JPS5892622A - インタ−フエロン安定配合製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はインターフェロン安定配合製剤に関する。

インターフェロンは、ウィルスや二本鎖ＲＮＡなどの刺
激によって動物細胞から構成される装置ルス増殖抑制作
用を有するある種の蛋白質であり、その作用は動物種特
異性を有することが知られている。

近年、ヒト細胞由来およびヒトインターフェロン遺伝子
を組み込んだ微生物由来のインターフェロンがヒトの各
種疾病に対して治療効果を示すことがしだいに明らかに
され、その臨床的応用が試みられるようになっている。

かかるインターフェロンの治療効果から、インターフェ
ロンは医薬品、医薬部外品、化粧品を包含する種々の製
剤中に配合する薬効剤として利用できるものと期待され
る。しかし、インターフェロンはきわめて不安定な物質
であり、ことに、臨床的に適用できる程度に精製された
ものは温度（高温）や物理的加圧によってその活性が著
しく減少し、容易に失効する。したがって、インターフ
ェロンの製剤中における安定イヒを図らないかぎり、そ
の配合効果は期待できない。

そこで、本発明者らはヒト由来のインターフェロンを安
定に配合した製剤を得るべく鋭意研究をつづけた結果、
意外にも、スルフヒドリル基選択性の温和な金儲還元剤
を共存させると、製剤中でのインターフェロンの安定性
が著しく向上することを見出し、本発明を完成するにい
たった。

すなわち、本発明は、有効成分としてヒト由来のインタ
ーフェロンを含み、その安定化剤としてスルフヒドリル
基選択性の温和な金儲還元剤を配合してなるインターフ
ェロン安定配合製剤を提供するものである。本発明によ
れば、インターフェロンを口腔内適用、皮膚外用、直腸
、膣または尿道内投与、眼、耳または鼻内投与用などの
種々の細形の製剤に配合しても、その活性が長期にわた
って安定に保持される。

かくして、本発明の製剤に配合するインターフェロンは
ヒト由来のものであればいずれでもよく、例えば、ヒト
白血球や正常二倍体細胞由来あるいは組換えＤＮＡ−技
法を昂いてヒトインターフェロン遺伝子を組み込んだ微
生物由来のものが用いられる。その配合量は特に限定す
るものではなく、実際の細形等に応じて適宜選択できる
が、効果上の観点から、一般に、ｌＸｌ０″′国際単位
／■蛋白以上の力価を有するインターフェロンを組成物
１００ｙ当り、１×１０４国際単位以上となるような割
合で配合することが好ましい。

安定化剤として用いるスルフヒドリル基選択性の温和な
金儲還元剤としては、チオクト酸、Ｎ−アセチルシステ
ィン、Ｎ−アセチルホモシスティン、グルタチオン、チ
オジグリコール、チオエタノールアミン、モノチオグリ
セロール、ジチオトレイトールおよび炭素数１〜７のチ
オアルカン酸などが挙げられ、これらは単独でも、２種
以上を併用してもよい。インターフェロン安定化の観点
から、該金儲還元剤は製剤全量に対して０．００１チ（
重量％、以下同じ）、好ましくは、０．０１％以上配合
することが望ましい。

本発明の製剤は、前記のごとく、パスタ、練歯磨、含獣
剤のごとき口腔内適用の細形、ゲル、軟膏のごとき皮膚
外用の細形、ゲル、半開のごとき直腸、膣または尿道内
投与用の細形、液剤、ゲル、軟膏、スプレー剤のごとき
眼、耳または鼻内投与用の細形など、種々の細形とする
ことができる。

これらは通常の製剤化技術に従って製造することができ
、製剤化の最終工程においてインターフェロンを添加す
ればよい。他の配合成分はインターフェロンの安定性に
影響を及ぼさないかぎり、特に限定するものではなく、
通常、この種の製剤に使用されるものいずれでもよい。

また、該金儲還元剤と共に、ヒト血清アルブミンを配合
するとインターフェロンの安定性がさらに向上するので
、これを適宜配合してもよい。

つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。

なお、これらの実施例において用いたインターフェロン
は、ヒト包皮由来の線維芽細胞から得られたものであり
、その活性の測定は、シンドビスウイルス（Ｓｉｎｄｂ
ｉａ　ｖｉｒｕｓ）およびヒト羊膜由来の株化細胞（Ｆ
Ｌ細胞〕を用い、細胞変性効果（ＣＰＥ）法により測定
した（Ｈａｖｅｌｌ　、Ｅ、Ａ、ａｎｄ　Ｖｉ１２ｅｋ
、Ｊ、、（１９７２）、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ、Ａｇｅ
ｎｔｓにｈｅｍｏｔｈｅｒ、　、２，４７６：Ｏｉｅ、
Ｈ，に、　、（１９７７）、ＴｅｘａｓＲｅｐ、Ｂｉｏ
ｊ、Ｍｅｄ、、３５，１５４）。　また、インターフエ
Ｏンカ価は同時に測定した標準インターフェロンの活性
と比較して国際単価（以下、ＩＵと略す）に換算した。

