RU2020121162A - Противоопухолевый агент - Google Patents

Противоопухолевый агент Download PDF

Info

Publication number
RU2020121162A
RU2020121162A RU2020121162A RU2020121162A RU2020121162A RU 2020121162 A RU2020121162 A RU 2020121162A RU 2020121162 A RU2020121162 A RU 2020121162A RU 2020121162 A RU2020121162 A RU 2020121162A RU 2020121162 A RU2020121162 A RU 2020121162A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituents
group
carbon atoms
hydrogen atom
atom
Prior art date
Application number
RU2020121162A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2770824C2 (ru
RU2020121162A3 (ru
Inventor
Хироюки УЕНО
Такуя ХОСИНО
Original Assignee
Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2020121162A3 publication Critical patent/RU2020121162A3/ru
Publication of RU2020121162A publication Critical patent/RU2020121162A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2770824C2 publication Critical patent/RU2770824C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/45—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cycloheximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (192)

1. Фармацевтическая композиция для применения при лечении и/или предотвращении опухоли путем введения с другим противоопухолевым агентом(ами), содержащая сульфонамидное соединение, представленное следующей формулой (I):
[Формула 1]
Figure 00000001
где X1 представляет собой атом кислорода или атом серы;
X2 представляет собой атом кислорода или -NH-;
X3 представляет собой -NH- или атом кислорода;
X4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
R1 представляет собой -C(R11)(R12)- или -C(=CH2)-;
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, гидрокси группу или C1-C6 алкильную группу, альтернативно, могут быть взяты вместе с атомами углерода, к которым R11 и R12 присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, имеющее от 3 до 8 атомов углерода;
R2 представляет собой C6-C14 ароматическую углеводородную группу или 9 или 10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R2 может иметь заместители, и, когда R2 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители;
R3 представляет собой ароматическую углеводородную группу C6-C14 или 5-10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R3 может иметь заместители, и, когда R3 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители; и
R4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
(при условии, что X1 является атомом кислорода, когда X2 представляет собой атом кислорода, X3 представляет собой -NH-, X4 представляет собой атом водорода, R1 представляет собой -CH2-, R2 представляет собой фенильную группу, R3 представляет собой 4-метилфенильную группу, и R4 представляет собой атом водорода)
или его соль.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая другой противоопухолевый агент(ы).
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где в формуле (I):
X1 представляет собой атом кислорода;
X2 представляет собой атом кислорода;
X3 представляет собой -NH-;
X4 представляет собой атом водорода;
R1 представляет собой -C(R11)(R12)-;
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
R2 представляет собой C6-C14 ароматическую углеводородную группу, где R2 может содержать R21 в качестве заместителя;
R21 представляет собой атом галогена или C1-C6 алкильную группу (когда присутствуют два или более из R21, R21 являются одинаковыми или отличаются друг от друга);
R3 представляет собой C6-C14 ароматическую углеводородную группу, которая может содержать R31 в качестве заместителя или может быть конденсирована с 4-8-членным насыщенным гетероциклическим кольцом (где насыщенное гетероциклическое кольцо может содержать Rc в качестве заместителя);
R31 представляет собой атом галогена или аминокарбонильную группу (когда присутствуют два или более из R31, R31 являются одинаковыми или отличаются друг от друга);
Rc представляет собой атом галогена, гидрокси группу или C1-C6 алкильную группу (когда присутствуют два или более из Rc, Rc являются одинаковыми или отличаются друг от друга); и
R4 представляет собой атом водорода.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где в формуле (I),
X1 представляет собой атом кислорода;
X2 представляет собой атом кислорода;
X3 представляет собой -NH-;
X4 представляет собой атом водорода;
R1 представляет собой -C(R11)(R12)-;
один из R11 и R12 представляет собой атом водорода, и другой представляет собой C1-C6 алкильную группу;
R2 представляет собой фенильную группу, где R2 может содержать R21 в качестве заместителя;
R21 представляет собой атом галогена или C1-C6 алкильную группу (когда присутствуют два или более из R21, R21 являются одинаковыми или отличаются друг от друга);
R3 представляет собой фенильную группу, которая может содержать R31 в качестве заместителя или может быть конденсирована с моноциклическим 6-членным насыщенным гетероциклическим кольцом, имеющим один атом кислорода (где насыщенное гетероциклическое кольцо может содержать Rc в качестве заместителя);
