RU2081119C1 - Соль 26-[2-диалкиламиноалкил]сульфонил-пристинамицина п*00в и фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью - Google Patents
Соль 26-[2-диалкиламиноалкил]сульфонил-пристинамицина п*00в и фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2081119C1 RU2081119C1 RU9192016553A RU92016553A RU2081119C1 RU 2081119 C1 RU2081119 C1 RU 2081119C1 RU 9192016553 A RU9192016553 A RU 9192016553A RU 92016553 A RU92016553 A RU 92016553A RU 2081119 C1 RU2081119 C1 RU 2081119C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pristinamycin
- tartrate
- salt
- sulfonyl
- methyl ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
- C07K5/06182—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Pristinamycin II; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Использование: фармакология для получения лекарственных форм с антибактриальными свойствами. Продукт : (L)-дибутифилтартрат 26-(2-диэтиламинаэтил)-сульфонил-пристинамицина ПВ (26 S), выход 88%, Т.пл. 150oC. Титр по жидкостной хроматографии высокого давления составляет 97,5%, (C= 0,1 H2O). 2 с. п. и 53 п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к новым солям 26-(2-диалкиламино-алкил)сульфонил-пристинамицина ПB.
26-(2-Диалкиламино-алкил)-сульфонил-пристинамицины ПB общей формулы (I):
где ALK обозначает линейный или разветвленный алкиленовый радикал и R обозначает линейные или разветвленные алкильные радикалы, содержащие 1 10 атомов углерода, представляет собой известные продукты, проявляющие антибактериальную активность и синергитический эффект к антибактериальной активности пристинамицина IA и его производным, как это описано в европейском патенте 191662.
где ALK обозначает линейный или разветвленный алкиленовый радикал и R обозначает линейные или разветвленные алкильные радикалы, содержащие 1 10 атомов углерода, представляет собой известные продукты, проявляющие антибактериальную активность и синергитический эффект к антибактериальной активности пристинамицина IA и его производным, как это описано в европейском патенте 191662.
Известные способы окисления, которые направлены на получение этого сульфона приводят к продуктам, загрязненным примесью. Необходимо осуществлять последующие очистки, в частности, путем хроматографии, для того, чтобы получить продукт высокого качества и чистоты.
Кроме того, для обработки этих продуктов может быть использован ограниченный выбор растворителей. Получаемые до настоящего времени соли являются растворимыми в хлорированных растворителях или кетонах, т.е. в растворителях, обычно используемых для обработки сульфонов пристинамицина ПB. Ни одна кислота на сегодняшний день не позволяет получить соли, которые выпадали бы в осадок в используемых растворителях.
В настоящее время найдено, что соли винной кислоты, такие как ди-п-толуилтартрат, ди-трет. -бутилацетилтартрат, дибутирилтартрат и ди-изо-валерилтартрат 26-/2-диалкиламино-алкил/-сульфонил-пристинамицина ПB, представляют собой совершенно нерастворимые в органических растворителях соли и/или могут легко осаждаться, что позволяет осуществлять очистку этого сульфона с очень высокими результатами.
Вышеуказанные соли получают путем солеобразования с помощью соответствующей кислоты.
Реакция осуществляется в обычно используемых условиях, которые не затрагивают остатка молекулы. Работают в хлорированном растворителе, а именно в метиленхлориде, дихлорэтане, хлороформе, трихлорэтилене или тетрахлорэтане, или в кетоне, а именно в метилэтилкетоне, при температуре 10 25oC.
Соли, согласно изобретению, могут быть снова трансформированы обычными методами с целью выделения таким образом очищенного исходного основания.
Новые соли согласно изобретению являются особенно интересными вследствие их нерастворимости, так как снимают проблемы очистки, которые существовали по настоящему времени.
