HRP20192007T1 - Oligonukleotid za liječenje pacijenata s muskularnom distrofijom - Google Patents
Oligonukleotid za liječenje pacijenata s muskularnom distrofijom Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20192007T1 HRP20192007T1 HRP20192007TT HRP20192007T HRP20192007T1 HR P20192007 T1 HRP20192007 T1 HR P20192007T1 HR P20192007T T HRP20192007T T HR P20192007TT HR P20192007 T HRP20192007 T HR P20192007T HR P20192007 T1 HRP20192007 T1 HR P20192007T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- exon
- seq
- nucleotides
- region
- length
- Prior art date
Links
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 title claims 25
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 title 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 33
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 32
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 claims 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 13
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 6
- 102100024108 Dystrophin Human genes 0.000 claims 5
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 5
- 108010069091 Dystrophin Proteins 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 4
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- MSSXOMSJDRHRMC-UHFFFAOYSA-N 9H-purine-2,6-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=C2NC=NC2=N1 MSSXOMSJDRHRMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- ZLAQATDNGLKIEV-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-sulfanylidene-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound CC1=CNC(=S)NC1=O ZLAQATDNGLKIEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 5-methylcytosine Chemical compound CC1=CNC(=O)N=C1N LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TWGNOYAGHYUFFR-UHFFFAOYSA-N 5-methylpyrimidine Chemical compound CC1=CN=CN=C1 TWGNOYAGHYUFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical class OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 claims 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 claims 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 claims 1
- ANCLJVISBRWUTR-UHFFFAOYSA-N diaminophosphinic acid Chemical compound NP(N)(O)=O ANCLJVISBRWUTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 1
- ZEMGGZBWXRYJHK-UHFFFAOYSA-N thiouracil Chemical compound O=C1C=CNC(=S)N1 ZEMGGZBWXRYJHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 claims 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (17)
1. Postupak za modeliranje oligonukleotida za proizvodnju funkcionalnog ili semi-funkcionalnog proteina, pri čemu spomenuti postupak sadrži sljedeće korake:
(a) identificiranje unutar-okvirne kombinacije prvog i drugog eksona u istoj pre-mRNA, pri čemu regija spomenutog drugog eksona ima barem 50 % podudarnosti s regijom spomenutog prvog eksona;
(b) modeliranje oligonukleotida koji je sposoban vezati se na spomenutu regiju spomenutog prvog eksona i spomenutu regiju spomenutog drugog eksona;
(c) pri čemu spomenuto vezanje rezultira preskakanjem spomenutog prvog i spomenutog drugog eksona, poželjno preskakanjem multi-eksonskog raspona koji počinje sa spomenutim prvim eksonom i obuhvaća jedan ili više eksona prisutnih između spomenutog prvog i spomenutog drugog eksona i u krajnjem slučaju preskakanjem kompletnog raspona eksona između spomenutog prvog i spomenutog drugog eksona, i
(d) pri čemu spomenuti postupak vodi do oligonukleotida.
2. Postupak prema zahtjevu 1, pri čemu je oligonukleotid sposoban vezati se na dio regije unutar prvog eksona i na dio regije unutar druge regije.
3. Postupak prema zahtjevu 1 ili 2, pri čemu je vezanje spomenutog oligonukleotida sposobno uplesti se sa barem jednom regulatornom sekvencom spajanja u spomenutim regijama spomenutog prvog i drugog eksona i/ili sa sekundarnom strukturom koja obuhvaća barem spomenuti prvi i/ili spomenuti drugi ekson u spomenutoj pre-mRNA, poželjno, pri čemu spomenuta regulatorna sekvenca spajanja sadrži eksonski pojačivač spajanja (ESE), sekvencu prepoznavanja eksona (ERS) i/ili vezno mjesto za serin-arginin (SR) protein.
4. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 3, pri čemu je oligonukleotid sposoban izazvati preskakanje kompletnog raspona eksona između spomenutog prvog i spomenutog drugog eksona.
5. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, pri čemu spomenuti oligonukleotid sadrži 10 do 40 nukleotida.
6. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 5, pri čemu spomenuti oligonukleotid sadrži barem jednu modifikaciju u usporedbi s prirodnim ribonukleotid- ili deoksiribonukleotid-zasnovanim oligonukleotidom, poželjnije
(a) barem jednu modifikaciju baze, poželjno odabranu od 2-tiouracila, 2-tiotimina, 5-metilcitozina, 5-metiluracila, timina, 2,6-diaminopurina, poželjnije odabranu od 5-metilpirimidina i 2,6-diaminopurina; i/ili
(b) barem jednu modifikaciju šećera, poželjno odabranu od 2'-O-metila, 2'-O-(2-metoksi)etila, 2'-O-deoksi (DNA), 2'-F, morfolina, premoštenog nukleotida ili BNA, ili oligonukleotid sadrži oboje premoštene nukleotide i 2'-deoksi modificirane nukleotide (BNA/DNA miksmeri), poželjnije modifikacija šećera je 2'-O-metil; i/ili
(c) barem jednu modifikaciju osnovice, poželjno odabranu od fosforotioata ili fosforodiamidata, poželjnije modifikacija osnovice je fosforotioat.
7. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 6, pri čemu spomenuti oligonukleotid sadrži jednu ili više skupina konjugata, izborno zaštićenih, odabranih iz skupine koja se sastoji od peptida, proteina, ugljikohidrata, lijekova, ciljnih dijelova, dijelova koji poboljšavaju unos, dijelova koji poboljšavaju topljivost, dijelova koji poboljšavaju farmakodinamiku, dijelova koji poboljšavaju farmakokinetiku, polimera, derivata etilen glikola, vitamina, lipida, dijelova polifluoralkila, steroida, kolesterola, fluorescentnih dijelova, reporter molekula, radioaktivno označenih dijelova i njihovih kombinacija, vezanih direktno ili preko divalentnog ili multivalentnog veznika, na terminal ili interni ostatak.
8. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 7, pri čemu spomenuti prvi i drugi ekson su odabrani od eksona 10, 18, 30, 8, 9, 11, 13, 19, 22, 23, 34, 40, 42, 44, 45, 47, 51, 53, 55, 56, 57 ili 60 od distrofin pre-mRNA.
9. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 7, pri čemu spomenuti prvi ekson je ekson 10 i spomenuti drugi ekson je ekson 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 22, 23, 25, 26, 27, 28, 29 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 44, 46, 47, 48 ,49, 51, 53, 55, 57, 59 ili 60.
10. Postupak prema zahtjevu 8 ili 9, pri čemu je oligonukleotid sposoban izazvati preskakanje distrofin eksona 10 do 18, eksona 10 do 30, eksona 10 do 42, eksona 10 do 47, eksona 10 do 57, eksona 10 do 60, eksona 8 do 19, eksona 9 do 22, eksona 9 do 30, eksona 11 do 23, eksona 13 do 30, eksona 23 do 42, eksona 34 do 53, eksona 40 do 53, eksona 44 do 56, eksona 45 do 51, eksona 45 do 53, eksona 45 do 55, eksona 45 do 60 i/ili eksona 56 do 60.
