RU2019119272A - Вирусная доставка неоантигенов - Google Patents

Вирусная доставка неоантигенов Download PDF

Info

Publication number
RU2019119272A
RU2019119272A RU2019119272A RU2019119272A RU2019119272A RU 2019119272 A RU2019119272 A RU 2019119272A RU 2019119272 A RU2019119272 A RU 2019119272A RU 2019119272 A RU2019119272 A RU 2019119272A RU 2019119272 A RU2019119272 A RU 2019119272A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sequence
optionally
nucleic acid
vector
mhc class
Prior art date
Application number
RU2019119272A
Other languages
English (en)
Inventor
Уэйд БЛЭЙР
Брендан БУЛИК-САЛЛИВАН
Дженнифер БАСБИ
Аднан ДЕРТИ
Леонид ГИТЛИН
Гийсберт ГРОТЕНБРЕГ
Карин ЙОСС
Сиаран Даниэл СКАЛЛАН
Роман ЕЛЕНСКИЙ
Original Assignee
Гритстоун Онколоджи, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гритстоун Онколоджи, Инк. filed Critical Гритстоун Онколоджи, Инк.
Publication of RU2019119272A publication Critical patent/RU2019119272A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A61K35/761—Adenovirus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001184—Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
    • A61K39/001188—NY-ESO
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/00119—Melanoma antigens
    • A61K39/001191—Melan-A/MART
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70539—MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55544—Bacterial toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10071—Demonstrated in vivo effect
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/14011—Baculoviridae
    • C12N2710/14034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16111—Cytomegalovirus, e.g. human herpesvirus 5
    • C12N2710/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16211—Lymphocryptovirus, e.g. human herpesvirus 4, Epstein-Barr Virus
    • C12N2710/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (75)

