RU2019106819A - Антитела со сниженным связыванием с технологическими примесями - Google Patents
Антитела со сниженным связыванием с технологическими примесями Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019106819A RU2019106819A RU2019106819A RU2019106819A RU2019106819A RU 2019106819 A RU2019106819 A RU 2019106819A RU 2019106819 A RU2019106819 A RU 2019106819A RU 2019106819 A RU2019106819 A RU 2019106819A RU 2019106819 A RU2019106819 A RU 2019106819A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- variant
- igg4 antibody
- kabat numbering
- residues
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/522—CH1 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Information Retrieval, Db Structures And Fs Structures Therefor (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (31)
1. Вариант антитела IgG4, модифицированный в константной области тяжелой цепи по любой из или комбинации аминокислот в области между остатками 203 и 256 по нумерации Kabat, имеющий сниженный уровень связывания с белком клетки-хозяина (НСР) по сравнению с немодифицированным антителом IgG4.
2. Вариант антитела IgG4 по п. 1, где модификация включает:
(а) одну или более чем одну замену на эквивалентную аминокислотную последовательность в последовательности антител IgG1, IgG2 и/или IgG3 эмбрионального типа; и/или
(б) делецию любой из или комбинации аминокислот в области между остатками 203 и 256 по нумерации Kabat; и/или
(в) вставку одной или более чем одной аминокислоты в области между остатками 203 и 256 по нумерации Kabat.
3. Вариант антитела IgG4 по п. 1 или 2, где модификация включает:
(а) модификацию одной или более чем одной аминокислоты шарнирной области между остатками 226 и 243 по нумерации Kabat включительно; и/или
(б) модификацию остатка 203 по нумерации Kabat; и/или
(в) модификацию остатка 222 по нумерации Kabat; и/или
(г) замену одной или более чем одной аминокислоты, включающую замену К203 на R, Е или Q; R222 на Т, K или Q; Е226 на L или I; S227 на R, Р, А, N или Т; Y229 на S, С, F, W или Н; G230 на С, А, N или S; Р237 на Н, Е, D или V; и/или Р238 на Т, K или Е; и/или
(д) замену ESKYGPP (SEQ ID NO: 26) (остатки 226-238 по нумерации Kabat) на EPKSCDKTHT (SEQ ID NO: 27), или ERKYGPP (SEQ ID NO: 28), или ERKCCVE (SEQ ID NO: 29), или ELKTPLGDTTHT (SEQ ID NO: 30); и/или
(е) замену YGPP (SEQ ID NO: 23) (остатки 229-238 по нумерации Kabat) на SCDKTHT (SEQ ID NO: 24) или CCVE (SEQ ID NO: 25).
4. Вариант антитела IgG4 по любому из пп. 1-3, имеющий сниженную аффинность связывания и/или активность связывания с белком клетки-хозяина (НСР) по сравнению с немодифицированным антителом IgG4.
5. Вариант антитела IgG4 по любому из пп. 1-4, содержащий дополнительную замену S241 на Р, и/или L248 на Е, и/или замену EFLGGP (SEQ ID NO: 31) (остатки 246-251 по нумерации Kabat) на РАААР (SEQ ID NO: 33) или PAAAS (SEQ ID NO: 32).
6. Вариант антитела IgG4 по любому из пп. 1-5, содержащий последовательность СРРС (SEQ ID NO: 20) (остатки 239-242 по нумерации Kabat).
7. Вариант антитела IgG4 по любому из пп. 1-6, где константная область тяжелой цепи не содержит дополнительных модификаций по сравнению с немодифицированным антителом IgG4.
8. Вариант антитела IgG4 по любому из пп. 1-7, где белок клетки-хозяина представляет собой предполагаемый белок 2, подобный фосфолипазе В (phospholipase В-Like 2, PLBL2).
9. Клеточная линия, кодирующая вариант антитела IgG4 по любому из пп. 1-8.
10. Способ модификации антитела IgG для снижения связывания с технологической примесью, включающий стадии:
а) определения по меньшей мере одной аминокислоты, вовлеченной в связывание с технологической примесью; и
б) получения варианта антитела IgG путем замены аминокислоты, определенной как вовлеченная в связывание с технологической примесью, на другую аминокислоту.
11. Способ по п. 10, где аминокислоту, вовлеченную в связывание с технологической примесью, определяют с использованием метода или комбинации методов изучения белок-белковых взаимодействий.
12. Способ по п. 11, где метод изучения белок-белковых взаимодействий представляет собой масс-спектрометрию водородно-дейтериевого обмена (HDX-MS).
13. Способ по любому из пп. 10-12, где аминокислота, определенная как вовлеченная в связывание с технологической примесью, присутствует в константной области тяжелой цепи.
14. Способ по любому из пп. 10-13, где технологическая примесь представляет собой белок клетки-хозяина.
15. Способ получения антитела IgG со сниженным связыванием с белком клеток-хозяев (НСР), включающий модификацию последовательности антитела в константной области тяжелой цепи по любой из или комбинации аминокислот в области между остатками 203 и 256 по нумерации Kabat.
16. Способ по п. 14 или 15, где белок клетки-хозяина представляет собой предполагаемый белок 2, подобный фосфолипазе В (PLBL2).
17. Композиция, содержащая вариант антитела IgG4 по любому из пп. 1-8.
18. Композиция по п. 17, где концентрация варианта антитела IgG4 составляет по меньшей мере 10 мг/мл, по меньшей мере 20 мг/мл, по меньшей мере 50 мг/мл, по меньшей мере 75 мг/мл или по меньшей мере 100 мг/мл.
19. Композиция по п. 17 или 18, где концентрация предполагаемого белка 2, подобного фосфолипазе В (PLBL2) в композиции составляет менее 500 млн-1, менее 100 млн-1 или менее 10 млн-1.
20. Композиция по любому из пп. 17-19, дополнительно содержащая буфер и/или сложный эфир жирной кислоты; где сложный эфир жирной кислоты возможно представляет собой полисорбат 20 или полисорбат 80.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662404849P | 2016-10-06 | 2016-10-06 | |
| US62/404,849 | 2016-10-06 | ||
| PCT/EP2017/075038 WO2018065389A1 (en) | 2016-10-06 | 2017-10-03 | Antibodies with reduced binding to process impurities |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019106819A true RU2019106819A (ru) | 2020-11-06 |
| RU2019106819A3 RU2019106819A3 (ru) | 2021-06-04 |
| RU2771330C2 RU2771330C2 (ru) | 2022-04-29 |
Family
ID=60143674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019106819A RU2771330C2 (ru) | 2016-10-06 | 2017-10-03 | Антитела со сниженным связыванием с технологическими примесями |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11254753B2 (ru) |
| EP (1) | EP3523329A1 (ru) |
| JP (1) | JP7471819B2 (ru) |
| KR (1) | KR20190057083A (ru) |
| CN (1) | CN109790216A (ru) |
| AU (1) | AU2017338291A1 (ru) |
| BR (1) | BR112019004938A2 (ru) |
| CA (1) | CA3037264A1 (ru) |
| IL (1) | IL265748A (ru) |
| MX (1) | MX2019003890A (ru) |
| RU (1) | RU2771330C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201901468SA (ru) |
| TW (1) | TW201829453A (ru) |
| WO (1) | WO2018065389A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3630831B1 (en) | 2017-05-25 | 2022-06-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Antagonistic cd40 monoclonal antibodies and uses thereof |
| AR117091A1 (es) | 2018-11-19 | 2021-07-07 | Bristol Myers Squibb Co | Anticuerpos monoclonales antagonistas contra cd40 y sus usos |
| US20200393455A1 (en) * | 2019-05-21 | 2020-12-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for identifying and quantitating host cell protein |
| TW202140553A (zh) | 2020-01-13 | 2021-11-01 | 美商威特拉公司 | C5ar1抗體分子及其用途 |
| EP4126045A4 (en) * | 2020-03-31 | 2024-04-10 | Medimmune Llc | STABILIZED IGG4 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
| JP2024502863A (ja) | 2021-01-13 | 2024-01-23 | ビステラ， インコーポレイテッド | ヒト化補体５ａ受容体１抗体及びその使用方法 |
| TW202306985A (zh) | 2021-07-12 | 2023-02-16 | 美商建南德克公司 | 降低抗體－脂酶結合之結構 |
| WO2023168352A1 (en) | 2022-03-03 | 2023-09-07 | Yale University | Humanized 3e10 antibodies, variants, and antigen binding fragments thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2009307728B2 (en) * | 2008-10-20 | 2014-12-11 | Abbvie Inc. | Antibodies that bind to IL-18 and methods of purifying the same |
| PT2506871T (pt) | 2009-11-30 | 2016-11-07 | Janssen Biotech Inc | Mutantes de fc de anticorpos com funções efetoras inutilizadas |
