RU2020117612A - Двуглавый ингибитор протеазы - Google Patents

Двуглавый ингибитор протеазы Download PDF

Info

Publication number
RU2020117612A
RU2020117612A RU2020117612A RU2020117612A RU2020117612A RU 2020117612 A RU2020117612 A RU 2020117612A RU 2020117612 A RU2020117612 A RU 2020117612A RU 2020117612 A RU2020117612 A RU 2020117612A RU 2020117612 A RU2020117612 A RU 2020117612A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
hydrogen atom
optionally substituted
groups
coor
Prior art date
Application number
RU2020117612A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020117612A3 (ru
RU2780491C2 (ru
Inventor
Харука ЯМАДА
Кен-ити КОМОРИ
Юсуке СИРАИСИ
Сатоси УМЕДЗАКИ
Наоя КИНОСИТА
Кодзи ИТО
Томоко КАНДА
Кендзи ЙОНЕДА
Ясунори ТОКУНАГА
Томио КИМУРА
Original Assignee
УБЭ Индастриз, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by УБЭ Индастриз, Лтд. filed Critical УБЭ Индастриз, Лтд.
Publication of RU2020117612A publication Critical patent/RU2020117612A/ru
Publication of RU2020117612A3 publication Critical patent/RU2020117612A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2780491C2 publication Critical patent/RU2780491C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/04—Diamides of sulfuric acids
    • C07C307/06—Diamides of sulfuric acids having nitrogen atoms of the sulfamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/18—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D321/00—Heterocyclic compounds containing rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D317/00 - C07D319/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Claims (390)

1. Соединение, имеющее изображенную ниже общую формулу (I):
Figure 00000001
,
[где A1 и A2 каждый независимо представляют собой остаток ингибитора, имеющего по меньшей мере один вид активности, выбранный из энтеропептидаза-ингибирующей активности и трипсин-ингибирующей активности; и
Z представляет собой мостик, который соединяет A1 с A2],
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 и A2 каждый независимо представляют собой остаток ингибитора, полученный удалением любого атома водорода или любой гидроксигруппы от молекулы-ингибитора, выбранной из следующей группы молекул-ингибиторов:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
или молекулы-ингибитора, имеющей изображенную ниже общую формулу (II)
Figure 00000006
[где кольцо B и кольцо C каждое независимо представляют собой арильную группу или гетероарильную группу;
R1 каждый независимо представляет собой атом водорода или -COO-(C1-C4 алкильную группу);
W представляет собой простую связь или C1-C4 алкиленовую группу;
X представляет собой -C(=O)-, -O-C(=O)- или -NG-SO2-;
G представляет собой атом водорода, C1-C4 алкильную группу или -COOR2;
R2 представляет собой C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
Y представляет собой -NG2G4, -NG2-L1-COOH, -NG2-L1-C(=O)-NH2, -NG2-L1-C(=O)-NG3-L2-COOH, -NG2-L1-C(=O)-NG3-L2-C(=O)-NG3-L2-COOH, -NG2-L1-C(=O)-NG3-L2-C(=O)-NH2, -NG2-L3-OH или -NG2-(CH2-CH2-O)q-CH2-CH2-COOH;
q представляет собой целое число от 1 до 6;
G2 и G3 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенильной группы, необязательно замещенной 1-5 -COOR3 группами, и -COOR3 группы;
G4 представляет собой атом водорода, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкокси-C1-C4 алкильную группу;
R3 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
L1 и L2 каждый независимо представляют собой C1-C6 алкиленовую группу, необязательно замещенную 1-5 C1-C6 алкильными группами, необязательно замещенными 1-5 -COOR4 группами, C1-C6 алкиленовую группу, замещенную C7-C12 аралкильной группой, необязательно замещенной 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы и карбоксильной группы, C1-C4 алкилен-фениленовую группу или фенилен-C1-C4 алкиленовую группу;
L3 представляет собой C1-C4 алкилен-фениленовую группу, где фениленовый фрагмент необязательно замещен 1-3 -COOR4 группами;
R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из арильной группы и триметилсилильной группы;
R5 и R6 каждый независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, C1-C4 алкильную группу, C1-C4 алкоксигруппу, карбоксильную группу или -C(=O)-NG2G4;
s и t каждый независимо представляют собой целое число от 1 до 4;
два или больше R5 и/или два или больше R6 могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга; или
любой из R5 и любой из R6 могут быть объединены друг с другом с формированием C1-C4 алкиленоксигруппы]; и
Z представляет собой простую связь, ариленовую группу, гетероариленовую группу или C2-C30 алкиленовую группу (при условии, что одна или больше метиленовых групп в цепочке указанной алкиленовой группы могут быть заменены на группу(группы), независимо выбранную(-ые) из группы, состоящей из -C(=O)-, -NR7-, -O-, -SiR8R9-, -SOr-, ариленовой группы и гетероариленовой группы, R7 представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, R8 и R9 каждый независимо представляют собой C1-C4 алкильную группу, и r представляет собой целое число от 0 до 2).
3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 и A2 каждый независимо представляют собой остаток ингибитора, полученный удалением любого атома водорода или любой гидроксигруппы от молекулы-ингибитора, имеющей общую формулу (II).
