RU2093145C1 - Белковое лекарственное средство в виде гидрогеля - Google Patents
Белковое лекарственное средство в виде гидрогеля Download PDFInfo
- Publication number
- RU2093145C1 RU2093145C1 SU925011455A SU5011455A RU2093145C1 RU 2093145 C1 RU2093145 C1 RU 2093145C1 SU 925011455 A SU925011455 A SU 925011455A SU 5011455 A SU5011455 A SU 5011455A RU 2093145 C1 RU2093145 C1 RU 2093145C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrogel
- therapeutically active
- deionized water
- prepared
- methylparaben
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/217—IFN-gamma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственной форме. Объектом изобретения является лекарственная форма белка в виде гидрогеля, содержащее терапевтически активный протеин, гелеобразователь, буферное вещество, консервант, стабилизатор и деионизированную воду, при этом в качестве стабилизатора оно содержит по меньшей мере одно гидрофобное вещество при следующем содержании компонентов (г/100 г): терепевтически активный протеин 0,0005-0,1, гелеобразователь 1,75-17,5, буферное вещество 0,09-1,1362, консервант 0,195-0,213, стабилизатор 0,1-3,0, деионизированная вода - остальное. Использование изобретения позволяет повысить стабильность при хранении лекарственного средства белковой природы, 2 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к фармацевтическим препаратам для топического применения, содержащих по меньшей мере один терепевтически активный протеин, в частности к лекарственному средству в виде гидрогеля.
Известно лекарственное средство в виде гидрогеля, содержащее терапевтически активный протеин, например, α -интерферон, гелеобразователь, например, желатину, стабилизатор, например, про изводное алкилцеллюлозы, буферное вещество, консервант и деионизированную воду (см. заявку ДЕ 36 03 444 AI, м. кл. А 61 к 45/02, опубл. 6.8.1987 г.).
Недостаток известного средства заключается в том, что стабильность к хранению гедрогеля не является полностью удовлетворительной.
Задачей изобретения является повышение стабильности к хранению лекарственного средства в виде гидрогеля.
Поставленная задача решается предлагаемым лекарственным средством в виде гидрогеля, содержащим терапевтически активный протеин, гелеобразователь, буферное вещество, консервант, стабилизатор и деионизированную воду, за счет того, что в качестве стабилизатора оно содержит, по меньшей мере, одно гидрофобное вещество при следующем содержании компонентов (г/100 г ):
Терапевтически активный протеин 0,0005 0,1
Гелеобразователь 1,75 -17,5
Буферное вещество 0,09 1,1362
Консервант 0,195 0,213
Стабилизатор 0,1 -3,0
Деионизированная вода Остальное
Предлагаемое лекарственное средство может дополнительно содержать эмульгатор в количестве 0,01 0,3 г/100 г и ускоритель проницания протеина через кожу в количестве 0,01 г/100 г.
Терапевтически активный протеин 0,0005 0,1
Гелеобразователь 1,75 -17,5
Буферное вещество 0,09 1,1362
Консервант 0,195 0,213
Стабилизатор 0,1 -3,0
Деионизированная вода Остальное
Предлагаемое лекарственное средство может дополнительно содержать эмульгатор в количестве 0,01 0,3 г/100 г и ускоритель проницания протеина через кожу в количестве 0,01 г/100 г.
Предлагаемое лекарственное средство приготовляют известными приемами. На первой стадии эмульгатор распределяют в гидрофобной веществе и медленно добавляют воду до получения очень грубой эмульсии типа воды в масле. На этой стадии, которая обычно достигается при содержании воды 20 40% процесс перемешивания прекращают и эмульсии дают отстаиваться. При последующем повторном перемешивании и добавлении воды до содержания около 50% тип эмульсии меняется с образованием тонкой эмульсии типа масла в воде. На второй стадии полученную эмульсию вмешивают в предварительно полученный и стерильно-фильтрованный буферный раствор и диспергируют ее в нем, после чего добавляют гелеобразователь, которому затем дают набухаться. Момент добавления раствора протеина не является критическим, предпочтительно добавление его осуществляют в качестве заключительной стадии.
