RU2021126115A - КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ iRNA SERPINA1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents
КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ iRNA SERPINA1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021126115A RU2021126115A RU2021126115A RU2021126115A RU2021126115A RU 2021126115 A RU2021126115 A RU 2021126115A RU 2021126115 A RU2021126115 A RU 2021126115A RU 2021126115 A RU2021126115 A RU 2021126115A RU 2021126115 A RU2021126115 A RU 2021126115A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dsrna
- agent
- nucleotides
- double
- antisense strand
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/351—Conjugate
Claims (107)
1. Средство на основе двухнитевой РНК (dsRNA), которое ингибирует экспрессию гена ингибитора сериновой пептидазы, клады A, представителя 1 (Serpina1), содержащее смысловую нить и антисмысловую нить, образующие двухнитевой участок,
где смысловая нить содержит по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов, отличающихся не более чем 3 нуклеотидами от нуклеотидной последовательности под SEQ ID NO:1, и антисмысловая нить содержит по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов, отличающихся не более чем 3 нуклеотидами от нуклеотидной последовательности под SEQ ID NO:15,
при этом указанная антисмысловая нить содержит по меньшей мере одну нарушающую термостабильность модификацию двухнитевого участка в пределах первых 9 положений нуклеотидов 5′–области или ее предшественника,
при этом указанная смысловая нить содержит лиганд ASGPR, и
при этом каждая из смысловой нити и антисмысловой нити независимо имеет длину от 14 до 40 нуклеотидов.
2. Средство на основе двухнитевой РНК (dsRNA), которое ингибирует экспрессию гена ингибитора сериновой пептидазы, клады A, представителя 1 (Serpina1), содержащее смысловую нить и антисмысловую нить, образующие двухнитевой участок, причем указанная антисмысловая нить содержит участок комплементарности с mRNA, кодирующей Serpina1, где участок комплементарности содержит по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов, отличающихся не более чем 3 нуклеотидами от нуклеотидной последовательности под SEQ ID NO:15,
при этом указанная антисмысловая нить содержит по меньшей мере одну нарушающую термостабильность модификацию в пределах первых 9 положений нуклеотидов 5′–области или ее предшественника,
при этом указанная смысловая нить содержит лиганд ASGPR,
при этом каждая из смысловой нити и антисмысловой нити независимо имеет длину от 14 до 40 нуклеотидов.
3. Средство на основе dsRNA по п. 1 или 2, где средство на основе dsRNA содержит по меньшей мере четыре нуклеотида, содержащих 2'–фтор–модификацию.
4. Средство на основе dsRNA по п. 1 или 2, соответствующее следующим характеристикам:
a) нарушающая термостабильность модификация находится в положении 4–8 5′–области антисмысловой нити;
b) каждая из смысловой и антисмысловой нитей независимо содержит по меньшей мере два нуклеотида, содержащих 2'–фтор–модификацию; и
c) лиганд ASGPR присоединен к каждому из концов смысловой нити.
5. Средство на основе dsRNA по п. 1 или 2, где антисмысловая нить соответствует по меньшей мере двум из следующих характеристик:
a) нарушающая термостабильность модификация находится в положении 4–8 антисмысловой нити;
b) по меньшей мере два нуклеотида содержат 2'–фтор–модификацию;
c) фосфотиоатная межнуклеотидная связь между положениями нуклеотидов 1 и 2 (считая от 5'–конца);
d) длина составляет от 18 до 35 нуклеотидов.
6. Средство на основе dsRNA по п. 1 или 2, где смысловая нить соответствует по меньшей мере одной из следующих характеристик:
a) лиганд ASGPR присоединен к каждому из концов смысловой нити;
b) по меньшей мере два нуклеотида содержат 2'–фтор–модификацию;
c) двухнитевой участок охватывает по меньшей мере 19 положений нуклеотидов, и при этом нарушающая термостабильность модификация находится в пределах указанного двухнитевого участка.
7. Средство на основе dsRNA по п. 1 или 2, где нарушающая термостабильность модификация выбрана из группы, состоящей из:
где B представляет собой нуклеотидное основание.
8. Средство на основе dsRNA по п. 1 или 2, где дестабилизирующая модификация находится в положении 7 антисмысловой нити.
9. Средство на основе dsRNA по п. 1 или 2, где лиганд ASGPR представляет собой одно или несколько производных GalNAc, присоединенных посредством двухвалентного или трехвалентного разветвленного линкера.
10. Средство на основе dsRNA по п. 9, где лиганд ASGPR представляет собой:
11. Двухнитевое средство для RNAi по п. 10, где средство для RNAi конъюгировано с лигандом, как показано на следующей схеме:
где X представляет собой O или S.
12. Молекула двухнитевой РНК, которая ингибирует экспрессию последовательности целевого гена ингибитора сериновой пептидазы, клады A, представителя 1 (Serpina1), содержащая смысловую нить и антисмысловую нить,
где смысловая нить содержит по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов, отличающихся не более чем 3 нуклеотидами от нуклеотидной последовательности под SEQ ID NO:1, и антисмысловая нить содержит по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов, отличающихся не более чем 3 нуклеотидами от нуклеотидной последовательности под SEQ ID NO:15,
при этом антисмысловая нить содержит по меньшей мере одну нарушающую термостабильность модификацию в пределах первых 9 положений нуклеотидов 5′–области,
при этом каждая из смысловой нити и антисмысловой нити независимо имеет длину от 14 до 40 нуклеотидов, и
при этом dsRNA характеризуется температурой плавления от приблизительно 40oC до приблизительно 80oC.
13. Молекула двухнитевой РНК, которая ингибирует экспрессию последовательности целевого гена ингибитора сериновой пептидазы, клады A, представителя 1 (Serpina1), содержащая смысловую нить и антисмысловую нить, причем указанная антисмысловая нить содержит участок комплементарности с mRNA, кодирующей Serpina1, где участок комплементарности содержит по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов, отличающихся не более чем 3 нуклеотидами от нуклеотидной последовательности под SEQ ID NO:15,
при этом антисмысловая нить содержит по меньшей мере одну нарушающую термостабильность модификацию в пределах первых 9 положений нуклеотидов 5′–области,
при этом каждая из смысловой нити и антисмысловой нити независимо имеет длину от 14 до 40 нуклеотидов, и
при этом dsRNA характеризуется температурой плавления от приблизительно 40oC до приблизительно 80oC.
14. Средство на основе dsRNA по п. 12 или 13, где dsRNA характеризуется температурой плавления от приблизительно 55oC до приблизительно 67oC.
15. Средство на основе dsRNA по п. 14, где dsRNA характеризуется температурой плавления от приблизительно 60oC до приблизительно 67oC.
16. Средство на основе dsRNA по любому из пп. 12–14, дополнительно содержащее лиганд ASGPR.
17. Средство на основе dsRNA по п. 16, где лиганд ASGPR представляет собой одно или несколько производных GalNAc, присоединенных посредством двухвалентного или трехвалентного разветвленного линкера.
18. Средство на основе dsRNA по п. 17, где лиганд ASGPR представляет собой:
19. Двухнитевое средство для RNAi по п. 18, где средство для RNAi конъюгировано с лигандом, как показано на следующей схеме:
где X представляет собой O или S.
