RU2020115609A - Способ получения ингибитора тирозинкиназы и его промежуточного соединения - Google Patents

Способ получения ингибитора тирозинкиназы и его промежуточного соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2020115609A
RU2020115609A RU2020115609A RU2020115609A RU2020115609A RU 2020115609 A RU2020115609 A RU 2020115609A RU 2020115609 A RU2020115609 A RU 2020115609A RU 2020115609 A RU2020115609 A RU 2020115609A RU 2020115609 A RU2020115609 A RU 2020115609A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
compound represented
formula
alkyl
chloride
Prior art date
Application number
RU2020115609A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2777675C2 (ru
RU2020115609A3 (ru
Inventor
Гобин ФЭН
Юнсин ЦАО
Пэн Чжан
Чжэньцзюнь ЦЮ
Лун ЧЖАН
Original Assignee
Цзянсу Хэнжуй Медисин Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хэнжуй Медисин Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хэнжуй Медисин Ко., Лтд.
Publication of RU2020115609A publication Critical patent/RU2020115609A/ru
Publication of RU2020115609A3 publication Critical patent/RU2020115609A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2777675C2 publication Critical patent/RU2777675C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (53)

1. Способ получения соединения, представленного формулой II, включающий стадию осуществления реакции соединения, представленного формулой III, с оксихлоридом фосфора в присутствии катализатора,
Figure 00000001
,
где
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогена, гидроксила, нитро, циано, алкокси, фталимидо,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
и
Figure 00000004
, где каждый из алкила, алкокси необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, амино, нитро и циано;
каждый из Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из водорода, защитной группы для аминогруппы, алкила, циклоалкила, алканоила, алкенила, алкинила, арила и гетероарила, где каждый из алкила, циклоалкила, алканоила, алкенила, алкинила, арила и гетероарила необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, амино, нитро и циано;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила и алкокси;
каждый из R3 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, нитро, циано и алкокси;
R4 характеризуется следующей структурой:
Figure 00000005
;
T выбран из группы, состоящей из -(CH2)r-, -O(CH2)r-, -NH(CH2)r- и -S(CH2)r;
L выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила, при этом каждый из арила и гетероарила необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и алкила;
n равняется 0, 1, 2, 3 или 4; r равняется 0, 1 или 2;
катализатор включает катализатор A, при этом катализатор A выбран из одного или более, выбранных из группы, состоящей из воды, фосфорной кислоты и фосфата, предпочтительно одного или более, выбранных из группы, состоящей из воды, фосфорной кислоты, фосфата натрия, гидрофосфата динатрия, фосфата калия, фосфата железа(II), дигидрофосфата натрия и дигидрофосфата калия.
2. Способ по п. 1, где молярное соотношение соединения, представленного формулой III, и катализатора A составляет от 1:0,01 до 1:1, предпочтительно от 1:0,1 до 1:0,7.
3. Способ по п. 1, где соединение, представленное формулой II, представляет собой
Figure 00000006
,
где
R1 выбран из группы, состоящей из фталимидо,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
и
Figure 00000004
;
каждый из Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из водорода, защитной группы для аминогруппы, алкила, циклоалкила, алканоила, алкенила, алкинила, арила и гетероарила, где каждый из алкила, циклоалкила, алканоила, алкенила, алкинила, арила и гетероарила необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, амино, нитро и циано;
каждый из R3 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, нитро, циано и алкокси;
R5 представляет собой C1-C6алкил;
L выбран из группы, состоящей из фенила, фурила, тиенила, пиридила, пирролила, N-алкилпирролила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила и тетразолила, при этом каждый из фенила, фурила, тиенила, пиридила, пирролила, N-алкилпирролила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила и тетразолила необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и алкила;
n равняется 0, 1, 2, 3 или 4; r равняется 0, 1 или 2.
4. Способ по п. 3, где соединение, представленное формулой II, представляет собой
Figure 00000007
.
5. Способ по п. 1, где катализатор дополнительно предусматривает катализатор B, при этом катализатор B выбран из одного или более, выбранных из группы, состоящей из металлического катализатора и кислоты Льюиса, предпочтительно одного или более, выбранных из группы, состоящей из железа, кобальта, никеля, меди, серебра, платины, золота, палладия, родия, цинка, хлорида алюминия, хлорида железа(III), трифторида бора, пентафторида сурьмы, пентахлорида ниобия, хлорида цинка и хлорида меди, более предпочтительно хлорида алюминия, хлорида железа(III) или хлорида цинка.
