RU2020132179A - Замещенные пиразолы, являющиеся агонистами рецептора FFA4/GPR120 - Google Patents

Замещенные пиразолы, являющиеся агонистами рецептора FFA4/GPR120 Download PDF

Info

Publication number
RU2020132179A
RU2020132179A RU2020132179A RU2020132179A RU2020132179A RU 2020132179 A RU2020132179 A RU 2020132179A RU 2020132179 A RU2020132179 A RU 2020132179A RU 2020132179 A RU2020132179 A RU 2020132179A RU 2020132179 A RU2020132179 A RU 2020132179A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyrazole
carbonitrile
phenyl
phenoxy
Prior art date
Application number
RU2020132179A
Other languages
English (en)
Inventor
Доменика ТОРИНО
Франческо ПИСКИТЕЛЛИ
Валентина КУЗАНО
Рокко ВИТАЛОНЕ
Эндрю Гриффин
Расселл ТОМАС
Паоло Певарелло
Али Мунаим ЮСИФ
Original Assignee
Акссам С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акссам С.П.А. filed Critical Акссам С.П.А.
Publication of RU2020132179A publication Critical patent/RU2020132179A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (286)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
включая любую его стереохимически изомерную форму, где:
X представляет собой C1-C6алкандиильную группу, незамещенную или замещенную метальной группой или одним или более атомами галогенов;
Y выбран из -О-; -NR8-, где R8 представляет собой водород или C1-С6алкил; -S-; -SO-и -SO2-;
W представляет собой -(CH2)n-, где n равно целому числу от 0 до 6;
Z выбран из -CR9-, где R9 представляет собой водород, галоген, C1-С6алкил, C1-C4гидроксиалкил, и -N-;
R1 выбран из водорода, C1-С6алкила и C3-C10циклоалкила;
R2 выбран из водорода; CN; трифторметила; SO2R10, где R10 представляет собой C1-С4алкил; СООН и CONR10R11, где каждый из R10 и R11 независимо представляет собой водород или C1-С4алкил;
R3 представляет собой арил; гетарил; бензил; C1-С4алкил или C3-С10циклоалкил; которые могут быть незамещенными или замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, C1-С4алкила (незамещенного или замещенного галогеном), C1-С4алкилокси (незамещенного или замещенного галогенами), CN и R12SO2-, где R12 представляет собой C1-С6алкил или циклоалкил;
каждый из R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; галогена; CN; C1-С6алкила (незамещенного или замещенного галогеном или гидроксилом); C1-С4алкилокси (незамещенного или замещенного галогеном или гидроксилом); -CONH2; -NHCOCH3 и -NO2;
R5 выбран из водорода; галогена; C1-С6алкила (незамещенного или замещенного галогеном, гидроксилом, метилом или группой метокси); C1-С4алкилокси (незамещенного или замещенного одним или более галогенами); -(CH2)nCN, где n равно числу от 0 до 6; -(CHR13)(CH2)n-NHR14, где n равно числу от 0 до 6, R13 представляет собой водород или гидроксил, и R14 представляет собой водород, СН3СО-, PhCO-, CH3SO2-, PhSO2-, PhCH2CO-; -(CH2)nOR15, где n равно числу от 0 до 6, и R15 представляет собой C1-С4алкил, незамещенный или замещенный группой -OC1-С4алкил; -(CH2)nCONR16R17, где n равно числу от 0 до 6, R16 представляет собой водород или метил, и R17 представляет собой водород, -CH2CH2OH или -CH2CF3; -(CH2)nCOR18, где n равно числу от 0 до 6, R18 представляет собой гидроксил, C1-С6алкил, C1-С4алкилокси или CH2COCF3; -(CH2)n-Het, где n равно числу от 0 до 6, и Het представляет собой 5-или 6-членный гетероцикл, незамещенный или замещенный -NH2, C1-C4 гидроксиалкилом или одним или более атомами галогенов; или
R5 и R6, взятые вместе с ароматическим кольцом, с которым они связаны, образуют группу:
Figure 00000002
или
R6 и R7, взятые вместе с ароматическим кольцом, с которым они связаны, образуют группу:
Figure 00000003
при условии, что соединение формулы (I) не представляет собой:
5-[(4-цианофенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил;
5-[[2-хлор-4-(гидроксиметил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил;
5-[(2-хлор-4-циано-фенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил и
3-метил-5-(феноксиметил)-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил.
