの腫
瘍を切除するやり方は全ての処置のうちで最も成功する
が、大部分の場合には悪性病変は再発するか又は転移す
る。放射線療法及び化学療法の使用も肺ガン患者の寿命
を成功裡に延命するには制限されている。実際上、化学
療法によつて処置されしかも放射線療法で処置されてい
るか又は処置されていない、小さな細胞の肺ガン腫を有
する患者について平均生存率は、単独の「限定された」
ガン疾患の患者では10〜15ケ月であり、「複合した」ガ
ン疾患の患者では７〜11ケ月である。
議論の的となつた。肺ガン患者が５年に亘つて生存する
ことはなお10％以下のまゝである。外科手術でガンの腫
瘍を切除するやり方は全ての処置のうちで最も成功する
が、大部分の場合には悪性病変は再発するか又は転移す
る。放射線療法及び化学療法の使用も肺ガン患者の寿命
を成功裡に延命するには制限されている。実際上、化学
療法によつて処置されしかも放射線療法で処置されてい
るか又は処置されていない、小さな細胞の肺ガン腫を有
する患者について平均生存率は、単独の「限定された」
ガン疾患の患者では10〜15ケ月であり、「複合した」ガ
ン疾患の患者では７〜11ケ月である。
肺ガンと喫煙との間の相互関係は良く確立されている
が、他の環境上の要因も肺ガンの病因に役割を演じる。
これらの環境上の作因の１つは自然環境に遍在している
貴ガスのラドン−222であり、ラジウムの崩壊によつて
生成し、次いでラジウムはウランの崩壊から由来する。
ウランは世界中で大地の地殻に存在する。ラドンガスは
ウランの崩壊中に大地の表面で生成し、大気中に拡散し
そこで健康に有害となる。ラドンが大気中で崩壊する
時、その短命子元素（ポロニウム，ビスマス及び鉛の同
位元素）は空気中の塵埃粒子に結合する。これらの放射
性粒子並びに未結合のラドン子元素は次いで肺臓に吸入
される。ラドン及びラドン子元素はα線，β線及びγ線
を放出する。ラドン子元素は肺臓の気管気管支上皮中の
基底細胞にα線放出量の95％以上を供給すると推定され
る。
が、他の環境上の要因も肺ガンの病因に役割を演じる。
これらの環境上の作因の１つは自然環境に遍在している
貴ガスのラドン−222であり、ラジウムの崩壊によつて
生成し、次いでラジウムはウランの崩壊から由来する。
ウランは世界中で大地の地殻に存在する。ラドンガスは
ウランの崩壊中に大地の表面で生成し、大気中に拡散し
そこで健康に有害となる。ラドンが大気中で崩壊する
時、その短命子元素（ポロニウム，ビスマス及び鉛の同
位元素）は空気中の塵埃粒子に結合する。これらの放射
性粒子並びに未結合のラドン子元素は次いで肺臓に吸入
される。ラドン及びラドン子元素はα線，β線及びγ線
を放出する。ラドン子元素は肺臓の気管気管支上皮中の
基底細胞にα線放出量の95％以上を供給すると推定され
る。
ラドン及びその子元素に暴露すると気管支ガン腫の危
険が増大することは疫学の証拠によつて決定された。19
60年代初期には、長年に亘つて気管支上皮になされた有
意なラドン及びラドン子元素に多数の過程によつて暴露
されたウラン採鉱業者における肺ガンを検知するのに細
胞技術が開発された。喫煙をする採鉱業者の肺ガン発生
率は喫煙しなかつた採鉱業者よりも10倍以上であること
も更に証明された。これらの肺の細胞病理学技術はウラ
ン採鉱業者の如き高危険度の母集団において異常／ガン
細胞を検知するきわめて感作性の方法であると判明した
が、新生物細胞を一旦同定したからには、肺臓中の潜在
性ガン腫をつきとめる仕事は困難であり得るし、多くの
場合には不可能な問題であり得る。大部分のその場での
病変は肉眼で見ることはできないのでかゝる肺ガン病変
は選択的な気管支ブラツシング及び隠れた突起物（spu
r）生検によつてつきとめねばならない。これらの診断
法は全身麻酔を必要とし、実施するのに少なくとも２〜
３時間かゝる。かゝる初期新生物の病変を定位するのは
肺ガンの処置にはかなりの重要性を有する。肺ガンの処
置に成功するためには、その場でのガン発育の初期段階
で処置法を開始しなければならないことは多くの人によ
つて考えられている。これらの初期の悪性肺病変を成功
裡に検知するには、小さな肺病変を検知する定常の臨床
法で使用できる新規化合物を開発しなければならない。
険が増大することは疫学の証拠によつて決定された。19
60年代初期には、長年に亘つて気管支上皮になされた有
意なラドン及びラドン子元素に多数の過程によつて暴露
されたウラン採鉱業者における肺ガンを検知するのに細
胞技術が開発された。喫煙をする採鉱業者の肺ガン発生
率は喫煙しなかつた採鉱業者よりも10倍以上であること
も更に証明された。これらの肺の細胞病理学技術はウラ
ン採鉱業者の如き高危険度の母集団において異常／ガン
細胞を検知するきわめて感作性の方法であると判明した
が、新生物細胞を一旦同定したからには、肺臓中の潜在
性ガン腫をつきとめる仕事は困難であり得るし、多くの
場合には不可能な問題であり得る。大部分のその場での
病変は肉眼で見ることはできないのでかゝる肺ガン病変
は選択的な気管支ブラツシング及び隠れた突起物（spu
r）生検によつてつきとめねばならない。これらの診断
法は全身麻酔を必要とし、実施するのに少なくとも２〜
３時間かゝる。かゝる初期新生物の病変を定位するのは
肺ガンの処置にはかなりの重要性を有する。肺ガンの処
置に成功するためには、その場でのガン発育の初期段階
で処置法を開始しなければならないことは多くの人によ
つて考えられている。これらの初期の悪性肺病変を成功
裡に検知するには、小さな肺病変を検知する定常の臨床
法で使用できる新規化合物を開発しなければならない。
ポルフイリン類及び特にヘマトポルフイリン誘導体が
悪性のガン細胞に対して有意な程の親和性を有すること
は長年の間公知でありしかも診断マーカーとして有用で
