RU2019138475A - Соединение, представляющее собой модифицированный мономер нуклеиновой кислоты, и аналог олигонуклеиновой кислоты - Google Patents

Соединение, представляющее собой модифицированный мономер нуклеиновой кислоты, и аналог олигонуклеиновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2019138475A
RU2019138475A RU2019138475A RU2019138475A RU2019138475A RU 2019138475 A RU2019138475 A RU 2019138475A RU 2019138475 A RU2019138475 A RU 2019138475A RU 2019138475 A RU2019138475 A RU 2019138475A RU 2019138475 A RU2019138475 A RU 2019138475A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protecting group
salt
group
alkyl
och
Prior art date
Application number
RU2019138475A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019138475A3 (ru
Inventor
Йосинори ТАКАХАСИ
Юта СУДЗУКИ
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2019138475A publication Critical patent/RU2019138475A/ru
Publication of RU2019138475A3 publication Critical patent/RU2019138475A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6509—Six-membered rings
    • C07F9/6512—Six-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/88—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation using microencapsulation, e.g. using amphiphile liposome vesicle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/322—2'-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Claims (44)

1. Соединение, представленное следующей формулой (I)
Figure 00000001
,
где A1 представляет собой защитную группу для гидроксигруппы;
A2 представляет собой фосфорную функциональную группу, защитную группу для гидроксигруппы или –C(=O)CH2CH2COOH;
B представляет собой нуклеотидное основание; и
L представляет собой –OCH2CH2– или –CH2OCH2–;
или его соль.
2. Соединение по п. 1 или его соль, где B представляет собой нуклеотидное основание, выбранное из следующих формул (II), (III), (IV) и (V)
Figure 00000002
где R1 представляет собой атом водорода или метил; каждый из R2 и R4 независимо представляет собой атом водорода, C1–6алкил, C3–6алкенил, C3–6алкинил, C1–6алкилкарбонил, C1–6алкилсульфонил, C6–14арилоксикарбонил, C6–14арилкарбонил, C6–14арилульфонил или защитную группу; и каждый из R3, R5 и R6 независимо представляет собой C1–6алкил, C3–6алкенил, C3–6алкинил, C1–6алкилкарбонил, C1–6алкилсульфонил, C6–14арилоксикарбонил, C6–14арилкарбонил, C6–14арилсульфонил или защитную группу.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, где L представляет собой –OCH2CH2–.
4. Соединение по любому из пп. 1–3 или его соль, где A1 представляет собой защитную группу для гидроксигруппы, выбранную из тритила, 4–метокситритила, 4,4'–диметокситритила (DMTr) и 4,4',4''–триметокситритила.
5. Соединение по любому из пп. 1–4 или его соль, где A2 представляет собой фосфорную функциональную группу.
6. Соединение по любому из пп. 1–5 или его соль, где A2 представляет собой –P(–OR7)–NR8R9, гдеR7 представляет собой C1–6алкил или 2–цианоэтил; и каждый из R8 и R9 независимо представляет собой C1–6алкил, или –NR8R9 встроен с образованием
Figure 00000003
,
где R10 представляет собой C1–3алкил; m представляет собой целое число, равное 0–4; и n представляет собой целое число, равное 1–3.
7. Соединение по любому из пп. 1–4 или его соль, где A2 представляет собой –C(=O)CH2CH2COOH.
8. Соединение по п. 2 или его соль, где каждая из защитных групп в R2, R3, R5 и R6 независимо выбрана из карбаматной защитной группы, ацильной защитной группы, имидной защитной группы и бензильной защитной группы, и при этом защитная группа в R4 выбрана из силильной защитной группы, тритильной защитной группы, гетероциклической защитной группы, бензильной защитной группы, алифатической ацильной защитной группы, ароматической ацильной защитной группы, простой эфирной защитной группы, карбамоильной защитной группы и алкоксикарбонильной защитной группы.
9. Соединение по п. 2 или его соль, где соединение представлено следующей формулой (VI)
Figure 00000004
где B представляет собой нуклеотидное основание, выбранное из формул (II), (III), (IV) и (V).
10. Соединение по п. 2 или его соль, где соединение представлено следующей формулой (VII)
Figure 00000005
где B представляет собой нуклеотидное основание, выбранное из формул (II), (III), (IV) и (V).
11. Вещество, несущее модифицированный мономер нуклеиновой кислоты, содержащее одновалентную группу, полученную из соединения, представляющего собой модифицированный мономер нуклеиновой кислоты, представленного следующей формулой (VIII), удерживаемого на твердом носителе посредством аминогруппы носителя
Figure 00000006