2. Соединение формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
X представляет собой C1-С4алкандиильную группу, незамещенную или замещенную метальной группой или одним или более атомами галогенов, выбранными из F и Cl;
Y выбран из -О-; -NR8-, где R8 представляет собой водород или С1-С4алкил; -S-; -SO-и -SO2-;
W представляет собой -(СН2)n-, где n равно 0 или 1;
Z выбран из -CR9-, где R9 представляет собой водород, галоген, выбранный из Cl или F, С1-С4алкил, С1-С4гидроксиалкил, и -N-;
R1 выбран из водорода, C1-С4алкила и C3-С6циклоалкила;
R2 выбран из водорода; CN; трифторметила; СООН и CONR10R11, где каждый из R10 и R11 независимо представляет собой водород или С1-С4алкил;
R3 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из Br, Cl, F или С1-С4алкила (незамещенного или замещенного F, Cl или Br), C1-С4алкилокси (незамещенного или замещенного F, О или Br), CN и R12SO2-, где R12 представляет собой C1-С4алкил; гетарил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из Br, Cl, F, C1-С4алкила или С1-С4алкилокси; бензил, незамещенный или замещенный С1-С4алкилом, С1-С4алкилокси, C3-С6циклоалкилом;
каждый из R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; галогена, выбранного из F, О или Br; CN; C1-С4алкила (незамещенного или замещенного F, Cl, Br или гидроксилом); C1-С4алкилокси (незамещенного или замещенного гидроксилом); -CONH2; и -NHCOCH3;
R5 выбран из водорода; F, Cl, Br; С1-С4алкила (незамещенного или замещенного гидроксилом, F, Cl или Br, C1-C4алкилом); С1-С4алкилокси (незамещенного или замещенного F, Cl, Br); -(CH2)nCN, где n равно целому числу от 0 до 2; -(CHR13)(CH2)n-NHR14, где n равно 1, R13 представляет собой водород или гидроксил, и R14 представляет собой водород, СН3СО-, PhCO-, CH3SO2-, PhSO2-, PhCH2CO-; -(CH2)nOR15, где n равно целому числу от 1 до 3, R15 представляет собой С1-С4алкил или CH2CH2OCH(СН3)СН3; -(CH2)nCONR16R17, где n равно 0 или 1, R16 представляет собой водород или C1-С4алкил, и R17 представляет собой водород, C1-С4алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом или F, О или Br; -(CH2)nCOR18, где n равно целому числу от 0 до 2, R18 представляет собой гидроксил, С1-С4алкил, С1-С4алкилокси, CH2COCF3; -(CH2)n-Het, где n равно целому числу от 0 до 2, и Het представляет собой пиперидинил, триазолил, тиазолил, оксодиазолил, незамещенные или замещенные одним или более атомами галогенов или гидроксиметилом;
или R5 и R6, взятые вместе с ароматическим кольцом, с которым они связаны, образуют группу:
Figure 00000004
или
R6 и R7, взятые вместе с ароматическим кольцом, с которым они связаны, образуют группу:
Figure 00000005
при условии, что соединение формулы (I) не представляет собой:
5-[(4-цианофенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил;
5-[[2-хлор-4-(гидроксиметил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил;
5-[(2-хлор-4-циано-фенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил и
3-метил-5-(феноксиметил)-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил.