あることは証明されている。ヘマトポルフイリンを吸収
した腫瘍細胞は紫外線を照射した時には螢光発光する。
しかしながら、過去に用いたポルフイリンの吸収特異性
は望ましい程に完全ではなかつた。即ち関心あるガン細
胞からの螢光を伴なつて、非ガン細胞からも螢光発光す
る実質的な背景がある。ヘマトポルフイリン誘導体は人
間の肺胞の新生物浸入を写像するのに最近使用されてい
る。この方法は、400nmの光線でポルフイリンの励起か
ら生ずる螢光発生を検知する装置で疑わしい腫瘍場所を
内視鏡診察することからなる。
悪性のガン細胞に対して有意な程の親和性を有すること
は長年の間公知でありしかも診断マーカーとして有用で
あることは証明されている。ヘマトポルフイリンを吸収
した腫瘍細胞は紫外線を照射した時には螢光発光する。
しかしながら、過去に用いたポルフイリンの吸収特異性
は望ましい程に完全ではなかつた。即ち関心あるガン細
胞からの螢光を伴なつて、非ガン細胞からも螢光発光す
る実質的な背景がある。ヘマトポルフイリン誘導体は人
間の肺胞の新生物浸入を写像するのに最近使用されてい
る。この方法は、400nmの光線でポルフイリンの励起か
ら生ずる螢光発生を検知する装置で疑わしい腫瘍場所を
内視鏡診察することからなる。
ポルフイリン類は、小さな放射線医学的に潜在性の肺
腫瘍の診断及び定位（位置をつきとめること）にも使用
されている（D.A.Corteseらの「放射線撮影による潜在
性肺ガンの検知及び定位におけるヘマトポルフイリン誘
導体」Am.Rev.Respir.Dis.126,1087（1982）;H.Katoら
の「ヘマトポルフイリン誘導体の螢光及びレーザー光放
射による肺ガンの早期検知」Clin.Chest Med.６,237（1
985））。これらの研究では、慣用の気管支鏡と組合せ
て光電螢光検知システムを使用して、胸のレントゲン写
真が正常な患者の早期鱗片状（squamous）細胞ガン腫を
同定し且つ定位した。
腫瘍の診断及び定位（位置をつきとめること）にも使用
されている（D.A.Corteseらの「放射線撮影による潜在
性肺ガンの検知及び定位におけるヘマトポルフイリン誘
導体」Am.Rev.Respir.Dis.126,1087（1982）;H.Katoら
の「ヘマトポルフイリン誘導体の螢光及びレーザー光放
射による肺ガンの早期検知」Clin.Chest Med.６,237（1
985））。これらの研究では、慣用の気管支鏡と組合せ
て光電螢光検知システムを使用して、胸のレントゲン写
真が正常な患者の早期鱗片状（squamous）細胞ガン腫を
同定し且つ定位した。
Progress In Clinical And Biological Research,Vol.1
70,D.Doiron及びC.Comer,Eds.におけるK.B.Patelらの
「非経口HPD後の喀痰中の螢光性細胞」；「ポルフイリ
ンの局在及び腫瘍の処置」pp521〜530（1984）がまた証
明した処によれば、悪性細胞はヘマトポルフイリン誘導
体を注射した肺ガン患者からの喀痰試料中に検知でき
た。この研究においては、悪性細胞並びに若干の非悪性
細胞はポルフイリンの静脈注射に続いて９日目まで螢光
発光した。正常細胞におけるポルフイリンの吸収は異常
ではない。何故ならば胚組織及び外傷を負つた組織の如
き他の組織もヘマトポルフイリン誘導体を局在させるこ
とが報告されている。
70,D.Doiron及びC.Comer,Eds.におけるK.B.Patelらの
「非経口HPD後の喀痰中の螢光性細胞」；「ポルフイリ
ンの局在及び腫瘍の処置」pp521〜530（1984）がまた証
明した処によれば、悪性細胞はヘマトポルフイリン誘導
体を注射した肺ガン患者からの喀痰試料中に検知でき
た。この研究においては、悪性細胞並びに若干の非悪性
細胞はポルフイリンの静脈注射に続いて９日目まで螢光
発光した。正常細胞におけるポルフイリンの吸収は異常
ではない。何故ならば胚組織及び外傷を負つた組織の如
き他の組織もヘマトポルフイリン誘導体を局在させるこ
とが報告されている。
前記した方法を用いて悪性病変を定位することはポル
フイリンの赤色螢光発光を肉眼で検知することに応じて
決まる。大部分の方法では、この検知はポルフイリン分
子を励起させる波長（400nm）の光線を発射するのに適
した気管支鏡で肺臓を走査することにより行なう。この
方法を用いる際の制限要因は時間がかかりしかも悪性病
変について肺臓の全ての領域を検査するのに高度に訓練
された作業員が必要とされるものである。これらの小さ
な病変からの螢光放出は非常に弱く、観察するのが困難
であるので小さな病変は容易に見逃され易い。更に、ポ
ルフイリンの螢光を肉眼で検知するには、ポルフイリン
は腫瘍の表面上になければならずしかも腫瘍は肺臓の表
面上に存在しなければならない。粘膜の被覆の如き何れ
かの材料又は腫瘍が根深い情況はポルフイリンの螢光を
重層検知するのを妨害する。その結果として、ポルフイ
リンは潜在性の肺病変用の診断用具として成功裡には使
用されなかつた。
フイリンの赤色螢光発光を肉眼で検知することに応じて
決まる。大部分の方法では、この検知はポルフイリン分
子を励起させる波長（400nm）の光線を発射するのに適
した気管支鏡で肺臓を走査することにより行なう。この
方法を用いる際の制限要因は時間がかかりしかも悪性病
変について肺臓の全ての領域を検査するのに高度に訓練
された作業員が必要とされるものである。これらの小さ
な病変からの螢光放出は非常に弱く、観察するのが困難
であるので小さな病変は容易に見逃され易い。更に、ポ
ルフイリンの螢光を肉眼で検知するには、ポルフイリン
は腫瘍の表面上になければならずしかも腫瘍は肺臓の表
面上に存在しなければならない。粘膜の被覆の如き何れ