где A3 представляет собой атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы, выбранную из тритила, 4–метокситритила, 4,4'–диметокситритила (DMTr) и 4,4',4''–триметокситритила; B представляет собой нуклеотидное основание; и L представляет собой –OCH2CH2– или –CH2OCH2–.
12. Вещество, несущее модифицированный мономер нуклеиновой кислоты по п. 11, где B представляет собой нуклеотидное основание, выбранное из следующих формул (II), (III), (IV) и (V)
Figure 00000002
где R1 представляет собой атом водорода или метил; каждый из R2 и R4 независимо представляет собой атом водорода, C1–6алкил, C1–6алкокси, C3–6алкенил, C3–6алкинил, C1–6алкилкарбонил, C1–6алкилсульфонил, C6–14арилоксикарбонил, C6–14арилкарбонил, C6–14арилсульфонил или защитную группу; и каждый из R3, R5 и R6 независимо представляет собой C1–6алкил, C1–6алкокси, C3–6алкенил, C3–6алкинил, C1–6алкилкарбонил, C1–6алкилтио, C1–6алкилсульфонил, C6–14арилоксикарбонил, C6–14арилкарбонил, C6–14арилсульфонил или защитную группу.
13. Вещество, несущее модифицированный мономер нуклеиновой кислоты по п. 12, где каждая из защитных групп в R2, R3, R5 и R6 независимо выбрана из карбаматной защитной группы, ацильной защитной группы, имидной защитной группы и бензильной защитной группы, и при этом защитная группа в R4 выбрана из силильной защитной группы, тритильной защитной группы, гетероциклической защитной группы, бензильной защитной группы, алифатической ацильной защитной группы, ароматической ацильной защитной группы, простой эфирной защитной группы, карбамоильной защитной группы и алкоксикарбонильной защитной группы.
14. Аналог олигонуклеиновой кислоты, содержащий одну или несколько подструктур, представленных следующей формулой (IX), или его соль
Figure 00000007
где B3 представляет собой нуклеотидное основание; и L представляет собой –OCH2CH2– или –CH2OCH2–; при условии, что если включены две или более подструктуры, то соответственно B3 и L в подструктурах могут быть одинаковыми или разными.
15. Аналог олигонуклеиновой кислоты по п. 14 или его соль, где B3 представляет собой нуклеотидное основание, выбранное из следующих формул (II)', (III)', (IV)' и (V)'
Figure 00000008
где R1 представляет собой атом водорода или метил; каждый из R2 и R4 независимо представляет собой атом водорода, C1–6алкил, C1–6алкокси, C3–6алкенил, C3–6алкинил, C1–6алкилкарбонил, C1–6алкилсульфонил, C6–14арилоксикарбонил, C6–14арилкарбонил, C6–14арилсульфонил или защитную группу; и каждый из R3, R5 и R6 независимо представляет собой атом водорода, C1–6алкил, C3–6алкенил, C3–6алкинил, C1–6алкилкарбонил, C1–6алкилсульфонил, C6–14арилоксикарбонил, C6–14арилкарбонил, C6–14арилсульфонил или защитную группу.
16. Аналог олигонуклеиновой кислоты по п. 15 или его соль, где каждая из защитных групп в R2, R3, R5 и R6 независимо выбрана из карбаматной защитной группы, ацильной защитной группы, имидной защитной группы и бензильной защитной группы, ипри этом защитная группа в R4 выбрана из силильной защитной группы, тритильной защитной группы, гетероциклической защитной группы, бензильной защитной группы, алифатической ацильной защитной группы, ароматической ацильной защитной группы, простой эфирной защитной группы, карбамоильной защитной группы и алкоксикарбонильной защитной группы.
17. Аналог олигонуклеиновой кислоты по п. 15 или его соль, где B3 выбран из следующих формул (X), (XI), (XII) и (XIII)
Figure 00000009
где R1 определен выше.
18. Аналог олигонуклеиновой кислоты по любому из пп. 15–17 или его соль, где L представляет собой –OCH2CH2–.
19. Аналог олигонуклеиновой кислоты по любому из пп. 15–18 или его соль, где аналог олигонуклеиновой кислоты содержит всего 4–100 нуклеотидных звеньев на нить.
20. Аналог олигонуклеиновой кислоты по любому из пп. 15–18 или его соль, где аналог олигонуклеиновой кислоты содержит всего 4–30 нуклеотидных звеньев на нить.
RU2019138475A 2017-06-16 2018-06-14 Соединение, представляющее собой модифицированный мономер нуклеиновой кислоты, и аналог олигонуклеиновой кислоты RU2019138475A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017-118572 2017-06-16
JP2017118572 2017-06-16
PCT/JP2018/022663 WO2018230624A1 (ja) 2017-06-16 2018-06-14 修飾核酸モノマー化合物及びオリゴ核酸類縁体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019138475A true RU2019138475A (ru) 2021-07-16
RU2019138475A3 RU2019138475A3 (ru) 2021-08-31

Family

ID=64659268

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019138475A RU2019138475A (ru) 2017-06-16 2018-06-14 Соединение, представляющее собой модифицированный мономер нуклеиновой кислоты, и аналог олигонуклеиновой кислоты

Country Status (9)

