RU2020127745A - Соединения, обладающие агонистической активностью по отношению к рецептору s1p5 - Google Patents

Соединения, обладающие агонистической активностью по отношению к рецептору s1p5 Download PDF

Info

Publication number
RU2020127745A
RU2020127745A RU2020127745A RU2020127745A RU2020127745A RU 2020127745 A RU2020127745 A RU 2020127745A RU 2020127745 A RU2020127745 A RU 2020127745A RU 2020127745 A RU2020127745 A RU 2020127745A RU 2020127745 A RU2020127745 A RU 2020127745A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
methyl
atom
substituted
Prior art date
Application number
RU2020127745A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2781541C2 (ru
RU2020127745A3 (ru
Inventor
Тосихиде ВАТАНАБЕ
Кенсуке КУСУМИ
Сатоми ИМАИДЕ
Тосимицу ЕНДО
Такаки КОМИЯ
Наоми ЦУБУРАЯ
Original Assignee
Оно Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Оно Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2020127745A publication Critical patent/RU2020127745A/ru
Publication of RU2020127745A3 publication Critical patent/RU2020127745A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2781541C2 publication Critical patent/RU2781541C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/24—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
    • C07C49/252—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/527—Unsaturated compounds containing keto groups bound to rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C49/577—Unsaturated compounds containing keto groups bound to rings other than six-membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (77)

1. Соединение, представленное общей формулой (V), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
(V)
[где L представляет собой группу разветвленных или линейных цепей, состоящих из атомов, выбранных из атома углерода, атома кислорода, атома азота и атома серы, где число атомов в основной цепи составляет от 3 до 8, и цепная группа может содержать от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы,
при условии, что атом углерода в L может быть замещен от 1 до 13 атомами галогена,
Y представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где каждая группа соединена с Z через связь, представленную стрелкой,
A представляет собой C3-7 циклоалкиленовую группу, которая может быть замещена, или C1-4 алкиленовую группу, которая может быть замещена,
R1 представляет собой C1-4 алкильную группу, C3-6 циклоалкильную группу, которая может быть замещена галогеном, C1-4 алкокси группу, которая может быть замещена галогеном, C1-4 галогеналкильную группу, атом галогена или гидрокси группу,
R2 представляет собой C1-4 алкильную группу, C1-4 алкокси группу, которая может быть замещена галогеном, C1-4 галогеналкильную группу, атом галогена или гидрокси группу,
R3, R4 и R5, каждый, независимо, представляют собой атом водорода, C1-4 алкильную группу, C3-6 циклоалкильную группу, которая может быть замещена галогеном или C1-4 галогеналкильную группу,
Z представляет собой (1) карбоксильную группу, которая может быть замещена одной C1-8 алкильной группой, (2) гидрокси группу, которая может быть замещена одной C1-8 алкильной группой, (3) группу гидроксамовой кислоты, которая может быть замещена одной или двумя C1-8 алкильными группами, (4) группу сульфоновой кислоты, которая может быть замещена одной C1-8 алкильной группой, (5) группу борной кислоты, которая может быть замещена одной или двумя C1-8 алкильными группами, (6) карбамоильную группу, которая может быть замещена (i) одной или двумя C1-8 алкильными группами или (ii) одной или двумя сульфонильными группами, которые могут быть замещены C1-4 алкильной группой, (7) сульфамоильную группу, которая может быть замещена (i) одной или двумя C1-8 алкильными группами или (ii) одной или двумя C2-8 ацильными группами, (8) группу сульфоксимина, которая может быть замещена одной или двумя C1-8 алкильными группами, или (9) тетразолильную группу,
кольцо 2 представляет собой 3-7-членный азотсодержащий гетероцикл,
m обозначает целое число от 0 до 6,
n обозначает целое число от 0 до 5,
когда m обозначает 2 или более, значения R1 могут быть одинаковыми или различными, и
когда n обозначает 2 или более, значения R2 могут быть одинаковыми или различными,
при условии, что каждый атом водорода может быть атомом дейтерия или атомом трития].
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединением является соединение, представленное общей формулой (V-1):
Figure 00000004
(V-1)
[где все символы имеют те же значения, которые указаны в п.1,
при условии, что каждый атом водорода может быть атомом дейтерия или атомом трития].