かの材料又は腫瘍が根深い情況はポルフイリンの螢光を
重層検知するのを妨害する。その結果として、ポルフイ
リンは潜在性の肺病変用の診断用具として成功裡には使
用されなかつた。
発明の開示 従つて、本発明の目的は患者の肺臓中の小さな潜在性
の悪性腫瘍塊を定位させる即ちつきとめる方法を提供す
ることである。
の悪性腫瘍塊を定位させる即ちつきとめる方法を提供す
ることである。
本発明の別の目的は患者の肺臓中の潜在性の悪性腫瘍
塊の選択的照射方法を提供することである。
塊の選択的照射方法を提供することである。
本発明のなお別の目的は試験管内で悪性細胞の存在を
検知する迅速な高対照方法を提供するものである。
検知する迅速な高対照方法を提供するものである。
本発明の追加の目的、利点及び新規な特徴は次の記載
中に一部は説明されるものでありしかも一部は次の検査
により当業者には明白であろうし又は本発明の実施によ
り習得できる。本発明の目的及び利点は付記請求の範囲
で特に指摘した手段及び組合せによつて実現且つ達成で
きる。
中に一部は説明されるものでありしかも一部は次の検査
により当業者には明白であろうし又は本発明の実施によ
り習得できる。本発明の目的及び利点は付記請求の範囲
で特に指摘した手段及び組合せによつて実現且つ達成で
きる。
前記の目的及び他の目的を達成するのにしかも本明細
書で具体化されしかも広範に記載される如く本発明の目
的によると、試験管内で肺ガンを検知する本発明の方法
は、肺細胞の単一細胞懸濁物を生成し、肺細胞の単一細
胞懸濁物に存在する新生物の（neoplastic）肺細胞によ
つてテトラアリールポルフイリンがかなり吸収されるの
に十分な時間肺細胞の単一細胞懸濁物をテトラアリール
ポルフイリン及び特に5,10,15,20−テトラキス（４−カ
ルボキシフエニル）ポルフインで処理し、で処理した細
胞懸濁物を紫外線照射に露光させて新生物細胞によつて
吸収された5,10,15,20−テトラキス（４−カルボキシフ
エニル）ポルフインに螢光を誘発させ、単一細胞懸濁物
を螢光発光している細胞について評価することを包含す
る。
書で具体化されしかも広範に記載される如く本発明の目
的によると、試験管内で肺ガンを検知する本発明の方法
は、肺細胞の単一細胞懸濁物を生成し、肺細胞の単一細
胞懸濁物に存在する新生物の（neoplastic）肺細胞によ
つてテトラアリールポルフイリンがかなり吸収されるの
に十分な時間肺細胞の単一細胞懸濁物をテトラアリール
ポルフイリン及び特に5,10,15,20−テトラキス（４−カ
ルボキシフエニル）ポルフインで処理し、で処理した細
胞懸濁物を紫外線照射に露光させて新生物細胞によつて
吸収された5,10,15,20−テトラキス（４−カルボキシフ
エニル）ポルフインに螢光を誘発させ、単一細胞懸濁物
を螢光発光している細胞について評価することを包含す
る。
前記の単一細胞懸濁物はカルボワツクス及びアルコー
ルで又はパラホルムアルデヒドで固定するのが好まし
い。
ルで又はパラホルムアルデヒドで固定するのが好まし
い。
本発明の別の要旨では、本発明の目的によると、本発
明の肺ガンを処置する方法はテトラアリール ポルフィ
リンの67Cu錯体及び特に5,10,15,20−テトラキス（４−
カルボキシフエニル）ポルフイナートの１試料を処置す
べき患者に装入することを包含する。通常の化学用語法
によると、遊離塩基のポルフイリンは「ポルフイン」と
呼ばれる然るに錯体化したポルフインは「ポルフイナー
ト」表示を有することに注目されたい。
明の肺ガンを処置する方法はテトラアリール ポルフィ
リンの67Cu錯体及び特に5,10,15,20−テトラキス（４−
カルボキシフエニル）ポルフイナートの１試料を処置す
べき患者に装入することを包含する。通常の化学用語法
によると、遊離塩基のポルフイリンは「ポルフイン」と
呼ばれる然るに錯体化したポルフインは「ポルフイナー
ト」表示を有することに注目されたい。
本発明のなお別の要旨においては、本発明の目的によ
ると、生体内で肺悪性腫瘍の部位を定位させる本発明の
方法は、テトラアリールポルフィリンの67Cu又は64Cu錯
体及び特に5,10,15,20−テトラキス（４−カルボキシフ
エニル）ポルフイナートの１試料を処置すべき患者に投
与し、それぞれ発生したγ線放射の写像分析又は発生し
た陽電子における陽電子放射断層撮影を行なうことを包
含する。
ると、生体内で肺悪性腫瘍の部位を定位させる本発明の
方法は、テトラアリールポルフィリンの67Cu又は64Cu錯
体及び特に5,10,15,20−テトラキス（４−カルボキシフ
エニル）ポルフイナートの１試料を処置すべき患者に投
与し、それぞれ発生したγ線放射の写像分析又は発生し
た陽電子における陽電子放射断層撮影を行なうことを包
含する。
本発明の利点は肺臓の気管支鏡による調査により及び
γ線の写像分析又は陽電子発生断層撮影により並びに外
科技術を施すことなく肺ガン塊の部位選択的電離線処置
により喀痰試料中又は生検中の肺ガン細胞の有効、迅速
且つ経済的な同定が行われることにある。
γ線の写像分析又は陽電子発生断層撮影により並びに外
科技術を施すことなく肺ガン塊の部位選択的電離線処置
により喀痰試料中又は生検中の肺ガン細胞の有効、迅速
且つ経済的な同定が行われることにある。
図面の簡単な説明 本明細書に組込まれしかも本明細書の一部を成す添附
図面は本発明の具体例を説明し且つ該記載と共に本発明
の原理を説明するのに役立つ。
図面は本発明の具体例を説明し且つ該記載と共に本発明
の原理を説明するのに役立つ。
図面は5,10,15,20−テトラキス（４−カルボキシフエ
ニル）ポルフインの構造式（Ａ）及びこのポルフイリン
と67Cuとの錯体の構造式（Ｂ）を表わす。
ニル）ポルフインの構造式（Ａ）及びこのポルフイリン
と67Cuとの錯体の構造式（Ｂ）を表わす。