R31 представляет собой атом галогена или аминокарбонильную группу (когда присутствуют два или более из R31, R31 являются одинаковыми или отличаются друг от друга);
Rc представляет собой атом галогена, гидрокси группу или C1-C6 алкильную группу (когда присутствуют два или более из Rc, Rc являются одинаковыми или отличаются друг от друга); и
R4 представляет собой атом водорода.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, где в формуле (I),
X1 представляет собой атом кислорода;
X2 представляет собой атом кислорода;
X3 представляет собой -NH-;
X4 представляет собой атом водорода;
R1 представляет собой -C(R11)(R12)-;
один из R11 и R12 представляет собой атом водорода, и другой представляет собой метильную группу;
R2 представляет собой фенильную группу, содержащую R21 в качестве заместителя;
R21 представляет собой атом галогена или C1-C6 алкильную группу (когда присутствуют два или более из R21, R21 являются одинаковыми или отличаются друг от друга);
R3 представляет собой фенильную группу, содержащую R31 в качестве заместителя или хроманильную группу, содержащую Rc в качестве заместителя;
R31 представляет собой атом галогена или аминокарбонильную группу (когда присутствуют два или более из R31, R31 являются одинаковыми или отличаются друг от друга);
Rc представляет собой атом галогена, гидрокси группу или C1-C6 алкильную группу (когда присутствуют два или более из Rc, Rc являются одинаковыми или отличаются друг от друга); и
R4 представляет собой атом водорода.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где сульфонамидное соединение выбрано из следующих соединений (1)-(5):
(1) 5-бром-2-(N-((1S,2R)-2-(6-фтор-2,3-диметилфенил)-1-(5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пропил)сульфамоил)бензамид;
(2) 5-хлор-2-(N-((1S,2R)-2-(6-фтор-2,3-диметилфенил)-1-(5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пропил)сульфамоил)бензамид;
(3) 5-хлор-2-(N-((1S,2R)-2-(3-хлор-6-фтор-2-метилфенил)-1-(5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пропил)сульфамоил)бензамид;
(4) 5-хлор-N-((1S,2R)-2-(3-хлор-6-фтор-2-метилфенил)-1-(5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пропил)-4-гидрокси-4-метилхроман-8-сульфонамид; и
(5) 5-хлор-N-((1S,2R)-2-(6-фтор-2,3-диметилфенил)-1-(5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пропил)-4-гидроксихроман-8-сульфонамид.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-6, где сульфонамидное соединение, представленное формулой (I), или его соль и другой противоопухолевый агент(ы) вводятся одновременно, последовательно или в шахматном порядке.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, где другой противоопухолевый агент(ы), по меньшей мере один или несколько, выбран из антиметаболита, препарата платины, лекарственного средства на основе растительного алкалоида и молекулярно-таргетного препарата.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, где другой противоопухолевый агент(ы), по меньшей мере один или несколько, выбран из 5-фторурацил (5-FU), трифлуридин, флударабин (или активный метаболит флударабина нуклеозид), цитарабин, гемцитабин, децитабин, гуадецитабин, азацитидин, цисплатин, оксалиплатин, карбоплатин, этопозид, AZD6738, прексасертиб, SCH900776, люминеспиб, олапариб, талазопариб, лапатиниб, сунитиниб, кабозантиниб, и мидостаурин.
10. Комбинированный состав для лечения и/или предотвращения опухоли, содержащий сульфонамидное соединение, представленное следующей формулой (I):
[Формула 2]
Figure 00000002
где X1 представляет собой атом кислорода или атом серы;
X2 представляет собой атом кислорода или -NH-;
X3 представляет собой -NH- или атом кислорода;
X4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
R1 представляет собой -C(R11)(R12)- или -C(=CH2)-;
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, гидрокси группу или C1-C6 алкильную группу, альтернативно, могут быть взяты вместе с атомами углерода, к которым R11 и R12 присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, имеющее от 3 до 8 атомов углерода;
R2 представляет собой C6-C14 ароматическую углеводородную группу или 9 или 10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R2 может иметь заместители, и, когда R2 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители;
R3 представляет собой ароматическую углеводородную группу C6-C14 или 5-10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R3 может иметь заместители, и, когда R3 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители; и
R4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
(при условии, что X1 является атомом кислорода, когда X2 представляет собой атом кислорода, X3 представляет собой -NH-, X4 представляет собой атом водорода, R1 представляет собой -CH2-, R2 представляет собой фенильную группу, R3 представляет собой 4-метилфенильную группу, и R4 представляет собой атом водорода)
или его соль и другой противоопухолевый агент(ы).
