RU2018145311A - Способы лечения рака - Google Patents

Способы лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2018145311A
RU2018145311A RU2018145311A RU2018145311A RU2018145311A RU 2018145311 A RU2018145311 A RU 2018145311A RU 2018145311 A RU2018145311 A RU 2018145311A RU 2018145311 A RU2018145311 A RU 2018145311A RU 2018145311 A RU2018145311 A RU 2018145311A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
acid position
cancer
wild
type
Prior art date
Application number
RU2018145311A
Other languages
English (en)
Inventor
Сара К. НАТСОН
Натали ВАРХОЛИК
Хайке КАЙЛЬХАК
Original Assignee
Эпизайм, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эпизайм, Инк. filed Critical Эпизайм, Инк.
Publication of RU2018145311A publication Critical patent/RU2018145311A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)

Claims (42)

1. Способ лечения SWI/SNF-ассоциированного рака или облегчения симптома SWI/SNF-ассоциированного рака у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества ингибитора EZH2, при этом указанный субъект страдает раком, выбранным из группы, состоящей из рака мозга и центральной нервной системы, рака головы и шеи, рака почки, рака яичника, рака поджелудочной железы, лейкоза, рака легкого, лимфомы, миеломы, саркомы, рака молочной железы и рака предстательной железы.
2. Способ по п. 1, где указанный SWI/SNF-ассоциированный рак характеризуется уменьшенной экспрессией или потерей функции комплекса SWI/SNF или одного или более компонентов комплекса SWI/SNF.
3. Способ по п. 1, где указанный субъект страдает раком, выбранным из группы, состоящей из медуллобластомы, злокачественной рабдоидной опухоли и атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли.
4. Способ по п. 2, где указанные один или более компонентов выбраны из группы, состоящей из SNF5, ATRX и ARID1A.
5. Способ по п. 2, где указанная потеря функции вызвана приводящей к потери функции мутацией, являющейся результатом точечной мутации, делеции и/или инсерции.
6. Способ по п. 1, где указанный субъект имеет делецию SNF5.
7. Способ по п. 1, где указанный субъект имеет мутацию ATRX, выбранную из группы, состоящей из замещения аспарагином (N) остатка лизина (K), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 688 последовательности SEQ ID NO: 5 (K688N), и замещения изолейцином (I) остатка метионина (M), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 366 последовательности SEQ ID NO: 5 (M366I).
8. Способ по п. 1, где указанный субъект имеет мутацию ARID1A, выбранную из группы, состоящей из нонсенс-мутации остатка цистеина (C), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 884 последовательности SEQ ID NO: 11 (C884*), замещения лизином (K) остатка глутаминовой кислоты (E), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 966 (E966K), нонсенс-мутации остатка глутамина (Q), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 1411 последовательности SEQ ID NO: 11 (Q1411*), мутации со сдвигом рамки на остатке фенилаланина (F), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 1720 последовательности SEQ ID NO: 11 (F1720fs), мутации со сдвигом рамки после остатка глицина (G), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 1847 последовательности SEQ ID NO: 11 (G1847fs), мутации со сдвигом рамки на остатке цистеина (C), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 1874 последовательности SEQ ID NO: 11 (C1874fs), замещения глутаминовой кислотой (E) остатка аспарагиновой кислоты (D), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 1957 (D1957E), нонсенс-мутации остатка глутамина (Q), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 1430 последовательности SEQ ID NO: 11 (Q1430*), мутации со сдвигом рамки на остатке аргинина (R), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 1721 последовательности SEQ ID NO: 11 (R1721fs), замещения глутаминовой кислотой (E) остатка глицина (G), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 1255 (G1255E), мутации со сдвигом рамки на остатке глицина (G), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 284 последовательности SEQ ID NO: 11 (G284fs), нонсенс-мутации остатка аргинина (R), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 1722 последовательности SEQ ID NO: 11 (R1722*), мутации со сдвигом рамки на остатке метионина (M), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 274 последовательности SEQ ID NO: 11 (M274fs), мутации со сдвигом рамки на остатке глицина (G), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 1847 последовательности SEQ ID NO: 11 (G1847fs), мутации со сдвигом рамки на остатке P, соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 559 последовательности SEQ ID NO: 11 (P559fs), нонсенс-мутации остатка аргинина (R), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 1276 последовательности SEQ ID NO: 11 (R1276*), мутации со сдвигом рамки на остатке глутамина (Q), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 2176 последовательности SEQ ID NO: 11 (Q2176fs), мутации со сдвигом рамки на остатке гистидина (H), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 203 последовательности SEQ ID NO: 11 (H203fs), мутации со сдвигом рамки на остатке аланина (A), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 591 последовательности SEQ ID NO: 11 (A591fs), нонсенс-мутации остатка глутамина (Q), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 1322 последовательности SEQ ID NO: 11 (Q1322*), нонсенс-мутации остатка серина (S), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 2264 последовательности SEQ ID NO: 11 (S2264*), нонсенс-мутации остатка глутамина (Q), соответствующего дикому типу, в положении аминокислоты 586 последовательности SEQ ID NO: 11 (Q586*), мутации со сдвигом рамки на остатке глутамина (Q), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 548 последовательности SEQ ID NO: 11 (Q548fs) и мутации со сдвигом рамки на остатке аспарагина (N), соответствующем дикому типу, в положении аминокислоты 756 последовательности SEQ ID NO: 11 (N756fs).