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, где
L представляет собой (1) -O-(C2-7 алкил), (2) -O-(C2-7 алкенил), (3) -O-(C2-7 алкинил), (4) -O-(C1-5 алкилен)-OCH3, (5) -O-(C1-4 алкилен)-OCH2CH3, (6) -CH2O-(C1-6 алкил), (7) -CH2O-(C2-6 алкенил), (8) -CH2O-(C2-6 алкинил), (9) -CH2CH2O-(C1-5 алкил), (10) -CH2CH2O-(C2-5 алкенил), (11) -CH2CH2O-(C2-5 алкинил), (12) -S-(C2-7 алкил), (13) -S-(C2-7 алкенил), (14) -S-(C2-7 алкинил), (15) -NR6-(C2-7 алкил), (16) -NR6-(C2-7 алкенил), (17) -NR6-(C2-7 алкинил), (18) C3-8 алкильную группу, (19) C3-8 алкенильную группу или (20) C3-8 алкинильную группу, и
R6 представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу,
при условии, что атом углерода в каждой группе может быть замещен от 1 до 13 атомами галогена.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, где L представляет собой группу с разветвленной или линейной цепью, в которой число атомов в основной цепи составляет от 4 до 7.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, где
L представляет собой (1) -O-(C3-6 алкил), (2) -O-(C3-6 алкенил), (3) -O-(C3-6 алкинил), (4) -O-(C1-4 алкилен)-OCH3, (5) -O-(C1-3 алкилен)-OCH2CH3, (6) -CH2O-(C2-5 алкил), (7) -CH2O-(C2-5 алкенил), (8) -CH2O-(C2-5 алкинил), (9) -CH2CH2O-(C1-4 алкил), (10) -CH2CH2O-(C2-4 алкенил), (11) -CH2CH2O-(C2-4 алкинил), (12) -S-(C3-6 алкил), (13) -S-(C3-6 алкенил), (14) -S-(C3-6 алкинил), (15) -NR6-(C3-6 алкил), (16) -NR6-(C3-6 алкенил), (17) -NR6-(C3-6 алкинил), (18) C4-7 алкильную группу, (19) C4-7 алкенильную группу или (20) C4-7 алкинильную группу, и
R6 представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу,
при условии, что атом углерода в каждой группе может быть замещен от 1 до 13 атомами галогена.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, где кольцо 2 представляет собой 3-7-членный азотсодержащий насыщенный гетероцикл.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, где соединением является соединение, представленное общей формулой (V-2):
Figure 00000005
(V-2)
[где L1 представляет собой группу разветвленных или линейных цепей, состоящих из атомов, выбранных из атома углерода, атома кислорода, атома азота и атома серы, где число атомов в основной цепи составляет от 4 до 7, и цепная группа может содержать 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы,
при условии, что атом углерода в L1 может быть замещен от 1 до 13 атомами галогена,
кольцо 2-1 представляет собой 3-7-членный азотсодержащий насыщенный гетероцикл,
m-1 обозначает целое число от 0 до 2,
n-1 обозначает целое число от 0 до 2,
когда m-1 обозначает 2, значения R1 могут быть одинаковыми или различными,
когда n-1 обозначает 2, значения R2 могут быть одинаковыми или различными, и
другие символы имеют те же значения, которые описаны в п.1,
при условии, что каждый атом водорода может быть атомом дейтерия или атомом трития].