6. Способ по п. 5, где катализатор включает фосфорную кислоту и железо, фосфорную кислоту и хлорид железа(III), фосфорную кислоту и хлорид алюминия, фосфорную кислоту и хлорид цинка, гидрофосфат динатрия и хлорид цинка, дигидрофосфат натрия и хлорид алюминия, дигидрофосфат калия и хлорид алюминия, дигидрофосфат калия и хлорид железа(III) или дигидрофосфат калия и хлорид цинка.
7. Способ по п. 5, где молярное соотношение соединения, представленного формулой III, и катализатора B составляет от 1:0,01 до 1:1, предпочтительно от 1:0,1 до 1:0,7.
8. Способ получения соединения, представленного формулой II’, включающий способ получения соединения, представленного формулой II, по любому из пп. 1-7 и дополнительно включающий стадию осуществления реакции соединения, представленного формулой II, с реагентом для удаления защитной группы,
Figure 00000008
,
где реагент для удаления защитной группы выбран из группы, состоящей из гидразина, NaBH4, KBH4, алкилкарбоновой кислоты, неорганической кислоты, аммиака и аминозамещенного C1-C6алкилового спирта, предпочтительно аминозамещенного C1-C6алкилового спирта и более предпочтительно аминоэтанола.
9. Способ получения нератиниба или его фармацевтически приемлемой соли, включающий стадию получения соединения, представленного формулой II, как определено в любом из пп. 1-7.
10. Способ по п. 9, где способ дополнительно включает стадию получения соединения, представленного формулой II', как определено в п. 8.
11. Способ по п. 10, где способ дополнительно включает стадию осуществления реакции соединения, представленного формулой II', с
Figure 00000009
, где R выбран из группы, состоящей из гидроксила, алкокси и галогена.
12. Способ получения соединения, представленного формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли, включающий стадию получения соединения, представленного формулой II, как определено в любом из пп. 1-7;
Figure 00000010
.
13. Способ по п. 12, где способ дополнительно включает стадию получения соединения, представленного формулой II', как определено в п. 8.
14. Способ по п. 13, где способ дополнительно включает стадию осуществления реакции соединения, представленного формулой II', с
Figure 00000011
, где R выбран из группы, состоящей из гидроксила, алкокси и галогена.
15. Способ по п. 12, где фармацевтически приемлемая соль соединения, представленного формулой I, выбрана из группы, состоящей из п-толуолсульфоната, мезилата, малеата, сукцината и малата, предпочтительно малеата, более предпочтительно дималеата.
16. Способ получения соединения, представленного формулой I, включающий
1) осуществление реакции соединения, представленного формулой IV, с оксихлоридом фосфора в присутствии катализатора с получением соединения, представленного формулой IV’,
Figure 00000012
,
где
R1 выбран из группы, состоящей из фталимидо и
Figure 00000002
;
каждый из Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы для аминогруппы, и при этом Ra и Rb не являются одновременно водородом;
катализатор выбран из группы, состоящей из воды, фосфорной кислоты, фосфата натрия, гидрофосфата динатрия, фосфата калия, фосфата железа(II), дигидрофосфата натрия, дигидрофосфата калия, фосфорной кислоты и железа, фосфорной кислоты и хлорида железа(III), фосфорной кислоты и хлорида алюминия, фосфорной кислоты и хлорида цинка, гидрофосфата динатрия и хлорида цинка, дигидрофосфата натрия и хлорида алюминия, дигидрофосфата калия и хлорида алюминия, дигидрофосфата калия и хлорида железа(III) и дигидрофосфата калия и хлорида цинка;
2) осуществление реакции соединения, представленного формулой IV’, с реагентом для удаления защитной группы с получением соединения, представленного формулой II’,
Figure 00000013
,
при этом средство для удаления защитной группы выбрано из группы, состоящей из гидразина, NaBH4, KBH4, алкилкарбоновой кислоты, неорганической кислоты, аммиака и аминозамещенного C1-C6алкилового спирта, предпочтительно аминозамещенного C1-C6алкилового спирта, более предпочтительно аминоэтанола;
3) осуществление реакции соединения, представленного формулой II’, с
Figure 00000011
с получением соединения, представленного формулой I,
Figure 00000014
,
где R выбран из группы, состоящей из гидроксила, алкокси и галогена.
17. Способ по п. 16, где фармацевтически приемлемая соль соединения, представленного формулой I, выбрана из группы, состоящей из п-толуолсульфоната, мезилата, малеата, сукцината и малата, предпочтительно малеата, более предпочтительно дималеата.