3. Соединение формулы (I) по п. 2 или его соль, где:
X представляет собой -CH2-или -CH2-CH2-, незамещенный или замещенный метальной группой или F;
Y выбран из -О-; -NR8-, где R8 представляет собой Н, или метил, или этил; -S-; -SO-или -SO2-;
W представляет собой -(CH2)n-, где n равно 0 или 1;
Z выбран из CR9, где R9 представляет собой Н, Cl или F; метил, этил; гидроксиметил, гидроксиэтил; или-N-;
R1 выбран из водорода, метила, этила, циклопропила;
R2 выбран из водорода, CN, трифторметила, CONR10R11, где R10 и R11 независимо представляют собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, трет-бутил; СООН;
R3 выбран из группы, состоящей из фенила, незамещенного или замещенного Cl, F, метилом (незамещенным или замещенным F), этилом (незамещенным или замещенным F), метокси (незамещенным или замещенным F), циано, R12SO2-, где R12 представляет собой метил; пиридина (незамещенного или замещенного Br, Cl, F, метилом или метокси); пиримидина; пиразина (незамещенного или замещенного Cl); бензила (незамещенного или замещенного метокси); изопропила; трет-бутила; циклопентила (незамещенного или замещенного F); циклогексила (незамещенного или замещенного F);
каждый из R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; О; F; CN; метила (незамещенного или замещенного гидроксилом или F); этила (незамещенного или замещенного гидроксилом); С1-С4алкилокси, выбранного из метокси и этокси, незамещенных или замещенных гидроксилом; -CONH2; -NHCOCH3 или NO2;
R5 выбран из водорода; F; метила (незамещенного или замещенного F или гидроксилом); этила (незамещенного или замещенного гидроксилом); пропила (незамещенного или замещенного гидроксилом или метилом); изопропила (незамещенного или замещенного гидроксилом); бутила (незамещенного или замещенного гидроксилом, метилом или F); метокси (незамещенного или замещенного F); -(CH2)nCN, где n равно целому числу от 0 до 2; -(CHR13)(CH2)n-NHR14, где n равно 1, R13 представляет собой водород или гидроксил, и R14 представляет собой водород, СН3СО-, PhCO-, CH3SO2-, PhSO2-, PhCH2CO-; -(CH2)nOR15, где n равно целому числу от 1 до 3, R15 представляет собой метил или CH2CH2OCH(СН3)СН3; -(CH2)nCONR16R17, где n равно 0 или 1, R16 представляет собой водород или метил, и R17 представляет собой водород, этил (незамещенный или замещенный гидроксилом или F); -(CH2)nCOR18, где n равно целому числу от 0 до 2, R18 представляет собой гидроксил, этил, метокси, CH2COCF3; -(CH2)n-Het, где n равно целому числу от 0 до 2, и Het представляет собой пиперидинил, триазолил, тиазолил или оксодиазолил, незамещенные или замещенные одним или более атомами галогенов или гидроксиметилом;
или R5 и R6, взятые вместе с ароматическим кольцом, с которым они связаны, образуют группу:
Figure 00000006
или
R6 и R7, взятые вместе с ароматическим кольцом, с которым они связаны, образуют группу:
Figure 00000007
при условии, что соединение формулы (I) не представляет собой:
5-[(4-цианофенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил;
5-[[2-хлор-4-(гидроксиметил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил;
5-[(2-хлор-4-циано-фенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил и
3-метил-5-(феноксиметил)-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил.
4. Соединение формулы (I) по п. 3, где
X выбран из -CH2-, -СН(СН3)-или -CF2-;
Y выбран из -О-, -NH-, -NCH3-, -S-, -SO-или -SO2-;
W представляет собой -(CH2)n-, где n равно 0 или 1;
Z выбран из CR9, где R9 представляет собой Н, О или F, метил, гидроксиметил или гидроксиэтил; или -N-;
R1 выбран из водорода или метила;
R2 выбран из водорода, -CN, -CONH2, -CONHC(CH3)3 или -СООН;
R3 выбран из группы, состоящей из фенила, 2-метилфенила, 3-метилфенила, 4-метилфенила, 2-этилфенила, 3-этилфенила, 4-этилфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2,6-дихлорфенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,4-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2-трифторметилфенила, 3-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 3-трифторметоксифенила, 4-трифторметоксифенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 4-цианофенила, 4-метансульфонилфенила, пиридин-2-ила, 6-бромпиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидин-2-ила, пиразин-3-ила, 6-хлорпиразин-3-ила, бензила, 4-метоксибензила, циклопентила, циклогексила, 4,4'-дифторциклогексила, трет-бутила. или изопропила;
каждый из R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, F, О, метила, этила, трифторметила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилокси, метокси, этокси, -CONH2, -NHCOCH3 или CN;
R5 выбран из Н, СН3, CH2CH3, CH2OH, -СН(СН3)ОН, -С(СН3)2ОН, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH2CH(СН3)ОН, -CH2CH(СН3)CH2OH, -СН(ОН)CH2CH3, -CH(OH)CH2CH(CF3)OH, F, CF3, CN, -CH2CN, -CH2CH2CN, -OCH3, -OCF3, -CH2OCH3, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -СООСН3, -CONH2, -COCH2CH3, -COCH2COCF3, -CH2OCH2CH2OCH(СН3)СН3, -CON(СН3)CH2CH2OH, -CONHCH2CF3, -CH2CONHCH2CH2OH, -CH2CH2NH2, -СН(ОН)CH2NH2, -CH2CH2NHCOCH3, -CH2CH2NHCOPh, -CH2CH2NHSO2CH3, -CH2CH2NHSO2Ph, -CH2CH2NHCOCH2Ph или (CH2)n-Het, где n равно целому числу от 0 до 2, и Het представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из:
Figure 00000008
Figure 00000009
или R5 и R6, взятые вместе с ароматическим кольцом, с которым они связаны, образуют группу:
Figure 00000010
или
R6 и R7, взятые вместе с ароматическим кольцом, с которым они связаны, образуют группу:
Figure 00000011
при условии, что соединение формулы (I) не представляет собой:
5-[(4-цианофенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил;
5-[[2-хлор-4-(гидроксиметил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил;
5-[(2-хлор-4-циано-фенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил и
3-метил-5-(феноксиметил)-1-фенил-пиразол-4-карбонитрил.