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-7, где Z представляет собой карбоксильную группу, которая может быть замещена одной C1-8 алкильной группой, или тетразолильную группу.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.7 или 8, где
L1 представляет собой (1) -O-(C3-6 алкил), (2) -O-(C3-6 алкенил), (3) -O-(C3-6 алкинил), (4) -O-(C1-4 алкилен)-OCH3, (5) -O-(C1-3 алкилен)-OCH2CH3, (6) -CH2O-(C2-5 алкил), (7) -CH2O-(C2-5 алкенил), (8) -CH2O-(C2-5 алкинил), (9) -CH2CH2O-(C1-4 алкил), (10) -CH2CH2O-(C2-4 алкенил), (11) -CH2CH2O-(C2-4 алкинил), (12) -S-(C3-6 алкил), (13) -S-(C3-6 алкенил), (14) -S-(C3-6 алкинил), (15) -NR6-(C3-6 алкил), (16) -NR6-(C3-6 алкенил), (17) -NR6-(C3-6 алкинил), (18) C4-7 алкильную группу, (19) C4-7 алкенильную группу или (20) C4-7 алкинильную группу, и
R6 представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу,
при условии, что атом углерода в каждой группе может быть замещен от 1 до 13 атомами галогена.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-9, где R1 представляет собой C1-4 алкильную группу или атом галогена.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.7-10, где кольцо 2-1 представляет собой азетидин, пирролидин, пиперидин или пергидроазепин.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, где соединением является
(1)1-[((3R)-6-бутокси-3-метил-3,4-дигидронафталин-2-ил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
(2)1-[((3S)-6-бутокси-3-метил-3,4-дигидронафталин-2-ил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
(3)1-[((3S)-3-метил-6-пентокси-3,4-дигидронафталин-2-ил)метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
(4)1-[[(3S)-3-метил-6-(4,4,4-трифторбутокси)-3,4-дигидронафталин-2-ил]метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
(5)3-фтор-1-[[(3S)-3-метил-6-(3,4,4-трифторбут-3-енокси)-3,4-дигидронафталин-2-ил]метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
(6)1-[[(3S)-3-метил-6-(1,1,2,2,3,3,4,4,4-нонадейтериобутокси)-3,4-дигидронафталин-2-ил]метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
(7)(3R)-1-[[(3S)-3-метил-6-(4,4,4-трифторбутокси)-3,4-дигидронафталин-2-ил]метил]пирролидин-3-карбоновая кислота,
(8)1-[[(3S)-3-метил-6-((R)-3,3,3-трифтор-2-метилпропокси)-3,4-дигидронафталин-2-ил]метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
(9) 1-[[(3S)-3-метил-6-((S)-3,3,3-трифтор-2-метилпропокси)-3,4-дигидронафталин-2-ил]метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
(10)3-фтор-1-[[(3S)-3-метил-6-[(E)-4,4,4-трифторбут-2-енокси]-3,4-дигидронафталин-2-ил]метил]азетидин-3-карбоновая кислота,
(11)3-фтор-1-{[(3S)-3-метил-6-(3,3,3-трифторпропокси)-3,4-дигидро-2-нафталинил]метил}-3-азетидинкарбоновая кислота,
(12) цис-3-({1-[(3S)-3-метил-6-(4,4,4-трифторбутокси)-3,4-дигидро-2-нафталинил]этил}амино)циклобутанкарбоновая кислота или
(13)1-{[(3S)-3-метил-6-(пропоксиметил)-3,4-дигидро-2-нафталинил]метил}-3-азетидинкарбоновая кислота.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, представленное общей формулой (V), или его фармацевтически приемлемую соль по п.1.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, которая является агонистом S1P5.
15. Фармацевтическая композиция по п.13 или 14, которая представляет собой профилактическое и/или терапевтическое средство для лечения S1P5-опосредованного заболевания.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где S1P5-опосредованное заболевание представляет собой нейродегенеративное заболевание, аутоиммунное заболевание, инфекционное заболевание или злокачественное новообразование.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где S1P5-опосредованное заболевание представляет собой нейродегенеративное заболевание, и нейродегенеративное заболевание представляет собой шизофрению, болезнь Бинсвангера, рассеянный склероз, оптический нейромиелит, деменцию по типу Альцгеймера, когнитивное нарушение, амиотрофические боковой склероз, спиноцеребеллярную дегенерацию, множественную системную атрофию, болезнь Паркинсона или деменцию с тельцами Леви.
18. Способ предупреждения и/или лечения S1P5-опосредованного заболевания, характеризующийся введением млекопитающему эффективного количества соединения, представленного общей формулой (V), или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
19. Соединение, представленное общей формулой (V), или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, предназначенное для предупреждения и/или лечения S1P5-опосредованного заболевания.
20. Применение соединения, представленного общей формулой (V), или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для изготовления профилактического и/или терапевтического средства для лечения S1P5-опосредованного заболевания.
RU2020127745A 2018-02-22 2019-02-21 Соединения, обладающие агонистической активностью по отношению к рецептору s1p5 RU2781541C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018029549 2018-02-22
JP2018-029549 2018-02-22
PCT/JP2019/006637 WO2019163917A1 (ja) 2018-02-22 2019-02-21 Ｓ１ｐ５受容体作動活性を有する化合物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020127745A true RU2020127745A (ru) 2022-03-22
RU2020127745A3 RU2020127745A3 (ru) 2022-03-22
RU2781541C2 RU2781541C2 (ru) 2022-10-13

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CN111757869A (zh) 2020-10-09
KR20200124668A (ko) 2020-11-03
NZ766972A (en) 2024-02-23
PH12020551297A1 (en) 2021-05-31
SG11202007896YA (en) 2020-09-29
US20210087141A1 (en) 2021-03-25
AU2019224344A1 (en) 2020-09-03
CN111757869B (zh) 2024-03-08
JP7211410B2 (ja) 2023-01-24
EP3757091A4 (en) 2022-04-06
US20220055986A1 (en) 2022-02-24
TW202313002A (zh) 2023-04-01
AU2019224344B2 (en) 2024-06-27
TWI789495B (zh) 2023-01-11
JP7485103B2 (ja) 2024-05-16
TWI821061B (zh) 2023-11-01
IL276656A (en) 2020-09-30
TW202000644A (zh) 2020-01-01
US11198672B2 (en) 2021-12-14
CA3091216A1 (en) 2019-08-29
JPWO2019163917A1 (ja) 2021-02-04
EP3757091A1 (en) 2020-12-30
BR112020017036A2 (pt) 2020-12-15
WO2019163917A1 (ja) 2019-08-29
MX2020008523A (es) 2020-09-18
RU2020127745A3 (ru) 2022-03-22
JP2023029542A (ja) 2023-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA200500018A1 (ru) Бензконденсированные гетероариламидные производные тиенопиридинов, применяемые в качестве терапевтических агентов, фармацевтические композиции, включающие их, и способы их применения
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
IL258073A (en) Compounds and history of spiro [3 h-indole-2,3'-pyrrolidine] -2- (1 h) -one as mdm2-p53 inhibitors
RU2203274C2 (ru) Спироциклические ингибиторы металлопротеаз
EA200900358A1 (ru) Энантиомерно чистые фосфоиндолы в качестве ингибиторов hiv
EA200870384A1 (ru) 3,7-диамино-10h-фенотиазиновые соли и их применение
HUP0201088A2 (hu) Új alfa-aminosav-szulfonil-vegyületek, eljárás előállításukra és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
RU2014149183A (ru) Проницаемые ингибиторы гликозидазы и их применения
HRP20050191B1 (hr) Novi derivati benzoimidazola korisni kao antiproliferativna sredstva
RU2009128062A (ru) Соединения агонисты и антагонисты рецептора сфингозин-1-фосфата
RU2014145819A (ru) Бициклическое соединение
RU2007101685A (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
BRPI0507506A (pt) compostos
NO20073743L (no) Forbindelser med Kv4 ionekanal aktivitet
AR054271A1 (es) Moduladores de indolamina 2,3-dioxigenasa y metodos de usar los mismos
EA201001595A1 (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119
RU2012138710A (ru) Модуляция nmda-рецептора со стабилизированной вторичной структурой и его применение
AR035617A1 (es) Compuestos derivados de fenetanolamina, combinaciones y formulaciones farmaceuticas de los mismos, proceso para su preparacion, su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento o profilaxis de una condicion clinica para la cual se indica un agonista beta2 adreno-receptor e intermediarios
JP2007022943A (ja) スクアレン合成酵素阻害薬
EA200701035A1 (ru) Замещенные n-сульфониламинобензил-2-феноксиацетамидные соединения
RU2011129229A (ru) Новые соли
NO20055098L (no) Anvendelse av 10-hydroksy-10,11-dihydrokarbamazepinderivater for behandling av affektive forstyrrelser
RU2011105813A (ru) Азотсодержащие гетероциклические соединения
RU2020127745A (ru) Соединения, обладающие агонистической активностью по отношению к рецептору s1p5
NO20090190L (no) Modulatorer av kjemokin reseptor aktivitet, krystallinske former og fremgangsmate