9. Способ лечения SWI/SNF-ассоциированного рака или облегчения симптома SWI/SNF-ассоциированного рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий:
a. определение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, состоящей из генов нейрональной дифференцировки, генов ингибирования клеточного цикла и генов опухолевой супрессии, в образце, полученном от указанного субъекта;
b. выбор субъекта, имеющего уменьшенный уровень экспрессии по меньшей мере одного гена, указанного на этапе a; и
c. введение указанному субъекту, выбранному на этапе b, эффективного количества ингибитора EZH2, что приводит к лечению рака или облегчению симптома рака у указанного субъекта.
10. Способ лечения SWI/SNF-ассоциированного рака или облегчения симптома SWI/SNF-ассоциированного рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий:
a. определение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, состоящей из генов пути hedgehog, генов пути myc и генов метилтрансферзы гистонов, в образце, полученном от указанного субъекта,
b. выбор субъекта, имеющего увеличенный уровень экспрессии по меньшей мере одного гена, указанного на этапе a; и
c. введение указанному субъекту, выбранному на этапе b, эффективного количества ингибитора EZH2, что приводит к лечению рака или облегчению симптома рака у указанного субъекта.
11. Способ по п. 9, где указанный рак выбран из группы, состоящей из медуллобластомы, злокачественной рабдоидной опухоли и атипичной тератоидной рабдоидной опухоли.
12. Способ по п. 10, где указанный рак выбран из группы, состоящей из медуллобластомы, злокачественной рабдоидной опухоли и атипичной тератоидной рабдоидной опухоли.
13. Способ по п. 9, где указанный ген нейрональной дифференцировки представляет собой CD133, DOCK4 или PTPRK.
14. Способ по п. 9, где указанный ген, ингибирующий клеточный цикл, представляет собой CKDN1A или CDKN2A.
15. Способ по п. 9, где указанный ген опухолевой супрессии представляет собой BIN1.
16. Способ по п. 10, где указанный ген пути hedgehog представляет собой GLI1 или PTCH1.
17. Способ по п. 10, где указанный ген пути myc представляет собой MYC.
18. Способ по п. 10, где указанный ген метилтрансферазы гистонов представляет собой EZH2.
19. Способ индукции нейрональной дифференцировки, ингибирования клеточного цикла или опухолевой супрессии, включающий приведение клетки в контакт с ингибитором EZH2.
20. Способ по п. 19, где указанный ингибитор EZH2 присутствует в количестве, достаточном для повышения экспрессии по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, состоящей из CD133, DOCK4, PTPRK, CKDN1A, CDKN2A и BIN1.
21. Способ ингибирования hedgehog-сигналинга, включающий приведение клетки в контакт с ингибитором EZH2.
22. Способ по п. 21, где указанный ингибитор EZH2 присутствует в количестве, достаточном для уменьшения экспрессии GLI1 и/или PTCH1.
23. Способ индукции экспрессии гена, включающий приведение клетки в контакт с ингибитором EZH2.
24. Способ по п. 23, где указанный ингибитор EZH2 присутствует в количестве, достаточном для индукции нейрональной дифференцировки, ингибирования клеточного цикла и/или опухолевой супрессии.
25. Способ по п. 23, где указанный ген выбран из группы, состоящей из CD133, DOCK4, PTPRK, CKDN1A, CKDN2A и BIN1.
26. Способ ингибирования экспрессии гена, включающий приведение клетки в контакт с ингибитором EZH2.
27. Способ по п. 26, где указанный ингибитор EZH2 присутствует в количестве, достаточном для ингибирования сигнального пути hedgehog.
28. Способ по п. 26, где указанный ген представляет собой GLI1 или PTCH1.
29. Способ по любому из пп. 19-28, где указанная клетка имеет потерю функции SNF5, ARID1A, ATRX и/или компонента комплекса SWI/SNF.
30. Способ по п. 29, где указанная потеря функции вызвана делецией SNF5.
31. Способ по любому из пп. 19-28, где указанная клетка представляет собой раковую клетку.
32. Способ по п. 31, где указанный рак выбран из группы, состоящей из медуллобластомы, злокачественной рабдоидной опухоли и атипичной тератоидной рабдоидной опухоли.
33. Способ по любому из пп. 1-28, 30 и 32, где указанный ингибитор EZH2 представляет собой:
Figure 00000001
(A), или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
34. Способ по любому из пп. 1-28, 30 и 32, где указанный ингибитор EZH2 представляет собой:
Figure 00000002
(B),
Figure 00000003
(C) или
Figure 00000004
(D), или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
RU2018145311A 2012-10-15 2013-10-15 Способы лечения рака RU2018145311A (ru)