11. Агент для усиления противоопухолевого эффекта другого противоопухолевого агента(ов), содержащий сульфонамидное соединение, представленное следующей формулой (I):
[Формула 3]
Figure 00000003
где X1 представляет собой атом кислорода или атом серы;
X2 представляет собой атом кислорода или -NH-;
X3 представляет собой -NH- или атом кислорода;
X4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
R1 представляет собой -C(R11)(R12)- или -C(=CH2)-;
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, гидрокси группу или C1-C6 алкильную группу, альтернативно, могут быть взяты вместе с атомами углерода, к которым R11 и R12 присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, имеющее от 3 до 8 атомов углерода;
R2 представляет собой C6-C14 ароматическую углеводородную группу или 9 или 10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R2 может иметь заместители, и, когда R2 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители;
R3 представляет собой ароматическую углеводородную группу C6-C14 или 5-10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R3 может иметь заместители, и, когда R3 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители; и
R4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
(при условии, что X1 является атомом кислорода, когда X2 представляет собой атом кислорода, X3 представляет собой -NH-, X4 представляет собой атом водорода, R1 представляет собой -CH2-, R2 представляет собой фенильную группу, R3 представляет собой 4-метилфенильную группу, и R4 представляет собой атом водорода)
или его соль в качестве активного ингредиента.
12. Противоопухолевый агент для лечения больного раком, получающего другой противоопухолевый агент(ы), содержащий сульфонамидное соединение или его соль, где сульфонамидным соединением является соединение, представленное следующей формулой (I):
[Формула 4]
Figure 00000003
где X1 представляет собой атом кислорода или атом серы;
X2 представляет собой атом кислорода или -NH-;
X3 представляет собой -NH- или атом кислорода;
X4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
R1 представляет собой -C(R11)(R12)- или -C(=CH2)-;
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, гидрокси группу или C1-C6 алкильную группу, альтернативно, могут быть взяты вместе с атомами углерода, к которым R11 и R12 присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, имеющее от 3 до 8 атомов углерода;
R2 представляет собой C6-C14 ароматическую углеводородную группу или 9 или 10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R2 может иметь заместители, и, когда R2 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители;
R3 представляет собой ароматическую углеводородную группу C6-C14 или 5-10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R3 может иметь заместители, и, когда R3 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители; и
R4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
(при условии, что X1 является атомом кислорода, когда X2 представляет собой атом кислорода, X3 представляет собой -NH-, X4 представляет собой атом водорода, R1 представляет собой -CH2-, R2 представляет собой фенильную группу, R3 представляет собой 4-метилфенильную группу, и R4 представляет собой атом водорода).
13. Фармацевтическая композиция, содержащая сульфонамидное соединение или его соль и другой противоопухолевый агент(ы), где сульфонамидным соединением является соединение, представленное следующей формулой (I):
[Формула 5]
Figure 00000003
где X1 представляет собой атом кислорода или атом серы;
X2 представляет собой атом кислорода или -NH-;
X3 представляет собой -NH- или атом кислорода;
X4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
R1 представляет собой -C(R11)(R12)- или -C(=CH2)-;
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, гидрокси группу или C1-C6 алкильную группу, альтернативно, могут быть взяты вместе с атомами углерода, к которым R11 и R12 присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, имеющее от 3 до 8 атомов углерода;
R2 представляет собой C6-C14 ароматическую углеводородную группу или 9 или 10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R2 может иметь заместители, и, когда R2 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители;
R3 представляет собой ароматическую углеводородную группу C6-C14 или 5-10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R3 может иметь заместители, и, когда R3 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители; и
R4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
(при условии, что X1 является атомом кислорода, когда X2 представляет собой атом кислорода, X3 представляет собой -NH-, X4 представляет собой атом водорода, R1 представляет собой -CH2-, R2 представляет собой фенильную группу, R3 представляет собой 4-метилфенильную группу, и R4 представляет собой атом водорода).
