RU2018141234A - Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией - Google Patents

Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией Download PDF

Info

Publication number
RU2018141234A
RU2018141234A RU2018141234A RU2018141234A RU2018141234A RU 2018141234 A RU2018141234 A RU 2018141234A RU 2018141234 A RU2018141234 A RU 2018141234A RU 2018141234 A RU2018141234 A RU 2018141234A RU 2018141234 A RU2018141234 A RU 2018141234A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleotides
seq
length
exons
base sequence
Prior art date
Application number
RU2018141234A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2789279C2 (ru
Inventor
ДЕТЕКОМ Юдит Кристина Теодора ВАН
Original Assignee
Просенса Текнолоджиз Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Просенса Текнолоджиз Б.В. filed Critical Просенса Текнолоджиз Б.В.
Publication of RU2018141234A publication Critical patent/RU2018141234A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2789279C2 publication Critical patent/RU2789279C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • C12N2310/11Antisense
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/31Chemical structure of the backbone
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/32Chemical structure of the sugar
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/33Chemical structure of the base
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/34Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/35Nature of the modification
    • C12N2310/351Conjugate
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00Applications; Uses
    • C12N2320/30Special therapeutic applications
    • C12N2320/33Alteration of splicing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (67)

1. Антисмысловой олигонуклеотид для применения в качестве лекарственного средства для предупреждения, замедления, смягчения и/или лечения заболевания у индивидуума,
где указанный олигонуклеотид способен связываться с областью первого экзона и областью второго экзона, где указанная область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона,
где указанный первый и указанный второй экзоны находятся в одной и той же пре-мРНК у указанного индивидуума,
где указанное связывание приводит к пропусканию указанного первого экзона и указанного второго экзона, предпочтительно к пропусканию мультиэкзонного участка, начинающегося с указанного первого экзона и охватывающего один или несколько экзонов, присутствующих между указанным первым и указанным вторым экзонами, и, самое лучшее, к пропусканию всего участка экзонов между указанным первым и указанным вторым экзонами, и
где образуется транскрипт в рамке считывания, обеспечивающий продуцирование функционального или полуфункционального белка.
2. Олигонуклеотид по п.1, который способен индуцировать пропускание всего участка экзонов между указанным первым экзоном и указанным вторым экзоном.
3. Антисмысловой олигонуклеотид по п.1 или 2, где указанное связывание способно препятствовать по меньшей мере одной регулирующей сплайсинг последовательности в указанных областях указанных первого и второго экзонов и/или вторичной структуре, охватывающей по меньшей мере указанный первый и/или указанный второй экзоны в указанной пре-мРНК.
4. Антисмысловой олигонуклеотид по п.3, где регулирующая сплайсинг последовательность содержит участок связывания для серин-аргининового (SR) белка, энхансер сплайсинга экзонов (ESE), последовательность распознавания экзонов (ERS) и/или сайленсер сплайсинга экзонов (ESS).
5. Олигонуклеотид по любому из пп.1-4, содержащий 10-40 нуклеотидов.
6. Олигонуклеотид по любому из пп.1-5, содержащий по меньшей мере одну модификацию по сравнению со встречающимся в природе олигонуклеотидом на основе рибонуклеотида или дезоксирибонуклеотида, более предпочтительно
по меньшей мере одну модификацию оснований, предпочтительно выбранную из 2-тиоурацила, 2-тиотимина, 5-метилцитозина, 5-метилурацила, тимина, 2,6-диаминопурина, более предпочтительно выбранную из 5-метилпиримидина и 2,6-диаминопурина; и/или
по меньшей мере одну модификацию сахара, предпочтительно выбранную из 2’-O-метила, 2’-O-(2-метокси)этила, 2’-O-дезокси (ДНК), 2’-F, морфолино, мостикового нуклеотида или BNA, или олигонуклеотид содержит как мостиковые нуклеотиды, так и 2’-дезокси-модифицированные нуклеотиды (смешанные BNA/ДНК-меры), более предпочтительно модификация сахара представляет собой 2’-O-метил; и/или
по меньшей мере одну модификацию основной цепи, предпочтительно выбранную из фосфоротиоата или фосфородиамидата, более предпочтительно модификация основной цепи представляет собой фосфоротиоат.
7. Олигонуклеотид по любому из пп.1-6, где указанный олигонуклеотид содержит одну или несколько конъюгатных групп, необязательно защищенных, выбранных из группы, состоящей из пептидов, белков, углеводов, лекарственных средств, нацеливающих частей, усиливающих захват частей, повышающих растворимость частей, улучшающих фармакодинамику частей, улучшающих фармакокинетику частей, полимеров, производных этиленгликоля, витаминов, липидов, полифторалкильных частей, стероидов, холестерина, флуоресцентных частей, репортерных молекул, радиоактивно меченых частей и их комбинаций, присоединенных прямо или через двухвалентный или поливалентный линкер к концевому или внутреннему остатку.
8. Олигонуклеотид по любому из пп.1-6, где указанные первый и второй экзоны выбраны из экзонов дистрофина 10, 18, 30, 8, 9, 11, 13, 19, 22, 23, 34, 40, 42, 44, 45, 47, 51, 53, 55, 56, 57 или 60 и заболевание представляет собой DMD или BMD.
9. Олигонуклеотид по п.8, способный индуцировать пропускание экзонов дистрофина с 10 по 18, экзонов с 10 по 30, экзонов с 10 по 42, экзонов с 10 по 47, экзонов с 10 по 57, экзонов с 10 по 60, экзонов с 8 по 19, экзонов с 9 по 22, экзонов с 9 по 30, экзонов с 11 по 23, экзонов с 13 по 30, экзонов с 23 по 42, экзонов с 34 по 53, экзонов с 40 по 53, экзонов с 44 по 56, экзонов с 45 по 51, экзонов с 45 по 53, экзонов с 45 по 55, экзонов с 45 по 60 и/или экзонов с 56 по 60.