11. Antiosjetni oligonukleotid koji se može dobiti postupkom prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 10, pri čemu je spomenuti nukleotid sposoban vezati se na regiju unutar prvog eksona i regiju unutar drugog eksona, pri čemu regija spomenutog drugog eksona ima barem 50 % podudarnosti sa spomenutom regijom spomenutog prvog eksona,
pri čemu spomenuti prvi i spomenuti drugi eksoni su unutar iste distrofin pre-mRNA u spomenutom subjektu,
pri čemu je spomenuto vezanje spomenutog oligonukleotida sposobno uplesti se sa barem jednom regulatornom sekvencom spajanja u spomenutim regijama spomenutog prvog i drugog eksona i/ili sa sekundarnom strukturom koja obuhvaća barem spomenuti prvi i/ili spomenuti drugi ekson u spomenutoj pre-mRNA,
pri čemu spomenuta regulatorna sekvenca spajanja sadrži eksonski pojačivač spajanja (ESE), sekvencu prepoznavanja eksona (ERS) i/ili vezno mjesto za serin-arginin (SR) protein, ili i/ili
pri čemu spomenuto vezanje spomenutog oligonukleotida rezultira preskakanjem spomenutog prvog eksona i spomenutog drugog eksona, poželjno preskakanjem multi-eksonskog raspona koji počinje sa spomenutim prvim eksonom i obuhvaća jedan ili više eksona prisutnih između spomenutog prvog i spomenutog drugog eksona i u krajnjem slučaju preskakanjem kompletnog raspona eksona između spomenutog prvog i spomenutog drugog eksona,
pri čemu se dobiva unutar-okvirni prijepis koji omogućuje proizvodnju funkcionalnog ili semi-funkcionalnog distrofina i pri čemu spomenuta sekvenca oligonukleotida nije dio koktela ili kombinacija dviju ili više različitih sekvenci oligonukleotida moguće povezanih sa jednim ili više veznika, pri čemu su spomenuti prvi i drugi ekson definirani kako slijedi:
- prvi ekson je ekson 10 i drugi ekson je 18,
- prvi ekson je ekson 10 i drugi ekson je 30,
- prvi ekson je ekson 10 i drugi ekson je 42,
- prvi ekson je ekson 10 i drugi ekson je 47,
- prvi ekson je ekson 10 i drugi ekson je 57, ili
- prvi ekson je ekson 10 i drugi ekson je 60.
12. Oligonukleotid prema zahtjevu 11, pri čemu:
- regija eksona 10 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 109 i regija eksona 18 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 110 kada spomenuti prvi ekson je ekson 10 i spomenuti drugi ekson je ekson 18;
- regija eksona 10 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 1766 i regija eksona 18 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 1767 kada spomenuti prvi ekson je ekson 10 i spomenuti drugi ekson je ekson 18;
- regija eksona 10 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 1768 i regija eksona 18 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 1769 kada spomenuti prvi ekson je ekson 10 i spomenuti drugi ekson je ekson 18;
- regija eksona 10 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 127 i regija eksona 30 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 128 kada spomenuti prvi ekson je ekson 10 i spomenuti drugi ekson je ekson 30;
- regija eksona 10 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 1772 i regija eksona 30 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 1773 kada spomenuti prvi ekson je ekson 10 i spomenuti drugi ekson je ekson 30;
- regija eksona 10 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 151 i regija eksona 42 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 152 kada spomenuti prvi ekson je ekson 10 i spomenuti drugi ekson je ekson 42;
- regija eksona 10 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 157 i regija eksona 47 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 158 kada spomenuti prvi ekson je ekson 10 i spomenuti drugi ekson je ekson 47;
- regija eksona 10 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 169 i regija eksona 57 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 170 kada spomenuti prvi ekson je ekson 10 i spomenuti drugi ekson je ekson 57; ili
- regija eksona 10 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 173 i regija eksona 60 sadrži ili se sastoji od SEQ ID NO: 174 kada spomenuti prvi ekson je ekson 10 i spomenuti drugi ekson je ekson 60.
13. Oligonukleotid prema zahtjevu 11 ili 12, koji sadrži osnovnu sekvencu kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO:1673-1681, 1684-1686, 1688, 1689, 1778, 1780-1787, 1812-1851 ili 1884-1891, te ima dužinu, koja je definirana brojem nukleotida prisutnih u spomenutoj osnovnoj sekvenci ili koji je 1, 2, 3, 4 ili 5 nukleotida duži.