Гидрофобное вещество распределяется в стерильно-фильтрованном буферном веществе либо в виде содержащей эмульгатор эмульсии, либо как таковое, причем в последнем случае стерильно-фильтрованное буферное вещество содержит растворенный в нем эмульгатор.
В качестве гидрофобного вещества, в частности, используют парафиновые масла, высшие жирные кислоты, как, например, линолевую кислоту и пальмитиновую кислоту, или высшие спирты, как, например, миристиловый спирт, или сложные эфиры жирных кислот, как, например, триглицериды, или модифицированные, например, полиоксиэтиленовые и гликозилированные, глицериды, или смеси указанных веществ.
В качестве эмульгатора используют прежде всего неионогенные вещества, как, например, монолаурат полиоксиэтиленсорбитана, простой нонилфениловый эфир полиоксиэтилена и полиэтилен-полипропиленгликоль.
В качестве консерванта используют, например, сложный эфир n-оксибензойной кислоты, сорбиновую кислоту, диглюконат хлоргексидина, хлорид бензалкония и бромид гексадецилтриметиламмония, а в качестве ускорителя проницания протеина через кожу например, диметилсульфоксид или таурогликолевую кислоту.
В качестве гелеобразователя пригодны желатина и производные целлюлозы, как, например, метилцеллюлоза, оксиэтилцеллюлоза, оксипропилцеллюлоза и синтетические полимеры, как, например, поливиниловый спирт. Вид и количество используемого гелеобразователя или его смесей зависит от желаемой вязкости приготовленного гидрогеля.
Используемые буферные системы выбирают в зависимости от оптимума pH для соответствующего протеина. Используют как органические, так и неорганические буферы, например, сукцинатные ацетатные и фосфатные буферы.
Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение.
Упомянутые при этом торговые проукты Натрозоль 250 ИХ, Полисорбат 20, Плуроник F68, ВАП и Лабравиль 2735 С5 означают следующие химические продукты:
Натроль 250 HX оксиэтилцеллюлоза
Полисорбат 20 полиоксиэтиленсорбитан-монолаурат с 20 этиленоксидными группами
Плуроник F68 полиэтилен-полипропиленгликоль
ВАП васкулярно-антикоагулирующий протеин
Лабрафиль 1944 и 2735 С5 полиоксиэтиленированные и гликозилированные глицериды.
Натроль 250 HX оксиэтилцеллюлоза
Полисорбат 20 полиоксиэтиленсорбитан-монолаурат с 20 этиленоксидными группами
Плуроник F68 полиэтилен-полипропиленгликоль
ВАП васкулярно-антикоагулирующий протеин
Лабрафиль 1944 и 2735 С5 полиоксиэтиленированные и гликозилированные глицериды.
Пример 1
Приготовляют терапевтически активный гидрогель нижеследующего состава (на 100 г);
Гамма-интерферон 0,1г
Метилпарабен 0,1г
Моногидрат дигидрогенфосфата натрия 0,05г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04г
Натрозоль 250 HX 1,75г
Полисорбат 20 0,1г
Жидкотекучее парафиновое масло 1,0г
Деионизированная вода до 100 г 96,76 г
При приготовлении гидрогеля поступают следующим образом:
а ) Получение эмульсии парафинового масла
В парафиновом масле распределяют эмульгатор Полисорбат 20 посредством быстровращающегося гомогенизатора. При перемешивании медленно добавляют только такое количество воды, которое позволяет получить примерно 30%-ную грубую эмульсию типа воды в масле. Эту эмульсию оставляют стоять на краткое время; при этом она разделяется. После повторного включения мешалки в эмульсии осуществляют перевод фаз, вследствие чего получают очень тонко распределенную эмульсию типа масла в воде.