Кроме того, соли винной кислоты 26-(2-диалкиламино-алкил/-сульфонил-пристинамицина ПB также обладают антибактериальными свойствами и свойствами, синергизирующими антибактериальную активность пристинамицина IA, виргинамицина S и растворимых производных пристимацина IA и виргинамицина S, описанных в патентах США N 4798827 и N 4618599.
Ин виво, они синергизируют антимикробную активность пристинамицина IA на экспериментально информационных мышах с помощью Staphylococcus aureus IP 8203 при дозе, близкой к 75 мг/кг, перорально (ассоциация 30/70).
Их токсичность выше 750 мг/кг подкожно.
Следующие примеры иллюстрируют получение продуктов согласно изобретению.
Пример 1. В одногорлой колбе емкостью 500 см3 раствор 10,861 г ди-п-толуилвинной кислоты (26,05 ммоль) в 180 см3 дихлорметана охлаждают до 15oC. В течение 22-х минут вводят раствор 24 г неочищенного 26-(2-диэтиламино-этил)сульфонил-пристинамицина ПB) (26S) (титр по сульфону 74,3%) в 180 см3 дихлорметана, перемешивая смесь, которая становится мутной после добавления 60% этого раствора и вновь становится полностью прозрачной по окончании добавления. Смешение этих двух растворов слегка экзотермическое. Спустя 10 минут после окончания добавления, соль начинает кристаллизоваться. Спустя 3 часа ее отфильтровывают, промывают 3 раза 20 см3 дихлорметана и высушивают при пониженном давлении. Таким образом получают 23,37 г соли с титром 100% или реальный выход 82,6%
Непрореагировавшие ди-п-толуилвинная кислота и 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристинамицин ПB (26S) полностью содержатся в фильтрате: следовательно, это солеобразование идет необратимо.
Непрореагировавшие ди-п-толуилвинная кислота и 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристинамицин ПB (26S) полностью содержатся в фильтрате: следовательно, это солеобразование идет необратимо.
Пример 2. Раствор 0,21 г (L)-дибутирилвинной кислоты (0,7237 ммоль) в 0,50 см3 метилэтилкетона в течение примерно 4-х минут и при перемешивании прикапывают к раствору 1,047 г 26-(2-диэтиламиноэтил)-сульфонил-пристинамицина ПB (26S) с титром 95,5% (1,4474 ммоль) в 5 см3 метилэтилкетона. Раствор остается гомогенным вплоть до окончания добавления. Сосуд, содержащий исходную кислоту, промывают 2 раза по 0,1 см3 метилэтилкетоном, которые со своей стороны добавляют к смеси. Получают осадок. Смесь перемешивают 2 часа, затем отфильтровывают через стеклянный фильтр (N 4) и промывают 0,5 см3, затем 2 раза по 1 см3 метилэтилкетона. После высушивания при пониженном давлении (2,7 кПа) получают 1,1233 г (L)-дибутирилтартрата 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристинамицина ПB в форме твердого вещества беловато-кремового цвета с т. пл. 150oC, и весовой выход составляет 92,8%
Анализ с помощью жидкостной хроматографии высокого давления таким образом полученной соли: 97,5%
Пример 3. Работая как в примере 2, но исходя из 15,6 г (L)-дибутирилвинной кислоты в 150 см3 метилэтилкетона и 75 г 26-(диэтиламиноэтил)-сульфонил- пристинамицина ПB (26S) в 750 см3 метилэтилкетона, получают, после перемешивания в течение 25 минут, осадок. Суспензию выдерживают при 0oC в течение 5 часов, затем осадок отфильтровывают в атмосфере азота, споласкивают 100 см3, затем 150 см3 метилэтилкетона, затем 3 раза 200 см3 пентана, после чего высушивают при пониженном давлении (13,5 кПа) при 30oC в присутствии пентоксида фосфора. Полученное твердое вещество белого цвета (68 г) затем дробят в атмосфере азота с помощью турбины с 5000 об./мин. в течение 15 минут в 700 см3 пентана, затем, после отфильтровывания, снова дробят в течение 45 минут при 6000 об./мин. в 700 см3 пентана. Твердое вещество отфильтровывают в атмосфере азота, промывают 2 раза 100 см3 пентана, затем высушивают в присутствии пентоксида фосфора при пониженном давлении (1,35 Па) при 30oC. Таким образом получают 59,9 г (88%) (L)-дибутирилтартрата 26-(2-диэтиламиноэтил)-сульфонил-пристинамицина ПB (26 S) в форме твердого вещества белого цвета с т. пл. около 150oC. Титр по жидкостной хроматографии высокого давления составляет 97,5% (α) = -7,1° (c 0,1, H2O).