4. Соединение по любому из пп. 2-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000007
или
Figure 00000008
:
A2 имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000009
или
Figure 00000010
,
[где кольцо B1, кольцо B2, кольцо C1 и кольцо C2 каждое независимо представляют собой арильную группу;
R1 каждый независимо представляет собой атом водорода или -COO-(C1-C4 алкильную группу);
W1 и W2 каждый независимо представляют собой простую связь или C1-C4 алкиленовую группу;
X1 представляет собой -C(=O)-, -O-C(=O)- или -NG11-SO2-;
X1’ представляет собой -NGZ-SO2-;
X2 представляет собой -C(=O)-, -C(=O)-O- или -SO2-NG12-;
X2’ представляет собой -SO2-NGZ-;
G11 и G12 каждый независимо представляют собой атом водорода, C1-C4 алкильную группу или -COOR2;
GZ представляет собой простую связь, которая соединяет X1’ или X2’ с Z;
R2 представляет собой C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
Y1 представляет собой -NG21-, -NG21-L11-C(=O)-, -NG21-L11-C(=O)-NH-, -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-, -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-NH-, -NG21-L3-O- или -NG21-G4’-;
Y1’ представляет собой -NG21H, -NG21-L11-COOH или -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-COOH;
Y2 представляет собой -NG22-, -C(=O)-L12-NG22-, -NH-C(=O)-L12-NG22-, -C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-, -NH-C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-, -O-L3-NG22- или -G4’-NG22-;
Y2’ представляет собой HNG22-, HOOC-L12-NG22- или HOOC-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-;
G21, G31, G22 и G32 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенильной группы, необязательно замещенной 1-5 -COOR3 группами, и -COOR3 группы;
G4’ представляет собой C1-C4 алкиленовую группу или C1-C4 алкиленокси-C1-C4 алкиленовую группу;
R3 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
L11, L21, L12 и L22 каждый независимо представляют собой C1-C6 алкиленовую группу, необязательно замещенную 1-5 C1-C6 алкильными группами, необязательно замещенными 1-5 -COOR4 группами, C1-C4 алкилен-фениленовую группу или фенилен-C1-C4 алкиленовую группу;
L3 представляет собой C1-C4 алкилен-фениленовую группу, где фениленовый фрагмент необязательно замещен 1-3 -COOR4 группами;
R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из арильной группы и триметилсилильной группы;
R5 и R6 каждый независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу;
s и t каждый независимо представляют собой целое число от 1 до 4;
два или больше R5 и/или два или больше R6 могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга;
или любой из R5 и любой из R6 могут быть объединены друг с другом с формированием C1-C4 алкиленоксигруппа; и
символ
Figure 00000011
означает точку присоединения к Z]; и
Z представляет собой простую связь, ариленовую группу, гетероариленовую группу или C2-C30 алкиленовую группу (при условии, что одна или больше метиленовых групп в цепочке указанной алкиленовой группы могут быть заменены на группу(группы), независимо выбранную(-ые) из группы, состоящей из -C(=O)-, -NR7-, -O-, ариленовой группы и гетероариленовой группы, и R7 представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу).
5. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000012
или
Figure 00000013
:
A2 имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000014
или
Figure 00000015
:
Z представляет собой простую связь, C6-C12 ариленовую группу, -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2-, -(CH2-O-CH2)m-, -(CH2)m-(C6-C12арилен)-(CH2)m- или -(CH2)n-;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
n представляет собой целое число от 2 до 12.
6. Соединение по любому из пп. 4-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000016
или
Figure 00000017
, и
A2 имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000018
или
Figure 00000019
.
7. Соединение по любому из пп. 4-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000020
,
и A2 имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000021
.
8. Соединение по любому из пп. 4-7, имеющее изображенную ниже общую формулу (III):
Figure 00000022
или изображенную ниже общую формулу (IV):
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 каждый независимо представляет собой атом водорода или трет-бутоксикарбонильную группу;
W1 и W2 каждый независимо представляют собой простую связь или C1-C4 алкиленовую группу;
X1 представляет собой -C(=O)-, -O-C(=O)- или -NG11-SO2-;
X1’ представляет собой -NGZ-SO2-;
X2 представляет собой -C(=O)-, -C(=O)-O- или -SO2-NG12-;
X2’ представляет собой -SO2-NGZ-;
G11 и G12 каждый независимо представляют собой атом водорода, C1-C4 алкильную группу или -COOR2;
GZ представляет собой простую связь, которая соединяет X1’ или X2’ с Z;
R2 представляет собой C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
Y1 представляет собой -NG21-, -NG21-L11-C(=O)-, -NG21-L11-C(=O)-NH-,
-NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-, -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-NH-,
-NG21-L3-O- или -NG21-G4’-;
Y1’ представляет собой -NG21H, -NG21-L11-COOH или -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-COOH;
Y2 представляет собой -NG22-, -C(=O)-L12-NG22-, -NH-C(=O)-L12-NG22-,
-C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-, -NH-C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-, -O-L3-NG22- или -G4’-NG22-;
Y2’ представляет собой HNG22-, HOOC-L12-NG22- или HOOC-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-;
G21, G31, G22 и G32 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенильной группы, необязательно замещенной 1-5 -COOR3 группами, и -COOR3 группы;
G4’ представляет собой C1-C4 алкиленовую группу или C1-C4 алкиленокси-C1-C4 алкиленовую группу;
R3 каждый независимо представляет собой атом водорода, бензильную группу или трет-бутильную группу;
L11, L21, L12 и L22 каждый независимо представляют собой C1-C6 алкиленовую группу, необязательно замещенную 1-5 C1-C6 алкильными группами, необязательно замещенными 1-5 -COOR4 группами, C1-C4 алкилен-фениленовую группу или фенилен-C1-C4 алкиленовую группу;
L3 представляет собой C1-C4 алкилен-фениленовую группу, где фениленовый фрагмент необязательно замещен 1-3 -COOR4 группами;
R4 каждый независимо представляет собой атом водорода, бензильную группу, 2-(триметилсилил)этильную группу или трет-бутильную группу;
R5 и R6 каждый независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу;
все R5 могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга;
Z представляет собой простую связь, C6-C12 ариленовую группу, -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2-, -(CH2-O-CH2)m-, -(CH2)m-(C6-C12арилен)-(CH2)m- или
-(CH2)n-;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
n представляет собой целое число от 2 до 12.
10. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 каждый независимо представляет собой атом водорода или трет-бутоксикарбонильную группу;
W1 и W2 каждый независимо представляют собой простую связь или C1-C4 алкиленовую группу;
X1 представляет собой -C(=O)-, -O-C(=O)- или -NG11-SO2-;
X1’ представляет собой -NGZ-SO2-;
X2 представляет собой -C(=O)-, -C(=O)-O- или -SO2-NG12-;
X2’ представляет собой -SO2-NGZ-;
G11 и G12 каждый независимо представляют собой атом водорода, C1-C4 алкильную группу или -COOR2;
GZ представляет собой простую связь, которая соединяет X1’ или X2’ с Z;
R2 представляет собой C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 арильными группами;
Y1 представляет собой -NG21-, -NG21-L11-C(=O)-, -NG21-L11-C(=O)-NH-,
-NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-, -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-NH- или -NG21-L3-O-;
Y1’ представляет собой -NG21H, -NG21-L11-COOH или -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-COOH;
Y2 представляет собой -NG22-, -C(=O)-L12-NG22-, -NH-C(=O)-L12-NG22-, -C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-, -NH-C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22- или -O-L3-NG22-;
Y2’ представляет собой HNG22-, HOOC-L12-NG22- или HOOC-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-;
G21, G31, G22 и G32 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенильной группы, необязательно замещенной 1-3 -COOR3 группами, и -COOR3 группы;
R3 каждый независимо представляет собой атом водорода, бензильную группу или трет-бутильную группу;
L11, L21, L12 и L22 каждый независимо представляют собой C1-C6 алкиленовую группу, необязательно замещенную 1-5 C1-C6 алкильными группами, необязательно замещенными 1-5 -COOR4 группами, C1-C4 алкилен-фениленовую группу или фенилен-C1-C4 алкиленовую группу;
L3 представляет собой C1-C2 алкилен-фениленовую группу, где фениленовый фрагмент необязательно замещен 1-2 -COOR4 группами;
R4 каждый независимо представляет собой атом водорода, бензильную группу, 2-(триметилсилил)этильную группу или трет-бутильную группу;
R5 и R6 каждый независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу;
каждый R5 могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга;
Z представляет собой простую связь, бифениленовую группу, -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2-, -(CH2-O-CH2)m-, -(CH2)m-бифенилен-(CH2)m- или -(CH2)n-;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
n представляет собой целое число от 2 до 12.
11. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 каждый представляет собой атом водорода;
W1 и W2 каждый независимо представляют собой простую связь или C1-C4 алкиленовую группу;
X1 представляет собой -C(=O)- или -NG11-SO2-;
X1’ представляет собой -NGZ-SO2-;
X2 представляет собой -C(=O)- или -SO2-NG12-;
X2’ представляет собой -SO2-NGZ-;
G11 и G12 каждый независимо представляют собой атом водорода или
-COOR2;
GZ представляет собой простую связь, которая соединяет X1’ или X2’ с Z;
R2 представляет собой C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную одной фенильной группой;
Y1 представляет собой -NG21-;
Y1’ представляет собой -NG21H;
Y2 представляет собой -NG22-;
Y2’ представляет собой HNG22-;
G21 и G22 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C3 алкильную группу, замещенную 1-3 карбоксильными группами;
R5 и R6 каждый независимо представляют собой атом водорода, атом фтора, метильную группу или метоксигруппу;
все R5 могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга;
Z представляет собой простую связь, [1,1’-бифенил]-3,3’-диил, -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2-, -(CH2-O-CH2)m-, -(CH2)m-([1,1’-бифенил]-3,3’-диил)-(CH2)m- или -(CH2)n-;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
n представляет собой целое число от 2 до 12.