Приготовляют терапевтически активный гидрогель нижеследующего состава (на 100 г);
Гамма-интерферон 0,1г
Метилпарабен 0,1г
Моногидрат дигидрогенфосфата натрия 0,05г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04г
Натрозоль 250 HX 1,75г
Полисорбат 20 0,1г
Жидкотекучее парафиновое масло 1,0г
Деионизированная вода до 100 г 96,76 г
При приготовлении гидрогеля поступают следующим образом:
а ) Получение эмульсии парафинового масла
В парафиновом масле распределяют эмульгатор Полисорбат 20 посредством быстровращающегося гомогенизатора. При перемешивании медленно добавляют только такое количество воды, которое позволяет получить примерно 30%-ную грубую эмульсию типа воды в масле. Эту эмульсию оставляют стоять на краткое время; при этом она разделяется. После повторного включения мешалки в эмульсии осуществляют перевод фаз, вследствие чего получают очень тонко распределенную эмульсию типа масла в воде.
б ) Получение гидрогеля
В воде с температурой 80oC растворяют при перемешивании фосфаты и консервирующее средство метилпарабен и затем раствор охлаждают до комнатной температуры и подвергают стерильной фильтрации. В полученный таким образом буферный раствор вмешивают парафиновую эмульсию и мелко распределяют ее. Затем к эмульсии добавляют микробиологически чистую оксиэтилцеллюлозу, которую распределяют при перемешивании. С целью достижения полного набухания, гель оставляют стоять в течение 10 15 ч. Наконец медленно вмешивают содержащий 4 мг гаммаинтерферона/мл раствор. Полученный препарат подают в стерильные тюбики, которые хранят при температуре 4oC в течение 200 дней. При этом практически не обнаруживается потери активности по сравнению с исходным гелем.
В воде с температурой 80oC растворяют при перемешивании фосфаты и консервирующее средство метилпарабен и затем раствор охлаждают до комнатной температуры и подвергают стерильной фильтрации. В полученный таким образом буферный раствор вмешивают парафиновую эмульсию и мелко распределяют ее. Затем к эмульсии добавляют микробиологически чистую оксиэтилцеллюлозу, которую распределяют при перемешивании. С целью достижения полного набухания, гель оставляют стоять в течение 10 15 ч. Наконец медленно вмешивают содержащий 4 мг гаммаинтерферона/мл раствор. Полученный препарат подают в стерильные тюбики, которые хранят при температуре 4oC в течение 200 дней. При этом практически не обнаруживается потери активности по сравнению с исходным гелем.
Пример 2
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г);
Гамма-интерферон 0,1 г
Метилпарабен 0,2 г
Моногидрат дигидрогенфосфата натрия 0,05 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Плуроник F 68 0,1 г
Жидкотекучее парафиновое масло 1,0 г
Деионизированная вода до 100г 96,76 г
В воде с температурой 80oC при перемешивании растворяют фосфаты, консервирующее средство метилпарабен и эмульгатор Плуроник F68 и затем раствор охлаждают до комнатной температуры и подвергают стерильной фильтрации. Добавляют парафиновое масло, которое распределяют при помощи гомогенизатора. Затем при перемешивании добавляют под вакуумом оксиэтилцеллюлозу. Наконец добавляют содержащий 4 мг гамма-интерферона/мл раствор, после чего гидрогель заполняют в стерильные тюбики.
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г);
Гамма-интерферон 0,1 г
Метилпарабен 0,2 г
Моногидрат дигидрогенфосфата натрия 0,05 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Плуроник F 68 0,1 г
Жидкотекучее парафиновое масло 1,0 г
Деионизированная вода до 100г 96,76 г
В воде с температурой 80oC при перемешивании растворяют фосфаты, консервирующее средство метилпарабен и эмульгатор Плуроник F68 и затем раствор охлаждают до комнатной температуры и подвергают стерильной фильтрации. Добавляют парафиновое масло, которое распределяют при помощи гомогенизатора. Затем при перемешивании добавляют под вакуумом оксиэтилцеллюлозу. Наконец добавляют содержащий 4 мг гамма-интерферона/мл раствор, после чего гидрогель заполняют в стерильные тюбики.
Пример 3
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Альфа-фактора опухолевого некроза 0,1 г
Метилпарабен 0,213 г
Моногидрат гидрогенфосфата натрия 0,053г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,0427 г
Натрозоль 250 HX 1,87 г
Полисорбат 20 0,107 г
Жидкотекучее парафиновое масло 1,07 г
Деионизированная вода до 100 г 96,5443 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что в примере 1.