18. Способ по п. 16, где R представляет собой гидроксил, и реакцию в способе проводят в присутствии конденсирующего средства, и при этом конденсирующее средство выбрано из группы, состоящей из DCC, EDC, BOP, HBTU и EEDQ, предпочтительно EEDQ.
RU2020115609A 2017-10-18 2018-10-17 Способ получения ингибитора тирозинкиназы и его промежуточного соединения RU2777675C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710978352 2017-10-18
CN201710978352.8 2017-10-18
PCT/CN2018/110615 WO2019076316A1 (zh) 2017-10-18 2018-10-17 一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020115609A true RU2020115609A (ru) 2021-11-19
RU2020115609A3 RU2020115609A3 (ru) 2022-02-28
RU2777675C2 RU2777675C2 (ru) 2022-08-09

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20200239443A1 (en) 2020-07-30
JP2020537650A (ja) 2020-12-24
CA3079277A1 (en) 2019-04-25
WO2019076316A1 (zh) 2019-04-25
EP3699177A1 (en) 2020-08-26
TW201917125A (zh) 2019-05-01
MX2020004034A (es) 2020-08-13
US11407734B2 (en) 2022-08-09
KR20200072491A (ko) 2020-06-22
CN110770231A (zh) 2020-02-07
EP3699177A4 (en) 2021-05-19
RU2020115609A3 (ru) 2022-02-28
CN110770231B (zh) 2022-11-22
BR112020007424A2 (pt) 2020-12-08
AU2018351539A1 (en) 2020-05-28
TWI691495B (zh) 2020-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9006425B2 (en) Aluminum complexes and their use in the synthesis of cyclic carbonates
EP2123661B1 (en) Chiral iridium aqua complex and method for producing optically active hydroxy compound by using the same
CN104402831A (zh) 含酰脲结构单元的-5-氰基嘧啶衍生物及其制备方法和用途
Kargar et al. A novel iodo bridged 1D CuI coordination polymer containing N, N-bidentate Schiff base ligand: Synthesis, structure, theoretical studies, electrochemical properties, and catalytic activity in the synthesis of tetrahydropyrimidines
RU2020115609A (ru) Способ получения ингибитора тирозинкиназы и его промежуточного соединения
Fernández-Stefanuto et al. Design and synthesis of alverine-based ionic liquids to improve drug water solubility
CN102558054A (zh) 3,4-二甲基吡唑磷酸盐的制备方法
CN103881696B (zh) 高水溶性、耐高温曼尼希碱缓蚀剂中间体及制备方法
Calatayud et al. Synthesis of hybrid ligands derived from benzil, thiosemicarbazide and heteroaromatic hydrazides and their reactivity with group 12 metals
CN102372675B (zh) 6-氯-4-碘吲唑及其制备方法与应用
RU2007146394A (ru) Способы получения гетероциклических соединений
Durmus et al. Synthesis of an imidazolium-linked cyclophane from histamine
CN109422748B (zh) 合成tnni3k抑制剂的方法
Cruz-Navarro et al. Heptacoordinated lanthanide (III) complexes based on 2, 6-bis (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) pyridine ligands (bbp, bmbp and bdmbp): Computational calculations, luminescent properties and cytotoxic evaluation.
CN109020895A (zh) 一种金属催化的1-苄胺基取代苯并咪唑的合成方法
US2881176A (en) Complexes of 2-heptadecylimidazolines
CN103508996A (zh) 抗痫灵的制备方法
Salawu et al. Synthesis, characterization and corrosion inhibition of Co (II), Ni (II), Cu (II), and Zn (II) complexes derived from nicotinic acid hydrazide
CN102603570B (zh) 一种2,3,4-三甲氧基苯腈的制备方法
CN104072500A (zh) 2,3-二苄胺基喹喔啉咪唑鎓盐及其合成方法
CN111807986B (zh) 草酰肼类配体的合成方法及其用于c-n键偶联反应的用途
JP2014214127A5 (ru)
CN108218855A (zh) 一种新型微管蛋白抑制剂及其在抗肿瘤药物中的应用
RU2420515C2 (ru) Способ получения 3,4,5-трифторанилина
Khodair A convenient preparation of 2-(2-arylidene)-and 2-(2-polyhydroxyalkylidene) hydrazono-4-imidazolidinones with various heterocyclic side chain substituents at position 5 as potential antiviral and antitumor agents