12. Соединение по любому из пп. 4-7, имеющее изображенную ниже общую формулу (V):
Figure 00000024
[где R1 каждый независимо представляет собой атом водорода или -COO-(C1-C4 алкильную группу);
W1 и W2 каждый независимо представляют собой простую связь или C1-C4 алкиленовую группу;
X1 представляет собой -C(=O)- или -NG11-SO2-;
X2 представляет собой -C(=O)- или -SO2-NG12-;
G11 и G12 каждый независимо представляют собой атом водорода, C1-C4 алкильную группу или -COOR2;
R2 представляет собой C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
Y1 представляет собой -NG21-, -NG21-L11-C(=O)-, -NG21-L11-C(=O)-NH-,
-NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-, -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-NH-,
-NG21-L3-O- или -NG21-G4’-;
Y2 представляет собой -NG22-, -C(=O)-L12-NG22-, -NH-C(=O)-L12-NG22-,
-C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-, -NH-C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-, -O-L3-NG22- или -G4’-NG22-;
G21, G31, G22 и G32 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенильной группы, необязательно замещенной 1-5 -COOR3 группами, и -COOR3 группы;
G4’ представляет собой C1-C4 алкиленовую группу или C1-C4 алкиленокси-C1-C4 алкиленовую группу;
R3 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
L11, L21, L12 и L22 каждый независимо представляют собой C1-C6 алкиленовую группу, необязательно замещенную 1-5 C1-C6 алкильными группами, необязательно замещенными 1-5 -COOR4 группами, C1-C4 алкилен-фениленовую группу или фенилен-C1-C4 алкиленовую группу;
L3 представляет собой C1-C4 алкилен-фениленовую группу, где фениленовый фрагмент необязательно замещен 1-3 -COOR4 группами;
R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из арильной группы и триметилсилильной группы;
R5 каждый независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу;
Z представляет собой простую связь, C6-C12 ариленовую группу, -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2-, -(CH2-O-CH2)m-, -(CH2)m-(C6-C12арилен)-(CH2)m- или -(CH2)n-;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
n представляет собой целое число от 2 до 12,]
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 12, имеющее изображенную ниже общую формулу (VI):
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 каждый независимо представляет собой атом водорода или трет-бутоксикарбонильную группу;
W1 и W2 каждый независимо представляют собой простую связь или C1-C2 алкиленовую группу;
X1 представляет собой -C(=O)- или -NG11-SO2-;
X2 представляет собой -C(=O)- или -SO2-NG12-;
G11 и G12 каждый представляет собой атом водорода;
Y1 представляет собой -NG21-, -NG21-L11-C(=O)-, -NG21-L11-C(=O)-NH-,
-NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-, -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-NH-,
-NG21-L3-O- или -NG21-G4’-;
Y2 представляет собой -NG22-, -C(=O)-L12-NG22-, -NH-C(=O)-L12-NG22-,
-C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-, -NH-C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-, -O-L3-NG22- или -G4’-NG22-;
G21, G31, G22 и G32 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C3 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 -COOR3 группами;
G4’ представляет собой C1-C2 алкиленовую группу или C1-C2 алкиленокси-C1-C2 алкиленовую группу;
R3 каждый независимо представляет собой атом водорода или трет-бутильную группу;
L11, L21, L12 и L22 каждый независимо представляют собой C1-C2 алкиленовую группу;
L3 представляет собой C1-C4 алкилен-фениленовую группу, где фениленовый фрагмент необязательно замещен 1-3 -COOR4 группами;
R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из арильной группы и триметилсилильной группы;
R5 каждый независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу;
Z представляет собой простую связь, бифениленовую группу, -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2-, -(CH2-O-CH2)m-, -(CH2)m-бифенилен-(CH2)m- или -(CH2)n-;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
n представляет собой целое число от 2 до 12.
15. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 каждый представляет собой атом водорода;
W1 и W2 каждый представляет собой простую связь;
X1 представляет собой -C(=O)-;
X2 представляет собой -C(=O)-;
Y1 представляет собой -NG21-, -NG21-L3-O- или -NG21-G4’-;
Y2 представляет собой -NG22-, -O-L3-NG22- или -G4’-NG22-;
G21 и G22 каждый независимо представляют собой C1-C3 алкильную группу, замещенную 1-3 карбоксильными группами;
G4’ представляет собой C1-C2 алкиленовую группу или C1-C2 алкиленокси-C1-C2 алкиленовую группу;
L3 представляет собой C1-C2 алкилен-фениленовую группу, где фениленовый фрагмент необязательно замещен 1-2 -COOR4 группами;
R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из арильной группы и триметилсилильной группы;
R5 каждый независимо представляет собой атом водорода, атом фтора, метильную группу или метоксигруппу;
Z представляет собой простую связь, [1,1’-бифенил]-3,3’-диил, -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2-, -(CH2-O-CH2)m-, -(CH2)m-([1,1’-бифенил]-3,3’-диил)-(CH2)m- или -(CH2)n-;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
n представляет собой целое число от 2 до 12.
16. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000026
, и
A2 имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000027
,
[где R1 каждый независимо представляет собой атом водорода или -COO-(C1-C4 алкильную группу);
W1 и W2 каждый независимо представляют собой простую связь или C1-C4 алкиленовую группу;
X1 представляет собой -C(=O)-, -O-C(=O)- или -NG11-SO2-;
X2 представляет собой -C(=O)-, -C(=O)-O- или -SO2-NG12-;
G11 и G12 каждый независимо представляют собой атом водорода или -COOR2;
R2 представляет собой C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
Y1 представляет собой -NG21-, -NG21-L11-C(=O)-NH- или -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-NH-;
Y2 представляет собой -NG22-, -NH-C(=O)-L12-NG22- или -NH-C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-;
G21, G31, G22 и G32 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенильной группы, необязательно замещенной 1-5 -COOR3 группами, и -COOR3 группы;
R3 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
L11, L21, L12 и L22 каждый независимо представляют собой C1-C6 алкиленовую группу, необязательно замещенную 1-5 C1-C6 алкильными группами, необязательно замещенными 1-5 -COOR4 группами, C1-C4 алкилен-фениленовую группу или фенилен-C1-C4 алкиленовую группу;
R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
R5 и R6 каждый независимо представляют собой атом водорода, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу, или R5 и R6 могут быть объединены друг с другом с формированием C1-C4 алкиленоксигруппы; и
символ
Figure 00000028
означает точку присоединения к Z]
Z представляет собой -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2- или -(CH2)n-;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
n представляет собой целое число от 2 до 12.
17. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000029
,
и
A2 имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000030
.
18. Соединение по любому из пп. 1 и 16-17, имеющее изображенную ниже общую формулу (VII):
Figure 00000031
[где R1 каждый независимо представляет собой атом водорода или -COO-(C1-C4 алкильную группу);
W1 и W2 каждый независимо представляют собой простую связь или C1-C4 алкиленовую группу;
X1 представляет собой -O-C(=O)- или -NG11-SO2-;
X2 представляет собой -C(=O)-O- или -SO2-NG12-;
G11 и G12 каждый независимо представляют собой атом водорода или
-COOR2;
R2 представляет собой C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
Y1 представляет собой -NG21-, -NG21-L11-C(=O)-NH- или -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-NH-;
Y2 представляет собой -NG22-, -NH-C(=O)-L12-NG22- или -NH-C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-;
G21, G31, G22 и G32 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенильной группы, необязательно замещенной 1-5 -COOR3 группами, и -COOR3 группы;
R3 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
L11, L21, L12 и L22 каждый независимо представляют собой C1-C6 алкиленовую группу, необязательно замещенную 1-5 C1-C6 алкильными группами, необязательно замещенными 1-5 -COOR4 группами, C1-C4 алкилен-фениленовую группу или фенилен-C1-C4 алкиленовую группу;
R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
Z представляет собой -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2- или -(CH2)n-;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
n представляет собой целое число от 2 до 12]
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п. 18 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 каждый независимо представляет собой атом водорода или трет-бутоксикарбонильную группу;
W1 и W2 каждый представляет собой C1-C4 алкиленовую группу;
X1 представляет собой -O-C(=O)- или -NG11-SO2-;
X2 представляет собой -C(=O)-O- или -SO2-NG12-;
G11 и G12 каждый независимо представляют собой атом водорода или -COOR2;
R2 представляет собой C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 фенильными группами;
Y1 представляет собой -NG21-, -NG21-L11-C(=O)-NH- или -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-NH-;
Y2 представляет собой -NG22-, -NH-C(=O)-L12-NG22- или -NH-C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-;
G21, G31, G22 и G32 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенильной группы, необязательно замещенной 1-3 -COOR3 группами, и -COOR3 группы;
R3 каждый независимо представляет собой атом водорода, бензильную группу или трет-бутильную группу;
L11, L21, L12 и L22 каждый независимо представляют собой C1-C6 алкиленовую группу, необязательно замещенную 1-5 C1-C6 алкильными группами, необязательно замещенными 1-5 -COOR4 группами, C1-C4 алкилен-фениленовую группу или фенилен-C1-C4 алкиленовую группу;
R4 каждый независимо представляет собой атом водорода, бензильную группу или трет-бутильную группу;
Z представляет собой -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2- или -(CH2)n-;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
n представляет собой целое число от 2 до 12.
20. Соединение по п. 19 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 каждый независимо представляет собой атом водорода или трет-бутоксикарбонильную группу;
W1 и W2 каждый представляет собой C1-C2 алкиленовую группу;
X1 представляет собой -O-C(=O)- или -NG11-SO2-;
X2 представляет собой -C(=O)-O- или -SO2-NG12-;
G11 и G12 каждый независимо представляют собой атом водорода или
-COOR2;
R2 представляет собой C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную одной фенильной группой;
Y1 представляет собой -NG21-, -NG21-L11-C(=O)-NH- или -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-NH-;
Y2 представляет собой -NG22-, -NH-C(=O)-L12-NG22- или -NH-C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-;
G21, G31, G22 и G32 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C3 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенильной группы, необязательно замещенной одной -COOR3 группы, и -COOR3 группы;
R3 каждый независимо представляет собой атом водорода или трет-бутильную группу;
L11, L21, L12 и L22 каждый независимо представляют собой C1-C2 алкиленовую группу, необязательно замещенную 1-2 C1-C2 алкильными группами, необязательно замещенными 1-2 -COOR4 группами, C1-C2 алкилен-фениленовую группу или фенилен-C1-C2 алкиленовую группу;
R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или трет-бутильную группу;
Z представляет собой -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2- или -(CH2)n-;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
n представляет собой целое число от 2 до 12.