発明の好ましい具体例の詳細な説明 要するに、本発明は肺ガン細胞用の螢光トレーサーと
して及び67Cuとの錯体の形で肺ガン細胞用の放射性トレ
ーサーとしてテトラアリールポルフイリン及び特に5,1
0,15,20−テトラキス（４−カルボキシフエニル）ポル
フイン（TCPP）の使用を包含する。67Cuとの錯体は肺悪
性腫瘍の選択的破壊用のβ線の供給源並びに例えば単一
の光子放出で算定した断層撮影により肺悪性腫瘍の部位
の写像分析に有用なγ線の供給源を提供する。放射性ト
レーサー特性が関心あるものであるならば67Cuの代りに
64Cuを代用できる。銅のコツパー64同位元素は陽電子放
出体であり、周知の陽電子放出断層撮影技術を用いて悪
性腫瘍の組織塊を定位させ得る。これらの使用は親和性
のTCPPから由来し且つ同じ群のポルフイリンからの使用
はかゝる悪性細胞の付近に投与した時に肺悪性腫瘍に親
和性を有する。
して及び67Cuとの錯体の形で肺ガン細胞用の放射性トレ
ーサーとしてテトラアリールポルフイリン及び特に5,1
0,15,20−テトラキス（４−カルボキシフエニル）ポル
フイン（TCPP）の使用を包含する。67Cuとの錯体は肺悪
性腫瘍の選択的破壊用のβ線の供給源並びに例えば単一
の光子放出で算定した断層撮影により肺悪性腫瘍の部位
の写像分析に有用なγ線の供給源を提供する。放射性ト
レーサー特性が関心あるものであるならば67Cuの代りに
64Cuを代用できる。銅のコツパー64同位元素は陽電子放
出体であり、周知の陽電子放出断層撮影技術を用いて悪
性腫瘍の組織塊を定位させ得る。これらの使用は親和性
のTCPPから由来し且つ同じ群のポルフイリンからの使用
はかゝる悪性細胞の付近に投与した時に肺悪性腫瘍に親
和性を有する。
本発明の好ましい具体例を詳細に参照するが、その１
例は添附図面に説明してある。
例は添附図面に説明してある。
図面は本発明を実施するのに使用できる１群のテトラ
アリール ポルフィリンの１例,5,10,15,20−テトラキ
ス（４−カルボキシフエニル）ポルフイン、TCPPの構造
式（Ａ）及びこのポルフイリンと67Cuとの錯体の構造式
（Ｂ）を表わす。第１の研究を行なつてTCPPがウラン採
鉱業者から入手した新生物喀痰細胞中に局在するかどう
かしかも如何なる条件下でこの方法が最大となるかを測
定した。第２の研究によつて種々型式の肺ガン細胞（鱗
片状細胞、小細胞、転移性肺リンパ腫及び腺ガン）にお
けるTCPPの局在化及びTCPPを用いてかゝる患者の肺ガン
を診断する能力を検査した。
アリール ポルフィリンの１例,5,10,15,20−テトラキ
ス（４−カルボキシフエニル）ポルフイン、TCPPの構造
式（Ａ）及びこのポルフイリンと67Cuとの錯体の構造式
（Ｂ）を表わす。第１の研究を行なつてTCPPがウラン採
鉱業者から入手した新生物喀痰細胞中に局在するかどう
かしかも如何なる条件下でこの方法が最大となるかを測
定した。第２の研究によつて種々型式の肺ガン細胞（鱗
片状細胞、小細胞、転移性肺リンパ腫及び腺ガン）にお
けるTCPPの局在化及びTCPPを用いてかゝる患者の肺ガン
を診断する能力を検査した。
A.新生物の喀痰細胞におけるTCPPの局在化 この研究には５つのパラメーターを研究した；（１）
喀痰細胞中にポルフイリンが吸収される際の種々の喀痰
処理法の効果、（２）腫瘍によつて吸収されることが知
られている別の３つのポルフイリンとTCPPとの対比、
（３）喀痰細胞中にポルフイリンの最適吸収に要する期
間、（４）供試及び対照喀痰試料中のポルフイリンの吸
収及び（５）TCPPが悪性の喀痰細胞に局在化している確
認。これらの研究の各々において、喀痰細胞中のポルフ
イリンの吸収は螢光顕微鏡で評価した。非金属化ポルフ
イリンは大体650nmで螢光発光する。喀痰試料は（１）
螢光した喀痰試料中の細胞の個数及び（２）ポルフイリ
ン螢光の強度について評価した。
喀痰細胞中にポルフイリンが吸収される際の種々の喀痰
処理法の効果、（２）腫瘍によつて吸収されることが知
られている別の３つのポルフイリンとTCPPとの対比、
（３）喀痰細胞中にポルフイリンの最適吸収に要する期
間、（４）供試及び対照喀痰試料中のポルフイリンの吸
収及び（５）TCPPが悪性の喀痰細胞に局在化している確
認。これらの研究の各々において、喀痰細胞中のポルフ
イリンの吸収は螢光顕微鏡で評価した。非金属化ポルフ
イリンは大体650nmで螢光発光する。喀痰試料は（１）
螢光した喀痰試料中の細胞の個数及び（２）ポルフイリ
ン螢光の強度について評価した。
（１）処理方法： 肺細胞の単一細胞懸濁物を生成するのに喀痰試料は処
理を必要とする。被検及び対照患者からの喀痰試料を収
集し且つアルコール及びカルボワツクス、アルコールの
み、燐酸塩緩衝塩水（PBS）で処理するか又は未処理の
まゝである。処理混合物の添加に続いて全ての試料を混
合機で１分間混合し次いで種々のポルフイリンを含有す
るペトリ皿に入れる。アルコール及びカルボワツクス又
はアルコール（カルボワツクスなし）で処理した喀痰試
料は、PBSで処理した試料又は未処理の試料よりも多数
の粘膜無含有細胞を有した。未処理の喀痰試料中の細胞
は、少数の粘膜無含有細胞を有するのみでペトリ皿の底
部に付着したまゝであつた。PBSで処理した喀痰試料は
アルコール又はアルコール／カルボワツクスで処理した
喀痰試料と比較した時に最大個数の生細胞を有していた
が；アルコール又はアルコール／カルボワツクスで処理
した喀痰細胞は最高のTCPP吸収を示し、これはTCPPが非
生育性の処理した細胞に対して親和性を有し得ることを
示唆している。
理を必要とする。被検及び対照患者からの喀痰試料を収
集し且つアルコール及びカルボワツクス、アルコールの
み、燐酸塩緩衝塩水（PBS）で処理するか又は未処理の