Applications Claiming Priority (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261714045P 2012-10-15 2012-10-15
US201261714145P 2012-10-15 2012-10-15
US201261714140P 2012-10-15 2012-10-15
US61/714,145 2012-10-15
US61/714,045 2012-10-15
US61/714,140 2012-10-15
US201361758972P 2013-01-31 2013-01-31
US61/758,972 2013-01-31
US201361780703P 2013-03-13 2013-03-13
US61/780,703 2013-03-13
US201361786277P 2013-03-14 2013-03-14
US61/786,277 2013-03-14

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015118144A Division RU2677276C2 (ru) 2012-10-15 2013-10-15 Способы лечения рака

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018145311A true RU2018145311A (ru) 2019-02-18

Family

ID=49519104

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018145311A RU2018145311A (ru) 2012-10-15 2013-10-15 Способы лечения рака
RU2015118144A RU2677276C2 (ru) 2012-10-15 2013-10-15 Способы лечения рака

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015118144A RU2677276C2 (ru) 2012-10-15 2013-10-15 Способы лечения рака

Country Status (23)

Country Link
US (6) US9688665B2 (ru)
EP (2) EP2908823B1 (ru)
JP (5) JP6351182B2 (ru)
KR (3) KR20230156450A (ru)
CN (2) CN110898067A (ru)
AU (4) AU2013331368A1 (ru)
BR (1) BR112015008447A2 (ru)
CA (2) CA3177498A1 (ru)
CY (1) CY1122186T1 (ru)
ES (1) ES2750199T3 (ru)
HK (1) HK1213771A1 (ru)
HR (1) HRP20191814T1 (ru)
HU (1) HUE046790T2 (ru)
IL (4) IL288181B2 (ru)
LT (1) LT2908823T (ru)
MX (2) MX2015004771A (ru)
NZ (2) NZ746054A (ru)
PL (1) PL2908823T3 (ru)
PT (1) PT2908823T (ru)
RS (1) RS59541B1 (ru)
RU (2) RU2018145311A (ru)
SI (1) SI2908823T1 (ru)
WO (1) WO2014062720A2 (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130102477A1 (en) 2010-06-23 2013-04-25 Ryan D. Morin Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
JO3438B1 (ar) 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
EP2780013A4 (en) 2011-11-18 2015-07-01 Constellation Pharmaceuticals Inc MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
US9085583B2 (en) 2012-02-10 2015-07-21 Constellation—Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
ES2745016T3 (es) 2012-04-13 2020-02-27 Epizyme Inc Bromhidrato de N-((4,6-dimetil-2-oxo-L,2-dihidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(tetrahidro-2H-piran-4-il)amino)-4-metil-4'-(morfolinometil)-[L,1'-bifenil]-3-carboxamida para su uso en el tratamiento de un trastorno proliferativo celular del sistema hematológico
BR112015008487B1 (pt) * 2012-10-15 2022-05-31 Epizyme, Inc Compostos de benzeno substituído, composição farmacêutica compreendendo os ditos compostos e uso terapêutico dos mesmos para tratar um distúrbio mediado por ezh2
US9604930B2 (en) 2012-12-21 2017-03-28 Epizyme, Inc. Tetrahydro- and dihydro-isoquinoline PRMT5 inhibitors and uses thereof