20. dsRNA по любому из пп. 1–19, где dsRNA дополнительно соответствует по меньшей мере одной из следующих характеристик:
(i) антисмысловая нить содержит 2, 3, 4, 5 или 6 нуклеотидов, содержащих 2'–фтор–модификации;
(ii) антисмысловая нить содержит 1, 2, 3 или 4 фосфотиоатные межнуклеотидные связи;
(iii) смысловая нить конъюгирована с лигандом;
(iv) смысловая нить содержит 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов, содержащих 2'–фтор–модификацию;
(v) смысловая нить содержит 1, 2, 3 или 4 фосфотиоатные межнуклеотидные связи;
(vi) dsRNA содержит по меньшей мере четыре нуклеотида, содержащих 2'–фтор–модификацию;
(vii) dsRNA содержит двухнитевой участок участок с длиной, составляющей 12–40 пар нуклеотидов; и
(viii) тупой конец на 5'–конце антисмысловой нити.
21. Средство на основе dsRNA по любому из пп. 1–4 или пп. 7–20, где каждая нить содержит 15–30 нуклеотидов.
22. Средство на основе ddRNA по любому из пп. 1–4 или пп. 7–20, где каждая нить содержит 19–30 нуклеотидов.
23. Средство на основе dsRNA по любому из пп. 1–20, где смысловая нить содержит 21 нуклеотид, а антисмысловая нить содержит 23 нуклеотида.
24. Средство на основе dsRNA по п. 2, где антисмысловая нить содержит участок комплементарности, содержащий по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов, отличающихся не более чем 3 нуклеотидами от нуклеотидов 1440–1480 из SEQ ID NO:1.
25. Средство на основе dsRNA по п. 2, где участок комплементарности содержит по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов, отличающихся не более чем 3 нуклеотидами от нуклеотидной последовательности 5' – UUUUGUUCAAUCAUUAAGAAGAC – 3' (SEQ ID NO: 419).
26. Средство на основе dsRNA по п. 1 или 2, где смысловая нить содержит нуклеотидную последовательность 5' – CUUCUUAAUGAUUGAACAAAA – 3' (SEQ ID NO: 417), и антисмысловая нить содержит нуклеотидную последовательность 5' – UUUUGUUCAAUCAUUAAGAAGAC – 3' (SEQ ID NO: 419).
27. Средство на основе dsRNA по п. 1 или 2, где смысловая нить содержит нуклеотидную последовательность 5' – csusucuuAfaUfGfAfuugaacaaaa – 3' (SEQ ID NO: 33), и антисмысловая нить содержит нуклеотидную последовательность 5' – usUfsuugu(Tgn)caaucaUfuAfagaagsasc – 3' (SEQ ID NO: 34),
при этом a, g, c и u представляют собой 2′–O–метил–модифицированные (2′–OMe) A, G, C и U соответственно; Af, Gf, Cf и Uf представляют собой 2′–фтор–модифицированные A, G, C и U соответственно; s представляет собой фосфотиоатную связь; и (Tgn) представляет собой S–изомер нуклеиновой кислоты с тимидингликолевыми остатками (GNA).
28. Молекула двухнитевой РНК (dsRNA), которая ингибирует экспрессию гена ингибитора сериновой пептидазы, клады A, представителя 1 (Serpina1), содержащая смысловую нить и антисмысловую нить, образующие двухнитевой участок, где смысловая нить содержит нуклеотидную последовательность 5' – csusucuuAfaUfGfAfuugaacaaaaL96–3' (SEQ ID NO: 35), и антисмысловая нить содержит нуклеотидную последовательность 5' – usUfsuugu(Tgn)caaucaUfuAfagaagsasc – 3' (SEQ ID NO: 34),
при этом a, g, c и u представляют собой 2′–O–метил–модифицированные (2′–OMe) A, G, C и U соответственно; Af, Gf, Cf и Uf представляют собой 2′–фтор–модифицированные A, G, C и U соответственно; s представляет собой фосфотиоатную связь; (Tgn) представляет собой S–изомер нуклеиновой кислоты с тимидингликолевыми остатками (GNA); и L96 представляет собой N–[трис(GalNAc–алкил)–амидодеканоил)]–4–гидроксипролинол.
29. Вектор, содержащий средство на основе dsRNA по любому из пп. 1–28.
30. Клетка, содержащая средство на основе dsRNA по любому из пп. 1–28.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая средство на основе dsRNA по любому из пп. 1–28.
32. Фармацевтическая композиция по п. 31, где средство для RNAi вводится в незабуференном растворе.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, где указанный незабуференный раствор представляет собой солевой раствор или воду.
34. Фармацевтическая композиция по п. 31, где указанная siRNA вводится с буферным раствором.
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, где указанный буферный раствор содержит ацетат, цитрат, проламин, карбонат или фосфат или любую их комбинацию.
36. Фармацевтическая композиция по п. 34, где указанный буферный раствор представляет собой фосфатно–солевой буферный раствор (PBS).
37. Способ ингибирования экспрессии Serpina1 в клетке, при этом способ предусматривает приведение клетки в контакт со средством на основе dsRNA по любому из пп. 1–28, вектором по п. 29 или фармацевтической композицией по любому из пп. 31–36, за счет чего обеспечивается ингибирование экспрессии гена Serpina1 в клетке.
38. Способ по п. 37, где указанная клетка находится в организме субъекта.
39. Способ по п. 38, где субъектом является человек.
40. Способ по любому из пп. 37–39, где экспрессия Serpina1 ингибируется на по меньшей мере приблизительно 30%, приблизительно 40%, приблизительно 50%, приблизительно 60%, приблизительно 70%, приблизительно 80%, приблизительно 90%, приблизительно 95%, приблизительно 98% или приблизительно 100%.
41. Способ лечения субъекта, у которого имеется ассоциированное с Serpina1 заболевание, предусматривающий введение субъекту терапевтически эффективного количества средства на основе dsRNA по любому из пп. 1–28, вектора по п. 29 или фармацевтической композиции по любому из пп. 31–36, за счет чего осуществляется лечение указанного субъекта.
42. Способ по п. 41, где субъектом является человек.
43. Способ по п. 41, где ассоциированное с Serpina1 заболевание представляет собой нарушение функции печени.
44. Способ по п. 43, где нарушение функции печени выбрано из группы, состоящей из хронического заболевания печени, воспаления печени, цирроза, фиброза печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы.
45. Способ по п. 41, где двухнитевое средство для RNAi вводят в дозе, составляющей от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг или от приблизительно 0,5 мг/кг до приблизительно 50 мг/кг.
46. Способ по п. 45, где двухнитевое средство для RNAi вводят в дозе, составляющей от приблизительно 10 мг/кг до приблизительно 30 мг/кг.
47. Способ по п. 41, где двухнитевое средство для RNAi вводят подкожно.
48. Способ по п. 41, где двухнитевое средство для RNAi вводят внутривенно.
49. Способ по п. 41, где указанное средство для RNAi вводят в двух или более дозах.