まゝである。処理混合物の添加に続いて全ての試料を混
合機で１分間混合し次いで種々のポルフイリンを含有す
るペトリ皿に入れる。アルコール及びカルボワツクス又
はアルコール（カルボワツクスなし）で処理した喀痰試
料は、PBSで処理した試料又は未処理の試料よりも多数
の粘膜無含有細胞を有した。未処理の喀痰試料中の細胞
は、少数の粘膜無含有細胞を有するのみでペトリ皿の底
部に付着したまゝであつた。PBSで処理した喀痰試料は
アルコール又はアルコール／カルボワツクスで処理した
喀痰試料と比較した時に最大個数の生細胞を有していた
が；アルコール又はアルコール／カルボワツクスで処理
した喀痰細胞は最高のTCPP吸収を示し、これはTCPPが非
生育性の処理した細胞に対して親和性を有し得ることを
示唆している。
（２）種々のポルフイリンの評価： 新生物細胞に対して既知の親和性を有する故に選択し
た４種のポルフイリンを、悪性の喀痰細胞を検知する能
力について試験した。前記した４種の処理方法の各々か
ら得られた喀痰細胞をヘマトポルフイリン誘導体の１
つ、HPD、5,10,15,20−テトラキス（４−カルボキシフ
エニル）ポルフイン、TCPP、5,10,15,20−テトラキス
（４−スルホナートフエニル）ポルフイン、TTPS又はウ
ロポルフイリン、UROで処理した。全ての研究におい
て、ポルフイリンは200μg/mlの濃度で組織培地に溶解
させた。ポルフイリンの添加に続いて、各々の試料は特
定の期間37℃で培養反応させた。
た４種のポルフイリンを、悪性の喀痰細胞を検知する能
力について試験した。前記した４種の処理方法の各々か
ら得られた喀痰細胞をヘマトポルフイリン誘導体の１
つ、HPD、5,10,15,20−テトラキス（４−カルボキシフ
エニル）ポルフイン、TCPP、5,10,15,20−テトラキス
（４−スルホナートフエニル）ポルフイン、TTPS又はウ
ロポルフイリン、UROで処理した。全ての研究におい
て、ポルフイリンは200μg/mlの濃度で組織培地に溶解
させた。ポルフイリンの添加に続いて、各々の試料は特
定の期間37℃で培養反応させた。
培養期間に続いて、各々の喀痰試料を螢光顕微鏡でポ
ルフイリンの摂取、吸収について検査した。非悪性細胞
によるポルフイリン吸収からの背景螢光は若干の測定で
は低かつた。TCPPと共に培養反応させた喀痰試料は最大
個数の螢光発光している細胞を有し且つ螢光性悪性細胞
と背景螢光との間で最大の対照（輝度）を有し、これは
悪性細胞中にかなりのポルフイリンが取入れ、吸収され
たことを示している。HPD及びTPPSで処理した喀痰試料
は中度のポルフイリン吸収を示し、UROで処理した試料
は最少のポルフイリン吸収を示した。
ルフイリンの摂取、吸収について検査した。非悪性細胞
によるポルフイリン吸収からの背景螢光は若干の測定で
は低かつた。TCPPと共に培養反応させた喀痰試料は最大
個数の螢光発光している細胞を有し且つ螢光性悪性細胞
と背景螢光との間で最大の対照（輝度）を有し、これは
悪性細胞中にかなりのポルフイリンが取入れ、吸収され
たことを示している。HPD及びTPPSで処理した喀痰試料
は中度のポルフイリン吸収を示し、UROで処理した試料
は最少のポルフイリン吸収を示した。
3.培養反応期間： 各々の喀痰試料は６時間又は24時間ポルフイリンの各
々と共に37℃で培養反応（incubate）させ次いで螢光顕
微鏡でポルフイリン吸収について評価した。６時間の培
養反応期間では、喀痰細胞はポリフイリンを局在化させ
始めたが、喀痰細胞をPBSで洗浄した時には、螢光はか
なり減少した。この事実はポルフイリンが喀痰細胞に堅
固に結合していなかつたことを示唆している。対照的
に、24時間の培養反応期間によると、喀痰細胞によるポ
ルフイリンの吸収はかなり増大した。これはポルフイリ
ンを吸収した細胞の個数及びポルフイリン螢光の強度に
よつて証明された。24時間培養反応させた喀痰細胞をPB
Sで洗浄した時には、ポルフイリンは喀痰細胞に結合し
たまゝであつた。より長い培養反応期間は研究しなかつ
た。
々と共に37℃で培養反応（incubate）させ次いで螢光顕
微鏡でポルフイリン吸収について評価した。６時間の培
養反応期間では、喀痰細胞はポリフイリンを局在化させ
始めたが、喀痰細胞をPBSで洗浄した時には、螢光はか
なり減少した。この事実はポルフイリンが喀痰細胞に堅
固に結合していなかつたことを示唆している。対照的
に、24時間の培養反応期間によると、喀痰細胞によるポ
ルフイリンの吸収はかなり増大した。これはポルフイリ
ンを吸収した細胞の個数及びポルフイリン螢光の強度に
よつて証明された。24時間培養反応させた喀痰細胞をPB
Sで洗浄した時には、ポルフイリンは喀痰細胞に結合し
たまゝであつた。より長い培養反応期間は研究しなかつ
た。
4.被検試料及び対照試料における吸収 対照の喀痰試料は新生物細胞を含有しなかつた。しか
しながら多数の炎症性細胞が存在することが見出され
た。被検試料及び対照試料におけるポルフイリン吸収を
対比した時（即ち螢光した喀痰細胞の個数）、対照試料
におけるポルフイリン吸収は被検試料におけるポルフイ
リン吸収よりもかなり低い。更には、螢光発光した若干
の対照細胞の螢光強度は被検細胞の螢光強度よりも低
い。被検及び対照喀痰細胞によるポルフイリン吸収同志
の最も強力な差異はTCPPで培養反応させた試料で見られ
た。
しながら多数の炎症性細胞が存在することが見出され
た。被検試料及び対照試料におけるポルフイリン吸収を
対比した時（即ち螢光した喀痰細胞の個数）、対照試料
におけるポルフイリン吸収は被検試料におけるポルフイ
リン吸収よりもかなり低い。更には、螢光発光した若干
の対照細胞の螢光強度は被検細胞の螢光強度よりも低
い。被検及び対照喀痰細胞によるポルフイリン吸収同志