Country Link
US (1) US11208429B2 (ru)
EP (1) EP3643706B1 (ru)
JP (1) JP7304811B2 (ru)
KR (1) KR20200019127A (ru)
CN (1) CN110678447B (ru)
IL (1) IL271040A (ru)
MX (1) MX2019014415A (ru)
RU (1) RU2019138475A (ru)
WO (1) WO2018230624A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2020287880A1 (en) * 2019-06-06 2022-01-20 Avidity Biosciences, Inc. UNA amidites and uses thereof
WO2023131170A1 (zh) * 2022-01-05 2023-07-13 大睿生物医药科技(上海)有限公司 具有核苷酸类似物的双链rna
WO2023140040A1 (ja) * 2022-01-21 2023-07-27 国立大学法人東海国立大学機構 アミダイトモノマー

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL90359A0 (en) 1988-05-26 1989-12-15 University Patents Inc Nucleoside and polynucleotide thiophosphoramidite and phosphorodithioate compounds and their production
US5637684A (en) * 1994-02-23 1997-06-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphoramidate and phosphorothioamidate oligomeric compounds
UA48150C2 (ru) * 1994-11-02 2002-08-15 Ай-Сі-Ен Фармасьютикалз Производные аминокислот или аминоспиртов, олигонуклеотид
WO2011139710A1 (en) 2010-04-26 2011-11-10 Marina Biotech, Inc. Nucleic acid compounds with conformationally restricted monomers and uses thereof
JP5478740B2 (ja) 2011-01-12 2014-04-23 三菱電機株式会社 動画像符号化装置、動画像復号装置、動画像符号化方法及び動画像復号方法
US20140350080A1 (en) * 2011-10-28 2014-11-27 University Of The Witwatersrand, Johannesburg Inhibition of viral gene expression
JP6704196B2 (ja) 2015-01-09 2020-06-03 国立大学法人東海国立大学機構 オリゴヌクレオチド

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018230624A1 (ja) 2018-12-20
EP3643706B1 (en) 2023-11-15
CN110678447A (zh) 2020-01-10
JPWO2018230624A1 (ja) 2020-06-11
EP3643706A1 (en) 2020-04-29
JP7304811B2 (ja) 2023-07-07
RU2019138475A3 (ru) 2021-08-31
CN110678447B (zh) 2023-12-12
US20200216488A1 (en) 2020-07-09
US11208429B2 (en) 2021-12-28
KR20200019127A (ko) 2020-02-21
MX2019014415A (es) 2020-02-05
IL271040A (en) 2020-01-30
EP3643706A9 (en) 2020-09-23
EP3643706A4 (en) 2021-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019138475A (ru) Соединение, представляющее собой модифицированный мономер нуклеиновой кислоты, и аналог олигонуклеиновой кислоты
CY1123807T1 (el) Ενωσεις για στοχευμενη απελευθερωση φαρμακου και ενισχυση δραστικοτητας sirna
JP2013532122A5 (ru)
RS54776B1 (sr) Fosforoamidatni derivati 5-fluoro-2'-dezoksiuridina za upotrebu u tretmanu kancera
RU2016142510A (ru) Соединения и способы для транс-мембранной доставки молекул
CY1119015T1 (el) 4'-αζιδο-3'φθορο υποκατεστημενα νουκλεοζιδιου παραγωγα ως αναστολεις αντιγραφης hcv rna
CY1113282T1 (el) Αντιικα νουκλεοζιτικα αναλογα
RU2009136178A (ru) Нематоцидная композиция и способ ее применения
EA201591000A1 (ru) Пирролобензодиазепины
ES2271615T3 (es) N-aril-2-oxazolidinona-5-carboxamidas y sus derivados y su uso como antibacterianos.
RU2011133900A (ru) Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с
JP2013531029A5 (ru)
JP2016501520A5 (ru)
ATE482221T1 (de) Bisamid-zinkbasen
RU2015118035A (ru) Карбамидсодержащие силаны, способ их получения и их применение
AR054559A1 (es) Derivados de purina como inhibidores del receptor a2a de adenosina
EA201171214A1 (ru) Асфальто-минеральные композиции
RU2014125321A (ru) Системы триамидов n-алкилтиофосфорной кислоты с растворителем и способы их применения в сельском хозяйстве
RU2014141547A (ru) Аминокислоты-липиды
RU2017105743A (ru) Модифицированные олигонуклеотиды, активирующие рнказу н
RU2012132523A (ru) Чернила с изменением фазы, содержащие кристаллические транскоричные диэфиры и олигомеры аморфного изосорбида
ECSP088183A (es) Proceso
RU2020108470A (ru) Аддитивная композиция для культуральной среды, аддитивное соединение для культуральной среды и способ культивирования клеток или тканей с использованием этой композиции и соединения
RU2015118034A (ru) Карбамидсодержащие силаны, способ их получения и их применение
RU2017144050A (ru) Способ синтеза производных рапамицина

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20211220