50. Способ ингибирования развития гепатоцеллюлярной карциномы у субъекта с дефектным вариантом Serpina1, предусматривающий введение субъекту терапевтически эффективного количества средства на основе dsRNA по любому из пп. 1–28, вектора по п. 29 или фармацевтической композиции по любому из пп. 31–36, за счет чего обеспечивается ингибирование развития гепатоцеллюлярной карциномы у субъекта.
51. Способ по п. 50, где субъектом является примат или грызун.
52. Способ по п. 50, где субъектом является человек.
53. Способ по п. 50, где двухнитевое средство для RNAi вводят в дозе, составляющей от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг или от приблизительно 0,5 мг/кг до приблизительно 50 мг/кг.
54. Способ по п. 53, где двухнитевое средство для RNAi вводят в дозе, составляющей от приблизительно 10 мг/кг до приблизительно 30 мг/кг.
55. Способ по п. 50, где указанное средство для RNAi вводят в двух или более дозах.
56. Способ по п. 50, где двухнитевое средство для RNAi вводят подкожно.
57. Способ по п. 50, где двухнитевое средство для RNAi вводят внутривенно.
58. Способ снижения накопления неправильно свернутого Serpina1 в печени субъекта с дефектным вариантом Serpina1, предусматривающий введение субъекту терапевтически эффективного количества средства на основе dsRNA по любому из пп. 1–28, вектора по п. 29 или фармацевтической композиции по любому из пп. 31–36, за счет чего осуществляется снижение накопления неправильно свернутого Serpina1 в печени субъекта.
59. Способ по п. 58, где субъектом является примат или грызун.
60. Способ по п. 58, где субъектом является человек.
61. Способ по п. 58, где двухнитевое средство для RNAi вводят в дозе, составляющей от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг или от приблизительно 0,5 мг/кг до приблизительно 50 мг/кг.
62. Способ по п. 61, где двухнитевое средство для RNAi вводят в дозе, составляющей от приблизительно 10 мг/кг до приблизительно 30 мг/кг.
63. Способ по п. 58, где указанное средство для RNAi вводят в двух или более дозах.
64. Способ по п. 58, где двухнитевое средство для RNAi вводят подкожно.
65. Способ по п. 58, где двухнитевое средство для RNAi вводят внутривенно.
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662425907P | 2016-11-23 | 2016-11-23 | |
US62/425,907 | 2016-11-23 | ||
US201762548589P | 2017-08-22 | 2017-08-22 | |
US62/548,589 | 2017-08-22 | ||
US201762549099P | 2017-08-23 | 2017-08-23 | |
US62/549,099 | 2017-08-23 | ||
US201762561514P | 2017-09-21 | 2017-09-21 | |
US62/561,514 | 2017-09-21 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019119242A Division RU2761667C2 (ru) | 2016-11-23 | 2017-11-21 | КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ iRNA SERPINA1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2021126115A true RU2021126115A (ru) | 2021-09-16 |
Family
ID=62195353
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019119242A RU2761667C2 (ru) | 2016-11-23 | 2017-11-21 | КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ iRNA SERPINA1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
RU2021126115A RU2021126115A (ru) | 2016-11-23 | 2017-11-21 | КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ iRNA SERPINA1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019119242A RU2761667C2 (ru) | 2016-11-23 | 2017-11-21 | КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ iRNA SERPINA1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10995336B2 (ru) |
EP (1) | EP3545093A1 (ru) |
JP (1) | JP7348067B2 (ru) |
KR (1) | KR20190082317A (ru) |
CN (1) | CN110114463A (ru) |
AU (1) | AU2017363604A1 (ru) |
BR (1) | BR112019010342A2 (ru) |
CA (1) | CA3044562A1 (ru) |
CL (1) | CL2019001388A1 (ru) |
CO (1) | CO2019005992A2 (ru) |
CR (1) | CR20190294A (ru) |
DO (1) | DOP2019000132A (ru) |
IL (1) | IL266746A (ru) |
MA (1) | MA46923A (ru) |
MX (1) | MX2019005898A (ru) |
PH (1) | PH12019550076A1 (ru) |
RU (2) | RU2761667C2 (ru) |
SG (1) | SG10201913877WA (ru) |
TW (2) | TWI788312B (ru) |
UY (1) | UY37494A (ru) |
WO (1) | WO2018098117A1 (ru) |
ZA (1) | ZA202103080B (ru) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI788312B (zh) | 2016-11-23 | 2023-01-01 | 美商阿尼拉製藥公司 | 絲胺酸蛋白酶抑制因子A1 iRNA組成物及其使用方法 |
AU2018208505B2 (en) | 2017-01-10 | 2024-03-07 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Alpha-1 antitrypsin (AAT) RNAi agents, compositions including AAT RNAi agents, and methods of use |
WO2019183164A1 (en) * | 2018-03-21 | 2019-09-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | 17β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 13 (HSD17B13) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
EP3877524A4 (en) * | 2018-11-09 | 2023-10-11 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | MODIFIED DOUBLE-STRANDED OLIGONUCLEOTIDES |
AU2020279101A1 (en) * | 2019-05-17 | 2021-11-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Oral delivery of oligonucleotides |
JP7304565B2 (ja) | 2019-07-08 | 2023-07-07 | エムディー ヘルスケア インコーポレイテッド | 細菌メタゲノム解析を通した脳腫瘍診断方法 |
KR20230011913A (ko) | 2020-03-04 | 2023-01-25 | 버브 테라퓨틱스, 인크. | 표적화된 rna 전달을 위한 조성물 및 방법 |
JP2023549505A (ja) * | 2020-11-13 | 2023-11-27 | ザ ジョージ ワシントン ユニバーシティ, ア コングレッショナリー チャータード ノット-フォー-プロフィット コーポレイション | B-スペクトリン(sptbn1)欠損はマウスを高脂肪食起因性肝疾患及び癌への進展から保護する |
EP4176061A1 (en) * | 2021-01-30 | 2023-05-10 | E-Therapeutics plc | Nucleic acids containing abasic nucleotides |
CA3232053A1 (en) * | 2021-10-08 | 2023-04-13 | E-Therapeutics Plc | Nucleic acids containing abasic nucleosides |
WO2023178144A2 (en) * | 2022-03-16 | 2023-09-21 | Empirico Inc. | Galnac compositions for improving sirna bioavailability |
WO2024023256A1 (en) * | 2022-07-27 | 2024-02-01 | E-Therapeutics Plc | Nucleic acid compounds |
Family Cites Families (227)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US564562A (en) | 1896-07-21 | Joseph p | ||
US513030A (en) | 1894-01-16 | Machine for waxing or coating paper | ||
US1861117A (en) | 1927-11-14 | 1932-05-31 | Scovill Manufacturing Co | Self locking floating trim stud |
US1861608A (en) | 1929-12-21 | 1932-06-07 | Emerson Electric Mfg Co | Fan and means for directing the air current therethrough |
US3687808A (en) | 1969-08-14 | 1972-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Synthetic polynucleotides |
US3974817A (en) | 1974-07-18 | 1976-08-17 | Colt Industries Operating Corporation | Breakerless ignition control system |
JPS5927900A (ja) | 1982-08-09 | 1984-02-14 | Wakunaga Seiyaku Kk | 固定化オリゴヌクレオチド |
FR2540122B1 (fr) | 1983-01-27 | 1985-11-29 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux composes comportant une sequence d'oligonucleotide liee a un agent d'intercalation, leur procede de synthese et leur application |