の最も強力な差異はTCPPで培養反応させた試料で見られ
た。
5.螢光発光した喀痰細胞の同定 新生物細胞の同定、確認を助力するのに、最大のTCPP
吸収率を有した喀痰試料をPAP染料で洗色し、このPAP染
料は新生物細胞を同定するのに細胞学者によつて通常用
いた染料である。PAP染料を用いて新生物と同定した細
胞を注目し、螢光顕微鏡でTCPPの吸収について再検査し
た。TCPPの螢光強度はPAP染色法により減少されたけれ
ども、TCPP螢光は新生物細胞毎に見られた。
吸収率を有した喀痰試料をPAP染料で洗色し、このPAP染
料は新生物細胞を同定するのに細胞学者によつて通常用
いた染料である。PAP染料を用いて新生物と同定した細
胞を注目し、螢光顕微鏡でTCPPの吸収について再検査し
た。TCPPの螢光強度はPAP染色法により減少されたけれ
ども、TCPP螢光は新生物細胞毎に見られた。
B.種々型式の肺ガンにおけるTCPPの局在化 前記した方法と同一の方法を用いて、鱗片状細胞の肺
ガン腫、えん麦形細胞の肺ガン腫、肺腺ガン及び進行し
た転移性のリンパ腫（肺への転移）が確認されている患
者に対して研究を行なつた。喀痰試料中の螢光細胞の個
数×細胞の螢光強度を１つの目安として用いると、この
個数は非ガン患者についてよりもガン患者からの喀痰試
料について３〜６倍大きいことが見出された。これらの
研究ではまたTCPP及びカルボワツクス及びエタノールに
より新生物の喀痰細胞中にポルフイリンの最大吸収率が
得られることを確認する。
ガン腫、えん麦形細胞の肺ガン腫、肺腺ガン及び進行し
た転移性のリンパ腫（肺への転移）が確認されている患
者に対して研究を行なつた。喀痰試料中の螢光細胞の個
数×細胞の螢光強度を１つの目安として用いると、この
個数は非ガン患者についてよりもガン患者からの喀痰試
料について３〜６倍大きいことが見出された。これらの
研究ではまたTCPP及びカルボワツクス及びエタノールに
より新生物の喀痰細胞中にポルフイリンの最大吸収率が
得られることを確認する。
別の研究によつてTCPPはまた組織培養で生育した肺ガ
ン中に局在することも測定された。更に培地で生育され
しかもTCPPで処理した鱗片状ガン腫細胞は流れ血球計算
を用いて容易に検知でき、対照細胞（TCPPに暴露しなか
つた細胞）の自己螢光はTCPPに暴露した細胞の螢光と対
比する時には無視し得る程小さい。研究を別型式の肺細
胞にまで拡大すると、ヒトの小さな細胞（えん麦形細
胞）の肺ガン腫は鱗片状細胞系列が吸収するよりも２〜
３倍少ない量でTCPPを吸収することが見出されたが、こ
れは正常細胞の吸収量よりもなおかなり高い。正常なヒ
トの肺上皮細胞は自己螢光又は背景レベルよりもわずか
にのみ上方の値でTCPPを集中させ、即ち検査した新生物
細胞系列におけるTCPP集中よりも幾倍も低い濃度で集中
させることも見出された。TCPP中で24時間細胞を培養反
応することがTCPPの局在化を最大とするのに十分以上で
あり、TCPPに暴露する前に細胞を固定するとTCPPの吸収
を増大させた。固定剤としてのパラホルムアルデヒドは
アルコール及びカルボワツクスで固定したものよりも細
胞のTCPP吸収をわずかに増大させることが見出された。
ン中に局在することも測定された。更に培地で生育され
しかもTCPPで処理した鱗片状ガン腫細胞は流れ血球計算
を用いて容易に検知でき、対照細胞（TCPPに暴露しなか
つた細胞）の自己螢光はTCPPに暴露した細胞の螢光と対
比する時には無視し得る程小さい。研究を別型式の肺細
胞にまで拡大すると、ヒトの小さな細胞（えん麦形細
胞）の肺ガン腫は鱗片状細胞系列が吸収するよりも２〜
３倍少ない量でTCPPを吸収することが見出されたが、こ
れは正常細胞の吸収量よりもなおかなり高い。正常なヒ
トの肺上皮細胞は自己螢光又は背景レベルよりもわずか
にのみ上方の値でTCPPを集中させ、即ち検査した新生物
細胞系列におけるTCPP集中よりも幾倍も低い濃度で集中
させることも見出された。TCPP中で24時間細胞を培養反
応することがTCPPの局在化を最大とするのに十分以上で
あり、TCPPに暴露する前に細胞を固定するとTCPPの吸収
を増大させた。固定剤としてのパラホルムアルデヒドは
アルコール及びカルボワツクスで固定したものよりも細
胞のTCPP吸収をわずかに増大させることが見出された。
C. 67Cuを用いての確認研究 1. 銅−67及び銅−67/ポルフイリン錯体の製造 銅−67の製造は酸化亜鉛ターゲツトに600〜800MeVの
プロトンを数日間照射することを行なう。ターゲツトに
おける破砕反応によつて67Cuのみならず亜鉛よりも軽質
量の幾つかの他の同位元素もまた生成される。精製法は
複雑であり、電気化学的メツキにより亜鉛及び他の金属
から67Cuの分離を行なう（J.A.Mercer−Smithらの標的
化した診断及び治療における“銅−67で標識したポルフ
イリン−抗体複合体の開発"Voll,Antibody−Mediated D
elivery Systems;J.T.Rodwell編（Marcel Dekker,New Y
ork 1988）pp317〜352）。67Cu TCPPの製造は67CuCl2で
のラジオメタル化（radiometallation）によりＮ−bzH
TCPP又はTCPPから達成される。
プロトンを数日間照射することを行なう。ターゲツトに
おける破砕反応によつて67Cuのみならず亜鉛よりも軽質
量の幾つかの他の同位元素もまた生成される。精製法は
複雑であり、電気化学的メツキにより亜鉛及び他の金属
から67Cuの分離を行なう（J.A.Mercer−Smithらの標的
化した診断及び治療における“銅−67で標識したポルフ
イリン−抗体複合体の開発"Voll,Antibody−Mediated D