21. Соединение по п. 20 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 каждый представляет собой атом водорода;
W1 и W2 каждый представляет собой C1-C2 алкиленовую группу;
X1 представляет собой -NG11-SO2-;
X2 представляет собой -SO2-NG12-;
G11 и G12 каждый независимо представляют собой атом водорода или -COOR2;
R2 представляет собой C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную одной фенильной группой;
Y1 представляет собой -NG21-;
Y2 представляет собой -NG22-;
G21 и G22 каждый независимо представляют собой C1-C3 алкильную группу, замещенную 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенильной группы, замещенной одной карбоксильной группой, и карбоксильной группы;
Z представляет собой -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2- или -(CH2)n-;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
n представляет собой целое число от 2 до 12.
22. Соединение по любому из пп. 1 и 16-17, имеющее изображенную ниже общую формулу (VIII):
Figure 00000032
[где R1 каждый независимо представляет собой атом водорода или -COO-(C1-C4 алкильную группу);
W1 и W2 каждый независимо представляют собой простую связь или C1-C4 алкиленовую группу;
X1 представляет собой -C(=O)- или -NG11-SO2-;
X2 представляет собой -C(=O)- или -SO2-NG12-;
G11 и G12 каждый независимо представляют собой атом водорода или -COOR2;
R2 представляет собой C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
Y1 представляет собой -NG21-, -NG21-L11-C(=O)-NH- или -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-NH-;
Y2 представляет собой -NG22-, -NH-C(=O)-L12-NG22- или -NH-C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-;
G21, G31, G22 и G32 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенильной группы, необязательно замещенной 1-5 -COOR3 группами, и -COOR3 группы;
R3 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
L11, L21, L12 и L22 каждый независимо представляют собой C1-C6 алкиленовую группу, необязательно замещенную 1-5 C1-C6 алкильными группами, необязательно замещенными 1-5 -COOR4 группами, C1-C4 алкилен-фениленовую группу или фенилен-C1-C4 алкиленовую группу;
R4 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-5 арильными группами;
Z представляет собой -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2- или -(CH2)n-;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
n представляет собой целое число от 2 до 12]
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п. 22 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 каждый независимо представляет собой атом водорода или трет-бутоксикарбонильную группу;
W1 и W2 каждый независимо представляют собой простую связь или C1-C2 алкиленовую группу;
X1 представляет собой -C(=O)- или -NG11-SO2-;
X2 представляет собой -C(=O)- или -SO2-NG12-;
G11 и G12 каждый представляет собой атом водорода;
Y1 представляет собой -NG21-, -NG21-L11-C(=O)-NH- или -NG21-L11-C(=O)-NG31-L21-C(=O)-NH-;
Y2 представляет собой -NG22-, -NH-C(=O)-L12-NG22- или -NH-C(=O)-L22-NG32-C(=O)-L12-NG22-;
G21, G31, G22 и G32 каждый независимо представляют собой атом водорода или C1-C3 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 -COOR3 группами;
R3 каждый независимо представляет собой атом водорода или трет-бутильную группу;
L11, L21, L12 и L22 каждый независимо представляют собой C1-C2 алкиленовую группу;
Z представляет собой -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2- или -(CH2)n-;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
n представляет собой целое число от 2 до 12.
24. Соединение по п. 23 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 каждый представляет собой атом водорода;
W1 и W2 каждый представляет собой простую связь;
X1 представляет собой -C(=O)-;
X2 представляет собой -C(=O)-;
Y1 представляет собой -NG21-;
Y2 представляет собой -NG22-;
G21 и G22 каждый независимо представляют собой C1-C3 алкильную группу, замещенную 1-3 карбоксильными группами;
Z представляет собой -(CH2-CH2-O)m-CH2-CH2-; и
m представляет собой целое число от 1 до 6.
25. Соединение по любому из пп. 1-7, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(2S,2’S)-2,2’-((оксибис(этан-2,1-диил))бис((N-(4-((4-гуанидинобензоил) окси)бензил)сульфамоил)азандиил))диянтарная кислота;
(2S,13S)-3,12-бис(N-(4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил)сульфамоил)-6,9-диокса-3,12-диазатетрадекан-1,2,13,14-тетракарбоновая кислота;
(2S,16S)-3,15-бис(N-(4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил)сульфамоил)-6,9,12-триокса-3,15-диазагептадекан-1,2,16,17-тетракарбоновая кислота;
