RU2019112681A - Производное мочевины - Google Patents

Производное мочевины Download PDF

Info

Publication number
RU2019112681A
RU2019112681A RU2019112681A RU2019112681A RU2019112681A RU 2019112681 A RU2019112681 A RU 2019112681A RU 2019112681 A RU2019112681 A RU 2019112681A RU 2019112681 A RU2019112681 A RU 2019112681A RU 2019112681 A RU2019112681 A RU 2019112681A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
cyano
acceptable salt
pharmacologically acceptable
carbamoyl
Prior art date
Application number
RU2019112681A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019112681A3 (ru
RU2768587C2 (ru
Inventor
Цуёси СОНЕДА
Юдзи Накамура
Кодзи МАЦУМОТО
Наоми ТАНАКА
Таити ФУКУНАГА
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2019112681A publication Critical patent/RU2019112681A/ru
Publication of RU2019112681A3 publication Critical patent/RU2019112681A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2768587C2 publication Critical patent/RU2768587C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/402—1-aryl substituted, e.g. piretanide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/30—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by halogen atoms, or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/32—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C275/34—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms having nitrogen atoms of urea groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/42—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/43—Y being a hetero atom
    • C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (117)

1. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение общей формулы (I), или его фармакологически приемлемую соль:
[Формула 1]
Figure 00000001
в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и означают C1-C6 алкильную группу, галогено C1-C6 алкильную группу или C3-C6 циклоалкильную группу; и Ar представляет собой необязательно замещенную фенильную группу, заместители являются одинаковыми или разными и представляют собой от одного до двух заместителей, выбранные из группы, включающей атом галогена, цианогруппу, C1-C6 алкильную группу, галогено C1-C6 алкильную группу, циано C1-C6 алкильную группу, C3-C6 циклоалкильную группу, циано C3-C6 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, галогено C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 алкилтиогруппу, галогено C1-C6 алкилтиогруппу, ди(C1-C3 алкил)аминогруппу, насыщенную циклическую аминогруппу, насыщенную циклическую галогеноаминогруппу, фенильную группу и галогенофенильную группу; или Ar представляет собой необязательно замещенную тиенильную группу, заместителем является атом галогена, цианогруппа или C1-C6 алкильную группу.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, включающая в качестве активного ингредиента соединение общей формулы (I), или его фармакологически приемлемую соль:
[Формула 2]
Figure 00000001
в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и означают C1-C6 алкильную группу или C3-C6 циклоалкильную группу; и Ar представляет собой необязательно замещенную фенильную группу, заместители являются одинаковыми или разными и представляют собой от одного до двух заместителей, выбранные из группы, включающей атом галогена, цианогруппу, галогено C1-C6 алкильную группу, циано C1-C6 алкильную группу, циано C3-C6 циклоалкильную группу, галогено C1-C6 алкоксигруппу, галогено C1-C6 алкилтиогруппу, насыщенную циклическую аминогруппу, насыщенную циклическую галогеноаминогруппу, фенильную группу и галогенофенильную группу; или Ar представляет собой 2- или 3-тиенильную группу, замещенную в положении 5 атомом галогена.
3. Соединение общей формулы (I), или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 3]
Figure 00000001
в которой
(A) Ar представляет собой группу, описывающуюся следующей формулой:
[Формула 4]
Figure 00000002
в которой R1 представляет собой метильную группу, R2 представляет собой этильную группу или C4-C6 алкильную группу, n равно 1 или 2, каждый X независимо представляет собой атом галогена, цианогруппу, галогено C1-C6 алкильную группу, циано C1-C6 алкильную группу, циано C3-C6 циклоалкильную группу, галогено C1-C6 алкоксигруппу, галогено C1-C6 алкилтиогруппу, насыщенную циклическую аминогруппу, насыщенную циклическую галогеноаминогруппу, фенильную группу или галогенофенильную группу;
(B) Ar представляет собой группу, описывающуюся следующей формулой:
[Формула 5]
Figure 00000003
в которой R1 представляет собой C3-C6 циклоалкильную группу, R2 представляет собой C2-C6 алкильную группу или C3-C6 циклоалкильную группу, n равно 0, 1 или 2 и каждый X независимо представляет собой атом галогена, цианогруппу, галогено C1-C6 алкильную группу, циано C1-C6 алкильную группу, циано C3-C6 циклоалкильную группу, галогено C1-C6 алкоксигруппу, галогено C1-C6 алкилтиогруппу, насыщенную циклическую аминогруппу, насыщенную циклическую галогеноаминогруппу, фенильную группу или галогенофенильную группу;
(C) Ar представляет собой группу, описывающуюся следующей формулой:
[Формула 6]
Figure 00000004
в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и означают C2-C6 алкильную группу, n равно 1 или 2 и каждый X независимо представляет собой атом галогена, цианогруппу, галогено C1-C6 алкильную группу, циано C2-C6 алкильную группу, циано C3-C6 циклоалкильную группу, галогено C1-C6 алкоксигруппу, галогено C1-C6 алкилтиогруппу, насыщенную циклическую аминогруппу, насыщенную циклическую галогеноаминогруппу, фенильную группу или галогенофенильную группу, при условии, что X не представляет собой атом галогена или цианогруппу, когда n равно 1; или
(D) Ar представляет собой группу, описывающуюся следующей формулой:
[Формула 7]
Figure 00000005
в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и означают C1-C6 алкильную группу или C3-C6 циклоалкильную группу, R5 представляет собой атом водорода и R6 представляет собой атом галогена.
4. Соединение по п. 3 общей формулы (I-1) или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 8]
Figure 00000006
в которой R1 представляет собой метильную группу, R2 представляет собой этильную группу или C4-C6 алкильную группу, n равно 1 или 2 и каждый X независимо представляет собой атом галогена, цианогруппу, галогено C1-C6 алкильную группу, циано C1-C6 алкильную группу, циано C3-C6 циклоалкильную группу, галогено C1-C6 алкоксигруппу, галогено C1-C6 алкилтиогруппу, насыщенную циклическую аминогруппу, насыщенную циклическую галогеноаминогруппу, фенильную группу или галогенофенильную группу.
5. Соединение по п. 4 общей формулы (I-2) или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 9]
Figure 00000007
в которой R1 представляет собой метильную группу, R2 представляет собой этильную группу или C4-C6 алкильную группу, R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или цианогруппу, и R4 представляет собой атом галогена, цианогруппу, галогено C1-C6 алкильную группу, циано C1-C6 алкильную группу, циано C3-C6 циклоалкильную группу, галогено C1-C6 алкоксигруппу, галогено C1-C6 алкилтиогруппу, насыщенную циклическую аминогруппу, насыщенную циклическую галогеноаминогруппу, фенильную группу или галогенофенильную группу.
6. Соединение по п. 4 или 5 или его фармакологически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой этильную группу.
7. Соединение по п. 5 или 6 или его фармакологически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой атом водорода, атом фтора или цианогруппу.
8. Соединение по любому из пп. 5-7 или его фармакологически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, 2,2,2-трифторэтильную группу, дифторметоксигруппу или трифторметоксигруппу.
9. Соединение по п. 3, описывающееся следующей общей формулой (I-3), или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 10]
Figure 00000008
в которой R1 представляет собой C3-C6 циклоалкильную группу, R2 представляет собой C2-C6 алкильную группу или C3-C6 циклоалкильную группу, n равно 0, 1 или 2 и каждый X независимо представляет собой атом галогена, цианогруппу, галогено C1-C6 алкильную группу, циано C1-C6 алкильную группу, циано C3-C6 циклоалкильную группу, галогено C1-C6 алкоксигруппу, галогено C1-C6 алкилтиогруппу, насыщенную циклическую аминогруппу, насыщенную циклическую галогеноаминогруппу, фенильную группу или галогенофенильную группу.
10. Соединение по п. 9 общей формулы (I-4) или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 11]
Figure 00000009
в которой R1 представляет собой C3-C6 циклоалкильную группу, R2 представляет собой C2-C6 алкильную группу или C3-C6 циклоалкильную группу, R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или цианогруппу, и R4 представляет собой атом галогена, цианогруппу, галогено C1-C6 алкильную группу, циано C1-C6 алкильную группу, циано C3-C6 циклоалкильную группу, галогено C1-C6 алкоксигруппу, галогено C1-C6 алкилтиогруппу, насыщенную циклическую аминогруппу, насыщенную циклическую галогеноаминогруппу, фенильную группу или галогенофенильную группу.
11. Соединение по п. 9 или 10 или его фармакологически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой циклопропильную группу.
12. Соединение по любому из пп. 9-11 или его фармакологически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой этильную группу или циклопропильную группу.
13. Соединение по любому из пп. 10-12 или его фармакологически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой атом водорода и R4 представляет собой атом фтора, цианогруппу, цианометильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, дифторметоксигруппу или трифторметоксигруппу.
14. Соединение по любому из пп. 10-12 или его фармакологически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой цианогруппу и R4 представляет собой атом водорода.
15. Соединение по п. 3 общей формулы (I-5), или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 12]
Figure 00000010
в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и означают C2-C6 алкильную группу, n равно 1 или 2 и каждый X независимо представляет собой атом галогена, цианогруппу, галогено C1-C6 алкильную группу, циано C2-C6 алкильную группу, циано C3-C6 циклоалкильную группу, галогено C1-C6 алкоксигруппу, галогено C1-C6 алкилтиогруппу, насыщенную циклическую аминогруппу, насыщенную циклическую галогеноаминогруппу, фенильную группу или галогенофенильную группу, при условии, что X не представляет собой атом галогена или цианогруппу, когда n равно 1.
16. Соединение по п. 15 общей формулы (I-6) или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 13]
Figure 00000011
в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и означают C2-C6 алкильную группу, R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или цианогруппу, и R4 представляет собой атом галогена, цианогруппу, галогено C1-C6 алкильную группу, циано C2-C6 алкильную группу, циано C3-C6 циклоалкильную группу, галогено C1-C6 алкоксигруппу, галогено C1-C6 алкилтиогруппу, насыщенную циклическую аминогруппу, насыщенную циклическую галогеноаминогруппу, фенильную группу или галогенофенильную группу, при условии, что R4 не представляет собой атом галогена или цианогруппу, если R3 представляет собой атом водорода.
17. Соединение по п. 15 или 16 или его фармакологически приемлемая соль, в котором R1 и R2 являются одинаковыми или разными и означают этильную группу, пропильную группу или изопропильную группу.
18. Соединение по п. 15 или 16 или его фармакологически приемлемая соль, в котором R1 и R2 представляет собой комбинацию этильной группы и этильной группы, или этильной группы и пропильной группы.
19. Соединение по п. 15 или 16 или его фармакологически приемлемая соль, в котором R1 и R2 оба означают этильную группу.
20. Соединение по любому из пп. 16-19 или его фармакологически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой атом водорода.
21. Соединение по любому из пп. 16-19 или его фармакологически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой трифторметильную группу, монофторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторметилтиогруппу, фенильную группу или 2-фторфенильную группу.
22. Соединение по п. 3 общей формулы (I-7), или его фармакологически приемлемая соль:
[Формула 14]
Figure 00000012
в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и означают C1-C6 алкильную группу или C3-C6 циклоалкильную группу, R5 представляет собой атом водорода и R6 представляет собой атом галогена.
23. Соединение по п. 22 или его фармакологически приемлемая соль, в котором R1 и R2 оба означают этильную группу.
24. Соединение по п. 22 или 23 или его фармакологически приемлемая соль, в котором R6 представляет собой атом хлора.
25. Соединение по п. 3, выбранное из группы, включающей дициклопропил({[4-(трифторметокси)фенил]карбамоил}амино)уксусную кислоту, 2-циклопропил-2-({[4-(трифторметокси)фенил]карбамоил}амино)бутановую кислоту, N-{[4-(дифторметокси)фенил]карбамоил}-D-изовалин, 2-циклопропил-2-({[4-(дифторметокси)фенил]карбамоил}амино)бутановую кислоту, N-{[4-(2,2,2-трифторэтил)фенил]карбамоил}-D-изовалин, N-{[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]карбамоил}-D-изовалин, 2-циклопропил-2-[(фенилкарбамоил)амино]бутановую кислоту, 2-циклопропил-2-{[(4-фторфенил)карбамоил]амино}бутановую кислоту, N-[(4-хлорфенил)карбамоил]-D-изовалин, 2-{[(5-хлортиофен-3-ил)карбамоил]амино}-2-этилбутановую кислоту, N-[(4-бромфенил)карбамоил]-D-изовалин, N-[(4-йодфенил)карбамоил]-D-изовалин и 2-{[(3-цианофенил)карбамоил]амино}-2-циклопропилбутановую кислоту;
или его фармакологически приемлемую соль.
26. Соединение по п. 3, выбранное из группы, включающей: N-{[4-(дифторметокси)фенил]карбамоил}-D-изовалин, N-{[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]карбамоил}-D-изовалин, N-[(4-хлорфенил)карбамоил]-D-изовалин, N-[(4-бромфенил)карбамоил]-D-изовалин, N-[(4-йодфенил)карбамоил]-D-изовалин, (2R)-2-{[(3-цианофенил)карбамоил]амино}-2-циклопропилбутановую кислоту, (2S)-2-{[(3-цианофенил)карбамоил]амино}-2-циклопропилбутановую кислоту и 2-{[(5-хлортиофен-3-ил)карбамоил]амино}-2-этилбутановую кислоту;
или его фармакологически приемлемую соль.
27. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп. 3-26 или его фармакологически приемлемую соль.
28. Кристаллическая форма соединения по п. 3, выбранная из группы, включающей:
кристаллический N-{[4-(дифторметокси)фенил]карбамоил}-D-изовалин, обладающий характеристическими пиками при межплоскостных расстояниях d, равных 7,51, 7,33, 6,67, 6,15, 5,32, 5,24, 4,98, 4,79, 3,96 и 3,59 ангстремов;
кристаллический N-{[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]карбамоил}-D-изовалин, обладающий характеристическими пиками при межплоскостных расстояниях, равных 9,52, 6,10, 5,45, 5,29, 4,94, 4,89, 4,75, 3,80, 3,48 и 3,44 ангстремов;
кристаллический N-[(4-хлорфенил)карбамоил]-D-изовалин, обладающий характеристическими пиками при межплоскостных расстояниях, равных 15,60, 6,23, 5,68, 5,34, 5,20, 4,59, 4,53, 3,83, 3,37 и 3,15 ангстремов;
кристаллический N-[(4-бромфенил)карбамоил]-D-изовалин, обладающий характеристическими пиками при межплоскостных расстояниях, равных 15,82, 6,50, 6,25, 5,39, 4,67, 3,92, 3,86, 3,59, 3,39 и 3,16 ангстремов;
кристаллический N-[(4-йодфенил)карбамоил]-D-изовалин, обладающий характеристическими пиками при межплоскостных расстояниях, равных 16,92, 6,62, 4,99, 4,44, 4,30, 4,18, 3,30, 3,21, 3,07 и 3,02 ангстремов;
кристаллическую (+)-2-{[(3-цианофенил)карбамоил]амино}-2-циклопропилбутановую кислоту, обладающую характеристическими главными пиками при межплоскостных расстояниях, равных 11,30, 8,35, 7,66, 5,64, 5,46, 5,22, 4,73, 4,50, 4,35 и 4,02 ангстремов;
кристаллическую (-)-2-{[(3-цианофенил)карбамоил]амино}-2-циклопропилбутановую кислоту, обладающую характеристическими пиками при межплоскостных расстояниях, равных 15,66, 11,62, 11,30, 8,35, 7,80, 6,84, 5,45, 5,22, 4,5 и 4,02 ангстремов; и
кристаллическую 2-{[(5-хлортиофен-3-ил)карбамоил]амино}-2-этилбутановую кислоту, обладающую характеристическими пиками при межплоскостных расстояниях, равных 15,82, 9,42, 6,53, 5,85, 5,48, 5,24, 4,69, 4,46, 3,58 и 3,12 ангстремов,
все порошковые рентгенограммы получены облучением излучением Kα меди (длина волны λ=1,54 ангстрема).
29. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента любую из кристаллических форм соединения по п. 28.
30. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, включающая в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, включающей:
2-этил-2-[(фенилкарбамоил)амино]бутановую кислоту,
2-{[3-(хлорфенил)карбамоил]амино}-2-этилбутановую кислоту,
2-{[4-(хлорфенил)карбамоил]амино}-2-этилбутановую кислоту,
2-этил-2-{[(4-фторфенил)карбамоил]амино}бутановую кислоту,
2-этил-2-{[(3-фторфенил)карбамоил]амино}бутановую кислоту,
2-{[(3-цианофенил)карбамоил]амино}-2-этилбутановую кислоту,
2-({[4-(цианометил)фенил]карбамоил}амино)-2-этилбутановую кислоту, и
2-этил-2-[(тиофен-3-илкарбамоил)амино]бутановую кислоту,
или его фармакологически приемлемую соль.
31. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 2, 27, 29 или 30, где фармацевтическая композиция представляет собой ингибитор триптофаназы.
32. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 2, 27, 29 или 30, где фармацевтическая композиция представляет собой фармацевтическую композицию для уменьшения содержания индоксилсульфата в крови.
33. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 2, 27, 29 или 30, где фармацевтическая композиция представляет собой фармацевтическую композицию для подавления ухудшения функции почек.
34. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 2, 27, 29 или 30 для предупреждения или лечения заболевания, вызванного увеличением содержания индоксилсульфата в крови.
35. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 2, 27, 29 или 30, где фармацевтическая композиция представляет собой фармацевтическую композицию для задержки перехода к заместительной почечной терапии у пациента в период консервативного лечения хронического заболевания почек.
36. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 2, 27, 29 или 30, где фармацевтическая композиция представляет собой фармацевтическую композицию для подавления ухудшения остаточной функции почек у пациента после перехода к заместительной почечной терапии.
37. Средство для уменьшения содержания индоксилсульфата в крови, включающее в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп. 3-26 или его фармакологически приемлемую соль, или кристаллическую форму соединения по п. 28.
38. Средство для предупреждения или лечения заболевания, вызванного увеличением содержания индоксилсульфата в крови, включающее в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп. 3-26 или его фармакологически приемлемую соль, или кристаллическую форму соединения по п. 28.
39. Средство для задержки перехода к заместительной почечной терапии у пациента в период консервативного лечения хронического заболевания почек, включающее в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп. 3-26 или его фармакологически приемлемую соль, или кристаллическую форму соединения по п. 28.
40. Средство для подавления ухудшения остаточной функции почек у пациента после перехода к заместительной почечной терапии, включающее в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп. 3-26 или его фармакологически приемлемую соль, или кристаллическую форму соединения по п. 28.
41. Применение соединения по любому из пп. 3-26 или его фармакологически приемлемой соли, или кристаллической формы соединения по п. 28 для получения фармацевтической композиции.
42. Применение по п. 41 для получения фармацевтической композиции для предупреждения или лечения заболевания, вызванного увеличением содержания индоксилсульфата в крови.
43. Применение по п. 41 для получения фармацевтической композиции для задержки перехода к заместительной почечной терапии у пациента в период консервативного лечения хронического заболевания почек.
44. Применение по п. 41 для получения фармацевтической композиции для подавления ухудшения остаточной функции почек у пациента после перехода к заместительной почечной терапии.
45. Способ уменьшения содержания индоксилсульфата в крови, включающий введение млекопитающему эффективной дозы соединения по любому из пп. 3-26 или его фармакологически приемлемой соли, или кристаллической формы соединения по п. 28.
46. Способ по п. 45, в котором млекопитающим является человек.
47. Способ предупреждения или лечения заболевания, включающий введение млекопитающему эффективной дозы соединения по любому из пп. 3-26 или его фармакологически приемлемой соли, или кристаллической формы соединения по п. 28.
48. Способ по п. 47, в котором млекопитающим является человек.
49. Способ по п. 47 или 48, в котором заболеванием является заболевание, вызванное увеличением содержания индоксилсульфата в крови.
50. Соединение по любому из пп. 3-26 или его фармакологически приемлемая соль, или кристаллическая форма соединения по п. 28, для применения в способе предупреждения или лечения заболевания.
51. Соединение по п. 50 или его фармакологически приемлемая соль, в котором заболеванием является заболевание, вызванное увеличением содержания индоксилсульфата в крови.
RU2019112681A 2016-10-06 2017-10-05 Производное мочевины RU2768587C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016197867 2016-10-06
JP2016-197867 2016-10-06
PCT/JP2017/036272 WO2018066646A1 (ja) 2016-10-06 2017-10-05 尿素誘導体

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019112681A true RU2019112681A (ru) 2020-11-06
RU2019112681A3 RU2019112681A3 (ru) 2021-01-18
RU2768587C2 RU2768587C2 (ru) 2022-03-24

Family

ID=61831535

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019112681A RU2768587C2 (ru) 2016-10-06 2017-10-05 Производное мочевины

Country Status (16)

Country Link
US (3) US10968169B2 (ru)
EP (1) EP3524240A4 (ru)
JP (1) JP7096160B2 (ru)
KR (1) KR102401144B1 (ru)
CN (1) CN109843283B (ru)
AU (1) AU2017341020B2 (ru)
BR (1) BR112019006937A2 (ru)
CA (3) CA3039455A1 (ru)
CO (1) CO2019004547A2 (ru)
IL (1) IL265821A (ru)
MX (1) MX2019003867A (ru)
PH (1) PH12019500742A1 (ru)
RU (1) RU2768587C2 (ru)
SG (2) SG11201903014PA (ru)
TW (1) TWI746660B (ru)
WO (1) WO2018066646A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI762581B (zh) * 2017-02-21 2022-05-01 日商第一三共股份有限公司 醯胺衍生物、及其用途
WO2019201311A1 (en) * 2018-04-18 2019-10-24 Leadgene Biomedical, Inc. Compositions of isolated monoclonal antibodies and/or antigen-binding fragments thereof against indoxyl sulfate and uses thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0091596B1 (de) * 1982-04-08 1991-09-11 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Neue Hydantoine, ihre Herstellung und Verwendung
JPH11209303A (ja) * 1998-01-21 1999-08-03 Toshimitsu Niwa 腎不全治療薬及び腎不全患者用食品