14. Сульфонамидное соединение, представленное следующей формулой (I):
[Формула 6]
Figure 00000003
где X1 представляет собой атом кислорода или атом серы;
X2 представляет собой атом кислорода или -NH-;
X3 представляет собой -NH- или атом кислорода;
X4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
R1 представляет собой -C(R11)(R12)- или -C(=CH2)-;
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, гидрокси группу или C1-C6 алкильную группу, альтернативно, могут быть взяты вместе с атомами углерода, к которым R11 и R12 присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, имеющее от 3 до 8 атомов углерода;
R2 представляет собой C6-C14 ароматическую углеводородную группу или 9 или 10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R2 может иметь заместители, и, когда R2 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители;
R3 представляет собой ароматическую углеводородную группу C6-C14 или 5-10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R3 может иметь заместители, и, когда R3 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители; и
R4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
(при условии, что X1 является атомом кислорода, когда X2 представляет собой атом кислорода, X3 представляет собой -NH-, X4 представляет собой атом водорода, R1 представляет собой -CH2-, R2 представляет собой фенильную группу, R3 представляет собой 4-метилфенильную группу, и R4 представляет собой атом водорода)
или его соль для применения при лечении и/или предотвращении опухоли путем введения сульфонамидного соединения или его соли и другого противоопухолевого агента(ов) одновременно, последовательно или в шахматном порядке.
15. Продукт, содержащий сульфонамидное соединение, представленное следующей формулой (I):
[Формула 7]
Figure 00000003
где X1 представляет собой атом кислорода или атом серы;
X2 представляет собой атом кислорода или -NH-;
X3 представляет собой -NH- или атом кислорода;
X4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
R1 представляет собой -C(R11)(R12)- или -C(=CH2)-;
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, гидрокси группу или C1-C6 алкильную группу, альтернативно, могут быть взяты вместе с атомами углерода, к которым R11 и R12 присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, имеющее от 3 до 8 атомов углерода;
R2 представляет собой C6-C14 ароматическую углеводородную группу или 9 или 10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R2 может иметь заместители, и, когда R2 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители;
R3 представляет собой ароматическую углеводородную группу C6-C14 или 5-10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R3 может иметь заместители, и, когда R3 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители; и
R4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
(при условии, что X1 является атомом кислорода, когда X2 представляет собой атом кислорода, X3 представляет собой -NH-, X4 представляет собой атом водорода, R1 представляет собой -CH2-, R2 представляет собой фенильную группу, R3 представляет собой 4-метилфенильную группу, и R4 представляет собой атом водорода)
или его соль для применения при лечении и/или предотвращении опухоли путем введения сульфонамидного соединения или его соли и другого противоопухолевого агента(ов) одновременно, последовательно или в шахматном порядке,
и другой противоопухолевый агент(ы), в виде комбинированного состава.
16. Способ лечения и/или предотвращения опухоли, включающий введение сульфонамидного соединения, представленного следующей формулой (I):
[Формула 8]
Figure 00000003
где X1 представляет собой атом кислорода или атом серы;
X2 представляет собой атом кислорода или -NH-;
X3 представляет собой -NH- или атом кислорода;
X4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
R1 представляет собой -C(R11)(R12)- или -C(=CH2)-;
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, гидрокси группу или C1-C6 алкильную группу, альтернативно, могут быть взяты вместе с атомами углерода, к которым R11 и R12 присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, имеющее от 3 до 8 атомов углерода;
R2 представляет собой C6-C14 ароматическую углеводородную группу или 9 или 10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R2 может иметь заместители, и, когда R2 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители;
R3 представляет собой ароматическую углеводородную группу C6-C14 или 5-10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R3 может иметь заместители, и, когда R3 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители; и
R4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
(при условии, что X1 является атомом кислорода, когда X2 представляет собой атом кислорода, X3 представляет собой -NH-, X4 представляет собой атом водорода, R1 представляет собой -CH2-, R2 представляет собой фенильную группу, R3 представляет собой 4-метилфенильную группу, и R4 представляет собой атом водорода)
или его соль и другой противоопухолевый агент(ы) одновременно, последовательно или в шахматном порядке.
17. Способ лечения и/или предотвращения опухоли, включающий введение сульфонамидного соединения, представленного следующей формулой (I):
[Формула 9]
Figure 00000003
где X1 представляет собой атом кислорода или атом серы;
X2 представляет собой атом кислорода или -NH-;
X3 представляет собой -NH- или атом кислорода;
X4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
R1 представляет собой -C(R11)(R12)- или -C(=CH2)-;
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, гидрокси группу или C1-C6 алкильную группу, альтернативно, могут быть взяты вместе с атомами углерода, к которым R11 и R12 присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, имеющее от 3 до 8 атомов углерода;
R2 представляет собой C6-C14 ароматическую углеводородную группу или 9 или 10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R2 может иметь заместители, и, когда R2 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители;
R3 представляет собой ароматическую углеводородную группу C6-C14 или 5-10-членную полностью ненасыщенную гетероциклическую группу,
где R3 может иметь заместители, и, когда R3 имеет два заместителя на атомах углерода, которые находятся рядом друг с другом в ароматическом углеводородном кольце, заместители могут быть конденсированы вместе с атомами углерода, к которым заместители присоединены, с образованием насыщенного или частично ненасыщенного 4-8-членного углеводородного кольца или гетероциклического кольца, каждое из которых может иметь заместители; и
R4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
(при условии, что X1 является атомом кислорода, когда X2 представляет собой атом кислорода, X3 представляет собой -NH-, X4 представляет собой атом водорода, R1 представляет собой -CH2-, R2 представляет собой фенильную группу, R3 представляет собой 4-метилфенильную группу, и R4 представляет собой атом водорода)
или его соль больному злокачественным новообразованием, получающему другой противоопухолевый агент(ы).
RU2020121162A 2017-11-29 2018-11-28 Противоопухолевый агент RU2770824C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017229681 2017-11-29
JP2017-229681 2017-11-29
PCT/JP2018/043697 WO2019107386A1 (ja) 2017-11-29 2018-11-28 抗腫瘍剤

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020121162A3 RU2020121162A3 (ru) 2021-12-29
RU2020121162A true RU2020121162A (ru) 2021-12-29
RU2770824C2 RU2770824C2 (ru) 2022-04-22

Family

ID=66664630

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020121162A RU2770824C2 (ru) 2017-11-29 2018-11-28 Противоопухолевый агент

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20200405697A1 (ru)
EP (1) EP3718545A4 (ru)
JP (1) JP6751212B2 (ru)
KR (1) KR102404865B1 (ru)
AU (1) AU2018376310B2 (ru)
MA (1) MA51228A (ru)
RU (1) RU2770824C2 (ru)
TW (1) TWI748142B (ru)
WO (1) WO2019107386A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT3466934T (pt) 2016-05-31 2024-04-30 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Compostos de sulfonamida ou seus sais como inibidores da ribonucleótido-redutase para o tratamento de cancro
WO2022059691A1 (en) * 2020-09-15 2022-03-24 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Methods of treating ribonucleotide reductase-related diseases with a ribonucleotide reductase inhibitor
AU2021345171A1 (en) * 2020-09-15 2023-05-25 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Methods of treating ribonucleotide reductase-related diseases with a ribonucleotide reductase inhibitor
EP4301735A1 (en) * 2021-03-02 2024-01-10 Boundless Bio, Inc. Ribonucleotide reductase (rnr) inhibitors and uses thereof
WO2023043938A1 (en) * 2021-09-17 2023-03-23 Boundless Bio, Inc. Sulfamide ribonucleotide reductase (rnr) inhibitors and uses thereof
WO2023043923A1 (en) * 2021-09-17 2023-03-23 Boundless Bio, Inc. Cyclic sulfonamide ribonucleotide reductase (rnr) inhibitors and uses thereof