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Альфа-фактора опухолевого некроза 0,1 г
Метилпарабен 0,213 г
Моногидрат гидрогенфосфата натрия 0,053г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,0427 г
Натрозоль 250 HX 1,87 г
Полисорбат 20 0,107 г
Жидкотекучее парафиновое масло 1,07 г
Деионизированная вода до 100 г 96,5443 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что в примере 1.
Пример 4
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Альфа-интерферон 0,0005 г
Метилпарабен 0,2 г
Моногидрат гидрогенфосфата натрия 0,5 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,1 г
Жидкотекучее парафиновое масло 1,0 г
Деионизированная вода до 100г 96,8595 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1.
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Альфа-интерферон 0,0005 г
Метилпарабен 0,2 г
Моногидрат гидрогенфосфата натрия 0,5 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,1 г
Жидкотекучее парафиновое масло 1,0 г
Деионизированная вода до 100г 96,8595 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1.
Пример 5
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,100 г
Метилпарабен 0,2 г
Моногидрат гидрогенфосфата натрия 0,05 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0.04 г
Таурогликолевая кислота 0,01 г
Натрозоль 250 HX 0,75
Полисорбат 20 0,1 г
Жидкотекучее парафиновое масло 1,0 г
Деионизированная вода до 100г 95,75 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1, причем ускоритель проницания активного вещества через кожу, таурогликолевую кислоту, вмешивают в буферное вещество. ъ
Пример 6
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,05 г
Метилпарабен 0,2г
Моногидрат гидрогенфосфата натрия 0,05 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04 г
Натрозоль 250 HX 1,75
Полисорбат 20 0,1г
Жидкотекучее парафиновое пасло 0,6 г
Вязкотекучее парафиновое масло 0,4 г
Деионизированная вода до 100 г 95,81 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1.
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,100 г
Метилпарабен 0,2 г
Моногидрат гидрогенфосфата натрия 0,05 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0.04 г
Таурогликолевая кислота 0,01 г
Натрозоль 250 HX 0,75
Полисорбат 20 0,1 г
Жидкотекучее парафиновое масло 1,0 г
Деионизированная вода до 100г 95,75 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1, причем ускоритель проницания активного вещества через кожу, таурогликолевую кислоту, вмешивают в буферное вещество. ъ
Пример 6
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,05 г
Метилпарабен 0,2г
Моногидрат гидрогенфосфата натрия 0,05 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04 г
Натрозоль 250 HX 1,75
Полисорбат 20 0,1г
Жидкотекучее парафиновое пасло 0,6 г
Вязкотекучее парафиновое масло 0,4 г
Деионизированная вода до 100 г 95,81 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1.
Пример 7
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,05 г
Метилпарабен 0,2 г
Моногидрат гидрогенфосфата натрия 0,05 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Миристиловый спирт 1,0 г
Деионизированная вода до 100 г 96,91 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что в примере 2. Миристиловый спирт распределяют в нагретом до температуры около 60oC стерильно-фильтрованном буферном растворе. После охлаждения буферного раствора поступают согласно примеру 2.
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,05 г
Метилпарабен 0,2 г
Моногидрат гидрогенфосфата натрия 0,05 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Миристиловый спирт 1,0 г
Деионизированная вода до 100 г 96,91 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что в примере 2. Миристиловый спирт распределяют в нагретом до температуры около 60oC стерильно-фильтрованном буферном растворе. После охлаждения буферного раствора поступают согласно примеру 2.
Пример 8
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,005 г
Метилпарабен 0,20 г
Сукцинатный буфер с pH 6,00 0,0191 M
Хлорид натрия 0,1435 M
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,0952 г
Жидкотекучее парафиновое масло 0,952 г
Деионизированная вода До 100 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1. Стерильные тюбики хранят при температуре 4oC в течение 131 дней При этом практически не обнаруживают потери активности по сравнению с исходным гелем.
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,005 г
Метилпарабен 0,20 г
Сукцинатный буфер с pH 6,00 0,0191 M
Хлорид натрия 0,1435 M
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,0952 г
Жидкотекучее парафиновое масло 0,952 г
Деионизированная вода До 100 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1. Стерильные тюбики хранят при температуре 4oC в течение 131 дней При этом практически не обнаруживают потери активности по сравнению с исходным гелем.