10. Олигонуклеотид по п.8 или 9, содержащий последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1679, 1688, 1671-1678, 1680-1687, 1689-1741 или 1778-1891, и имеющий длину, которая определяется количеством нуклеотидов, присутствующим в указанной последовательности оснований, или которая на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов длинней, или на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов короче, чем определено в указанной последовательности оснований.
11. Олигонуклеотид по п.10, содержащий:
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1679-1681, 1778, 1812, 1813, 1884-1886, 1890 или 1891 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или SEQ ID NO: 1814 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1688, 1689 или 1839-1844 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1673 или 1674 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1675 или 1676 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1677 или 1678 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1684-1686 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1704-1706 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1707-1709 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1710, 1713-1717 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1815-1819 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1820, 1824 и имеющую длину 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1826, 1780, 1782, 1832 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1821, 1825 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1822 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1823, 1781, 1829, 1830, 1831 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1783, 1833, 1834, 1835 и имеющую длину 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1887 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1888 или 1889 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, как определено в SEQ ID NO: 1827 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, как определено в SEQ ID NO: 1828 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1784, 1836 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1786, 1838 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1780 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1785, 1837 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1845, 1846, 1847, 1848 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1849, 1850 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(a1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1787, 1851 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(b1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1788, 1852, 1789, 1853 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(c1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1790, 1854, 1792, 1855 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(d1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1794, 1861, 1795, 1862 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(e1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1796, 1863, 1797, 1864 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(f1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1798, 1865, 1799, 1866 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(g1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1808, 1867, 1809, 1868, 1810, 1869, 1858, 1873 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(h1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1811, 1870, 1859, 1874 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(i1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1856, 1871, 1860, 1875 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(j1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1857, 1872 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(k1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1800, 1876, 1801, 1877 и имеющую длину 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(l1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1802, 1878, 1803, 1879 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(m1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1804, 1880 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(n1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1805, 1881 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(o1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1806, 1882, 1807, 1883 и имеющую длину 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
12. Композиция, содержащая олигонуклеотид по любому из пп.1-11 и необязательно дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент, соль, адъювант и/или растворитель.
13. Композиция по п.12, где указанная композиция содержит два или более идентичных олигонуклеотидов, как определено в любом из пп.1-11, связанных противоионом, предпочтительно кальцием.
14. Способ предупреждения, замедления, смягчения и/или лечения заболевания, предпочтительно BMD или DMD, у индивидуума, причем указанный способ включает введение указанному индивидууму олигонуклеотида по любому из пп.1-11 или композиции по п.14 или 13.
15. Применение олигонуклеотида по любому из пп.1-11 или композиции по п.12 или 13 для предупреждения, замедления, смягчения и/или лечения заболевания, предпочтительно BMD или DMD.
16. Способ конструирования олигонуклеотида по любому из пп.1-11, где указанный способ включает следующие стадии:
идентификация комбинации в рамке считывания первого и второго экзонов в одной и той же пре-мРНК, где область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с областью указанного первого экзона;
конструирование олигонуклеотида, который способен связываться с указанной областью указанного первого экзона и указанной областью указанного второго экзона, и
где указанное связывание приводит к пропусканию указанного первого и указанного второго экзонов, предпочтительно к пропусканию мультиэкзонного участка, начинающегося с указанного первого экзона и охватывающего один или несколько экзонов, присутствующих между указанным первым и указанным вторым экзонами, и, в лучшем случае, пропусканию всего участка экзонов между указанным первым и указанным вторым экзонами.
RU2018141234A 2012-07-03 2013-07-03 Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией RU2789279C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261667517P 2012-07-03 2012-07-03
US61/667,517 2012-07-03
EP12174781 2012-07-03
EP12174781.0 2012-07-03