elivery Systems;J.T.Rodwell編（Marcel Dekker,New Y
ork 1988）pp317〜352）。67Cu TCPPの製造は67CuCl2で
のラジオメタル化（radiometallation）によりＮ−bzH
TCPP又はTCPPから達成される。
2. 67Cu TCPPの血清安定性： 放射性医薬の開発に重要な要件は生体中で放射性同位
元素67Cuの減損に対する錯体67Cu TCPPの安定性であ
る。67Cu TCPPの安定性を試験するのに、銅ポルフイリ
ンは螢光せず然るに非金属化ポルフイリンは螢光すると
いう事実を利用して螢光法を開発し、この方法によつて
銅の減損は人工的生理条件下で測定し得た（J.C.Robert
sらの“銅−67ポルフイリン−抗体複合体の製造及び特
性"J.Immunol.Methods 105,153（1987））。ヒトの血清
アルブミン及び２種のキレート化剤、EDTA及びDTPAにお
けるCuTCPPの安定性は１％以下の転化（検出限界）が12
日以下の培養反応期間で生起するようなものであること
が見出された。更には紫外線で見うる分光分析により示
される如く他の金属イオンとのトランス錯体化は検出さ
れなかつた。
元素67Cuの減損に対する錯体67Cu TCPPの安定性であ
る。67Cu TCPPの安定性を試験するのに、銅ポルフイリ
ンは螢光せず然るに非金属化ポルフイリンは螢光すると
いう事実を利用して螢光法を開発し、この方法によつて
銅の減損は人工的生理条件下で測定し得た（J.C.Robert
sらの“銅−67ポルフイリン−抗体複合体の製造及び特
性"J.Immunol.Methods 105,153（1987））。ヒトの血清
アルブミン及び２種のキレート化剤、EDTA及びDTPAにお
けるCuTCPPの安定性は１％以下の転化（検出限界）が12
日以下の培養反応期間で生起するようなものであること
が見出された。更には紫外線で見うる分光分析により示
される如く他の金属イオンとのトランス錯体化は検出さ
れなかつた。
3. 67Cu TCPPの生体分布及び生物学的半減期： 67Cu TCPPの無菌投薬量（1.0×10-6gm）をラツトの尾
静脈中に静注した。これらの正常な動物（ガン細胞な
し）の肝臓及び腎臓は67Cu TCPP局在化の主要器官であ
ることが測定された。これらの結果から、67Cu TCPPは
生体内で肺のガン組織の検知及び処置に適当であると結
論できる。何故ならば正常な肺組織は有意な程の量の67
Cu TCPPを吸収するとは思われず、かくして肺の腫瘍と
正常な肺細胞との吸収比を実質的な大きさとさせるから
である。生物学的半減期の研究が証明する処によれば、
67Cu TCPPは108時間の半減期を有して標準の指数崩壊曲
線に従つて動物から生物学的に除去される。
静脈中に静注した。これらの正常な動物（ガン細胞な
し）の肝臓及び腎臓は67Cu TCPP局在化の主要器官であ
ることが測定された。これらの結果から、67Cu TCPPは
生体内で肺のガン組織の検知及び処置に適当であると結
論できる。何故ならば正常な肺組織は有意な程の量の67
Cu TCPPを吸収するとは思われず、かくして肺の腫瘍と
正常な肺細胞との吸収比を実質的な大きさとさせるから
である。生物学的半減期の研究が証明する処によれば、
67Cu TCPPは108時間の半減期を有して標準の指数崩壊曲
線に従つて動物から生物学的に除去される。
本発明の幾つかの好ましい具体例の前記の記載は説明
の目的で提示されたものである。これが完全であること
を意図するものでなくまたは記述された正確な形式に本
発明を限定することを意図するものでなく明らかに多数
の改良及び変更が前記の教示から見て可能である。例え
ば、本明細書の記載を研究した後には、生体内で肺悪性
腫瘍の位置をつきとめる方法は、5,10,15,20−テトラキ
ス（４−カルボキシフエニル）ポルフイナートの64Cu錯
体の１試料を血流に注射しあるいはこの錯体を含有する
エーロゾルを診断すべき患者の肺臓中に指向させ、しか
も陽電子放出断層撮影を行うことを包含することはガン
検知及び処置の当業者には明らかであろう（G.Firnauら
の“腫瘍吸収の非侵入型、生体内測定用のヘマトポルフ
イリン誘導体の64Cu標識付け"Progress In Clinical An
d Biological Research,Vol.170,D.Doiron及びC.Gomer
編；“腫瘍のポルフイリン局在化及び処置"pp.629〜636
（1984）。長い半減期を有する同位元素を用いる放射性
同位元素標識付けには、64Cu錯体を組織に導入して次後
に血流中に拡散させるのがまた有効であることは当業者
には明らかであろう。更には試料は組織塊の生検から並
びに試験管内診断用の喀痰試料から調製し得ることは当
業者には明らかであろう。
の目的で提示されたものである。これが完全であること
を意図するものでなくまたは記述された正確な形式に本
発明を限定することを意図するものでなく明らかに多数
の改良及び変更が前記の教示から見て可能である。例え
ば、本明細書の記載を研究した後には、生体内で肺悪性
腫瘍の位置をつきとめる方法は、5,10,15,20−テトラキ
ス（４−カルボキシフエニル）ポルフイナートの64Cu錯
体の１試料を血流に注射しあるいはこの錯体を含有する
エーロゾルを診断すべき患者の肺臓中に指向させ、しか
も陽電子放出断層撮影を行うことを包含することはガン
検知及び処置の当業者には明らかであろう（G.Firnauら
の“腫瘍吸収の非侵入型、生体内測定用のヘマトポルフ
イリン誘導体の64Cu標識付け"Progress In Clinical An
d Biological Research,Vol.170,D.Doiron及びC.Gomer