5. Соединение формулы (I) по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
5-[(4-метоксифенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
3-метил-5-[(4-метилфенокси)метил]-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(гидроксиметил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(4-циано-2,6-дифтор-фенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(4-циано-2-фтор-фенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(4-циано-2-метил-фенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(4-циано-2,6-диметил-фенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(4-циано-2,3-дифтор-фенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[2,3-дифтор-4-(гидроксиметил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(4-циано-2,3-диметил-фенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(гидроксиметил)-2-метил-фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(гидроксиметил)-2,6-диметил-фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(4-фторфенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(4-этилфенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[2-фтор-4-(гидроксиметил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[2,6-дифтор-4-(гидроксиметил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(3,5-диметилфенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[2-(гидроксиметил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[3-(гидроксиметил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(2,6-диметилфенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
3-метил-5-[(2-метилфенокси)метил]-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(2,5-диметилфенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
3-метил-5-[(3-метилфенокси)метил]-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(цианометил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(2,3-диметилфенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-цианоэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[2-фтор-4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
3-метил-1-фенил-5-[(2,3,4-триметилфенокси)метил]пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[2-(2-гидроксиэтокси)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
N-[2-[(4-циано-5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]фенил]ацетамида,
5-[[3-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(2-этилфенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(3-фторфенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(3-хлорфенокси)метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[2-фтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидрокси-2-метил-пропил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
(+)-5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидрокси-2-метил-пропил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
(-)-5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидрокси-2-метил-пропил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
3-метил-1-фенил-5-[[4-(трифторметил)фенокси]метил]пиразол-4-карбонитрила,
4-[(4-циано-5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]-~{N}-(2-гидроксиэтил)--{N}-метил-бензамида,
4-[(4-циано-5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]-~{N}-(2,2,2-трифторэтил)бензамида,
5-[[4-(3-гидроксибутил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
(+)-5-[[4-(3-гидроксибутил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
(-)-5-[[4-(3-гидроксибутил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
3-метил-1-фенил-5-[(4-тиазол-4-илфенокси)метил]пиразол-4-карбонитрила,
2-[4-[(4-циано-5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]фенил]-{N}-(2-гидроксиэтил)ацетамида,
5-[[4-(1-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(1-гидрокси-1-метил-этил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-изопропоксиэтоксиметил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(3-гидроксипропил)-2-метокси-фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(1-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(метоксиметил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-метоксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)анилино]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)-~{N}-метил-анилино]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенил]сульфанилметил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(4-циано-5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]пиридин-2-карбонитрила,
5-(2~{Н}-индазол-5-илоксиметил)-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-(7-изохинолилоксиметил)-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
3-метил-1-фенил-5-(8-хинолилоксиметил)пиразол-4-карбонитрила,
3-[(4-циано-5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]пиридин-2-карбонитрила,
5-[(2-фтор-3-пиридил)оксиметил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(5-фтор-3-пиридил)оксиметил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[6-(гидроксиметил)-3-пиридил]оксиметил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
3-метил-5-[(4-метил-3-пиридил)оксиметил]-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
3-метил-5-[(6-метил-3-пиридил)оксиметил]-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(2,4-диметил-3-пиридил)оксиметил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(2,6-дифтор-3-пиридил)оксиметил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила, 5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-(орто-толил)пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-(мета-толил)пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-(пара-толил)пиразол-4-карбонитрила,
1-(3-хлорфенил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(4-хлорфенил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-[3-(трифторметил)фенил]пиразол-4-карбонитрила,
1-(4-этилфенил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-1-(3-метоксифенил)-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-1-(4-метоксифенил)-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-[3-(трифторметокси)фенил]пиразол-4-карбонитрила,
1-(2-фторфенил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(4-фторфенил)-3-метил-5-(феноксиметил)пиразол-4-карбонитрила,
1-(4-фторфенил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(3-фторфенокси)метил]-1-(4-фторфенил)-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(4-фторфенил)-3-метил-5-[(2-метилфенокси)метил]пиразол-4-карбонитрила,