1. Аденовирусный вектор шимпанзе, содержащий неоантигенную кассету, причем неоантигенная кассета содержит:
(1) множество последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих неоантигены, полученные из опухоли, присутствующей у субъекта, причем указанное множество включает:
по меньшей мере две специфичные для опухоли и специфичные для субъекта последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующие неоантиген ГКГС класса I, каждая из которых содержит:
а. последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую эпитоп ГКГС класса I, по меньшей мере, с одним изменением, которое отличает кодируемую пептидную последовательность от соответствующей пептидной последовательности, кодируемой последовательностью нуклеиновой кислоты дикого типа,
b. необязательно 5'-линкерную последовательность и
c. необязательно 3'-линкерную последовательность;
(2) по меньшей мере одну промоторную последовательность, функционально связанную с по меньшей мере одной последовательностью указанного множества,
(3) необязательно, по меньшей мере одну последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую антиген ГКГС класса II;
(4) необязательно, по меньшей мере, одну кодирующую GPGPG линкер последовательность (SEQ ID NO: 56);
(5) необязательно, по меньшей мере, одну последовательность полиаденилирования, функционально связанную с, по меньшей мере, одной из последовательностей в указанном множестве, необязательно, при этом последовательность полиА расположена 3' от по меньшей мере одной последовательности в указанном множестве, и где необязательно последовательность полиА содержит последовательность полиА SV40; и
(6) где необязательно, по меньшей мере, одно изменение включает в себя точечную мутацию, мутацию со сдвигом рамки считывания, мутацию без сдвига рамки считывания, мутацию делеции, мутацию вставки, вариант сплайсинга, геномную перестройку или сплайсированный антиген, генерируемый протеасомой.
2. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что упорядоченная последовательность каждого элемента указанной неоантигенной кассеты описана в формуле, от 5' к 3', содержащей:
Pa-(L5b-Nc-L3d)X-(G5e-Uf)Y-G3g-Ah
при этом Р содержит по меньшей мере одну промоторную последовательность, функционально связанную с по меньшей мере одной последовательностью из указанного множества, причем а = 1,
N содержит одну из последовательностей нуклеиновой кислоты, кодирующих эпитоп ГКГС класса I, по меньшей мере, с одним изменением, которое отличает кодируемую пептидную последовательность от соответствующей пептидной последовательности, кодируемой последовательностью нуклеиновой кислоты дикого типа, причем c = 1,
L5 содержит 5'-линкерную последовательность, причем b = 0 или 1,
L3 содержит 3'-линкерную последовательность, причем d = 0 или 1,
G5 содержит одну из, по меньшей мере, одной кодирующей GPGPG линкер последовательности, причем e = 0 или 1,
G3 содержит одну из, по меньшей мере, одной кодирующей GPGPG линкер последовательности, причем g = 0 или 1,
U содержит одну из по меньшей мере одной последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей антиген ГКГС класса II, причем f = 1,
А содержит по меньшей мере одну последовательность полиаденилирования, причем h = 0 или 1,
Х = от 2 до 400, причем для каждого Х соответствующий Nc представляет собой отличающуюся последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую эпитоп ГКГС класса I, и
Y = 0-2, причем для каждого Y соответствующий Uf представляет собой отличающуюся последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую антиген ГКГС класса II.
3. Вектор по п. 2, отличающийся тем, что
b = 1, d = 1, e = 1, g = 1, h = 1, X = 20, Y = 2,
P представляет собой последовательность промотора CMV,
каждый N кодирует эпитоп ГКГС класса I длиной 7-15 аминокислот,
L5 представляет собой нативную 5'-последовательность нуклеиновой кислоты эпитопа ГКГС I, и при этом 5'-линкерная последовательность кодирует пептид, длина которого составляет по меньшей мере 5 аминокислот,
L3 представляет собой нативную 3'-последовательность нуклеиновой кислоты эпитопа ГКГС I, и при этом 3'-линкерная последовательность кодирует пептид, длина которого составляет по меньшей мере 5 аминокислот,
U представляет собой каждую из последовательностей PADRE ГКГС класса II и последовательность анатоксина столбняка ГКГС класса II,
указанный аденовирусный вектор шимпанзе содержит модифицированную последовательность ChAdV68, содержащую последовательность SEQ ID NO: 1, имеющую делецию E1 с нуклеотида 577 по нуклеотид 3403 и делецию E3 с нуклеотида 27125 по нуклеотид 31825, и кассета неоантигена вставляется в пределах делеции E1, и
каждая из последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих неоантиген ГКГС класса I, кодирует полипептид длиной 25 аминокислот.
4. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере одна из последовательностей нуклеиновой кислоты, кодирующих неоантиген, в указанном множестве кодирует полипептидную последовательность или ее часть, которая презентирована ГКГС класса I на поверхности опухолевых клеток, где необязательно, по меньшей мере, одна из кодирующих неоантиген последовательностей нуклеиновых кислот в указанном множестве кодирует полипептидную последовательность или ее часть, которая имеет повышенную вероятность презентации на соответствующем аллеле ГКГС относительно транслируемой соответствующей последовательности нуклеиновой кислоты дикого типа, и
где необязательно указанное множество включает в себя, по меньшей мере, от 2 до 400 последовательностей нуклеиновых кислот, и (1) при этом по меньшей мере две из последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих неоантиген, в указанном множестве кодируют полипептидные последовательности или их части, которые презентуются ГКГС класса I на поверхности опухолевых клеток или (2) при введении субъекту и трансляции, по меньшей мере, один из неоантигенов презентирован на антигенпрезентирующих клетках, что приводит к иммунному ответу, направленному по меньшей мере на один из неоантигенов на поверхности опухолевой клетки; и
где необязательно экспрессия каждой из по меньшей мере от 2 до 400 последовательностей нуклеиновой кислоты, кодирующих неоантиген, управляется по меньшей мере одним промотором.
5. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере, одна последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая неоантиген, в указанном множестве связана с отличающейся последовательностью нуклеиновой кислоты, кодирующей неоантиген в указанном множестве посредством кодирующей линкер последовательности.
6. Вектор по п. 5, отличающийся тем, что указанный линкер кодирующей линкер последовательности связывает две последовательности ГКГС класса I или последовательность ГКГС класса I с последовательностью ГКГС класса II, где необязательно указанный линкер выбран из группы, состоящей из: (1) последовательных остатков глицина длиной по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 остатков; (2) последовательных остатков аланина длиной по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 остатков; (3) двух остатков аргинина (RR); (4) аланина, аланина, тирозина (AAY); (5) консенсусной последовательности длиной не менее 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислотных остатков, которая эффективно процессируется протеасомой млекопитающего; и (6) одной или более нативных последовательностей, фланкирующих антиген, полученных из когнатного оригинального белка, и которые имеют по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или от 2 до 20 аминокислотных остатков в длину.
7. Вектор по п. 5, отличающийся тем, что указанный линкер кодирующей линкер последовательности связывает две последовательности ГКГС класса II или последовательность ГКГС класса II с последовательностью ГКГС класса I, где необязательно указанный линкер содержит последовательность GPGPG.
8. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что указанное множество включает в себя, по меньшей мере, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или до 400 последовательностей нуклеиновых кислот.
9. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что каждая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая неоантиген ГКГС класса I, кодирует полипептидную последовательность длиной от 8 до 35 аминокислот, необязательно 9-17, 9-25, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34 или 35 аминокислот в длину.
10. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что присутствует по меньшей мере одна последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая антиген ГКГС класса II, включающая в себя, по меньшей мере, одну универсальную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую антиген ГКГС класса II, необязательно, при этом, по меньшей мере, одна универсальная последовательность содержит, по меньшей мере, одну последовательность, по меньшей мере, одного из анатоксина столбняка и PADRE.
11. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере одна промоторная последовательность является индуцибельной.
12. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой вектор (ChAdV)68 аденовируса шимпанзе.
13. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что указанный вектор содержит один или более генов или регуляторных последовательностей, полученных из последовательности SEQ ID NO:1, необязательно, при этом один или более генов выбраны из группы, состоящей из инвертированных концевых повторов (ITR - inverted terminal repeat) аденовируса шимпанзе, генов E1A, E1B, E2A, E2B, E3, E4, L1, L2, L3, L4 и L5 последовательности, изложенной в SEQ ID NO:1, необязательно, при этом один или более генов содержат каждый из генов аденовируса шимпанзе ITRs, E2A, E2B, L1, L2, L3, L4 и L5 последовательности, изложенной в SEQ ID NO:1.
14. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что неоантигенная кассета встраивается в вектор в удаленную область аденовируса шимпанзе, которая позволяет встраивание неоантигенной кассеты, где необязательно удаленная область аденовируса шимпанзе представляет собой область E1 или область E3.
15. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что аденовирусный вектор содержит одну или более делеций между парой оснований с номером 577 и 3403 последовательности, показанной в SEQ ID NO: 1, или между парой оснований 456 и 3014 последовательности, показанной в SEQ ID NO: 1, и, необязательно, при этом вектор дополнительно содержит одну или более делеций между парой оснований 27125 и 31825 последовательности, показанной в SEQ ID NO: 1, или между парой оснований 27816 и 31333 последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 1.
16. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере две последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующие неоантиген ГКГС класса I, выбираются путем выполнения этапов:
(1) получения по меньшей мере одних данных сиквенирования нуклеотидов экзома, транскриптома или цельного генома из опухоли, при этом данные сиквенирования нуклеотидов опухоли применяют для получения данных, представляющих пептидные последовательности каждого из набора неоантигенов;
(2) ввода пептидной последовательности каждого неоантигена в презентационную модель для генерации набора числовых вероятностей того, что каждый из неоантигенов презентирован одним или более аллелями ГКГС на поверхности опухолевой клетки опухоли, причем набор числовых вероятностей был идентифицирован, по меньшей мере, на основании полученных масс-спектрометрических данных, где необязательно что презентационная модель представляет зависимость между: присутствием пары конкретной одной из аллелей ГКГС и конкретной аминокислоты в определенном положении пептидной последовательности; и вероятностью презентации на поверхности опухолевых клеток пары конкретной одной из аллелей ГКГС такой пептидной последовательности, содержащей конкретную аминокислоту в определенном положении; и
(3) выбора подмножества из набора неоантигенов на основе набора числовых вероятностей для создания набора отобранных неоантигенов, которые применяются для получения по меньшей мере двух последовательностей нуклеиновой кислоты, кодирующих неоантиген ГКГС класса I, где необязательно количество множества выбранных неоантигенов составляет от 2 до 20; и
где необязательно отбор набора отобранных неоантигенов включает в себя отбор неоантигенов, выбранных из группы, состоящей из: (a) неоантигенов, которые имеют повышенную вероятность быть презентированными на поверхности опухолевых клеток по сравнению с невыбранными неоантигенами на основе презентационной модели, (b) неоантигенов, которые имеют повышенную вероятность того, что они способны индуцировать специфический для опухоли иммунный ответ у субъекта по сравнению с невыбранными неоантигенами на основе презентационной модели, (c) неоантигенов, которые имеют повышенную вероятность того, что они могут быть презентированы наивным Т-клеткам специализированными антигенпрезентирующими клетками (АПК) по сравнению с невыбранными неоантигенами на основе презентационной модели, необязательно, при этом АПК представляет собой дендритную клетку (ДК), (d) неоантигенов, которые имеют пониженную вероятность подвергнуться ингибированию через центральную или периферическую толерантность по сравнению с невыбранными неоантигенами на основе презентационной модели, и (e) неоантигенов, которые имеют пониженную вероятность того, что они способны индуцировать аутоиммунный ответ на нормальную ткань у субъекта по сравнению с невыбранными неоантигенами на основе презентационной модели.
отбор набора отобранных неоантигенов включает в себя отбор неоантигенов, которые имеют повышенную вероятность быть презентированными на поверхности опухолевых клеток по сравнению с невыбранными неоантигенами на основе презентационной модели.
17. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что кассета неоантигена содержит соединяющие последовательности эпитопов, образованные соседними последовательностями в кассете неоантигена, где по меньшей мере, одна или каждая соединяющая последовательность эпитопов имеет аффинность к ГКГС более 500 нМ, где необязательно каждая соединяющая последовательность эпитопа не является самостоятельной.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая указанный вектор по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель, где необязательно указанная композиция дополнительно содержит вспомогательное вещество.
19. Выделенная нуклеотидная последовательность, содержащая неоантигенную кассету по п. 1 и один или более генов, полученных из последовательности SEQ ID NO:1, необязательно, при этом ген выбран из группы, состоящей из генов аденовируса шимпанзе ITRs, E1A, E1B, E2A, E2B, E3, E4, L1, L2, L3, L4 и L5 последовательности, изложенной в SEQ ID NO:1, где необязательно один или более генов содержат каждый из генов аденовируса шимпанзе ITRs, E2A, E2B, L1, L2, L3, L4 и L5 последовательности, изложенной в SEQ ID NO:1, и, необязательно, при этом указанная нуклеотидная последовательность представляет собой кДНК.
20. Способ лечения субъекта, страдающего от рака, включающий в себя введение субъекту вектора по п. 1 или фармацевтической композиции по п. 18, где необязательно способ дополнительно включает в себя введение субъекту иммуномодулятора, где иммуномодулятор представляет собой антитело к CTLA4 или его антигенсвязывающий фрагмент, антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент, антитело к PD-L1 или его антигенсвязывающий фрагмент, антитело к 4-1BB или его антигенсвязывающий фрагмент, или антитело к OX-40 или его антигенсвязывающий фрагмент, и где необязательно иммуномодулятор вводят до, одновременно или после введения вектора или фармацевтической композиции, и где необязательно указанные вектор, композицию и/или иммуномодулятор вводят внутримышечно (в/м), внутрикожно (в/к), подкожно (п/к) или внутривенно (в/в).
21. Способ изготовления вектора по п. 1, причем указанный способ включает в себя:
получение плазмидной последовательности, содержащей по меньшей мере одну промоторную последовательность и кассету неоантигена;
трансфекцию указанной плазмидной последовательности в одну или более клеток-хозяев; и
выделение указанного вектора из одной или более клеток-хозяев, где необязательно указанное выделение включает в себя: лизирование клетки-хозяина для получения клеточного лизата, содержащего указанный вектор; и очистку указанного вектора из указанного клеточного лизата и, необязательно, также от среды, применяемой для культивирования клетки-хозяина.
22. Способ индуцирования иммунного ответа у субъекта, где способ включает введение субъекту аденовирусного вектора шимпанзе, содержащего антигенную кассету, причем антигенная кассета содержит:
(1) множество последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих антигены, причем указанное множество включает:
по меньшей мере две последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующие антиген, каждая из которых содержит:
а. последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую эпитоп ГКГС класса I,
b. необязательно 5'-линкерную последовательность и
c. необязательно 3'-линкерную последовательность;
(2) по меньшей мере одну промоторную последовательность, функционально связанную с по меньшей мере одной последовательностью указанного множества,
(3) необязательно, по меньшей мере одну последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую антиген ГКГС класса II;
(4) необязательно, по меньшей мере, одну кодирующую GPGPG линкер последовательность (SEQ ID NO: 56);
(5) необязательно, по меньшей мере, одну последовательность полиаденилирования функционально связанную с, по меньшей мере, одной из последовательностей в указанном множестве, необязательно, при этом последовательность полиА расположена 3' от по меньшей мере одной последовательности в указанном множестве, и где необязательно последовательность полиА содержит последовательность полиА SV40.
23. Способ индуцирования иммунного ответа у субъекта на один или более антигенов, причем способ включает введение субъекту:
(1) аденовирусного вектора шимпанзе, содержащего одну или более последовательностей, кодирующих один или более антиген, и
(2) вектор с самореплицирующейся РНК (срРНК), содержащий одну или более последовательностей, кодирующих один или более антиген, и
где аденовирусный вектор шимпанзе вводят в качестве примирущей вакцины, а вектор срРНК вводят в качестве стимулирующей вакцины, или
где вектор срРНК вводят в качестве примирущей вакцины, а аденовирусный вектор шимпанзе вводят в качестве стимулирующей вакцины.
RU2019119272A 2016-11-23 2017-11-22 Вирусная доставка неоантигенов RU2019119272A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662425996P 2016-11-23 2016-11-23
US62/425,996 2016-11-23
US201662435266P 2016-12-16 2016-12-16
US62/435,266 2016-12-16
US201762503196P 2017-05-08 2017-05-08
US62/503,196 2017-05-08
US201762523212P 2017-06-21 2017-06-21
US62/523,212 2017-06-21
PCT/US2017/063133 WO2018098362A1 (en) 2016-11-23 2017-11-22 Viral delivery of neoantigens

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019119272A true RU2019119272A (ru) 2020-12-24

Family

ID=62196098

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019119272A RU2019119272A (ru) 2016-11-23 2017-11-22 Вирусная доставка неоантигенов

Country Status (17)

Country Link
US (2) US20200010849A1 (ru)
EP (1) EP3544607A4 (ru)
JP (1) JP2020500552A (ru)
KR (1) KR20190098147A (ru)
CN (1) CN110545810A (ru)
AU (1) AU2017363308B2 (ru)
BR (1) BR112019010565A2 (ru)
CA (1) CA3044840A1 (ru)
CO (1) CO2019006541A2 (ru)
IL (1) IL266679A (ru)
MA (1) MA46904A (ru)
MX (1) MX2019006010A (ru)
PE (1) PE20191345A1 (ru)
PH (1) PH12019501130A1 (ru)
RU (1) RU2019119272A (ru)
TW (1) TW201831691A (ru)
WO (1) WO2018098362A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11201804957VA (en) 2015-12-16 2018-07-30 Gritstone Oncology Inc Neoantigen identification, manufacture, and use
BR112019023477A2 (pt) 2017-05-08 2020-06-30 Gritstone Oncology, Inc. vetores de neoantígeno de alfavírus
JP7227237B2 (ja) 2017-10-10 2023-02-21 グリットストーン バイオ インコーポレイテッド ホットスポットを利用した新生抗原の特定
CN111630602A (zh) * 2017-11-22 2020-09-04 磨石肿瘤生物技术公司 减少新抗原的接合表位呈递
JP7554119B2 (ja) * 2018-05-23 2024-09-19 グリットストーン バイオ インコーポレイテッド 共有抗原
AU2019275070A1 (en) * 2018-05-23 2021-01-14 Gritstone Bio, Inc. Immune checkpoint inhibitor co-expression vectors
US20220125919A1 (en) * 2018-11-07 2022-04-28 Gritstone Bio, Inc. Alphavirus neoantigen vectors and interferon inhibitors
CN113573729A (zh) 2019-01-10 2021-10-29 詹森生物科技公司 前列腺新抗原及其用途
MX2021014525A (es) 2019-05-30 2022-03-17 Gritstone Bio Inc Adenovirus modificados.
EP3993829A4 (en) * 2019-07-02 2024-01-03 Gritstone bio, Inc. HIV ANTIGENS AND MHC COMPLEXES
KR20220047277A (ko) 2019-07-16 2022-04-15 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv 백신, 및 이의 제조 및 사용 방법
WO2021092095A1 (en) * 2019-11-04 2021-05-14 Gritstone Oncology, Inc. Neoantigen vaccine therapy
IL293051A (en) 2019-11-18 2022-07-01 Janssen Biotech Inc calr and jak2 mutant-based vaccines and their uses
WO2021119545A1 (en) * 2019-12-11 2021-06-17 Gritstone Bio, Inc. Durable vaccination
US11759515B2 (en) * 2020-03-09 2023-09-19 Arcturus Therapeutics, Inc. Compositions and methods for inducing immune responses
KR20230015914A (ko) * 2020-04-21 2023-01-31 그릿스톤 바이오, 인코포레이티드 캡핑 화합물, 조성물 및 이의 사용 방법
KR20230046313A (ko) * 2020-08-06 2023-04-05 그릿스톤 바이오, 인코포레이티드 다중에피토프 백신 카세트
CA3202466A1 (en) 2021-01-14 2022-07-21 Jiani LI Hiv vaccines and methods of using
US11613561B2 (en) 2021-03-19 2023-03-28 Tiba Biotech, Llc Artificial alphavirus-derived RNA replicon expression systems
CA3216276A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Yardena Samuels T cell receptors directed against ras-derived recurrent neoantigens and methods of identifying same
CN113517030B (zh) * 2021-07-19 2022-09-20 中国人民解放军国防科技大学 基于病毒传播网络的基因序列表示学习方法
GB202216453D0 (en) * 2022-11-04 2022-12-21 Lisziewicz Julianna Identification of antigens which induce t-cell responses
CN116524416B (zh) * 2023-06-30 2023-09-01 天津海河标测技术检测有限公司 医疗实验用动物血清提取设备

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4722848A (en) 1982-12-08 1988-02-02 Health Research, Incorporated Method for immunizing animals with synthetically modified vaccinia virus
US4501728A (en) 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
GB8311018D0 (en) 1983-04-22 1983-05-25 Amersham Int Plc Detecting mutations in dna
US5019369A (en) 1984-10-22 1991-05-28 Vestar, Inc. Method of targeting tumors in humans
US4837028A (en) 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
FR2650840B1 (fr) 1989-08-11 1991-11-29 Bertin & Cie Procede rapide de detection et/ou d'identification d'une seule base sur une sequence d'acide nucleique, et ses applications
US5240846A (en) 1989-08-22 1993-08-31 The Regents Of The University Of Michigan Gene therapy vector for cystic fibrosis
US5279833A (en) 1990-04-04 1994-01-18 Yale University Liposomal transfection of nucleic acids into animal cells
US5204253A (en) 1990-05-29 1993-04-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method and apparatus for introducing biological substances into living cells
JP3952312B2 (ja) 1993-11-09 2007-08-01 メディカル カレッジ オブ オハイオ アデノ関連ウイルス複製遺伝子を発現可能な安定な細胞株
PT787200E (pt) 1994-10-28 2005-08-31 Univ Pennsylvania Adenovirus melhorado e metodos para a sua utilizacao
US5849589A (en) 1996-03-11 1998-12-15 Duke University Culturing monocytes with IL-4, TNF-α and GM-CSF TO induce differentiation to dendric cells
AU4255397A (en) 1996-09-06 1998-03-26 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Chimpanzee adenovirus vectors
EP1210447A2 (en) * 1999-04-21 2002-06-05 Genzyme Corporation Adenoviral vectors having nucleic acids encoding immunomodulatory molecules
PT1711518E (pt) * 2004-01-23 2010-02-26 Isti Di Ric Di Bio Moleco P An Transportadores de vacinas de adenovírus de chimpanzé
AU2011247887B2 (en) * 2004-01-23 2014-11-20 Msd Italia S.R.L. Chimpanzee adenovirus vaccine carriers
US7220549B2 (en) 2004-12-30 2007-05-22 Helicos Biosciences Corporation Stabilizing a nucleic acid for nucleic acid sequencing
US7283337B2 (en) 2005-03-04 2007-10-16 Headway Technologies, Inc. Abutted exchange bias design for sensor stabilization
US9085638B2 (en) * 2007-03-07 2015-07-21 The Johns Hopkins University DNA vaccine enhancement with MHC class II activators
US20100286070A1 (en) * 2007-09-14 2010-11-11 Gert Verheyden Affinity tag
KR20140024270A (ko) 2010-12-30 2014-02-28 파운데이션 메디신 인코포레이티드 종양 샘플의 다유전자 분석의 최적화
US9402888B2 (en) * 2013-03-14 2016-08-02 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Methods and compositions for treating cancer
CA2908434C (en) * 2013-04-07 2021-12-28 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for personalized neoplasia vaccines
ES2715890T3 (es) * 2013-11-01 2019-06-06 Pfizer Vectores de expresión de antígenos asociados a la próstata
GB201319446D0 (en) * 2013-11-04 2013-12-18 Immatics Biotechnologies Gmbh Personalized immunotherapy against several neuronal and brain tumors
CA2932798C (en) * 2013-12-06 2022-09-20 The Broad Institute, Inc. Formulations for neoplasia vaccines
EP3234193B1 (en) * 2014-12-19 2020-07-15 Massachusetts Institute of Technology Molecular biomarkers for cancer immunotherapy
BR112019023477A2 (pt) * 2017-05-08 2020-06-30 Gritstone Oncology, Inc. vetores de neoantígeno de alfavírus

Also Published As

Publication number Publication date
EP3544607A1 (en) 2019-10-02
JP2020500552A (ja) 2020-01-16
US20200010849A1 (en) 2020-01-09
CA3044840A1 (en) 2018-05-31
PE20191345A1 (es) 2019-09-30
EP3544607A4 (en) 2020-10-14
CN110545810A (zh) 2019-12-06
CO2019006541A2 (es) 2019-06-28
US20240067985A1 (en) 2024-02-29
IL266679A (en) 2019-07-31
WO2018098362A1 (en) 2018-05-31
TW201831691A (zh) 2018-09-01
MA46904A (fr) 2019-10-02
BR112019010565A2 (pt) 2019-09-17
MX2019006010A (es) 2019-12-05
AU2017363308B2 (en) 2024-08-08
KR20190098147A (ko) 2019-08-21
PH12019501130A1 (en) 2019-08-19
AU2017363308A1 (en) 2019-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019119272A (ru) Вирусная доставка неоантигенов
JP7285279B2 (ja) 新生物ワクチン用製剤
RU2753246C2 (ru) Составы вакцин против неоплазии и способы их получения
JP2021525076A (ja) 共有抗原
JP7274223B2 (ja) マイクロサテライト不安定性（ｍｓｉ）癌の予防及び治療のための共通腫瘍ネオアンチゲンをベースとした万能ワクチン
JP2020518648A (ja) アルファウイルス新生抗原ベクター
Mennuni et al. Efficient induction of T‐cell responses to carcinoembryonic antigen by a heterologous prime‐boost regimen using DNA and adenovirus vectors carrying a codon usage optimized cDNA
JPWO2019226941A5 (ru)
JP2021524247A (ja) 免疫チェックポイント阻害剤の共発現ベクター
AU2019374874A1 (en) Alphavirus neoantigen vectors and interferon inhibitors
JP2020532287A (ja) 癌の治療のためのネオアンチゲンワクチン組成物
WO2022159511A2 (en) Modified alphavirus vectors
CN115942942A (zh) 感染性疾病抗原和疫苗
JPWO2020243719A5 (ru)
JPWO2019226939A5 (ru)
JPWO2020097393A5 (ru)
CN112512568A (zh) 遗传修饰的重组痘苗安卡拉(rmva)疫苗改善的稳定性及其制备方法
US20240238412A1 (en) Pancoronavirus vaccines
JPWO2022032196A5 (ru)
CN118302195A (zh) 泛冠状病毒疫苗
Mažeikė Generation of anticancer vaccine based on virus-like particles

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20201123