Анализ с помощью жидкостной хроматографии высокого давления таким образом полученной соли: 97,5%
Пример 3. Работая как в примере 2, но исходя из 15,6 г (L)-дибутирилвинной кислоты в 150 см3 метилэтилкетона и 75 г 26-(диэтиламиноэтил)-сульфонил- пристинамицина ПB (26S) в 750 см3 метилэтилкетона, получают, после перемешивания в течение 25 минут, осадок. Суспензию выдерживают при 0oC в течение 5 часов, затем осадок отфильтровывают в атмосфере азота, споласкивают 100 см3, затем 150 см3 метилэтилкетона, затем 3 раза 200 см3 пентана, после чего высушивают при пониженном давлении (13,5 кПа) при 30oC в присутствии пентоксида фосфора. Полученное твердое вещество белого цвета (68 г) затем дробят в атмосфере азота с помощью турбины с 5000 об./мин. в течение 15 минут в 700 см3 пентана, затем, после отфильтровывания, снова дробят в течение 45 минут при 6000 об./мин. в 700 см3 пентана. Твердое вещество отфильтровывают в атмосфере азота, промывают 2 раза 100 см3 пентана, затем высушивают в присутствии пентоксида фосфора при пониженном давлении (1,35 Па) при 30oC. Таким образом получают 59,9 г (88%) (L)-дибутирилтартрата 26-(2-диэтиламиноэтил)-сульфонил-пристинамицина ПB (26 S) в форме твердого вещества белого цвета с т. пл. около 150oC. Титр по жидкостной хроматографии высокого давления составляет 97,5% (α)
Пример 4. Раствор 0,125 г (L)-ди-трет.-бутилацетилвинной кислоты (0,3619 ммоль) в 1,26 см3 метилэтилкетона при перемешивании прикапывают к раствору 0,5747 г 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристинамицина ПB (26S) с титром 87% (0,7237 ммоль) в 3,75 см3 метилэтилкетона. Осадок образуется начиная с добавления нескольких первых капель, вплоть до получения густой массы в конце добавления. Смесь перемешивают 2 часа, затем отфильтровывают и промывают 3 раза по 1 см3 метилэтилкетона. После высушивания при пониженном давлении (0,13 кПа) получают 0,5785 г (L)-ди-трет.-бутилацетилтартрата 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристинамицина ПB (26S) в форме осадка белого цвета, или весовой выход составляет 92,64%
Титр таким образом полученной соли: 96,74%
Пример 5. Работая как в примере 4, но исходя из 0,38 г (L)-ди-трет.-бутилацетилвинной кислоты в 5 см3 метилэтилкетона и 1,5 г 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристинамицина ПB (26 S) в 10 см3 метилэтилкетона, получают 1,2 г (67%) (L)-ди-трет.-бутилацетилтартрата 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристинамицина ПB (26 S) в форме твердого вещества белого цвета с т. пл. около 153oC; титр по жидкостной хроматографии высокого давления: 96,8% (α) = -3,4°± 0,8° (c 0,51, H2O).