WO2014151142A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
US9969716B2 (en) 2013-08-15 2018-05-15 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Indole derivatives as modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
HUE063984T2 (hu) 2013-10-16 2024-02-28 Epizyme Inc Hidroklorid só forma az EZH2 gátlásához
US20160228447A1 (en) * 2013-10-18 2016-08-11 Epizyme, Inc. Method of treating cancer
BR112016012713A2 (pt) 2013-12-06 2017-08-08 Epizyme Inc Método para tratamento de câncer em um paciente necessitado, e, método de selecionar um paciente para um método de tratamento
SG10201811128RA (en) * 2014-06-17 2019-01-30 Epizyme Inc Ezh2 inhibitors for treating lymphoma
KR20170020463A (ko) 2014-06-19 2017-02-22 메모리얼 슬로안-케터링 캔서 센터 Ezh2 저해제에의 반응에 대한 바이오마커
IL289947B2 (en) * 2014-10-16 2024-06-01 Epizyme Inc A method for treating cancer
PL3220916T3 (pl) * 2014-11-17 2023-08-14 Epizyme, Inc. Sposób leczenia raka n-((4,6-dimetylo-2-okso-1,2-dihydropirydyn-3-ylo)metylo)-5-(etylo(tetrahydro-2h-piran-4-ylo)amino)-4-metylo-4'-(morfolinometylo)-[1,1'-bifenylo]-3-karboksyamidem
TW201636344A (zh) 2014-12-05 2016-10-16 美國禮來大藥廠 Ｅｚｈ２抑制劑
WO2016101956A2 (en) 2014-12-23 2016-06-30 University Of Copenhagen Treatment of cancer by inhibiting ezh2 activity
SG11201708286PA (en) 2015-04-20 2017-11-29 Epizyme Inc Combination therapy for treating cancer
WO2016201328A1 (en) * 2015-06-10 2016-12-15 Epizyme, Inc. Ezh2 inhibitors for treating lymphoma
WO2017035234A1 (en) 2015-08-24 2017-03-02 Epizyme, Inc. Method for treating cancer
TW201718598A (zh) 2015-08-27 2017-06-01 美國禮來大藥廠 Ｅｚｈ２抑制劑
WO2017040190A1 (en) 2015-08-28 2017-03-09 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of (r)-n-((4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2-methyl-1-(1-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl)ethyl)-1h-indole-3-carboxamide
JP7013369B2 (ja) * 2015-09-25 2022-02-15 エピザイム，インコーポレイティド Ｅｚｈ２阻害剤により卵巣の悪性ラブドイド腫瘍（ｍｒｔｏ）／高カルシウム血症型の卵巣の小細胞癌（ｓｃｃｏｈｔ）を処置するための方法
CN108699046A (zh) * 2015-10-06 2018-10-23 Epizyme股份有限公司 用ezh2抑制剂治疗成神经管细胞瘤的方法
JP2018532761A (ja) * 2015-11-06 2018-11-08 エピザイム，インコーポレイティド Ｅｚｈ２阻害剤を用いた癌の処置のための小児投与
CN105440023A (zh) * 2015-12-10 2016-03-30 江苏理工学院 Epz-6438的合成方法
AU2017211331A1 (en) 2016-01-29 2018-06-07 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
JP2019508406A (ja) * 2016-02-08 2019-03-28 エピザイム，インコーポレイティド 癌を処置する方法
WO2017201585A1 (en) * 2016-05-26 2017-11-30 Genea Ip Holdings Pty Ltd Modulators of dux4 for regulation of muscle function
CA3025933A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 Epizyme, Inc. Use of ezh2 inhibitors for treating cancer
US20200129519A1 (en) * 2016-06-08 2020-04-30 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