1-(4-фторфенил)-5-[[4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-бензил-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-бензил-5-[[4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-бензил-5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-1-[(4-метоксифенил)метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[1-[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]этил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[1-[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]этил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[дифтор-[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[дифтор-[4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]-дифтор-метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[(4-цианофенил)метоксиметил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-(бензилоксиметил)-1-(4-фторфенил)-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(2-этилфенил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-(4-метилсульфонилфенил)пиразол-4-карбонитрила,
1-(3-фторфенил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-(2-пиридил)пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-(3-пиридил)пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-(4-пиридил)пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-пиримидин-2-ил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-пиридазин-3-ил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(4-цианофенил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(3-цианофенил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-[4-(трифторметил)фенил]пиразол-4-карбонитрила,
1-(3-бром-2-пиридил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(2,6-дихлорфенил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(2,6-дифторфенил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(2-хлорфенил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(2,4-дифторфенил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-[4-(трифторметокси)фенил]-пиразол-4-карбонитр ила,
1-(6-хлорпиридазин-3-ил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитр ила,
1-циклопентил-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-циклогексил-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(4,4-дифторциклогексил)-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитр ила,
5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбоксамида,
5-[[2-фтор-4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбоксамида,
5-[[2-фтор-4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбоновой кислоты,
2-[4-[(2-фенилпиразол-3-ил)метокси]фенил]этанола,
[3-фтор-4-[(2-фенилпиразол-3-ил)метокси]фенил]метанола,
[3,5-дифтор-4-[(2-фенилпиразол-3-ил)метокси]фенил]метанола,
[3-фтор-4-[(5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]фенил]метанола,
2-[4-[(5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]фенил]этанола,
[3,5-дифтор-4-[(5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]фенил]метанола,
N-трет-бутил-5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-1-фенил-пиразол-4-карбоксамида,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]метил]-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенил]сульфинилметил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-гидроксиэтил)фенил]сульфонилметил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
3-[4-[(4-циано-5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]-3,5-дифтор-фенил]пропановой кислоты,
2-[4-[(4-циано-5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]фенил]уксусной кислоты, 5-[[4-(3-метоксипропил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
3-метил-1-фенил-5-[[4-[2-(4-пиперидил)этил]фенокси]метил]пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(2-амино-1-гидрокси-этил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
3-метил-1-фенил-5-[[4-[2-(2-пиперидил)этил]фенокси]метил]пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(5-амино-4~{Н}-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитр ила,
5-[[4-(2-аминоэтил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
N-[2-[4-[(4-циано-5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]фенил]этил]-ацетамида,
N-[2-[4-[(4-циано-5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]фенил]этил]-бензамида,
N-[2-[4-[(4-циано-5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]фенил]этил]-метансульфонамида,
N-[2-[4-[(4-циано-5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]фенил]этил]-бензолсульфонамида,
N-[2-[4-[(4-циано-5-метил-2-фенил-пиразол-3-ил)метокси]фенил]этил]-2-фенил-ацетамида,
5-[[4-[4-(гидроксиметил)тиазол-2-ил]фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)фенокси]метил]-3-метил-1-фенил-пиразол-4-карбонитр ила,
3-метил-1-фенил-5-[[4-(4,4,4-трифтор-1,3-дигидрокси-бутил)фенокси]метил]-пиразол-4-карбонитр ила,
5-[[4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-1-(2-пиридил)пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-1-(пара-толил)пиразол-4-карбонитрила,
1-(4-этилфенил)-5-[[4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(4-хлорфенил)-5-[[4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-циклопентил-5-[[4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(5-фтор-2-пиридил)-5-[[4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(5-хлор-2-пиридил)-5-[[4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-1-(5-метил-2-пиридил)пиразол-4-карбонитрила,
5-[[4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-1-(5-метокси-2-пиридил)-3-метил-пиразол-4-карбонитр ила,
5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-1-(2-пиридил)пиразол-4-карбонитрила,
5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-1-(пара-толил)пиразол-4-карбонитрила,
5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-1-(4-этилфенил)-3-метил-пиразол-4-карбонитр ила,
5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-1-(4-метоксифенил)-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-(4-хлорфенил)-5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
1-циклопентил-5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитрила,
5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-1-(5-фтор-2-пиридил)-3-метил-пиразол-4-карбонитр ила,
5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-1-(5-метил-2-пиридил)пиразол-4-карбонитрила,
1-(5-хлор-2-пиридил)-5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-3-метил-пиразол-4-карбонитр ила,
5-[[2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропил)фенокси]метил]-1-(5-метокси-2-пиридил)-3-метил-пиразол-4-карбонитр ила.
6. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1 или его соли, включающий стадию:
а) взаимодействия соединения формулы (II):
Figure 00000012
где значения R1, R2 и R3 такие, как определено в п. 1, R и R' независимо выбраны из водорода, метила или F, с соединением формулы (III):
Figure 00000013
где R4, R5, R6, R7 и Z такие, как определено в п. 1, и А представляет собой гидроксил, тиол, амино, метиламино или гидроксиметиленовую группу;
и возможно превращения полученного соединения формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль.
7. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5 или его соль для применения в качестве лекарственного средства.
8. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000014
включая любую его стереохимически изомерную форму, где:
X представляет собой C1-C6алкандиильную группу, незамещенную или замещенную метальной группой или одним или более атомами галогенов;
Y выбран из -О-; -NR8-, где R8 представляет собой водород или C1-С6алкил; -S-; -SO-и -SO2-;
W представляет собой-(CH2)n-, где n равно целому числу от 0 до 6; Z выбран из -CR9-, где R9 представляет собой водород, галоген, C1-С6алкил, C1-C6гидроксиалкил, и -N-;
R1 выбран из водорода, C1-С6алкила и C3-C10циклоалкила;
R2 выбран из водорода; CN; трифторметила; SO2R10, где R10 представляет собой C1-С4алкил; СООН и CONR10R11, где каждый из R10 и R11 независимо представляет собой водород или С1-С4алкил;
R3 представляет собой арил; гетарил; бензил; С1-С4алкил или C3-С10циклоалкил; которые могут быть незамещенными или замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, С1-С4алкила (незамещенного или замещенного галогеном), С1-С4алкилокси (незамещенного или замещенного галогенами), CN и R12SO2-, где R12 представляет собой C1-С6алкил или циклоалкил;
каждый из R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; галогена; CN; C1-С6алкила (незамещенного или замещенного галогеном или гидроксилом); С1-С4алкилокси (незамещенного или замещенного галогеном или гидроксилом); -CONH2; -NHCOCH3 и -NO2;
R5 выбран из водорода; галогена; C1-С6алкила (незамещенного или замещенного галогеном, гидроксилом, метилом или группой метокси); С1-С4алкилокси (незамещенного или замещенного одним или более галогенами); -(CH2)nCN, где n равно числу от 0 до 6; -(CHR13)(CH2)n-NHR14, где n равно числу от 0 до 6, R13 представляет собой водород или гидроксил, и R14 представляет собой водород, СН3СО-, PhCO-, CH3SO2-, PhSOr, PhCH2CO-; -(CH2)nOR15, где n равно числу от 0 до 6, и R15 представляет собой С1-С4алкил, незамещенный или замещенный группой -ОС1-С4алкил; -(CH2)nCONR16R17, где n равно числу от 0 до 6, R16 представляет собой водород или метил, и R17 представляет собой водород, -CH2CH2OH или -CH2CF3; -(CH2)nCOR18, где n равно числу от 0 до 6, R18 представляет собой гидроксил, C1-С6алкил, С1-С4алкилокси или CH2COCF3; -(CH2)n-Het, где n равно числу от 0 до 6, и Het представляет собой 5-или 6-членный гетероцикл, незамещенный или замещенный -NH2, C1-C4 гидроксиалкилом или одним или более атомами галогенов; или
R5 и R6, взятые вместе с ароматическим кольцом, с которым они связаны, образуют группу:
Figure 00000015
или
R6 и R7, взятые вместе с ароматическим кольцом, с которым они связаны, образуют группу:
Figure 00000016
для предупреждения или лечения заболевания, опосредованного рецептором FFA4.
9. Применение по п. 8, где заболевание, опосредованное рецептором FFA4, представляет собой заболевание печени, такое как неалкогольный стеатогепатит (NASH).
10. Применение по п. 8, где заболевание, опосредованное рецептором FFA4, представляет собой заболевание скелетно-мышечной системы.
11. Применение по п. 8, где заболевание, опосредованное рецептором FFA4, представляет собой расстройство желудочно-кишечного тракта (GI).
12. Применение по п. 8, где заболевание, опосредованное рецептором FFA4, представляет собой расстройство мочеполового пути.
