RU2020105484A - Новый способ синтеза аманитинов - Google Patents
Новый способ синтеза аманитинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020105484A RU2020105484A RU2020105484A RU2020105484A RU2020105484A RU 2020105484 A RU2020105484 A RU 2020105484A RU 2020105484 A RU2020105484 A RU 2020105484A RU 2020105484 A RU2020105484 A RU 2020105484A RU 2020105484 A RU2020105484 A RU 2020105484A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- cancer
- derivative
- substituted
- amanine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
- A61K47/6817—Toxins
- A61K47/6831—Fungal toxins, e.g. alpha sarcine, mitogillin, zinniol or restrictocin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (24)
1. Гидрокси-замещенное производное 2-карбокси-3а-гидрокси-1,2,3,3а,8,8а-гексагидропирроло[2,3-b]индола в соответствии с формулой I:
в которой R1 выбран из алкила, арила, гетероарила, замещенного алкила, замещенного арила и замещенного гетероарила;
P1 представляет собой водород или защитную группу;
Р2 представляет собой водород или защитную группу, в частности, защитную группу; и
R2 выбран из ОН, OR1 и полипептидной цепи, состоящей из 1-7 аминокислотных остатков.
2. Гидрокси-замещенное производное 2-карбокси-3а-гидрокси-1,2,3,3а,8,8а-гексагидропирроло[2,3-b]индола по п. 1, в котором защитная группа, если присутствует, независимо выбрана из Boc, PhCH2OCO-, СН2=СНСН2О-СО- и тритила.
3. Гидрокси-замещенное производное 2-карбокси-3а-гидрокси-1,2,3,3а,8,8а-гексагидропирроло[2,3-b]индола по п. 1 или 2, в котором заместитель R1-C(=O)-O-присоединяется в положении 5 в формуле I.
4. Гидрокси-замещенному производное 2-карбокси-3а-гидрокси-1,2,3,3а,8,8а-гексагидропирроло[2,3-b]индола по п. 1 или 2, в котором заместитель R1-C(=O)-O-присоединяется в положении 6 в формуле I.
5. Способ синтеза линейного предшественника, включающего в себя восемь аминокислотных остатков производного аманитина, включающего в себя гидроксилированный триптофановый фрагмент, предусматривающий стадию применения гидрокси-замещенного производного 2-карбокси-3а-гидрокси-1,2,3,3а,8,8а-гексагидропирроло[2,3-b]индола по любому из пп. 1-4 в пептидном синтезе указанного предшественника.
6. Способ синтеза производного аманитина, включающего в себя гидроксилированный триптофановый фрагмент, предусматривающий стадии:
(i) инициирования или обеспечения образования связи между цистеиновым остатком и триптофановым фрагментом линейного предшественника по п. 5; и
(ii) инициирования или обеспечения образования указанного производного аманитина путем осуществления реагирования N-концевого линейного предшественника по п. 5 с С-концом указанного предшественника.
7. Способ по п. 6, дополнительно предусматривающий окисление атома серы цистеинового фрагмента с образованием сульфоксида или сульфона, в частности, сульфоксида.
8. Производное аманитина, включающее в себя гидроксилированный триптофановый фрагмент, который выбран из (i) S-дезокси-4'-гидрокси-аманина, 4'-гидрокси-аманина, S-дезокси-5'-гидрокси-аманина, 5'-гидрокси-аманина, S-дезокси-7'-гидрокси-аманина, 7'-гидрокси-аманина, (ii) S-дезокси-4'-гидрокси-аманинамида, 4'-гидрокси-аманинамида, S-дезокси-5'-гидрокси-аманинамида, 5'-гидрокси-аманинамида, S-дезокси-7'-гидрокси-аманинамида и 7'-гидрокси-аманинамида, (iii) производного аманитина в соответствии с (i), при этом фрагмент свободной карбоновой кислоты аминокислоты 1 превращается в сложный эфир карбоновой кислоты -C(=O)OR1 или во фрагмент -C(=O)NH-OR1, в котором R1 выбран из алкила, арила, гетероарила, замещенного алкила, замещенного арила и замещенного гетероарила.
9. Производное аманитина по п. 8, которое выбрано из S-дезокси-5'-гидрокси-аманина, 5'-гидрокси-аманина, S-дезокси-5'-гидрокси-аманинамида и 5'-гидрокси-аманинамида.
10. Применение производного аманитина по п. 8 или 9 для лечения злокачественной опухоли у больного, в частности, при этом злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака поджелудочной железы, холангиокарциномы, рака толстой и прямой кишки, рака легкого, рака предстательной железы, рака яичника, рака желудка, рака почки, злокачественной меланомы, лейкоза и злокачественной лимфомы.
11. Конъюгат, включающий в себя (а) производное аманитина, включающее в себя гидроксилированный триптофановый фрагмент по п. 8 или 9; (b) связывающийся с мишенью фрагмент и (с) необязательно линкер, связывающий указанное производное аманитина и указанный связывающийся с мишенью фрагмент.
12. Применение конъюгата по п. 11 для лечения злокачественной опухоли у больного, в частности, при этом злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака поджелудочной железы, холангиокарциномы, рака толстой и прямой кишки, рака легкого, рака предстательной железы, рака яичника, рака желудка, рака почки, злокачественной меланомы, лейкоза и злокачественной лимфомы.