(2S,19S)-3,18-бис(N-(4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил)сульфамоил)-6,9,12,15-тетраокса-3,18-диазаикозан-1,2,19,20-тетракарбоновая кислота;
(2S,22S)-3,21-бис(N-(4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил)сульфамоил)-6,9,12,15,18-пентаокса-3,21-диазатрикозан-1,2,22,23-тетракарбоновая кислота;
(2S,25S)-3,24-бис(N-(4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил)сульфамоил)-6,9,12,15,18,21-гексаокса-3,24-диазагексакозан-1,2,25,26-тетракарбоновая кислота;
(2S,2’S)-2,2’-(пропан-1,3-диилбис((N-(4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил) сульфамоил)азандиил))диянтарная кислота;
(2S,2’S)-2,2’-(бутан-1,4-диилбис((N-(4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил) сульфамоил)азандиил))диянтарная кислота;
(2S,2’S)-2,2’-(пентан-1,5-диилбис((N-(4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил) сульфамоил)азандиил))диянтарная кислота:
3,18-бис(((4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил)окси)карбонил)-6,9,12,15-тетраокса-3,18-диазаикозан-1,2,19,20-тетракарбоновая кислота;
2,2’-(1,20-бис(4-((4-гуанидинобензоил)окси)фенил)-3,18-диоксо-2,19-диокса-4,17-диазаикозан-4,17-диил)диянтарная кислота;
(3S,6S,25S,28S)-6,25-бис(карбоксиметил)-3,28-бис((((4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил)окси)карбонил)амино)-4,7,24,27-тетраоксо-11,14,17,20-тетраокса-5,8,23,26-тетраазатриаконтан-1,30-диовая кислота;
(3S,6S,23S,26S)-6,23-бис(карбоксиметил)-3,26-бис((((4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил)окси)карбонил)амино)-4,7,22,25-тетраоксо-5,8,21,24-тетраазаоктакозан-1,28-диовая кислота;
(3S,22S)-3,22-бис(2-((3-карбоксибензил)(((4-((4-гуанидинобензоил)окси) бензил)окси)карбонил)амино)ацетамидо)-4,21-диоксо-8,11,14,17-тетраокса-5,20-диазатетракозан-1,24-диовая кислота;
(4S,7S,26S,29S)-4,7,26,29-тетракис(карбоксиметил)-3,30-бис(((4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил)окси)карбонил)-5,8,25,28-тетраоксо-12,15,18,21-тетраокса-3,6,9,24,27,30-гексаазадотриаконтан-1,32-диовая кислота;
(3S,22S)-3,22-бис((3-карбоксибензил)(((4-((4-гуанидинобензоил)окси) бензил)окси)карбонил)амино)-4,21-диоксо-8,11,14,17-тетраокса-5,20-диазатетракозан-1,24-диовая кислота;
(2S,2’S)-2,2’-((((5,8,11,14-тетраокса-2,17-диазаоктадекан-1,18-диоил) бис(3,1-фенилен))бис(метилен))бис((((4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил)окси) карбонил)азандиил))диянтарная кислота;
(2S,2’S)-2,2’-((((5,8,11,14-тетраокса-2,17-диазаоктадекан-1,18-диоил) бис(3,1-фенилен))бис(метилен))бис((N-(4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил) сульфамоил)азандиил))диянтарная кислота;
3,12-бис(10-гуанидино-13-оксо-6,7,8,13-тетрагидродибензо[b,f][1,4] диоксецин-4-карбонил)-6,9-диокса-3,12-диазатетрадекан-1,2,13,14-тетракарбоновая кислота;
(2S,13S)-3,12-бис(10-гуанидино-13-оксо-6,7,8,13-тетрагидродибензо[b,f] [1,4]диоксецин-4-карбонил)-6,9-диокса-3,12-диазатетрадекан-1,2,13,14-тетракарбоновая кислота;
(2R,13R)-3,12-бис(10-гуанидино-13-оксо-6,7,8,13-тетрагидродибензо[b,f] [1,4]диоксецин-4-карбонил)-6,9-диокса-3,12-диазатетрадекан-1,2,13,14-тетракарбоновая кислота;
(2S,13S)-3,12-бис(N-(4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил)-N-метилсульфамоил)-6,9-диокса-3,12-диазатетрадекан-1,2,13,14-тетракарбоновая кислота;
3,3’-(((этан-1,2-диилбис(окси))бис(этан-2,1-диил))бис((N-(4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил)сульфамоил)азандиил))дипентандиовая кислота;
(2S,2’S)-2,2’-((1,12-бис(4-((4-гуанидинобензоил)окси)фенил)-5,8-диокса-2,11-диазадодекандисульфонил)бис(азандиил))диянтарная кислота;
(2S,13S)-3,12-бис(N-(3-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил)сульфамоил)-6,9-диокса-3,12-диазатетрадекан-1,2,13,14-тетракарбоновая кислота;
(2S,2’S)-2,2’-((оксибис(этан-2,1-диил))бис((10-гуанидино-13-оксо-6,7,8,13-тетрагидродибензо[b,f][1,4]диоксецин-4-карбонил)азандиил))диянтарная кислота;
(2S,16S)-3,15-бис(10-гуанидино-13-оксо-6,7,8,13-тетрагидродибензо[b,f] [1,4]диоксецин-4-карбонил)-6,9,12-триокса-3,15-диазагептадекан-1,2,16,17-тетракарбоновая кислота;
(2S,2’S)-2,2’-(([1,1’-бифенил]-3,3’-диилбис(метилен))бис((10-гуанидино-13-оксо-6,7,8,13-тетрагидродибензо[b,f][1,4]диоксецин-4-карбонил)азандиил)) диянтарная кислота;
(2S,2’S)-2,2’-(((((оксибис(этан-2,1-диил))бис(окси))бис(3-карбокси-5,1-фенилен))бис(метилен))бис((10-гуанидино-13-оксо-6,7,8,13-тетрагидродибензо [b,f][1,4]диоксецин-4-карбонил)азандиил))диянтарная кислота; и