13. Применение по п. 8, где заболевание, опосредованное рецептором FFA4, представляет собой офтальмологическое заболевание.
14. Применение по п. 8, где заболевание, опосредованное рецептором FFA4, представляет собой расстройство приема пищи.
15. Применение по п. 8, где заболевание, опосредованное рецептором FFA4, представляет собой нейровоспалительное расстройство.
16. Применение по п. 8, где заболевание, опосредованное рецептором FFA4, представляет собой аллергический дерматит, гипервосприимчивость дыхательных путей, хроническую обструктивную болезнь легких (COPD), бронхит, септический шок, синдром Шегрена, гломерулонефрит, атеросклероз, рост и метастазы злокачественных клеток, миелобластный лейкоз, диабет, менингит, остеопороз, ожоговую травму, ишемическую болезнь сердца, инсульт, заболевание периферических сосудов, варикозное расширение вен, глаукому, травматическое повреждение головного мозга, менингит, эпилепсию, невропатическую боль, ВИЧ-индуцированное нейровоспаление и воспалительные процессы скелетно-мышечной системы.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п. 1 или его соль в качестве активного ингредиента, фармацевтически приемлемый эксципиент и/или носитель.
RU2020132179A 2018-03-15 2019-03-12 Замещенные пиразолы, являющиеся агонистами рецептора FFA4/GPR120 RU2020132179A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18162003.0 2018-03-15
EP18162003 2018-03-15
PCT/EP2019/056131 WO2019175152A1 (en) 2018-03-15 2019-03-12 Substituted pyrazoles ffa4/gpr120 receptor agonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020132179A true RU2020132179A (ru) 2022-04-15

Family

ID=61683660

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020132179A RU2020132179A (ru) 2018-03-15 2019-03-12 Замещенные пиразолы, являющиеся агонистами рецептора FFA4/GPR120

Country Status (8)

Country Link
US (1) US11597702B2 (ru)
EP (1) EP3765446A1 (ru)
JP (1) JP2021517142A (ru)
CN (1) CN111868035A (ru)
CA (1) CA3090445A1 (ru)
IL (1) IL277243A (ru)
RU (1) RU2020132179A (ru)
WO (1) WO2019175152A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112079782B (zh) * 2020-09-25 2022-06-28 西南大学 辛弗林唑类衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5615700B2 (ja) * 2007-05-25 2014-10-29 アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー 代謝型グルタミン酸受容体２（ｍｇｌｕ２受容体）の陽性調節剤としての複素環化合物
JP2010083763A (ja) * 2008-09-29 2010-04-15 Mitsui Chemicals Inc ピラゾール誘導体およびその製造方法、ならびに殺菌剤
CA2740366A1 (en) * 2008-10-21 2010-04-29 Metabolex, Inc. Aryl gpr120 receptor agonists and uses thereof
WO2012020820A1 (ja) * 2010-08-11 2012-02-16 大正製薬株式会社 ヘテロアリール－ピラゾール誘導体
JP2015078127A (ja) * 2012-01-25 2015-04-23 大正製薬株式会社 Ｎ−置換ピラゾール誘導体
WO2013139341A1 (en) 2012-03-20 2013-09-26 Syddansk Universitet Gpr120 receptor modulators
WO2013185766A1 (en) 2012-06-15 2013-12-19 Syddansk Universitet Gpr120 receptor modulators
BR112015007818A2 (pt) 2012-10-11 2017-11-28 Merck Sharp & Dohme composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto e de uma composição farmacêutica
KR101942752B1 (ko) 2012-11-05 2019-01-28 주식회사 엘지화학 Ｇｐｒ120 효능제로서의 티오아릴 유도체
ES2629501T3 (es) 2013-03-14 2017-08-10 Janssen Pharmaceutica, N.V. Derivados de pirrol bicíclicos útiles como agonistas de GPR12O
KR20150127208A (ko) 2013-03-14 2015-11-16 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 비시클로 [2.2.1] 산 gpr120 조절제
US8962660B2 (en) 2013-03-14 2015-02-24 Bristol-Myers Squibb Company Oxabicyclo [2.2.2] acid GPR120 modulators
ES2765973T3 (es) 2013-03-14 2020-06-11 Bristol Myers Squibb Co Moduladores de GPR120 de ácido biciclo[2.2.2]
UA123269C2 (uk) 2013-03-14 2021-03-10 Янссен Фармацевтика Нв Бензоконденсовані гетероциклічні похідні, що використовуються як агоністи gpr120