13. Фармацевтическая композиция, включающая в себя производное аманитина по п. 8 или 9.
14. Применение фармацевтической композиции по п. 13 для лечения злокачественной опухоли у больного, в частности, при этом злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака поджелудочной железы, холангиокарциномы, рака толстой и прямой кишки, рака легкого, рака предстательной железы, рака яичника, рака желудка, рака почки, злокачественной меланомы, лейкоза и злокачественной лимфомы.
15. Фармацевтическая композиция, включающая в себя конъюгат по п. 11.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15 для применения в лечении злокачественной опухоли у больного, в частности, при этом злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака поджелудочной железы, холангиокарциномы, рака толстой и прямой кишки, рака легкого, рака предстательной железы, рака яичника, рака желудка, рака почки, злокачественной меланомы, лейкоза и злокачественной лимфомы.
17. Конструкция, включающая в себя (а) производное аманитина по п. 8 или 9 и (b) линкерный фрагмент, несущий реакционноспособную группу Y, для связывания указанного производного аманитина со связывающимся с мишенью фрагментом.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17185182.7 | 2017-08-07 | ||
| EP17185182 | 2017-08-07 | ||
| PCT/EP2018/071268 WO2019030173A1 (en) | 2017-08-07 | 2018-08-06 | NOVEL METHOD FOR SYNTHESIZING AMANITINES |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020105484A true RU2020105484A (ru) | 2021-08-05 |
| RU2020105484A3 RU2020105484A3 (ru) | 2021-09-13 |
| RU2792210C2 RU2792210C2 (ru) | 2023-03-20 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2018314668B2 (en) | 2022-06-02 |
| CA3066867A1 (en) | 2019-02-14 |
| JP2020529452A (ja) | 2020-10-08 |
| ZA201908158B (en) | 2022-12-21 |
| WO2019030173A1 (en) | 2019-02-14 |
| CL2020000304A1 (es) | 2020-08-07 |
| KR102674750B1 (ko) | 2024-06-13 |
| CN111051310A (zh) | 2020-04-21 |
| US20210130412A1 (en) | 2021-05-06 |
| CO2020001259A2 (es) | 2020-02-18 |
| US10961277B2 (en) | 2021-03-30 |
| JP7165720B2 (ja) | 2022-11-04 |
| SG11201912224PA (en) | 2020-01-30 |
| NZ760113A (en) | 2024-07-05 |
| US20200181200A1 (en) | 2020-06-11 |
| CN111051310B (zh) | 2022-11-08 |
| RU2020105484A3 (ru) | 2021-09-13 |
| MX2020001472A (es) | 2020-10-19 |
| EP3665173A1 (en) | 2020-06-17 |
| US11702451B2 (en) | 2023-07-18 |
| BR112020001345A2 (pt) | 2020-08-11 |
| KR20200037207A (ko) | 2020-04-08 |
| AU2018314668A1 (en) | 2020-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA201400258A1 (ru) | Модуляторы tgr5 и способы их применения | |
| JP7165720B2 (ja) | アマニチンの新規な合成方法 | |
| RU2503687C2 (ru) | Сшивающие реагенты и их применение | |
| CY1120300T1 (el) | Αντισωματα ειδικα στην κλαουδινη 6 (cldn6) | |
| RU2018131636A (ru) | Новые конъюгаты аманитина | |
| JP2004529963A5 (ru) | ||
| RU2014128467A (ru) | Новые коньюгаты связывающее соединение-активное соединение (adc) и их применение | |
| JP2009530392A5 (ru) | ||
| ES2929759T3 (es) | Nuevos agentes alquilantes | |
| JP2002520335A (ja) | ドラスタチン１５誘導体 | |
| CY1116540T1 (el) | Μεθοδος παραγωγης 2'-δεοξυ-5-αζακυτιδινης (δεσιταβινη) | |
| RU2016143162A (ru) | Химический синтез и противоопухолевый и противометастатический эффекты конъюгата двойного действия | |
| JPWO2020027100A5 (ru) | ||
| Sambeth et al. | Synthetic studies toward labionin, a new α, α‐disubstituted amino acid from type III lantibiotic labyrinthopeptin A2 | |
| JP7238123B2 (ja) | ペプチド化合物の製造方法、保護基形成用試薬、及び、縮合多環芳香族炭化水素化合物 | |
| AR091075A1 (es) | Proceso para preparar derivados monociclicos de heteroaril-cicloalquil-diamina | |
| KR101949576B1 (ko) | 인도메타신 유도 약물 전달 접합체를 포함하는 암 표적용 약물 전달 시스템 | |
| ZA200706393B (en) | Novel betullnic acid derivatives A-ring-condensed to a heterocyclic group | |
| EP2914600A2 (en) | Functionalized 9-bromo-camptothecin derivatives | |
| EA202192401A1 (ru) | Оптимизированный бесклеточный синтез плазмидного антигена инвазии в и родственные композиции и способы применения | |
| Loos et al. | Aza-Wittig access to chiral imidazol (in) es | |
| JP6202431B2 (ja) | かご型シルセスキオキサン誘導体 | |
| ES2964378T3 (es) | Miméticos de poliprolina del módulo 15 derivado de prolina | |
| JP6792256B2 (ja) | ペプチド | |
| RU2021132785A (ru) | Аматоксиновые конъюгаты антитела с лекарственным средством и их применения |