Титр таким образом полученной соли: 96,74%
Пример 5. Работая как в примере 4, но исходя из 0,38 г (L)-ди-трет.-бутилацетилвинной кислоты в 5 см3 метилэтилкетона и 1,5 г 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристинамицина ПB (26 S) в 10 см3 метилэтилкетона, получают 1,2 г (67%) (L)-ди-трет.-бутилацетилтартрата 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристинамицина ПB (26 S) в форме твердого вещества белого цвета с т. пл. около 153oC; титр по жидкостной хроматографии высокого давления: 96,8% (α)
Пример 6. Раствор 0,23 г (L)-ди-изовалерилвинной кислоты (0,7237 ммоль) в 0,5 см3 метилэтилкетона при перемешивании прикапывают к раствору 1,047 г 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристинамицина ПB с титром 95,5% (1,4474 ммоль) в 5 см3 метилэтилкетона. Во время добавления раствора образуется осадок. Сосуд, содержащий исходную кислоту, промывают 0,2 см3 метилэтилкетона, который со своей стороны добавляют к смеси. В ставшую густой смесь добавляют 1 см3 метилэтилкетона. Перемешивание продолжают в течение 2-х часов, смесь отфильтровывают на стеклянном фильтре (N 4) и промывают 0,5 см3, затем 3 раза 1 см3 метилэтилкетона. После высушивания при пониженном давлении (0,13 кПа) получают 1,1245 г (L)-ди-изовалерилтартрата 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристинамицина ПB (26 S) в форме белого осадка, образованного окрашенными кристаллами в аморфной массе, или весовой выход составляет 91,4%
Титр таким образом полученной соли: 98,7%
Пример 7. В одногорловой колбе емкостью 25 см3, при перемешивании, раствор 0,35 г (L)-ди-изовалерилвинной кислоты в 5 см3 метилэтилкетона добавляют к раствору 1,5 г 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристанамицина ПB (26 S) в 10 см3 метилэтилкетона. Полученный осадок отфильтровывают, промывают 2 раза 3 см3 метилэтилкетона, затем 2 раза 20 см3 пентана. Таким образом получают 1,66 г твердого вещества белого цвета, которое перекристаллизуют из 20 см3 кипящего метилэтилкетона. Кристаллы отфильтровывают, промывают 2 раза 3 см3 метилэтилкетона, затем 3 раза 20 см3 пентана, после чего высушивают при пониженном давлении (2,7 кПа) при комнатной температуре. Таким образом получают 1,23 г (66%) (L)-ди-изовалерилтартрата 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристинамицина ПB (26 S), в форме твердого вещества белого цвета, плавящегося при 168± 5oC.
Титр таким образом полученной соли: 98,7%
Пример 7. В одногорловой колбе емкостью 25 см3, при перемешивании, раствор 0,35 г (L)-ди-изовалерилвинной кислоты в 5 см3 метилэтилкетона добавляют к раствору 1,5 г 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристанамицина ПB (26 S) в 10 см3 метилэтилкетона. Полученный осадок отфильтровывают, промывают 2 раза 3 см3 метилэтилкетона, затем 2 раза 20 см3 пентана. Таким образом получают 1,66 г твердого вещества белого цвета, которое перекристаллизуют из 20 см3 кипящего метилэтилкетона. Кристаллы отфильтровывают, промывают 2 раза 3 см3 метилэтилкетона, затем 3 раза 20 см3 пентана, после чего высушивают при пониженном давлении (2,7 кПа) при комнатной температуре. Таким образом получают 1,23 г (66%) (L)-ди-изовалерилтартрата 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристинамицина ПB (26 S), в форме твердого вещества белого цвета, плавящегося при 168± 5oC.
Титр по жидкостной хроматографии высокого давления составляет 96,7%
(α) = -6,70°± 0,9° (c=0,5, H2O)..
(α)
Используемые диацилвинные кислоты могут быть получены согласно методу, описанному в европейской заявке EP 007834 и Duhamel L. и Plaquevepg J. C. Bull. Soc. Chim. France, II, 75 83 (1982).