AU2014241390B2 (en) 2013-03-14 2018-04-12 Janssen Pharmaceutica Nv GPR120 agonists for the treatment of type II diabetes
JP6052673B2 (ja) * 2013-04-25 2016-12-27 富士フイルム株式会社 ピラゾール誘導体またはその塩ならびにそれらを含有する医薬組成物
JP6322704B2 (ja) 2013-06-27 2018-05-09 エルジー・ケム・リミテッド Ｇｐｒ１２０アゴニストとしてのビアリール誘導体
NZ721645A (en) 2014-02-19 2018-02-23 Piramal Entpr Ltd Compounds for use as gpr120 agonists
US8912227B1 (en) 2014-03-07 2014-12-16 Janssen Pharmaceutica Nv Bicyclic pyrrole derivatives useful as agonists of GPR120
WO2015134039A1 (en) 2014-03-07 2015-09-11 Janssen Pharmaceutica Nv Isothiazole derivatives as gpr120 agonists for the treatment of type ii diabetes
CN106061943B (zh) 2014-03-07 2019-11-05 詹森药业有限公司 可用作gpr120的激动剂的双环吡咯类衍生物
CA2955919A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Piramal Enterprises Limited Substituted phenyl alkanoic acid compounds as gpr120 agonists and uses thereof
ES2800948T3 (es) * 2014-09-02 2021-01-05 Cspc Zhongqi Pharmaceutical Tech Shijiazhuang Co Ltd Derivados de pirazolo[3,4-c]piridina
US20170327457A1 (en) 2014-09-09 2017-11-16 Bristol-Myers Squibb Company Phenyl-(aza)cycloalkyl carboxylic acid gpr120 modulators
EP3191445B1 (en) 2014-09-09 2019-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Cyclobutane containing carboxylic acid gpr120 modulators
WO2016040222A1 (en) 2014-09-09 2016-03-17 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropanecarboxylic acid gpr120 modulators
US10214521B2 (en) 2014-09-11 2019-02-26 Piramal Enterprises Limited Fused heterocyclic compounds as GPR120 agonists
CA2974060C (en) 2015-02-05 2022-08-30 Piramal Enterprises Limited Compounds containing carbon-carbon linker as gpr120 agonists
US10278973B2 (en) * 2015-05-20 2019-05-07 Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd. Hydroxyl purine compounds and use thereof
US11246879B2 (en) * 2016-02-09 2022-02-15 Tulai Therapeutics, Inc. Methods, agents, and devices for local neuromodulation of autonomic nerves
WO2017201683A1 (en) 2016-05-25 2017-11-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted tetrahydroisoquinoline compounds useful as gpr120 agonists

Also Published As

Publication number Publication date
US20210087148A1 (en) 2021-03-25
CN111868035A (zh) 2020-10-30
US11597702B2 (en) 2023-03-07
CA3090445A1 (en) 2019-09-19
IL277243A (en) 2020-10-29
EP3765446A1 (en) 2021-01-20
JP2021517142A (ja) 2021-07-15
WO2019175152A1 (en) 2019-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2451673C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА И ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
JP2010533158A5 (ru)
NZ609955A (en) Sgc stimulators
RU99126510A (ru) 3(5)-гетероарилзамещенные пиразолы в качестве ингибиторов киназы p38
JP2019537571A5 (ru)
CA2568725A1 (en) Pyridin-4-yl-ethynyl-imidazoles and pyrazoles as mglu5 receptor antagonists
RU2011149360A (ru) Замещенные фенилмочевины и фениламиды в качестве лигандов ваниллоидных рецепторов
JP2020516671A5 (ru)
JP2018521119A5 (ru)
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
JP2016523976A5 (ru)
RU2005130020A (ru) Производные пиразолопиридина
JP2021504443A5 (ru)
RU2013132930A (ru) Производное пиразола
JP2019537603A5 (ru)
RU2003112610A (ru) Производные пиразола для лечения вирксных заболеваний
RU2017145929A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА(RORγ)
CA2587023A1 (en) Carboxylic acid derivative containing thiazole ring and pharmaceutical use thereof
RU2016102313A (ru) Биарильные производные в качестве агонистов gpr120
JP2005534673A5 (ru)
JP2014523400A5 (ru)
RU2014117642A (ru) Способ получения мегакариоцитов и/или тромбоцитов из плюрипотентных стволовых клеток
RU2009123841A (ru) Замещенные производные 2,5-дигидро-3н-пиразоло[4,3-c]пиридазин-3-она, их получение и их применение в терапии