Пример 9
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,025 г
Метилпарабен 0,20 г
Сукцинатный буфер с pH 6,2 0,2362 г
Хлорид натрия 0,8766 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,1 г
Лабрафиль 1944 С5 1,0 г
Деионизированная вода До 100 г
Приготовление гидрогеля осуществляют тем же образом, что и в примере 1.
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,025 г
Метилпарабен 0,20 г
Сукцинатный буфер с pH 6,2 0,2362 г
Хлорид натрия 0,8766 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,1 г
Лабрафиль 1944 С5 1,0 г
Деионизированная вода До 100 г
Приготовление гидрогеля осуществляют тем же образом, что и в примере 1.
Пример 10
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,025 г
Метилпарабен 0,20 г
Сукцинатный буфер с pH 6,2 0,2362 г
Хлорид натрия 0,8766 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,1 г
Лабрафиль 2735 С5 1,0 г
Деионизированная вода До 100 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1.
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,025 г
Метилпарабен 0,20 г
Сукцинатный буфер с pH 6,2 0,2362 г
Хлорид натрия 0,8766 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,1 г
Лабрафиль 2735 С5 1,0 г
Деионизированная вода До 100 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1.
Пример 11
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,025 г
Метилпарабен 0,20 г
Сукцинатный буфер с pH 6,2 0,90 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,1 г
Миристиловый спирт 1,0 г
Деионизированная вода До 100 г
Приготовление осуществляют следующим образом.
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,025 г
Метилпарабен 0,20 г
Сукцинатный буфер с pH 6,2 0,90 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,1 г
Миристиловый спирт 1,0 г
Деионизированная вода До 100 г
Приготовление осуществляют следующим образом.
Миристиловый спирт расплавляют при температуре 50 60oC и затем приготовляют эмульсию миристилового спирта аналогично примеру 2, однако при температуре 50 6ОoC. Далее поступают тем же образом, что и в примере 1. Стерильные тюбики хранят при температуре 4oC в течение 72 дней. При этом не обнаруживается потери активности по сравнению с исходным гелем.
Пример 12
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Бета-фактор опухолевого некроза 0,05г
Метилпарабен 0,2 г
Моногидрат дигидрогенфосфата натрия 0,05 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,2 г
Жидкотекучее парафиновое масло 2,0 г
Деионизированная вода До 100 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1.
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (на 100 г):
Бета-фактор опухолевого некроза 0,05г
Метилпарабен 0,2 г
Моногидрат дигидрогенфосфата натрия 0,05 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,2 г
Жидкотекучее парафиновое масло 2,0 г
Деионизированная вода До 100 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1.
Пример 13
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (100 г):
Лизоцим 2,4 мил. единиц
Метилпарабен 0,2 г
Моногидрат дигидрогенфосфата натрия 0,5 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,2 г
Жидкотекучее парафиновое масло 2,0 г
Деионизированная вода До 100 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1.
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (100 г):
Лизоцим 2,4 мил. единиц
Метилпарабен 0,2 г
Моногидрат дигидрогенфосфата натрия 0,5 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,2 г
Жидкотекучее парафиновое масло 2,0 г
Деионизированная вода До 100 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1.
Пример 14
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (100г):
Альфа-ВАП 0,30 г
Метилпарабен 0,2 г
Моногидрат дигидрогенфосфата натрия 0,05 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,1 г
Жидкотекучее парафиновое масло 1,0 г
Деионизированная вода До 100 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1.
Приготовляют терапевтически активный гидрогель следующего состава (100г):
Альфа-ВАП 0,30 г
Метилпарабен 0,2 г
Моногидрат дигидрогенфосфата натрия 0,05 г
Тригидрат гидрогенфосфата дикалия 0,04 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,1 г
Жидкотекучее парафиновое масло 1,0 г
Деионизированная вода До 100 г
Гидрогель приготовляют тем же образом, что и в примере 1.