Соли согласно изобретению могут быть использованы в качестве средства для очистки, как проиллюстрировано в следующем примере:
Пример использования:
В этом опыте, любая процедура экстракции реализуется при 4oC.
Пример использования:
В этом опыте, любая процедура экстракции реализуется при 4oC.
2000 г ди-п-толуилтартрата 26-(2-диэтиламино-этил)-сульфонил-пристинамицина П2 (26 S) добавляют к смеси 38 л воды и 20 л диэтилового эфира, при перемешивании. В течение 85 минут к суспензии добавляют 500 см3 1 н серной кислоты и смесь перемешивают 20 минут (pH около 2). Водную фазу декантируют и экстрагируют 3 раза 10 л диэтилового эфира, затем 3 раза 10 л пентана. В водную фазу добавляют 500 г хлорида натрия и 10 л пентана и смесь перемешивают 10 минут. Водную фазу декантируют, добавляют 10 л пентана, затем смесь перемешивают. В течение 70 минут добавляют раствор 500 г бикарбоната калия в 2500 см3 воды. pH-Значение водной фазы по окончании добавления составляет 6,8. Перемешивание продолжают 15 минут, водную фазу декантируют, затем экстрагируют дихлорметаном (2 раза, 2,5 литрами). Органические фазы объединяют, промывают 5 литрами воды, затем сушат над 1,5 кг сульфата магния, после чего отфильтровывают на стеклянном фильтре. Фильтр промывают 2 раза 1 литром дихлорметана. Органические фазы концентрируют при пониженном давлении (1,35 кПа) при 40oC до получения желтого сиропа. К этому остатку добавляют 2 л пентана и смесь перемешивают в течение 10 минут. 1 литр растворителя выпаривают при пониженном давлении (2,7 кПа) при 30oC, затем добавляют 4 других литра пентана. Суспензию перемешивают в течение ночи при 4oC. Твердое вещество отфильтровывают на стеклянном фильтре N 3, промывают пентаном (2 раза 2-мя литрами) и высушивают при пониженном давлении (0,067 кПа) при 40oC в течение 54-х часов с получением 1126 г 26-(2-диэтил-амино-этил)-сульфонил-пристиламицина ПB (26 S) в форме порошка светложелтого цвета. Титр по жидкостной хроматографии высокого давления составляет 100%
Настоящее изобретение относится также к медикаментам, образованным солями согласно изобретению продукта общей формулы (1), в чистом виде или в сочетании с любым совместным фармацевтически приемлемым разбавителем или наполнителем и/или в сочетании с пристинамицином IА виргиниамицином S или растворимым производным пристинамицина IA или виргиниамицина S, особенно определенными в патентах США 4798827 и 4618599. Медикаменты согласно изобретению могут быть использованы перорально, ректально или топически.
Настоящее изобретение относится также к медикаментам, образованным солями согласно изобретению продукта общей формулы (1), в чистом виде или в сочетании с любым совместным фармацевтически приемлемым разбавителем или наполнителем и/или в сочетании с пристинамицином IА виргиниамицином S или растворимым производным пристинамицина IA или виргиниамицина S, особенно определенными в патентах США 4798827 и 4618599. Медикаменты согласно изобретению могут быть использованы перорально, ректально или топически.
В качестве композиций для орального введения могут быть использованы таблетки, пилюли, порошки или гранулы. В этих композициях активный продукт, в известных случаях в ассоциированной форме, смешивают с одним или несколькими инертными разбавителями или наполнителями, такими, как сахароза, лактоза или крахмал. Эти композиции также могут содержать другие вещества, чем разбавители, например, смазку, такую, как стеарат магния.
Композиции для ректального введения представляют собой свечи или ректальные капсулы, которые содержат кроме активного продукта эксципиенты, такие, как масло какао, полусинтетические глицериды или поэтиленгликоли.
Композиции для топливного применения могут представлять собой, например, кремы, помады, лосьоны или аэрозоли.