14. Oligonukleotid prema bilo kojem od zahtjeva 11 do 13, koji sadrži dio osnovne sekvence kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1673-1681, 1684-1686, 1688, 1689, 1778, 1780-1787, 1812-1851 ili 1884-1891 pri čemu spomenuti dio odgovara osnovnoj sekvenci kako je definirano u bilo kojoj od spomenutih sekvenci 1, 2, 3, 4 ili 5 nukleotida manje nego je definirano u spomenutoj osnovnoj sekvenci.
15. Oligonukleotid prema zahtjevu 14, koji sadrži:
(a) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1679 do 1681, 1778, 1812, 1813, 1884 do 1886, 1890 ili 1891, te koja ima dužinu od 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida ili SEQ ID NO: 1814 te koja ima dužinu od 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida; ili
(b) osnovna sekvenca kako je definirano u SEQ ID NO: 1688, 1689 ili 1839 do 1844, te koja ima dužinu od 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida; ili
(c) osnovna sekvenca kako je definirano u SEQ ID NO: 1673 ili 1674 te koja ima dužinu od 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida; ili
(d) osnovna sekvenca kako je definirano u SEQ ID NO: 1675 ili 1676 te koja ima dužinu od 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida; ili
(e) osnovna sekvenca kako je definirano u SEQ ID NO: 1677 ili 1678 te koja ima dužinu od 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida; ili
(f) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1684 do 1686 te koja ima dužinu od 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida; ili
(g) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1815 do 1819 te koja ima dužinu od 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(h) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1820, 1824, te koja ima dužinu od 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(i) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1826, 1780, 1782, 1832 te koja ima dužinu od 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(j) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1821, 1825 te koja ima dužinu od 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(k) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1822 te koja ima dužinu od 24, 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(l) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1823, 1781, 1829, 1830, 1831 te koja ima dužinu od 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(m) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1783, 1833, 1834, 1835 te koja ima dužinu od 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(n) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1887 te koja ima dužinu od 24, 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(o) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1888 ili 1889 te koja ima dužinu od 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(p) osnovna sekvenca kako je definirano u SEQ ID NO: 1827 te koja ima dužinu od 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(q) osnovna sekvenca kako je definirano u SEQ ID NO: 1828 te koja ima dužinu od 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(r) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1784, 1836 te koja ima dužinu od 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(s) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1786, 1838 te koja ima dužinu od 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(t) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1780 te koja ima dužinu od 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(u) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1785, 1837 te koja ima dužinu od 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(v) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1845, 1846, 1847, 1848 te koja ima dužinu od 24, 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(w) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1849, 1850 te koja ima dužinu od 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida, ili
(x) osnovna sekvenca kako je definirano u bilo kojoj od SEQ ID NO: 1787, 1851 te koja ima dužinu od 26, 27, 28, 29 ili 30 nukleotida.
16. Oligonukleotid prema bilo kojem od zahtjeva 11-15, za uporabu kao lijek za sprječavanje, odgađanje, ublažavanje i/ili liječenje bolesti u subjektu.