EP3471830A4 (en) 2016-06-17 2020-02-26 Epizyme Inc EZH2 INHIBITORS TO TREAT CANCER
WO2018034801A1 (en) * 2016-08-15 2018-02-22 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Methods of treating arid1a-mutated cancers with hdac6 inhibitors and ezh2 inhibitors
US11433068B2 (en) * 2016-09-08 2022-09-06 The General Hospital Corporation Treatment of cancers having alterations within the SWI/SNF chromatin remodeling complex
WO2018075598A1 (en) 2016-10-19 2018-04-26 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of inhibitors of ezh2
AU2017351638A1 (en) 2016-10-26 2019-06-13 Genea Biocells USA (Holdings), Inc. Improved generation of muscle lineage cells and therapeutic uses thereof
CN108314677B (zh) 2017-01-17 2020-06-30 安徽中科拓苒药物科学研究有限公司 一种ezh2抑制剂及其用途
EP3576729A4 (en) * 2017-02-02 2021-04-14 Epizyme, Inc. CANCER TREATMENT MODALITIES
US10266542B2 (en) 2017-03-15 2019-04-23 Mirati Therapeutics, Inc. EZH2 inhibitors
WO2018183885A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
JP2020522687A (ja) 2017-06-02 2020-07-30 エピザイム，インコーポレイティド 癌を処置するためのｅｚｈ２阻害剤の使用
CN111372934B (zh) 2017-08-18 2024-04-26 科瑞华生物技术有限公司 Tg02的多晶型形式
CA3074720A1 (en) 2017-09-05 2019-03-14 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
KR20200088386A (ko) 2017-11-14 2020-07-22 화이자 인코포레이티드 Ezh2 억제제 병용 요법
DK4043466T3 (da) 2018-01-31 2024-09-30 Mirati Therapeutics Inc PRC2-inhibitorer
WO2020011607A1 (en) * 2018-07-09 2020-01-16 Fondation Asile Des Aveugles Inhibition of prc2 subunits to treat eye disorders
TWI798532B (zh) * 2019-03-25 2023-04-11 大陸商深圳微芯生物科技股份有限公司 Ｋｄｍ５ａ基因和ａｔｒｘ基因的應用
US20220154295A1 (en) * 2019-03-27 2022-05-19 The Johns Hopkins University Methods and materials for assessing and treating cancer
EP3958854A4 (en) 2019-04-22 2023-02-01 University of Pittsburgh - of The Commonwealth System of Higher Education USE OF TG02 FOR THE TREATMENT OF GLIOMA IN PEDIATRIC SUBJECTS
WO2020247130A1 (en) * 2019-06-03 2020-12-10 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Compounds and methods for inhibiting cancers via rest inhibition
WO2020263550A1 (en) 2019-06-28 2020-12-30 Als Therapy Development Institute Inhibition of dipeptide repeat proteins
US20230181543A1 (en) * 2020-02-28 2023-06-15 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Treatment of carm1-overexpressing and/or arid1a mutant cancers with ire-1/xbp-1 inhibitors
CN115884772A (zh) * 2020-06-18 2023-03-31 Epizyme股份有限公司 用于治疗癌症的smarca4抑制
CN111773387A (zh) * 2020-07-08 2020-10-16 北京大学 一种通过改变bin1剪切体比例改善心脏横管结构的方法
WO2023025856A1 (en) 2021-08-25 2023-03-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of ezh2 inhibitors for the treatment of aortic valve stenosis
CN116019916A (zh) * 2021-10-27 2023-04-28 蚌埠医学院第一附属医院 非小细胞肺癌靶点arid1a及其抑制剂在制备肺癌治疗药物中的用途