Пример 15
Повторяют пример 1 с той разницей, что приготовляют терапевтически активный препарат следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,025 г
Метилпарабен 0,195 г
Янтарная кислота 0,231 г
Хлорид натрия 0,857 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,01г
Жидкотекучее парафиновое масло 0,1 г
Деионизированная вода До 100 г
Пример 16
Повторяют пример 1 с той разницей, что приготовляют терапевтически активный препарат следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,1 г
Метилпарабен 0,2 г
Янтарная кислота 0,236 г
Хлорид натрия 0,877 г
Натрозоль 250 HX 17,5 г
Полисорбат 30 0,3 г
Жидкотекучее парафиновое масло 3,0 г
Деионизированная вода до 100 г
Повторяют пример 1 с той разницей, что приготовляют терапевтически активный препарат следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,025 г
Метилпарабен 0,195 г
Янтарная кислота 0,231 г
Хлорид натрия 0,857 г
Натрозоль 250 HX 1,75 г
Полисорбат 20 0,01г
Жидкотекучее парафиновое масло 0,1 г
Деионизированная вода До 100 г
Пример 16
Повторяют пример 1 с той разницей, что приготовляют терапевтически активный препарат следующего состава (на 100 г):
Гамма-интерферон 0,1 г
Метилпарабен 0,2 г
Янтарная кислота 0,236 г
Хлорид натрия 0,877 г
Натрозоль 250 HX 17,5 г
Полисорбат 30 0,3 г
Жидкотекучее парафиновое масло 3,0 г
Деионизированная вода до 100 г
Claims (2)
1. Белковое лекарственное средство в виде гидрогеля, содержащее терапевтически активный протеин, гелеобразователь, буферное вещество, консервант, стабилизатор и деионизированную воду, отличающееся тем, что в качестве стабилизатора оно содержит по крайней мере одно гидрофобное вещество липидного происхождения при следующем содержании компонентов, г/100 г:
Терапевтически активный протеин 0,0005 0,1
Гелеобразователь 1,75 17,5
Буферное вещество 0,09 1,113
Консервант 0,195 0,213
Гидрофобное вещество липидного происхождения 0,1 3,0
Деионизированная вода До 100 г
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит эмульгатор в количестве 0,01 0,3 г.
Терапевтически активный протеин 0,0005 0,1
Гелеобразователь 1,75 17,5
Буферное вещество 0,09 1,113
Консервант 0,195 0,213
Гидрофобное вещество липидного происхождения 0,1 3,0
Деионизированная вода До 100 г
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит эмульгатор в количестве 0,01 0,3 г.
3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит ускоритель проникновения протеина через кожу в количестве 0,01 г.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873731255 DE3731255A1 (de) | 1987-09-17 | 1987-09-17 | Stabilisierung von therapeutisch wirksamen proteinen in pharmazeutischen zubereitungen |
| DEP3731255.3 | 1987-09-17 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU04356441 Addition | 1988-09-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2093145C1 true RU2093145C1 (ru) | 1997-10-20 |
Family
ID=6336244
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU925011455A RU2093145C1 (ru) | 1987-09-17 | 1992-04-24 | Белковое лекарственное средство в виде гидрогеля |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0307857B1 (ru) |
| JP (1) | JP2783552B2 (ru) |
| KR (1) | KR970008112B1 (ru) |
| AT (1) | ATE126063T1 (ru) |
| AU (1) | AU615473B2 (ru) |
| CA (1) | CA1329121C (ru) |
| DD (1) | DD274562A5 (ru) |
| DE (2) | DE3731255A1 (ru) |
| DK (1) | DK516288A (ru) |
| ES (1) | ES2077559T3 (ru) |
| FI (1) | FI95770C (ru) |
| GR (1) | GR3017432T3 (ru) |
| HU (1) | HU203045B (ru) |
| IE (1) | IE70908B1 (ru) |
| IL (1) | IL87778A (ru) |
| NO (1) | NO179436C (ru) |
| NZ (1) | NZ226209A (ru) |
| PT (1) | PT88539B (ru) |
| RU (1) | RU2093145C1 (ru) |