В терапии человека, новая соль согласно изобретению особенно пригодна для лечения инфекций бактериального происхождения. Дозы зависят от высокого эффекта и продолжительности лечения.
Для взрослых они обычно составляют 2000 4000 мг в день.
Вообще врач определяет дозировку, которую он считает наиболее соответствующей в зависимости от возраста, веса и всех других факторов, свойственных излечиваемому субъекту.
Следующий пример иллюстрирует композицию согласно изобретению.
Пример: Согласно обычному способу готовят таблетки, содержащие по 250 мг активного продукта и имеющие следующий состав:
(L)-ди-п-толуолтартрат 26-(2-диэтиламина-этил)-сульфонил-пристинамицина
ПB (26 S) 256,7 мг
пристинамицин IA 75 m
экспициент: крахмал, гидратированный диоксид кремния, декстрины, желатина, стеарат магния: до общего объема 500 мг
(L)-ди-п-толуолтартрат 26-(2-диэтиламина-этил)-сульфонил-пристинамицина
ПB (26 S) 256,7 мг
пристинамицин IA 75 m
экспициент: крахмал, гидратированный диоксид кремния, декстрины, желатина, стеарат магния: до общего объема 500 мг
Claims (7)
1. Соль 26-(2-диалкиламино-алкил)сульфонил-пристинамицина ПВ (26S) общей формулы
где AlK линейный или разветвленный алкиленовый радикал;
R линейные или разветвленные алкильные радикалы, причем эти радикалы содержат 1 10 атомов углерода в виде ди-п-толуилтартрата, ди-трет-бутилацетилтартрата, ди-изовалерилтартрата и ди-бутирилтартрата.
где AlK линейный или разветвленный алкиленовый радикал;
R линейные или разветвленные алкильные радикалы, причем эти радикалы содержат 1 10 атомов углерода в виде ди-п-толуилтартрата, ди-трет-бутилацетилтартрата, ди-изовалерилтартрата и ди-бутирилтартрата.
2. Соль по п.1, представляющая собой ди-п-толуолтартрат.
3. Соль по п.1, представляющая собой ди-трет-бутилацетилтартрат.
4. Соль по п.1, представляющая собой ди-бутирилтартрат.
5. Соль по п.1, представляющая собой ди-изовалерилтартрат.
6. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, содержащая производное пристинамицина как активное вещество и фармацевтически приемлемую добавку, отличающаяся тем, что в качестве производного пристинамицина используют соединение формулы по п.1 в эффективном количестве.
7. Соль 26-(2-диалкиламино-алкил)-сульфонилпристинамицина ПВ (26S) по п. 1 в качестве промежуточного продукта при очистке 26-(2-диалкиламино-алкил)сульфонил-пристинамицина ПВ.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR909009037A FR2664600B1 (fr) | 1990-07-16 | 1990-07-16 | Nouveau sel derive de la dialcoylaminoalcoyl-sulfonyl-26 pristinamycine iib. |
FR9009037 | 1990-07-16 | ||
PCT/FR1991/000582 WO1992001694A1 (fr) | 1990-07-16 | 1991-07-15 | Nouveaux sels derives de la dialcoylaminoalcoylsulfonyl-26 pristinamycine ii¿b? |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU92016553A RU92016553A (ru) | 1995-03-27 |
RU2081119C1 true RU2081119C1 (ru) | 1997-06-10 |
Family
ID=9398755
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU9192016553A RU2081119C1 (ru) | 1990-07-16 | 1991-07-15 | Соль 26-[2-диалкиламиноалкил]сульфонил-пристинамицина п*00в и фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5326782A (ru) |
EP (1) | EP0539460B1 (ru) |
JP (1) | JP3345814B2 (ru) |
KR (1) | KR100199066B1 (ru) |
AT (1) | ATE112570T1 (ru) |
AU (1) | AU648097B2 (ru) |
CA (1) | CA2086925C (ru) |
DE (1) | DE69104485T2 (ru) |
DK (1) | DK0539460T3 (ru) |
ES (1) | ES2061259T3 (ru) |
FI (1) | FI100970B (ru) |
FR (1) | FR2664600B1 (ru) |
IE (1) | IE64068B1 (ru) |
IL (1) | IL98854A (ru) |
NZ (1) | NZ238949A (ru) |
PT (1) | PT98337B (ru) |
RU (1) | RU2081119C1 (ru) |
TW (1) | TW228523B (ru) |
WO (1) | WO1992001694A1 (ru) |
ZA (1) | ZA915445B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2664598A1 (fr) * | 1990-07-16 | 1992-01-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de sulfinyl pristinamycine iib. |
FR2766489B1 (fr) | 1997-07-28 | 1999-08-27 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derives de streptogramines, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
US6432954B1 (en) | 2000-07-14 | 2002-08-13 | Targacept, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for use |
US6743812B1 (en) | 2000-07-14 | 2004-06-01 | Targacept, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for use |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2576022B1 (fr) * | 1985-01-11 | 1987-09-11 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de la pristinamycine ii b, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
GB8616768D0 (en) * | 1986-07-09 | 1986-08-13 | May & Baker Ltd | Process |
US4775753A (en) * | 1987-07-07 | 1988-10-04 | Rhone-Poulenc Sante | New process for the preparation of pristinamycin IIB derivatives |
US4931557A (en) * | 1988-10-17 | 1990-06-05 | Eli Lilly And Company | Method of resolving cis 3-amino-4-(2-furyl)vinyl)-1-methoxycarbonylmethyl-azetidin-2-one and di-p-toluoyl-tartaric acid salts thereof |
-
1990
- 1990-07-16 FR FR909009037A patent/FR2664600B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-07-12 ZA ZA915445A patent/ZA915445B/xx unknown
- 1991-07-12 IE IE244891A patent/IE64068B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-12 NZ NZ238949A patent/NZ238949A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 AU AU82239/91A patent/AU648097B2/en not_active Expired
- 1991-07-15 KR KR1019930700115A patent/KR100199066B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 US US07/961,925 patent/US5326782A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 ES ES91913376T patent/ES2061259T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 EP EP91913376A patent/EP0539460B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 IL IL9885491A patent/IL98854A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 AT AT91913376T patent/ATE112570T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 DE DE69104485T patent/DE69104485T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 CA CA002086925A patent/CA2086925C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 DK DK91913376.9T patent/DK0539460T3/da active
- 1991-07-15 RU RU9192016553A patent/RU2081119C1/ru active
- 1991-07-15 WO PCT/FR1991/000582 patent/WO1992001694A1/fr active IP Right Grant
- 1991-07-15 JP JP51254891A patent/JP3345814B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-16 TW TW080105507A patent/TW228523B/zh not_active IP Right Cessation
- 1991-07-16 PT PT98337A patent/PT98337B/pt not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-01-15 FI FI930166A patent/FI100970B/fi not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент ЕПВ N 252720, кл. C 07 K 5/06, 1988. 2. Патент ЕПВ N 322800, кл. C 07 D 249/08, 1989. 3. Патент Франции N 2576022, кл. C 07 D 498/16, 1986. 4. Патент Великобритании N 2206577, кл. C 07 D 498/12, 1989. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ238949A (en) | 1992-09-25 |
FI930166A (fi) | 1993-01-15 |
PT98337A (pt) | 1992-05-29 |
DE69104485T2 (de) | 1995-02-23 |
DK0539460T3 (da) | 1994-11-07 |
JPH05508652A (ja) | 1993-12-02 |
KR930701451A (ko) | 1993-06-11 |
IL98854A (en) | 1995-11-27 |
WO1992001694A1 (fr) | 1992-02-06 |
AU8223991A (en) | 1992-02-18 |
DE69104485D1 (de) | 1994-11-10 |
CA2086925C (fr) | 2002-12-10 |
FI100970B (fi) | 1998-03-31 |
ES2061259T3 (es) | 1994-12-01 |
FI930166A0 (fi) | 1993-01-15 |
KR100199066B1 (ko) | 1999-06-15 |
IE912448A1 (en) | 1992-01-29 |
CA2086925A1 (fr) | 1992-01-17 |
PT98337B (pt) | 1999-01-29 |
AU648097B2 (en) | 1994-04-14 |
IL98854A0 (en) | 1992-07-15 |
IE64068B1 (en) | 1995-07-12 |
ATE112570T1 (de) | 1994-10-15 |
FR2664600A1 (fr) | 1992-01-17 |
EP0539460A1 (fr) | 1993-05-05 |
TW228523B (ru) | 1994-08-21 |
ZA915445B (en) | 1992-04-29 |
JP3345814B2 (ja) | 2002-11-18 |
EP0539460B1 (fr) | 1994-10-05 |
FR2664600B1 (fr) | 1994-09-02 |
US5326782A (en) | 1994-07-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69432614T2 (de) | Alkohol und Aldehyde Derivate als Cathepsin L Inhibitore und als Inhibitore der Knochenresorption | |
FI74705B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya kristallina bensotiazindioxidsalter. | |
IE912973A1 (en) | Codeine salt of a substituted carbonacid, process of its preparation, its use and pharmaceutical preparations | |
KR0178794B1 (ko) | 산화형 글루타티온 알킬 에스테르 | |
JPS63201187A (ja) | 4−チアゾリジンカルボン酸誘導体、その製造法および医薬品組成物 | |
RU2081119C1 (ru) | Соль 26-[2-диалкиламиноалкил]сульфонил-пристинамицина п*00в и фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью | |
US5254579A (en) | N-(5-thioxo-L-prolyl)-L-cysteine, derivatives thereof, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
JPH03112933A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
CA1213583A (fr) | Derives de synergistines, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
EP0420224B1 (en) | Antihepatopathic composition | |
EP0044238B1 (fr) | Dérivés de céphalosporines sulfoxydes, procédé de préparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
KR870000291B1 (ko) | 결정상 벤조티아진 디옥사이드 염의 제조방법 | |
SU1122225A3 (ru) | Способ получени кристаллической водорастворимой негигроскопичной этилендиаминовой,моноэтаноламиновой или диэтаноламиновой соли @ -(2-пиридил)-2-метил-4-окси-2 @ -1,2-бензтиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксида | |
US4910222A (en) | Cysteine derivatives having expectorant activity | |
CA2230303C (en) | Polymorphs of the prodrug 6-n-(l-ala-l-ala)-trovafloxacin | |
AU588960B2 (en) | New nitrogen-arylmethoxy-thiophene derivatives and acid addition salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
EP0254167B1 (en) | 1-hydroxy-5-oxo-5h-pyrido(3,2-a)-phenoxazine-3-carboxylic acid esters | |
EP0311521B1 (fr) | Dérivés des céphalosphorines à pharmacocinétique améliorée, procédé pour leur préparation, compositions pharmaceutiques les contenant et intermédiaire de synthèse | |
DK175127B1 (da) | Gabapentin monohydrat og fremgangsmåde til fremstilling deraf | |
SU731901A3 (ru) | Способ получени олеандомицинов | |
FR2538389A2 (fr) | Nouveaux produits derives de l'acide 3-amino 2-oxo azetidine-1-sulfamique, nouveau procede de preparation de produits optiquement actifs, application des nouveaux produits comme medicaments et produits necessaires a leur preparation | |
FR2492379A2 (fr) | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les medicaments qui les contiennent | |
BE881677A (fr) | Nouveaux derives d'acide penicillanique utile notamment comme antibiotiques et leurs procedes de preparation |