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US5763263A (en) 1995-11-27 1998-06-09 Dehlinger; Peter J. Method and apparatus for producing position addressable combinatorial libraries
US20090012031A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 The Regents Of The University Of Michigan EZH2 Cancer Markers
US20120114670A1 (en) * 2007-10-02 2012-05-10 University Of Rochester Methods and compositions related to synergistic responses to oncogenic mutations
WO2009048958A2 (en) * 2007-10-08 2009-04-16 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods and compositions involving chitosan nanoparticles
US20110251216A1 (en) * 2010-02-19 2011-10-13 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inhibiting ezh2
PT2566327T (pt) 2010-05-07 2017-05-26 Glaxosmithkline Llc Indoles
WO2012005805A1 (en) 2010-05-07 2012-01-12 Glaxosmithkline Llc Azaindazoles
ES2534804T3 (es) 2010-05-07 2015-04-28 Glaxosmithkline Llc Indazoles
WO2012071096A2 (en) * 2010-09-03 2012-05-31 The Johns Hopkins University Arid1a and ppp2r1a mutations in cancer
US9175331B2 (en) 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
RU2765155C2 (ru) 2010-09-10 2022-01-26 Эпизайм, Инк. Ингибиторы ezh2 человека и способы их применения
WO2012068589A2 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Constellation Pharmaceuticals Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
JP5908493B2 (ja) 2010-12-01 2016-04-26 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ インドール
WO2012118812A2 (en) * 2011-02-28 2012-09-07 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
EP2694677A2 (en) * 2011-04-04 2014-02-12 Netherland Cancer Institute Methods and compositions for predicting resistance to anticancer treatment with protein kinase inhibitors
JO3438B1 (ar) * 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
TW201733984A (zh) * 2011-04-13 2017-10-01 雅酶股份有限公司 經取代之苯化合物
WO2013039988A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Glax0Smithkline Llc Azaindazoles
KR20140082742A (ko) * 2011-09-30 2014-07-02 글락소스미스클라인 엘엘씨 암을 치료하는 방법
WO2013059944A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 British Columbia Cancer Agency Branch Epigenetic regulators and uses thereof
ES2718900T3 (es) * 2012-03-12 2019-07-05 Epizyme Inc Inhibidores de EZH2 humana y métodos de uso de los mismos
EP2828250B1 (en) * 2012-03-19 2021-03-10 Imperial College Innovations Limited Quinazoline compounds and their use in therapy
ES2745016T3 (es) * 2012-04-13 2020-02-27 Epizyme Inc Bromhidrato de N-((4,6-dimetil-2-oxo-L,2-dihidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(tetrahidro-2H-piran-4-il)amino)-4-metil-4'-(morfolinometil)-[L,1'-bifenil]-3-carboxamida para su uso en el tratamiento de un trastorno proliferativo celular del sistema hematológico
JP6340361B2 (ja) 2012-04-13 2018-06-06 エピザイム，インコーポレイティド がんを処置するための組合せ治療
WO2013173441A2 (en) * 2012-05-16 2013-11-21 Glaxosmithkline Llc Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
IL289947B2 (en) * 2014-10-16 2024-06-01 Epizyme Inc A method for treating cancer