| ZA (1) | ZA886903B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2605266C2 (ru) * | 2010-05-04 | 2016-12-20 | Вискогель АБ | Композиция хитозана |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5241925A (en) * | 1988-12-27 | 1993-09-07 | Dermamed | Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments |
| US5332577A (en) * | 1988-12-27 | 1994-07-26 | Dermamed | Transdermal administration to humans and animals |
| US5130298A (en) * | 1989-05-16 | 1992-07-14 | Ethicon, Inc. | Stabilized compositions containing epidermal growth factor |
| US5324521A (en) * | 1989-12-18 | 1994-06-28 | Dermamed | Systems for transdermal administration of medicaments |
| JPH0776527A (ja) * | 1993-06-28 | 1995-03-20 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 半固形製剤とその製造方法 |
| ITMI20031640A1 (it) * | 2003-08-08 | 2005-02-09 | Mipharm S P A | Base per gel bioadesivi. |
| CU23432B6 (es) * | 2005-11-02 | 2009-10-16 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Formulaciones estabilizadas que contienen a los interferones gamma y alfa en proporciones potenciadoras |
| AU2018282905B2 (en) * | 2017-06-12 | 2022-06-02 | Lakewood Amedex, Inc | Bisphosphocin gel formulations and uses thereof |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5413223A (en) * | 1977-07-01 | 1979-01-31 | Ricoh Co Ltd | Printer unit |
| GB2016015B (en) * | 1978-01-22 | 1982-05-06 | Hayashibara Co | Method of preparing interferon and preparations containing interferon |
| JPS5598118A (en) * | 1979-01-18 | 1980-07-25 | Hayashibara Takeshi | Preparation of type-2 interferon and drug containing the same |
| SE8204382L (sv) * | 1981-07-21 | 1983-01-22 | Hayashibara Biochem Lab | Sett att framstella malcellysfaktor och anvendning derav |
| CA1190148A (en) * | 1981-10-13 | 1985-07-09 | Samuel S. Asculai | Interferon-containing compositions |
| JPS5892622A (ja) * | 1981-11-28 | 1983-06-02 | Sunstar Inc | インタ−フエロン安定配合製剤 |
| US4659696A (en) * | 1982-04-30 | 1987-04-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition and its nasal or vaginal use |
| JPS5910524A (ja) * | 1982-07-08 | 1984-01-20 | Toray Ind Inc | インタ−フエロン組成物およびその製造法 |
| JPS6061535A (ja) * | 1983-08-24 | 1985-04-09 | エフ・ホフマン・ラ・ロシユ・ウント・コンパニ−・アクチエンゲゼルシヤフト | 製薬学的組成物 |
| EP0177342A3 (en) * | 1984-10-04 | 1987-12-02 | Genentech, Inc. | Oral formulation of therapeutic proteins |
| DE3603444A1 (de) * | 1986-02-05 | 1987-08-06 | Thomae Gmbh Dr K | Pharmazeutische zubereitungsformen zur stabilisierung von interferon alpha |
| US4822605A (en) * | 1986-02-18 | 1989-04-18 | Exovir, Inc. | Compositions and methods employing the same for the treatment of viral and cancerous skin lesions and the like |
-
1987
- 1987-09-17 DE DE19873731255 patent/DE3731255A1/de not_active Ceased
-
1988
- 1988-09-13 EP EP88114944A patent/EP0307857B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-13 ES ES88114944T patent/ES2077559T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-13 AT AT88114944T patent/ATE126063T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-09-13 DE DE3854290T patent/DE3854290D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-15 FI FI884240A patent/FI95770C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-09-16 PT PT88539A patent/PT88539B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-09-16 JP JP63232113A patent/JP2783552B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-16 DK DK516288A patent/DK516288A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-09-16 NO NO884123A patent/NO179436C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-09-16 NZ NZ226209A patent/NZ226209A/en unknown