US7504106B2 (en) 2006-03-14 2009-03-17 Boris Skurkovich Method and composition for treatment of renal failure with antibodies and their equivalents as partial or complete replacement for dialysis
MY163762A (en) 2008-07-23 2017-10-31 Toray Industries Therapeutic agent for chronic renal failure
HUE040145T2 (hu) * 2011-10-26 2019-02-28 Allergan Inc N-karbamid szubsztituált aminosavak amid származékai mint formilpeptidszerû receptor 1 (FPRL1) receptormodulátorok
US8541577B2 (en) 2011-11-10 2013-09-24 Allergan, Inc. Aryl urea derivatives as N-formyl peptide receptors like-1 (FPRL-1) receptor modulators
CN107714683A (zh) * 2013-03-06 2018-02-23 阿勒根公司 用于治疗皮肤病的甲酰基肽受体2的激动剂的用途
CA3133264A1 (en) 2013-03-06 2014-09-12 Allergan, Inc. Use of agonists of formyl peptide receptor 2 for treating ocular inflammatory diseases
EP2991967A1 (en) 2013-03-20 2016-03-09 F. Hoffmann-La Roche AG Urea derivatives and their use as fatty-acid binding protein (fabp) inhibitors
JP2016069495A (ja) * 2014-09-29 2016-05-09 株式会社ユーグレナ インドキシル硫酸産生阻害物質

Also Published As

Publication number Publication date
SG10201912107UA (en) 2020-02-27
CO2019004547A2 (es) 2019-05-10
CA3130529A1 (en) 2018-04-12
AU2017341020A2 (en) 2019-06-13
IL265821A (en) 2019-06-30
MX2019003867A (es) 2019-08-05
AU2017341020A1 (en) 2019-05-09
US20220144765A1 (en) 2022-05-12
JP7096160B2 (ja) 2022-07-05
AU2017341020B2 (en) 2021-10-28
PH12019500742A1 (en) 2019-07-01
KR20190059286A (ko) 2019-05-30
US10968169B2 (en) 2021-04-06
EP3524240A1 (en) 2019-08-14
RU2019112681A3 (ru) 2021-01-18
CN109843283B (zh) 2022-08-30
JPWO2018066646A1 (ja) 2019-07-25
BR112019006937A2 (pt) 2019-07-02
CA3039455A1 (en) 2018-04-12
EP3524240A4 (en) 2020-06-03
TW201818929A (zh) 2018-06-01
TWI746660B (zh) 2021-11-21
US20210206716A1 (en) 2021-07-08
CA3130536A1 (en) 2018-04-12
RU2768587C2 (ru) 2022-03-24
KR102401144B1 (ko) 2022-05-23
SG11201903014PA (en) 2019-05-30
CN109843283A (zh) 2019-06-04
US20200017439A1 (en) 2020-01-16
WO2018066646A1 (ja) 2018-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
JP2014502979A5 (ru)
RU2017144495A (ru) Противогельминтные депсипептидные соединения
JP2019094345A5 (ru)
RU2020113549A (ru) Агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия для животного
JP2016518437A5 (ru)
JP2017511378A5 (ru)
JP2018502912A5 (ru)
JP2015531773A5 (ru)
RU2008140940A (ru) Производное триазола или его соль
JP2016528189A5 (ru)
RU2012132692A (ru) Новые ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы
EA201100124A1 (ru) Фунгицидные композиции
RU2018104868A (ru) 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1
EA201100698A1 (ru) Производные тиенотриазолодиазепина, активные в отношении апо а1
RU2019112681A (ru) Производное мочевины
JP2016505605A5 (ru)
JOP20180017A1 (ar) مثبط كيناز منظم لإشارة تلاشي خلايا
RU2016142309A (ru) Пестицидно активные гетероциклические производные с серосодержащими заместителями
RU2019123404A (ru) Производное пиримидина
RU2014114120A (ru) Производные бензойной кислоты в качестве ингибиторов эукариотического фактора инициации трансляции 4е
RU2008129641A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2018122224A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения nash
JP2015536974A5 (ru)
RU2015140599A (ru) Производные мочевины и их применение в качестве ингибиторов белка, связывающего жирные кислоты