Also Published As

Publication number Publication date
IL238254A0 (en) 2015-06-30
PT2908823T (pt) 2019-11-04
US20140128393A1 (en) 2014-05-08
MX2020010535A (es) 2020-11-06
ES2750199T3 (es) 2020-03-25
EP2908823B1 (en) 2019-09-25
IL288181B2 (en) 2024-04-01
HUE046790T2 (hu) 2020-03-30
IL288181A (en) 2022-01-01
HK1213771A1 (zh) 2016-07-15
HRP20191814T1 (hr) 2019-12-27
RS59541B1 (sr) 2019-12-31
JP2015536308A (ja) 2015-12-21
LT2908823T (lt) 2019-10-25
US20220315566A1 (en) 2022-10-06
RU2015118144A (ru) 2016-12-10
US9688665B2 (en) 2017-06-27
EP2908823A2 (en) 2015-08-26
PL2908823T3 (pl) 2020-03-31
AU2013331368A1 (en) 2015-04-30
WO2014062720A2 (en) 2014-04-24
CN105142642A (zh) 2015-12-09
KR20150086264A (ko) 2015-07-27
RU2677276C2 (ru) 2019-01-16
US20190100514A1 (en) 2019-04-04
CA3177498A1 (en) 2014-04-24
JP2020011971A (ja) 2020-01-23
AU2018233004B2 (en) 2020-04-16
IL308613A (en) 2024-01-01
WO2014062720A3 (en) 2014-06-19
US20200262823A1 (en) 2020-08-20
AU2020205261B2 (en) 2023-09-14
KR20230156450A (ko) 2023-11-14
BR112015008447A2 (pt) 2017-07-04
KR20190105669A (ko) 2019-09-17
NZ746054A (en) 2020-07-31
NZ706836A (en) 2019-02-22
US20170305889A1 (en) 2017-10-26
CA2887243A1 (en) 2014-04-24
AU2023282217A1 (en) 2024-01-04
AU2020205261A1 (en) 2020-08-06
JP2018062535A (ja) 2018-04-19
SI2908823T1 (sl) 2019-11-29
IL273517A (en) 2020-05-31
IL288181B1 (en) 2023-12-01
CN105142642B (zh) 2019-10-18
CY1122186T1 (el) 2020-11-25
US20170305890A1 (en) 2017-10-26
CN110898067A (zh) 2020-03-24
AU2018233004A1 (en) 2018-10-11
IL238254B (en) 2020-04-30
KR102021642B1 (ko) 2019-09-16
CA2887243C (en) 2024-04-09
JP2021120420A (ja) 2021-08-19
JP2024029066A (ja) 2024-03-05
JP6351182B2 (ja) 2018-07-04
EP3659606A1 (en) 2020-06-03
MX2015004771A (es) 2016-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018145311A (ru) Способы лечения рака
MX2023011282A (es) Analogos de rapamicina ligados a c40, c28 y c-32 como inhibidores de mtor.
MX2023007581A (es) Analogos de rapamicina unidos a c26 como inhibidores de mtor.
MX2022002938A (es) Compuestos inhibidores de la proteína arginina n-metil transferasa 5 (prmt5) cooperativos para metiltioadenosina (mta).
JP2018083821A5 (ru)
IL258544A (en) Combined treatment for cancer
MX2022010947A (es) Compuestos arilo o heteroarilo sustituidos con amino como inhibidores de ehmt1 y ehmt2.
EA201890157A1 (ru) Способы лечения эпителиоидноклеточных опухолей
ZA201708667B (en) Tyrosine kinase inhibitors
JP2016020389A5 (ru)
RU2019132222A (ru) Ингибиторы ezh2 человека и способы их применения
MX2019007234A (es) Compuestos heterociclicos sustituidos con amina como inhibidores de ehmt2 y metodos de uso de los mismos.
CR20200149A (es) Derivados de 1-benzil-2-imino-4-fenil-5-oxoimidazolidina como inhibidores de la proteasa del vih
WO2013049770A3 (en) Methods of treating cancer
RU2018145048A (ru) Способы и композиции для лечения злокачественных опухолей, резистентных к ингибиторам пути non-erk марк
EA200900064A1 (ru) Ингибирование агрегации альфа-синуклеина
GB2550804A (en) Method of treating disorders requiring destruction or removal of cells using a neural thread protein derived peptide
PH12018500423A1 (en) Inhibitors of ezh2
WO2012094401A3 (en) Genes frequently altered in pancreatic neuroendocrine tumors
EA201790838A1 (ru) Ингибитор киназы aurora a
EA202090959A1 (ru) Аминзамещенные гетероциклические соединения в качестве ингибиторов ehmt2, их соли и способы их синтеза
SA521420951B1 (ar) مركبات ترايازول تعمل كمثبطات للجليكولات أوكسيداز
MX2018001315A (es) Inhibidores de fucosidasa.
RU2015134357A (ru) Пептид
MY198083A (en) Bicyclic pyridine compound