実施例１ つぎの処方により、常法に従って含啄剤を調製した。

含漱剤処方 成分　　　　　　　チ サッカリン　　　　　　　　　　　　　　０．０２香料
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２含硫還元
剤（第１表に示す）０．１ 精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　残部各成分
を混合し、インターフェロンを１刈０６ＩＵ／１００９
含啄剤の割合で添加し、よく混合してインターフェロン
配合金曜剤を得た。

得られた含漱剤を３７°Ｃ１１ケ月および４°Ｃで６ケ
月保存後、そのインターフェロン活性を測定し、製造直
後の活性を１００％としてインターフェロンの活性残存
率を算出した。結果を第１表に示す。

第１表 実施例２ 第２表に示す処方により、常法に従ってパスタ−を調製
した。各成分を混１釡後、最後にインターフェロンをｌ
Ｘ１０７１Ｕ／１００Ｆパスタの割合そ添加し、よく混
合してインターフェロン配合パスタを得た。

これを実施ガニにおけると同様に、３７°Ｃ１１ケ月お
よび４°Ｃ１６ケ月保存後、そのインターフェロンの活
性残存率を算出した。結果を第２表に示す。

第２表 実施例３ つぎの処方により、常法に従って皮膚外用ゲル剤を調製
した。

ゲル剤処方 成分　　　　　　　チ メチルセルローズ１００　　　　　　　２．０合価還元
剤（第３表に示す）０．１ 精製水　　　　　　　　　　　　　　　残部これらの成
分を混合し、ついで、１　ｘ　１０７Ｉ　Ｕ／１００Ｆ
ゲルの割合でインターフェロンを添加、混合してインタ
ーフェロン配合皮膚外用ゲル剤を得た。実施例１と同様
にして、３７°ｃ、１ケ月および４°Ｃ１６ケ月保存後
のインターフェロン活性残存率を測定した。結果を第３
表に示す。

第゛３表 実施例４ 第４表に示す処方により、常法に従って軟膏を調製した
。各成分を混合し、勇後にインターフェロンを１ｘｌＯ
６ＩＵ／１００Ｆ軟膏の割合で添加、混合してインター
フェロン配合軟膏を得た。一実施例１と同様にして、３
７°ｃ、１ケ月および４０Ｃ１６ケ月保存後のインター
フェロン活性残存率を測定した。結果を第４表に示す。

第４表 実施例５ つぎの処方により、常法に従って半割を調製した。

半開処方 成分　　　　　　　　チ 々クロゴール４００　　　　　　　　　　　５０含硫還
元剤（第５表に示す）　　　　　　　　０．０１精製水
　　　　　　　　　　　　　　　　残部各成分を混合し
、最後にインターフェロンを１ｘ１０６ＩＵ／Ｐ混合物
の割合で添加、混合し、コンテイナーに注入、冷却し、
成形してインターフェロン配合半割を得た。実施例１と
同様にして、３７°０１１ケ月および４０Ｃ１６ケ月保
存後のインターフェロン活性残存率を測定した。結果を
第５表に示す。

第５表

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）有効成分としてインターフェロンを含み、その安
   定化剤としてスルフヒドリル基選択性の温和な金儲還元
   剤を配合したことを特徴とするインターフェロン安定配
   合製剤。 （２）該金儲還元剤がチオクト酸、Ｎ−アセチルシステ
   ィン、Ｎ−アセチルホモシスティン、グルタチオン・チ
   オジグ呻−ル・チオ１／タノールアミン、モノチオグリ
   セロール、ジチオトレイトールおよび炭素数１〜７のチ
   オアルカン酸からなる群から選ばれる１種または２種以
   上の物質である前記第（１）項の製剤。 （３）該金儲還元剤を製剤全量に対してｏ、ｏｏｉ重量
   ％以上配合した前記第（１）項の製剤。 （４）さらに安定化剤としてヒト血清アルブミンを配合
   した前記第（１）項〜第（３）項いずれか１つの製★Ｌ
   （５）口腔内適用の細形である前記第（１）項〜第（４
   ）項いずれか１つの製剤。 （６）皮膚外用剤の細形である前記第（１）項〜第（４
   ）項いずれか１つの製剤。 （７）直腸内投与用の細形である前記第（１）項〜第（
   ４）項いずれか１つの製剤。 （８）膣内投与用の細形である前記第（１）項〜第（４
   ）項いずれか１つの製剤。 （９）尿道内投与用の細形である前記第（１）項〜第（
   ４）項いずれか１つの製剤。 ａ〔眼投与用の細形である前記第（１）項〜第（４）項
   いずれか１つの製剤。 ａυ耳投与用の細形である前記第（１）項〜第（４）項
   いずれか１つの製剤。 （１２１鼻投与用の細形である前記第（１）項〜第（４
   ）項いずれか１つの製剤。