RU2019132950A - Соединения и способы лечения паразитарных заболеваний - Google Patents

Соединения и способы лечения паразитарных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2019132950A
RU2019132950A RU2019132950A RU2019132950A RU2019132950A RU 2019132950 A RU2019132950 A RU 2019132950A RU 2019132950 A RU2019132950 A RU 2019132950A RU 2019132950 A RU2019132950 A RU 2019132950A RU 2019132950 A RU2019132950 A RU 2019132950A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
malaria
subject
hydrogen
compound
Prior art date
Application number
RU2019132950A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019132950A3 (ru
RU2793122C2 (ru
Inventor
Имон КОМЕР
Нобутака КАТО
Маршалл МОРНИНГСТАР
Бруно МЕЛИЛЛО
Original Assignee
Дзе Брод Инститьют Инк.
Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Брод Инститьют Инк., Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж filed Critical Дзе Брод Инститьют Инк.
Publication of RU2019132950A publication Critical patent/RU2019132950A/ru
Publication of RU2019132950A3 publication Critical patent/RU2019132950A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2793122C2 publication Critical patent/RU2793122C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (107)

1. A соединение, имеющее структуру, соответствующую формуле (I):
Figure 00000001
где “пунктирная” связь может представлять собой одинарную или двойную связь;
R1 представляет собой необязательно замещенный арил или гетероарил;
R2 представляет собой необязательно замещенный алкокси, циклоалкокси или гетероциклил;
R3 представляет собой водород или -CH2-X;
R4 и R5 независимо представляют собой водород, -X или -CH2-X, R4 и R5 вместе могут формировать пяти- или шести-членное конденсированное кольцо, и по меньшей мере один из R4 и R5 не является водородом;
R6 и R7 независимо представляют собой водород или R; и
z1-z8 в каждом случае независимо выбирают из CH или N; где
-X в каждом случае независимо выбирают из -OH, -OR, -S(O)R, -S(O)2R, -N(R)-S(O)2R, -S(O)2-N(R)(R), -S(O)2-NHR, -N(R)-C(O)-R или -N(R)(R); и
R в каждом случае независимо представляет собой необязательно замещенный C1-C12 алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, имеющее структуру, соответствующую формуле (II):
Figure 00000002
3. Соединение по п.1 или 2, где R7 представляет собой водород.
4. Соединение по п.1, имеющее структуру, соответствующую формуле (IIb):
Figure 00000003
5. Соединение по п.1, имеющее структуру, соответствующую формуле (IIa):
Figure 00000004
6. Соединение по любому из пп.1-5, где R4 и R5 представляют собой одинаковые функциональные группы, выбранные из -X или -CH2-X.
7. Соединение по любому из пп.1-5, где R5 представляет собой водород, и R4 представляет собой -X или -(CH2)-X.
8. Соединение по любому из пп.1-5, где R4 представляет собой водород, и R5 представляет собой -X или -(CH2)-X.
9. Соединение по любому из пп.6-8, где -X в группе -X или -(CH2)-X в R4 или R5 представляет собой -OH, -NH2 или -N(R)(R).
10. Соединение по любому из пп.1-5, где R4 и R5 независимо выбирают из -OH и -OR, и R4 и R5 вместе образуют 6-членное конденсированное кольцо.
11. Соединение по любому из пп.1-10, где R6 представляет собой C1-4 линейный или разветвленный углеводород.
12. Соединение по любому из пп.1-10, где R6 представляет собой водород.
13. Соединение по любому из пп.1-11, где R в каждом случае независимо представляет собой C1-4 линейный или разветвленный углеводород.
14. Соединение по любому из пп.1-13, где R1 представляет собой необязательно замещенный C6 арил или гетероарил.
15. Соединение по любому из пп.1-14, где R1 представляет собой фенил, фторфенил, дифторфенил или пиридил.
16. Соединение по любому из пп.1-15, где R2 представляет собой C1-4 линейный или разветвленный алкокси.
17. Соединение по любому из пп.1-16, где R2 представляет собой метокси, этокси, пропокси или изопропокси.
18. Соединение по любому из пп.1-15, где R2 представляет собой C1-4 линейный или разветвленный алкокси, замещенный одним или более F.
19. Соединение по любому из пп.1-15, где R2 представляет собой -OCF3, -OCHF2 или -OCH2F.