17. Pripravak koji sadrži jedan pojedini oligonukleotid prema bilo kojem od zahtjeva 11-15 i izborno dalje sadrži farmaceutski prihvatljivi nosač, razrjeđivač, pomoćnu tvar, sol, adjuvans i/ili otapalo, poželjno pri čemu spomenuti pripravak sadrži dva ili više identičnih oligonukleotida kako je definirano u bilo kojem od zahtjeva 11 do 15 povezanih pomoću protuiona, poželjno kalcija, poželjnije pri čemu spomenuti pripravak je za uporabu kao lijek za sprječavanje, odgađanje, ublažavanje i/ili liječenje DMD ili BMD u subjektu.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261667517P | 2012-07-03 | 2012-07-03 | |
| EP12174781 | 2012-07-03 | ||
| PCT/NL2013/050487 WO2014007620A2 (en) | 2012-07-03 | 2013-07-03 | Oligonucleotide for the treatment of muscular dystrophy patients |
| EP13739847.5A EP2870246B1 (en) | 2012-07-03 | 2013-07-03 | Oligonucleotide for the treatment of muscular dystrophy patients |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20192007T1 true HRP20192007T1 (hr) | 2020-02-07 |
Family
ID=65522559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20192007TT HRP20192007T1 (hr) | 2012-07-03 | 2019-11-06 | Oligonukleotid za liječenje pacijenata s muskularnom distrofijom |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JP6870891B2 (hr) |
| DK (1) | DK2870246T3 (hr) |
| ES (1) | ES2758982T3 (hr) |
| HR (1) | HRP20192007T1 (hr) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9078911B2 (en) * | 2011-02-08 | 2015-07-14 | The Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority | Antisense oligonucleotides |
-
2013
- 2013-07-03 DK DK13739847T patent/DK2870246T3/da active
- 2013-07-03 ES ES13739847T patent/ES2758982T3/es active Active
-
2018
- 2018-11-02 JP JP2018207189A patent/JP6870891B2/ja active Active
-
2019
- 2019-11-06 HR HRP20192007TT patent/HRP20192007T1/hr unknown
-
2021
- 2021-04-09 JP JP2021066412A patent/JP2021105049A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK2870246T3 (da) | 2019-11-25 |
| ES2758982T3 (es) | 2020-05-07 |
| JP2019030330A (ja) | 2019-02-28 |
| JP2021105049A (ja) | 2021-07-26 |
| JP6870891B2 (ja) | 2021-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015103227A (ru) | Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией | |
| US20230020192A1 (en) | Compounds and methods for modulating c90rf72 | |
| JP7317029B2 (ja) | 修飾化合物及びその使用 | |
| JP6440170B2 (ja) | キメラ一本鎖アンチセンスポリヌクレオチドおよび二本鎖アンチセンス剤 | |
| EP2791335B1 (en) | Chimeric double-stranded nucleic acid | |
| EP2760477B1 (en) | Di-aliphatic substituted pegylated lipids | |
| CA2764609C (en) | Improved cationic lipid of formula i | |
| AU2014259953B2 (en) | Compounds and methods for enhanced cellular uptake | |
| ES2724853T3 (es) | Conjugados de oligonucleótidos | |
| HRP20160025T1 (hr) | Sredstva i metode za rješavanje mišiä†nih poremeä†aja | |
| HRP20160078T1 (hr) | METODE I SREDSTVA ZA UČINKOVITO PRESKAKANJE EKSONA 45 U pre-mRNA DUCHENNE MIŠIĆNE DISTROFIJE | |
| RU2022107926A (ru) | Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний | |
| AU2015346042A1 (en) | Compounds and methods for the modulation of proteins | |
| CA3220821A1 (en) | Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics | |
| JP2018528783A (ja) | コンジュゲートアンチセンス化合物及びその使用 | |
| KR20180136006A (ko) | Pcsk９ 를 표적화하는 안티센스 올리고머 및 접합체 | |
| WO2012016188A2 (en) | Methods and compositions for delivery of active agents | |
| JP2016523548A (ja) | 成長ホルモン受容体のモジュレータ | |
| JP7291418B2 (ja) | Ｐｃｓｋ９を標的としたアンチセンス核酸 | |
| JP2021526017A (ja) | 筋ジストロフィーに対するエクソンスキッピングオリゴマーコンジュゲート | |
| JP2018518148A (ja) | ミオスタチンにおけるアンチセンスに誘導されるエクソンの排除 | |
| JP2013537404A5 (hr) | ||
| WO2017188898A1 (en) | G-quadruplex-containing antisense oligonucleotides | |
| HRP20192007T1 (hr) | Oligonukleotid za liječenje pacijenata s muskularnom distrofijom | |
| JP7211933B2 (ja) | 転写プロセシングの調節のための化合物及び方法 |