US4605735A (en) | 1983-02-14 | 1986-08-12 | Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha | Oligonucleotide derivatives |
US4948882A (en) | 1983-02-22 | 1990-08-14 | Syngene, Inc. | Single-stranded labelled oligonucleotides, reactive monomers and methods of synthesis |
US4824941A (en) | 1983-03-10 | 1989-04-25 | Julian Gordon | Specific antibody to the native form of 2'5'-oligonucleotides, the method of preparation and the use as reagents in immunoassays or for binding 2'5'-oligonucleotides in biological systems |
US4587044A (en) | 1983-09-01 | 1986-05-06 | The Johns Hopkins University | Linkage of proteins to nucleic acids |
US5118802A (en) | 1983-12-20 | 1992-06-02 | California Institute Of Technology | DNA-reporter conjugates linked via the 2' or 5'-primary amino group of the 5'-terminal nucleoside |
US5118800A (en) | 1983-12-20 | 1992-06-02 | California Institute Of Technology | Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide |
FR2567892B1 (fr) | 1984-07-19 | 1989-02-17 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons |
US5430136A (en) | 1984-10-16 | 1995-07-04 | Chiron Corporation | Oligonucleotides having selectably cleavable and/or abasic sites |
US5258506A (en) | 1984-10-16 | 1993-11-02 | Chiron Corporation | Photolabile reagents for incorporation into oligonucleotide chains |
US5367066A (en) | 1984-10-16 | 1994-11-22 | Chiron Corporation | Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites |
US4828979A (en) | 1984-11-08 | 1989-05-09 | Life Technologies, Inc. | Nucleotide analogs for nucleic acid labeling and detection |
US4897355A (en) | 1985-01-07 | 1990-01-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
FR2575751B1 (fr) | 1985-01-08 | 1987-04-03 | Pasteur Institut | Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques |
GB8504906D0 (en) | 1985-02-26 | 1985-03-27 | Deane G | Suction irrigation apparatus |
US5235033A (en) | 1985-03-15 | 1993-08-10 | Anti-Gene Development Group | Alpha-morpholino ribonucleoside derivatives and polymers thereof |
US5405938A (en) | 1989-12-20 | 1995-04-11 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
US5034506A (en) | 1985-03-15 | 1991-07-23 | Anti-Gene Development Group | Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages |
US5166315A (en) | 1989-12-20 | 1992-11-24 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
US5185444A (en) | 1985-03-15 | 1993-02-09 | Anti-Gene Deveopment Group | Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4762779A (en) | 1985-06-13 | 1988-08-09 | Amgen Inc. | Compositions and methods for functionalizing nucleic acids |
US5317098A (en) | 1986-03-17 | 1994-05-31 | Hiroaki Shizuya | Non-radioisotope tagging of fragments |
JPS638396A (ja) | 1986-06-30 | 1988-01-14 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体 |
US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US4920016A (en) | 1986-12-24 | 1990-04-24 | Linear Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US4904582A (en) | 1987-06-11 | 1990-02-27 | Synthetic Genetics | Novel amphiphilic nucleic acid conjugates |
ATE113059T1 (de) | 1987-06-24 | 1994-11-15 | Florey Howard Inst | Nukleosid-derivate. |
US5585481A (en) | 1987-09-21 | 1996-12-17 | Gen-Probe Incorporated | Linking reagents for nucleotide probes |
US5525465A (en) | 1987-10-28 | 1996-06-11 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine | Oligonucleotide-polyamide conjugates and methods of production and applications of the same |
DE3738460A1 (de) | 1987-11-12 | 1989-05-24 | Max Planck Gesellschaft | Modifizierte oligonukleotide |
US5082830A (en) | 1988-02-26 | 1992-01-21 | Enzo Biochem, Inc. | End labeled nucleotide probe |
US5109124A (en) | 1988-06-01 | 1992-04-28 | Biogen, Inc. | Nucleic acid probe linked to a label having a terminal cysteine |
US5216141A (en) | 1988-06-06 | 1993-06-01 | Benner Steven A | Oligonucleotide analogs containing sulfur linkages |
US5175273A (en) | 1988-07-01 | 1992-12-29 | Genentech, Inc. | Nucleic acid intercalating agents |
US5262536A (en) | 1988-09-15 | 1993-11-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Reagents for the preparation of 5'-tagged oligonucleotides |
US5512439A (en) | 1988-11-21 | 1996-04-30 | Dynal As | Oligonucleotide-linked magnetic particles and uses thereof |
US5457183A (en) | 1989-03-06 | 1995-10-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydroxylated texaphyrins |
US5599923A (en) | 1989-03-06 | 1997-02-04 | Board Of Regents, University Of Tx | Texaphyrin metal complexes having improved functionalization |
FR2645866B1 (fr) | 1989-04-17 | 1991-07-05 | Centre Nat Rech Scient | Nouvelles lipopolyamines, leur preparation et leur emploi |
US5391723A (en) | 1989-05-31 | 1995-02-21 | Neorx Corporation | Oligonucleotide conjugates |
US4958013A (en) | 1989-06-06 | 1990-09-18 | Northwestern University | Cholesteryl modified oligonucleotides |
US5744101A (en) | 1989-06-07 | 1998-04-28 | Affymax Technologies N.V. | Photolabile nucleoside protecting groups |
US5143854A (en) | 1989-06-07 | 1992-09-01 | Affymax Technologies N.V. | Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof |
US5451463A (en) | 1989-08-28 | 1995-09-19 | Clontech Laboratories, Inc. | Non-nucleoside 1,3-diol reagents for labeling synthetic oligonucleotides |
US5134066A (en) | 1989-08-29 | 1992-07-28 | Monsanto Company | Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs |
US5254469A (en) | 1989-09-12 | 1993-10-19 | Eastman Kodak Company | Oligonucleotide-enzyme conjugate that can be used as a probe in hybridization assays and polymerase chain reaction procedures |
US5591722A (en) | 1989-09-15 | 1997-01-07 | Southern Research Institute | 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity |
US5264564A (en) | 1989-10-24 | 1993-11-23 | Gilead Sciences | Oligonucleotide analogs with novel linkages |
EP0942000B1 (en) | 1989-10-24 | 2004-06-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-Modified oligonucleotides |
US5292873A (en) | 1989-11-29 | 1994-03-08 | The Research Foundation Of State University Of New York | Nucleic acids labeled with naphthoquinone probe |
CA2029273A1 (en) | 1989-12-04 | 1991-06-05 | Christine L. Brakel | Modified nucleotide compounds |
US5486603A (en) | 1990-01-08 | 1996-01-23 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide having enhanced binding affinity |
US5578718A (en) | 1990-01-11 | 1996-11-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Thiol-derivatized nucleosides |
US5670633A (en) | 1990-01-11 | 1997-09-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression |
US5587470A (en) | 1990-01-11 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
US7037646B1 (en) | 1990-01-11 | 2006-05-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Amine-derivatized nucleosides and oligonucleosides |
US6783931B1 (en) | 1990-01-11 | 2004-08-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Amine-derivatized nucleosides and oligonucleosides |
US5681941A (en) | 1990-01-11 | 1997-10-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted purines and oligonucleotide cross-linking |
US5646265A (en) | 1990-01-11 | 1997-07-08 | Isis Pharmceuticals, Inc. | Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites |
US5459255A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-2 substituted purines |
AU7579991A (en) | 1990-02-20 | 1991-09-18 | Gilead Sciences, Inc. | Pseudonucleosides and pseudonucleotides and their polymers |
US5214136A (en) | 1990-02-20 | 1993-05-25 | Gilead Sciences, Inc. | Anthraquinone-derivatives oligonucleotides |
US5470967A (en) | 1990-04-10 | 1995-11-28 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Oligonucleotide analogs with sulfamate linkages |
US5264618A (en) | 1990-04-19 | 1993-11-23 | Vical, Inc. | Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules |
GB9009980D0 (en) | 1990-05-03 | 1990-06-27 | Amersham Int Plc | Phosphoramidite derivatives,their preparation and the use thereof in the incorporation of reporter groups on synthetic oligonucleotides |
EP0455905B1 (en) | 1990-05-11 | 1998-06-17 | Microprobe Corporation | Dipsticks for nucleic acid hybridization assays and methods for covalently immobilizing oligonucleotides |
WO1992002258A1 (en) | 1990-07-27 | 1992-02-20 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease resistant, pyrimidine modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression |
US5608046A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated 4'-desmethyl nucleoside analog compounds |
US5618704A (en) | 1990-07-27 | 1997-04-08 | Isis Pharmacueticals, Inc. | Backbone-modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through radical coupling |
US5610289A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogues |
US5677437A (en) | 1990-07-27 | 1997-10-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
US5688941A (en) | 1990-07-27 | 1997-11-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods of making conjugated 4' desmethyl nucleoside analog compounds |
US5218105A (en) | 1990-07-27 | 1993-06-08 | Isis Pharmaceuticals | Polyamine conjugated oligonucleotides |
US5489677A (en) | 1990-07-27 | 1996-02-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleoside linkages containing adjacent oxygen and nitrogen atoms |
US5602240A (en) | 1990-07-27 | 1997-02-11 | Ciba Geigy Ag. | Backbone modified oligonucleotide analogs |
US5541307A (en) | 1990-07-27 | 1996-07-30 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogs and solid phase synthesis thereof |
US5138045A (en) | 1990-07-27 | 1992-08-11 | Isis Pharmaceuticals | Polyamine conjugated oligonucleotides |
US5623070A (en) | 1990-07-27 | 1997-04-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
US5245022A (en) | 1990-08-03 | 1993-09-14 | Sterling Drug, Inc. | Exonuclease resistant terminally substituted oligonucleotides |
AU667459B2 (en) | 1990-08-03 | 1996-03-28 | Sanofi | Compounds and methods for inhibiting gene expression |
US5512667A (en) | 1990-08-28 | 1996-04-30 | Reed; Michael W. | Trifunctional intermediates for preparing 3'-tailed oligonucleotides |
US5214134A (en) | 1990-09-12 | 1993-05-25 | Sterling Winthrop Inc. | Process of linking nucleosides with a siloxane bridge |
US5561225A (en) | 1990-09-19 | 1996-10-01 | Southern Research Institute | Polynucleotide analogs containing sulfonate and sulfonamide internucleoside linkages |
CA2092002A1 (en) | 1990-09-20 | 1992-03-21 | Mark Matteucci | Modified internucleoside linkages |
US5432272A (en) | 1990-10-09 | 1995-07-11 | Benner; Steven A. | Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases |
WO1992008728A1 (en) | 1990-11-08 | 1992-05-29 | Hybridon, Inc. | Incorporation of multiple reporter groups on synthetic oligonucleotides |
US5152817A (en) | 1991-01-15 | 1992-10-06 | Corning Incorporated | Reactor for coating optical fibers |
US5719262A (en) | 1993-11-22 | 1998-02-17 | Buchardt, Deceased; Ole | Peptide nucleic acids having amino acid side chains |
US5539082A (en) | 1993-04-26 | 1996-07-23 | Nielsen; Peter E. | Peptide nucleic acids |
US5714331A (en) | 1991-05-24 | 1998-02-03 | Buchardt, Deceased; Ole | Peptide nucleic acids having enhanced binding affinity, sequence specificity and solubility |
US5371241A (en) | 1991-07-19 | 1994-12-06 | Pharmacia P-L Biochemicals Inc. | Fluorescein labelled phosphoramidites |
US5283185A (en) | 1991-08-28 | 1994-02-01 | University Of Tennessee Research Corporation | Method for delivering nucleic acids into cells |
EP0538194B1 (de) | 1991-10-17 | 1997-06-04 | Novartis AG | Bicyclische Nukleoside, Oligonukleotide, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte |
US5594121A (en) | 1991-11-07 | 1997-01-14 | Gilead Sciences, Inc. | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines |
ATE262374T1 (de) | 1991-11-22 | 2004-04-15 | Affymetrix Inc | Kombinatorische strategien für polymersynthese |
US6235887B1 (en) | 1991-11-26 | 2001-05-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced triple-helix and double-helix formation directed by oligonucleotides containing modified pyrimidines |
US5484908A (en) | 1991-11-26 | 1996-01-16 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines |
US5359044A (en) | 1991-12-13 | 1994-10-25 | Isis Pharmaceuticals | Cyclobutyl oligonucleotide surrogates |
US5595726A (en) | 1992-01-21 | 1997-01-21 | Pharmacyclics, Inc. | Chromophore probe for detection of nucleic acid |
US5565552A (en) | 1992-01-21 | 1996-10-15 | Pharmacyclics, Inc. | Method of expanded porphyrin-oligonucleotide conjugate synthesis |
FR2687679B1 (fr) | 1992-02-05 | 1994-10-28 | Centre Nat Rech Scient | Oligothionucleotides. |
US5633360A (en) | 1992-04-14 | 1997-05-27 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide analogs capable of passive cell membrane permeation |
US5434257A (en) | 1992-06-01 | 1995-07-18 | Gilead Sciences, Inc. | Binding compentent oligomers containing unsaturated 3',5' and 2',5' linkages |
JP3285355B2 (ja) | 1992-06-04 | 2002-05-27 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | invivo遺伝子治療のための方法及び組成物 |
NZ253943A (en) | 1992-06-18 | 1997-01-29 | Genpharm Int | Transfering polynucleotides into eukaryotic cells using co-lipofection complexes of a cationic lipid and the polynucleotide |