20. Соединение по любому из пп.1-15, где R2 представляет собой C3-6 гетероциклил (например, азиридинил, оксиранил, тииранил, оксетанил, азетидинил, триэтанил, диазетидинил, диоксетанил, дитриэтанил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, имидазолил, пиразолил, оксазолил и т.д.).
21. Соединение по любому из пп.1-15, где R2 представляет собой оксетанил или азетидинил.
22. Соединение по любому из пп.1-15, где R2 представляет собой C3-6 циклоалкокси.
23. Соединение по п.22, где R2 представляет собой циклопропокси.
24. Соединение по любому из п.1 или пп.6-23, где один из z1-z4 представляет собой N, а остальные представляют собой CH.
25. Соединение по любому из пп.1 или 6-24, где один из z5-z8 представляет собой N, а остальные представляют собой CH.
26. Соединение по любому из пп.1, 6-23 или 25, где каждый из z1 и z4 представляет собой N, и каждый из z3 и z2 представляет собой CH.
27. Соединение по любому из пп.1, 6-23 или 26, где каждый из z5 и z7 представляет собой N, и каждый из z6 и z8 представляет собой CH.
28. A соединение, имеющее структуру, соответствующую формуле (III):
Figure 00000005
где “пунктирная” связь может представлять собой одинарную или двойную связь;
R1 представляет собой необязательно замещенный арил или гетероарил;
R2 представляет собой необязательно замещенный алкокси, циклоалкокси или гетероциклил;
R3 представляет собой водород или -CH2-X;
R6 и R7 независимо представляют собой водород или R; и
z1-z8 в каждом случае независимо выбирают из CH или N; где
-X в каждом случае независимо выбирают из -OH, -OR, -S(O)R, -S(O)2R, -N(R)-S(O)2R, -S(O)2-N(R)(R), -S(O)2-NHR, -N(R)-C(O)-R или -N(R)(R); и
R в каждом случае независимо представляют собой C1-C12 алкил;
при условии, что в каждом случае, когда R6 представляет собой водород, R3 представляет собой -CH2-N(R)(R), и указанная “пуктирная” связь представляет собой двойную связь.
29. Соединение по п.28, имеющее структуру, соответствующую флормуле (IV):
Figure 00000006
30. Соединение по п.28 или 29, где указанная “пунктирная” связь представляет собой двойную связь.
31. Соединение по п.28 или 29, где R6 представляет собой C1-4 линейный или разветвленный углеводород.
32. Соединение по любому из пп.28-31, где R1 представляет собой необязательно замещенный C6 арил или гетероарил.
33. Соединение по любому из пп.28-32, где R1 представляет собой фенил, фторфенил, дифторфенил или пиридил.
34. Соединение по любому из пп.28-33, где R2 представляет собой C1-4 линейный или разветвленный алкокси.
35. Соединение по любому из пп.28-23, где R2 представляет собой метокси, этокси, пропокси или изопропокси.
36. Соединение по п.35, где R2 представляет собой C3-6 циклоалкокси.
37. Соединение по п.35, где R2 представляет собой циклопропокси.
38. Соединение по любому из пп.1-15, где R2 представляет собой C1-4 линейный или разветвленный алкокси, замещенный одним или более F.
39. Соединение по любому из пп.1-15, где R2 представляет собой -OCF3, -OCHF2 или -OCH2F.
40. Соединение по любому из пп.1-15, где R2 представляет собой C3-6 гетероциклил (например, азиридинил, оксиранил, тииранил, оксетанил, азетидинил, триэтанил, диазетидинил, диоксетанил, дитриэтанил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, имидазолил, пиразолил, оксазолил и т.д.).
41. Соединение по любому из пп.1-15, где R2 представляет собой оксетанил.
42. Соединение по любому из пп.28 или 30-37, где один из z1-z4 представляет собой N, а остальные представляют собой CH.
43. Соединение по любому из пп.28 или 30-42, где один из z5-z8 представляет собой N, а остальные представляют собой CH.
44. Соединение по любому из пп.28, 30-37 или 43, где каждый из z1 и z4 представляет собой N, и каждый из z3 и z2 представляет собой CH.
45. Соединение по любому из пп.28, 30-37 или 44, где каждый из z5 и z7 представляет собой N, и каждый из z6 и z8 представляет собой CH.
46. Соединение по п.1 или 28, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из соединений E1-E38.
47. Фармацевтическая композиция, содержащая фврмацевтически приемлемый наполнитель и соединение по любому из пп.1-46.