- 1988-09-16 AU AU22316/88A patent/AU615473B2/en not_active Expired
- 1988-09-16 KR KR1019880011951A patent/KR970008112B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-09-16 IL IL87778A patent/IL87778A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1988-09-16 HU HU884894A patent/HU203045B/hu unknown
- 1988-09-16 IE IE281288A patent/IE70908B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-09-16 DD DD88319876A patent/DD274562A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-09-16 CA CA000577614A patent/CA1329121C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-16 ZA ZA886903A patent/ZA886903B/xx unknown
-
1992
- 1992-04-24 RU SU925011455A patent/RU2093145C1/ru active
-
1995
- 1995-09-18 GR GR950402557T patent/GR3017432T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Заявка ФРГ N 3603444, кл. A 61 K 45/02, 1987. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2605266C2 (ru) * | 2010-05-04 | 2016-12-20 | Вискогель АБ | Композиция хитозана |
| US9555120B2 (en) | 2010-05-04 | 2017-01-31 | Viscogel Ab | Chitosan composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI884240A (fi) | 1989-03-18 |
| ES2077559T3 (es) | 1995-12-01 |
| NO884123L (no) | 1989-03-20 |
| ATE126063T1 (de) | 1995-08-15 |
| KR970008112B1 (ko) | 1997-05-21 |
| JPH01102029A (ja) | 1989-04-19 |
| AU2231688A (en) | 1989-03-23 |
| KR890004719A (ko) | 1989-05-09 |
| NO884123D0 (no) | 1988-09-16 |
| IL87778A0 (en) | 1989-03-31 |
| IE882812L (en) | 1989-03-17 |
| PT88539A (pt) | 1988-10-01 |
| DE3731255A1 (de) | 1989-04-06 |
| DK516288D0 (da) | 1988-09-16 |
| HU203045B (en) | 1991-05-28 |
| GR3017432T3 (en) | 1995-12-31 |
| NO179436B (no) | 1996-07-01 |
| DE3854290D1 (de) | 1995-09-14 |
| FI884240A0 (fi) | 1988-09-15 |
| IE70908B1 (en) | 1997-01-15 |
| ZA886903B (en) | 1990-05-30 |
| AU615473B2 (en) | 1991-10-03 |
| JP2783552B2 (ja) | 1998-08-06 |
| HUT47436A (en) | 1989-03-28 |
| IL87778A (en) | 1993-05-13 |
| NZ226209A (en) | 1991-06-25 |
| FI95770C (fi) | 1996-03-25 |
| EP0307857B1 (de) | 1995-08-09 |
| FI95770B (fi) | 1995-12-15 |
| PT88539B (pt) | 1992-11-30 |
| DK516288A (da) | 1989-03-18 |
| EP0307857A1 (de) | 1989-03-22 |
| CA1329121C (en) | 1994-05-03 |
| NO179436C (no) | 1996-10-09 |
| DD274562A5 (de) | 1989-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1180661A (en) | Antimycotic agents which have a good release of active compound | |
| AU695622B2 (en) | A composition comprising an active agent dissolved in a glass-forming carrier and a process for the preparation thereof | |
| US5670547A (en) | Moisturizing vehicle for topical application of vitamin A acid | |
| RU2093145C1 (ru) | Белковое лекарственное средство в виде гидрогеля | |
| BG62912B1 (bg) | Фармацевтичен или ветеринарен състав, съдържащ мупироцин или негова сол | |
| CN108282998A (zh) | 用于治疗银屑病的包含皮质类固醇和类视黄醇的局部组合物 | |
| US4879287A (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP2006328089A (ja) | 安定な局所レチノイド組成物 | |
| US5747069A (en) | Percutaneously absorbable preparation | |
| CA1169770A (en) | Antimycotic agent, in the form of sticks, with a high release of active compound | |
| JPH0723303B2 (ja) | 難溶性薬物含有マイクロエマルシヨン製剤 | |
| US5266310A (en) | Stabilization of therapeutically active proteins in pharmaceutical preparations | |
| US6979454B1 (en) | Biologically active composition | |
| EP0634170B1 (en) | Compositions containing 8-hydroxy-quinoline for use in the treatment of hyperproliferative skin diseases | |
| JPH05503695A (ja) | 医薬製剤 | |
| JP2618256B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| JPS62215528A (ja) | 経皮投与製剤 | |
| JPH10147539A (ja) | 外用薬基剤および外用薬 |