EP0577558A2 (de) | 1992-07-01 | 1994-01-05 | Ciba-Geigy Ag | Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte |
US5272250A (en) | 1992-07-10 | 1993-12-21 | Spielvogel Bernard F | Boronated phosphoramidate compounds |
AU4769893A (en) | 1992-07-17 | 1994-02-14 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method and reagent for treatment of animal diseases |
US5783701A (en) | 1992-09-08 | 1998-07-21 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Sulfonamide inhibitors of aspartyl protease |
US5574142A (en) | 1992-12-15 | 1996-11-12 | Microprobe Corporation | Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery |
RU2123492C1 (ru) | 1993-02-19 | 1998-12-20 | Ниппон Синяку Ко., Лтд | Производные глицерина, средство для доставки физиологически активного вещества и фармацевтическая композиция |
GB9304618D0 (en) | 1993-03-06 | 1993-04-21 | Ciba Geigy Ag | Chemical compounds |
DK0691968T3 (da) | 1993-03-30 | 1998-02-23 | Sanofi Sa | Acykliske nukleosid-analoge og oligonukleotidsekvenser indeholdende disse |
WO1994022891A1 (en) | 1993-03-31 | 1994-10-13 | Sterling Winthrop Inc. | Oligonucleotides with amide linkages replacing phosphodiester linkages |
DE4311944A1 (de) | 1993-04-10 | 1994-10-13 | Degussa | Umhüllte Natriumpercarbonatpartikel, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende Wasch-, Reinigungs- und Bleichmittelzusammensetzungen |
US6191105B1 (en) | 1993-05-10 | 2001-02-20 | Protein Delivery, Inc. | Hydrophilic and lipophilic balanced microemulsion formulations of free-form and/or conjugation-stabilized therapeutic agents such as insulin |
US6015886A (en) | 1993-05-24 | 2000-01-18 | Chemgenes Corporation | Oligonucleotide phosphate esters |
US6294664B1 (en) | 1993-07-29 | 2001-09-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of oligonucleotides |
US5502177A (en) | 1993-09-17 | 1996-03-26 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrimidine derivatives for labeled binding partners |
US5457187A (en) | 1993-12-08 | 1995-10-10 | Board Of Regents University Of Nebraska | Oligonucleotides containing 5-fluorouracil |
US5446137B1 (en) | 1993-12-09 | 1998-10-06 | Behringwerke Ag | Oligonucleotides containing 4'-substituted nucleotides |
US5519134A (en) | 1994-01-11 | 1996-05-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolidine-containing monomers and oligomers |
US5596091A (en) | 1994-03-18 | 1997-01-21 | The Regents Of The University Of California | Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides |
US5627053A (en) | 1994-03-29 | 1997-05-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid |
US6054299A (en) | 1994-04-29 | 2000-04-25 | Conrad; Charles A. | Stem-loop cloning vector and method |
US5525711A (en) | 1994-05-18 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes |
US5543152A (en) | 1994-06-20 | 1996-08-06 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Sphingosomes for enhanced drug delivery |
US5597696A (en) | 1994-07-18 | 1997-01-28 | Becton Dickinson And Company | Covalent cyanine dye oligonucleotide conjugates |
US5580731A (en) | 1994-08-25 | 1996-12-03 | Chiron Corporation | N-4 modified pyrimidine deoxynucleotides and oligonucleotide probes synthesized therewith |
US5597909A (en) | 1994-08-25 | 1997-01-28 | Chiron Corporation | Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use |
US5556752A (en) | 1994-10-24 | 1996-09-17 | Affymetrix, Inc. | Surface-bound, unimolecular, double-stranded DNA |
JP3269301B2 (ja) | 1994-12-28 | 2002-03-25 | 豊田合成株式会社 | ガラスラン用ゴム配合物 |
US6166197A (en) | 1995-03-06 | 2000-12-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds having pyrimidine nucleotide (S) with 2'and 5 substitutions |
US6222025B1 (en) | 1995-03-06 | 2001-04-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Process for the synthesis of 2′-O-substituted pyrimidines and oligomeric compounds therefrom |
CA2220950A1 (en) | 1995-05-26 | 1996-11-28 | Somatix Therapy Corporation | Delivery vehicles comprising stable lipid/nucleic acid complexes |
US7422902B1 (en) | 1995-06-07 | 2008-09-09 | The University Of British Columbia | Lipid-nucleic acid particles prepared via a hydrophobic lipid-nucleic acid complex intermediate and use for gene transfer |
IL122290A0 (en) | 1995-06-07 | 1998-04-05 | Inex Pharmaceuticals Corp | Lipid-nucleic acid complex its preparation and use |
US5981501A (en) | 1995-06-07 | 1999-11-09 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Methods for encapsulating plasmids in lipid bilayers |
US5545531A (en) | 1995-06-07 | 1996-08-13 | Affymax Technologies N.V. | Methods for making a device for concurrently processing multiple biological chip assays |
US5858397A (en) | 1995-10-11 | 1999-01-12 | University Of British Columbia | Liposomal formulations of mitoxantrone |
US5854033A (en) | 1995-11-21 | 1998-12-29 | Yale University | Rolling circle replication reporter systems |
US5858401A (en) | 1996-01-22 | 1999-01-12 | Sidmak Laboratories, Inc. | Pharmaceutical composition for cyclosporines |
US5994316A (en) | 1996-02-21 | 1999-11-30 | The Immune Response Corporation | Method of preparing polynucleotide-carrier complexes for delivery to cells |
US6639062B2 (en) | 1997-02-14 | 2003-10-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Aminooxy-modified nucleosidic compounds and oligomeric compounds prepared therefrom |
US6576752B1 (en) | 1997-02-14 | 2003-06-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Aminooxy functionalized oligomers |
US6034135A (en) | 1997-03-06 | 2000-03-07 | Promega Biosciences, Inc. | Dimeric cationic lipids |
JP3756313B2 (ja) | 1997-03-07 | 2006-03-15 | 武 今西 | 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体 |
US6770748B2 (en) | 1997-03-07 | 2004-08-03 | Takeshi Imanishi | Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue |
CA2294988C (en) | 1997-07-01 | 2015-11-24 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for the delivery of oligonucleotides via the alimentary canal |
AU9063398A (en) | 1997-09-12 | 1999-04-05 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
US6794499B2 (en) | 1997-09-12 | 2004-09-21 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
US6528640B1 (en) | 1997-11-05 | 2003-03-04 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Synthetic ribonucleic acids with RNAse activity |
US6617438B1 (en) | 1997-11-05 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | Oligoribonucleotides with enzymatic activity |
US6320017B1 (en) | 1997-12-23 | 2001-11-20 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Polyamide oligomers |
US6436989B1 (en) | 1997-12-24 | 2002-08-20 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Prodrugs of aspartyl protease inhibitors |
AU2092599A (en) | 1997-12-24 | 1999-07-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Prodrugs of aspartyl protease inhibitors |
US7045610B2 (en) | 1998-04-03 | 2006-05-16 | Epoch Biosciences, Inc. | Modified oligonucleotides for mismatch discrimination |
CA2335393C (en) | 1998-07-20 | 2008-09-23 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Liposomal encapsulated nucleic acid-complexes |
CA2346155A1 (en) | 1998-10-09 | 2000-04-20 | Ingene, Inc. | Enzymatic synthesis of ssdna |
MXPA01003643A (es) | 1998-10-09 | 2003-07-21 | Ingene Inc | Produccion de adnss in vivo. |
TWI260322B (en) | 1999-02-12 | 2006-08-21 | Vertex Pharma | Inhibitors of aspartyl protease |
EP1156812A4 (en) | 1999-02-23 | 2004-09-29 | Isis Pharmaceuticals Inc | MULTIPARTICULAR FORMULATION |
US7084125B2 (en) | 1999-03-18 | 2006-08-01 | Exiqon A/S | Xylo-LNA analogues |
CN102180924A (zh) | 1999-05-04 | 2011-09-14 | 桑塔里斯制药公司 | L-核糖-lna类似物 |
US6525191B1 (en) | 1999-05-11 | 2003-02-25 | Kanda S. Ramasamy | Conformationally constrained L-nucleosides |
US6147200A (en) | 1999-08-19 | 2000-11-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-O-acetamido modified monomers and oligomers |
IT1318539B1 (it) | 2000-05-26 | 2003-08-27 | Italfarmaco Spa | Composizioni farmaceutiche a rilascio prolungato per lasomministrazione parenterale di sostanze idrofile biologicamente |
DK1334109T3 (da) | 2000-10-04 | 2006-10-09 | Santaris Pharma As | Forbedret syntese af purin-blokerede nukleinsyre-analoger |
WO2003015698A2 (en) | 2001-08-13 | 2003-02-27 | University Of Pittsburgh | Application of lipid vehicles and use for drug delivery |
US20050137153A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-06-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of alpha-1 antitrypsin (AAT) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP2314690A1 (en) | 2002-07-10 | 2011-04-27 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | RNA-interference by single-stranded RNA molecules |
CA2504694C (en) | 2002-11-05 | 2013-10-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
WO2004044136A2 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2’-modified nucleosides for use in gene modulation |
WO2006006948A2 (en) | 2002-11-14 | 2006-01-19 | Dharmacon, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY |
EP1560931B1 (en) | 2002-11-14 | 2011-07-27 | Dharmacon, Inc. | Functional and hyperfunctional sirna |
ES2382807T3 (es) | 2003-08-28 | 2012-06-13 | Takeshi Imanishi | Nuevos ácidos nucleicos artificiales del tipo de enlace N-O con reticulación |
WO2005070948A1 (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Intronn, Inc. | Correction of alpha-1-antitrypsin genetic defects using spliceosome mediated rna trans splicing |
JP2007523649A (ja) | 2004-02-10 | 2007-08-23 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 多機能短鎖干渉核酸(多機能siNA)を用い、RNA干渉を介した遺伝子発現の阻害 |
AU2005248147A1 (en) | 2004-05-11 | 2005-12-08 | Alphagen Co., Ltd. | Polynucleotides for causing RNA interference and method for inhibiting gene expression using the same |
CA2584207A1 (en) | 2004-10-19 | 2006-04-27 | Replicor, Inc. | Antiviral oligonucleotides |
AU2006230436B2 (en) | 2005-03-31 | 2011-11-24 | Calando Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of ribonucleotide reductase subunit 2 and uses thereof |
ES2516815T3 (es) | 2006-01-27 | 2014-10-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos modificados en la posición 6 |
US7569686B1 (en) | 2006-01-27 | 2009-08-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for synthesis of bicyclic nucleic acid analogs |
EP1989307B1 (en) | 2006-02-08 | 2012-08-08 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | NOVEL TANDEM siRNAS |
KR101221589B1 (ko) | 2006-04-07 | 2013-01-15 | 이데라 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 | Tlr7 및 tlr8에 대한 안정화된 면역 조절성 rna〔simra〕 화합물 |
AU2007249349B2 (en) | 2006-05-11 | 2012-03-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-Modified bicyclic nucleic acid analogs |
EP3192788A1 (en) | 2006-10-03 | 2017-07-19 | Arbutus Biopharma Corporation | Lipid containing formulations |
US20100105134A1 (en) | 2007-03-02 | 2010-04-29 | Mdrna, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting gene expression and uses thereof |
JP5726520B2 (ja) | 2007-05-22 | 2015-06-03 | アークトゥラス・セラピューティクス・インコーポレイテッドArcturus Therapeutics,Inc. | 治療剤のためのunaオリゴマー |
AU2008260277C1 (en) | 2007-05-30 | 2014-04-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs |
EP2173760B2 (en) | 2007-06-08 | 2015-11-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Carbocyclic bicyclic nucleic acid analogs |
CN101796062B (zh) | 2007-07-05 | 2014-07-30 | Isis制药公司 | 6-双取代双环核酸类似物 |
JP5737937B2 (ja) | 2007-07-09 | 2015-06-17 | イデラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドIdera Pharmaceuticals, Inc. | 安定化免疫調節rna(simra)化合物 |
EP3156077B1 (en) | 2007-12-04 | 2022-03-09 | Arbutus Biopharma Corporation | Targeting lipids |
MX2010008394A (es) | 2008-01-31 | 2010-11-12 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Metodos optimizados para administracion de arndc focalizando el gen pcsk9. |
WO2009142822A2 (en) | 2008-03-26 | 2009-11-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 2-f modified rna interference agents |
HUE034483T2 (en) | 2008-04-15 | 2018-02-28 | Protiva Biotherapeutics Inc | New lipid preparations for introducing a nucleic acid |
JP2011528910A (ja) | 2008-07-25 | 2011-12-01 | アルニラム ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | センス鎖中の一般塩基またはミスマッチを使用したsiRNAサイレンシング活性の亢進 |
ES2708944T3 (es) | 2008-09-22 | 2019-04-12 | Dicerna Pharmaceuticals Inc | Composiciones y métodos para la inhibición específica de la expresión de genes por DSRNA que tenga modificaciones |
EP2370577B1 (en) | 2008-12-03 | 2019-08-28 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Usirna complexes |
WO2010080129A2 (en) | 2008-12-18 | 2010-07-15 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Extended dicer substrate agents and methods for the specific inhibition of gene expression |
WO2010141511A2 (en) | 2009-06-01 | 2010-12-09 | Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. | Polynucleotides for multivalent rna interference, compositions and methods of use thereof |
PT3431076T (pt) | 2009-06-10 | 2021-10-26 | Arbutus Biopharma Corp | Formulação lipídica melhorada |
WO2010148013A2 (en) | 2009-06-15 | 2010-12-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated dsrna targeting the pcsk9 gene |
WO2011005861A1 (en) | 2009-07-07 | 2011-01-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide end caps |
WO2011005860A2 (en) | 2009-07-07 | 2011-01-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 5' phosphate mimics |
PL2470656T3 (pl) | 2009-08-27 | 2015-08-31 | Idera Pharmaceuticals Inc | Kompozycja do hamowania ekspresji genów i jej zastosowanie |
WO2011133876A2 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides comprising acyclic and abasic nucleosides and analogs |
WO2011139710A1 (en) | 2010-04-26 | 2011-11-10 | Marina Biotech, Inc. | Nucleic acid compounds with conformationally restricted monomers and uses thereof |
US20140235693A1 (en) * | 2011-06-23 | 2014-08-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Serpina1 sirnas: compositions of matter and methods of treatment |
CN104136451A (zh) | 2011-09-07 | 2014-11-05 | 玛瑞纳生物技术有限公司 | 具有构象限制的单体的核酸化合物的合成和用途 |
WO2013142514A1 (en) | 2012-03-19 | 2013-09-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for modulating alpha-1-antitrypsin expression |
PL2992009T3 (pl) | 2013-05-01 | 2020-11-30 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Kompozycje i sposoby modulowania ekspresji apolipoproteiny(a) |
RS57418B1 (sr) | 2013-05-22 | 2018-09-28 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Serpina1 irnk sastavi i postupci njihove primene |
EP3017047A4 (en) | 2013-07-03 | 2017-06-14 | Dicerna Pharmaceuticals Inc. | Methods and compositions for the specific inhibition of alpha-1 antitrypsin by double-stranded rna |
KR20150114637A (ko) * | 2014-04-01 | 2015-10-13 | 부산대학교 산학협력단 | SerpinA1 유전자의 발현을 저해하는 저해제를 유효성분으로 포함하는 위암 치료용 약학적 조성물 |
KR20240010762A (ko) * | 2014-08-20 | 2024-01-24 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 변형 이중-가닥 rna 제제 |
TWI788312B (zh) | 2016-11-23 | 2023-01-01 | 美商阿尼拉製藥公司 | 絲胺酸蛋白酶抑制因子A1 iRNA組成物及其使用方法 |
AU2018208505B2 (en) | 2017-01-10 | 2024-03-07 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Alpha-1 antitrypsin (AAT) RNAi agents, compositions including AAT RNAi agents, and methods of use |
-
2017
- 2017-11-20 TW TW106140110A patent/TWI788312B/zh active
- 2017-11-20 TW TW111145053A patent/TW202313978A/zh unknown
- 2017-11-21 EP EP17822812.8A patent/EP3545093A1/en active Pending
- 2017-11-21 SG SG10201913877WA patent/SG10201913877WA/en unknown
- 2017-11-21 MX MX2019005898A patent/MX2019005898A/es unknown
- 2017-11-21 CA CA3044562A patent/CA3044562A1/en active Pending
- 2017-11-21 BR BR112019010342A patent/BR112019010342A2/pt unknown
- 2017-11-21 CN CN201780074650.2A patent/CN110114463A/zh active Pending
- 2017-11-21 RU RU2019119242A patent/RU2761667C2/ru active
- 2017-11-21 RU RU2021126115A patent/RU2021126115A/ru unknown
- 2017-11-21 JP JP2019547592A patent/JP7348067B2/ja active Active
- 2017-11-21 MA MA046923A patent/MA46923A/fr unknown
- 2017-11-21 KR KR1020197018069A patent/KR20190082317A/ko active IP Right Grant
- 2017-11-21 WO PCT/US2017/062701 patent/WO2018098117A1/en active Application Filing
- 2017-11-21 CR CR20190294A patent/CR20190294A/es unknown
- 2017-11-21 AU AU2017363604A patent/AU2017363604A1/en active Pending
- 2017-11-23 UY UY0001037494A patent/UY37494A/es not_active Application Discontinuation
-
2019
- 2019-04-30 PH PH12019550076A patent/PH12019550076A1/en unknown
- 2019-05-20 IL IL266746A patent/IL266746A/en unknown
- 2019-05-23 DO DO2019000132A patent/DOP2019000132A/es unknown
- 2019-05-23 CL CL2019001388A patent/CL2019001388A1/es unknown
- 2019-05-23 US US16/420,263 patent/US10995336B2/en active Active
- 2019-06-07 CO CONC2019/0005992A patent/CO2019005992A2/es unknown
-
2021
- 2021-03-08 US US17/194,431 patent/US11725207B2/en active Active
- 2021-05-07 ZA ZA2021/03080A patent/ZA202103080B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
UY37494A (es) | 2018-06-29 |
EP3545093A1 (en) | 2019-10-02 |
SG10201913877WA (en) | 2020-03-30 |
TW201829443A (zh) | 2018-08-16 |
KR20190082317A (ko) | 2019-07-09 |
WO2018098117A1 (en) | 2018-05-31 |
DOP2019000132A (es) | 2019-08-15 |
JP7348067B2 (ja) | 2023-09-20 |
CA3044562A1 (en) | 2018-05-31 |
US11725207B2 (en) | 2023-08-15 |
WO2018098117A8 (en) | 2021-05-14 |
TWI788312B (zh) | 2023-01-01 |
TW202313978A (zh) | 2023-04-01 |
PH12019550076A1 (en) | 2020-01-20 |
IL266746A (en) | 2019-07-31 |
ZA202103080B (en) | 2023-03-29 |
RU2019119242A (ru) | 2020-12-25 |
BR112019010342A2 (pt) | 2019-10-22 |
CR20190294A (es) | 2019-08-29 |
CN110114463A (zh) | 2019-08-09 |
US10995336B2 (en) | 2021-05-04 |
CO2019005992A2 (es) | 2019-06-28 |
JP2020500929A (ja) | 2020-01-16 |
RU2019119242A3 (ru) | 2021-02-24 |
US20190316127A1 (en) | 2019-10-17 |
MA46923A (fr) | 2019-10-02 |
MX2019005898A (es) | 2020-01-27 |
AU2017363604A1 (en) | 2019-06-06 |
RU2761667C2 (ru) | 2021-12-13 |
CL2019001388A1 (es) | 2019-10-04 |
US20210269796A1 (en) | 2021-09-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2021126115A (ru) | КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ iRNA SERPINA1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
TWI811238B (zh) | 用於抑制脂蛋白元C-III(APOC3)表現之RNAi試劑及組合物 | |
TWI823866B (zh) | 用於抑制類血管生成素蛋白-3(ANGPTL3)表現的RNAi藥劑及組合物及使用方法 | |
AU2016331084B2 (en) | Compositions and methods for inhibiting gene expression of LPA | |
JP2020500929A5 (ru) | ||
TW202024324A (zh) | 用於抑制17β-HSD第13型(HSD17B13)表現之RNAi藥劑、其組合物及使用方法 | |
JP2023036613A (ja) | 第xii因子遺伝子発現を阻害するための組成物および方法 | |
HRP20211971T1 (hr) | Pripravci i postupci za inhibiciju ekspresije gena hao1 (hidroksikiselina oksidaza 1 (glikolat oksidaza)) | |
CN105377887B (zh) | 用于调节载脂蛋白(a)表达的组合物和方法 | |
JP2016520312A5 (ru) | ||
JP2017532038A5 (ru) | ||
RU2015154721A (ru) | КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ RNAi SERPINA1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
RU2013148024A (ru) | Композиции и способы ингибирования экспрессии гена tmprss6 | |
HRP20221498T1 (hr) | Pripravci serpinc1 irnk i postupci njihove upotrebe | |
RU2015154738A (ru) | КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ iRNA TMPRSS6 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
CN103890000A (zh) | 血管生成素样3(ANGPTL3)iRNA组合物及其使用方法 | |
JP2011505833A5 (ru) | ||
JP2014518612A5 (ru) | ||
IL295086A (en) | Compositions and methods for inhibiting expression of hmgb1 | |
JP2023519246A (ja) | PNPLA3の発現を阻害するためのRNAi薬、その医薬組成物、及び使用方法 | |
JP2023545502A (ja) | リポタンパク質(a)を阻害するためのrna組成物および方法 | |
CA3190594A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome | |
TWI836693B (zh) | 抑制lpa之基因表現之組合物及方法 | |
US20230158059A1 (en) | Prekallikrein-modulating compositions and methods of use thereof | |
OA19513A (en) | RNAI agents and compositions for inhibiting expression of apolipoprotein C-lll (APOC3). |