48. Фармацевтическая композиция по п.47, в которой соединение находится в эффективном количестве.
49. Фармацевтическая композиция по п.47, приготовленная в виде ветеринарной композиции.
50. Фармацевтическая композиция по любому из пп.47-49, в которой соединение находится в количестве, эффективном для лечения малярии.
51. Фармацевтическая композиция по любому из пп.47-49, в которой соединение находится в количестве, терапевтически эффективном для лечения заболевания, вызванного паразитом из рода Cryptosporidium.
52. Фармацевтическая композиция по п.51, где указанное заболевание представляет собой криптоспоридиоз.
53. Способ лечения или профилактики паразитарного заболевания у субъекта, содержащий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-46.
54. Способ по п.53, где указанное паразитарное заболевание представляет собой малярию.
55. Способ по п.53, где указанная малярия является фармакорезистентной малярией.
56. Способ по п.55, где фармакорезистентная малярия является резистентной к хлорохину, хинину, пириметамину, сульфадоксину, мефлохину, артеметеру, люмефантрину, артесунату, амодиахину, дигидроартемизинину, пипераквину, прогуанилу, доксициклину, клиндамицину, артемизинину, атовахину или любой их комбинации.
57. Способ по п.53, где указанная малярия представляет собой малярию печеночной стадии.
58. Способ по п.57, где печень указанного субъекта инфицирована вызывающим малярию паразитом, и указанное лечение предотвращает распространение указанной инфекции за пределы печени.
59. Способ по п.53, где указанная малярия представляет собой маялярию на стадии развития в крови.
60. Способ по п.53, где указанная малярия представляет собой маялярию на трансмиссивной стадии.
61. Способ по п.53, где указанная малярия переносится видом москита, выбранным из P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. knowlesi, P. berghei, P. chabaudi, P. vinckei или P. yoelii.
62. Способ по п.61, где указанный вид москита представляет собой P. falciparum.
63. Способ по п.53, где указанное паразитарное заболевание представляет собой криптоспоридиоз.
64. Способ по п.63, где указанный криптоспоридиоз переносится C. parvum.
65. Способ по п.53, где указанный субъект представляет собой человека.
66. Способ по п.53, где указанный субъект не является человеком.
67. Способ по п.66, где указанный субъект представляет собой мышь, крысу, кролика, не относящегося к человеку примата, ящериц, гекконов, сову, теленка, овцу, ягненка, лошадь, жеребенка, свинью или поросенка.
68. Способ лечения или профилактики паразитарного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту фармацевтической композиции по любому из пп.47-52.
69. Способ по п.68, где указанное паразитарное заболевание представляет собой малярию.
70. Способ по п.68, где указанная малярия является фармакорезистентной малярией.
71. Способ по п.70, где фармакорезистентная малярия является резистентной к хлорохину, хинину, пириметамину, сульфадоксину, мефлохину, артеметеру, люмефантрину, артесунату, амодиахину, дигидроартемизинину, пипераквину, прогуанилу, доксициклину, клиндамицину, артемизинину, атовахину или любой их комбинации.
72. Способ по п.68, где указанная малярия представляет собой малярию печеночной стадии.
73. Способ по п.72, где печень указанного субъекта инфицирована вызывающим малярию паразитом, и указанное лечение предотвращает распространение указанной инфекции за пределы печени.
74. Способ по п.68, где указанная малярия представляет собой маялярию на стадии развития в крови.
75. Способ по п.68, где указанная малярия представляет собой маялярию на трансмиссивной стадии.
76. Способ по п.68, где указанная малярия переносится видом москита, выбранным из P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. knowlesi, P. berghei, P. chabaudi, P. vinckei или P. yoelii.
77. Способ по п.68, где указанный вид москита представляет собой P. falciparum.
78. Способ по п.68, где указанное паразитарное заболевание представляет собой криптоспоридиоз.
79. Способ по п.78, где указанный криптоспоридиоз переносится C. parvum.
80. Способ по п.68, где указанный субъект представляет собой человека.
81. Способ по п.68, где указанный субъект не является человеком.
82. Способ по п.81, где указанный субъект представляет собой мышь, крысу, кролика, не относящегося к человеку примата, ящериц, гекконов, сову, теленка, овцу, ягненка, лошадь, жеребенка, свинью или поросенка.
RU2019132950A 2017-03-20 2018-03-20 Соединения и способы лечения паразитарных заболеваний RU2793122C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762473771P 2017-03-20 2017-03-20
US62/473,771 2017-03-20
PCT/US2018/023270 WO2018175385A1 (en) 2017-03-20 2018-03-20 Compounds and methods for the treatment of parasitic diseases

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019132950A true RU2019132950A (ru) 2021-04-21
RU2019132950A3 RU2019132950A3 (ru) 2021-06-29
RU2793122C2 RU2793122C2 (ru) 2023-03-29

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
RU2019132950A3 (ru) 2021-06-29
US11174260B2 (en) 2021-11-16
KR20190129968A (ko) 2019-11-20
MX2019011271A (es) 2020-01-20
CN110650738B (zh) 2023-05-09
EP3600286A4 (en) 2020-12-02
CN110650738A (zh) 2020-01-03
US20200095253A1 (en) 2020-03-26
CA3057087A1 (en) 2018-09-27
CO2019011546A2 (es) 2020-02-28
ZA201906213B (en) 2022-03-30
SG11201908691PA (en) 2019-10-30
US11866441B2 (en) 2024-01-09
IL269390A (en) 2019-11-28
JP2020514381A (ja) 2020-05-21
MY197171A (en) 2023-05-28
US20220162211A1 (en) 2022-05-26
WO2018175385A1 (en) 2018-09-27
EP3600286B1 (en) 2023-08-16
ES2966369T3 (es) 2024-04-22
JP7306997B2 (ja) 2023-07-11
BR112019019494A2 (pt) 2020-04-28
EP3600286A1 (en) 2020-02-05
IL269390B (en) 2022-08-01
AU2018240031B2 (en) 2022-07-14
AU2018240031A1 (en) 2019-10-10
PH12019502150A1 (en) 2020-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020514381A5 (ru)
JP5738199B2 (ja) 精製されたＰｌａｓｍｏｄｉｕｍおよびワクチン組成物
RU2424804C2 (ru) Комбинации, включающие ингибитор рецептора сэфр (сосудистого эндотелиального фактора роста) и агент, увеличивающий проницаемость
EA201300314A1 (ru) Композиции и лекарственное средство для лечения глазных болезней, устройство, содержащее композиции и лекарственное средство
Ebert et al. Targeting the extrinsic pathway of hepatocyte apoptosis promotes clearance of plasmodium liver infection
RU2017115726A (ru) Ингибиторы лизин-специфичного гингипаина
CN1041694A (zh) 奎尼丁、青蒿素及其衍生物的抗疟组合物和治疗方法
RU2019132950A (ru) Соединения и способы лечения паразитарных заболеваний
Frevert et al. Immunobiology of Plasmodium in liver and brain
RU2017134285A (ru) Борсодержащие низкомолекулярные соединения как антипротозойные агенты
RU2012137245A (ru) Индуктор считывания и терапевтический агент для генетических заболеваний, вызванных мутациями типа нонсенс-мутаций
RU2018107657A (ru) Соединения
Ernest et al. The Toll-Like Receptor 2 agonist PEG-Pam2Cys as an immunochemoprophylactic and immunochemotherapeutic against the liver and transmission stages of malaria parasites
Layland et al. Helpful or a hindrance: co-infections with helminths during malaria
DE60033416T2 (de) Verwendung von hypoestoxiden als antiparasitäre mittel
Puri et al. Blood schizontocidal activity of WR 238605 (Tafenoquine) against Plasmodium cynomolgi and Plasmodium fragile infections in rhesus monkeys
RU2017134316A (ru) Бициклическое соединение пиридина
Wilson Hyperinflammatory Experimental Cerebral Malaria: Coagulation and Glial Cell Activation in Plasmodium chabaudi Infection of IL-10-deficient Mice
Kuna et al. Malaria vaccine for travellers—where are we now?
WO2007132438A2 (en) Antimalarial therapy using a combination of synthetic artemisinin derivative and bisquinoline derivative
Watt A Pathophysiological, Clinical, and Epidemiological View of Malaria
RU2722981C1 (ru) Способ лечения малярии с помощью терапевтической комбинации ингибиторов теломеразы (иматиниба мезилат) и артеметера
Kumar et al. Hepatozoonosis and its therapeutic management in a dog
RU2008114512A (ru) Комбинированное лекарственное средство, содержащее пробукол и производное тетразолилалкокси-дигидрокарбостирила, с эффектами супрессора супероксида
WO2015001799A1 (ja) バベシア症の治療剤及び予防剤