| GB201014033D0 (en) * | 2010-08-20 | 2010-10-06 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| GB201203051D0 (en) * | 2012-02-22 | 2012-04-04 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| GB201203071D0 (en) * | 2012-02-22 | 2012-04-04 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| PL3044323T3 (pl) | 2013-09-13 | 2022-06-27 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Sposoby wykrywania i ilościowego oznaczania białka komórki gospodarza w liniach komórkowych |
| NZ756750A (en) * | 2013-09-13 | 2022-05-27 | Genentech Inc | Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides |
| TW201628649A (zh) | 2014-10-09 | 2016-08-16 | 再生元醫藥公司 | 減少醫藥調配物中微可見顆粒之方法 |
-
2017
- 2017-10-03 MX MX2019003890A patent/MX2019003890A/es unknown
- 2017-10-03 KR KR1020197010590A patent/KR20190057083A/ko active IP Right Grant
- 2017-10-03 JP JP2019518304A patent/JP7471819B2/ja active Active
- 2017-10-03 AU AU2017338291A patent/AU2017338291A1/en not_active Abandoned
- 2017-10-03 CA CA3037264A patent/CA3037264A1/en not_active Abandoned
- 2017-10-03 CN CN201780061885.8A patent/CN109790216A/zh active Pending
- 2017-10-03 WO PCT/EP2017/075038 patent/WO2018065389A1/en unknown
- 2017-10-03 EP EP17787118.3A patent/EP3523329A1/en active Pending
- 2017-10-03 SG SG11201901468SA patent/SG11201901468SA/en unknown
- 2017-10-03 TW TW106134267A patent/TW201829453A/zh unknown
- 2017-10-03 RU RU2019106819A patent/RU2771330C2/ru active
- 2017-10-03 BR BR112019004938A patent/BR112019004938A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-10-03 US US16/339,027 patent/US11254753B2/en active Active
-
2019
- 2019-04-01 IL IL265748A patent/IL265748A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2771330C2 (ru) | 2022-04-29 |
| WO2018065389A1 (en) | 2018-04-12 |
| MX2019003890A (es) | 2019-08-12 |
| JP2019532957A (ja) | 2019-11-14 |
| US20190225708A1 (en) | 2019-07-25 |
| US11254753B2 (en) | 2022-02-22 |
| BR112019004938A2 (pt) | 2019-06-25 |
| IL265748A (en) | 2019-06-30 |
| RU2019106819A3 (ru) | 2021-06-04 |
| CN109790216A (zh) | 2019-05-21 |
| TW201829453A (zh) | 2018-08-16 |
| CA3037264A1 (en) | 2018-04-12 |
| SG11201901468SA (en) | 2019-03-28 |
| JP7471819B2 (ja) | 2024-04-22 |
| KR20190057083A (ko) | 2019-05-27 |
| AU2017338291A1 (en) | 2019-03-14 |
| EP3523329A1 (en) | 2019-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019106819A (ru) | Антитела со сниженным связыванием с технологическими примесями | |
| KR20190117489A (ko) | 항-bcma 중쇄-단독 항체 | |
| JP2022174169A (ja) | 抗ｂｃｍａ重鎖のみ抗体 | |
| JP2023071876A (ja) | 抗ｂｃｍａ重鎖のみ抗体 | |
| RU2018111508A (ru) | Анти-LAG-3 антитела | |
| RU2015150149A (ru) | Составы на основе биспецифических антител к il-4/il-13 | |
| JP2015523320A5 (ru) | ||
| NZ581418A (en) | Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies | |
| PE20121646A1 (es) | Anticuerpo anti-tslp modificado por tecnicas de ingeneria genetica | |
| JP2012514997A5 (ru) | ||
| US20180179298A1 (en) | Method for controlling affinity of antibody for antigen, antibody whose affinity for antigen has been altered, and its production method | |
| JP2022058441A (ja) | 抗体を精製するための方法 | |
| WO2014115430A1 (ja) | ヒト化抗ｈｍｇｂ１抗体もしくはその抗原結合性断片 | |
| TW201522365A (zh) | 純化抗體的方法 | |
| KR20140108520A (ko) | CD1d에 대한 항체 | |
| TW202311288A (zh) | 抗ＴＮＦα抗體及其功能性片段 | |
| RU2019111862A (ru) | Новые антитела против фактора xi и их применения | |
| JP2022541652A (ja) | エンテロウイルスｄ６８に対するヒトモノクローナル抗体 | |
| KR20200103740A (ko) | 단백질 a 크로마토그래피 동안 불순물의 향상된 제거를 위한 방법 | |
| PE20191662A1 (es) | Anticuerpos anti-il-5 | |
| US20210047395A1 (en) | Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody | |
| CN109153718A (zh) | 抗TNFα抗体及其功能片段 | |
| RU2015129655A (ru) | Антитело человека, специфичное к матапневмовирусу человека, или антиген-связывающий фрагмент указанного антитела | |
| JP7245373B2 (ja) | 抗体の抗原に対する親和性を制御する方法、抗原に対する親和性が改変された抗体及びその製造方法 | |
| US20210047428A1 (en) | Method for generating antibodies with improved specificity and/or affinity |