WO2024059563A1 (en) * 2022-09-13 2024-03-21 Boundless Bio, Inc. Cyclic sulfonamide ribonucleotide reductase (rnr) inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003257170B2 (en) * 2002-08-09 2008-12-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Tyrosine kinase inhibitors
MY142304A (en) * 2005-01-31 2010-11-15 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Novel pyrimidine nucleoside compound or salt thereof
ES2458615T3 (es) * 2006-02-03 2014-05-06 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Derivado de triazol
EP2509960A1 (en) 2009-12-11 2012-10-17 Exelixis, Inc. Tgr5 agonists
TWI623316B (zh) * 2015-12-22 2018-05-11 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Antitumor effect enhancer derived from pyrrolopyrimidine compound
KR20220110859A (ko) * 2016-03-04 2022-08-09 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 악성 종양 치료용 제제 및 조성물
PT3466934T (pt) * 2016-05-31 2024-04-30 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Compostos de sulfonamida ou seus sais como inibidores da ribonucleótido-redutase para o tratamento de cancro
US10889555B2 (en) * 2016-05-31 2021-01-12 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Sulfonamide compound or salt thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AU2018376310A1 (en) 2020-07-16
KR20200078606A (ko) 2020-07-01
RU2770824C2 (ru) 2022-04-22
EP3718545A1 (en) 2020-10-07
WO2019107386A1 (ja) 2019-06-06
KR102404865B1 (ko) 2022-06-02
EP3718545A4 (en) 2021-09-08
US20200405697A1 (en) 2020-12-31
MA51228A (fr) 2020-10-07
JP6751212B2 (ja) 2020-09-02
RU2020121162A3 (ru) 2021-12-29
AU2018376310B2 (en) 2021-12-02
JPWO2019107386A1 (ja) 2020-09-03
TW201924679A (zh) 2019-07-01
TWI748142B (zh) 2021-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020121162A (ru) Противоопухолевый агент
KR102646126B1 (ko) 혈액 악성 종양의 치료를 위한 lsd1 억제제의 조합물
RU2767664C2 (ru) Комбинированная терапия противоопухолевым алкалоидом
ES2426938T3 (es) Compuestos de aril urea en combinación con otros agentes citostáticos o citotóxicos para tratar cánceres humanos
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
AU2014251087B2 (en) Formulations of oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes
AR061584A1 (es) Uso de 2-aminotetralinas sustituidas para la fabricacion de un medicamento para la prevencion, alivio y/o tratamiento de diversos tipos de dolor
CN107921031A (zh) 给予谷氨酰胺酶抑制剂的方法
RU2010107284A (ru) Производные нафтиридина в качестве модуляторов калиевых каналов
US20110015135A1 (en) Antitumoral Treatments
JP2019514854A5 (ru)
AR045040A1 (es) Derivados de compuestos espiroazabiciclicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos
CY1111442T1 (el) Ενωσεις πιπεριδινης και χρησεις αυτων
ES2625492T3 (es) Combinación terapéutica que comprende un inhibidor de Cdc7 y un agente antineoplásico
ES2848706T3 (es) Terapia de combinación contra el cáncer usando un compuesto azabicíclico
HRP20030801A2 (en) Method and dosage form for treating tumors by the administration of tegafur, uracil, folinic acid, paclitaxel and carboplatin
UA113634C2 (uk) Режим введення n-гідрокси-4-{2-[3-(n,n-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно]етокси}бензаміду
Sun et al. Comparison of hypoxia-activated prodrug evofosfamide (TH-302) and ifosfamide in preclinical non-small cell lung cancer models
RU2019142111A (ru) Усилитель противоопухолевого эффекта с применением нового соединения бифенила
BR112021011812A2 (pt) Métodos terapêuticos e composições para o tratamento do câncer usando ácido 6,8-bis-benziltio-octanoico e um inibidor de autofagia
ES2698363T3 (es) Composiciones de oxprenolol para tratar el cáncer
EA202191144A1 (ru) Состав ингибитора bcl-2 на основе циклодекстрина
RU2016111390A (ru) Неконкурентные антагонисты никотиновых рецепторов
JP2011500650A (ja) 改良された抗腫瘍治療
US20150110864A1 (en) Novel antitumor agent comprising combination of three agents