編；“腫瘍のポルフイリン局在化及び処置"pp.629〜636
（1984）。長い半減期を有する同位元素を用いる放射性
同位元素標識付けには、64Cu錯体を組織に導入して次後
に血流中に拡散させるのがまた有効であることは当業者
には明らかであろう。更には試料は組織塊の生検から並
びに試験管内診断用の喀痰試料から調製し得ることは当
業者には明らかであろう。
本発明の原理及びその実施応用を最も良く説明するた
めに具体例を選択し且つ描写しこれによつて想定される
特定の用途に適する如く種々の具体例で且つ種々の変更
例で当業者が本発明を最良に利用し得るものである。本
発明の範囲は付記請求項に定義されると意図される。
めに具体例を選択し且つ描写しこれによつて想定される
特定の用途に適する如く種々の具体例で且つ種々の変更
例で当業者が本発明を最良に利用し得るものである。本
発明の範囲は付記請求項に定義されると意図される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｇ０１Ｎ 33/58 Ｇ０１Ｎ 33/58 Ｚ // Ｃ０７Ｂ 59/00 Ｃ０７Ｂ 59/00 Ｃ０７Ｆ 1/08 Ｃ０７Ｆ 1/08 Ｃ (72)発明者 コール、ディーン、エイ アメリカ合衆国．ニユーメキシコ・ 87544．ロス・アラモス．サン・ジユア ン・ストリート．60 (72)発明者 ムーデイ，デービツド・シイ．サード アメリカ合衆国．コロラド・80304．ブ ールダー．パイン・ツリー・レーン. 402 (72)発明者 エリンウツド，エル．エドワード アメリカ合衆国．コロラド・81506．グ ランド・ジヤンクシヨン．スパーバー・ レーン．694 (72)発明者 クレイン，エム．ジエラード アメリカ合衆国．コロラド・81506．グ ランド・ジヤンクシヨン．ビクター・ド ライブ．715 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) G01N 33/50 G01N 33/58 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (14)
- 【請求項１】肺ガンを検知する方法において、肺細胞の
単一細胞懸濁物を生成し、肺細胞の単一細胞懸濁物に存
在する新生物の肺細胞によって5,10,15,20−テトラキス
（４−カルボキシフェニル）ポルフィンが有意な程に吸
収されるのに十分な時間肺細胞の単一細胞懸濁物を5,1
0,15,20−テトラキス（４−カルボキシフェニル）ポル
フィンで処理し、この処理した細胞懸濁物を紫外線照射
で露光させて新生物細胞によって吸収された5,10,15,20
−テトラキス（４−カルボキシフェニル）ポルフィンに
螢光を誘発させ、単一細胞懸濁物を螢光中の細胞につい
て評価する工程からなる肺ガンを検知する方法。 - 【請求項２】単一細胞懸濁物を5,10,15,20−テトラキス
（４−カルボキシフェニル）ポルフィンで処理する工程
は、上昇した温度で該懸濁物を培養反応させることから
なる請求の範囲１記載の方法。 - 【請求項３】単一細胞懸濁物を処理する工程は更に細胞
試料をカルボワックス及びアルコールで固定することか
らなる請求の範囲２記載の方法。 - 【請求項４】単一細胞懸濁物を処理する工程は更に細胞
試料をパラホルムアルデヒドで固定することからなる請
求の範囲２記載の方法。 - 【請求項５】細胞懸濁物を螢光中の細胞について評価す
る工程は螢光写像形成技術の使用と背景螢光発生の抑制
とからなる請求の範囲１記載の方法。 - 【請求項６】単一細胞懸濁物を処理する工程は更に、単
一細胞懸濁物を5,10,15,20−テトラキス（４−カルボキ
シフェニル）ポルフィンと完全に混合することからなる
請求の範囲１記載の方法。 - 【請求項７】細胞懸濁物を螢光発光している細胞につい
て評価する工程はフローサイトメトリー技術を使用する
ことからなる請求の範囲１記載の方法。 - 【請求項８】肺ガンを検知する方法において、肺細胞の
単一細胞懸濁物を生成し、肺細胞の単一細胞懸濁物に存
在する新生物の肺細胞によってテトラアリール ポルフ
ィリンが有意な程に吸収されるのに十分な時間肺細胞の
単一細胞懸濁物をテトラアリール ポルフィリンで処理
し、この処理した細胞懸濁物を紫外線照射で露光させて
新生物細胞によって吸収された5,10,15,20−テトラキス
（４−カルボキシフェニル）ポルフィンに螢光を誘発さ
せ、単一細胞懸濁物を螢光発光している細胞について評
価する工程からなる、肺ガンを検知する方法。 - 【請求項９】単一細胞懸濁物をテトラアリール ポルフ
ィリンで処理する工程は、上昇した温度で該懸濁物を培
養反応させることからなる請求の範囲８記載の方法。 - 【請求項１０】単一細胞懸濁物を処理する工程は、更
に、細胞試料をカルボワックス及びアルコールで固定す
ることからなる請求の範囲９記載の方法。 - 【請求項１１】単一細胞懸濁物を処理する工程は更に、
細胞試料をパラホルム アルデヒドで固定することから
なる請求の範囲10記載の方法。 - 【請求項１２】細胞懸濁物を螢光発光している細胞につ
いて評価する工程は、螢光写像形成技術の使用と背景螢
光放出の抑制とからなる請求の範囲８記載の方法。 - 【請求項１３】単一細胞懸濁物を処理する工程は更に、
単一細胞懸濁物を5,10,15,20−テトラキス（４−カルボ
キシフェニル）ポルフィンと完全に混合することからな
る請求の範囲８記載の方法。 - 【請求項１４】細胞懸濁物を螢光発光している細胞につ
いて評価する工程は、フローサイトメトリー技術を使用
することからなる請求の範囲８記載の方法。
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