(2S,2’S)-2,2’-((оксибис(этан-2,1-диил))бис((3-((4-гуанидинобензоил)окси) бензоил)азандиил))диянтарная кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по любому из пп. 1-7, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(2S,2’S)-2,2’-((оксибис(этан-2,1-диил))бис((N-(4-((4-гуанидинобензоил) окси)бензил)сульфамоил)азандиил))диянтарная кислота;
(2S,13S)-3,12-бис(N-(4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил)сульфамоил)-6,9-диокса-3,12-диазатетрадекан-1,2,13,14-тетракарбоновая кислота;
(2S,2’S)-2,2’-(бутан-1,4-диилбис((N-(4-((4-гуанидинобензоил)окси)бензил) сульфамоил)азандиил))диянтарная кислота;
(2S,13S)-3,12-бис(10-гуанидино-13-оксо-6,7,8,13-тетрагидродибензо[b,f] [1,4]диоксецин-4-карбонил)-6,9-диокса-3,12-диазатетрадекан-1,2,13,14-тетракарбоновая кислота;
(2S,2’S)-2,2’-((оксибис(этан-2,1-диил))бис((10-гуанидино-13-оксо-6,7,8,13-тетрагидродибензо[b,f][1,4]диоксецин-4-карбонил)азандиил))диянтарная кислота;
(2S,16S)-3,15-бис(10-гуанидино-13-оксо-6,7,8,13-тетрагидродибензо[b,f] [1,4]диоксецин-4-карбонил)-6,9,12-триокса-3,15-диазагептадекан-1,2,16,17-тетракарбоновая кислота;
(2S,2’S)-2,2’-(([1,1’-бифенил]-3,3’-диилбис(метилен))бис((10-гуанидино-13-оксо-6,7,8,13-тетрагидродибензо[b,f][1,4]диоксецин-4-карбонил)азандиил)) диянтарная кислота; и
(2S,2’S)-2,2’-(((((оксибис(этан-2,1-диил))бис(окси))бис(3-карбокси-5,1-фенилен))бис(метилен))бис((10-гуанидино-13-оксо-6,7,8,13-тетрагидродибензо [b,f][1,4]диоксецин-4-карбонил)азандиил))диянтарная кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по любому из пп. 1-26 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее молекулярный вес 1000 или больше.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-27 или его фармацевтически приемлемую соль.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28 для профилактики, смягчения и/или лечения ожирения.
RU2020117612A 2017-11-02 2018-11-02 Двуглавый ингибитор протеазы RU2780491C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017213163 2017-11-02
JP2017-213163 2017-11-02
PCT/JP2018/040915 WO2019088270A1 (ja) 2017-11-02 2018-11-02 蛋白分解酵素の双頭型阻害剤

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020117612A true RU2020117612A (ru) 2021-12-03
RU2020117612A3 RU2020117612A3 (ru) 2022-03-02
RU2780491C2 RU2780491C2 (ru) 2022-09-26

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
EP3705471A1 (en) 2020-09-09
EP3705471A4 (en) 2021-08-11
JPWO2019088270A1 (ja) 2020-12-03
MX2020004588A (es) 2020-12-03
BR112020008676A2 (pt) 2020-10-27
CN111542511A (zh) 2020-08-14
US20200347011A1 (en) 2020-11-05
CA3081564A1 (en) 2019-05-09
RU2020117612A3 (ru) 2022-03-02
AU2018361589A1 (en) 2020-06-04
WO2019088270A1 (ja) 2019-05-09
US11465965B2 (en) 2022-10-11
KR20200075867A (ko) 2020-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2715926T3 (es) Compuestos para el tratamiento del cáncer
RU2009141613A (ru) 5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей
RU2391340C2 (ru) Новое циклическое производное аминобензойной кислоты
AR045731A1 (es) Compuestos de aminotriazol utiles como inhibidores de quinasas de proteinas
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
RU2009141614A (ru) Производное азаиндола и его применение в лечебных целях
EA201170196A1 (ru) Производные бензазепинов и их применение в качестве h3 гистаминовых антагонистов
HRP20160500T1 (hr) Nitrooksi-derivati prostaglandina
RU2012108629A (ru) Фенилэтинильные производные в качестве ингибиторов вируса гепатита с
AR038536A1 (es) N-aril-2-oxazolidinona-5- carboxamidas y sus derivados
RU2006142305A (ru) Гетероциклическое амидное соединение и его применение в качестве ингибитора ммр-3
RU2007147338A (ru) Новые производные 2-азетидинона и их применение в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемии
RU98110565A (ru) Новые соединения и их композиции, обладающие противовоспалительной и противотромботической активностями
RU2005134162A (ru) Новые соединения с антибактериальным действием
AR047339A1 (es) Derivados de difenilazetidona.proceso de obtencion.
NO20060220L (no) Forbindelser med inhiberene aktivitet mot natriumavhengige transportorer
TR200401413T1 (tr) Dibenzilamin bileşikleri ve bunların farmasötik kullanımları
RU2013103792A (ru) Новое производное никотинамида или его соль
RU2021139070A (ru) Ингибиторы ERBB/BTK
RU2010116253A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
JP2010527915A5 (ru)
RU2001111023A (ru) Новые производные n-(иминометил)аминов, их получение, их использование в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции
JP2007508362A5 (ru)
RU2016115767A (ru) Способ получения производного диазабициклооктана и его промежуточного соединения
CA2573413A1 (en) Histone deacetylase inhibitors