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015103227A Division RU2674600C2 (ru) 2012-07-03 2013-07-03 Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018141234A true RU2018141234A (ru) 2018-12-27
RU2789279C2 RU2789279C2 (ru) 2023-02-01

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
BR112014033004B1 (pt) 2021-10-19
EP2870246B1 (en) 2019-09-11
HK1209456A1 (en) 2016-04-01
RU2015103227A (ru) 2016-08-20
US20150191725A1 (en) 2015-07-09
CN110257379B (zh) 2023-08-11
JP6460983B2 (ja) 2019-01-30
AU2013285698A1 (en) 2015-02-19
EP2870246A2 (en) 2015-05-13
CN104603271B (zh) 2019-07-19
CA2877644A1 (en) 2014-01-09
CN110257379A (zh) 2019-09-20
WO2014007620A2 (en) 2014-01-09
IL236504B (en) 2019-02-28
RU2674600C2 (ru) 2018-12-11
EP3608407A1 (en) 2020-02-12
IL236504A0 (en) 2015-02-26
BR112014033004A2 (pt) 2017-08-01
WO2014007620A3 (en) 2014-02-27
CN104603271A (zh) 2015-05-06
JP2015522275A (ja) 2015-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015103227A (ru) Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией
US20230020192A1 (en) Compounds and methods for modulating c90rf72
JP6440170B2 (ja) キメラ一本鎖アンチセンスポリヌクレオチドおよび二本鎖アンチセンス剤
BR112020007881A2 (pt) Oligômeros anti-senso para o tratamento de condições e doenças baseadas no decaimento de rna mediado por nonsense
ES2556128T3 (es) ARN interfiriente pequeño internamente segmentado
JP2022008677A (ja) アンジオテンシノーゲンの発現を調節するための化合物及び方法
RU2022107926A (ru) Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний
AU2013280474B2 (en) Modulation of UBE3A-ATS expression
US20160076027A1 (en) Compositions and methods for modulation nucleic acids through nonsense mediated decay
EP2806900A1 (en) Rna modulating oligonucleotides with improved characteristics for the treatment of duchenne and becker muscular dystrophy
JP2016523548A (ja) 成長ホルモン受容体のモジュレータ
JP7239597B2 (ja) Irf4発現の調節因子
JP2016530887A (ja) Smn関連病理を処置するためのアンチセンスオリゴマーおよび方法
JPWO2017047097A1 (ja) 構造強化されたmiRNA阻害剤S−TuD
KR20190093207A (ko) 다낭성 신장 질환의 치료 방법
HRP20192007T1 (hr) Oligonukleotid za liječenje pacijenata s muskularnom distrofijom
US20230193280A1 (en) Method for treating cyclophilin a associated diseases
BR112020022519A2 (pt) usos e métodos terapêuticos
JP2018514186A (ja) アシル−アミノ−lnaオリゴヌクレオチドおよび/またはヒドロカルビル−アミノ−lnaオリゴヌクレオチド
JP7208911B2 (ja) 核酸分子発現の調節
US20220290141A1 (en) Antisense oligonucleotide therapy for cancer
JP2024519204A (ja) 複数の標的を介して疼痛を処置するための治療組成物
KR20240103025A (ko) 안지오텐시노겐(agt) 단백질의 발현을 저해하는 조성물 및 방법
WO2023087062A1 (en) Method for treating cyclophilin b associated diseases
JP2024520556A (ja) 新規遺伝子サイレンシング技術としての短鎖二重鎖dnaおよびその使用

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant