RU2789279C2 - Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией - Google Patents

Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией Download PDF

Info

Publication number
RU2789279C2
RU2789279C2 RU2018141234A RU2018141234A RU2789279C2 RU 2789279 C2 RU2789279 C2 RU 2789279C2 RU 2018141234 A RU2018141234 A RU 2018141234A RU 2018141234 A RU2018141234 A RU 2018141234A RU 2789279 C2 RU2789279 C2 RU 2789279C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
exon
seq
nucleotides
length
oligonucleotide
Prior art date
Application number
RU2018141234A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018141234A (ru
Inventor
ДЕТЕКОМ Юдит Кристина Теодора ВАН
Original Assignee
Биомарин Текнолоджиз Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биомарин Текнолоджиз Б.В. filed Critical Биомарин Текнолоджиз Б.В.
Publication of RU2018141234A publication Critical patent/RU2018141234A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2789279C2 publication Critical patent/RU2789279C2/ru

Links

Images

Abstract

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, в частности к новому олигонуклеотиду, и может быть использовано в медицине. Изобретение раскрывает олигонуклеотид, обеспечивающий пропуск двух или более экзонов в пре-мРНК дистрофина за счет свой способности связываться с областью указанных экзонов в одной и той же пре-мРНК. Изобретение может быть использовано при лечении наследственных заболеваний: мышечной дистрофии Беккера (BMD) или мышечной дистрофии Дюшенна (DMD). 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 пр., 6 табл., 5 ил.

Description

Область изобретения
Изобретение относится к области генетики человека, более конкретно, к способу конструирования единичного олигонуклеотида, который предпочтительно способен индуцировать пропускание двух или более экзонов пре-мРНК. Кроме того, изобретение относится к указанному олигонуклеотиду, к фармацевтической композиции, содержащей указанный олигонуклеотид, и к применению указанного олигонуклеотида, как указано в настоящем описании.
Уровень техники, к которому относится изобретение
Олигонуклеотиды являются перспективными в медицине для лечения генетических нарушений, таких как мышечная дистрофия. Мышечная дистрофия (MD) относится к генетическим заболеваниям, которые характеризуются прогрессирующей слабостью и дегенерацией скелетных мышц. Мышечная дистрофия Дюшенна (DMD) и мышечная дистрофия Беккера (BMD) являются наиболее распространенными детскими формами мышечной дистрофии, и они используются в настоящем описании для иллюстрации изобретения. DMD представляет собой тяжелое летальное нервно-мышечное нарушение, приводящее к потребности в инвалидной коляске в возрасте до 12 лет и пациенты DMD часто погибают в возрасте до тридцати лет вследствие дыхательной или сердечной недостаточности.
DMD вызывается мутациями в гене DMD; в основном, делециями или дупликациями со сдвигом рамки считывания одного или нескольких экзонов, небольшими нуклеотидными вставками или делециями, или точечными нонсенс-мутациями, которые, как правило, приводят к отсутствию функционального дистрофина. В ходе последнего десятилетия появилась специально индуцируемая модификация сплайсинга для восстановления нарушенной рамки считывания транскрипта DMD в качестве перспективной терапии мышечной дистрофии Дюшенна (DMD) (van Ommen G.J. et al., Yokota T., et al., van Deutekom et al., Goemans N.M., et al.). С использованием специфичных к последовательности антисмысловых олигонуклеотидов (AON), которые нацелены на конкретный экзон, фланкирующий или содержащий мутацию, и препятствуют его сигналам сплайсинга, может быть индуцировано пропускание этого экзона во время процессинга пре-мРНК DMD. Несмотря на получаемый в результате укороченный транскрипт, открытая рамка считывания восстанавливается, и образуется белок, который сходен с белками, встречающимися у пациентов с обычно более мягкой мышечной дистрофией Беккера. Индуцируемое AON пропускание экзонов обеспечивает специфический для мутации и, таким образом, потенциально персонализированный терапевтический подход для пациентов с DMD и определенных пациентов с тяжелой BMD. Поскольку большинство мутаций кластеризуются в области экзонов 45-55 в гене DMD, пропускание одного конкретного экзона в этой области может быть терапевтическим для субпопуляции пациентов с различными мутациями. Пропускание экзона 51 имеют наибольшие субпопуляции пациентов (приблизительно 13%), включая пациентов с делециями экзонов 45-50, 48-50, 50 или 52. В случае некоторых мутаций для восстановления открытой рамки считывания требуется пропускание более одного экзона. Например, для пациентов DMD с делецией с экзона 46 по экзон 50 в гене DMD, только пропускание обоих из экзонов 45 и 51 является корректирующим. Для лечения этих пациентов требуется введение двух олигонуклеотидов, один из которых нацелен на экзон 45, а другой из которых нацелен на экзон 51. Осуществимость пропускания двух или более последовательных экзонов с использованием комбинации AON, либо в коктейле, либо в доставляемых с помощью вирусов генных конструкций, широко исследована (Aartsma-Rus A. et al., 2004; Béroud C., et al.; Van Vliet L., et al.; Yokota T., et al.; Goyenvalle A., et al.). Пропускание множества экзонов было бы применимым для совокупных субпопуляций пациентов, позволило бы имитировать делеции, о которых известно, что они ассоциированы с относительно мягкими фенотипами, и обеспечило бы инструмент для нацеливания на редкие мутации вне области горячей точки делеций в гене DMD. Однако недостатком разработки лекарственных средств, содержащих множество олигонуклеотидов, является то, что учреждение по контролю за оборотом лекарственных средств может рассматривать олигонуклеотиды с различными последовательностями как различные лекарственные средства, для каждого из которых требуются доказательства стабильной продукции, испытания токсичности и клинические испытания. Таким образом, существует потребность в одном молекулярном соединении, способном индуцировать пропускание по меньшей мере двух экзонов, чтобы упростить лечение совокупных подгрупп пациентов с DMD.
Описание изобретения
Изобретение относится к способу конструирования олигонуклеотида, где указанный олигонуклеотид способен связываться с областью первого экзона и с областью второго экзона в одной и той же пре-мРНК, где указанная область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона. Олигонуклеотиды, получаемые указанным способом, предпочтительно способны индуцировать пропускание указанного первого экзона и указанного второго экзона в указанной пре-мРНК. Предпочтительно, также индуцируется пропускание дополнительного экзона(ов), где указанный дополнительный экзон(ы) предпочтительно расположен между указанным первым и указанным вторым экзонами. Полученный транскрипт указанной пре-мРНК, где пропускаются указанные экзоны, находится в рамке считывания.
Олигонуклеотид
В первом аспекте изобретение относится к олигонуклеотиду, который способен связываться с областью первого экзона и с областью второго экзона в одной и той же пре-мРНК, где указанная область второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона.
Олигонуклеотид предпочтительно способен индуцировать пропускание первого и второго экзонов указанной пре-мРНК; более предпочтительно, индуцируется пропускание дополнительного экзона(ов), где указанный дополнительный экзон(ы) предпочтительно расположен между указанным первым и указанным вторым экзонами, и где полученный транскрипт находится в рамке считывания.
Пропускание экзона препятствует природным процессам сплайсинга, происходящим в эукариотической клетке. У высших эукариот генетическая информация для белков в ДНК клетки кодируется в экзонах, которые отделены друг от друга последовательностями интронов. Эти интроны в некоторых случаях являются очень длинными. Аппарат транскрипции эукариот образует пре-мРНК, которая содержит как экзоны, так и интроны, в то время как аппарат сплайсинга, часто уже во время происходящей продукции пре-мРНК, образует истинную кодирующую мРНК для белка путем удаления интронов и связывания экзонов, присутствующих в пре-мРНК, в ходе процесса, называемого сплайсингом.
Олигонуклеотид по изобретению, который способен связываться с областью первого экзона в пре-мРНК и с областью второго экзона в той же пре-мРНК, следует рассматривать как олигонуклеотид, пригодный для связывания с областью первого экзона в пре-мРНК и пригодный для связывания с областью второго экзона в той же пре-мРНК. Такой олигонуклеотид по изобретению характеризуется его признаком связывания (т.е. способен связываться), когда его используют с или в комбинации с пре-мРНК, предпочтительно в клетке. В этом контексте выражение "способен к" может быть заменено на "может". Таким образом, специалисту в данной области будет понятно, что олигонуклеотид, способный связываться с областью первого экзона и способный связываться с областью второго экзона в одной и той же пре-мРНК, определяемый нуклеотидной последовательностью, определяет указанный олигонуклеотид структурно, т.е. указанный олигонуклеотид обладает такой последовательностью, которая обратно комплементарна последовательности указанной области указанного первого экзона и также обратно комплементарна последовательности указанной области указанного второго экзона в одной и той же пре-мРНК. Степень обратной комплементарности с указанными областями указанного первого и/или указанного второго экзона, которая необходима для олигонуклеотида по изобретению, может составлять менее 100%. Может быть допустимым определенное количество несоответствий нуклеотидов или один или два пропуска, как дополнительно описано в настоящем описании. Нуклеотидную последовательность области первого экзона, которая обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного второго экзона (или нуклеотидная последовательность области второго экзона, которая обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона), с которой способен связываться олигонуклеотид по изобретению, можно конструировать с использованием способа по изобретению, как пояснено ниже в настоящем описании. Предпочтительная пре-мРНК представляет собой пре-мРНК дистрофина. Предпочтительные комбинации первого и второго экзонов пре-мРНК дистрофина и предпочтительные области указанных первого и второго экзонов дистрофина определены в таблице 2. Олигонуклеотид по изобретению предпочтительно способен индуцировать пропускание указанных первого и второго экзонов в указанной пре-мРНК дистрофина; более предпочтительно, индуцируется пропускание дополнительного экзона(ов), где указанный дополнительный экзон(ы) предпочтительно расположен между указанным первым и указанным вторым экзонами, и где полученный транскрипт дистрофина находится в рамке считывания, предпочтительно, как указано в таблице 1.
Транскрипт находится в рамке считывания, когда он имеет открытую рамку считывания, которая обеспечивает продукцию белка. Состояние нахождения мРНК в рамке считывания можно оценивать с помощью анализа последовательности и/или анализа ОТ-ПЦР, как известно специалисту в данной области. Полученный белок, который образуется в результате трансляции транскрипта в рамке считывания, можно анализировать с помощью иммунофлуоресценции и/или анализа с использованием вестерн-блоттинга с использованием антител, которые перекрестно реагируют с указанным белком, как известно специалисту в данной области. В рамках настоящего изобретения олигонуклеотид, описанный в настоящем описании, может быть назван функциональным, если полученный транскрипт в рамке считывания идентифицируется с помощью ОТ-ПЦР и/или анализа последовательности, или если белок, образовавшийся с указанного транскрипта, идентифицируется с помощью иммунофлуоресценции и/или анализа с использованием вестерн-блоттинга, в соответствующей системе in vitro или in vivo в зависимости от типа транскрипта. Если транскрипт представляет собой транскрипт дистрофина, соответствующая система может представлять собой мышечную клетку или мышечную трубочку здорового донора или пациента с DMD, как пояснено в настоящем описании ниже.
В одном варианте осуществления область второго экзона (присутствующая в той же пре-мРНК в качестве области первого экзона) обладает по меньшей мере 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентичностью с областью первого экзона, как определено выше (предпочтительные области первого и второго экзонов дистрофина указаны в таблице 2). Процент идентичности можно оценивать по всей длине указанных первого и/или второго экзонов или на протяжении области из 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более нуклеотидов, как проиллюстрировано в настоящем описании для экзонов дистрофина. Для квалифицированного специалиста очевидно, что первый и второй экзоны, как описано в настоящем описании, представляют собой два различных экзона одной единственной мРНК или два различных экзона одной и той же пре-мРНК. Первый экзон, как указано в настоящем описании, может быть расположен выше (т.е. с 5’-стороны) второго экзона в одной и той же пре-мРНК, как указано в настоящем описании, или второй экзон может быть расположен выше указанного первого экзона. Предпочтительно, указанный первый экзон расположен выше указанного второго экзона. Специалисту в данной области очевидно, что олигонуклеотид по изобретению может быть исходно сконструирован так, чтобы он был способен связываться с областью первого экзона; ввиду идентичности области указанного первого и указанного второй экзонов, указанный олигонуклеотид также вторично может быть способен связываться с указанной областью указанного второго экзона. Возможно обратное конструирование: олигонуклеотид по изобретению может быть первично сконструирован так, чтобы он был способен связываться с областью второго экзона; ввиду идентичности области указанного первого и указанного второго экзонов, указанный олигонуклеотид также может быть вторично способен связываться с указанной областью указанного первого экзона.
Процент идентичности между областью первого и областью второго экзонов можно оценивать по всей области указанного первого экзона, где область может быть более короткой, более длинной или в равной степени длинной относительно части этой области, с которой олигонуклеотид по изобретению способен связываться. Область первого экзона и область второго экзона, как используют в рамках изобретения, также могут быть идентифицированы как область(и) идентичности. Предпочтительно область первого экзона, которая определяет идентичность с областью второго экзона, является в равной степени длинной или более длинной, чем часть этой области, с которой способен связываться олигонуклеотид по изобретению. Должно быть понятно, что олигонуклеотид по изобретению может быть способен связываться с меньшей частью или частично перекрывающейся частью указанных областей, использованных для оценки идентичности последовательностей указанных первого и/или второго экзонов. Таким образом, должно быть понятно, что олигонуклеотид, который способен связываться с областью первого и второго экзонов, может связываться с частью указанной области указанного первого экзона и указанного второго экзона. Указанная часть может иметь такую же длину, как и указанная область указанного первого и/или указанного второго экзонов. Указанная часть может быть более короткой или более длинной относительно указанной области указанного первого и/или указанного второго экзонов. Указанная часть может находиться в указанной области указанного первого и/или указанного второго экзонов. Указанная часть может перекрываться с указанной областью указанного первого и/или указанного второго экзонов. Это перекрывание может составлять 1, 2, 3, 4, 5 или более нуклеотидов на 5’- и/или на 3’-стороне области указанного первого и/или второго экзона. Олигонуклеотид может быть по меньшей мере на 1, 2, 3, 4, 5 или более нуклеотидов длиннее или короче области указанного первого и/или указанного второго экзона и может находиться на 5’- или 3’-стороне указанной области первой и/или второй области.
Область, составляющая 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80 или вплоть до 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более нуклеотидов, используемая для вычисления процента идентичности между первым экзоном и вторым экзоном, может представлять собой непрерывный участок, или она может прерываться одним, двумя, тремя, четырьмя или более пропусками при условии, что процент идентичности на протяжении всей области составляет по меньшей мере 50%.
Процент идентичности между областью первого экзона и областью второго экзона можно оценивать с использованием любой программы, известной специалисту в данной области. Предпочтительно, указанную идентичность оценивают следующим образом: наилучшее попарное выравнивание между первым и вторым экзонами с использованием сетевого инструмента EMBOSS Matcher с использованием параметров по умолчанию (матрица: EDNAFULL, штраф за внесение пропуска: 16, штраф за продолжение пропуска: 4).
Олигонуклеотид, как используют в рамках изобретения, предпочтительно относится к олигомеру, который способен связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарным области или части области первого и второго экзонов в одной и той же пре-мРНК.
Олигонуклеотид, как определено в настоящем описании (т.е. который способен связываться с областью первого экзона и с областью другого экзона (т.е. второго экзона) в одной и той же пре-мРНК, где указанная область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона), также предпочтительно по меньшей мере на 80% обратно комплементарен указанной области указанного первого экзона и по меньшей мере на 45% обратно комплементарен указанной области указанного второго экзона. Более предпочтительно, указанный олигонуклеотид по меньшей мере на 85%, 90%, 95% или 100% обратно комплементарен указанной области указанного первого экзона и по меньшей мере на 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100% обратно комплементарен указанной области указанного второго экзона. Обратную комплементарность предпочтительно, но не обязательно, оценивают на протяжении всей длины олигонуклеотида.
Олигонуклеотид, охватываемый изобретением, может содержать по меньшей мере 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 нуклеотидов. Олигонуклеотид, охватываемый изобретением, может содержать не более 40, 39, 38, 37, 36, 35, 34, 33, 32, 31, 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10 нуклеотидов. Длина олигонуклеотида по изобретению определяется общим количеством нуклеотидов, охватываемых указанным олигонуклеотидом, независимо от модификаций, присутствующих в указанном олигонуклеотиде. Как дополнительно рассмотрено ниже, нуклеотиды могут содержать определенные химические модификации, однако такие модифицированные нуклеотиды, тем не менее, считаются нуклеотидами в контексте настоящего изобретения. В зависимости от химии олигонуклеотида, оптимальная длина олигонуклеотида может отличаться. Например, длина 2’-O-метилфосфоротиоатного олигонуклеотида может составлять от 15 до 30. Если этот олигонуклеотид далее модифицировать, как проиллюстрировано в настоящем описании, оптимальная длина может быть укорочена до 14, 13 или даже менее.
В предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению имеет не более 30 нуклеотидов для ограничения вероятности снижения эффективности синтеза, выхода, частоты или масштабируемости, снижения биодоступности и/или клеточного захвата и транспорта, снижения безопасности и для ограничения расходов. В более предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид состоит из 15-25 нуклеотидов. Наиболее предпочтительно, олигонуклеотид, охватываемый изобретением, состоит из 20, 21, 22, 23, 24 или 25 нуклеотидов. Длина олигонуклеотида по изобретению предпочтительно является такой, что функциональность или активность олигонуклеотида определяется индукцией по меньшей мере 5% пропускания первого и второго экзонов (и любого экзона(ов) между ними), или способствованием тому, что образуется по меньшей мере 5% транскрипта в рамке считывания, когда по меньшей мере 100 нМ указанного олигонуклеотида используют для трансфицирования соответствующей клеточной культуры in vitro. Оценка присутствия указанного транскрипта уже описана в настоящем описании. Соответствующая клеточная культура представляет собой клеточную культуру, где пре-мРНК, содержащая указанный первый и указанный второй экзоны, транскрибируется и сплайсируется в мРНК-транскрипт. Если пре-мРНК представляет собой пре-мРНК дистрофина, соответствующая клеточная культура содержит (дифференцированные) мышечные клетки. В этом случае образуется по меньшей мере 20% транскрипта в рамке считывания, когда используют по меньшей мере 250 нМ указанного олигонуклеотида.
Область первого экзона может иметь длину по меньшей мере 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80 или вплоть до 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более нуклеотидов. Область первого экзона также может быть определена как составляющая по меньшей мере 1%, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% длины указанного экзона. Область первого экзона может быть названа областью идентичности.
Область второго экзона может составлять по меньшей мере 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80 или вплоть до 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более нуклеотидов. Область второго экзона может быть определена как составляющая по меньшей мере 1%, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% от длины указанного экзона. Область второго экзона может быть названа областью идентичности.
В одном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению способен связываться с областью экзона U+1 (первый экзон) из пре-мРНК, где область другого экзона D-1 (второй экзон) в той же пре-мРНК обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного (U+1) экзона, где указанный олигонуклеотид предназначен для пропускания указанного U+1 и указанного D-1 экзонов (и дополнительного экзона(ов), предпочтительно расположенного между указанным первым и указанным вторым экзонами) указанной пре-мРНК, с образованием транскрипта в рамке считывания, в котором экзоны U и D сплайсированы вместе (например, для DMD, предпочтительно, как в таблице 1). Олигонуклеотид по изобретению также обозначается в настоящем описании как соединение. Олигонуклеотид по изобретению предпочтительно представляет собой антисмысловой олигонуклеотид (т.е. AON). Олигонуклеотид предпочтительно предназначен для пропускания указанных двух экзонов (т.е. указанного первого (U+1) и указанного второго (D-1) экзонов) указанной пре-мРНК, и где образовавшийся транскрипт (в котором U прямо сплайсирован с D) находится в рамке считывания (например, для DMD, предпочтительно, как в таблице 1). Можно сказать, что указанный олигонуклеотид индуцирует пропускание указанных двух экзонов в одной единственной пре-мРНК. Необязательно, индуцируется пропускание дополнительного экзона(ов), где указанный дополнительный экзон(ы) предпочтительно расположен между указанным первым и указанным вторым экзонами, и образующийся транскрипт находится в рамке считывания.
Более предпочтительно, олигонуклеотид предназначен для пропускания указанных двух экзонов (т.е. указанного первого и указанного второго экзонов), и полного участка экзонов между указанным первым и указанным вторым экзонами в указанной пре-мРНК для удаления какой-либо мутации в указанном участке и для получения транскрипта, который является более коротким, но который обладает восстановленной открытой рамкой считывания, что обеспечивает продуцирование белка.
Без связи с какой-либо теорией, полагают, что вследствие по меньшей мере 50% идентичности или сходства последовательностей между указанными двумя экзонами, единственный олигонуклеотид по изобретению способен связываться и индуцировать пропускание обоих экзонов и предпочтительно всего участка экзонов между ними, чтобы получить более короткий транскрипт, который находится в рамке считывания. Таким образом, указанные два экзона могут быть соседними в пре-мРНК, или они могут быть разделены по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 или 50 экзонами. Область, охватывающая один или несколько экзонов, присутствующих между указанным первым и указанным вторым экзонами, также может быть названа участком (множества) экзонов или мультиэкзонным участком. Предпочтительно, первый экзон этого мультиэкзонного участка представляет собой первый экзон, определенный в настоящем описании выше, а последний экзон этого мультиэкзонного участка представляет собой второй экзон, определенный в настоящем описании ранее. Олигонуклеотид по изобретению также может быть определен как олигонуклеотид, который способен индуцировать пропускание указанных двух экзонов, или пропускание участка (множества) экзонов или пропускание указанного мультиэкзонного участка. В предпочтительном варианте осуществления пропускание как первого экзона, так и второго экзона индуцируют с использованием одного единственного олигонуклеотида по изобретению. В предпочтительном варианте осуществления осуществляют пропускание более одного, более 2, более 3, более 4, более 5, более 6, более 7, более 8, более 9, более 10, более 11, более 12, более 13, более 14, более 15, более 16, более 17 экзонов, более 18, более 19, более 20, более 21, более 22, более 23, более 24, более 25, более 26, более 27, более 28, более 29, более 30, более 31, более 32, более 33, более 34, более 35, более 36, более 37, более 38, более 39, более 40, более 41, более 42, более 43, более 44, более 45, более 46, более 47, более 48, более 49, более 50 экзонов с использованием одного единственного олигонуклеотида, и, таким образом, это пропускание более 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 или 50 экзонов проводят, не используя смесь или коктейль двух или более различных олигонуклеотидов, или не используя два или более различных олигонуклеотидов, которые могут быть связаны с помощью одного или нескольких линкера(ов), или не используя генную конструкцию, транскрибирующую два или более различных олигонуклеотидов. В одном варианте осуществления, таким образом, предусматривается, что изобретение охватывает один единственный олигонуклеотид и не содержит двух или более различных олигонуклеотидов, причем указанный единственный олигонуклеотид способен связываться с указанным первым и указанным вторым экзонами и способен индуцировать пропускание по меньшей мере указанного первого и указанного второго экзонов в одной пре-мРНК, как проиллюстрировано в настоящем описании. В этом контексте квалифицированному специалисту будет понятно, что слово "единственный" не относится к количеству молекул, требуемому для индукции пропускания экзонов. «Единственный» относится к последовательности олигонуклеотида: изобретение охватывает одну единственную олигонуклеотидную последовательность и ее применение, и не включает две или более различных олигонуклеотидных последовательностей, причем указанная единственная олигонуклеотидная последовательность способна связываться с указанным первым и указанным вторым экзонами и способна индуцировать пропускание по меньшей мере указанного первого и указанного второго экзонов в одной пре-мРНК, как объяснено в настоящем описании. Это изобретение представляет собой первое изобретение, позволяющее пропускание более чем одного экзона с помощью только одного единственного олигонуклеотида для лечения заболевания, вызываемого (редкой) мутацией в гене, при условии, что различные экзоны в указанном гене включают области, которые обладают по меньшей мере 50% идентичностью последовательностей.
Олигонуклеотид по изобретению предпочтительно используют в качестве части терапии на основе активности модулирования РНК, как определено в настоящем описании ниже. В зависимости от типа транскрипта, где присутствуют первый и второй экзоны, можно сконструировать олигонуклеотид для предупреждения, лечения или замедления данного заболевания.
Было показано, что нацеливание на два экзона в одной пре-мРНК с помощью одного олигонуклеотида, способного связываться с обоими экзонами, приводит к мРНК, лишенной экзонов-мишеней, и, кроме того, всего участка экзонов между ними. Преимуществом такого единственного олигонуклеотида, как определено в настоящем описании, является то, что можно лечить дефекты, вызванные различными мутациями в этом мультиэкзонном участке. Если выбрать два или более различных олигонуклеотидов для индукции пропускания двух или более экзонов, следует, например, учитывать, что каждый олигонуклеотид может обладать его собственным профилем PK, и что, таким образом, необходимо будет найти условия, где каждый из них будет сходным образом присутствовать в одной и той же клетке. Таким образом, другим преимуществом использования только одного единственного олигонуклеотида, способного связываться с двумя различными экзонами, как определено выше, является то, что значительно упрощается изготовление, исследование токсичности, поиск дозы и клиническое испытание, поскольку это может быть сведено к простому изготовлению и исследованию одного единственного соединения.
Ниже определены дополнительные признаки олигонуклеотида по изобретению.
В контексте изобретения, в предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид способен связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с, является обратно комплементарным и/или способен ингибировать функцию по меньшей мере одной регулирующей сплайсинг последовательности в по меньшей мере указанном первом экзоне и/или указанном втором экзоне и/или влияет на структуру по меньшей мере указанного первого экзона и/или указанного второго экзона:
где указанный олигонуклеотид содержит последовательность, которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарной участку связывания серин-аргининового (SR) белка в указанном первом и/или втором экзоне,
и/или
где указанный олигонуклеотид способен связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарным энхансеру сплайсинга экзонов (ESE), последовательности распознавания экзонов (ERS) и/или сайленсеру сплайсинга экзонов (ESS) в указанном первом и/или втором экзоне.
Более предпочтительно, указанный олигонуклеотид, который способен связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарным области первого экзона пре-мРНК и/или области второго экзона пре-мРНК, способен специфически ингибировать по меньшей мере одну регулирующую сплайсинг последовательность и/или влиять на структуру по меньшей мере указанного первого и/или второго экзона в указанной пре-мРНК. Препятствование регулирующим сплайсинг последовательностям и/или структурам имеет преимущество, состоящее в том, что такие элементы располагаются в экзоне. Путем предоставления такого олигонуклеотида, как определено в настоящем описании, можно эффективно замаскировать по меньшей мере указанный первый и второй экзоны, и предпочтительно полный участок экзонов между ними, от аппарата сплайсинга. Отсутствие распознавание аппаратом сплайсинга этих экзонов, таким образом, приводит к пропусканию или исключению этих экзонов из конечной мРНК. Этот вариант осуществления сфокусирован только на кодирующих последовательностях. Полагают, что это позволяет способу быть более специфическим и, таким образом, надежным. Обратная комплементарность указанного олигонуклеотида с указанной областью указанного первого и/или второго экзона в пре-мРНК предпочтительно составляет по меньшей мере 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%.
Таким образом, настоящее изобретение относится к антисмысловому олигонуклеотиду для применения в качестве лекарственного средства для предупреждения, замедления, смягчения и/или лечения заболевания у индивидуума,
где указанный олигонуклеотид способен связываться с областью первого экзона и областью второго экзона, где указанная область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона,
где указанный первый и указанный второй экзоны находятся в одной и той же пре-мРНК у указанного индивидуума,
где указанное связывание приводит к пропусканию указанного первого экзона и указанного второго экзона и предпочтительно к пропусканию мультиэкзонного участка, начинающегося с указанного первого экзона и охватывающего один или несколько экзонов, находящихся между указанным первым и указанным вторым экзонами, и в лучшем случае к пропусканию всего участка экзонов между указанным первым и указанным вторым экзонами, и
где получают транскрипт в рамке считывания, позволяющий продуцирование функционального или полуфункционального белка.
Предпочтительно, как проиллюстрировано в настоящем описании, указанный олигонуклеотид способен индуцировать пропускание всего участка экзонов между указанным первым экзоном и указанным вторым экзоном.
Более предпочтительно, как объяснено в настоящем описании, указанное связывание указанного олигонуклеотида способно препятствовать по меньшей мере одной регулирующей сплайсинг последовательности в указанных областях указанных первого и второго экзонов, и/или вторичной структуре указанного первого и/или указанного второго экзонов, и/или вторичной структуре, охватывающей по меньшей мере указанный первый и/или указанный второй экзоны в указанной пре-мРНК. Предпочтительные регулирующие сплайсинг последовательности представлены в настоящем описании ниже.
Таким образом, один предпочтительный вариант осуществления относится к олигонуклеотиду по изобретению, который способен связываться с областью первого экзона в пре-мРНК и/или с областью второго экзона в той же пре-мРНК, где указанная область указанного второго экзона в той же пре-мРНК обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона (например, для DMD, предпочтительно, как в таблице 2), где указанный олигонуклеотид способен индуцировать пропускание указанного первого и указанного второго экзонов в указанной пре-мРНК; что приводит к транскрипту, который находится в рамке считывания (например, для DMD, предпочтительно, как в таблице в таблице 1 или 6). Указанный олигонуклеотид обеспечивает у указанного индивидуума функциональный или полуфункциональный белок, и указанный олигонуклеотид дополнительно содержит:
- последовательность, которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарной области первого и/или второго экзона пре-мРНК, которая гибридизуется с другой частью первого и/или второго экзона пре-мРНК (закрытая структура), и/или
- последовательность, которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарной области указанного первого и/или второго экзона пре-мРНК, которая не гибридизуется с указанной пре-мРНК (открытая структура).
Для этого варианта осуществления приводится ссылка на патентную заявку WO 2004/083446. Молекулы РНК обладают прочными вторичными структурами, по большей части вследствие спаривания оснований обратно комплементарных или частично обратно комплементарных участков в одной и той же РНК. Уже давно полагают, что структуры в РНК играют роль в функции РНК. Без связи с теорией, полагают, что вторичная структура РНК экзона играет роль в структурировании процесса сплайсинга. В ее структуре экзон распознается в качестве части, которая должна быть включена в мРНК. В одном варианте осуществления олигонуклеотид способен препятствовать структуре по меньшей мере указанного первого экзона и, возможно, также указанного второго экзона и, возможно, также участка экзонов между ними, и, таким образом, способен препятствовать сплайсингу указанного первого, и, возможно, также указанного второго экзона, и, возможно, также участка экзонов между ними, путем маскирования указанных экзонов от аппарата сплайсинга и, тем самым, обеспечения пропускания указанных экзонов. Без связи с теорией, полагают, что перекрывание с открытой структурой повышает эффективность инвазии олигонуклеотида (т.е. повышает эффективность, с которой олигонуклеотид может проникать в структуру), в то время как перекрывание с закрытой структурой повышает эффективность препятствования вторичной структуре РНК экзона. Было обнаружено, что длина частичной обратной комплементарности как с закрытой, так и с открытой структурой в значительной степени не ограничена. Авторы настоящего изобретения наблюдали высокую эффективность в случае олигонуклеотида с различной длиной обратной комплементрности в любой структуре. Термин "обратная комплементарность" используют в настоящем описании для обозначения участка нуклеиновых кислот, которые могут гибридизоваться с другим участком нуклеиновых кислот в физиологических условиях. Условия гибридизации определены в настоящем описании ниже. Таким образом, не является абсолютным требованием, чтобы все основания в области обратной комплементарности были способны спариваться с основаниями на противоположной цепи. Например, при конструировании олигонуклеотида может быть желательным включение, например, одного или нескольких остатков, которые не образуют пары оснований с основаниями на обратной комплементарной цепи. Несоответствия оснований могут быть до некоторой степени допустимыми, если в условиях в клетке участок нуклеотидов все еще способен гибридизоваться с обратно комплементарной частью. В контексте настоящего изобретения присутствие несоответствия в олигонуклеотиде по изобретению является предпочтительным, поскольку в одном варианте осуществления указанный олигонуклеотид является по меньшей мере на 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 100% обратно комплементарным области первого экзона и/или области второго экзона. Присутствие несоответствия в указанном олигонуклеотиде является предпочтительной характеристикой изобретения, поскольку указанный олигонуклеотид способен связываться с областью указанного первого и с областью указанного второго экзона, как определено в настоящем описании выше.
Другие преимущества обеспечения присутствия несоответствия оснований в антисмысловом олигонуклеотиде по изобретению определены в настоящем описании, и они сходны с преимуществами, обеспечиваемыми присутствием инозина (гипоксантина), и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований: избегание присутствия CpG, избегание или снижение потенциальной мультимеризации или агрегации, избегание квадруплексных структур, возможность конструирования олигонуклеотида с улучшенной кинетикой связывания РНК и/или термодинамическими свойствами.
Предпочтительно, обратная комплементарность олигонуклеотида области идентичности между указанными первым и/или вторым экзонами составляет от 45% до 65%, от 50% до 75%, но более предпочтительно от 65% до 100% или от 70% до 90%, или от 75% до 85%, или от 80% до 95%. Как правило, это обеспечивает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 несоответствий в олигонуклеотиде из 20 нуклеотидов. Таким образом, в олигонуклеотиде из 40 нуклеотидов может быть 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21 или 22 несоответствия оснований. Предпочтительно, в олигонуклеотиде из 40 нуклеотидов присутствует менее 14 несоответствий оснований. Количество несоответствий оснований является таким, что олигонуклеотид по изобретению все еще способен связываться с, гибридизоваться с, нацеливаться на область указанного первого экзона и на область указанного второго экзона, тем самым, индуцируя пропускание по меньшей мере указанного первого и указанного второго экзонов и индуцируя продукцию транскрипта в рамке считывания, как объяснено в настоящем описании. Предпочтительно, продукции транскрипта в рамке считывания достигают по меньшей мере с 5% эффективностью при использовании по меньшей мере 100 нМ указанного олигонуклеотида для трансфекции соответствующей клеточной культуры in vitro, как объяснено в настоящем описании выше.
Следует отметить, что изобретение охватывает олигонуклеотид, который не обладает никаким несоответствием оснований с областью первого экзона и который может иметь 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21 или 22 несоответствия оснований с соответствующей областью второго экзона, как определено в настоящем описании. Однако изобретение также охватывает олигонуклеотид, который не имеет никакого несоответствия оснований с областью второго экзона и который может иметь 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21 или 22 несоответствия оснований с соответствующей областью первого экзона, как определено в настоящем описании. Наконец, изобретение охватывает олигонуклеотид, который может иметь 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21 или 22 несоответствия оснований с областью первого экзона и который может иметь 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 несоответствие оснований с соответствующей областью второго экзона, как определено в настоящем описании. Вновь, в рамках настоящего изобретения следует понимать, что количество несоответствий оснований в олигонуклеотиде по изобретению является таким, чтобы этот указанный олигонуклеотид все еще был способен связываться с, гибридизоваться с, нацеливаться на область указанного первого экзона и область указанного второго экзона, как пояснено в настоящем описании.
Олигонуклеотид по изобретению предпочтительно не пересекает пропуск в выравнивании области первого экзона и области второго экзона, как определено в настоящем описании. Выравнивание предпочтительно проводят с использованием сетевого инструмента EMBOSS Matcher, как пояснено в настоящем описании выше. Однако в конкретных случаях возможно, что олигонуклеотид по изобретению должен пересекать пропуск, как упомянуто в настоящем описании выше. Предпочтительно, указанный пропуск представляет собой только один пропуск. Указанный пропуск предпочтительно охватывает менее 3 нуклеотидов, наиболее предпочтительно только один нуклеотид. Количество и длина пропусков являются такими, что олигонуклеотид по изобретению все еще способен связываться с, гибридизоваться с, нацеливаться на область указанного первого экзона и область указанного второго экзона, тем самым, индуцируя пропускание по меньшей мере указанного первого и указанного второго экзонов и индуцируя продукцию транскрипта в рамке считывания, как пояснено в настоящем описании.
Структуру (т.е. открытые и закрытые структуры) наилучшим образом анализируют в контексте пре-мРНК, где находится экзон. Такую структуру можно анализировать в истинной РНК. Однако в настоящее время возможно спрогнозировать вторичную структуру молекулы РНК (с наибольшими затратами энергии) достаточно тщательно с использованием моделирующих структуру программ. Неограничивающим примером подходящей программы является интернет-сервер Mfold (Zuker, M.).
Специалист в данной области способен спрогнозировать с приемлемой воспроизводимостью вероятную структуру экзона, учитывая нуклеотидную последовательность. Наилучшее прогнозирование осуществляют, когда программе предоставляют как последовательность указанного экзона, так и последовательности фланкирующих интронов. Как правило, не является необходимым моделирование структуры всей пре-мРНК.
Отжиг олигонуклеотида по изобретению может влиять на локальное сворачивание или 3D-структуру или конформацию РНК-мишени (т.е. область, охватывающую по меньшей мере первый и/или второй экзоны). Отличающаяся конформация может приводить к нарушению структуры, распознаваемой аппаратом сплайсинга. Однако, когда в первом и/или втором экзоне-мишени присутствуют потенциальные (скрытые) акцепторные и/или донорные последовательности сплайсинга, иногда образуется новая структура, определяющая отличающийся (нео-) экзон, т.е. с отличающимся 5'-концом, отличающимся 3'-концом или обоими из них. Этот тип активности находится в объеме настоящего изобретения, поскольку экзон-мишень исключается из мРНК. Присутствие нового экзона, содержащего часть указанного первого и/или второго экзона-мишени в мРНК, не изменяет тот факт, что экзон-мишень, как таковой, исключается. Включение нового экзона можно наблюдать в качестве побочного эффекта, который происходит только изредка. Существует две возможности, когда пропускание экзона используется для восстановления (части) открытой рамки считывания транскрипта, которая разрушается в результате мутации. Одной из них является то, что новый экзон является функциональным в отношении восстановления рамки считывания, в то время как в другом случае рамка считывания не восстанавливается. При выборе олигонуклеотида для восстановления открытой рамки считывания с помощью пропускания множества экзонов, безусловно, очевидно, что в этих условиях выбирают только те олигонуклеотиды, которые действительно приводят к пропусканию экзона, которое восстанавливает открытую рамку считывания данного транскрипта, с новым экзоном или без него.
Кроме того, в другом предпочтительном варианте осуществления предусматривается олигонуклеотид по изобретению, который способен связываться с областью первого экзона в пре-мРНК и с областью второго экзона в той же пре-мРНК, где указанная область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона (предпочтительные области для экзонов дистрофина указаны в таблице 2 или таблице 6), где указанный олигонуклеотид способен индуцировать пропускание указанных первого и второго экзонов указанной пре-мРНК; что приводит к транскрипту, который находится в рамке считывания (для DMD, предпочтительно, как в таблице 1 или таблице 6). Указанный олигонуклеотид обеспечивает у указанного индивидуума функциональный или полуфункциональный белок, и указанный олигонуклеотид дополнительно содержит: последовательность, которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с, является обратно комплементарной для и/или способна ингибировать функцию одного или нескольких участков связывания серин-аргининового (SR) белка в РНК экзона из пре-мРНК.
В патентной заявке WO 2006/112705 авторы настоящего изобретения описали наличие корреляции между эффективностью внутреннего антисмыслового олигонуклеотида (AON) экзона в отношении индукции пропускания экзонов и присутствием предполагаемого участка связывания SR в заданном участке пре-мРНК указанного AON. Таким образом, в одном варианте осуществления получают указанный олигонуклеотид, как определено в настоящем описании, включая определение одного или нескольких (предполагаемых) участков связывания для белка SR в РНК указанного первого и/или указанного второго экзона и получение соответствующего олигонуклеотида, который способен связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарным указанной РНК и который по меньшей мере частично перекрывает указанный (предполагаемый) участок связывания. Термин "по меньшей мере частично перекрывает" определяют в настоящем описании как включающий перекрывание только одного нуклеотида участка связывания SR, а также множества нуклеотидов одного или нескольких указанных участков связывания, а также полное перекрывание одного или нескольких указанных участков связывания. Этот вариант осуществления, предпочтительно, дополнительно включает определение во вторичной структуре первого и/или второго экзона области, которая гибридизуется с другой частью указанного первого и/или второго экзона (закрытая структура), и области, которая не гибридизуется в указанной структуре (открытая структура), а затем получение олигонуклеотида, который по меньшей мере частично перекрывает один или несколько указанных (предполагаемых) участков связывания, и который перекрывает по меньшей мере часть указанной закрытой структуры и перекрывает по меньшей мере часть указанной открытой структуры, и который связывается с, нацеливается на, гибридизуется с и/или является обратно комплементарным первому и второму экзонам. Таким образом, авторы настоящего изобретения увеличивают вероятность получения олигонуклеотида, который способен препятствовать включению указанного первого и второго экзонов, и, если это применимо, полного участка экзонов между ними, из пре-мРНК в мРНК. Без связи с какой-либо теорией, в настоящее время полагают, что применение олигонуклеотида, направленного на участок связывания белка SR, приводит (по меньшей мере частично) к нарушению связывания белка SR с указанным участком связывания, что приводит к нарушенному или ухудшенному сплайсингу.
Предпочтительно, область первого экзона и/или область второго экзона в одной и той же пре-мРНК, с которой способен связываться олигонуклеотид по изобретению, содержит открытую/закрытую структуру и/или участок связывания белка SR, более предпочтительно указанная открытая/закрытая структура и указанный участок связывания белка SR частично перекрываются, и еще более предпочтительно указанная открытая/закрытая структура полностью перекрывает участок связывания белка SR, или участок связывания белка SR полностью перекрывает открытую/закрытую структуру. Это обеспечивает дальнейшее нарушение включения экзона.
Помимо консенсусных последовательностей участков связывания, множество (или даже все) экзонов содержат регулирующие сплайсинг последовательности, такие как последовательности энхансера сплайсинга экзонов (ESE), чтобы облегчить распознавание истинных участков сплайсинга сплайсингосомой (Cartegni L, et al. 2002; и Cartegni L, et al., 2003). Подгруппа факторов связывания, называемых белками SR, может связываться с этими ESE и привлекать другие факторы сплайсинга, такие как U1 и U2AF, в (слабо определенные) участки сплайсинга. Участки сплайсинга четырех из наиболее распространенных белков SR (SF2/ASF, SC35, SRp40 и SRp55) проанализированы детально (Cartegni L, et al. 2002 и Cartegni L, et al., 2003). Существует корреляция между эффективностью олигонуклеотида и наличием/отсутствием участка связывания SF2/ASF, SC35, SRp40 и SRp55 в части первого экзона, с которой связывается, гибридизуется и/или на которую нацеливается указанный олигонуклеотид. В предпочтительном варианте осуществления изобретение, таким образом, относится к олигонуклеотиду, который связывается с, гибридизуется с, нацеливается на и/или обратно комплементарен участку связывания для белка SR. Предпочтительно, указанный SR белок представляет собой SF2/ASF или SC35, SRp40 или SRp55. В одном варианте осуществления олигонуклеотид связывается с, гибридизуется с, нацеливается на и/или является обратно комплементарным участку связывания белка SF2/ASF, SC35, SRp40 или SRp55 в первом экзоне и участку связывания другого белка SF2/ASF, SC35, SRp40 или SRp55 во втором экзоне. В более предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид связывается с, гибридизуется с, нацеливается на и/или является обратно комплементарным участку связывания белка SF2/ASF, SC35, SRp40 или SRp55 в первом экзоне и участку связывания сходного белка SF2/ASF, SC35, SRp40 или SRp55 во втором экзоне.
В одном варианте осуществления у пациента обеспечивают функциональный или полуфункциональный белок с использованием олигонуклеотида, который способен связываться с, нацеливаться на регуляторную последовательность РНК, присутствующую в первом и/или втором экзоне, которая требуется для правильного сплайсинга указанного экзона(ов) в транскрипте. Для правильного сплайсинга экзонов в транскрипте требуется несколько цис-действующих последовательностей РНК. В частности, идентифицированы дополнительные элементы, такие как энхансеры сплайсинга экзонов (ESE), для регуляции специфического и эффективного сплайсинга конститутивных и альтернативных экзонов. С использованием соединения, содержащего олигонуклеотид, который связывается или способен связываться с одним из дополнительных элементов в указанном первом и/или втором экзоне(ах), их регуляторная функция нарушается так, что экзоны пропускаются. Таким образом, в одном предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению способен связываться с областью первого экзона в пре-мРНК и областью второго экзона в той же пре-мРНК, где указанная область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона, где указанный олигонуклеотид способен индуцировать пропускание указанных первого и второго экзона в указанной пре-мРНК; где указанная область указанного первого экзона и/или указанная область указанного второго экзона содержит энхансер сплайсинга экзонов (ESE), последовательность распознавания экзонов (ERS) и/или последовательность энхансера сплайсинга (SES), и/или где указанный олигонуклеотид способен связываться с, нацеливаться на, способен ингибировать и/или является обратно комплементарным указанному энхансеру сплайсинга экзонов (ESE), последовательности распознавания экзонов (ERS) и/или последовательности энхансера сплайсинга (SES).
Ниже описаны предпочтительные химические структуры олигонуклеотида по изобретению.
Олигонуклеотид широко известен как олигомер, который имеет базовые характеристики гибридизации, сходные с природными нуклеиновыми кислотами. Гибридизация определена в разделе, посвященном определениям, в конце описания изобретения. В настоящей заявке термины "олигонуклеотид" и "олигомер" используют взаимозаменяемо. Для получения указанного олигонуклеотида по изобретению можно использовать различные типы нуклеозидов. Олигонуклеотид может содержать по меньшей мере одну модифицированную межнуклеозидную связь и/или по меньшей мере одну модификацию сахара и/или по меньшей мере одну модификацию основания по сравнению с встречающимся в природе олигонуклеотидом на основе рибонуклеотида или дезоксирибонуклеотида.
"Модифицированная межнуклеозидная связь" указывает на присутствие модифицированной версии фосфодиэфира относительно встречающейся в природе РНК и ДНК. Примерами модификаций межнуклеозидной связи, которые совместимы с настоящим изобретением, являются фосфоротиоат (PS), хирально чистый фосфоротиоат, фосфородитиоат (PS2), фосфоноацетат (PACE), фосфоноацетамид (PACA), тиофосфоноацетат, тиофосфоноацетамид, фосфоротиоатное пролекарство, H-фосфонат, метилфосфонат, метилфосфонотиоат, метилфосфат, метилфосфоротиоат, этилфосфат, этилфосфоротиоат, боранофосфат, боранофосфоротиоат, метилборанофосфат, метилборанофосфоротиоат, метилборанофосфонат, метилборанофосфонотиоат и их производные. Другая модификация включает фосфорамидит, фосфорамидат,
Figure 00000001
фосфорамидат, фосфородиамидат, фосфортиоамидат, фосфорoтиодиамидат, сульфамат, диметиленсульфоксид, сульфонат, метиленимино (MMI), оксалил- и тиоацетамидонуклеиновую кислоту (TANA); и их производные. В зависимости от длины, олигонуклеотид по изобретению может содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38 или 39 модификаций основной цепи. Также изобретение охватывает внесение в указанный олигонуклеотид более одной отличающейся модификации основной цепи.
Также изобретение охватывает олигонуклеотид, который содержит межнуклеозидную связь, которая может отличаться с точки зрения атомов нуклеозидов, которые связаны друг с другом, по сравнению со встречающейся в природе межнуклеозидной связью. В этом отношении, олигонуклеотид по изобретению может содержать по меньшей мере одну межнуклеозидную связь, сконструированную как мономеры, связанные 3’-3’, 5’-5’, 2’-3’, 2’-5’, 2’-2’. Нумерация положений может отличаться для других химических структур, однако идея сохраняется в объеме изобретения.
В одном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит по меньшей мере одну фосфоротиоатную модификацию. В более предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению является полностью модифицированным посредством фосфоротиоата.
"Модификация сахара" указывает на присутствие модифицированной версии рибозильной части относительно рибозильной части во встречающихся в природе РНК и ДНК (т.е. фуранозильная часть), такой как бициклические сахара, тетрагидропираны, структуры морфолино, 2'-модифицированные сахара, 3’-модифицированные сахара, 4'-модифицированные сахара, 5'-модифицированные сахара и 4'-замещенные сахара. Примеры подходящих модификаций сахаров включают, но не ограничиваются ими, 2’-O-модифицированные нуклеотидные остатки РНК, такие как 2’-O-алкил или 2’-O-(замещенный)алкил, например 2’-O-метил, 2’-O-(2-цианоэтил), 2’-O-(2-метокси)этил (2’-MOE), 2’-O-(2-тиометил)этил, 2’-O-бутирил, 2’-O-пропаргил, 2’-O-аллил, 2’-O-(2-амино)пропил, 2’-O-(2-(диметиламино)пропил), 2’-O-(3-амино)пропил, 2’-O-(3-(диметиламино)пропил), 2’-O-(2-амино)этил, 2’-O-(3-гуанидино)пропил (как описано в патентной заявке WO 2013/061295, University of the Witwatersrand, включенной в настоящее описание в качестве ссылки), 2’-O-(2-(диметиламино)этил); 2’-O-(галогеналкокси)метил (Arai K. et al.), например, 2’-O-(2-хлорэтокси)метил (MCEM), 2’-O-(2,2-дихлорэтокси)метил (DCEM); 2’-O-алкоксикарбонил, например, 2’-O-[2-(метоксикарбонил)этил] (MOCE), 2’-O-[2-(N-метилкарбамоил)этил] (MCE), 2’-O-[2-(N,N-диметилкарбамоил)этил] (DMCE); 2’-O-[метиламинокарбонил]метил; 2’-азидо; 2’-амино и 2’-замещенный амино; 2’-галоген, например, 2’-F, FANA (2’-F арабинозилнуклеиновая кислота); карбо- и аза- модификации сахаров; 3’-O-алкил, например, 3’-O-метил, 3’-O-бутирил, 3’-O-пропаргил; 2’,3’-дидезокси; и их производные.
Другая модификация сахара включает "мостиковые" или "бициклические" (BNA) модифицированные части сахаров нуклеиновой кислоты, такие, как встречаются, например, в закрытой нуклеиновой кислоте (LNA), ксило-LNA, α-L-LNA, β-D-LNA, cEt (2’-O,4’-C связанный этил) LNA, cMOEt (2’-O,4’-C связанный метоксиэтил) LNA, связанной этиленовым мостиком нуклеиновой кислоте (ENA), BNANC[N-Me] (как описано в Chem. Commun. 2007, 3765-3767 Kazuyuki Miyashita et al., которая включена в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме), CRN, как описано в патентной заявке WO 2013/036868 (Marina Biotech, включенной в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме); разомкнутой нуклеиновой кислоте (UNA) или других ациклических нуклеозидах, таких как описаны в патентной заявке США US 2013/0130378 (Alnylam Pharmaceuticals), включенной в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме; 5’-метил-замещенных BNA (как описано в патентной заявке США 13/530218, которая включена в качестве ссылки в полном объеме); циклогексенилнуклеиновой кислоте (CeNA), алтриолнуклеиновой кислоте (ANA), гекситолнуклеиновой кислоте (HNA), фторированной HNA (F-HNA), пиранозил-РНК (p-РНК), 3’-дезоксипиранозил-ДНК (p-ДНК); или других модифицированных частях сахаров, таких как морфолино (PMO), катионный морфолино (PMOPlus), PMO-X; трициклоДНК; трицикло-PS-ДНК; и их производные. Производные BNA описаны, например, в WO 2011/097641, которая включена в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме. Примеры PMO-X описаны в WO2011150408, которая включена в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме. В зависимости от длины, олигонуклеотид по изобретению может содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 модификаций сахаров. Также изобретение охватывает внесение более одной отличающейся модификации сахаров в указанный олигонуклеотид.
В одном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит по меньшей мере одну модификацию сахара, выбранную из 2’-O-метила, 2’-O-(2-метокси)этила, 2’-F, морфолино, мостикового нуклеотида или BNA, или олигонуклеотид содержит как мостиковые нуклеотиды, так и 2’-дезоксинуклеотиды (смешанные BNA/ДНК-меры). Было показано, что олигонуклеотиды, содержащие 2’-фтор (2-‘F) нуклеотид, способны привлекать связывающий энхансер интерлейкина фактор 2 и 3 (ILF2/3) и, тем самым, способны индуцировать пропускание экзонов в пре-мРНК-мишени (Rigo F, et al., WO2011/097614).
В другом варианте осуществления олигонуклеотид, как определено в настоящем описании, содержит или состоит из LNA или ее производного. Более предпочтительно, олигонуклеотид по изобретению модифицирован по его всей длине модификацией сахара, выбранной из 2’-O-метила, 2’-O-(2-метокси)этила, морфолино, мостиковой нуклеиновой кислоты (BNA) или смешанного BNA/ДНК-мера. В более предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению является полностью 2’-O-метил-модифицированным.
В предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит по меньшей мере одну модификацию сахара и по меньшей мере одну модифицированную межнуклеозидную связь. Такие модификации включают пептидно-нуклеиновую кислоту (PNA), модифицированную борным кластером PNA, окси-пептидно-нуклеиновую кислоту на основе пирролидина (POPNA), нуклеиновую кислоту на основе гликоля или глицерина (GNA), нуклеиновую кислоту на основе треозы (TNA), ациклическую нуклеиновую кислоту на основе треонинола (aTNA), олигонуклеотиды на основе морфолино (PMO, PPMO, PMO-X), катионные олигомеры на основе морфолино (PMOPlus, PMO-X), олигонуклеотиды с объединенными основаниями и остовами (ONIB), пирролидин-амидные олигонуклеотиды (POM); и их производные. В предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит остов пептидно-нуклеиновой кислоты и/или остов морфолинофосфородиамидата или их производное. В более предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению является 2’-O-метилфосфоротиоат-модифицированным, т.е. содержит по меньшей мере одну 2’-O-метилфосфоротиоатную модификацию, предпочтительно олигонуклеотид по изобретению является полностью 2’-O-метилфосфоротиоат-модифицированным. Предпочтительно, 2’-O-метилфосфоротиоат-модифицированный олигонуклеотид или полностью 2’-O-метилфосфоротиоат-модифицированный олигонуклеотид представляет собой РНК-олигонуклеотид.
Термин "модификация основания" или "модифицированное основание", как определено в настоящем описании, относится к модификации встречающегося в природе основания в РНК и/или ДНК (т.е. пиримидинового или пуринового основания) или к синтезированным de novo основаниям. Такое синтезированное de novo основание может рассматриваться как "модифицированное" по сравнению с существующим основанием.
В дополнение к модификациям, описанным выше, олигонуклеотид по изобретению может содержать дополнительные модификации, такие как различные типы нуклеотидных остатков нуклеиновой кислоты или нуклеотидов, как описано ниже. Для получения олигонуклеотида по изобретению можно использовать различные типы нуклеотидных остатков нуклеиновой кислоты. Указанный олигонуклеотид может иметь по меньшей мере одну модификацию основной цепи и/или сахара и/или по меньшей мере одну модификацию основания по сравнению с олигонуклеотидом на основе РНК или ДНК.
Олигонуклеотид может содержать природные основания пурины (аденин, гуанин) или пиримидины (цитозин, тимин, урацил) и/или модифицированные основания, как определено ниже. В контексте изобретения урацил может быть заменен тимином.
Модификация оснований включает модифицированную версию природных пуриновых и пиримидиновых оснований (например, аденин, урацил, гуанин, цитозин и тимин), таких как гипоксантин, оротовая кислота, агматидин, лизидин, псевдоурацил, псевдотимин, N1-метилпсевдоурацил, 2-тиопиримидин (например, 2-тиоурацил, 2-тиотимин), 2,6-диаминопурин, G-зажим и его производные, 5-замещенный пиримидин (например, 5-галогенурацил, 5-метилурацил, 5-метилцитозин, 5-пропинилурацил, 5-пропинилцитозин, 5-аминометилурацил, 5-гидроксиметилурацил, 5-аминометилцитозин, 5-гидроксиметилцитозин, Super T), 5-октилпиримидин, 5-тиофенпиримидин, 5-октин-1-илпиримидин, 5-этинилпиримидин, 5-(пиридиламид), 5-изобутил, 5-фенил, как описано в патентной заявке US 2013/0131141 (RXi), включенной в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме; 7-деазагуанин, 7-деазааденин, 7-аза-2,6-диаминопурин, 8-аза-7-деазагуанин, 8-аза-7-деазааденин, 8-аза-7-деаза-2,6-диаминопурин, Super G, Super A и N4-этилцитозин, или их производные; N2-циклопентилгуанин (cPent-G), N2-циклопентил-2-аминопурин (cPent-AP) и N2-пропил-2-аминопурин (Pr-AP), или их производные; и вырожденные или универсальные основания, такие как 2,6-дифтортолуол, или отсутствующие основания, такие как абазические участки (например, 1-дезоксирибоза, 1,2-дидезоксирибоза, 1-дезокси-2-O-метилрибоза; или производные пирролидина, в которых кислород кольца заменен азотом (азарибоза)). Примеры производных Super A, Super G и Super T могут быть найдены в патенте США 6683173 (Epoch Biosciences), который включен в настоящее описание в качестве ссылки. Было показано, что cPent-G, cPent-AP и Pr-AP снижает иммуностимулирующие эффекты при включении в миРНК (siRNA) (Peacock H. et al.), и сходные признаки были показаны для псевдоурацила и N1-метилпсевдоурацила (патентная заявка США 2013/0123481, modeRNA Therapeutics, включенная в настоящее описание качестве ссылки в полном объеме).
"Тимин" и "5-метилурацил" могут использоваться в настоящем документе взаимозаменяемо. Аналогично, "2,6-диаминопурин" идентичен "2-аминоаденину", и эти термины могут использоваться в настоящем документе взаимозаменяемо.
В предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит по меньшей мере один 5-метилцитозин и/или по меньшей мере один 5-метилурацил и/или по меньшей мере одно 2,6-диаминопуриновое основание, что следует понимать как то, что по меньшей мере одно из цитозиновых нуклеиновых оснований указанного олигонуклеотида модифицировано путем замены протона в положении 5 кольца пиримидина метильной группой (т.е. 5-метилцитозином), и/или что по меньшей мере одно из урацильных нуклеиновых оснований указанного олигонуклеотида модифицировано путем замены протона в положении 5 кольца пиримидина метильной группой (т.е. 5-метилурацил), и/или что по меньшей мере одно из адениновых нуклеиновых оснований указанного олигонуклеотида модифицировано путем замены протона в положении 2 аминогруппой (т.е. 2,6-диаминопурин), соответственно. В контексте изобретения выражение "замена протона метильной группой в положении 5 кольца пиримидина" может быть заменено выражением "замена пиримидина 5-метилпиримидином", причем пиримидин обозначает только урацил, только цитозин или оба из них. Аналогично, в контексте изобретения выражение "замена протона аминогруппой в положении 2 аденина" может быть заменено выражением "замена аденина 2,6-диаминопурином". Если указанный олигонуклеотид содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или более остатков цитозина, урацила и/или аденина, по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или более остатков цитозина, урацила и/или аденина, соответственно, могут быть модифицированы таким путем. В предпочтительном варианте осуществления все остатки цитозина, все остатки урацила и/или все остатки аденина модифицированы таким путем или заменены 5-метилцитозином, 5-метилурацилом и/или 2,6-диаминопурином, соответственно.
Было обнаружено, что присутствие 5-метилцитозина, 5-метилурацила и/или 2,6-диаминопурина в олигонуклеотиде по изобретению имеет положительный эффект по меньшей мере на один из параметров или улучшение по меньшей мере одного из параметров указанного олигонуклеотида. В этом контексте параметры могут включать: аффинность и/или кинетику связывания, активность сайленсинга, биостабильность, (внутритканевое) распределение, клеточный захват и/или транспорт, и/или иммуногенность указанного олигонуклеотида, как объяснено ниже.
Поскольку известно, что несколько модификаций, упомянутых выше, увеличивает величину Tm и, таким образом, усиливает связывание определенного нуклеотида с его аналогом на его мРНК-мишени, эти модификации могут быть исследованы в отношении усиления связывания олигонуклеотида по изобретению как с областью первого экзона, так и с областью второго экзона, в контексте изобретения. Поскольку последовательности олигонуклеотида по изобретению могут не быть на 100% обратно комплементарными данной области первого экзона и/или второго экзона, увеличивающие Tm модификации, такие как мостиковый нуклеотид или BNA (такой как LNA) или модификация основания, выбранная из 5-метилпиримидинов и/или 2,6-диаминопурина, предпочтительно могут быть осуществлены в нуклеотидном положении, которое обратно комплементарно указанной первой и/или указанной второй области указанных экзонов.
Аффинность связывания и/или кинетика связывания или гибридизации зависят от термодинамических свойств AON. Они по меньшей мере частично определяются температурой плавления указанного олигонуклеотида (Tm; вычисляемая, например, с помощью калькулятора свойств олигонуклеотидов (http://www.unc.edu/~cail/biotool/oligo/index.html или http://eu.idtdna.com/analyzer/Applications/OligoAnalyzer/) для одноцепочечной РНК с использованием базовой Tm и модели ближайшего соседа) и/или свободной энергией комплекса олигонуклеотида и экзона-мишени (с использованием RNA structure версии 4.5 или РНК mfold версии 3.5). Если Tm увеличивается, активность пропускания экзона, как правило, возрастает, однако ожидается, что, когда Tm является слишком высокой, AON станет менее специфичным к последовательности. Приемлемая Tm и свободная энергия зависят от последовательности олигонуклеотида. Таким образом, трудно привести предпочтительные диапазоны для каждого из этих параметров.
Активность олигонуклеотида по изобретению предпочтительно определяют следующим образом:
- смягчение одного или нескольких симптома(ов) заболевания, ассоциированного с мутацией, присутствующей в первом и/или во втором экзоне, и/или с мутацией, присутствующей в участке, начинающемся в указанном первом экзоне и оканчивающемся в указанном втором экзоне, предпочтительно смягчение одного или нескольких симптома(ов) DMD или BMD; и/или
- смягчение одной или нескольких характеристик клетки от пациента, предпочтительно мышечной клетки от пациента; и/или
- обеспечение у указанного индивидуума функционального или полуфункционального белка, предпочтительно функционального или полуфункционального белка дистрофина; и/или
- по меньшей мере частичное снижение продукции аберрантного белка у указанного индивидуума, предпочтительно по меньшей мере частичное снижение продукции аберрантного белка дистрофина у указанного индивидуума. Каждый из этих признаков и анализов для их оценки определен в настоящем описании ниже.
Ожидается, что предпочтительный олигонуклеотид по изобретению, содержащий 5-метилцитозин и/или 5-метилурацил и/или 2,6-диаминопуриновое основание, будет проявлять увеличенную активность по сравнению с соответствующей активностью олигонуклеотида без какого-либо 5-метилцитозина, без какого-либо 5-метилурацила и без какого-либо 2,6-диаминопуринового основания. Это различие в активности может составлять по меньшей мере 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Биораспределение и биостабильность предпочтительно по меньшей мере частично определяются валидированным анализом лигирования при гибридизации, взятого из Yu et al., 2002. В одном варианте осуществления образцы плазмы или образцы гомогенизированной ткани инкубируют с конкретным улавливающим олигонуклеотидным зондом. После разделения, DIG-меченный олигонуклеотид лигируют с комплексом и проводят детекцию с использованием связанной с антителом против DIG пероксидазой. Некомпартментный анализ фармакокинетики проводят с использованием пакета программ WINNONLIN (модель 200, версия 5.2, Pharsight, Mountainview, CA). Проводят мониторинг уровней AON (мкг) на мл плазмы или мг ткани с течением времени для оценки площади под кривой (AUC), максимальной концентрации (Cmax), времени до достижения максимальной концентрации (Tmax), терминального времени полужизни и латентного периода всасывания (tlag). Такой предпочтительный анализ описан в экспериментальной части.
Олигонуклеотид может стимулировать врожденный иммунный ответ путем активации Toll-подобных рецепторов (TLR), включая TLR9 и TLR7 (Krieg A.M., et al., 1995). Активация TLR9, как правило, происходит вследствие присутствия неметилированных последовательностей CG, присутствующих в олигодезоксинуклеотидах (ODN), посредством имитации бактериальной ДНК, которая активирует врожденную иммунную систему посредством опосредуемого TLR9 высвобождения цитокинов. Однако 2’-O-метил-модификация может значительно снижать такой возможный эффект. Описано, что TLR7 распознает урациловые повторы в РНК (Diebold S.S., et al., 2006).
Активация TLR9 и TLR7 приводит к набору скоординированных иммунных ответов, которые включают врожденный иммунитет (макрофаги, дендритные клетки (DC) и NK-клетки) (Krieg A.M., et al., 1995; Krieg A.M., et al. 2000). В этот процесс вовлечено несколько хемокинов и цитокинов, таких как IP-10, TNFα, IL-6, MCP-1 и IFNα (Wagner H., et al., 1999; Popovic P.J., et al., 2006). Воспалительные цитокины привлекают дополнительные защитные клетки из крови, такие как T- и B-клетки. Уровни этих цитокинов можно исследовать с помощью исследования in vitro. В кратком изложении, цельную кровь человека инкубируют с возрастающими концентрациями олигонуклеотидов, после чего уровни цитокинов определяют с помощью стандартных коммерчески доступных наборов для ELISA. Снижение иммуногенности предпочтительно соответствует поддающемуся обнаружению снижению концентрации по меньшей мере одного из цитокинов, упомянутых выше, при сравнении с концентрацией соответствующего цитокина в анализе в клетке, обработанной олигонуклеотидом, содержащим по меньшей мере один 5-метилцитозин и/или 5-метилурацил и/или 2,6-диаминопурин, по сравнению с клеткой, обработанной соответствующим олигонуклеотидом, не имеющим 5-метилцитозинов, 5-метилурацилов или 2,6-диаминопуринов.
Таким образом, предпочтительный олигонуклеотид по изобретению имеет улучшенный параметр, такой как приемлемая или сниженная иммуногенность и/или лучшее биораспределение и/или приемлемая или улучшенная кинетика связывания РНК и/или термодинамические свойства по сравнению с соответствующим олигонуклеотидом без 5-метилцитозина, без 5-метилурацила и без 2,6-диаминопурина. Каждый из этих параметров можно оценивать с использованием анализов, известных специалисту в данной области.
Предпочтительный олигонуклеотид по изобретению содержит или состоит из молекулы РНК или модифицированной молекулы РНК. В предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид является одноцепочечным. Однако квалифицированному специалисту будет понятно, что одноцепочечный олигонуклеотид может образовывать внутреннюю двухцепочечную структуру. Однако этот олигонуклеотид, тем не менее, называют одноцепочечным олигонуклеотидом в контексте настоящего изобретения. Одноцепочечный олигонуклеотид имеет несколько преимуществ по сравнению с двухцепочечным олигонуклеотидом миРНК: (i) ожидается, что его синтез будет более простым, чем синтез двух комплементарных цепей миРНК; (ii) существует более широкий диапазон химических модификаций, возможных для повышения захвата в клетки, более высокой (физиологической) стабильности и снижения потенциальных общих неблагоприятных эффектов; (iii) миРНК имеют более высокий потенциал для неспецифических эффектов (включая гены вне мишени) и улучшенную фармакологию (например, возможен меньший контроль эффективности и селективности схемы лечения или дозы); и (iv) миРНК с меньшей вероятностью будут действовать в ядре и не могут быть направлены против интронов.
В другом варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит абазический участок или абазический мономер. В контексте изобретения такой мономер может называться абазическим участком или абазическим мономером. Абазический мономер представляет собой нуклеотидный остаток или структурный элемент, который лишен нуклеинового основания, по сравнению с соответствующим нуклеотидным остатком, содержащим нуклеиновое основание. В рамках изобретения абазический мономер, таким образом, представляет собой часть структурного элемента олигонуклеотида, но лишенную нуклеинового основания. Такой абазический мономер может присутствовать, или может быть связан, или может быть присоединен, или может быть конъюгирован со свободным концом олигонуклеотида.
В более предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит 1-10 или более абазических мономеров. Таким образом, в олигонуклеотиде по изобретению может находиться 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более абазических мономеров.
Абазический мономер может представлять собой любой тип, известный и понятный квалифицированному специалисту, неограничивающие примеры которых представлены ниже:
Figure 00000002
В рамках настоящего изобретения, R1 и R2 независимо представляют собой H, олигонуклеотид или другой абазический участок(ки) при условии, что не оба из R1 и R2 представляют собой H и R1 и R2 не оба являются олигонуклеотидами. Абазический мономер(ы) может быть связан с любым или с обоими концами олигонуклеотида, как указано выше. Следует отметить, что олигонуклеотид, связанный с одним или двумя абазическим участком(ами) или абазическим мономером(ами), может содержать менее 10 нуклеотидов. В этом отношении олигонуклеотид по изобретению может содержать по меньшей мере 10 нуклеотидов, необязательно включающих один или несколько абазических участков или абазических мономеров на одном или обоих концах. Другие примеры абазических участков, которые охватываются изобретением, описаны в патентной заявке США 2013/013378 (Alnylam Pharmaceuticals), включенной в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме.
В зависимости от длины олигонуклеотид по изобретению может содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 модификаций оснований. Также изобретение охватывает внесение более одной определенной модификации оснований в указанный олигонуклеотид.
Таким образом, в одном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит:
(a) по меньшей мере одну модификацию основания, выбранную из 2-тиоурацила, 2-тиотимина, 5-метилцитозина, 5-метилурацила, тимина, 2,6-диаминопурина; и/или
(b) по меньшей мере одну модификацию сахара, выбранную из 2’-O-метила, 2’-O-(2-метокси)этила, 2’-O-дезокси (ДНК), 2’-F, морфолино, мостикового нуклеотида или BNA, или олигонуклеотид содержит как мостиковые нуклеотиды, так и 2’-дезокси-модифицированные нуклеотиды (смешанные BNA/ДНК-меры); и/или
(c) по меньшей мере одну модификацию основной цепи, выбранную из фосфоротиоата или фосфородиамидата.
В другом варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит:
(a) по меньшей мере одну модификацию оснований, выбранную из 5-метилпиримидина и 2,6-диаминопурина; и/или
(b) по меньшей мере одну модификацию сахара, которая представляет собой 2’-O-метил; и/или
(c) по меньшей мере одну модификацию основной цепи, которая представляет собой фосфоротиоат.
В одном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит по меньшей мере одну модификацию по сравнению со встречающимся в природе олигонуклеотидом на основе рибонуклеотида или дезоксирибонуклеотида, более предпочтительно
(a) по меньшей мере одну модификацию основания, предпочтительно выбранную из 2-тиоурацила, 2-тиотимина, 5-метилцитозина, 5-метилурацила, тимина, 2,6-диаминопурина, более предпочтительно, выбранную из 5-метилпиримидина и 2,6-диаминопурина; и/или
(b) по меньшей мере одну модификацию сахара, предпочтительно выбранную из 2’-O-метила, 2’-O-(2-метокси)этила, 2’-O-дезокси (ДНК), 2’-F, морфолино, мостикового нуклеотида или BNA, или олигонуклеотид содержит как мостиковые нуклеотиды, так и 2’-дезокси-модифицированные нуклеотиды (смешанные BNA/ДНК-меры), более предпочтительно модификация сахара представляет собой 2’-O-метил; и/или
(c) по меньшей мере одну модификацию основной цепи, предпочтительно выбранную из фосфоротиоата или фосфородиамидата, более предпочтительно модификация основной цепи представляет собой фосфоротиоат.
Таким образом, олигонуклеотид согласно этому варианту осуществления изобретения содержит модификацию основания (a) и отсутствие модификации сахара (b) и отсутствие модификации основной цепи (c). Другой предпочтительный олигонуклеотид согласно этому аспекту изобретения включает модификацию сахара (b) и отсутствие модификации основания (a) и отсутствие модификации основной цепи (c). Другой предпочтительный олигонуклеотид согласно этому аспекту изобретения содержит модификацию основной цепи (c) и отсутствие модификации основания (a) и отсутствие модификации сахара (b). Также предполагается, что настоящее изобретение охватывает олигонуклеотиды, не имеющие ни одной из упомянутых выше модификаций, а также олигонуклеотиды, содержащие две, т.е. (a) и (b), (a) и (c) и/или (b) и (c), или все три из модификаций (a), (b) и (c), как определено выше.
В предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению модифицирован по всей его длине одной или несколькими одинаковыми модификациями, выбранными из (a) одной из модификаций оснований; и/или (b) одной из модификаций сахара; и/или (c) одной из модификаций основной цепи.
С появлением технологии имитации нуклеиновых кислот стало возможным получать молекулы, которые обладают сходными, предпочтительно одинаковыми по типу характеристиками гибридизации, но не обязательно сходными количественными характеристиками, с самой нуклеиновой кислотой. Такие функциональные эквиваленты, безусловно, также являются пригодными для применения в рамках изобретения.
В другом предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид содержит инозин, гипоксантин, универсальное основание, вырожденное основание и/или нуклеозид или нуклеотид, содержащие основание, способное образовывать качающуюся пару оснований или ее функциональный эквивалент. Применение инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, является высокоперспективным, как пояснено ниже. Инозин, например, является известным модифицированным основанием, которое может образовывать пару с тремя основаниями: урацил, аденин и цитозин. Инозин представляет собой нуклеозид, который образуется, когда гипоксантин связан с кольцом рибозы (также известным как рибофураноза) через β [бета]-N9-гликозидную связь. Инозин (I) обычно встречается в тРНК, и он необходим для надлежащей трансляции генетического кода в качающихся парах оснований. Качающаяся пара оснований может существовать между G и U, или между I с одной стороны и U, A или C с другой стороны. Это является фундаментальным при образовании вторичной структуры РНК. Ее термодинамическая стабильность сравнима с термодинамической стабильностью пары оснований Уотсона-Крика. Генетический код исправляет несоответствия в количестве аминокислот (20) для триплетных кодонов (64), с использованием модифицированных пар оснований в первом основании антикодона.
Первое преимущество использования инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, позволяет конструировать олигонуклеотид, который способен связываться с областью первого экзона из пре-мРНК и способен связываться с областью второго экзона в той же пре-мРНК, где указанная область из указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона. Иными словами, присутствие инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, позволяет связывание указанного олигонуклеотида с областью первого экзона и с областью второго экзона указанной пре-мРНК.
Второе преимущество использования инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, позволяет конструировать олигонуклеотид, который охватывает однонуклеотидный полиморфизм (SNP), без опасения, что полиморфизм нарушит эффективность отжига олигонуклеотида. Таким образом, в рамках изобретения использование такого основания позволяет конструирование олигонуклеотида, который можно использовать для индивидуума, имеющего SNP в участке пре-мРНК, на который нацелен олигонуклеотид по изобретению.
Третье преимущество использования инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, представляет собой случай, когда указанный олигонуклеотид в норме содержит CpG, если он сконструирован как являющийся комплементарным части первого экзона пре-мРНК, как определено в настоящем описании. Присутствие CpG в олигонуклеотиде обычно ассоциировано с увеличенной иммуногенностью указанного олигонуклеотида (Dorn A. and Kippenberger S.). Эта увеличенная иммуногенность является нежелательной, поскольку она может индуцировать разрушение мышечных волокон. Ожидается, что замена гуанина инозином в одном, двух или более CpG в указанном олигонуклеотиде обеспечит олигонуклеотид со сниженным и/или приемлемым уровнем иммуногенности. Иммуногенность можно оценивать в модели на животных путем оценки присутствия клеток CD4+ и/или CD8+ и/или инфильтрации воспалительных мононуклеоцитов в биоптате мышц указанного животного. Иммуногенность также можно оценивать в крови животного или человека, подвергаемого лечению олигонуклеотидом по изобретению, путем обнаружения присутствия нейтрализующего антитела и/или антитела, распознающего указанный олигонуклеотид, с использованием стандартного иммуноанализа, известного квалифицированному специалисту. Увеличение иммуногенности предпочтительно соответствует поддающемуся обнаружению увеличению по меньшей мере одного из этих типов клеток по сравнению с количеством каждого типа клеток в соответствующем биоптате мышц животного до обработки или лечения соответствующим олигонуклеотидом, имеющим по меньшей мере один инозин (гипоксантин) и/или универсальное основание и/или вырожденное основание и/или нуклеотид, содержащий основание, способное образовывать качающуюся пару оснований. Альтернативно, увеличение иммуногенности можно оценивать путем обнаружения присутствия или увеличения количества нейтрализующего антитела или антитела, распознающего указанный олигонуклеотид, с использованием стандартного иммуноанализа. Снижение иммуногенности предпочтительно соответствует поддающемуся обнаружению снижению по меньшей мере одного из этих типов клеток по сравнению с количеством соответствующего типа клеток в соответствующем биоптате мышц животного до лечения или после лечения соответствующим олигонуклеотидом, не имеющим инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований. Альтернативно, снижение иммуногенности можно оценивать по отсутствию или снижению количества указанного соединения и/или нейтрализующих антител с использованием стандартного иммуноанализа.
Четвертым преимуществом использования инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, является избегание или снижение потенциальной мультимеризации или агрегации олигонуклеотидов. Например, известно, что олигонуклеотид, содержащий мотив G-квартет, имеет тенденцию к образованию квадруплекса, мультимера или агрегата, образованного хугстиновским спариванием оснований четырех одноцепочечных олигонуклеотидов (Cheng A.J. и Van Dyke M.W.), что, безусловно, нежелательно: ожидается, что в результате этого эффективность олигонуклеотида снизится. Мультимеризацию или агрегацию предпочтительно оценивают стандартными способами полиакриламидного неденатурирующего гель-электрофореза, известными квалифицированному специалисту. В предпочтительном варианте осуществления менее 20% или 15%, 10%, 7%, 5% или менее от общего количества олигонуклеотида по изобретению обладает способностью к мультимеризации или агрегации, оцениваемой с использованием анализа, упомянутого выше.
Пятым преимуществом использования инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, таким образом, также является избегание квадруплексных структур, которая ассоциирована с антитромботической активностью (Macaya R.F., et al.), а также со связыванием с и ингибированием фагоцитарного рецептора макрофагов (Suzuki K., et al.).
Шестым преимуществом использования инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, является возможность конструирования олигонуклеотида с улучшенной кинетикой связывания РНК и/или термодинамическими свойствами. Кинетика связывания РНК и/или термодинамические свойства по меньшей мере частично определяются температурой плавления олигонуклеотида (Tm; вычисляемая с помощью калькулятора свойств олигонуклеотидов (http://www.unc.edu/~cail/biotool/oligo/index.html) для одноцепочечной РНК с использованием базовой Tm и модели ближайшего соседа) и/или свободной энергией комплекса AON и экзона-мишени (с использованием RNA structure версии 4.5). Если Tm является чрезмерно высокой, ожидается, что олигонуклеотид будет менее специфичным. Приемлемая Tm и свободная энергия зависят от последовательности олигонуклеотида. Таким образом, трудно привести предпочтительные диапазоны для каждого из этих параметров. Приемлемая Tm может находиться в диапазоне от 35 до 85°C, и приемлемая свободная энергия может находиться в диапазоне от 15 до 45 ккал/моль.
В зависимости от длины, олигонуклеотид по настоящему изобретению может содержать по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 остатков инозина (гипоксантина) и/или универсальных оснований и/или вырожденных оснований и/или нуклеотидов, содержащих основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, или их функциональные эквиваленты.
Предпочтительно, указанный олигонуклеотид по изобретению содержит РНК, поскольку дуплексы РНК/РНК являются высокостабильными. Является предпочтительным, чтобы РНК-олигонуклеотид содержал модификацию, обеспечивающую РНК с дополнительным свойством, например, устойчивостью к эндонуклеазам, экзонуклеазам и РНК-азе H, дополнительной прочностью гибридизации, увеличенной стабильностью (например, в жидкостях организма), увеличенной или сниженной пластичностью, сниженной токсичностью, увеличенным внутриклеточным транспортом, тканевой специфичностью и т.д. Предпочтительные модификации описаны выше.
Таким образом, один вариант осуществления относится к олигонуклеотиду, который содержит по меньшей мере одну модификацию. Предпочтительный модифицированный олигонуклеотид является полностью 2'-O-метил-модифицированным. В одном варианте осуществления изобретения олигонуклеотид содержит или состоит из гибридного олигонуклеотида, содержащего модификацию 2'-O-метил-фосфоротиоатным олигорибонуклеотидом и модификацию мостиковой нуклеиновой кислотой (BNA, как проиллюстрировано выше). В другом варианте осуществления изобретения олигонуклеотид содержит или состоит из гибридного олигонуклеотида, содержащего модификацию 2’-O-метоксиэтилфосфоротиоатом и мостиковую нуклеиновую кислоту (BNA, как проиллюстрировано выше). В другом варианте осуществления изобретения олигонуклеотид содержит или состоит из гибридного олигонуклеотида, содержащего модификацию мостиковой нуклеиновой кислотой (BNA, как проиллюстрировано выше) и модификацию олигодезоксирибонуклеотидом. Эта конкретная комбинация обладает лучшей специфичностью последовательности по сравнению с эквивалентом, состоящим только из мостиковой нуклеиновой кислоты, и обладает увеличенной эффективностью по сравнению с олигонуклеотидом, состоящим из модификации 2'-O-метилфосфоротиоатным олиго(дезокси)рибонуклеотидом.
Соединение, как описано в рамках изобретения, предпочтительно может обладать ионогенными группами. Ионогенные группы могут представлять собой основания или кислоты, и они могут быть заряженными или нейтральными. Ионогенные группы могут присутствовать в качестве пары ионов с соответствующим противоионом, который имеет противоположный заряд(ы). Примерами катионных противоионов являются натрий, калий, цезий, Tris, литий, кальций, магний, триалкиламмоний, триэтиламмоний и тетраалкиламмоний. Примерами анионных противоионов являются хлорид, бромид, йодид, лактат, мезилат, ацетат, трифторацетат, дихлорацетат и цитрат. Примеры противоионов описаны [например, Kumar L, которая включена в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме]. Примеры применения двух- или трехвалентных противоионов, особенно Ca2+, описаны в качестве дополнительных положительных характеристик к определенным олигонуклеотидам в патентной заявке США 2012046348 (Replicor), которая включена в качестве ссылки в полном объеме. Предпочтительные двухвалентные или трехвалентные противоионы выбирают из следующего перечня или группы: кальций, магний, кобальт, железо, марганец, барий, никель, медь и цинк. Предпочтительным двухвалентным противоионом является кальций. Таким образом, настоящее изобретение охватывает приготовление, получение и применение композиции, содержащей олигонуклеотид по изобретению и любой другой противоион, определенный выше, предпочтительно кальций.
Такой способ получения указанной композиции, содержащей указанный олигонуклеотид и указанный противоион, предпочтительно кальций, может быть следующим: олигонуклеотид по изобретению можно растворять в фармацевтически приемлемом водном эксципиенте, и постепенно к растворенному олигонуклеотиду можно добавлять раствор, содержащий указанный противоион, чтобы хелатный комплекс олигонуклеотида оставался растворимым.
Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению приводят в контакт с композицией, содержащей такой противоион, предпочтительно Ca2+, для формирования хелатного комплекса олигонуклеотида, содержащего два или более идентичных олигонуклеотидов, связанных таким противоионом, как определено в настоящем описании. Композиция, содержащая хелатный комплекс олигонуклеотида, содержащий два или более идентичных олигонуклеотида, связанных противоионом, предпочтительно кальцием, таким образом, охватывается настоящим изобретением.
Способ конструирования олигонуклеотида
Таким образом, в следующем аспекте изобретения предусматривается способ конструирования олигонуклеотида, где указанный способ приводит к олигонуклеотиду, как определено выше.
Этот способ включает следующие стадии:
(a) идентификация комбинации в рамке считывания первого и второго экзона в одной и той же пре-мРНК, где область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с областью указанного первого экзона;
(b) конструирование олигонуклеотида, который способен связываться с указанной областью указанного первого экзона и указанной областью указанного второго экзона; и
(c) где указанное связывание приводит к пропусканию указанного первого экзона и указанного второго экзона, предпочтительно к пропусканию мультиэкзонного участка, начинающегося указанным первым экзоном и охватывающего один или несколько экзонов, присутствующих между указанным первым и указанным вторым экзонами, и, в лучшем случае, к пропусканию всего участка экзонов между указанным первым и указанным вторым экзонами.
На стадии b) такого способа указанный олигонуклеотид предпочтительно конструируют так, чтобы его связывание препятствовало по меньшей мере одной регулирующей сплайсинг последовательности в указанных областях указанного первого и/или второго экзонов в указанной пре-мРНК.
Альтернативно или в комбинации с препятствованием регулирующей сплайсинг последовательности, связывание указанного олигонуклеотида предпочтительно препятствует вторичной структуре, охватывающей по меньшей мере указанный первый и/или указанный второй экзоны в указанной пре-мРНК.
Олигонуклеотид, получаемый этим способом, способен индуцировать пропускание указанных первого и второго экзонов в указанной пре-мРНК. Предпочтительно индуцируется пропускание дополнительного экзона(ов), где указанный дополнительный экзон(ы) предпочтительно располагается между указанным первым и указанным вторым экзонами, и где полученный мРНК-транскрипт находится в рамке считывания. Олигонуклеотид предпочтительно способен индуцировать пропускание всего участка экзонов между указанным первым экзоном и указанным вторым экзоном. В одном варианте осуществления указанные области указанного первого экзона и указанного второго экзона содержат регулирующий сплайсинг элемент, так что связывание указанного олигонуклеотида способно препятствовать по меньшей мере одной регулирующей сплайсинг последовательности в указанных областях указанных первого и второго экзонов. Также предусматривается, что связывание указанного олигонуклеотида препятствует вторичной структуре, охватывающей по меньшей мере указанный первый и/или указанный второй экзоны в указанной пре-мРНК. Предпочтительная регулирующая сплайсинг последовательность содержит участок связывания серин-аргининового (SR) белка, энхансер сплайсинга экзонов (ESE), последовательность распознавания экзонов (ERS) и/или сайленсер сплайсинга экзонов (ESS).
Каждый признак этого способа уже определен в настоящем описании или известен квалифицированному специалисту.
Предпочтительные олигонуклеотиды
Предпочтительно, олигонуклеотид по изобретению предназначен для применения в качестве лекарственного средства, более предпочтительно, указанное соединение предназначено для применения в модулирующих РНК терапевтических средствах. Более предпочтительно, указанное модулирование РНК приводит к коррекции нарушенной транскрипционной рамки считывания и/или к восстановлению экспрессии желаемого или ожидаемого белка. Таким образом, способ по изобретению и олигонуклеотид по изобретению можно в принципе применять к любому заболеванию, связанному с присутствием нарушающей рамку считывания мутации, что приводит к аберрантному транскрипту и/или к отсутствию кодируемого белка и/или к присутствию аберрантного белка. В предпочтительном варианте осуществления способ по изобретению и олигонуклеотид по изобретению применяют к ассоциированным с заболеванием генам, содержащим повторяющиеся последовательности и, таким образом, области с относительно высокой идентичностью последовательности (т.е. по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80% идентичностью последовательности между областью второго экзона и областью первого экзона, как определено в настоящем описании). Неограничивающими примерами являются гены со спектрин-подобными повторами (поскольку ген DMD вовлечен в мышечную дистрофию Дюшенна, как описано в настоящем описании), Kelch-подобными повторами (как например, ген KLHL3, вовлеченный в семейную гиперкалиемическую гипертензию (Louis-Dit-Picard H et al.), ген KLHL6, вовлеченный в хронический лимфоцитарный лейкоз (Puente XS et al.), ген KLHL7, вовлеченный в пигментный ретинит (Friedman JS et al.), гены KLHL7/12, вовлеченные в синдром Шегрена (Uchida K et al.), ген KLHL9, вовлеченный в дистальную миопатию (Cirak S et al.), ген KLHL16 или GAN, вовлеченный в гигантскую аксональную невропатию (Bomont P et al.) , гены KLHL19 или KEAP1, вовлеченные в несколько злокачественных опухолей (Dhanoa BS et al.), ген KLHL20, вовлеченный в промиелоцитарный лейкоз (Dhanoa BS et al.) , или гены KLHL37 или ENC1, вовлеченные в опухоли головного мозга (Dhanoa BS et al.), FGF-подобными повторами, EGF-подобными повторами (как, например, ген NOTCH3, вовлеченный в CADASIL (Chabriat H et al.), гены SCUBE, вовлеченные в злокачественную опухоль или метаболическое заболевание костей, ген нейрексина-1 (NRXN1), вовлеченный в нейропсихиатрические нарушения и идиопатическую генерализованную эпилепсию (Moller RS et al.), ген Del-1, ген тенасцин-C (TNC), вовлеченный в атеросклероз и болезнь коронарных артерий (Mollie A et al.), ген THBS3 или ген фибриллина (FBN1), вовлеченный в синдром Марфана (Rantamaki T et al.), анкирин-подобными повторами (как, например, ген ANKRD1, вовлеченный в кардиомиопатию с дилятацией (Dubosq-Bidot L et al.), ген ANKRD2, ген ANKRD11, вовлеченные в синдром KBG (Sirmaci A et al.), ген ANKRD26, вовлеченный в тромбоцитопению (Noris P et al.) или диабет (Raciti GA et al.), ген ANKRD55, вовлеченный в рассеянный склероз (Alloza I et al.), или ген TRPV4, вовлеченный в дистальную спинальную мышечную атрофию (Fiorillo C et al.), HEAT-подобными повторами (как, например, ген, вовлеченный в болезнь Хантингтона), аннексин-подобными повторами, лейцин-богатыми повторами (как, например, гены NLRP2 и NLRP7, вовлеченные в идиопатическое привычное невынашивание беременности (Huang JY et al.)), ген LRRK2, вовлеченный в болезнь Паркинсона (Abeliovich A et al.), ген NLRP3, вовлеченный в болезнь Альцгеймера или менингит (Heneka MT et al.), ген NALP3, вовлеченный в почечную недостаточность (Knauf F et al.), или ген LRIG2, вовлеченный в урофациальный синдром (Stuart HM et al.), или доменами ингибитора сериновой протеазы (как, например, ген SPINK5, вовлеченный в синдром Незертона (Hovnanian A et al.), как описано в Andrade M.A. et al.
В контексте изобретения предпочтительной пре-мРНК или транскриптом является пре-мРНК или транскрипт дистрофина. Эта предпочтительная пре-мРНК или транскрипт предпочтительно являются человеческими. Заболевание, связанное с присутствием мутации, присутствующей в пре-мРНК дистрофина, представляет собой DMD или BMD, в зависимости от мутации. Предпочтительные комбинации и области первого и второго экзонов из пре-мРНК дистрофина, подлежащие применению в контексте изобретения, представлены в таблице 2.
В предпочтительном варианте осуществления соединение по изобретению используют для индукции пропускания экзона в клетке, в органе, в ткани и/или у пациента, предпочтительно у пациента с BMD или DMD или в клетке, органе, ткани, происходящих из указанного пациента. Пропускание экзона приводит к зрелой мРНК, которая не содержит пропущенного экзона, и, таким образом, когда указанный экзон кодирует аминокислоты, оно может приводить к экспрессии измененного, внутренне укороченного, но от частично до в большой степени функционального продукта дистрофина. Технология пропускания экзонов в настоящее время направлена на применение AON или транскрибирующих AON генных конструкций. Способы пропускания экзонов в настоящее время используют для борьбы с генетическими мышечными дистрофиями. Недавно авторами настоящего изобретения и другими исследователями были сообщены перспективные результаты в отношении терапии на основе индуцируемого AON пропускания экзонов, нацеленной на восстановление рамки считывания пре-мРНК дистрофина из мыши mdx и от пациентов с DMD (Heemskerk H., et al., Cirak S., et al., Goemans et al.). Путем направленного пропускания конкретного экзона тяжелый фенотип DMD (отсутствие функционального дистрофина) преобразуется в более мягкий фенотип BMD (экспрессия функционального или полуфункционального дистрофина). Пропускание экзона предпочтительно индуцируется связыванием AON, нацеленных на внутреннюю последовательность экзона.
Ниже изобретение иллюстрируется при помощи мутантной пре-мРНК дистрофина, где присутствуют первый и второй экзоны. Как определено в настоящем описании, пре-мРНК дистрофина предпочтительно означает пре-мРНК гена DMD, кодирующего белок дистрофина. Мутантная пре-мРНК дистрофина соответствует пре-мРНК пациента с BMD или DMD с мутацией по сравнению с пре-мРНК DMD дикого типа у здорового индивидуума, что приводит к (сниженным уровням) аберрантному белку (BMD), или к отсутствию функционального дистрофина (DMD). Пре-мРНК дистрофина также называют пре-мРНК DMD. Ген дистрофина также может быть называться геном DMD. Дистрофин и DMD могут использоваться в настоящем описании взаимозаменяемо.
Пациент предпочтительно означает пациента, имеющего DMD или BMD, как определено в настоящем описании ниже, или пациента, предрасположенного к развитию DMD или BMD вследствие его (или ее) генетического фона. В случае пациента с DMD, используемое соединение предпочтительно корректирует мутацию, присутствующую в гене DMD указанного пациента и, таким образом, предпочтительно образует белок дистрофина, сходный с белком дистрофина пациента с BMD: указанный белок предпочтительно представляет собой функциональный или полуфункциональный дистрофин, как определено в настоящем описании ниже. В случае пациента с BMD, антисмысловой олигонуклеотид по изобретению предпочтительно модифицирует мутацию, присутствующую в гене BMD указанного пациента и предпочтительно образует дистрофин, который является более функциональным, чем дистрофин, который исходно присутствует у указанного пациента с BMD.
Как определено в настоящем описании, функциональный дистрофин предпочтительно представляет собой дистрофин дикого типа, соответствующий белку, имеющему аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 1. Функциональный дистрофин предпочтительно представляет собой дистрофин, который имеет действующий связывающий домен в его N-концевой части (первые 240 аминокислот на N-конце), цистеин-богатый домен (аминокислоты с 3361 по 3685) и C-концевой домен (последние 325 аминокислот на C-конца), причем каждый из этих доменов присутствует в дистрофине дикого типа, как известно квалифицированному специалисту. Аминокислоты, указанные в настоящем описании, соответствуют аминокислотам дистрофина дикого типа, указанным в SEQ ID NO: 1. Иными словами, функциональный или полуфункциональный дистрофин представляет собой дистрофин, который проявляет по меньшей мере в некоторой степени активность дистрофина дикого типа. "По меньшей мере в некоторой степени" предпочтительно означает по меньшей мере 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% или 100% соответствующей активности функционального дистрофина дикого типа. В этом контексте активность функционального дистрофина предпочтительно представляет собой связывание с актином и взаимодействие с ассоциированным с дистрофином гликопротеиновым комплексом (DGC) или (DAGC) (Ehmsen J et al,). Связывание дистрофина с актином и с комплексом DGC можно визуализировать либо посредством ко-иммунопреципитации с использованием экстрактов тотального белка, либо посредством иммунофлуоресцентного анализа поперечных срезов из биоптата мышцы, предположительно являющейся дистрофичной, как известно квалифицированному специалисту.
Индивидуумы, страдающие DMD, как правило, имеют мутацию в гене, кодирующем дистрофин, которая препятствует синтезу полного белка, например, преждевременный стоп-кодон препятствует синтезу C-конца. При BMD ген дистрофина также содержит мутацию, однако эта мутация не нарушает открытую рамку считывания и синтезируется C-конец. В результате образуется (полу)функциональный или функциональный белок дистрофин, который обладает сходным типом активности с белком дикого типа, хотя и не обязательно сходным уровнем активности. Геном индивидуума с BMD, как правило, кодирует белок дистрофин, содержащий N-концевую часть (первые 240 аминокислот на N-конце), цистеин-богатый домен (аминокислоты с 3361 по 3685) и C-концевой домен (последние 325 аминокислот на C-конце), однако, в большинстве случаев его центральный домен в форме стержня может быть короче, чем у дистрофина дикого типа (Monaco A.P., et al.).
Пропускание экзонов для лечения DMD, как правило, относится к обходу преждевременного стоп-кодона в пре-мРНК путем пропускания экзона, фланкирующего или содержащего мутацию. Это позволяет коррекцию открытой рамки считывания и синтез внутренне укороченного белка дистрофина, но включающего C-конец. В предпочтительном варианте осуществления у индивидуума, имеющего DMD и подвергаемого лечению олигонуклеотидом по изобретению, синтезируется дистрофин, который проявляет, по меньшей мере в некоторой степени, сходную активность с дистрофином дикого типа. Более предпочтительно, если указанный индивидуум является пациентом с DMD или предположительно является пациентом с DMD, (полу)функциональный дистрофин представляет собой дистрофин индивидуума, имеющего BMD: как правило, указанный дистрофин способен взаимодействовать как с актином, так и с DGC или DAGC (Ehmsen J., et al., Monaco A.P., et al.).
Центральный стержневой домен дистрофина дикого типа содержит 24 спектрин-подобных повтора (Ehmsen J., et al.). Во многих случаях центральный стержневой домен в BMD-подобных белках является более коротким, чем в дистрофине дикого типа (Monaco A.P., et al.). Например, центральный стержневой домен дистрофина, как предусматривается в настоящем описании, может содержать от 5 до 23, от 10 до 22 или от 12 до 18 спектрин-подобных повторов при условии, что он может связываться с актином и с DGC.
Смягчение одного или нескольких симптомов DMD или BMD у индивидуума с использованием соединения по изобретению можно оценивать с помощью любого из следующих анализов: продление времени до прекращения хождения, увеличение мышечной силы, повышение способности поднимать тяжести, улучшение времени вставания с пола, улучшение времени ходьбы на девять метров, улучшение времени подъема на четыре ступеньки, улучшение степени функции ног, улучшение легочной функции, улучшение сердечной функции, улучшение качества жизни. Каждый из этих анализов известен квалифицированному специалисту. В качестве примера, в публикации Manzur et al. (Manzur A.Y. et al.) приводится обширное пояснение каждого из этих анализов. Для каждого из этих анализов, когда выявляют поддающееся обнаружению улучшение или продление параметра, измеряемого в анализе, это предпочтительно означает, что один или несколько симптомов DMD или BMD смягчились у индивидуума с использованием соединения по изобретению. Поддающееся обнаружению улучшение или продление предпочтительно представляет собой статистически значимое улучшение или продление, как описано в Hodgetts et al. (Hodgetts S., et al.). Альтернативно, смягчение одного или нескольких симптомов DMD или BMD можно оценивать посредством измерения улучшения функции, целостности и/или выживаемости мышечных волокон. В предпочтительном способе один или несколько симптомов пациента с DMD или BMD смягчается и/или одна или несколько характеристик одной или нескольких мышечных клеток от пациента с DMD или BMD улучшается. Такие симптомы или характеристики можно оценивать на клеточном, тканевом уровне или у самого пациента.
Смягчение одной или нескольких характеристик мышечной клетки от пациента с DMD или BMD можно оценивать с помощью любого из следующих анализов на миогенной клетке или мышечной клетке от этого пациента: сниженный захват кальция мышечными клетками, сниженный синтез коллагена, измененная морфология, измененный биосинтез липидов, сниженный окислительный стресс и/или улучшенная функция, целостность и/или выживаемость мышечных волокон. Эти параметры обычно оценивают с использованием иммунофлуоресцентных и/или гистохимических анализов поперечных срезов биоптатов мышц.
Улучшение функции, целостности и/или выживаемости мышечных волокон можно оценивать с использованием по меньшей мере одного из следующих анализов: поддающееся обнаружению снижение уровня креатинкиназы в крови, поддающееся обнаружению снижение некроза мышечных волокон в поперечном срезе биоптата мышцы, предположительно являющейся дистрофической, и/или поддающееся обнаружению повышение гомогенности диаметра мышечных волокон в поперечном срезе биоптата мышцы, предположительно являющейся дистрофической. Каждый из этих анализов известен квалифицированному специалисту.
Креатинкиназу можно выявлять в крови, как описано в Hodgetts et al. (Hodgetts S., et al.). Поддающееся обнаружению снижение креатинкиназы может означать снижение на 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или более по сравнению с концентрацией креатинкиназы у того же пациента с DMD или BMD до лечения.
Поддающееся обнаружению снижение некроза мышечных волокон предпочтительно оценивают в биоптате мышц, более предпочтительно, как описано в Hodgetts et al. (Hodgetts S., et al.), с использованием поперечных срезов биоптатов. Поддающееся обнаружению снижение некроза может представлять собой снижение, составляющее 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или более от площади, где идентифицирован некроз с использованием поперечных срезов биоптатов. Снижение измеряют путем сравнения с некрозом, как оценивают у того же пациента с DMD или BMD до лечения.
Поддающееся обнаружению повышение гомогенности диаметра мышечных волокон предпочтительно оценивают в поперечном срезе биоптата, более предпочтительно, как описано в Hodgetts et al. (Hodgetts S., et al.). Увеличение измеряют путем сравнения с гомогенностью диаметра мышечного волокна у того же пациента с DMD или BMD до лечения.
Предпочтительно, олигонуклеотид по изобретению обеспечивает у указанного индивидуума (более высокие уровни) функциональный и/или (полу)функциональный белок дистрофин (как для DMD, так и для BMD) и/или способен, по меньшей мере частично, снижать продукцию аберрантного белка дистрофина у указанного индивидуума. В этом контексте, функциональный и/или полуфункциональный дистрофин может означать, что может образовываться несколько форм функционального и/или полуфункционального дистрофина. Этого можно ожидать, когда область с по меньшей мере 50% идентичностью между первым и вторым экзонами перекрывается с одной или несколькими другими областями с по меньшей мере 50% идентичностью между другими первым и вторым экзонами, и где указанный олигонуклеотид способен связываться с указанной перекрывающейся частью, так что несколько различных участков экзонов пропускается и продуцируется несколько различных транскриптов в рамке считывания. Эта ситуация иллюстрируется в примере 4, где один единственный олигонуклеотид по изобретению (PS816; SEQ ID NO: 1679) способен индуцировать продукцию нескольких транскриптов в рамке считывания, все из которых имеют общий экзон 10 в качестве первого экзона, и где второй экзон может представлять собой экзон 13, 14, 15, 18, 20, 27, 30, 31, 32, 35, 42, 44, 47, 48 или 55.
Более высокие уровни относятся к увеличению уровня функционального и/или (полу)функционального белка дистрофина по сравнению с соответствующим уровнем функционального и/или (полу)функционального белка дистрофина у пациента до начала лечения олигонуклеотидом по изобретению. Уровень указанного функционального и/или (полу)функционального белка дистрофина предпочтительно оценивают с использованием иммунофлуоресцентного анализа или анализа с использованием вестерн-блоттинга (белок).
Снижение продукции аберрантной мРНК дистрофина или аберрантного белка дистрофина предпочтительно означает, что 90%, 80%, 70%, 60%, 50%, 40%, 30%, 20%, 10%, 5% или менее от первоначального количества аберрантной мРНК дистрофина или аберрантного белка дистрофина все еще поддается обнаружению с помощью ОТ-ПЦР (мРНК) или иммунофлуоресцентного анализа или анализа с использованием вестерн-блоттинга (белок). Аберрантную мРНК или белок дистрофина также обозначают в настоящем описании как менее функциональную (по сравнению с функциональным белком дистрофина дикого типа, как определено в настоящем описании ранее) или нефункциональную мРНК или белок дистрофина. Нефункциональный белок дистрофина предпочтительно представляет собой белок дистрофина, который не способен связывать актин и/или представителей белкового комплекса DGC. Нефункциональный белок дистрофина или мРНК дистрофина, как правило, не обладает или не кодирует белок дистрофина с интактным C-концом белка. В предпочтительном варианте осуществления используют способ пропускания экзонов (также называемый модулированием РНК или переключением сплайсинга).
Увеличение продукции функциональной и/или полуфункциональной мРНК и/или белка дистрофина предпочтительно означает, что такая функциональная и/или полуфункциональная мРНК и/или белок дистрофина поддаются обнаружению или увеличены по меньшей мере на 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или более по сравнению с выявляемым количеством указанной мРНК и/или белка в начале лечения. Указанное выявление можно осуществлять с использованием ОТ-ПЦР (мРНК) или иммунофлуоресцентного анализа или анализа с использованием вестерн-блоттинга (белок).
В другом варианте осуществления соединение по изобретению обеспечивает у указанного индивидуума функциональный или полуфункциональный белок дистрофина. Этот функциональный или полуфункциональный белок или мРНК дистрофина можно выявлять в качестве аберрантного белка или мРНК дистрофина, как пояснено в настоящем описании выше.
Посредством направленного совместного пропускания указанных двух экзонов (указанный первый и указанный второй экзоны) можно индуцировать пропускание дополнительного экзона(ов), где указанный дополнительный экзон(ы) предпочтительно расположен между указанным первым и указанным вторым экзонами, и где полученный транскрипт дистрофина находится в рамке считывания (предпочтительно, как в таблице 1 или 6), фенотип DMD или тяжелой BMD преобразуется в более мягкий фенотип BMD или даже бессимптомный фенотип. Совместное пропускание указанных двух экзонов предпочтительно индуцируется связыванием олигонуклеотида с областью первого экзона в пре-мРНК дистрофина и связыванием олигонуклеотида с областью второго экзона в пре-мРНК дистрофина, где указанная область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона. Предпочтительно, указанный первый и указанный второй экзоны дистрофина и области идентичности в них представлены в таблице 2 или 6. Указанный олигонуклеотид предпочтительно не обладает перекрыванием с последовательностями не экзонов. Указанный олигонуклеотид предпочтительно не перекрывается с участками сплайсинга, по меньшей мере не в той степени, в какой они присутствуют в интроне. Указанный олигонуклеотид, направленный на внутреннюю последовательность экзона, предпочтительно не содержит последовательность, обратно комплементарную соседнему интрону. Способ пропускания экзонов предпочтительно используют так, что отсутствие указанных двух экзонов, предпочтительно дополнительного экзона(ов), более предпочтительно расположенного между указанным первым и указанным вторым экзонами, из мРНК, продуцированной с пре-мРНК DMD, образует кодирующую область для (более высокой) экспрессии более (полу)функционального - хотя и более короткого - белка дистрофина. В этом контексте (как правило, у пациента с BMD), ингибирование включения указанных двух экзонов, предпочтительно дополнительного экзона(ов), расположенных между указанным первым и указанным вторым экзонами, предпочтительно означает, что:
- уровень исходной аберрантной (менее функциональной) мРНК дистрофина снижен по меньшей мере на 5% при оценке способом ОТ-ПЦР, или уровень соответствующего аберрантного белка дистрофина снижается по меньшей мере на 2% при оценке с помощью иммунофлуоресцентного анализа или анализа с использованием вестерн-блоттинга с использованием антител против дистрофина; и/или
- транскрипт в рамке считывания, кодирующий полуфункциональный или функциональный белок дистрофин, поддается обнаружению или его уровень возрастает по меньшей мере на 5% при оценке способом ОТ-ПЦР (уровень мРНК) или по меньшей мере на 2% при оценке с помощью иммунофлуоресцентного анализа или вестерн-блоттинга с использованием антител против дистрофина (белковый уровень).
Снижение аберрантного менее функционального или нефункционального белка дистрофина предпочтительно составляет по меньшей мере 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100%, и предпочтительно оно происходит одновременно или параллельно выявлению или увеличенной продукции более функционального или полуфункционального транскрипта или белка дистрофина. В этом контексте (как правило, у пациента с DMD), ингибирование включения указанных двух экзонов, предпочтительно дополнительного экзона(ов), расположенного между указанным первым и указанным вторым экзонами, предпочтительно означает, что у указанного индивидуума обеспечивается (более высокий уровень) более функциональный или (полу)функциональный белок или мРНК дистрофина.
После того, как у пациента с DMD обеспечивают (более высокие уровни) (более) функциональный или полуфункциональный белок дистрофина, причина DMD, по меньшей мере частично, смягчается. Таким образом, можно ожидать, что симптомы DMD в достаточной степени снижаются. Кроме того, настоящее изобретение относится к пониманию того, что пропускание всего участка из по меньшей мере двух экзонов дистрофина в пре-мРНК, содержащей указанные экзоны, индуцируется или усиливается при использовании единственного олигонуклеотида, направленного на (или способного связываться с, или гибридизоваться с, или являющегося обратно комплементарным или способного нацеливаться на) оба из внешних экзона указанного участка. В настоящей заявке, в предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению, таким образом, по меньшей мере на 80% обратно комплементарен указанной области указанного первого экзона и по меньшей мере на 45% обратно комплементарен указанной области указанного второго экзона, как определено в настоящем описании, где указанные первый и второй экзоны соответствуют наружным экзонам участка экзонов, подлежащего пропусканию. Более предпочтительно, указанный олигонуклеотид по меньшей мере на 85%, 90% 95% или 100% обратно комплементарен указанной области указанного первого экзона и по меньшей мере на 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100% обратно комплементарен указанной области указанного второго экзона. Увеличенная частота пропускания также увеличивает уровень более (полу)функционального белка дистрофина, продуцированного в мышечной клетки индивидуума с DMD или BMD.
Олигонуклеотид в соответствии с настоящим изобретением, который предпочтительно используют, предпочтительно является обратно комплементарным или способен связываться, или гибридизоваться, или нацеливаться на область первого экзона дистрофина, причем указанная область имеет по меньшей мере 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более нуклеотидов, предпочтительно является обратно комплементарной или способна связываться, или гибридизоваться, или нацеливаться на область второго экзона дистрофина, причем указанная область имеет по меньшей мере 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более нуклеотидов, где указанная область указанного второго экзона в той же пре-мРНК обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона.
В контексте изобретения олигонуклеотид может содержать или состоять из функционального эквивалента олигонуклеотида. Функциональный эквивалент олигонуклеотида предпочтительно означает олигонуклеотид, как определено в настоящем описании, где один или несколько нуклеотидов заменены, и где активность указанного функционального эквивалента сохраняется по меньшей мере в некоторой степени. Предпочтительно, активность указанного соединения, содержащего функциональный эквивалент олигонуклеотида, представляет собой обеспечение функционального или полуфункционального белка дистрофина. Указанную активность указанного соединения, содержащего функциональный эквивалент олигонуклеотида, таким образом, предпочтительно оценивают путем количественного определения функционального или полуфункционального белка дистрофина. Функциональный или полуфункциональный дистрофин предпочтительно определяют в рамках настоящего изобретения как представляющий собой дистрофин, способный связываться с актином и представителями комплекса белков DGC и поддерживать структуру и гибкость мембран мышечных волокон. Оценка указанной активности соединения, содержащего функциональный олигонуклеотид или эквивалент, предпочтительно включает ОТ-ПЦР (для обнаружения пропускания экзона на уровне РНК) и/или иммунофлуоресценцию или анализ с использованием вестерн-блоттинга (для обнаружения экспрессии и локализации белка). Указанная активность предпочтительно сохраняется, по меньшей мере в некоторой степени, когда она соответствует по меньшей мере 50%, или по меньшей мере 60%, или по меньшей мере 70%, или по меньшей мере 80%, или по меньшей мере 90%, или по меньшей мере 95% или более соответствующей активности указанного соединения, содержащего олигонуклеотид, из которого происходит функциональный эквивалент. На протяжении настоящей заявки, когда используют слово "олигонуклеотид", оно может быть заменено его функциональным эквивалентом, как определено в настоящем описании.
Таким образом, применение олигонуклеотида или его функционального эквивалента, содержащего или состоящего из последовательности:
которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарной области первого экзона дистрофина,
которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарной области второго экзона дистрофина,
и
где указанная область второго экзона в пре-мРНК дистрофина обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона, проявляет терапевтические результаты в отношении DMD посредством:
- смягчения одного или нескольких симптомов DMD или BMD; и/или
- смягчения одной или нескольких характеристик мышечной клетки от пациента; и/или
- обеспечения у указанного индивидуума функционального или полуфункционального белка дистрофина; и/или
- по меньшей мере частичного снижения продукции аберрантного белка дистрофина у указанного индивидуума.
Каждый из этих признаков уже определен в настоящем описании.
Предпочтительно, олигонуклеотид содержит или состоит из последовательности, которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарной области первого экзона DMD или дистрофина, где область второго экзона DMD или дистрофина в той же пре-мРНК обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона. Указанные первый и второй экзоны предпочтительно выбирают из группы экзонов, включающей экзоны с 8 по 60, где участок экзонов, начинающийся с первого экзона и содержащий второй экзон в качестве последнего экзона, участок экзонов, начинающийся первым экзоном и содержащий второй экзон в качестве последнего экзона, когда он пропускается, обеспечивает транскрипт в рамке считывания. Предпочтительные комбинации экзонов в рамке считывания в мРНК дистрофина приведены в таблице 1, 2 или 6.
Без связи с какой-либо теорией, идентичность первого и второго экзонов дистрофина можно определять с помощью одного или нескольких из следующих аспектов. В одном варианте осуществления один или несколько интронов, присутствующих между первым экзоном и вторым экзоном, не являются чрезмерно большими. В этом контексте, чрезмерно большой интрон в гене дистрофина может составлять 70, 80, 90, 100, 200 т.п.н. или более; например, интрон 1 (~83 т.п.н.), интрон 2 (~170 т.п.н.), интрон 7 (~110 т.п.н.), интрон 43 (~70 т.п.н.), интрон 44 (~248 т.п.н.), интрон 55 (~119 т.п.н.) или интрон 60 (~96 т.п.н.). Кроме того, в следующем варианте осуществления может предусматриваться пример уже пациента с BMD, у которого экспрессируется укороченный белок дистрофин, где этот первый, этот второй экзон и участок экзонов от указанного первого экзона до указанного второго экзона удалены. Другим критерием может быть относительно большая применимость пропущенных экзонов для объединенных субпопуляций пациентов с DMD (и/или BMD) с конкретными соответствующими мутациями.
В предпочтительном варианте осуществления пропускается участок экзонов DMD в рамке считывания (более предпочтительно, полностью пропускается в одном транскрипте), где наружные экзоны определяются первым и вторым экзонами следующим образом:
- первый экзон представляет собой экзон 8, и второй экзон представляет собой экзон 19 (применимо для ~7% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 9, и второй экзон представляет собой экзон 22 (применимо для ~11% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 9, и второй экзон представляет собой экзон 30 (применимо для ~14% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 10, и второй экзон представляет собой экзон 18 (применимо для ~5% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 10 и второй экзон представляет собой экзон 30 (применимо для ~13% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 10, и второй экзон представляет собой экзон 42 (применимо для ~16% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 10, и второй экзон представляет собой экзон 47 (применимо для ~29% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 10, и второй экзон представляет собой экзон 57 (применимо для ~72% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 10, и второй экзон представляет собой экзон 60 (применимо для ~72% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 11, и второй экзон представляет собой экзон 23 (применимо для ~8% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 13 и второй экзон представляет собой экзон 30 (применимо для ~10% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 23, и второй экзон представляет собой экзон 42 (применимо для ~7% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 34 и второй экзон представляет собой экзон 53 (применимо для ~42% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 40, и второй экзон представляет собой экзон 53 (применимо для ~38% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 44, и второй экзон представляет собой экзон 56 (применимо для ~40% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 45, и второй экзон представляет собой экзон 51 (применимо для ~17% пациентов с DMD)
- первый экзон представляет собой экзон 45 и второй экзон представляет собой экзон 53 (применимо для ~28% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 45, и второй экзон представляет собой экзон 55 (применимо для ~33% пациентов с DMD),
- первый экзон представляет собой экзон 45, и второй экзон представляет собой экзон 60 (применимо для ~37% пациентов с DMD), или
- первый экзон представляет собой экзон 56, и второй экзон представляет собой экзон 60 (применимо для ~2% пациентов с DMD).
Таким образом, в одном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению индуцирует пропускание следующих экзонов дистрофина: экзоны с 8 по 19, экзоны с 9 по 22, экзоны с 9 по 30, экзоны с 10 по 18, экзоны с 10 по 30, экзоны с 10 по 42, экзоны с 10 по 47, экзоны с 10 по 57, экзоны с 10 по 60, экзоны с 11 по 23, экзоны с 13 по 30, экзоны с 23 по 42, экзоны с 34 по 53, экзоны с 40 по 53, экзоны с 44 по 56, экзоны с 45 по 51, экзоны с 45 по 53, экзоны с 45 по 55, экзоны с 45 по 60 или экзоны с 56 по 60.
Предпочтительно, олигонуклеотид по изобретению содержит или состоит из последовательности, которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарной области первого экзона пре-мРНК дистрофина, так что обратно комплементарная часть составляет по меньшей мере 30% длины указанного олигонуклеотида по изобретению, более предпочтительно по меньшей мере 40%, еще более предпочтительно по меньшей мере 50%, еще более предпочтительно по меньшей мере 60%, еще более предпочтительно по меньшей мере 70%, еще более предпочтительно по меньшей мере 80%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90% или еще более предпочтительно по меньшей мере 95%, или еще более предпочтительно 98% и наиболее предпочтительно вплоть до 100%. В этом контексте первый экзон предпочтительно представляет собой экзон 8, 9, 10, 11, 13, 23, 34, 40, 44, 45 или 56 пре-мРНК дистрофина, как определено в настоящем описании. Указанный олигонуклеотид может содержать дополнительные фланкирующие последовательности. В более предпочтительном варианте осуществления длина указанной обратно комплементарной части указанного олигонуклеотида составляет по меньшей мере 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 нуклеотидов. Можно использовать несколько типов фланкирующих последовательностей. Предпочтительно, фланкирующие последовательности используют для модификации связывания белка с указанным олигонуклеотидом или для модификации термодинамического свойства указанного олигонуклеотида, более предпочтительно для модификации аффинности связывания РНК-мишени. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительные фланкирующие последовательности являются обратно комплементарными последовательностям пре-мРНК дистрофина, которые не присутствуют в указанном экзоне.
В предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид содержит или состоит из последовательности, которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и является обратно комплементарной по меньшей мере области первого и области второго экзона дистрофина, присутствующей в пре-мРНК дистрофина, где указанные первый и второй экзоны выбраны из группы экзонов 8 (SEQ ID NO: 2), 9 (SEQ ID NO: 3), 10 (SEQ ID NO: 4), 11 (SEQ ID NO: 1761), 13 (SEQ ID NO: 1762),18 (SEQ ID NO: 5), 19 (SEQ ID NO: 6), 22 (SEQ ID NO: 7), 23 (SEQ ID NO: 8), 30 (SEQ ID NO: 9), 34 (SEQ ID NO: 1763), 40 (SEQ ID NO: 1764), 42 (SEQ ID NO: 11), 44 (SEQ ID NO: 1765), 45 (SEQ ID NO: 12), 47 (SEQ ID NO: 10), 51 (SEQ ID NO: 1760), 53 (SEQ ID NO: 13), 55 (SEQ ID NO: 14), 56 (SEQ ID NO: 15), 57 (SEQ ID NO: 1744) или 60 (SEQ ID NO: 16) и указанные области имеют по меньшей мере 10 нуклеотидов. Однако указанные области также могут иметь по меньшей мере 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более нуклеотидов. Для предпочтительных экзонов, указанных выше, квалифицированный специалист способен идентифицировать область первого экзона и область второго экзона с использованием способов, известных в данной области. Более предпочтительно используют сетевой инструмент EMBOSS Matcher, как пояснено выше. Еще более предпочтительно, предпочтительные области идентичности первого и второго экзонов дистрофина, с которыми олигонуклеотид по изобретению предпочтительно связывается и/или для которых он является, по меньшей мере частично, обратно комплементарным, представлены в таблице 2. Обратная комплементарность в этом контексте предпочтительно составляет по меньшей мере 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Предпочтительная олигонуклеотидная последовательность, подлежащая применению в рамках изобретения, способна связываться с, гибридизоваться с, нацеливаться на и/или является обратно комплементарной области идентичности между указанными первым и вторым экзонами, предпочтительно из таблицы 2, и имеет длину по меньшей мере 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 нуклеотидов, более предпочтительно менее 40 нуклеотидов или более предпочтительно менее 30 нуклеотидов, еще более предпочтительно менее 25 нуклеотидов и наиболее предпочтительно от 20 до 25 нуклеотидов. Обратная комплементарность в этом контексте предпочтительно составляет по меньшей мере 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%.
В одном варианте осуществления предпочтительный олигонуклеотид является таким, что первый и второй экзоны дистрофина являются такими, как указано в таблице 1, 2 или 6, и указанный олигонуклеотид способен связываться с соответствующими областями первого и второго экзонов, как указано в таблице 2 или 6 и как определяется SEQ ID NO: 17-1670, 1742, 1743 или 1766-1777.
Предпочтительные олигонуклеотиды описаны в таблице 3 и содержат или состоят из SEQ ID NO: 1671-1741. Другие предпочтительные олигонуклеотиды содержат или состоят из SEQ ID NO: 1778-1891, как описано в таблице 6. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат SEQ ID NO: 1671-1741 или 1778-1891 и имеют на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов больше или на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов меньше, чем их точный SEQ ID NO, как указано в таблице 3 или 6. Эти дополнительные нуклеотиды могут присутствовать на 5’- или 3’-стороне данного SEQ ID NO. Эти отсутствующие нуклеотиды могут представлять собой нуклеотиды, присутствующие на 5’- или 3’-стороне данного SEQ ID NO. Каждый из этих олигонуклеотидов может иметь любую химическую структуру, как определено в настоящем описании ранее или их комбинации. В каждом из олигонуклеотидов, указанных в настоящем описании с помощью SEQ ID NO, U может быть заменен на T.
Более предпочтительные олигонуклеотиды приведены ниже.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 8 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 19, предпочтительная область экзона 8 содержит или состоит из SEQ ID NO: 17, и предпочтительная область экзона 19 содержит или состоит из SEQ ID NO: 18. Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1722 или 1723 или содержит SEQ ID NO: 1722 или 1723, и имеет длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 13, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 101, и предпочтительная область экзона 13 содержит или состоит из SEQ ID NO: 102.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 14, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 103, и предпочтительная область экзона 14 содержит или состоит из SEQ ID NO: 104.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 15, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 105, и предпочтительная область экзона 15 содержит или состоит из SEQ ID NO: 106.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 18, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 109, и предпочтительная область экзона 18 содержит или состоит из SEQ ID NO: 110. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат:
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1679-1681, 1778, 1812, 1813, 1884-1886, 1890 или 1891 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1814 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1815-1819 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1820, 1824 и имеющую длину 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1826, 1782, 1832 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1821, 1825, 1780 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1822 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1823, 1781, 1829, 1830, 1831 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов,
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1887 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1888 или 1889 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1827 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1828 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 18, другая предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1766, и другая предпочтительная область экзона 18 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1767. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1783, 1833, 1834, 1835 и имеющую длину 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 18, другая предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1768, и другая предпочтительная область экзона 18 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1769. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1673 или 1674 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 20, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 111, и предпочтительная область экзона 20 содержит или состоит из SEQ ID NO: 112.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 27, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 121, и предпочтительная область экзона 27 содержит или состоит из SEQ ID NO: 122.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 30, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 127, и предпочтительная область экзона 30 содержит или состоит из SEQ ID NO: 128. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат:
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1679-1681, 1812, 1813, 1884-1886, 1890 или 1891 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1814 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1675 или 1676 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1677 или 1678 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1784, 1836 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1786, 1838 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1780 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1785, 1837 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 30, другая предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1772, и другая предпочтительная область экзона 30 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1773. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат:
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1688, 1689, 1839, 1840, 1841, 1842, 1843 или 1844 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1845, 1846, 1847, 1848 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1849, 1850 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1787, 1851 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 31, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 129, и предпочтительная область экзона 31 содержит или состоит из SEQ ID NO: 130.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 32, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 131, и предпочтительная область экзона 32 содержит или состоит из SEQ ID NO: 132.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 35, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 137, и предпочтительная область экзона 35 содержит или состоит из SEQ ID NO: 138.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 42, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 151, и предпочтительная область экзона 42 содержит или состоит из SEQ ID NO: 152.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 44, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 153, и предпочтительная область экзона 44 содержит или состоит из SEQ ID NO: 154.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 47, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 157, и предпочтительная область экзона 47 содержит или состоит из SEQ ID NO: 158.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 48, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 159, и предпочтительная область экзона 48 содержит или состоит из SEQ ID NO: 160.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 55, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 167, и предпочтительная область экзона 55 содержит или состоит из SEQ ID NO: 168.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 57, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 169, и предпочтительная область экзона 57 содержит или состоит из SEQ ID NO: 170.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 60, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 173, и предпочтительная область экзона 60 содержит или состоит из SEQ ID NO: 174.
Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1673 или содержит SEQ ID NO: 1673 и имеет длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1675 или содержит SEQ ID NO: 1675 и имеет длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1677 или содержит SEQ ID NO: 1677 и имеет длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1679 или содержит SEQ ID NO: 1679 и имеет длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов. Предпочтительный олигонуклеотид содержит последовательность оснований SEQ ID NO: 1679 и имеет длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов. Необязательно, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 из U в SEQ ID NO: 1679 заменены на T. В предпочтительном варианте осуществления все U в SEQ ID NO: 1679 заменен/заменены на T. Предпочтительный олигонуклеотид, содержащий SEQ ID NO: 1679, содержит любую из химических структур, определенных в настоящем описании выше: модификацию основания и/или модификацию сахара и/или модификацию основной цепи.
Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1681 или содержит SEQ ID NO: 1681 и имеет длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1684 или содержит SEQ ID NO: 1684 и имеет длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1685 или содержит SEQ ID NO: 1685 и имеет длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1686 или содержит SEQ ID NO: 1686 и имеет длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1688 или содержит SEQ ID NO: 1688 и имеет длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов. Предпочтительный олигонуклеотид содержит последовательность оснований SEQ ID NO: 1688 и имеет длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов. Необязательно, 1, 2, 3, 4, 5, 6 из U в SEQ ID NO: 1688 заменен/заменены на T. В предпочтительном варианте осуществления все U в SEQ ID NO: 1688 заменены на T. Предпочтительный олигонуклеотид, содержащий SEQ ID NO: 1688, содержит любую из химических структур, определенных в настоящем описании выше: модификацию основания и/или модификацию сахара и/или модификацию основной цепи.
Для каждого из олигонуклеотидов, соответствующих SEQ ID NO: 1673, 1675, 1677, 1679, 1681, 1684, 1685, 1686 и 1688, первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10. Однако второй экзон дистрофина представляет собой экзон 13, 14, 15, 18, 20, 27, 30, 31, 32, 35, 42, 44, 47, 48, 55, 57 или 60. Это означает, что при использовании любого из этих олигонуклеотидов может произойти образование нескольких транскриптов в рамке считывания, каждый из которых приводит к продукции укороченного, но (полу)функционального белка дистрофина.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 11 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 23, предпочтительная область экзона 23 содержит или состоит из SEQ ID NO: 191, и предпочтительная область экзона 23 содержит или состоит из SEQ ID NO: 192. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат:
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1794, 1861, 1795, 1862 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1796, 1863, 1797, 1864 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1798, 1865, 1799, 1866 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 13 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 30, предпочтительная область экзона 13 содержит или состоит из SEQ ID NO: 285, и предпочтительная область экзона 30 содержит или состоит из SEQ ID NO: 286. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат:
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1808, 1867, 1809, 1868, 1810, 1869, 1858, 1873 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов,
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1811, 1870, 1859, 1874 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1856, 1871, 1860, 1875 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1857, 1872 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 23 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 42, предпочтительная область экзона 23 содержит или состоит из SEQ ID NO: 776, и предпочтительная область экзона 42 содержит или состоит из SEQ ID NO: 777. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат или состоят из SEQ ID NO: 1698-1703.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 34 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 53, предпочтительная область экзона 34 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1294, и предпочтительная область экзона 53 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1295. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат:
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1800, 1876, 1801, 1877 и имеющую длину 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1802, 1878, 1803, 1879 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 40 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 53, предпочтительная область экзона 40 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1477, и предпочтительная область экзона 53 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1478. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат:
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1804, 1880 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1805, 1881 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 44 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 56, предпочтительная область экзона 44 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1577, и предпочтительная область экзона 56 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1558. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1806, 1882, 1807, 1883 и имеющую длину 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 45 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 51, предпочтительная область экзона 45 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1567, и предпочтительная область экзона 51 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1568. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат или состоят из SEQ ID NO: 1730-1731.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 45 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 53, предпочтительная область экзона 45 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1569, и предпочтительная область экзона 53 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1570. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат или состоят из SEQ ID NO: 1732-1737.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 45 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 55, предпочтительная область экзона 45 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1571, и предпочтительная область экзона 55 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1572. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат или состоят из SEQ ID NO: 1704-1719, 1788, 1852, 1789, 1853.
Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1706 или содержит SEQ ID NO: 1706 и имеет длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов. Предпочтительный олигонуклеотид, содержащий SEQ ID NO: 1706 и имеющий длину 25 нуклеотидов, состоит из SEQ ID NO: 1706.
Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1707 или содержит SEQ ID NO: 1707 и имеет длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов. Предпочтительный олигонуклеотид, содержащий SEQ ID NO: 1707 и имеющий длину 25 нуклеотидов, состоит из SEQ ID NO: 1706.
Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1713 или содержит SEQ ID NO: 1713 и имеет длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов. Предпочтительный олигонуклеотид, содержащий SEQ ID NO: 1713 и имеющий длину 25 нуклеотидов, состоит из SEQ ID NO: 1710.
Предпочтительные олигонуклеотиды содержат последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1788, 1852, 1789, 1853 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 45 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 55, другая предпочтительная область экзона 45 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1774, и другая предпочтительная область экзона 55 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1775. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1790, 1854, 1792, 1855 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 45 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 60, предпочтительная область экзона 45 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1577, и предпочтительная область экзона 60 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1578. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат или состоят из SEQ ID NO: 1738-1741.
Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 56 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 60, предпочтительная область экзона 56 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1742, и предпочтительная область экзона 60 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1743. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат или состоят из SEQ ID NO: 1720-1721.
Более предпочтительный олигонуклеотид содержит:
(a) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1673 или 1674 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов; или
(b) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1675 или 1676 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов; или
(c) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1677 или 1678 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов; или
(d) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1679-1681 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов; или
(e) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1684-1686 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов; или
(f) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1688 или 1689 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов; или
(g) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1704-1706 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов,
(h) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1707-1709 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов; или
(i) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1710, 1713-1717 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Еще более предпочтительные олигонуклеотиды содержат:
(a) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1679-1681, 1778, 1812, 1813, 1884-1886, 1890 или 1891 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или SEQ ID NO: 1814 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(b) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1688, 1689 или 1839-1844 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(c) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1673 или 1674 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(d) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1675 или 1676 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(e) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1677 или 1678 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(f) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1684-1686 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(g) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1704-1706 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(h) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1707-1709 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(i) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1710, 1713-1717 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(j) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1815-1819 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(k) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1820, 1824, и имеющую длину 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(l) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1826, 1782, 1832 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(m) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1821, 1825, 1780 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(n) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1822 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(o) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1823, 1781, 1829, 1830, 1831 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(p) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1783, 1833, 1834, 1835 и имеющую длину 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(q) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1887 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(r) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1888 или 1889 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(s) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1827 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(t) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1828 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(u) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1784, 1836 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(v) или последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1786, 1838 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(w) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1780 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(x) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1785, 1837 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(y) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1845, 1846, 1847, 1848 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(z) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1849, 1850 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(a1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1787, 1851 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(b1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1788, 1852, 1789, 1853 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(c1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1790, 1854, 1792, 1855 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(d1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1794, 1861, 1795, 1862 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(e1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1796, 1863, 1797, 1864 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(f1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1798, 1865, 1799, 1866 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(g1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1808, 1867, 1809, 1868, 1810, 1869, 1858, 1873 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(h1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1811, 1870, 1859, 1874 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(i1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1856, 1871, 1860, 1875 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(j1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1857, 1872 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(k1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1800, 1876, 1801, 1877 и имеющую длину 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(l1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1802, 1878, 1803, 1879 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(m1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1804, 1880 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(n1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1805, 1881 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(o1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1806, 1882, 1807, 1883 и имеющую длину 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
Олигонуклеотид по изобретению, который содержит или состоит из последовательности, определяемой номером SEQ ID, также охватывает олигонуклеотид, содержащий последовательность оснований, определяемую этим SEQ ID. Олигонуклеотиды, имеющие модифицированную основную цепь (т.е. модифицированные части сахаров и/или модифицированные межнуклеозидные связи), относительно олигонуклеотидов, определяемых SEQ ID, также охватываются изобретением. Каждое основание U в SEQ ID NO олигонуклеотида, как определено в настоящем описании, может быть модифицировано или заменено на T.
Композиция
В следующем аспекте предусматривается композиция, содержащая олигонуклеотид, как описано в предыдущем разделе под названием "Олигонуклеотид". Эта композиция предпочтительно содержит или состоит из олигонуклеотида, как описано выше. Предпочтительная композиция содержит один единственный олигонуклеотид, как определено выше. Таким образом, понятно, что пропускания по меньшей мере указанного первого и указанного второго экзона достигают с использованием одного единственного олигонуклеотида, а не с использованием коктейля различных олигонуклеотидов.
В предпочтительном варианте осуществления указанная композиция предназначена для применения в качестве лекарственного средства. Таким образом, указанная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. Фармацевтическая композиция обычно содержит фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель и/или эксципиент. В предпочтительном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит соединение, как определено в настоящем описании, и необязательно дополнительно содержит фармацевтически приемлемый состав, наполнитель, консервант, солюбилизатор, носитель, разбавитель, эксципиент, соль, адъювант и/или растворитель. Такой фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель, консервант, солюбилизатор, разбавитель, соль, адъювант, растворитель и/или эксципиент может быть найден, например, в Remington. Соединение, как описано в рамках изобретения, обладает по меньшей мере одной ионогенной группой. Ионогенная группа может представлять собой основание или кислоту, и она может быть заряженной или нейтральной. Ионогенная группа может присутствовать в качестве пары ионов с соответствующим противоионом, который имеет противоположный заряд(ы). Примерами катионных противоионов являются натрий, калий, цезий, Tris, литий, кальций, магний, триалкиламмоний, триэтиламмоний и тетраалкиламмоний. Примерами анионных противоионов являются хлорид, бромид, йодид, лактат, мезилат, ацетат, трифторацетат, дихлорацетат и цитрат. Примеры противоионов описаны (Kumar L., которая включена в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме). Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению приводят в контакт с композицией, содержащей такие ионогенные группы, предпочтительно Ca2+, с получением хелатного комплекса олигонуклеотида, содержащего два или более идентичных олигонуклеотидов, связанных таким мультивалентным катионом, как уже определено в настоящем описании.
Фармацевтическую композицию, кроме того, можно составлять, чтобы дополнительно способствовать повышению стабильности, растворимости, всасывания, биодоступности, фармакокинетики и клеточного захвата указанного соединения, в частности, составов, содержащих эксципиенты или конъюгаты, способные образовывать комплексы, наночастицы, микрочастицы, нанотрубки, наногели, гидрогели, полоксамеры или плюроники, полимерсомы, коллоиды, микропузырьки, везикулы, мицеллы, липоплексы и/или липосомы. Примеры наночастиц включают полимерные наночастицы, золотые наночастицы, магнитные наночастицы, частицы на основе диоксида кремния, липидные наночастицы, наночастицы на основе сахаров, белковые наночастицы и пептидные наночастицы.
Предпочтительная композиция содержит по меньшей мере один эксципиент, который может далее способствовать усилению нацеливания и/или доставки указанной композиции и/или указанного олигонуклеотида к и/или в мышцу и/или клетку. Клетка может представлять собой мышечную клетку.
Другая предпочтительная композиция может содержать по меньшей мере один эксципиент, классифицируемый как второй тип эксципиента. Второй тип эксципиента может включать или содержать конъюгатную группу, как описано в настоящем описании, для усиления нацеливания и/или доставки композиции и/или олигонуклеотида по изобретению к ткани и/или клетке и/или в ткань и/или клетку, например, такую как мышечная ткань или клетка. Оба типа эксципиентов можно комбинировать в одну единственную композицию, как определено в настоящем описании. Предпочтительные конъюгатные группы описаны в части, посвященной определениям.
Квалифицированный специалист может выбирать, комбинировать и/или адаптировать один или несколько из описанных выше или других альтернативных эксципиентов и систем для доставки для составления и доставки соединения для применения в рамках настоящего изобретения.
Такую фармацевтическую композицию по изобретению можно вводить в эффективной концентрации в установленные моменты времени животному, предпочтительно млекопитающему. Более предпочтительным млекопитающим является человек. Соединение или композиция, как определено в настоящем описании, могут быть пригодны для прямого введения в клетку, ткань и/или орган in vivo у индивидуумов, предпочтительно указанные индивидуумы страдают или имеют риск развития BMD или DMD, и их можно вводить прямо in vivo, ex vivo или in vitro. Введение можно осуществлять системным и/или парентеральным путями, например, внутривенным, подкожным, внутрижелудочковым, интратекальным, внутримышечным, интраназальным, энтеральным, интравитреальным, внутрицеребральным, эпидуральным или пероральным путем.
Предпочтительно, такая фармацевтическая композиция по изобретению может быть инкапсулирована в форме эмульсии, суспензии, пилюли, таблетки, капсулы или мягкой желатиновой капсулы для пероральной доставки, или она может быть в форме аэрозоля или сухого порошка для доставки в дыхательные пути и легкие.
В одном варианте осуществления соединение по изобретению можно использовать вместе с другим соединением, уже известным тем, что его используют для лечения указанного заболевания. Такие другие соединения можно использовать для замедления прогрессирования заболевания, для снижения аномального поведения или движений, для снижения воспаления мышечной ткани, для улучшения функции, целостности и/или выживаемости мышечных волокон и/или для улучшения, увеличения или восстановления сердечной функции. Примерами являются, но не ограничиваясь ими, стероид, предпочтительно (глюко)кортикостероид, ингибитор ACE (предпочтительно периндоприл), блокатор рецептора ангиотензина II типа 1 (предпочтительно лозартан), ингибитор фактора некроза опухоли-альфа (TNFα), ингибитор TGFβ (предпочтительно декорин), рекомбинантный бигликан человека, источник mIGF-1, ингибитор миостатина, манноза-6-фосфат, антиоксидант, ингибитор ионных каналов, ингибитор протеаз, ингибитор фосфодиэстеразы (предпочтительно ингибитор PDE5, такой как силденафил или тадалафил), L-аргинин, блокаторы дофамина, амантадин, тетрабеназин и/или кофермент Q10. Это комбинированное применение может представлять собой последовательное применение: каждый компонент вводят в отдельной композиции. Альтернативно, каждое соединение можно использовать вместе в одной композиции.
Применение
В следующем аспекте предусматривается применение композиции или соединения, как описано в настоящем описании, в качестве лекарственного средства или части терапии, или применения, в которых соединение проявляет его активность внутриклеточно.
В предпочтительном варианте осуществления соединение или композиция по изобретению предназначены для применения в качестве лекарственного средства, где лекарственное средство предназначено для профилактики, замедления, смягчения и/или лечения заболевания, как определено в настоящем описании, предпочтительно DMD или BMD.
Способ профилактики, замедления, смягчения и/или лечения заболевания
В следующем аспекте предусматривается способ профилактики, замедления, смягчения и/или лечения заболевания, как определено в настоящем описании, предпочтительно DMD или BMD. Указанное заболевание можно предупреждать, лечить, замедлять или смягчать у индивидуума, в клетке, ткани или органе указанного индивидуума. Способ включает введение олигонуклеотида или композиции по изобретению указанному индивидууму или субъекту, нуждающемуся в этом.
Способ по изобретению, где олигонуклеотид или композиция, как определено в настоящем описании, могут быть пригодными для введения в клетку, ткань и/или орган in vivo индивидуумам, предпочтительно индивидуумам, страдающим BMD или DMD или имеющим риск развития такого заболевания, можно проводить in vivo, ex vivo или in vitro. Индивидуум или субъект, нуждающиеся в этом, предпочтительно представляют собой млекопитающее, более предпочтительно человека.
В одном варианте осуществления в способе по изобретению концентрация олигонуклеотида или композиции находится в диапазоне от 0,01 нМ до 1 мкМ. Более предпочтительно, используемая концентрация составляет от 0,02 до 400 нМ, или от 0,05 до 400 нМ, или от 0,1 до 400 нМ, еще более предпочтительно от 0,1 до 200 нМ.
Диапазоны доз олигонуклеотида или композиции по изобретению предпочтительно выбирают, исходя из исследований с возрастающей дозой в клинических испытаниях (применение in vivo), для которых существуют строгие требования протокола. Олигонуклеотид, как определено в настоящем описании, можно использовать в дозе, которая находится в диапазоне от 0,01 до 200 мг/кг, или от 0,05 до 100 мг/кг, или от 0,1 до 50 мг/кг, или от 0,1 до 20 мг/кг, предпочтительно от 0,5 до 10 мг/кг.
Диапазоны концентрации или дозы олигонуклеотида или композиции, приведенные выше, являются предпочтительными концентрациями или дозами для применений in vitro или ex vivo. Квалифицированному специалисту будет понятно, что в зависимости от типа используемого олигонуклеотида, клетки-мишени, подлежащей лечению, гена-мишени и его уровней экспрессии, используемой среды и условий трансфекции и инкубации, концентрация или доза указанного используемого олигонуклеотида может далее варьировать и может требовать дальнейшей оптимизации.
Определения
"Идентичность последовательностей", как известно в данной области, представляет собой взаимосвязь между двумя или более последовательностями нуклеиновой кислоты (полинуклеотид или нуклеотид), как определяют путем сравнения последовательностей. В данной области процент "идентичности" или "сходства" указывает на степень родственности последовательностей нуклеиновой кислоты при определении по соответствию цепей таких последовательностей. "Идентичность" может быть заменена в настоящем описании "сходством". Предпочтительно, процент идентичности определяют путем сравнения всей SEQ ID NO, как определено в настоящем описании. Однако также можно использовать часть последовательности. Часть последовательности в этом контексте может означать по меньшей мере 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% данной последовательности или SEQ ID NO.
"Идентичность" и "сходство" можно без труда вычислить известными способами, включая, но не ограничиваясь ими, способы, описанные в Computational Molecular Biology, Lesk, A. M., ed., Oxford University Press, New York, 1988; Biocomputing: Informatics and Genome Projects, Smith, D. W., ed., Academic Press, New York, 1993; Computer Analysis of Sequence Data, Part I, Griffin, A. M., and Griffin, H. G., eds., Humana Press, New Jersey, 1994; Sequence Analysis in Molecular Biology, von Heine, G., Academic Press, 1987; и Sequence Analysis Primer Gribskov, M. and Devereux, J., eds., M Stockton Press, New York, 1991; и Carillo, H., and Lipman, D., SIAM J. Applied Math., 48:1073 (1988).
Предпочтительные способы определения идентичности разработаны так, чтобы обеспечить наибольшее соответствие между исследуемыми последовательностями. Способы определения идентичности и сходства закодированы в общедоступных компьютерных программах. Предпочтительные компьютерные программы для определения идентичности и сходства между двумя последовательностями включают, например, пакет программ GCG (Devereux, J., et al., Nucleic Acids Research 12 (1):387 (1984)), BestFit и FASTA (Altschul, S. F. et al., J. Mol. Biol. 215:403-410 (1990)). Семейство программ BLAST 2.0, которое можно использовать для поиска сходства в базах данных, включает, например, BLASTN для нуклеотидных последовательностей запроса против нуклеотидных последовательностей из баз данных. Семейство программ BLAST 2.0 является общедоступным от NCBI и других источников (BLAST Manual, Altschul, S., et al., NCBI NLM NIH Bethesda, MD 20894; Altschul, S., et al., J. Mol. Biol. 215:403-410 (1990)). Также для определения идентичности можно использовать хорошо известный алгоритм Смита-Ватермана.
Предпочтительные параметры для сравнения нуклеиновых кислот включают следующие параметры: алгоритм: Needleman and Wunsch, J. Mol. Biol. 48:443-453 (1970); матрица сравнений: совпадение=+10, несовпадение=0; штраф за пропуск: 50; штраф за продолжение пропуска: 3. Доступен в качестве программы Gap от Genetics Computer Group, расположенной в Madison, Wis. Выше приведены параметры по умолчанию для сравнений нуклеиновых кислот.
Другим предпочтительным способом определения сходства и идентичности последовательностей является способ с использованием алгоритма Needleman-Wunsch (Needleman, S. B. and Wunsch, C. D. (1970) J. Mol. Biol. 48, 443-453, Kruskal, J. B. (1983), обзор сравнения последовательностей: D. Sankoff and J. B. Kruskal, (ed.), Time warps, string edits and macromolecules: the theory and practice of sequence comparison, pp. 1-44 Addison Wesley).
Другим предпочтительным способом определения сходства и идентичности последовательностей является способ с использованием EMBOSS Matcher и алгоритма Waterman-Eggert (локальное выравнивание двух последовательностей; [Schoniger и Waterman, Bulletin of Mathematical Biology 1992, Vol. 54 (4), pp. 521-536; Vingron and Waterman, J. Mol. Biol. 1994; 235(1), p1-12]). Можно использовать следующие web-сайты: http://www.ebi.ac.uk/Tools/emboss/align/index.html или http://emboss.bioinformatics.nl/cgi-bin/emboss/matcher. Определения параметров, используемых в этом алгоритме, находится на следующем web-сайте: http://emboss.sourceforge.net/docs/themes/AlignFormats.html#id. Предпочтительно используют параметры по умолчанию (матрица: EDNAFULL, штраф за пропуск: 16, штраф за продолжение пропуска: 4). Emboss Matcher обеспечивает наилучшее локальное выравнивание между двумя последовательностями, однако также предоставляются альтернативные выравнивания. В таблице 2 представлено наилучшее локальное выравнивание между двумя различными экзонами, предпочтительно экзонами дистрофина, которые предпочтительно используют для конструирования олигонуклеотидов. Однако также можно идентифицировать альтернативные выравнивания и, таким образом, альтернативные области идентичности между двумя экзонами, и их можно использовать для конструирования олигонуклеотидов, что также является частью настоящего изобретения.
На протяжении заявки слова "связывается", "нацеливается", "гибридизуется" могут использоваться взаимозаменяемо, когда их используют в контексте олигонуклеотида, который обратно комплементарен области пре-мРНК, как определено в настоящем описании. Аналогично, выражения "способен связываться", "способен нацеливаться" и "способен гибридизоваться" могут использоваться взаимозаменяемо для указания на то, что олигонуклеотид имеет определенную последовательность, которая позволяет связывание, нацеливание или гибридизацию с последовательностью-мишенью. Когда последовательность-мишень определена в настоящем описании или известна в данной области, квалифицированный специалист способен сконструировать все возможные структуры указанного олигонуклеотида с использованием принципа обратной комплементарности. В этом отношении будет понятно, что допустимо ограниченное количество несоответствий или пропусков в последовательности между олигонуклеотидом по изобретению и последовательностями-мишенями в первом и/или втором экзонах при условии, что связывание не изменяется, как рассмотрено выше. Таким образом, олигонуклеотид, который способен связываться с определенной последовательностью-мишенью, может считаться олигонуклеотидом, который обратно комплементарен последовательности-мишени. В контексте изобретения "гибридизуется" или "способен гибридизоваться" используют для физиологических условий в клетке, предпочтительно в клетке человека, если нет иных указаний.
Как используют в рамках изобретения, "гибридизация" относится к спариванию комплементарных олигомерных соединений (например, антисмысловое соединение и его нуклеиновая кислота-мишень). Не ограничиваясь конкретным механизмом, наиболее распространенный механизм образования пар вовлекает образование водородных связей, которое может представлять собой образование водородных связей по типу Уотсона-Крика, Хугстина или обратному хугстиновскому типу между комплементарными нуклеозидными или нуклеотидными основаниями (нуклеиновые основания). Например, природное основание аденин представляет собой нуклеиновое основание, комплементарное природному нуклеиновому основанию тимину, 5-метилурацилу и урацилу, которые образуют пару путем образования водородных связей. Природное основание гуанин представляет собой нуклеиновое основание, комплементарное природным основаниям цитозину и 5-метилцитозину. Гибридизация может происходить в различных условиях.
Аналогично, "обратную комплементарность" используют для указания на две нуклеотидных последовательности, которые способны гибридизоваться друг с другом, в то время как одна из последовательностей ориентирована от 3’ к 5’, а другая ориентирована в обратном направлении, т.е. от 5’ к 3’. Таким образом, нуклеозид A на первой нуклеотидной последовательности способен образовывать пару с нуклеозидом A* на второй нуклеотидной последовательности через их соответствующие нуклеиновые основания, и нуклеозид B, расположенный в 5’-положении от упомянутого выше нуклеозида A в первой нуклеотидной последовательности, способен образовывать пару с нуклеозидом B*, который расположен в 3’-положении от упомянутого выше нуклеозида A* во второй нуклеотидной последовательности. В контексте настоящего изобретения первая нуклеотидная последовательность, как правило, представляет собой олигонуклеотид по изобретению, и вторая нуклеотидная последовательность представляет собой часть экзона из пре-мРНК, предпочтительно пре-мРНК дистрофина. Олигонуклеотид предпочтительно называют обратно комплементарным области экзона (первого и/или второго экзона), когда указанный олигонуклеотид по меньшей мере на 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100% обратно комплементарен указанной области указанного первого и/или второго экзона. Предпочтительно, обратная комплементарность составляет по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%.
В контексте изобретения эксципиенты включают полимеры (например, полиэтиленимин (PEI), полипропиленимин (PPI), производные декстрана, бутилцианоакрилат (PBCA), гексилцианоакрилат (PHCA), сополимер молочной и гликолевой кислоты (PLGA), полиамины (например, спермин, спермидин, путресцин, кадаверин), хитозан, поли(амидоамины) (PAMAM), поли(сложный эфир-амин), поливиниловый эфир, поливинилпирролидон (PVP), полиэтиленгликоль (PEG) циклодекстрины, гиалуроновую кислоту, коломиновую кислоту и их производные), дендримеры (например, поли(амидоамин)), липиды {например, 1,2-диолеоил-3-диметиламмоний пропан (DODAP), диолеоилдиметиламмоний хлорид (DODAC), производные фосфатидилхолина [например, 1,2- дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DSPC)], производные лизо-фосфатидилхолина [например, 1-стеароил-2-лизо-sn-глицеро-3-фосфохолин (S-LysoPC)], сфингомиелин, 2-{3-[бис-(3-аминопропил)амино]пропиламино}-N-дитетрацедилкарбамоилметилацетамид (RPR209120), производные фосфоглицерина [например, 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерин, натриевая соль (DPPG-Na), производные фосфатицидной кислоты [1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфатицидная кислота, натриевая соль (DSPA), производные фосфатидилэтаноламина [например, диолеоил-фосфатидилэтаноламин (DOPE), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин (DSPE), 2-дифитаноил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин (DPhyPE)], N-[1-(2,3-диолеоилокси)пропил]-N,N,N-триметиламмоний (DOTAP), N-[1-(2,3-диолеоилокси)пропил]-N,N,N-триметиламмоний (DOTMA), 1,3-диолеоилокси-2-(6-карбоксиспермил)пропиламид (DOSPER), (1,2-димиристоилоксипропил-3-диметилгидроксиэтиламмоний (DMRIE), (N1-холестерилоксикарбонил-3,7-диазанонан-1,9-диамин (CDAN), диметилдиоктадециламмоний бромид (DDAB), 1-пальмитоил-2-олеоил-sn-глицерол-3-фосфохолин (POPC), (b-L-аргинил-2,3-L-диаминопропионовая кислота-N-пальмитил-N-олеиламид тригидрохлорид (AtuFECT01), производные N,N-диметил-3-аминопропана [например, 1,2-дистеароилокси-N,N-диметил-3-аминопропан (DSDMA), 1,2-диолеилокси-N,N-диметил-3-аминопропан (DoDMA), 1,2-дилинолеилокси-N,N-3-диметиламинопропан (DLinDMA), 2,2-дилинолеил-4-диметиламинометил-[1,3]-диоксолан (DLin-K-DMA), производные фосфатидилсерина [1,2-диолеил-sn-глицеро-3-фосфо-L-серин, натриевая соль (DOPS)], холестерин}, белки (например, альбумин, желатины, ателлоколлаген) и пептиды (например, протамин, PepFects, NickFects, полиаргинин, полилизин, CADY, MPG).
В контексте изобретения конъюгатные группы выбирают из группы, состоящей из нацеливающих частей, повышающих стабильность частей, усиливающих захват частей, усиливающих растворимость частей, улучшающих фармакокинетику частей, улучшающих фармакодинамику частей, повышающих активность частей, репортерных молекул и лекарственных средств, где эти части могут представлять собой пептиды, белки, углеводы, полимеры, производные этиленгликоля, витамины, липиды, полифторалкильные части, стероиды, холестерин, флуоресцентные части и радиоактивно меченые части. Конъюгатные группы необязательно могут быть защищенными и они могут быть связаны с олигонуклеотидом по изобретению прямо или через двухвалентный или поливалентных линкер.
Конъюгатные группы включают части, которые усиливают нацеливание, захват, растворимость, активность, фармакодинамику, фармакокинетику или которые снижают токсичность. Примеры таких групп включают пептиды (например, глутатион, полиаргинин, пептиды RXR (см., например, Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 53, 525), полиорнитин, TAT, TP10, pAntp, полилизин, NLS, пенетратин, MSP, ASSLNIA, MPG, CADY, Pep-1, Pip, SAP, SAP(E), транспортан, буфорин II, полимиксин B, гистатин, CPP5, NickFects, PepFects), vivo-porter, белки (например, антитела, авидин, Ig, трансферрин, альбумин), углеводы (например, глюкоза, галактоза, манноза, мальтоза, мальтотриоза, рибоза, трегалоза, глюкозамин, N-ацетилглюкозамин, лактоза, сахароза, фукоза, арабиноза, талоза, сиаловая кислота, гиалуроновая кислота, нейрамидиновая кислота, рамноза, квиновоза, галактозамин, N-ацетилгалактозамин, ксилоза, ликсоза, фруктоза, манноза-6-фосфат, 2-дезоксирибоза, глюкал, целлулобиоза, хитобиоза, хитотриоза), полимеры (например, полиэтиленгликоль, полиэтиленимин, полимолочная кислота, поли(амидоамин)), производные этиленгликоля (например, триэтиленгликоль, тетраэтиленгликоль), водорастворимые витамины (например, витамин B, B1, B2, B3, B5, B6, B7, B9, B12, C), жирорастворимые витамины (например, витамин A, D, D2, D3, E, K1, K2, K3), липиды (например, пальмитил, миристил, олеил, стеарил, батил, глицерофосфолипид, глицеролипид, сфинголипид, церамид, цереброзид, сфингозин, стерин, пренол, эруцил, арахидонил, линолеил, линоленил, арахидил, бутирил, сапеинил, элаидил, лаурил, бегенил, нонил, децил, ундецил, октил, гептил, гексил, пентил, DOPE, DOTAP, терпенил, дитерпеноид, тритерпеноид), полифторалкильные части (например, перфтор[1H,1H,2H,2H]-алкил), одобренные лекарственные средства с ММ<1500 Да, которые обладают аффинностью к конкретным белкам (например, NSAID, такие как ибупрофен (больше описано в патенте США 6656730, включенном в настоящее описание в качестве ссылки), антидепрессанты, противовирусные средства, антибиотики, алкилирующие средства, амебицидные средства, аналгетики, андрогены, ингибиторы ACE, снижающие аппатит средства, антациды, противогельминтные средства, антиангиогенные средства, антиадренергетики, антиангинальные средства, антихолинергетики, антикоагулянты, противосудорожные препараты, противодиабетические средства, противодиарейные средства, антидиуретики, антидоты, противогрибковые средства, противорвотные средства, средства против головокружения, противоподагрические средства, антигонадотропные средства, антигистамины, антигиперлипидемические средства, антигипертензивные средства, противомалярийные средства, средства против мигрени, средства против злокачественной опухоли, антипсихотические средства, противоревматические средства, антитиреоидные средства, антитоксины, противокашлевые средства, анксиолитические средства, контрацептивы, стимуляторы ЦНС, хелаторы, сердечно-сосудистые средства, противозастойные средства, дерматологические средства, диуретики, отхаркивающие средства, диагностические средства, желудочно-кишечные средства, анестетики, глюкокортикоиды, антиаритмические средства, иммуностимулирующие средства, иммунодепрессивные средства, слабительные средства, лепростатические средства, метаболические средства, средства, действующие на органы дыхательной системы, муколитики, мышечные релаксанты, нутрицевтические средства, сосудорасширяющие средства, тромболитические средства, утеротонические средства, сосудосуживающие средства), природные соединения с ММ<2000 Да (например, антибиотики, эйкозаноиды, алкалоиды, флавоноиды, терпеноиды, кофакторы ферментов, поликетиды), стероиды (например, преднизон, преднизолон, дексаметазон, ланостерин, холевая кислота, эстран, андростан, прегнан, холан, холестан, эргостерин, холестерин, кортизол, кортизон, дефлазакорт), пентациклические тритерпеноиды (например, 18β-глицирретиновая кислота, урсоловая кислота, амирин, карбеноксолон, эноксолон, ацетоксолон, бетулиновая кислота, азиатиковая кислота, эритродиол, олеанолевая кислота), полиамины (например, спермин, спермидин, путресцин, кадаверин), флуоресцентные части (например, FAM, карбоксифлуоресцеин, FITC, TAMRA, JOE, HEX, TET, родамин, Cy3, Cy3,5, Cy5, Cy5,5, CW800, BODIPY, AlexaFluors, Dabcyl, DNP), репортерные молекулы (например, акридины, биотины, дигоксигенин, (радио)изотопно меченые части (например, с 2H, 13C, 14C, 15N, 18O, 18F, 32P, 35S, 57Co, 99mTc, 123I, 125I, 131I, 153Gd)) и их комбинации. Такие конъюгатные группы могут быть присоединены прямо к соединениям по изобретению или через линкер. Этот линкер может быть двухвалентным (обеспечивающим конъюгат 1:1) или поливалентным, обеспечивающим олигомер с более чем одной конъюгатной группой. Методики связывания такой конъюгатной группы, либо прямо, либо через линкер, с олигомером по изобретению известны в данной области. Также в контексте изобретения находится применение наночастиц, с которыми ковалентно связаны олигонуклеотиды по изобретению, таким образом, такие конструкции называют сферическими нуклеиновыми кислотами (SNA), например, как описано в J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 12192 (Hurst et al., включенная в настоящее описание в качестве ссылки).
В настоящем документе и в его формуле изобретения глагол "содержать" и его спряжения используют в неограничивающем значении для обозначения того, что объекты после этого слова включены, однако объекты, конкретно не упомянутые, не исключены. Кроме того, глагол "состоять из" может быть заменен на "по существу состоять из", что означает, что олигонуклеотид или композиция, как определено в настоящем описании, могут содержать дополнительный компонент(ы) помимо компонентов, конкретно указанных, причем указанный дополнительный компонент(ы) не изменяет уникальной характеристики изобретения. Кроме того, указание на элемент в единственном числе не исключает возможности того, что присутствует более одного элемента, если контекст явно не требует, чтобы существовал один и только один из элементов. Таким образом, форма единственного числа обычно означает "по меньшей мере один".
Слова "приблизительно" или "примерно", когда их используют применительно к числовой величине (приблизительно 10), предпочтительно означают, что величина может представлять собой данную величину, равную 10, или отличается менее чем на 1% от этой величины.
Каждый вариант осуществления, как указано в настоящем описании, может быть комбинирован с другим, если нет иных указаний. Все патентные и литературные ссылки в настоящем описании включены в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме.
Следующие примеры представлены только для иллюстративных целей, и они не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения никоим образом.
Примеры
Таблицы 1-3
Таблица 1
Перечень возможных комбинаций экзонов в транскрипте гена DMD, для которых экзон U (вышележащий) имеет непрерывную открытую рамку считывания с экзоном D (нижележащий), если экзоны с U+1 (первый экзон) по D-1 (второй экзон), и любые экзоны между ними, удалены из транскрипта
Первый экзон ("U") Второй экзон ("D")
1 8,20,22,51,53,59,62,64,65,67,76,79
2 5,6,9,10,11,13,14,15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,
29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,
42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
3 6,9,10,11,13,14,15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,
30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,
50,52,54,56,58,60,61,68,70
4 9,10,11,13,14,15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,
30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,
43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
5 9,10,11,13,14,15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,
43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
6 12,18,44,46,55,57,63,66,69,71,72,73,74,75,77,78
7 20,22,51,53,59,62,64,65,67,76,79
8 11,13,14,15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,
32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,
47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
9 13,14,15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,
33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,
49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
10 13,14,15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,
33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,
49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
11 18,44,46,55,57,63,66,69,71,72,73,74,75,77,78
12 15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,
35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,
52,54,56,58,60,61,68,70
13 16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,
54,56,58,60,61,68,70
14 17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,
37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,
56,58,60,61,68,70
15 19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,
38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,
58,60,61,68,70
16 19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,
38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,
58,60,61,68,70
17 44,46,55,57,63,66,69,71,72,73,74,75,77,78
18 21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,
39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,
60,61,68,70
19 22,51,53,59,62,64,65,67,76,79
20 23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,
40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,
61,68,70
21 51,53,59,62,64,65,67,76,79
22 25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,
42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,
70
23 26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,
43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
24 27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,
45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
25 28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,
47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
26 29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,
49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
27 30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,
50,52,54,56,58,60,61,68,70
28 31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,
52,54,56,58,60,61,68,70
29 32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,
54,56,58,60,61,68,70
30 33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,
56,58,60,61,68,70
31 34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,
58,60,61,68,70
32 35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,
60,61,68,70
33 36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,
61,68,70
34 37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,
68,70
35 38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
36 39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
37 40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
38 41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
39 42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
40 43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
41 45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
42 45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
43 46,55,57,63,66,69,71,72,73,74,75,77,78
44 47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
45 55,57,63,66,69,71,72,73,74,75,77,78
46 49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
47 50,52,54,56,58,60,61,68,70
48 52,54,56,58,60,61,68,70
49 52,54,56,58,60,61,68,70
50 53,59,62,64,65,67,76
51 54,56,58,60,61,68,70
52 59,62,64,65,67,76
53 56,58,60,61,68,70
54 57,63,66,69,71,72,73,74,75,77,78
55 58,60,61,68,70
56 63,66,69,71,72,73,74,75,77,78
57 60,61,68,70
58 62,64,65,67,76,79
59 68,70
60 68,70
61 64,65,67,76,79
62 66,69,71,72,73,74,75,77,78
63 67,76,79
64 67,76,79
65 69,71,72,73,74,75,77,78
66 76,79
67 70
68 71,72,73,74,75,77,78
70 73,74,75,77,78
71 74,75,77,78
72 75,77,78
73 77,78
74 77,78
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Таблица 3
Перечень предпочтительных последовательностей оснований олигонуклеотидов по изобретению. Олигонуклеотиды, содержащие эти последовательности оснований, способны связываться с высоко сходными областями (участки последовательности с >50% идентичностью) в двух различных экзонах DMD (как проиллюстрировано в таблице 2), и они способны индуцировать пропускание этих двух экзонов и любых экзонов между ними с образованием транскрипта DMD в рамке считывания
Соединение Последовательность* SEQ ID NO
Первый экзон 8 - Второй экзон 19
PS830 GUGAUGUACAUUAAGAUGGACUUC 1671
GYGZYGYZXZYYZZGZYGGZXYYX 1672
YGGZXYYXYYZYXYGGZY 1722
YXYGZZXYYXYXZGXYY 1723
Первый экзон 9 - Второй экзон 22
YXZGZGGYGGYGZXZYZZG 1724
YXZYZGYXGGYGZXZXYZZG 1725
Первый экзон 9 - Второй экзон 30
YXYXZYZYXXXYGYGXYZGZXYG 1726
GZZYXGZGGXYYZGGYGZZGZZG 1727
YYXZGYXYXXYGGGXZGZXYG 1728
GZXYXXYGGZYYZZGYGYZZGG 1729
Первый экзон 10 - Второй экзон 13, 14, 15, 18, 20, 27, 30, 31, 32, 35, 42, 44, 47, 48, 55, 57 или 60
PS811 CUUCCUUCCGAAAGAUUGCAAAUUC 1673
XYYXXYYXXGZZZGZYYGXZZZYYX 1674
PS814 GACUUGUCUUCAGGAGCUUCC 1675
GZXYYGYXYYXZGGZGXYYXX 1676
PS815 CAAAUGACUUGUCUUCAGGAGCUUC 1677
XZZZYGZXYYGYXYYXZGGZGXYYX 1678
PS816 CUGCCAAAUGACUUGUCUUCAGGAG 1679
XYGXXZZZYGZXYYGYXYYXZGGZG 1680
PS1168 CUGCCDDDUGDCUUGUCUUCDGGDG 1681
PS1050 CCAAAUGACUUGUCU 1682
CCAAAYGACYYGYCY 1683
PS1059 CAAAUGACUUGUCUUCAGGAG 1684
PS1138 CAAAUGACUUGUCUUCAGGAG 1685
PS1170 CDDDUGDCUUGUCUUCDGGDG 1686
ZYGZXYYGYXYYXZGGZGGZG 1687
PS1016 CAGUCUCCUGGGCAGACUGGAUGCUC 1688
XZGYXYXXYGGGXZGZXYGGZYGXYX 1689
ZYGZZXYGXXZZZYGZXYYGYX 1690
ZYZZGXYGXXZZXYGXYYGYX 1691
GYXXZGGYYYZXYYXZXY 1692
GYXXZXXYYGYXYGXZZY 1693
XYYXYZZZGXYGYYYGZ 1694
XYYXXYGZGGXZYYYGZ 1695
YYYGZYZZXGGYXXZGGYYYZXYYXZ 1696
ZGGXZYYYGZGXYGXGYXXZ 1697
Первый экзон 23 - Второй экзон 42
YXYYXGZXZYXYXYYYXZXZGY 1698
GXGXYYYXYYXGZXZYXYX 1699
ZZYYYXZGZGGGXGXYYYXYYX 1700
YXYYXZGYXZYXZXXZYXZYXGY 1701
GGXZYGYXYYXZGYXZYXZX 1702
ZZYYYXXZZZGGXZYGYXYYX 1703
Первый экзон 45 - Второй экзон 51
YGGXZYXYGYGYYYGZGGZYYGXYG 1730
YGGXZYYYXYZGYYYGGZGZYGGXZG 1731
Первый экзон 45 - Второй экзон 53
YYXXZXZGYYGXZYYXZZYGYYXYGZ 1732
YYXZZXYGYYGXXYXXZGYYXYGZ 1733
YYXXYGYZGZZYZXYGGXZYXYGY 1734
YYXZZXYGYYGXXYXXGGYYXYGZ 1735
XYYYZZXZYYYXZYYXZZXYGYYGX 1736
YYXYYXXYYZGXYYXXZGXXZYYGYGYY 1737
Первый экзон 45 - Второй экзон 55
UCCUGUAGAAUACUGGCAUCUGUUU 1704
YXXYGYZGZZYZXYGGXZYXYGYYY 1705
PS1185 UCCUGUDGDDUDCUGGCDUCUGUUU 1706
PS1186 UCCUGUDGDDUDCUGGCDUCUGU 1707
UCCUGUAGAAUACUGGCAUCUGU 1708
YXXYGYZGZZYZXYGGXZYXYGY 1709
PS1187 UCCUGUDGGDUDUUGGCDGUUGUUU 1710
UCCUGUAGGAUAUUGGCAGUUGUUU 1711
YXXYGYZGGZYZYYGGXZGYYGYYY 1712
PS1188 UCCUGUDGGDUDUUGGCDGUUGU 1713
UCCUGUAGGAUAUUGGCAGUUGU 1714
YXXYGYZGGZYZYYGGXZGYYGY 1715
UCCUGUAGGACAUUGGCAGUUGU 1716
YXXYGYZGGZXZYYGGXZGYYGY 1717
UCCUGUAGGACAUUGGCAGUUGUUU 1718
YXXYGYZGGZXZYYGGXZGYYGYYY 1719
Первый экзон 45 - Второй экзон 60
ZZYZXYGGXZYXYGYYGYYGZGG 1738
XYGYZGZZYZXYGGXZYXYGYY 1739
GXYYXXZYXYGGYGYYXZGG 1740
XYGXZGZZGXYYXXZYXYGGY 1741
Первый экзон 56 - Второй экзон 60
YXYGYGYGZGXYYXZZYYYXZXXYYGGZG 1720
YCYYYXZGZGGXGXZZYYYXYXXYXGZZG 1721
*D=2,6-диаминопурин; C=5-метилцитозин; X=C или 5-метилцитозин, Y=U или 5-метилурацил; Z=A или 2,6-диаминопурин.
Таблица 6
Перечень наиболее предпочтительных и/или дополнительных комбинаций экзонов, наиболее предпочтительных и/или дополнительных областей идентичности экзонов, и наиболее предпочтительных и/или дополнительных олигонуклеотидов с их последовательностями оснований, химическими модификациями и идентификационными номерами последовательностей, где *= LNA, C=5-метилцитозин, U=5-метилурацил, D=2,6-диаминопурин, X=C или 5-метилцитозин, Y=U или 5-метилурацил, Z=A или 2,6-диаминопурин, и < > все 2’-фторнуклеотиды (как в SEQ ID NO: 1844)
Figure 00000132

Figure 00000133

Figure 00000134

Figure 00000135

Figure 00000136

Figure 00000137

Figure 00000138

Figure 00000139

Figure 00000140

Figure 00000141
Примеры 1-5
Материалы и способы
Конструирование олигонуклеотидов в первую очередь было основано на обратной комплементарности с конкретными высоко сходными участками последовательности в двух различных экзонах DMD, как идентифицировано в EMBOSS Matcher и как описано в таблице 2. Следующими учитываемыми параметрами последовательности были присутствие частично открытых/закрытых структур РНК в указанных участках последовательности (как предсказано с помощью RNA structure версии 4.5 или РНК mfold версии 3.5 (Zuker, M.) и/или присутствие предполагаемых участков связывания SR-белка в указанных участках последовательности (как предсказано с помощью программного обеспечения ESE-finder (Cartegni L, et al. 2002 и Cartegni L, et al., 2003). Все AON были синтезированы в Prosensa Therapeutics B.V. (Leiden, Netherlands) или были получены из коммерческого источника (ChemGenes, США), и они содержат 2’-O-метил-РНК и полноразмерные фосфоротиоатные (PS) основные цепи. Все олигонуклеотиды представляли собой 2’-O-метилфосфоротиоатную РНК, и их синтезировали в масштабе 10 мкмоль с использованием устройства для синтеза OP-10 (GE/ÄKTA Oligopilot), с помощью стандартных протоколов для фосфорамидитов. Олигонуклеотиды расщепляли и из них удаляли защитные группы двухстадийным способом (обработка DIEA, а затем концентрированным NH4OH), очищали с помощь ВЭЖХ и растворяли в воде, и добавляли избыток NaCl для обмена ионами. После упаривания соединения перерастворяли в воде, обессоливали с помощью FPLC и лиофилизировали. Масс-спектрометрия подтвердила идентичность всех соединений, и чистота (определенная с помощью UPLC) была найдена приемлемой для всех соединений (>80%). Для экспериментов in vitro, описанных в настоящем описании, приготавливали 50 мкМ рабочие растворы AON в фосфатном буфере (pH 7,0).
Культивирование тканей, трансфекция и анализ способом ОТ-ПЦР
Дифференцированные здоровые контрольные мышечные клетки человека (мышечные трубочки) трансфицировали в 6-луночных планшетах при стандартной концентрации AON 400 нМ в соответствии со стандартными рабочими методиками, не относящимися к GLP. Для трансфекции использовали полиэтиленимин (ExGen500; Fermentas Netherlands) (2 мкл на мкг AON, в 0,15 M NaCl). Упомянутые выше методики трансфекции были адаптированы из ранее описанных материалов и способов (Aartsma-Rus A., et al., 2003). Через 24 часа после трансфекции РНК выделяли и анализировали способом ОТ-ПЦР. В кратком изложении, для получения кДНК использовали случайную смесь гексамеров (1,6 мкг/мкл; Roche Netherlands) в реакции с обратной транскриптазой (RT) на 500-1000 нг исходной РНК. Затем проводили анализ ПЦР на 3 мкл кДНК для каждого образца, и он включал первую и гнездовую ПЦР с использованием праймеров, специфичных к гену DMD (см. таблицы 4 и 5). Выделение РНК и анализ ОТ-ПЦР проводили в соответствии со стандартными рабочими методиками, не относящимися к GLP, адаптированными из ранее описанных материалов и способов (Aartsma-Rus A., et al., 2002; и Aartsma-Rus A., et al., 2003). Продукты ОТ-ПЦР анализировали гель-электрофорезом (2% агарозные гели). Полученные фрагменты ОТ-ПЦР количественно определяли с помощью анализа DNA Lab-on-a-Chip analysis (Agilent Technologies USA; DNA 7500 LabChips). Данные обрабатывали с помощью программного обеспечения "Agilent 2100 Bioanalyzer" и Excel 2007. Оценивали соотношение меньших продуктов транскрипции (содержащих ожидаемое пропускание множества экзонов) и общего количества продуктов транскрипции (что соответствует эффективности пропускания в процентах), и прямо сравнивали с количеством продуктов транскрипции в нетрансфицированных клетках. Фрагменты ПЦР также выделяли из агарозных гелей (набор для экстракции из геля QIAquick gel extraction kit, Qiagen Netherlands) для подтверждения последовательности (секвенирование по методу Сенгера, BaseClear, Нидерланды).
Таблица 4
Наборы праймеров для ПЦР, использованные для обнаружения пропускания экзонов-мишеней
Экзоны-мишени 1-ая ПЦР 2-ая ПЦР
прямой обратный прямой обратный
10-18 h7f h20r h8f h19r
10-30 h7f h32r h8f h31r
10-47 h8f h50r h9f h49r
10-57 h8f h64r h9f h63r2
45-55 h43f2 h57r h44f h56r
Таблица 5
Последовательности праймеров
ID праймера Последовательность (5'→3')
h7f agtcagccacacaacgactg
h8f caaggccacctaaagtgactaaa
h9f gagctatgcctacacacagg
h43f2 cctgtggaaagggtgaagc
h44f gcgatttgacagatctgttg
h19r gcatcttgcagttttctgaac
h20r actggcagaattcgatccac
h31r tgtgcaacatcaatctgagac
h32r tagacgctgctcaaaattgg
h49r cactggctgagtggctgg
h50r tcagtccaggagctaggtc
h56r cgtctttgtaacaggactgc
h57r tctgaactgctggaaagtcg
h63r2 gagctctgtcattttgggatg
h64r gggccttctgcagtcttcgga
(SEQ ID NO: 1745-1759)
Результаты
Пример 1. Нацеливание на участок последовательности с высоким сходством в экзонах 10 и 18 посредством AON в различных положениях
Исходя из высоко сходного участка последовательностей (63%) в экзонах 10 (SEQ ID NO: 109) и 18 (SEQ ID NO: 110) конструировали серию AON, распределенных по указанному участку последовательности, на 100% обратно комплементарные либо экзону 10 (PS814; SEQ ID NO: 1675, PS815; SEQ ID NO: 1677, PS816; SEQ ID NO: 1679) или либо экзону 18 (PS811; SEQ ID NO: 1673). После трансфекции в контрольных культурах мышечных трубочек здорового человека анализ ОТ-ПЦР продемонстрировал, что все четыре AON были способны индуцировать пропускание экзонов с 10 по 18 (что подтверждено с помощью анализа последовательности) (фиг.1). PS811 и PS816 обладают наиболее высокими процентами обратной комплементарности с обоими экзонами (фиг. 1B), и они были наиболее эффективными с эффективностью пропускания экзонов с 10 по 18, составляющей 70% и 66%, соответственно (фиг.1C). PS814 был наименее эффективным, что может быть связано с его расположением и/или более короткой длиной (21 против 25 нуклеотидов) и, таким образом, более низкой аффинностью или стабильностью. В необработанных клетках не наблюдали пропускания экзонов с 10 по 18 (NT). Эти результаты были высоко воспроизводимыми (пропускание экзонов с 10 по 18 посредством PS816 при 20/20 различных трансфекциях) и демонстрируют, что пропускание мультиэкзонного участка с 10 по 18 экзоны является осуществимым с использованием одного AON, который способен связываться как с экзоном 10, так и с экзоном 18, в области с высоким сходством последовательности (63%), и который способен индуцировать пропускание этих экзонов и всех экзонов между ними. Хотя в этой области транскрипта могут быть получены дополнительные фрагменты с пропусканием множества экзонов, полученный транскрипт, в котором экзон 9 был прямо сплайсирован с экзоном 19 (транскрипт в рамке считывания), был наиболее распространенным во всех экспериментах.
Пример 2. Нацеливание на участок последовательности с высоким сходством в экзоне 10 и 18 посредством AON различной длины
Учитывая высоко сходные участки последовательности в экзонах 10 (SEQ ID NO: 109) и 18 (SEQ ID NO: 110), авторы настоящего изобретения оценивали эффект AON различной длины для идентификации наиболее эффективной минимальный длины. После трансфекции PS816 (25-мер; SEQ ID NO: 1679), PS1059 (21-мер; SEQ ID NO: 1684) или PS1050 (15-мер; SEQ ID NO: 1682) в контрольных мышечных клетках здорового человека (т.е. дифференцированных мышечных трубочках), анализ ОТ-ПЦР продемонстрировал, что все три AON были способны индуцировать пропускание экзонов с 10 по 18 (что подтверждено с помощью анализа последовательности) (фиг.2A, B). PS816 и PS1059 были наиболее эффективными (68% и 79%, соответственно). Наиболее короткий PS1050 был менее эффективным (25%). В необработанных клетках (NT) не наблюдали пропускания экзонов с 10 по 18. Эти результаты указывают на то, что пропускание мультиэкзонного участка с 10 по 18 экзоны является осуществимым с использованием AON из 15, 21 и 25 нуклеотидов. Также ожидается, что будут действовать более длинные AON. 21-мерный PS1059 был наиболее эффективным наиболее коротким кандидатом. 15-мер PS1050 был наименее эффективным, что может быть связано с его уменьшенной обратной комплементарностью экзону 18 (47%; фиг.2B) и/или уменьшенной аффинностью связывания с РНК-мишенью или стабильностью. Для повышения Tm и, таким образом, аффинности связывания и стабильности дуплекса, 15-меров в целях повышения их биоактивности могут требоваться модификации оснований. Наиболее многочисленным полученным продуктом-транскриптом в этом эксперименте вновь был продукт, в котором экзон 9 был прямо сплайсирован с экзоном 19 (транскрипт в рамке считывания).
Пример 3. Нацеливание на участок последовательности с высоким сходством в экзоне 10 и 18 посредством AON с модифицированной химической структурой оснований
Конкретные характеристики выбранной химической структуры AON, по меньшей мере частично, влияет на доставку AON к транскрипту-мишени: путь введения, биостабильность, биораспределение, внутритканевое распределение и клеточный захват и транспорт. Кроме того, считается, что дальнейшая оптимизация химической структуры олигонуклеотида повысит аффинность связывания и стабильность, повысит активность, улучшит безопасность и/или снизит затраты вследствие уменьшения длины или усовершенствования методик синтеза и/или очистки. В высоко сходном участке последовательностей в экзонах 10 (SEQ ID NO: 109) и 18 (SEQ ID NO: 110) авторы настоящего изобретения оценивали эффект AON на основе 2’-O-метил-РНК с различными модифицированными основаниями (такими как 5-замещенные пиримидины и 2,6-диаминопурины). После трансфекции PS816 (AON с регулярной 2’-O-метил РНК; SEQ ID NO: 1679), PS1168 (PS816, но в котором все As заменены на 2,6-диаминопурин; SEQ ID NO: 1681), PS1059 (AON с регулярной 2’-O-метилфосфоротиоатной РНК; SEQ ID NO: 1684), PS1138 (PS1059, но в котором все Cs заменены на 5-метилцитозин; SEQ ID NO: 1685), или PS1170 (PS1059, но в котором все As заменены на 2,6-диаминопурин; SEQ ID NO: 1686) (фиг.3B) в контрольных мышечных клетках здорового человека (т.е. дифференцированные мышечные трубочки). Анализ ОТ-ПЦР продемонстрировал, что все пять AON были способны индуцировать пропускание экзонов с 10 по 18 (что подтверждено с помощью анализа последовательности) (фиг.3). PS816 был наиболее эффективным (88%). Хотя модификации оснований в этих конкретных последовательностях не повышали биоактивность еще более, они могли иметь более положительный эффект на биораспределение, стабильность и/или безопасность, так что менее эффективные соединения все еще являются предпочтительными для клинической разработки. Эти результаты указывают на то, что пропускание мультиэкзонного участка с 10 по 18 экзоны является осуществимым с использованием AON с модифицированными основаниями. Наиболее многочисленным полученным транскриптом-продуктом в этом эксперименте вновь был транскрипт, в котором экзон 9 был прямо сплайсирован с экзоном 19 (транскрипт в рамке считывания).
Пример 4. PS816 индуцирует пропускание других мультиэкзонных участков в рамке считывания
Высоко сходный участок последовательности в экзонах 10 (SEQ ID NO: 109) и 18 (SEQ ID NO: 110) также (частично) присутствует в экзонах 30 (SEQ ID NO: 128), 31 (SEQ ID NO: 130), 32 (SEQ ID NO: 132), 42 (SEQ ID NO: 152), 47 (SEQ ID NO: 158), 48 (SEQ ID NO: 160), 57(SEQ ID NO: 170) и 60 (SEQ ID NO: 174) (фиг.4A, B, таблица 2). Таким образом, авторы настоящего изобретения сфокусировались на выявлении пропускания мультиэкзонных участков после трансфекции 400 нМ PS816 (SEQ ID NO: 1679). Авторы настоящего изобретения использовали различные наборы праймеров (таблица 4 и 5) для этой цели. Действительно, с помощью анализа ОТ-ПЦР авторы настоящего изобретения выявили пропускание в рамке считывания экзонов с 10 по 30, экзонов с 10 по 42, экзонов с 10 по 47, экзонов с 10 по 57 и/или экзонов с 10 по 60 в множественных экспериментах (подтверждено с помощью анализа последовательности), которое не наблюдалось в необработанных клетках. В качестве примера, на фиг.4C представлено индуцированное PS816 пропускание экзонов с 10 по 18, экзонов с 10 по 30 и экзонов с 10 по 47. Несмотря на дополнительные случаи пропускания множества экзонов (как в рамке считывания, так и не в рамке считывания), полученный транскрипт, в котором экзон 9 был прямо сплайсирован с экзоном 19 (транскрипт в рамке считывания), был наиболее воспроизводимым и оказался наиболее многочисленным во всех экспериментах. Эти результаты подтверждают, что в гене DMD может быть индуцировано пропускание множества экзонов с использованием одного AON, который способен связываться с участком последовательности, который высоко сходен между двумя различными экзонами и способен индуцировать пропускание этих экзонов и всех экзонов между ними с образованием транскрипта DMD в рамке считывания.
Пример 5. Нацеливание на участок последовательности с высоким сходством в экзоне 45 и 55 с помощью AON с модифицированной химической структурой оснований
Исходя из высоко сходного (80%) участка последовательности в экзонах 45 (SEQ ID NO: 1571) и 55 (SEQ ID NO: 1572) была сконструирована серия AON, распределенных по всему указанному участку последовательности, либо на 100% обратно комплементарных экзону 45 (PS1185; SEQ ID NO: 1706, PS1186; SEQ ID NO: 1707), либо на 96% обратно комплементарных экзону 55 (с одним несоответствием оснований) (PS1188; SEQ ID NO: 1713) (фиг.5A). Во всех трех AON As были заменены на 2,6-диаминопурин. После трансфекции в контрольных культурах мышечных трубочек здорового человека анализ ОТ-ПЦР продемонстрировал, что PS1185, PS1186 и PS1188 были способны индуцировать пропускание экзонов с 45 по 55 (что подтверждено с помощью анализа последовательности) (фиг.5B). В необработанных клетках (NT) не наблюдали пропускания экзонов с 45 по 55. Эти результаты демонстрируют, что пропускание другого мультиэкзонного участка с 45 по 55 экзоны является осуществимым с использованием одного AON, который способен связываться как с экзоном 45, так и с экзоном 55 в области с высоким сходством последовательности (80%), и который способен индуцировать пропускание этих экзонов и всех экзонов между ними. Полученный транскрипт, в котором экзон 44 был прямо сплайсирован с экзоном 56, находится в рамке считывания, и он был выявлен во множестве экспериментов. Что касается экспериментов с пропусканием экзонов с 10 по 18 (пример 3), авторы настоящего изобретения вновь продемонстрировали, что можно эффективно использовать AON с модифицированными основаниями. Более того, результаты, полученные с помощью PS1188, указывают на то, что AON не должен быть на 100% обратно комплементарным одному из экзонов-мишеней, но также может быть сконструирован в качестве гибридных структур, в которых отсутствует 100% обратная комплементарность с каким-либо экзоном-мишенью.
Описание чертежей
Фиг.1. A) Локализация PS811 (SEQ ID NO: 1673), PS814 (SEQ ID NO: 1675), PS815 (SEQ ID NO: 1677) и PS816 (SEQ ID NO: 1679) в участке последовательности, который является высоко сходным (63%) в экзоне 10 и экзоне 18. B) Характеристики и эффективность AON. Указан процент обратной комплементарности (обр. компл.) каждого AON в отношении либо экзона 10, либо экзона 18. C) Анализ способом ОТ-ПЦР. В мышечных клетках здорового человека (т.е. дифференцированных мышечных трубочках) все четыре AON были эффективными в отношении индукции пропускания мультиэкзонного участка с 10 экзона по 18 экзон. PS811 и PS816 были наиболее эффективными. В рамках слева на фигуре представлено содержание амплфицированных способом ПЦР продуктов транскриптов. (M: маркер размера ДНК; NT: не обработанные клетки).
Фиг.2. A) Анализ ОТ-ПЦР. В мышечных клетках здорового человека (т.е. дифференцированных мышечных трубочках) исследовали AON с различной длиной, однако с одинаковой центральной последовательностью-мишенью в участке последовательности, который является высоко сходным (63%) в экзоне 10 и экзоне 18. PS816 (SEQ ID NO: 1679), 25-мер, и PS1059 (SEQ ID NO: 1684), 21-мер, были наиболее эффективными (пропускание экзонов 10 и 18 составляет 68% и 79%, соответственно). 15-мер PS1050 (SEQ ID NO: 1682) был менее эффективным. В рамках слева на фигуре представлено содержание амплифицированных способом ПЦР продуктов-транскриптов. (M: маркер размера ДНК; NT: необработанные клетки). B) Характеристики и эффективность AON. Указан процент обратной комплементарности (обр. компл.) каждого AON в отношении либо экзона 10, либо экзона 18.
Фигура 3. A) Анализ ОТ-ПЦР. В мышечных клетках здорового человека (т.е. дифференцированные мышечные трубочки) исследовали AON с различной химической структурой оснований: PS816 (AON с регулярной 2’-O-метилфосфоротиоатной РНК; SEQ ID NO: 1679), PS1168 (PS816, но в котором все As заменены на 2,6-диаминопурин; SEQ ID NO: 1681), PS1059 (AON с регулярной 2’-O-метилфосфоротиоатной РНК; SEQ ID NO: 1684), PS1138 (PS1059, но в котором все Cs заменены на 5-метилцитозины; SEQ ID NO: 1685) или PS1170 (PS1059, но в котором все As заменены на 2,6-диаминопурины; SEQ ID NO: 1686). Пропускание экзонов с 10 по 18 наблюдали для всех исследованных AON. PS816 был наиболее эффективным (88%). В этих конкретных последовательностях модификации оснований не повышали далее биоактивность. В рамках слева на фигуре указаны амплифицированные способом ПЦР продукты-транскрипты. (M: маркер размера ДНК; NT: не обработанные клетки). B) Характеристики и эффективность AON.
Фиг.4. A) Высоко сходные участки последовательности в экзонах 10, 18, 30 и 47 в качестве множественных мишеней для PS816. SEQ ID NO относятся к полноразмерному выравниванию экзонов EMBOSS (как в таблице 2). Серым цветом выделена часть последовательности, которая не была включена в выравнивание EMBOSS, но которая является соседней с частью с высокой обратной комплементарностью с PS816. B) Обзор выравнивания экзонов и процентов обратной комплементарности (обр. компл.) с PS816. C) Анализ ОТ-ПЦР. С помощью PS816 может быть индуцировано пропускание мультиэкзонного участка, обозначаемое в настоящем описание как пропускание экзонов с 10 по 18, экзонов с 10 по 30 и экзонов с 10 по 47. Полученные транскрипты находятся в рамке считывания. Они не были выявлены в необработанных клетках (NT). В рамках слева и справа на фигуре представлено содержание амплифицированных способом ПЦР продуктов транскриптов. (M: маркер размера ДНК).
Фиг.5. A) Локализация PS1185 (SEQ ID NO: 1706), PS1186 (SEQ ID NO: 1707) и PS1188 (SEQ ID NO: 1713) в участке последовательности, который является высоко сходным (80%) в экзоне 45 и экзоне 55. В таблице обобщенно представлены характеристики AON. Указан процент обратной комплементарности (обр. компл.) каждого AON в отношении либо экзона 45, либо экзона 55. B) Анализ ОТ-ПЦР. В мышечных клетках здорового человека (т.е. дифференцированные мышечные трубочки) все три AON были эффективными в отношении индукции пропускания мультиэкзонного участка с 45 по 55 экзоны. В рамках слева на фигуре представлено содержание амплифицированных способом ПЦР продуктов транскриптов. (M: маркер размера ДНК; NT: необработанные клетки).
Список ссылок
Aartsma-Rus A, Bremmer-Bout M, Janson AA, den Dunnen JT, van Ommen GJ, van Deutekom JC. Targeted exon skipping as a potential gene correction therapy for Duchenne muscular dystrophy. See 1 article found using an alternative search: Neuromuscul Disord. 2002; 12:S71-7.
Aartsma-Rus A, Janson AA, Kaman WE, Bremmer-Bout M, den Dunnen JT, Baas F, van Ommen GJ, van Deutekom JC. Therapeutic antisense-induced exon skipping in cultured muscle cells from six different DMD patients. Hum Mol Genet. 2003; 12(8):907-14.
Aartsma-Rus A, Janson AA, Kaman WE, Bremmer-Bout M, van Ommen GJ, den Dunnen JT, van Deutekom JC. Antisense-induced multiexon skipping for Duchenne muscular dystrophy makes more sense. Am. J. Hum. Genet. 2004; Jan 74(1):83-92.
Alloza I et al., Genes Immun 2012; 13(3):253-257.
Abeliovich A et al., J Neurochem 2006; 99:1062-1072.
van Ommen GJ, van Deutekom J, Aartsma-Rus A. The therapeutic potential of antisense-mediated exon skipping. Curr Opin Mol Ther. 2008; 10(2):140-9.
Andrade MA, Perez-Iratxeta C, Ponting CP. Protein repeats: structures, functions, and evolution. J Struct Biol. 2001; 134(2-3):117-31.
Arai K, Uchiyama N, Wada T. Synthesis and properties of novel 2'-O-alkoxymethyl-modified nucleic acids. Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21(21):6285-7.
Béroud C, Tuffery-Giraud S, Matsuo M, Hamroun D, Humbertclaude V, Monnier N, Moizard MP, Voelckel MA, Calemard LM, Boisseau P, Blayau M, Philippe C, Cossée M, Pagès M, Rivier F, Danos O, Garcia L, Claustres M. Multiexon skipping leading to an artificial DMD protein lacking amino acids from exons 45 through 55 could rescue up to 63% of patients with Duchenne muscular dystrophy. Hum Mutat. 2007; Feb;28(2):196-202.
Bomont P et al., Nat Genet 2000; 26(3):370-374.
Cartegni L, Chew SL, Krainer AR. Listening to silence and understanding nonsense: exonic mutations that affect splicing. Nat Rev Genet 2002; 3(4):285-98.
Cartegni L, Wang J, Zhu Z, Zhang MQ, Krainer AR. ESEfinder: A web resource to identify exonic splicing enhancers. Nucleic Acids Res 2003; 31(13):3568-71.
Chabriat H et al., Lancet Neurol 2009; 8(7):643-653.
Cheng AJ and Van Dyke MW. Oligodeoxyribonucleotide length and sequence effects on intramolecular and intermolecular G-quartet formation. Gene. 1997; 197(l-2):253-60.
Cirak S, Arechavala-Gomeza V, Guglieri M, Feng L, Torelli S, Anthony K, Abbs S, Garralda ME, Bourke J, Wells DJ, Dickson G, Wood MJ, Wilton SD, Straub V, Kole R, Shrewsbury SB, Sewry C, Morgan JE, Bushby K, Muntoni F. Exon skipping and dystrophin restoration in patients with Duchenne muscular dystrophy after systemic phosphorodiamidate morpholino oligomer treatment: an open-label, phase 2, dose-escalation study. Lancet. 2011; 378(9791):595-605.
Cirak S et al., Brain 2010; 133(Pt 7):2123-2135.
Diebold SS, Massacrier C, Akira S, Paturel C, Morel Y, Reis e Sousa C. Nucleic acid agonists for Toll-like receptor 7 are defined by the presence of uridine ribonucleotides. Eur J Immunol; 2006; 36(12):3256-67.
Dhanoa BS et al., Hum Genomics 2013; 7(1):13.
Dorn A, Kippenberger S. Clinical application of CpG-, non-CpG-, and antisense oligodeoxynucleotides as immunomodulators. Curr Opin Mol Ther. 2008; 10(1):10-20.
Dubosq-Bidot L et al., Eur Heart J 2009; 30(17):2128-2136.
Ehmsen J. et al, J. Cell Sci. 2002, 115 (Pt14):2801-2803.
Fiorillo C et al., Neurogenetics 2012; 13(3):195-203.
Friedman JS et al., Am J Hum genet 2009; 84(6):792-800.
Goemans NM, Tulinius M, van den Akker JT, Burm BE, Ekhart PF, Heuvelmans N, Holling T, Janson AA, Platenburg GJ, Sipkens JA, Sitsen JM, Aartsma-Rus A, van Ommen GJ, Buyse G, Darin N, Verschuuren JJ, Campion GV, de Kimpe SJ, van Deutekom JC. Systemic administration of PRO051 in Duchenne's muscular dystrophy. N Engl J Med. 2011; 364(16):1513-22.
Goyenvalle A, Wright J, Babbs A, Wilkins V, Garcia L, Davies KE. Engineering Multiple U7snRNA Constructs to Induce Single and Multiexon-skipping for Duchenne Muscular Dystrophy. Mol Ther. 2012 Jun; 20(6):1212-21.
Heemskerk H, de Winter C, van Kuik P, Heuvelmans N, Sabatelli P, Rimessi P, Braghetta P, van Ommen GJ, de Kimpe S, Ferlini A, Aartsma-Rus A, van Deutekom JC. Preclinical PK and PD studies on 2'-O-methyl-phosphorothioate RNA antisense oligonucleotides in the mdx mouse model. Mol Ther. 2010; 18(6):1210-7.
Heneka MT et al., Nature2013; 493(7434):674-678.
Hodgetts S, Radley H, Davies M, Grounds MD. Reduced necrosis of dystrophic muscle by depletion of host neutrophils, or blocking TNFalpha function with Etanercept in mdx mice. Neuromuscul Disord. 2006; 16(9-10):591-602.
Hovnanian A, Cell Tissue Res 2013; 351(2):289-300.
Huang JY et al., Hum Reprod 2013; 28(4):1127-1134.
Knauf F et al., Kidney Int 2013; doi:10.1038/ki.2013.207.
Krieg AM, Yi AK, Matson S, Waldschmidt TJ, Bishop GA, Teasdale R, Koretzky GA, Klinman DM. CpG motifs in bacterial DNA trigger direct B-cell activation. Nature. 1995; 374(6522):546-9.
Krieg, AM. The role of CpG motifs in innate immunity. Curr. Opin. Immunol. 2000; 12:35-43.
Kumar L, Pharm. Technol. 2008, 3, 128.
Louis-Dit-Picard H et al., Nat Genet 2012; 44(4):456-460.
Macaya RF, Waldron JA, Beutel BA, Gao H, Joesten ME, Yang M, Patel R, Bertelsen AH, Cook AF. Structural and functional characterization of potent antithrombotic oligonucleotides possessing both quadruplex and duplex motifs. Biochemistry. 1995; 34(13):4478-92.
Manzur AY, Kuntzer T, Pike M, Swan A. Glucocorticoid corticosteroids for Duchenne muscular dystrophy. Cochrane Database Syst Rev. 2008; (1):CD003725.
Monaco A.P., et al., Genomics 1988; 2:90-95.
Peacock H, Fucini RV, Jayalath P, Ibarra-Soza JM, Haringsma HJ, Flanagan WM, Willingham A, Beal PA. Nucleobase and ribose modifications control immunostimulation by a microRNA-122-mimetic RNA. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133(24):9200-3.
Mollie A et al., Hum Genet 2011; 129(6):641-654.
Moller RS et al., Epilepsia 2013; 54(2):256-264.
Noris P et al., Blood 2011; 117(24):6673-6680.
Popovic PJ, DeMarco R, Lotze MT, Winikoff SE, Bartlett DL, Krieg AM, Guo ZS, Brown CK, Tracey KJ, Zeh HJ 3rd. High mobility group B1 protein suppresses the human plasmacytoid dendritic cell response to TLR9 agonists. J of Immunol 2006; 177:8701-8707.
Puente XS et al., Nature 2011; 475(7354):101-105.
Raciti GA et al., Diabetologia 2011; 54(11):2911-2922.
Rantamaki T et al., Am J Hum Genet 1999; 64(4):993-1001.
Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
Sirmaci A et al., Am J Hum Genet 2011; 89(2):289-294.
Stuart HM et al., Am J Hum Genet 2013; 92(2):259-264.
Suzuki K, Doi T, Imanishi T, Kodama T, Tanaka T. Oligonucleotide aggregates bind to the macrophage scavenger receptor. Eur J Biochem. 1999; 260(3):855-60.
Uchida K et al., Immunology 2005; 116(1):53-63.
van Deutekom JC, Janson AA, Ginjaar IB, Frankhuizen WS, Aartsma-Rus A, Bremmer-Bout M, den Dunnen JT, Koop K, van der Kooi AJ, Goemans NM, de Kimpe SJ, Ekhart PF, Venneker EH, Platenburg GJ, Verschuuren JJ, van Ommen GJ. Local dystrophin restoration with antisense oligonucleotide PRO051. N Engl J Med. 2007; 357(26):2677-86.
van Vliet L, de Winter CL, van Deutekom JC, van Ommen GJ, Aartsma-Rus A. Assessment of the feasibility of exon 45-55 multiexon skipping for Duchenne muscular dystrophy. BMC Med Genet. 2008, Dec 1; 9:105.
Wagner, H., Bacterial CpG DNA activates immune cells to signal infectious danger Adv. Immunol. 1999; 73: 329-368.
Yokota T, Duddy W, Partridge T. Optimizing exon skipping therapies for DMD. Acta Myol. 2007; 26(3):179-84.
Yokota T, Hoffman E, Takeda S. Antisense oligo-mediated multiple exon skipping in a dog model of duchenne muscular dystrophy. Methods Mol Biol. 2011; 709:299-312.
Zuker M. Mfold web server for nucleic acid folding and hybridization prediction. Nucleic Acids Res. 2003; 31(13), 3406-3415.
--->
СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> Prosensa Technologies B.V.
<120> Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией
<130> P6035506PCTф
<150> EP 12174781.0
<151> 2012-07-03
<150> US 61/667,517
<151> 2012-07-03
<160> 1891
<170> PatentIn version 3.3
<210> 1
<211> 3685
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 1
Met Leu Trp Trp Glu Glu Val Glu Asp Cys Tyr Glu Arg Glu Asp Val
1 5 10 15
Gln Lys Lys Thr Phe Thr Lys Trp Val Asn Ala Gln Phe Ser Lys Phe
20 25 30
Gly Lys Gln His Ile Glu Asn Leu Phe Ser Asp Leu Gln Asp Gly Arg
35 40 45
Arg Leu Leu Asp Leu Leu Glu Gly Leu Thr Gly Gln Lys Leu Pro Lys
50 55 60
Glu Lys Gly Ser Thr Arg Val His Ala Leu Asn Asn Val Asn Lys Ala
65 70 75 80
Leu Arg Val Leu Gln Asn Asn Asn Val Asp Leu Val Asn Ile Gly Ser
85 90 95
Thr Asp Ile Val Asp Gly Asn His Lys Leu Thr Leu Gly Leu Ile Trp
100 105 110
Asn Ile Ile Leu His Trp Gln Val Lys Asn Val Met Lys Asn Ile Met
115 120 125
Ala Gly Leu Gln Gln Thr Asn Ser Glu Lys Ile Leu Leu Ser Trp Val
130 135 140
Arg Gln Ser Thr Arg Asn Tyr Pro Gln Val Asn Val Ile Asn Phe Thr
145 150 155 160
Thr Ser Trp Ser Asp Gly Leu Ala Leu Asn Ala Leu Ile His Ser His
165 170 175
Arg Pro Asp Leu Phe Asp Trp Asn Ser Val Val Cys Gln Gln Ser Ala
180 185 190
Thr Gln Arg Leu Glu His Ala Phe Asn Ile Ala Arg Tyr Gln Leu Gly
195 200 205
Ile Glu Lys Leu Leu Asp Pro Glu Asp Val Asp Thr Thr Tyr Pro Asp
210 215 220
Lys Lys Ser Ile Leu Met Tyr Ile Thr Ser Leu Phe Gln Val Leu Pro
225 230 235 240
Gln Gln Val Ser Ile Glu Ala Ile Gln Glu Val Glu Met Leu Pro Arg
245 250 255
Pro Pro Lys Val Thr Lys Glu Glu His Phe Gln Leu His His Gln Met
260 265 270
His Tyr Ser Gln Gln Ile Thr Val Ser Leu Ala Gln Gly Tyr Glu Arg
275 280 285
Thr Ser Ser Pro Lys Pro Arg Phe Lys Ser Tyr Ala Tyr Thr Gln Ala
290 295 300
Ala Tyr Val Thr Thr Ser Asp Pro Thr Arg Ser Pro Phe Pro Ser Gln
305 310 315 320
His Leu Glu Ala Pro Glu Asp Lys Ser Phe Gly Ser Ser Leu Met Glu
325 330 335
Ser Glu Val Asn Leu Asp Arg Tyr Gln Thr Ala Leu Glu Glu Val Leu
340 345 350
Ser Trp Leu Leu Ser Ala Glu Asp Thr Leu Gln Ala Gln Gly Glu Ile
355 360 365
Ser Asn Asp Val Glu Val Val Lys Asp Gln Phe His Thr His Glu Gly
370 375 380
Tyr Met Met Asp Leu Thr Ala His Gln Gly Arg Val Gly Asn Ile Leu
385 390 395 400
Gln Leu Gly Ser Lys Leu Ile Gly Thr Gly Lys Leu Ser Glu Asp Glu
405 410 415
Glu Thr Glu Val Gln Glu Gln Met Asn Leu Leu Asn Ser Arg Trp Glu
420 425 430
Cys Leu Arg Val Ala Ser Met Glu Lys Gln Ser Asn Leu His Arg Val
435 440 445
Leu Met Asp Leu Gln Asn Gln Lys Leu Lys Glu Leu Asn Asp Trp Leu
450 455 460
Thr Lys Thr Glu Glu Arg Thr Arg Lys Met Glu Glu Glu Pro Leu Gly
465 470 475 480
Pro Asp Leu Glu Asp Leu Lys Arg Gln Val Gln Gln His Lys Val Leu
485 490 495
Gln Glu Asp Leu Glu Gln Glu Gln Val Arg Val Asn Ser Leu Thr His
500 505 510
Met Val Val Val Val Asp Glu Ser Ser Gly Asp His Ala Thr Ala Ala
515 520 525
Leu Glu Glu Gln Leu Lys Val Leu Gly Asp Arg Trp Ala Asn Ile Cys
530 535 540
Arg Trp Thr Glu Asp Arg Trp Val Leu Leu Gln Asp Ile Leu Leu Lys
545 550 555 560
Trp Gln Arg Leu Thr Glu Glu Gln Cys Leu Phe Ser Ala Trp Leu Ser
565 570 575
Glu Lys Glu Asp Ala Val Asn Lys Ile His Thr Thr Gly Phe Lys Asp
580 585 590
Gln Asn Glu Met Leu Ser Ser Leu Gln Lys Leu Ala Val Leu Lys Ala
595 600 605
Asp Leu Glu Lys Lys Lys Gln Ser Met Gly Lys Leu Tyr Ser Leu Lys
610 615 620
Gln Asp Leu Leu Ser Thr Leu Lys Asn Lys Ser Val Thr Gln Lys Thr
625 630 635 640
Glu Ala Trp Leu Asp Asn Phe Ala Arg Cys Trp Asp Asn Leu Val Gln
645 650 655
Lys Leu Glu Lys Ser Thr Ala Gln Ile Ser Gln Ala Val Thr Thr Thr
660 665 670
Gln Pro Ser Leu Thr Gln Thr Thr Val Met Glu Thr Val Thr Thr Val
675 680 685
Thr Thr Arg Glu Gln Ile Leu Val Lys His Ala Gln Glu Glu Leu Pro
690 695 700
Pro Pro Pro Pro Gln Lys Lys Arg Gln Ile Thr Val Asp Ser Glu Ile
705 710 715 720
Arg Lys Arg Leu Asp Val Asp Ile Thr Glu Leu His Ser Trp Ile Thr
725 730 735
Arg Ser Glu Ala Val Leu Gln Ser Pro Glu Phe Ala Ile Phe Arg Lys
740 745 750
Glu Gly Asn Phe Ser Asp Leu Lys Glu Lys Val Asn Ala Ile Glu Arg
755 760 765
Glu Lys Ala Glu Lys Phe Arg Lys Leu Gln Asp Ala Ser Arg Ser Ala
770 775 780
Gln Ala Leu Val Glu Gln Met Val Asn Glu Gly Val Asn Ala Asp Ser
785 790 795 800
Ile Lys Gln Ala Ser Glu Gln Leu Asn Ser Arg Trp Ile Glu Phe Cys
805 810 815
Gln Leu Leu Ser Glu Arg Leu Asn Trp Leu Glu Tyr Gln Asn Asn Ile
820 825 830
Ile Ala Phe Tyr Asn Gln Leu Gln Gln Leu Glu Gln Met Thr Thr Thr
835 840 845
Ala Glu Asn Trp Leu Lys Ile Gln Pro Thr Thr Pro Ser Glu Pro Thr
850 855 860
Ala Ile Lys Ser Gln Leu Lys Ile Cys Lys Asp Glu Val Asn Arg Leu
865 870 875 880
Ser Gly Leu Gln Pro Gln Ile Glu Arg Leu Lys Ile Gln Ser Ile Ala
885 890 895
Leu Lys Glu Lys Gly Gln Gly Pro Met Phe Leu Asp Ala Asp Phe Val
900 905 910
Ala Phe Thr Asn His Phe Lys Gln Val Phe Ser Asp Val Gln Ala Arg
915 920 925
Glu Lys Glu Leu Gln Thr Ile Phe Asp Thr Leu Pro Pro Met Arg Tyr
930 935 940
Gln Glu Thr Met Ser Ala Ile Arg Thr Trp Val Gln Gln Ser Glu Thr
945 950 955 960
Lys Leu Ser Ile Pro Gln Leu Ser Val Thr Asp Tyr Glu Ile Met Glu
965 970 975
Gln Arg Leu Gly Glu Leu Gln Ala Leu Gln Ser Ser Leu Gln Glu Gln
980 985 990
Gln Ser Gly Leu Tyr Tyr Leu Ser Thr Thr Val Lys Glu Met Ser Lys
995 1000 1005
Lys Ala Pro Ser Glu Ile Ser Arg Lys Tyr Gln Ser Glu Phe Glu
1010 1015 1020
Glu Ile Glu Gly Arg Trp Lys Lys Leu Ser Ser Gln Leu Val Glu
1025 1030 1035
His Cys Gln Lys Leu Glu Glu Gln Met Asn Lys Leu Arg Lys Ile
1040 1045 1050
Gln Asn His Ile Gln Thr Leu Lys Lys Trp Met Ala Glu Val Asp
1055 1060 1065
Val Phe Leu Lys Glu Glu Trp Pro Ala Leu Gly Asp Ser Glu Ile
1070 1075 1080
Leu Lys Lys Gln Leu Lys Gln Cys Arg Leu Leu Val Ser Asp Ile
1085 1090 1095
Gln Thr Ile Gln Pro Ser Leu Asn Ser Val Asn Glu Gly Gly Gln
1100 1105 1110
Lys Ile Lys Asn Glu Ala Glu Pro Glu Phe Ala Ser Arg Leu Glu
1115 1120 1125
Thr Glu Leu Lys Glu Leu Asn Thr Gln Trp Asp His Met Cys Gln
1130 1135 1140
Gln Val Tyr Ala Arg Lys Glu Ala Leu Lys Gly Gly Leu Glu Lys
1145 1150 1155
Thr Val Ser Leu Gln Lys Asp Leu Ser Glu Met His Glu Trp Met
1160 1165 1170
Thr Gln Ala Glu Glu Glu Tyr Leu Glu Arg Asp Phe Glu Tyr Lys
1175 1180 1185
Thr Pro Asp Glu Leu Gln Lys Ala Val Glu Glu Met Lys Arg Ala
1190 1195 1200
Lys Glu Glu Ala Gln Gln Lys Glu Ala Lys Val Lys Leu Leu Thr
1205 1210 1215
Glu Ser Val Asn Ser Val Ile Ala Gln Ala Pro Pro Val Ala Gln
1220 1225 1230
Glu Ala Leu Lys Lys Glu Leu Glu Thr Leu Thr Thr Asn Tyr Gln
1235 1240 1245
Trp Leu Cys Thr Arg Leu Asn Gly Lys Cys Lys Thr Leu Glu Glu
1250 1255 1260
Val Trp Ala Cys Trp His Glu Leu Leu Ser Tyr Leu Glu Lys Ala
1265 1270 1275
Asn Lys Trp Leu Asn Glu Val Glu Phe Lys Leu Lys Thr Thr Glu
1280 1285 1290
Asn Ile Pro Gly Gly Ala Glu Glu Ile Ser Glu Val Leu Asp Ser
1295 1300 1305
Leu Glu Asn Leu Met Arg His Ser Glu Asp Asn Pro Asn Gln Ile
1310 1315 1320
Arg Ile Leu Ala Gln Thr Leu Thr Asp Gly Gly Val Met Asp Glu
1325 1330 1335
Leu Ile Asn Glu Glu Leu Glu Thr Phe Asn Ser Arg Trp Arg Glu
1340 1345 1350
Leu His Glu Glu Ala Val Arg Arg Gln Lys Leu Leu Glu Gln Ser
1355 1360 1365
Ile Gln Ser Ala Gln Glu Thr Glu Lys Ser Leu His Leu Ile Gln
1370 1375 1380
Glu Ser Leu Thr Phe Ile Asp Lys Gln Leu Ala Ala Tyr Ile Ala
1385 1390 1395
Asp Lys Val Asp Ala Ala Gln Met Pro Gln Glu Ala Gln Lys Ile
1400 1405 1410
Gln Ser Asp Leu Thr Ser His Glu Ile Ser Leu Glu Glu Met Lys
1415 1420 1425
Lys His Asn Gln Gly Lys Glu Ala Ala Gln Arg Val Leu Ser Gln
1430 1435 1440
Ile Asp Val Ala Gln Lys Lys Leu Gln Asp Val Ser Met Lys Phe
1445 1450 1455
Arg Leu Phe Gln Lys Pro Ala Asn Phe Glu Gln Arg Leu Gln Glu
1460 1465 1470
Ser Lys Met Ile Leu Asp Glu Val Lys Met His Leu Pro Ala Leu
1475 1480 1485
Glu Thr Lys Ser Val Glu Gln Glu Val Val Gln Ser Gln Leu Asn
1490 1495 1500
His Cys Val Asn Leu Tyr Lys Ser Leu Ser Glu Val Lys Ser Glu
1505 1510 1515
Val Glu Met Val Ile Lys Thr Gly Arg Gln Ile Val Gln Lys Lys
1520 1525 1530
Gln Thr Glu Asn Pro Lys Glu Leu Asp Glu Arg Val Thr Ala Leu
1535 1540 1545
Lys Leu His Tyr Asn Glu Leu Gly Ala Lys Val Thr Glu Arg Lys
1550 1555 1560
Gln Gln Leu Glu Lys Cys Leu Lys Leu Ser Arg Lys Met Arg Lys
1565 1570 1575
Glu Met Asn Val Leu Thr Glu Trp Leu Ala Ala Thr Asp Met Glu
1580 1585 1590
Leu Thr Lys Arg Ser Ala Val Glu Gly Met Pro Ser Asn Leu Asp
1595 1600 1605
Ser Glu Val Ala Trp Gly Lys Ala Thr Gln Lys Glu Ile Glu Lys
1610 1615 1620
Gln Lys Val His Leu Lys Ser Ile Thr Glu Val Gly Glu Ala Leu
1625 1630 1635
Lys Thr Val Leu Gly Lys Lys Glu Thr Leu Val Glu Asp Lys Leu
1640 1645 1650
Ser Leu Leu Asn Ser Asn Trp Ile Ala Val Thr Ser Arg Ala Glu
1655 1660 1665
Glu Trp Leu Asn Leu Leu Leu Glu Tyr Gln Lys His Met Glu Thr
1670 1675 1680
Phe Asp Gln Asn Val Asp His Ile Thr Lys Trp Ile Ile Gln Ala
1685 1690 1695
Asp Thr Leu Leu Asp Glu Ser Glu Lys Lys Lys Pro Gln Gln Lys
1700 1705 1710
Glu Asp Val Leu Lys Arg Leu Lys Ala Glu Leu Asn Asp Ile Arg
1715 1720 1725
Pro Lys Val Asp Ser Thr Arg Asp Gln Ala Ala Asn Leu Met Ala
1730 1735 1740
Asn Arg Gly Asp His Cys Arg Lys Leu Val Glu Pro Gln Ile Ser
1745 1750 1755
Glu Leu Asn His Arg Phe Ala Ala Ile Ser His Arg Ile Lys Thr
1760 1765 1770
Gly Lys Ala Ser Ile Pro Leu Lys Glu Leu Glu Gln Phe Asn Ser
1775 1780 1785
Asp Ile Gln Lys Leu Leu Glu Pro Leu Glu Ala Glu Ile Gln Gln
1790 1795 1800
Gly Val Asn Leu Lys Glu Glu Asp Phe Asn Lys Asp Met Asn Glu
1805 1810 1815
Asp Asn Glu Gly Thr Val Lys Glu Leu Leu Gln Arg Gly Asp Asn
1820 1825 1830
Leu Gln Gln Arg Ile Thr Asp Glu Arg Lys Arg Glu Glu Ile Lys
1835 1840 1845
Ile Lys Gln Gln Leu Leu Gln Thr Lys His Asn Ala Leu Lys Asp
1850 1855 1860
Leu Arg Ser Gln Arg Arg Lys Lys Ala Leu Glu Ile Ser His Gln
1865 1870 1875
Trp Tyr Gln Tyr Lys Arg Gln Ala Asp Asp Leu Leu Lys Cys Leu
1880 1885 1890
Asp Asp Ile Glu Lys Lys Leu Ala Ser Leu Pro Glu Pro Arg Asp
1895 1900 1905
Glu Arg Lys Ile Lys Glu Ile Asp Arg Glu Leu Gln Lys Lys Lys
1910 1915 1920
Glu Glu Leu Asn Ala Val Arg Arg Gln Ala Glu Gly Leu Ser Glu
1925 1930 1935
Asp Gly Ala Ala Met Ala Val Glu Pro Thr Gln Ile Gln Leu Ser
1940 1945 1950
Lys Arg Trp Arg Glu Ile Glu Ser Lys Phe Ala Gln Phe Arg Arg
1955 1960 1965
Leu Asn Phe Ala Gln Ile His Thr Val Arg Glu Glu Thr Met Met
1970 1975 1980
Val Met Thr Glu Asp Met Pro Leu Glu Ile Ser Tyr Val Pro Ser
1985 1990 1995
Thr Tyr Leu Thr Glu Ile Thr His Val Ser Gln Ala Leu Leu Glu
2000 2005 2010
Val Glu Gln Leu Leu Asn Ala Pro Asp Leu Cys Ala Lys Asp Phe
2015 2020 2025
Glu Asp Leu Phe Lys Gln Glu Glu Ser Leu Lys Asn Ile Lys Asp
2030 2035 2040
Ser Leu Gln Gln Ser Ser Gly Arg Ile Asp Ile Ile His Ser Lys
2045 2050 2055
Lys Thr Ala Ala Leu Gln Ser Ala Thr Pro Val Glu Arg Val Lys
2060 2065 2070
Leu Gln Glu Ala Leu Ser Gln Leu Asp Phe Gln Trp Glu Lys Val
2075 2080 2085
Asn Lys Met Tyr Lys Asp Arg Gln Gly Arg Phe Asp Arg Ser Val
2090 2095 2100
Glu Lys Trp Arg Arg Phe His Tyr Asp Ile Lys Ile Phe Asn Gln
2105 2110 2115
Trp Leu Thr Glu Ala Glu Gln Phe Leu Arg Lys Thr Gln Ile Pro
2120 2125 2130
Glu Asn Trp Glu His Ala Lys Tyr Lys Trp Tyr Leu Lys Glu Leu
2135 2140 2145
Gln Asp Gly Ile Gly Gln Arg Gln Thr Val Val Arg Thr Leu Asn
2150 2155 2160
Ala Thr Gly Glu Glu Ile Ile Gln Gln Ser Ser Lys Thr Asp Ala
2165 2170 2175
Ser Ile Leu Gln Glu Lys Leu Gly Ser Leu Asn Leu Arg Trp Gln
2180 2185 2190
Glu Val Cys Lys Gln Leu Ser Asp Arg Lys Lys Arg Leu Glu Glu
2195 2200 2205
Gln Lys Asn Ile Leu Ser Glu Phe Gln Arg Asp Leu Asn Glu Phe
2210 2215 2220
Val Leu Trp Leu Glu Glu Ala Asp Asn Ile Ala Ser Ile Pro Leu
2225 2230 2235
Glu Pro Gly Lys Glu Gln Gln Leu Lys Glu Lys Leu Glu Gln Val
2240 2245 2250
Lys Leu Leu Val Glu Glu Leu Pro Leu Arg Gln Gly Ile Leu Lys
2255 2260 2265
Gln Leu Asn Glu Thr Gly Gly Pro Val Leu Val Ser Ala Pro Ile
2270 2275 2280
Ser Pro Glu Glu Gln Asp Lys Leu Glu Asn Lys Leu Lys Gln Thr
2285 2290 2295
Asn Leu Gln Trp Ile Lys Val Ser Arg Ala Leu Pro Glu Lys Gln
2300 2305 2310
Gly Glu Ile Glu Ala Gln Ile Lys Asp Leu Gly Gln Leu Glu Lys
2315 2320 2325
Lys Leu Glu Asp Leu Glu Glu Gln Leu Asn His Leu Leu Leu Trp
2330 2335 2340
Leu Ser Pro Ile Arg Asn Gln Leu Glu Ile Tyr Asn Gln Pro Asn
2345 2350 2355
Gln Glu Gly Pro Phe Asp Val Gln Glu Thr Glu Ile Ala Val Gln
2360 2365 2370
Ala Lys Gln Pro Asp Val Glu Glu Ile Leu Ser Lys Gly Gln His
2375 2380 2385
Leu Tyr Lys Glu Lys Pro Ala Thr Gln Pro Val Lys Arg Lys Leu
2390 2395 2400
Glu Asp Leu Ser Ser Glu Trp Lys Ala Val Asn Arg Leu Leu Gln
2405 2410 2415
Glu Leu Arg Ala Lys Gln Pro Asp Leu Ala Pro Gly Leu Thr Thr
2420 2425 2430
Ile Gly Ala Ser Pro Thr Gln Thr Val Thr Leu Val Thr Gln Pro
2435 2440 2445
Val Val Thr Lys Glu Thr Ala Ile Ser Lys Leu Glu Met Pro Ser
2450 2455 2460
Ser Leu Met Leu Glu Val Pro Ala Leu Ala Asp Phe Asn Arg Ala
2465 2470 2475
Trp Thr Glu Leu Thr Asp Trp Leu Ser Leu Leu Asp Gln Val Ile
2480 2485 2490
Lys Ser Gln Arg Val Met Val Gly Asp Leu Glu Asp Ile Asn Glu
2495 2500 2505
Met Ile Ile Lys Gln Lys Ala Thr Met Gln Asp Leu Glu Gln Arg
2510 2515 2520
Arg Pro Gln Leu Glu Glu Leu Ile Thr Ala Ala Gln Asn Leu Lys
2525 2530 2535
Asn Lys Thr Ser Asn Gln Glu Ala Arg Thr Ile Ile Thr Asp Arg
2540 2545 2550
Ile Glu Arg Ile Gln Asn Gln Trp Asp Glu Val Gln Glu His Leu
2555 2560 2565
Gln Asn Arg Arg Gln Gln Leu Asn Glu Met Leu Lys Asp Ser Thr
2570 2575 2580
Gln Trp Leu Glu Ala Lys Glu Glu Ala Glu Gln Val Leu Gly Gln
2585 2590 2595
Ala Arg Ala Lys Leu Glu Ser Trp Lys Glu Gly Pro Tyr Thr Val
2600 2605 2610
Asp Ala Ile Gln Lys Lys Ile Thr Glu Thr Lys Gln Leu Ala Lys
2615 2620 2625
Asp Leu Arg Gln Trp Gln Thr Asn Val Asp Val Ala Asn Asp Leu
2630 2635 2640
Ala Leu Lys Leu Leu Arg Asp Tyr Ser Ala Asp Asp Thr Arg Lys
2645 2650 2655
Val His Met Ile Thr Glu Asn Ile Asn Ala Ser Trp Arg Ser Ile
2660 2665 2670
His Lys Arg Val Ser Glu Arg Glu Ala Ala Leu Glu Glu Thr His
2675 2680 2685
Arg Leu Leu Gln Gln Phe Pro Leu Asp Leu Glu Lys Phe Leu Ala
2690 2695 2700
Trp Leu Thr Glu Ala Glu Thr Thr Ala Asn Val Leu Gln Asp Ala
2705 2710 2715
Thr Arg Lys Glu Arg Leu Leu Glu Asp Ser Lys Gly Val Lys Glu
2720 2725 2730
Leu Met Lys Gln Trp Gln Asp Leu Gln Gly Glu Ile Glu Ala His
2735 2740 2745
Thr Asp Val Tyr His Asn Leu Asp Glu Asn Ser Gln Lys Ile Leu
2750 2755 2760
Arg Ser Leu Glu Gly Ser Asp Asp Ala Val Leu Leu Gln Arg Arg
2765 2770 2775
Leu Asp Asn Met Asn Phe Lys Trp Ser Glu Leu Arg Lys Lys Ser
2780 2785 2790
Leu Asn Ile Arg Ser His Leu Glu Ala Ser Ser Asp Gln Trp Lys
2795 2800 2805
Arg Leu His Leu Ser Leu Gln Glu Leu Leu Val Trp Leu Gln Leu
2810 2815 2820
Lys Asp Asp Glu Leu Ser Arg Gln Ala Pro Ile Gly Gly Asp Phe
2825 2830 2835
Pro Ala Val Gln Lys Gln Asn Asp Val His Arg Ala Phe Lys Arg
2840 2845 2850
Glu Leu Lys Thr Lys Glu Pro Val Ile Met Ser Thr Leu Glu Thr
2855 2860 2865
Val Arg Ile Phe Leu Thr Glu Gln Pro Leu Glu Gly Leu Glu Lys
2870 2875 2880
Leu Tyr Gln Glu Pro Arg Glu Leu Pro Pro Glu Glu Arg Ala Gln
2885 2890 2895
Asn Val Thr Arg Leu Leu Arg Lys Gln Ala Glu Glu Val Asn Thr
2900 2905 2910
Glu Trp Glu Lys Leu Asn Leu His Ser Ala Asp Trp Gln Arg Lys
2915 2920 2925
Ile Asp Glu Thr Leu Glu Arg Leu Gln Glu Leu Gln Glu Ala Thr
2930 2935 2940
Asp Glu Leu Asp Leu Lys Leu Arg Gln Ala Glu Val Ile Lys Gly
2945 2950 2955
Ser Trp Gln Pro Val Gly Asp Leu Leu Ile Asp Ser Leu Gln Asp
2960 2965 2970
His Leu Glu Lys Val Lys Ala Leu Arg Gly Glu Ile Ala Pro Leu
2975 2980 2985
Lys Glu Asn Val Ser His Val Asn Asp Leu Ala Arg Gln Leu Thr
2990 2995 3000
Thr Leu Gly Ile Gln Leu Ser Pro Tyr Asn Leu Ser Thr Leu Glu
3005 3010 3015
Asp Leu Asn Thr Arg Trp Lys Leu Leu Gln Val Ala Val Glu Asp
3020 3025 3030
Arg Val Arg Gln Leu His Glu Ala His Arg Asp Phe Gly Pro Ala
3035 3040 3045
Ser Gln His Phe Leu Ser Thr Ser Val Gln Gly Pro Trp Glu Arg
3050 3055 3060
Ala Ile Ser Pro Asn Lys Val Pro Tyr Tyr Ile Asn His Glu Thr
3065 3070 3075
Gln Thr Thr Cys Trp Asp His Pro Lys Met Thr Glu Leu Tyr Gln
3080 3085 3090
Ser Leu Ala Asp Leu Asn Asn Val Arg Phe Ser Ala Tyr Arg Thr
3095 3100 3105
Ala Met Lys Leu Arg Arg Leu Gln Lys Ala Leu Cys Leu Asp Leu
3110 3115 3120
Leu Ser Leu Ser Ala Ala Cys Asp Ala Leu Asp Gln His Asn Leu
3125 3130 3135
Lys Gln Asn Asp Gln Pro Met Asp Ile Leu Gln Ile Ile Asn Cys
3140 3145 3150
Leu Thr Thr Ile Tyr Asp Arg Leu Glu Gln Glu His Asn Asn Leu
3155 3160 3165
Val Asn Val Pro Leu Cys Val Asp Met Cys Leu Asn Trp Leu Leu
3170 3175 3180
Asn Val Tyr Asp Thr Gly Arg Thr Gly Arg Ile Arg Val Leu Ser
3185 3190 3195
Phe Lys Thr Gly Ile Ile Ser Leu Cys Lys Ala His Leu Glu Asp
3200 3205 3210
Lys Tyr Arg Tyr Leu Phe Lys Gln Val Ala Ser Ser Thr Gly Phe
3215 3220 3225
Cys Asp Gln Arg Arg Leu Gly Leu Leu Leu His Asp Ser Ile Gln
3230 3235 3240
Ile Pro Arg Gln Leu Gly Glu Val Ala Ser Phe Gly Gly Ser Asn
3245 3250 3255
Ile Glu Pro Ser Val Arg Ser Cys Phe Gln Phe Ala Asn Asn Lys
3260 3265 3270
Pro Glu Ile Glu Ala Ala Leu Phe Leu Asp Trp Met Arg Leu Glu
3275 3280 3285
Pro Gln Ser Met Val Trp Leu Pro Val Leu His Arg Val Ala Ala
3290 3295 3300
Ala Glu Thr Ala Lys His Gln Ala Lys Cys Asn Ile Cys Lys Glu
3305 3310 3315
Cys Pro Ile Ile Gly Phe Arg Tyr Arg Ser Leu Lys His Phe Asn
3320 3325 3330
Tyr Asp Ile Cys Gln Ser Cys Phe Phe Ser Gly Arg Val Ala Lys
3335 3340 3345
Gly His Lys Met His Tyr Pro Met Val Glu Tyr Cys Thr Pro Thr
3350 3355 3360
Thr Ser Gly Glu Asp Val Arg Asp Phe Ala Lys Val Leu Lys Asn
3365 3370 3375
Lys Phe Arg Thr Lys Arg Tyr Phe Ala Lys His Pro Arg Met Gly
3380 3385 3390
Tyr Leu Pro Val Gln Thr Val Leu Glu Gly Asp Asn Met Glu Thr
3395 3400 3405
Pro Val Thr Leu Ile Asn Phe Trp Pro Val Asp Ser Ala Pro Ala
3410 3415 3420
Ser Ser Pro Gln Leu Ser His Asp Asp Thr His Ser Arg Ile Glu
3425 3430 3435
His Tyr Ala Ser Arg Leu Ala Glu Met Glu Asn Ser Asn Gly Ser
3440 3445 3450
Tyr Leu Asn Asp Ser Ile Ser Pro Asn Glu Ser Ile Asp Asp Glu
3455 3460 3465
His Leu Leu Ile Gln His Tyr Cys Gln Ser Leu Asn Gln Asp Ser
3470 3475 3480
Pro Leu Ser Gln Pro Arg Ser Pro Ala Gln Ile Leu Ile Ser Leu
3485 3490 3495
Glu Ser Glu Glu Arg Gly Glu Leu Glu Arg Ile Leu Ala Asp Leu
3500 3505 3510
Glu Glu Glu Asn Arg Asn Leu Gln Ala Glu Tyr Asp Arg Leu Lys
3515 3520 3525
Gln Gln His Glu His Lys Gly Leu Ser Pro Leu Pro Ser Pro Pro
3530 3535 3540
Glu Met Met Pro Thr Ser Pro Gln Ser Pro Arg Asp Ala Glu Leu
3545 3550 3555
Ile Ala Glu Ala Lys Leu Leu Arg Gln His Lys Gly Arg Leu Glu
3560 3565 3570
Ala Arg Met Gln Ile Leu Glu Asp His Asn Lys Gln Leu Glu Ser
3575 3580 3585
Gln Leu His Arg Leu Arg Gln Leu Leu Glu Gln Pro Gln Ala Glu
3590 3595 3600
Ala Lys Val Asn Gly Thr Thr Val Ser Ser Pro Ser Thr Ser Leu
3605 3610 3615
Gln Arg Ser Asp Ser Ser Gln Pro Met Leu Leu Arg Val Val Gly
3620 3625 3630
Ser Gln Thr Ser Asp Ser Met Gly Glu Glu Asp Leu Leu Ser Pro
3635 3640 3645
Pro Gln Asp Thr Ser Thr Gly Leu Glu Glu Val Met Glu Gln Leu
3650 3655 3660
Asn Asn Ser Phe Pro Ser Ser Arg Gly Arg Asn Thr Pro Gly Lys
3665 3670 3675
Pro Met Arg Glu Asp Thr Met
3680 3685
<210> 2
<211> 182
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 8 транскрипта дистрофина человека
<400> 2
auguugauac caccuaucca gauaagaagu ccaucuuaau guacaucaca ucacucuucc 60
aaguuuugcc ucaacaagug agcauugaag ccauccagga aguggaaaug uugccaaggc 120
caccuaaagu gacuaaagaa gaacauuuuc aguuacauca ucaaaugcac uauucucaac 180
ag 182
<210> 3
<211> 129
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 3
aucacgguca gucuagcaca gggauaugag agaacuucuu ccccuaagcc ucgauucaag 60
agcuaugccu acacacaggc ugcuuauguc accaccucug acccuacacg gagcccauuu 120
ccuucacag 129
<210> 4
<211> 189
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 4
cauuuggaag cuccugaaga caagucauuu ggcaguucau ugauggagag ugaaguaaac 60
cuggaccguu aucaaacagc uuuagaagaa guauuaucgu ggcuucuuuc ugcugaggac 120
acauugcaag cacaaggaga gauuucuaau gauguggaag uggugaaaga ccaguuucau 180
acucaugag 189
<210> 5
<211> 124
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 5
guuggauguu gauauaacug aacuucacag cuggauuacu cgcucagaag cuguguugca 60
gaguccugaa uuugcaaucu uucggaagga aggcaacuuc ucagacuuaa aagaaaaagu 120
caau 124
<210> 6
<211> 88
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 6
gccauagagc gagaaaaagc ugagaaguuc agaaaacugc aagaugccag cagaucagcu 60
caggcccugg uggaacagau ggugaaug 88
<210> 7
<211> 146
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 22 транскрипта дистрофина человека
<400> 7
uuuuugacac uuugccacca augcgcuauc aggagaccau gagugccauc aggacauggg 60
uccagcaguc agaaaccaaa cucuccauac cucaacuuag ugucaccgac uaugaaauca 120
uggagcagag acucggggaa uugcag 146
<210> 8
<211> 213
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 8
gcuuuacaaa guucucugca agagcaacaa aguggccuau acuaucucag caccacugug 60
aaagagaugu cgaagaaagc gcccucugaa auuagccgga aauaucaauc agaauuugaa 120
gaaauugagg gacgcuggaa gaagcucucc ucccagcugg uugagcauug ucaaaagcua 180
gaggagcaaa ugaauaaacu ccgaaaaauu cag 213
<210> 9
<211> 162
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 9
gcuguaagga ggcaaaaguu gcuugaacag agcauccagu cugcccagga gacugaaaaa 60
uccuuacacu uaauccagga gucccucaca uucauugaca agcaguuggc agcuuauauu 120
gcagacaagg uggacgcagc ucaaaugccu caggaagccc ag 162
<210> 10
<211> 150
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 10
uuacuggugg aagaguugcc ccugcgccag ggaauucuca aacaauuaaa ugaaacugga 60
ggacccgugc uuguaagugc ucccauaagc ccagaagagc aagauaaacu ugaaaauaag 120
cucaagcaga caaaucucca guggauaaag 150
<210> 11
<211> 195
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 11
cacacugucc gugaagaaac gaugauggug augacugaag acaugccuuu ggaaauuucu 60
uaugugccuu cuacuuauuu gacugaaauc acucaugucu cacaagcccu auuagaagug 120
gaacaacuuc ucaaugcucc ugaccucugu gcuaaggacu uugaagaucu cuuuaagcaa 180
gaggagucuc ugaag 195
<210> 12
<211> 176
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 12
gaacuccagg auggcauugg gcagcggcaa acuguuguca gaacauugaa ugcaacuggg 60
gaagaaauaa uucagcaauc cucaaaaaca gaugccagua uucuacagga aaaauuggga 120
agccugaauc ugcgguggca ggaggucugc aaacagcugu cagacagaaa aaagag 176
<210> 13
<211> 212
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 13
uugaaagaau ucagaaucag ugggaugaag uacaagaaca ccuucagaac cggaggcaac 60
aguugaauga aauguuaaag gauucaacac aauggcugga agcuaaggaa gaagcugagc 120
aggucuuagg acaggccaga gccaagcuug agucauggaa ggaggguccc uauacaguag 180
augcaaucca aaagaaaauc acagaaacca ag 212
<210> 14
<211> 190
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 14
ggugagugag cgagaggcug cuuuggaaga aacucauaga uuacugcaac aguucccccu 60
ggaccuggaa aaguuucuug ccuggcuuac agaagcugaa acaacugcca auguccuaca 120
ggaugcuacc cguaaggaaa ggcuccuaga agacuccaag ggaguaaaag agcugaugaa 180
acaauggcaa 190
<210> 15
<211> 173
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 56 транскрипта дистрофина человека
<400> 15
gaccuccaag gugaaauuga agcucacaca gauguuuauc acaaccugga ugaaaacagc 60
caaaaaaucc ugagaucccu ggaagguucc gaugaugcag uccuguuaca aagacguuug 120
gauaacauga acuucaagug gagugaacuu cggaaaaagu cucucaacau uag 173
<210> 16
<211> 147
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 16
gcacuucgag gagaaauugc gccucugaaa gagaacguga gccacgucaa ugaccuugcu 60
cgccagcuua ccacuuuggg cauucagcuc ucaccguaua accucagcac ucuggaagac 120
cugaacacca gauggaagcu ucugcag 147
<210> 17
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 8 транскрипта дистрофина человека
<400> 17
agauaagaag ucca 14
<210> 18
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 18
agcugagaag uuca 14
<210> 19
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 8 транскрипта дистрофина человека
<400> 19
accuauccag auaagaaguc caucuuaaug uaca 34
<210> 20
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 20
acaaaucauu uuaagcaagu cuuuucugau gugca 35
<210> 21
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 8 транскрипта дистрофина человека
<400> 21
uuugccucaa caagugagca uugaagcc 28
<210> 22
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека
<400> 22
uuuacuucaa gagcugaggg caaagcagcc 30
<210> 23
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 8 транскрипта дистрофина человека
<400> 23
gaagccaucc aggaagugga a 21
<210> 24
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека
<400> 24
gcaacaaugc aggauuugga a 21
<210> 25
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 8 транскрипта дистрофина человека
<400> 25
caagugagca uugaa 15
<210> 26
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 58 транскрипта дистрофина человека
<400> 26
caagagggaa uugaa 15
<210> 27
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 27
cuagcacagg gaua 14
<210> 28
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 28
caagcacaag gaga 14
<210> 29
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 29
gucagucuag cacagggaua ugagagaac 29
<210> 30
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека
<400> 30
gacuggcuaa caaaaacaga agaaagaac 29
<210> 31
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 31
ucuagcacag ggauaugaga g 21
<210> 32
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 32
ucuagaacaa gaacaaguca g 21
<210> 33
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 33
acacaggcug cuuaugucac caccucugac 30
<210> 34
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 34
agacauccuu cucaaauggc aacgucuuac 30
<210> 35
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 35
ucuagcacag ggauaugaga gaa 23
<210> 36
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 36
uuuagugcau ggcuuucaga aaa 23
<210> 37
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 37
uaugccuaca cacaggcugc uuaugucacc ac 32
<210> 38
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 38
uauucacuca aacaagaucu ucuuucaaca c 31
<210> 39
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 39
gauaugagag aacuuc 16
<210> 40
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 40
gauauaacug aacuuc 16
<210> 41
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 41
caccaccucu gacccuaca 19
<210> 42
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека
<400> 42
caccccauca gagccaaca 19
<210> 43
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 43
cuuaugucac caccucuga 19
<210> 44
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека
<400> 44
cuuaguguca ccgacuaug 19
<210> 45
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 45
uaugucacca ccucug 16
<210> 46
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 46
uaucucagca ccacug 16
<210> 47
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 47
cagggauaug agagaacuuc uuccc 25
<210> 48
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 48
cagugauauu cagacaauuc agccc 25
<210> 49
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 49
uaagccucga uucaagagcu au 22
<210> 50
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 50
uaagccucca gaaagaucua u 21
<210> 51
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 51
accaccucug acccuacac 19
<210> 52
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 52
acuaccagug gcucugcac 19
<210> 53
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 53
ggauaugaga gaacuucu 18
<210> 54
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 54
ggagcugagg aaaucucu 18
<210> 55
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 55
agggauauga gagaacuucu uccccu 26
<210> 56
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 56
aggaacuuga gacauuuaau ucucgu 26
<210> 57
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 57
cagucuagca cagggauaug agagaacuuc uuccccuaag ccucgauuc 49
<210> 58
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 58
cagucugccc aggagacuga aaaauccuua cacuuaaucc aggaguc 47
<210> 59
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 59
ggucagucua gcacagggau augagagaac uucuuc 36
<210> 60
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 60
gaucaguuua gaagaaauga agaaacauaa uc 32
<210> 61
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 61
uucuuccccu aagccucgau ucaagagcua ugccuaca 38
<210> 62
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 62
uuauuccaga aaccagccaa uuuugagcag cgucuaca 38
<210> 63
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 63
cccuaagccu cgauucaaga g 21
<210> 64
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 64
cccaaagaac uugaugaaag ag 22
<210> 65
<211> 62
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 65
gggauaugag agaacuucuu ccccuaagcc ucgauucaag agcuaugccu acacacaggc 60
ug 62
<210> 66
<211> 63
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 66
gagaaaugcu ugaaauuguc ccguaagaug cgaaaggaaa ugaaugucuu gacagaaugg 60
cug 63
<210> 67
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 67
agucuagcac agggauauga gagaacuu 28
<210> 68
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 68
agaguaucac agagguagga gaggccuu 28
<210> 69
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 69
ucagucuagc acagggauau gagagaa 27
<210> 70
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 70
ucaggcugac acacuuuugg augaaucaga gaa 33
<210> 71
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 71
cagucuagca cagggauaug agagaacuuc uu 32
<210> 72
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 72
caguuuaacu cagauauaca aaaauugcuu 30
<210> 73
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 73
caggcugcuu auguc 15
<210> 74
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 74
caggcugaug aucuc 15
<210> 75
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 75
ccaccucuga ccc 13
<210> 76
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 76
ccaacucaga ucc 13
<210> 77
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 77
gauaugagag aacuucu 17
<210> 78
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 78
gaaguggaac aacuucu 17
<210> 79
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 79
gggauaugag agaacu 16
<210> 80
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 80
gcgauuugac agaucu 16
<210> 81
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 81
gucagucuag cacagggaua ugagagaacu ucuu 34
<210> 82
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 82
gucagaauuu caaagagauu uaaaugaauu uguu 34
<210> 83
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 83
uccccuaagc cucga 15
<210> 84
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 84
ucccauaagc ccaga 15
<210> 85
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 85
gauucaagag cuaugccuac acacagg 27
<210> 86
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 86
guuuccagag cuuuaccuga gaaacaag 28
<210> 87
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 87
ggucagucua gcacagggau augagagaac uucu 34
<210> 88
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 88
guucaagcua aacaaccgga uguggaagag auuuu 35
<210> 89
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 89
cacggucagu cuagcacagg gauaugagag aacuu 35
<210> 90
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 90
cucuggcaga uuucaaccgg gcuuggacag aacuu 35
<210> 91
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 91
cuacacacag gcug 14
<210> 92
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 92
caacacaaug gcug 14
<210> 93
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 93
gucuagcaca gggauaugag agaacuucu 29
<210> 94
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 94
gucugcaccu uucucugcag gaacuucu 28
<210> 95
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 95
caggcugcuu augucaccac 20
<210> 96
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 96
caggcugagg aggucaauac 20
<210> 97
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека
<400> 97
caccucugac ccuaca 16
<210> 98
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 98
cagcucucac cguaua 16
<210> 99
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 99
ugauguggaa guggugaaag accaguuuca uacucaugag 40
<210> 100
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека
<400> 100
ugaucuugaa gaccuaaaac gccaaguaca acaacauaag 40
<210> 101
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 101
ucaaacagcu uuagaagaag ua 22
<210> 102
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 102
ucaagaagau cuagaacaag aa 22
<210> 103
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 103
caaacagcuu uagaagaagu auuaucgugg cuucuuu 37
<210> 104
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 104
caaacaucug uagauggaca gaagaccgcu ggguucuuu 39
<210> 105
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 105
acagcuuuag aagaaguauu aucguggcuu c 31
<210> 106
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 106
aaagaucaaa augaaauguu aucaagucuu c 31
<210> 107
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 107
aguaaaccug gaccguuauc aaacagcuuu agaagaagu 39
<210> 108
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 108
acucaaacaa gaucuucuuu caacacugaa gaauaagu 38
<210> 109
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 109
auuuggaagc uccugaagac aagucauuug gcag 34
<210> 110
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 110
auuugcaauc uuucggaagg aaggcaacuu cucag 35
<210> 111
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 111
aucaaacagc uuuagaagaa gu 22
<210> 112
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека
<400> 112
aucaaacaag ccucagaaca acu 23
<210> 113
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 113
gacacauugc aagca 15
<210> 114
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека
<400> 114
gacacuuugc cacca 15
<210> 115
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 115
ugaaguaaac cuggaccguu aucaaacagc uuuagaagaa gu 42
<210> 116
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 116
ugaaauuagc cggaaauauc aaucagaauu ugaagaaau 39
<210> 117
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 117
aaaccuggac cguuaucaaa cagcuuuaga agaaguauua uc 42
<210> 118
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 118
agacuugaga cagaacucaa agaacuuaac acucaguggg auc 43
<210> 119
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 119
cugcugagga cacauugcaa gcacaaggag agau 34
<210> 120
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 120
cuccagauga auuacagaaa gcaguugaag agau 34
<210> 121
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 121
acagcuuuag aagaag 16
<210> 122
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 122
agagcuaaag aagagg 16
<210> 123
<211> 75
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 123
aaaccuggac cguuaucaaa cagcuuuaga agaaguauua ucguggcuuc uuucugcuga 60
ggacacauug caagc 75
<210> 124
<211> 73
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 124
auacuuggag aaagcaaaca aguggcuaaa ugaaguagaa uuuaaacuua aaaccacuga 60
aaacauuccu ggc 73
<210> 125
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 125
cuaaugaugu ggaaguggug aaa 23
<210> 126
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 126
cuaaucaaug aggaacuuga gaca 24
<210> 127
<211> 70
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 127
gacaagucau uuggcaguuc auugauggag agugaaguaa accuggaccg uuaucaaaca 60
gcuuuagaag 70
<210> 128
<211> 61
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 128
gacaagcagu uggcagcuua uauugcagac aagguggacg cagcucaaau gccucaggaa 60
g 61
<210> 129
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 129
gacaagucau uuggcaguuc auugauggag agugaaguaa 40
<210> 130
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 130
gacaagucau gagaucaguu uagaagaaau gaagaaa 37
<210> 131
<211> 81
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 131
acaagucauu uggcaguuca uugauggaga gugaaguaaa ccuggaccgu uaucaaacag 60
cuuuagaaga aguauuaucg u 81
<210> 132
<211> 86
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 132
acaagaaagu aagaugauuu uagaugaagu gaagaugcac uugccugcau uggaaacaaa 60
gaguguggaa caggaaguag uacagu 86
<210> 133
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 133
ugauguggaa guggugaaag ac 22
<210> 134
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 134
ugaaguggaa auggugauaa agac 24
<210> 135
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 135
cuaaugaugu ggaaguggug aaagaccag 29
<210> 136
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 136
cuacagauau ggaauugaca aagagaucag 30
<210> 137
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 137
aaacagcuuu agaagaagua 20
<210> 138
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 138
aaacaguuuu gggcaagaag ga 22
<210> 139
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 139
aagcacaagg agagauuucu aaugaugugg a 31
<210> 140
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 140
aaacacaugg aaacuuuuga ccagaaugug ga 32
<210> 141
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 141
gaaguaaacc ugga 14
<210> 142
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 142
gaauuaagac ugga 14
<210> 143
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 143
ugaaguaaac cuggaccguu aucaaacagc uuuagaagaa gu 42
<210> 144
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 144
ugaaggaauu ggagcaguuu aacucagaua uacaaaaauu 40
<210> 145
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 145
auugauggag agugaaguaa accu 24
<210> 146
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 146
auuguugcaa agaggagaca acuu 24
<210> 147
<211> 57
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 147
ugaggacaca uugcaagcac aaggagagau uucuaaugau guggaagugg ugaaaga 57
<210> 148
<211> 60
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 148
ugaggucuca aagaagaaaa aaggcucuag aaauuucuca ucagugguau caguacaaga 60
<210> 149
<211> 46
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 149
gcugaggaca cauugcaagc acaaggagag auuucuaaug augugg 46
<210> 150
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 150
gcugaaugca gugcguaggc aagcugaggg cuugucugag gaugggg 47
<210> 151
<211> 134
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 151
cugaagacaa gucauuuggc aguucauuga uggagaguga aguaaaccug gaccguuauc 60
aaacagcuuu agaagaagua uuaucguggc uucuuucugc ugaggacaca uugcaagcac 120
aaggagagau uucu 134
<210> 152
<211> 138
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 152
cugaagacau gccuuuggaa auuucuuaug ugccuucuac uuauuugacu gaaaucacuc 60
augucucaca agcccuauua gaaguggaac aacuucucaa ugcuccugac cucugugcua 120
aggacuuuga agaucucu 138
<210> 153
<211> 109
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 153
cguuaucaaa cagcuuuaga agaaguauua ucguggcuuc uuucugcuga ggacacauug 60
caagcacaag gagagauuuc uaaugaugug gaagugguga aagaccagu 109
<210> 154
<211> 106
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 154
cguuuucauu augauauaaa gauauuuaau caguggcuaa cagaagcuga acaguuucuc 60
agaaagacac aaauuccuga gaauugggaa caugcuaaau acaaau 106
<210> 155
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 155
aaguaaaccu ggaccguuau caaacagcuu uagaagaagu auuaucgugg 50
<210> 156
<211> 54
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 156
aagaauaucu ugucagaauu ucaaagagau uuaaaugaau uuguuuuaug guug 54
<210> 157
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 157
aagcuccuga agacaaguc 19
<210> 158
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 158
aagcucaagc agacaaauc 19
<210> 159
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 159
uggaagcucc ugaagacaag ucauuuggca guu 33
<210> 160
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 160
uugaagcuca aauaaaagac cuugggcagc u 31
<210> 161
<211> 53
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 161
gagagugaag uaaaccugga ccguuaucaa acagcuuuag aagaaguauu auc 53
<210> 162
<211> 53
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 162
gaaacugaaa uagcaguuca agcuaaacaa ccggaugugg aagagauuuu guc 53
<210> 163
<211> 108
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 163
uucauugaug gagagugaag uaaaccugga ccguuaucaa acagcuuuag aagaaguauu 60
aucguggcuu cuuucugcug aggacacauu gcaagcacaa ggagagau 108
<210> 164
<211> 108
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 164
uuccuugaug uuggagguac cugcucuggc agauuucaac cgggcuugga cagaacuuac 60
cgacuggcuu ucucugcuug aucaaguuau aaaaucacag agggugau 108
<210> 165
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 165
gagagauuuc uaaugaugug gaagugguga aagaccaguu ucaua 45
<210> 166
<211> 46
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 166
gaaagaauuc agaaucagug ggaugaagua caagaacacc uucaga 46
<210> 167
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 167
cagcuuuaga agaa 14
<210> 168
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 168
cugcuuugga agaa 14
<210> 169
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 169
cauuuggaag cuccugaaga caagu 25
<210> 170
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 170
cauuuggaag ccaguucuga ccagu 25
<210> 171
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 171
cuuucugcug aggacaca 18
<210> 172
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 172
cugccuccug aggagaga 18
<210> 173
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 173
cauuuggaag cuccugaag 19
<210> 174
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 174
cagauggaag cuucugcag 19
<210> 175
<211> 92
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 175
aucagaagau gaagaaacug aaguacaaga gcagaugaau cuccuaaauu caagauggga 60
augccucagg guagcuagca uggaaaaaca aa 92
<210> 176
<211> 99
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека
<400> 176
aucagaaacu gaaagaguug aaugacuggc uaacaaaaac agaagaaaga acaaggaaaa 60
uggaggaaga gccucuugga ccugaucuug aagaccuaa 99
<210> 177
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 177
agaagaugaa gaaacugaag uacaagagca gaugaaucuc cuaaauucaa gaugg 55
<210> 178
<211> 53
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 178
agaagaucua gaacaagaac aagucagggu caauucucuc acucacaugg ugg 53
<210> 179
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 179
gaugaagaaa cugaaguaca agagcagaug a 31
<210> 180
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 180
gaugggcaaa caucuguaga uggacagaag a 31
<210> 181
<211> 90
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 181
uaucagaaga ugaagaaacu gaaguacaag agcagaugaa ucuccuaaau ucaagauggg 60
aaugccucag gguagcuagc auggaaaaac 90
<210> 182
<211> 84
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 182
uuucagaaaa agaagaugca gugaacaaga uucacacaac uggcuuuaaa gaucaaaaug 60
aaauguuauc aagucuucaa aaac 84
<210> 183
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 183
aagaaacuga aguacaagag cagaugaauc uccuaaauuc aagau 45
<210> 184
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 184
aagaaaaagc aauccauggg caaacuguau ucacucaaac aagau 45
<210> 185
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 185
aggaaaauua ucagaagaug aagaaa 26
<210> 186
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 186
aggcaacuuc ucagacuuaa aagaaa 26
<210> 187
<211> 62
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 187
cggguuggua auauucuaca auugggaagu aagcugauug gaacaggaaa auuaucagaa 60
ga 62
<210> 188
<211> 62
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека
<400> 188
ccgguggauc gaauucugcc aguugcuaag ugagagacuu aacuggcugg aguaucagaa 60
ca 62
<210> 189
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 189
ccaucagggc cggguu 16
<210> 190
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека
<400> 190
ccaucaggac augggu 16
<210> 191
<211> 65
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 191
cugauuggaa caggaaaauu aucagaagau gaagaaacug aaguacaaga gcagaugaau 60
cuccu 65
<210> 192
<211> 66
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 192
cugaaauuag ccggaaauau caaucagaau uugaagaaau ugagggacgc uggaagaagc 60
ucuccu 66
<210> 193
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 193
gaugaagaaa cugaaguaca agagcagaug aauc 34
<210> 194
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 194
gauucagaaa uucuaaaaaa gcagcugaaa c 31
<210> 195
<211> 77
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 195
guugguaaua uucuacaauu gggaaguaag cugauuggaa caggaaaauu aucagaagau 60
gaagaaacug aaguaca 77
<210> 196
<211> 77
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 196
gucagugaua uucagacaau ucagcccagu cuaaacagug ucaaugaagg ugggcagaag 60
auaaagaaug aagcaga 77
<210> 197
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 197
caggaaaauu aucagaagau gaagaaacug aaguacaaga gcagaugaa 49
<210> 198
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 198
cagaaagauc uaucagagau gcacgaaugg augacacaag cugaagaa 48
<210> 199
<211> 44
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 199
aagaugaaga aacugaagua caagagcaga ugaaucuccu aaau 44
<210> 200
<211> 44
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 200
aagaagaggc ccaacaaaaa gaagcgaaag ugaaacuccu uacu 44
<210> 201
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 201
gaagaugaag aaacugaagu acaaga 26
<210> 202
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 202
ggagcugagg aaaucucuga ggugcuaga 29
<210> 203
<211> 74
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 203
gcugauugga acaggaaaau uaucagaaga ugaagaaacu gaaguacaag agcagaugaa 60
ucuccuaaau ucaa 74
<210> 204
<211> 73
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 204
gcauauuggc acagacccua acagauggcg gagucaugga ugagcuaauc aaugaggaac 60
uugagacauu uaa 73
<210> 205
<211> 62
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 205
aagcugauug gaacaggaaa auuaucagaa gaugaagaaa cugaaguaca agagcagaug 60
aa 62
<210> 206
<211> 61
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 206
aaucugauuu gacaagucau gagaucaguu uagaagaaau gaagaaacau aaucagggga 60
a 61
<210> 207
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 207
auugggaagu aagcugauug gaacaggaa 29
<210> 208
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 208
auuggaaaca aagagugugg aacaggaa 28
<210> 209
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 209
aaaauuauca gaagaugaag aaacugaagu acaagagcag augaa 45
<210> 210
<211> 44
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 210
aaaagucuga gugaagugaa gucugaagug gaaaugguga uaaa 44
<210> 211
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 211
uggaacagga aaauuaucag aagaugaaga aa 32
<210> 212
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 212
uggaauugac aaagagauca gcaguugaag gaa 33
<210> 213
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 213
agaugaagaa acugaag 17
<210> 214
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 214
agauugagaa acagaag 17
<210> 215
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 215
aucagaagau gaagaaacug aaguacaaga gcagaug 37
<210> 216
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 216
aucagagaaa aagaaacccc agcaaaaaga agacg 35
<210> 217
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 217
auggauuuga cagcc 15
<210> 218
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 218
aucgauuugc agcc 14
<210> 219
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 219
aaaauuauca gaagaugaag aaacugaagu acaagagcag augaaucu 48
<210> 220
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 220
aaaauugcuu gaaccacugg aggcugaaau ucagcagggg gugaaucu 48
<210> 221
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 221
agaagaugaa gaaacugaag uacaagagca gaug 34
<210> 222
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 222
agaaagcgag aggaaauaaa gauaaaacag cagcug 36
<210> 223
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 223
aguacaagag cagaugaauc uccuaaauu 29
<210> 224
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 224
aguacaagag gcaggcugau gaucuccuga aau 33
<210> 225
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 225
gaaaauuauc agaagaugaa gaaacugaag uacaagagca gaugaau 47
<210> 226
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 226
gaaauugauc gggaauugca gaagaagaaa gaggagcuga au 42
<210> 227
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 227
uaucagaaga ugaagaa 17
<210> 228
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 228
uauuagaagu ggaacaa 17
<210> 229
<211> 68
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 229
acaagagcag augaaucucc uaaauucaag augggaaugc cucaggguag cuagcaugga 60
aaaacaaa 68
<210> 230
<211> 66
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 230
acagaagcug aacaguuucu cagaaagaca caaauuccug agaauuggga acaugcuaaa 60
uacaaa 66
<210> 231
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 231
gaaguacaag agcagaugaa ucuccuaaau ucaa 34
<210> 232
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 232
gaagaacaaa agaauaucuu gucagaauuu caa 33
<210> 233
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 233
cagaagauga agaaacugaa guacaagagc agaugaaucu cc 42
<210> 234
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 234
cagaagagca agauaaacuu gaaaauaagc ucaagcagac aaaucucc 48
<210> 235
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 235
aacugaagua caagagcaga ugaaucuccu aaauucaaga 40
<210> 236
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 236
accugagaaa caaggagaaa uugaagcuca aauaaaaga 39
<210> 237
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 237
ggaacaggaa aauuaucaga agaugaagaa acugaaguac aagag 45
<210> 238
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 238
gaaacugaaa uagcaguuca agcuaaacaa ccggaugugg aagag 45
<210> 239
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 239
augaaucucc uaaauucaag augggaaugc c 31
<210> 240
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 240
aggaaacugc caucuccaaa cuagaaaugc c 31
<210> 241
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 241
gaaaauuauc agaagaugaa gaaacugaag uacaagagca 40
<210> 242
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 242
gaaagaauuc agaaucagug ggaugaagua caagaaca 38
<210> 243
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 243
agaugaagaa acugaaguac aagagcagau gaauc 35
<210> 244
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 244
agaagacucc aagggaguaa aagagcugau gaaac 35
<210> 245
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 245
ggaaguaagc ugauuggaac aggaaaauua ucagaagaug aagaaacuga aguaca 56
<210> 246
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 246
ggcaggcacc uauuggaggc gacuuuccag caguucagaa gcagaacgau guaca 55
<210> 247
<211> 138
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 247
ucagggccgg guugguaaua uucuacaauu gggaaguaag cugauuggaa caggaaaauu 60
aucagaagau gaagaaacug aaguacaaga gcagaugaau cuccuaaauu caagauggga 120
augccucagg guagcuag 138
<210> 248
<211> 140
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 248
ucaauacuga gugggaaaaa uugaaccugc acuccgcuga cuggcagaga aaaauagaug 60
agacccuuga aagacuccag gaacuucaag aggccacgga ugagcuggac cucaagcugc 120
gccaagcuga ggugaucaag 140
<210> 249
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 249
ccuaaauuca agauggga 18
<210> 250
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 250
ccugaacacc agauggaa 18
<210> 251
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека
<400> 251
acauagaguu uuaaugga 18
<210> 252
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 252
acagacaacu guaaugga 18
<210> 253
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека
<400> 253
gcuaacaaaa acagaagaaa gaacaagg 28
<210> 254
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека
<400> 254
guuaacaaaa uguacaagga ccgacaagg 29
<210> 255
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека
<400> 255
caaaaacaga agaaagaaca aggaaaaugg aggaag 36
<210> 256
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 256
caaaaacaga ugccaguauu cuacaggaaa aauugggaag 40
<210> 257
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека
<400> 257
uuacauagag uuuuaaugga ucuccagaau ca 32
<210> 258
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека
<400> 258
uaacagagaa uaucaaugcc ucuuggagaa gca 33
<210> 259
<211> 62
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека
<400> 259
gaucuccaga aucagaaacu gaaagaguug aaugacuggc uaacaaaaac agaagaaaga 60
ac 62
<210> 260
<211> 69
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека
<400> 260
gaccuccaag gugaaauuga agcucacaca gauguuuauc acaaccugga ugaaaacagc 60
caaaaaauc 69
<210> 261
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 261
ucacgcaacu gcugcuuugg aagaacaa 28
<210> 262
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 262
ucacacaacu ggcuuuaaag aucaa 25
<210> 263
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 263
aagaagaucu agaacaagaa caag 24
<210> 264
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 264
aagcggaucu agaaaagaaa aag 23
<210> 265
<211> 46
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 265
aaucuagugg agaucacgca acugcugcuu uggaagaaca acuuaa 46
<210> 266
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 266
aaucuuucgg aaggaaggca acuucucaga cuuaaaagaa aaagucaa 48
<210> 267
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 267
aucuagugga gaucacgcaa cugcugcu 28
<210> 268
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека
<400> 268
aacaauugga gcagaugaca acuacugcu 29
<210> 269
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 269
agucaggguc aauucucuc 19
<210> 270
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека
<400> 270
agucagaaac caaacucuc 19
<210> 271
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 271
gcuucaagaa gaucuagaac aagaacaagu cagggucaau ucucucac 48
<210> 272
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 272
gcuuuacaaa guucucugca agagcaacaa aguggccuau acuaucuc 48
<210> 273
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 273
acaugguggu gguaguugau g 21
<210> 274
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 274
aaauggaugg cugaaguuga ug 22
<210> 275
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 275
agaagaucua gaacaagaac aagucagggu 30
<210> 276
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 276
agaagauaaa gaaugaagca gagccagagu 30
<210> 277
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 277
cuucaagaag aucua 15
<210> 278
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 278
cuccagaaag aucua 15
<210> 279
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 279
ucaagaagau cuagaacaag aacaagucag ggucaauucu cucacuca 48
<210> 280
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 280
uaaagaagag gcccaacaaa aagaagcgaa agugaaacuc cuuacuga 48
<210> 281
<211> 66
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 281
caugguggug guaguugaug aaucuagugg agaucacgca acugcugcuu uggaagaaca 60
acuuaa 66
<210> 282
<211> 67
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 282
cauguuggca ugaguuauug ucauacuugg agaaagcaaa caaguggcua aaugaaguag 60
aauuuaa 67
<210> 283
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 283
caugguggug guaguugaug a 21
<210> 284
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 284
cauggaugag cuaaucaaug a 21
<210> 285
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 285
ucacucacau ggugguggua guugaugaau cuaguggaga ucacgcaacu 50
<210> 286
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 286
ucauugacaa gcaguuggca gcuuauauug cagacaaggu ggacgcagcu 50
<210> 287
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 287
agaagaucua gaacaagaac aagucaggg 29
<210> 288
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 288
agaagaaaug aagaaacaua aucaggg 27
<210> 289
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 289
gaugaaucua guggagauca cgcaacugcu gcuuuggaa 39
<210> 290
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 290
gaugauuuua gaugaaguga agaugcacuu gccugcauug gaa 43
<210> 291
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 291
gcaacugcug cuuuggaa 18
<210> 292
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 292
gcagcuacag auauggaa 18
<210> 293
<211> 113
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 293
ucaagaagau cuagaacaag aacaagucag ggucaauucu cucacucaca uggugguggu 60
aguugaugaa ucuaguggag aucacgcaac ugcugcuuug gaagaacaac uua 113
<210> 294
<211> 110
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 294
ucaaaaagag auugagaaac agaaggugca ccugaagagu aucacagagg uaggagaggc 60
cuugaaaaca guuuugggca agaaggagac guugguggaa gauaaacuca 110
<210> 295
<211> 53
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 295
uugaugaauc uaguggagau cacgcaacug cugcuuugga agaacaacuu aag 53
<210> 296
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 296
uggaugaauc agagaaaaag aaaccccagc aaaaagaaga cgugcuuaag 50
<210> 297
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 297
gaaucuagug gagaucacgc aac 23
<210> 298
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 298
gacucuacac gugaccaagc agc 23
<210> 299
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 299
aucuagaaca agaacaaguc a 21
<210> 300
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 300
aucugaaaga ggaagacuuc a 21
<210> 301
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 301
gaugaaucua guggagauca cgcaacugcu gcuuuggaag aacaacuuaa 50
<210> 302
<211> 54
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 302
gagaaagcga gaggaaauaa agauaaaaca gcagcuguua cagacaaaac auaa 54
<210> 303
<211> 88
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 303
agaucuagaa caagaacaag ucagggucaa uucucucacu cacauggugg ugguaguuga 60
ugaaucuagu ggagaucacg caacugcu 88
<210> 304
<211> 85
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 304
aggucucaaa gaagaaaaaa ggcucuagaa auuucucauc agugguauca guacaagagg 60
caggcugaug aucuccugaa augcu 85
<210> 305
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 305
aguggagauc acgcaacugc ugcuuuggaa g 31
<210> 306
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 306
aguggagcca acucagaucc agcucagcaa g 31
<210> 307
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 307
ugaugaaucu aguggagauc acgcaacugc ugcuuuggaa 40
<210> 308
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 308
ugaagaaacg augaugguga ugacugaaga caugccuuug gaa 43
<210> 309
<211> 52
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 309
aguugaugaa ucuaguggag aucacgcaac ugcugcuuug gaagaacaac uu 52
<210> 310
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 310
agauauuuaa ucaguggcua acagaagcug aacaguuucu cagaaagaca caaauu 56
<210> 311
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 311
cuucaagaag aucuagaaca ag 22
<210> 312
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 312
cuaaaagaaa agcuugagca ag 22
<210> 313
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 313
gugcuucaag aagaucuaga acaagaacaa gu 32
<210> 314
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 314
gugcucccau aagcccagaa gagcaagaua aacu 34
<210> 315
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 315
aguggagauc acgcaacugc ugcuuugg 28
<210> 316
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 316
agagcaguua aaucaucugc ugcugugg 28
<210> 317
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 317
uagaacaaga acaagucag 19
<210> 318
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 318
uuguacaagg aaaaaccag 19
<210> 319
<211> 76
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 319
ggucaauucu cucacucaca uggugguggu aguugaugaa ucuaguggag aucacgcaac 60
ugcugcuuug gaagaa 76
<210> 320
<211> 74
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 320
gaucaaguua uaaaaucaca gagggugaug gugggugacc uugaggauau caacgagaug 60
aucaucaagc agaa 74
<210> 321
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 321
gaucuagaac aagaaca 17
<210> 322
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 322
gaugaaguac aagaaca 17
<210> 323
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 или 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 323
gcugcuuugg aagaa 15
<210> 324
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 324
uucaagaaga ucuagaacaa gaacaa 26
<210> 325
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 325
uuccagcagu ucagaagcag aacga 25
<210> 326
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 326
ggagaucacg caacugcugc uuuggaagaa caacuuaag 39
<210> 327
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 327
ggcgaucucc ucauugacuc ucuccaagau caccucgag 39
<210> 328
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 328
gcaacugcug cuuuggaaga acaacuuaag 30
<210> 329
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 329
gaaauugcgc cucugaaaga gaacgugag 29
<210> 330
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 330
acgucuuacu gaagaaca 18
<210> 331
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 331
auggcuuuca gaaaaaga 18
<210> 332
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 332
aucgaugggc aaac 14
<210> 333
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 333
auccaugggc aaac 14
<210> 334
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 334
uucucaaaug gcaacgucuu acugaagaa 29
<210> 335
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 335
uccugaauuu gcaaucuuuc ggaagga 27
<210> 336
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 336
caaauggcaa cgucuuacug aaga 24
<210> 337
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека
<400> 337
cagaugacaa cuacugcuga aaa 23
<210> 338
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 338
uauugggaga ucgaugggca aacaucugua gaugg 35
<210> 339
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека
<400> 339
uaucaggaga ccaugagugc caucaggaca ugg 33
<210> 340
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 340
uuuacaagac auccuucuca aauggcaac 29
<210> 341
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 341
uuuacaaagu ucucugcaag agcaac 26
<210> 342
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 342
aagacauccu ucucaaaugg caacgucuua cugaagaa 38
<210> 343
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 343
aagaaaugga uggcugaagu ugauguuuuu cugaagga 38
<210> 344
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 344
uguagaugga cagaaga 17
<210> 345
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 345
ugaagguggg cagaaga 17
<210> 346
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 346
aaauggcaac gucuuacuga 20
<210> 347
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 347
aaagugaaac uccuuacuga 20
<210> 348
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 348
gcaaacaucu guagaugga 19
<210> 349
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 349
gcaaacaagu ggcuaaauga a 21
<210> 350
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 350
aucgaugggc aaa 13
<210> 351
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 351
auggaugagc uaa 13
<210> 352
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 352
cagaagaccg cuggguucuu uuacaag 27
<210> 353
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 353
caggaguccc ucacauucau ugacaag 27
<210> 354
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 354
uuuuacaaga cau 13
<210> 355
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 355
uuugacaagu cau 13
<210> 356
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 356
uguagaugga cagaaga 17
<210> 357
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 357
uuuagaugaa gugaaga 17
<210> 358
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 358
aacgucuuac ugaag 15
<210> 359
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 359
aaagucugag ugaag 15
<210> 360
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 360
aaauggcaac gucuuacuga a 21
<210> 361
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 361
aaaugaaugu cuugacagaa 20
<210> 362
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 362
cagaagaccg cuggguucuu uu 22
<210> 363
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 363
cagaagagug guuaaaucuu uu 22
<210> 364
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 364
caaauggcaa cgucuuac 18
<210> 365
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 365
cacauggaaa cuuuugac 18
<210> 366
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 366
aucgaugggc aaacaucugu agauggacag aagaccg 37
<210> 367
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 367
aucgauuugc agccauuuca cacagaauua agacug 36
<210> 368
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 368
ucucaaaugg caacgucuua cugaaga 27
<210> 369
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 369
ucugaaagag gaagacuuca auaaaga 27
<210> 370
<211> 53
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 370
gaagaccgcu ggguucuuuu acaagacauc cuucucaaau ggcaacgucu uac 53
<210> 371
<211> 52
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 371
gaagacaaug aggguacugu aaaagaauug uugcaaagag gagacaacuu ac 52
<210> 372
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 372
acgucuuacu gaagaaca 18
<210> 373
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 373
aggucucaaa gaagaaaa 18
<210> 374
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 374
gggagaucga ugggcaaa 18
<210> 375
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 375
gggaaauuga gagcaaa 17
<210> 376
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 376
aagacauccu ucucaaau 18
<210> 377
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 377
aagacaugcc uuuggaaau 19
<210> 378
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 378
aaauggcaac gucuuacuga aga 23
<210> 379
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 379
aaauggcggc guuuucauua uga 23
<210> 380
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 380
uagauggaca gaaga 15
<210> 381
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 381
uagaagaaca aaaga 15
<210> 382
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 382
uucucaaaug gcaacgucuu acugaagaac 30
<210> 383
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 383
uucucaaaca auuaaaugaa acuggaggac 30
<210> 384
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 384
auugggagau cgaugggcaa acaucuguag auggac 36
<210> 385
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 385
aguuggaaau uuauaaccaa ccaaaccaag aaggac 36
<210> 386
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 386
augggcaaac aucuguagau ggacaga 27
<210> 387
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 387
aagggcagca uuuguacaag gaaaaa 26
<210> 388
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 388
uggacagaag accgcugggu ucuuuuacaa gacauccuuc ucaaauggca 50
<210> 389
<211> 53
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 389
uggacagaac uuaccgacug gcuuucucug cuugaucaag uuauaaaauc aca 53
<210> 390
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 390
uggguucuuu uacaagacau ccuucucaaa uggcaacguc uuacugaa 48
<210> 391
<211> 51
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 391
ugggaugaag uacaagaaca ccuucagaac cggaggcaac aguugaauga a 51
<210> 392
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 392
caaauggcaa cgucuuacug aa 22
<210> 393
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 393
caacugccaa uguccuacag ga 22
<210> 394
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 394
cuuuuacaag acauccuucu caaauggcaa cgucu 35
<210> 395
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 395
cauuuggaag ccaguucuga ccaguggaag cgucu 35
<210> 396
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 396
gaugggcaaa caucuguaga ug 22
<210> 397
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 397
gacuggcaga gaaaaauaga ug 22
<210> 398
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека
<400> 398
cuguagaugg acagaagacc gcuggguucu uuuaca 36
<210> 399
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 399
cucuggaaga ccugaacacc agauggaagc uucugca 37
<210> 400
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 400
agaaaaagaa gaugcaguga acaagauuca cacaa 35
<210> 401
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 401
agaaaaagca auccaugggc aaacuguauu cacucaa 37
<210> 402
<211> 46
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 402
cacaacuggc uuuaaagauc aaaaugaaau guuaucaagu cuucaa 46
<210> 403
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 403
cacagcugga uuacucgcuc agaagcugug uugcagaguc cugaa 45
<210> 404
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 404
aaagaagaug cagugaacaa gauucacaca acug 34
<210> 405
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека
<400> 405
aaugcagaua gcaucaaaca agccucagaa caacug 36
<210> 406
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 406
aacuggcuuu aaagaucaaa augaaau 27
<210> 407
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 407
aauuagccgg aaauaucaau cagaauu 27
<210> 408
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 408
uucagaaaaa gaagaugcag ugaaca 26
<210> 409
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 409
uucuaaaaaa gcagcugaaa cagugcaga 29
<210> 410
<211> 76
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 410
uuuuagugca uggcuuucag aaaaagaaga ugcagugaac aagauucaca caacuggcuu 60
uaaagaucaa aaugaa 76
<210> 411
<211> 77
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 411
uuuuagucag ugauauucag acaauucagc ccagucuaaa cagugucaau gaaggugggc 60
agaagauaaa gaaugaa 77
<210> 412
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 412
auggcuuuca gaaaaagaag augcagugaa caag 34
<210> 413
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 413
augaauuaca gaaagcaguu gaagagauga ag 32
<210> 414
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 414
agaaaaagaa gaugcaguga a 21
<210> 415
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 415
acaaaaagaa gcgaaaguga a 21
<210> 416
<211> 53
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 416
cacacaacug gcuuuaaaga ucaaaaugaa auguuaucaa gucuucaaaa acu 53
<210> 417
<211> 53
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 417
caaacaagug gcuaaaugaa guagaauuua aacuuaaaac cacugaaaac auu 53
<210> 418
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 418
agaagaugca gugaacaaga uucacaca 28
<210> 419
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 419
agaggauaac ccaaaucaga uucgcaua 28
<210> 420
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 420
uuucagaaaa agaagaugca gugaacaaga uuca 34
<210> 421
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 421
uugcagacaa gguggacgca gcucaaaugc cuca 34
<210> 422
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 422
aaaaugaaau guuaucaagu cuucaaa 27
<210> 423
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 423
aaaauccaau cugauuugac aagucaugag a 31
<210> 424
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 424
gccuuuuuag ugcauggcuu ucagaaaaag aagaug 36
<210> 425
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 425
gccaauuuug agcagcgucu acaagaaagu aagaug 36
<210> 426
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 426
uucagaaaaa gaagaugca 19
<210> 427
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 427
uacagaaaaa gcagacgga 19
<210> 428
<211> 85
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 428
cagaaaaaga agaugcagug aacaagauuc acacaacugg cuuuaaagau caaaaugaaa 60
uguuaucaag ucuucaaaaa cuggc 85
<210> 429
<211> 81
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 429
cagaaagaaa gcaacaguug gagaaaugcu ugaaauuguc ccguaagaug cgaaaggaaa 60
ugaaugucuu gacagaaugg c 81
<210> 430
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 430
uucagaaaaa gaagaugcag ugaacaagau ucacaca 37
<210> 431
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 431
uugagaaaca gaaggugcac cugaagagua ucacaga 37
<210> 432
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 432
ugcauggcuu ucagaaaaag aagaugcagu gaacaaga 38
<210> 433
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 433
uggaugaauc agagaaaaag aaaccccagc aaaaaga 37
<210> 434
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 434
uuuaaagauc aaaaugaa 18
<210> 435
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 435
uuuaaaggca gaacugaa 18
<210> 436
<211> 57
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 436
ugcauggcuu ucagaaaaag aagaugcagu gaacaagauu cacacaacug gcuuuaa 57
<210> 437
<211> 57
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 437
uccauuccuu ugaaggaauu ggagcaguuu aacucagaua uacaaaaauu gcuugaa 57
<210> 438
<211> 71
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 438
ucagaaaaag aagaugcagu gaacaagauu cacacaacug gcuuuaaaga ucaaaaugaa 60
auguuaucaa g 71
<210> 439
<211> 67
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 439
ugagagaaag cgagaggaaa uaaagauaaa acagcagcug uuacagacaa aacauaaugc 60
ucucaag 67
<210> 440
<211> 79
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 440
aaagaagaug cagugaacaa gauucacaca acuggcuuua aagaucaaaa ugaaauguua 60
ucaagucuuc aaaaacugg 79
<210> 441
<211> 80
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 441
aaagaagaaa aaaggcucua gaaauuucuc aucaguggua ucaguacaag aggcaggcug 60
augaucuccu gaaaugcuug 80
<210> 442
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 442
uuucagaaaa agaagaugca gugaa 25
<210> 443
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 443
uugcagaaga agaaagagga gcugaa 26
<210> 444
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 444
ggcuuuaaag auc 13
<210> 445
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 445
gacuuugaag auc 13
<210> 446
<211> 85
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 446
uuuuuagugc auggcuuuca gaaaaagaag augcagugaa caagauucac acaacuggcu 60
uuaaagauca aaaugaaaug uuauc 85
<210> 447
<211> 90
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 447
uauuuaauca guggcuaaca gaagcugaac aguuucucag aaagacacaa auuccugaga 60
auugggaaca ugcuaaauac aaaugguauc 90
<210> 448
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 448
aagaucaaaa ugaaauguua ucaagucuuc aaaaa 35
<210> 449
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 449
aagaacaaaa gaauaucuug ucagaauuuc aaaga 35
<210> 450
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 450
aagaucaaaa ugaaauguua ucaagucuuc aaa 33
<210> 451
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 451
aagauaaacu ugaaaauaag cucaagcaga caaa 34
<210> 452
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 452
gcuuucagaa aaagaagaug cagugaa 27
<210> 453
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 453
gcuugaagac cuugaagagc aguuaa 26
<210> 454
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 454
gaaaaagaag augcagugaa caagauucac acaacuggcu uu 42
<210> 455
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 455
gaaacugaaa uagcaguuca agcuaaacaa ccggaugu 38
<210> 456
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 456
uggcuuuaaa gaucaaaaug aaauguuauc aag 33
<210> 457
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 457
ugaccuugag gauaucaacg agaugaucau caag 34
<210> 458
<211> 87
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 458
uucagaaaaa gaagaugcag ugaacaagau ucacacaacu ggcuuuaaag aucaaaauga 60
aauguuauca agucuucaaa aacuggc 87
<210> 459
<211> 87
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 459
uucagaauca gugggaugaa guacaagaac accuucagaa ccggaggcaa caguugaaug 60
aaauguuaaa ggauucaaca caauggc 87
<210> 460
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 460
uuuagugcau ggcuuucaga aaaagaa 27
<210> 461
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 461
uuucuugccu ggcuuacaga agcugaa 27
<210> 462
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 462
uucagaaaaa gaagaugca 19
<210> 463
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 463
uucagaagca gaacgaugua 20
<210> 464
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 464
uggcuuucag aaaaagaaga ug 22
<210> 465
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 465
ugacuggcag agaaaaauag aug 23
<210> 466
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека
<400> 466
ucagaaaaag aagaug 16
<210> 467
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 467
ucugaaagag aacgug 16
<210> 468
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 468
aaaagaaaaa gcaau 15
<210> 469
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 469
aaaagaaaaa gucaau 16
<210> 470
<211> 90
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 470
uaagucagug acccagaaga cggaagcaug gcuggauaac uuugcccggu guugggauaa 60
uuuaguccaa aaacuugaaa agaguacagc 90
<210> 471
<211> 85
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека
<400> 471
uaagugagag acuuaacugg cuggaguauc agaacaacau caucgcuuuc uauaaucagc 60
uacaacaauu ggagcagaug acaac 85
<210> 472
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 472
aagucaguga cccagaagac ggaagcaugg 30
<210> 473
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека
<400> 473
aacuuagugu caccgacuau gaaaucaugg 30
<210> 474
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 474
aaaagcaauc caugggcaaa cuguauucac ucaaacaaga uc 42
<210> 475
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 475
aaaagcuaga ggagcaaaug aauaaacucc gaaaaauuc 39
<210> 476
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 476
acccagaaga cggaagcaug gcugga 26
<210> 477
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 477
acccugaaga aauggauggc ugaa 24
<210> 478
<211> 64
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 478
aagacggaag cauggcugga uaacuuugcc cgguguuggg auaauuuagu ccaaaaacuu 60
gaaa 64
<210> 479
<211> 61
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 479
aagaaugaag cagagccaga guuugcuucg agacuugaga cagaacucaa agaacuuaac 60
a 61
<210> 480
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 480
gggcaaacug uauucacuca aacaagaucu 30
<210> 481
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 481
gagaaaacug uaagccucca gaaagaucu 29
<210> 482
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 482
uuaaaagcgg aucuagaaa 19
<210> 483
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 483
uuaaaaaagg aacuugaaa 19
<210> 484
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 484
gaaaaagcaa uccaugggca aacuguauu 29
<210> 485
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 485
gagaaagcaa acaaguggcu aaaugaagu 29
<210> 486
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 486
cagaagacgg aagcauggcu g 21
<210> 487
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 487
cagauggcgg agucauggau g 21
<210> 488
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 488
cccagaagac ggaagcau 18
<210> 489
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 489
cccaggagac ugaaaaau 18
<210> 490
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 490
agaaaagaaa aagcaaucca ugggca 26
<210> 491
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 491
agaaaugaag aaacauaauc aggggaa 27
<210> 492
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 492
uuaguccaaa aac 13
<210> 493
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 493
uuauuccaga aac 13
<210> 494
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 494
ccaaaaacuu gaaaagagua cagc 24
<210> 495
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 495
ccaaagaacu ugaugaaaga guaacagc 28
<210> 496
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 496
cggaucuaga aaagaaaaag caauc 25
<210> 497
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 497
cagauaugga auugacaaag agauc 25
<210> 498
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 498
ggaucuagaa aagaaaaagc aaucc 25
<210> 499
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 499
ggaugaauca gagaaaaaga aaccc 25
<210> 500
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 500
aaaagcggau cuagaaaaga aaaagcaauc caugggcaaa cug 43
<210> 501
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 501
aaagguggac ucuacacgug accaagcagc aaacuugaug gcaaaccg 48
<210> 502
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 502
auucacucaa acaagaucuu cuuucaacac ugaagaauaa gucag 45
<210> 503
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 503
acucagauau acaaaaauug cuugaaccac uggaggcuga aauucag 47
<210> 504
<211> 54
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 504
aacuguauuc acucaaacaa gaucuucuuu caacacugaa gaauaaguca guga 54
<210> 505
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 505
aaaagaauug uugcaaagag gagacaacuu acaacaaaga aucacagaug agaga 55
<210> 506
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 506
aaaagcggau cuagaaa 17
<210> 507
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 507
aaaaaaggcu cuagaaa 17
<210> 508
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 508
cagaagacgg aagcauggcu ggau 24
<210> 509
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 509
cagaagaaga aagaggagcu gaau 24
<210> 510
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 510
acuguauuca cuca 14
<210> 511
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 511
acugaaauca cuca 14
<210> 512
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 512
acugaagaau aagucaguga cccagaagac ggaa 34
<210> 513
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 513
acagaagcug aacaguuucu cagaaagaca caa 33
<210> 514
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 514
aaaagcggau cuagaaaaga aaaagc 26
<210> 515
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 515
aaaagagcag caacuaaaag aaaagc 26
<210> 516
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 516
aaaaacuuga aaaga 15
<210> 517
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 517
auaaacuuga aaaua 15
<210> 518
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 518
agcaauccau gggcaaacug uauucacuca aacaaga 37
<210> 519
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 519
aggaaucagu uggaaauuua uaaccaacca aaccaaga 38
<210> 520
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 520
uuucaacacu gaagaauaag ucagugaccc ag 32
<210> 521
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 521
uuuguacaag gaaaaaccag ccacucagcc ag 32
<210> 522
<211> 44
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 522
gcaaacugua uucacucaaa caagaucuuc uuucaacacu gaag 44
<210> 523
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 523
ggaaacugcc aucuccaaac uagaaaugcc aucuuccuug aug 43
<210> 524
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 524
aaagaaaaag caauccaugg gcaaa 25
<210> 525
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 525
acaguagaug caauccaaaa gaaaa 25
<210> 526
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 526
gaagaauaag ucagugaccc agaagacgga agcauggc 38
<210> 527
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 527
gaagacucca agggaguaaa agagcugaug aaacaauggc 40
<210> 528
<211> 57
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 528
uucacucaaa caagaucuuc uuucaacacu gaagaauaag ucagugaccc agaagac 57
<210> 529
<211> 60
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 529
uucucugcag gaacuucugg uguggcuaca gcugaaagau gaugaauuaa gccggcaggc 60
<210> 530
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 530
gcaauccaug ggcaaacugu auucacucaa acaagaucuu cuuucaacac ugaag 55
<210> 531
<211> 58
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 531
gcagcccgug ggcgaucucc ucauugacuc ucuccaagau caccucgaga aagucaag 58
<210> 532
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека
<400> 532
cagaagacgg aagcau 16
<210> 533
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 533
caccagaugg aagcuu 16
<210> 534
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 534
aucacuaaca cagacaacug uaauggaaa 29
<210> 535
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 535
auuacucgcu cagaagcugu guugcaga 28
<210> 536
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 536
gaacuuccac caccaccucc ccaaaaga 28
<210> 537
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека
<400> 537
gaaaauccaa cccaccaccc caucaga 27
<210> 538
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 538
ccaccacuca gccauca 17
<210> 539
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека
<400> 539
ccaccaaugc gcuauca 17
<210> 540
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 540
caccaccucc ccaaaagaag aggcagauua cuguggauuc ugaaauuag 49
<210> 541
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 541
cagcaccacu gugaaagaga ugucgaagaa agcgcccucu gaaauuag 48
<210> 542
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 542
uguggauucu gaaauuagga aaa 23
<210> 543
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 543
uggggauuca gaaauucuaa aaa 23
<210> 544
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 544
aaacaguaac uacggugacc acaagggaa 29
<210> 545
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 545
aaacaguguc aaugaaggug ggcagaagau aa 32
<210> 546
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 546
aagaggaacu uccaccacca ccuccccaaa agaagaggc 39
<210> 547
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 547
aaaaggaacu ugaaacucua accaccaacu accaguggc 39
<210> 548
<211> 65
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 548
aacacagaca acuguaaugg aaacaguaac uacggugacc acaagggaac agauccuggu 60
aaagc 65
<210> 549
<211> 68
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 549
aaagcaaaca aguggcuaaa ugaaguagaa uuuaaacuua aaaccacuga aaacauuccu 60
ggcggagc 68
<210> 550
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 550
uccugguaaa gcaugcucaa gaggaacuu 29
<210> 551
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 551
ucauggauga gcuaaucaau gaggaacuu 29
<210> 552
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 552
aaaagaagag gcagauuacu guggauucug aaa 33
<210> 553
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 553
aacagagcau ccagucugcc caggagacug aaa 33
<210> 554
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 554
agggaacaga uccugguaaa gcaugcu 27
<210> 555
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 555
aagaaacaua aucaggggaa ggaggcu 27
<210> 556
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 556
cuguaaugga aacaguaacu acggugacca caagggaaca gauccuggua aagcau 56
<210> 557
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 557
cugcauugga aacaaagagu guggaacagg aaguaguaca gucacagcua aaucau 56
<210> 558
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 558
agaagaggca gauuacugug gauucugaaa uuaggaaaag 40
<210> 559
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 559
auaaaagucu gagugaagug aagucugaag uggaaaug 38
<210> 560
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 560
aggcagauua cuguggauuc ugaaauu 27
<210> 561
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 561
augccuagua auuuggauuc ugaaguu 27
<210> 562
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 562
caccucccca aaagaagag 19
<210> 563
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 563
caccucccga gcagaagag 19
<210> 564
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 564
ccaaaagaag agg 13
<210> 565
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 565
caaaaagaag acg 13
<210> 566
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 566
cagacaacug uaauggaaac aguaacuacg gugaccac 38
<210> 567
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 567
cagcaaacuu gauggcaaac cgcggugacc ac 32
<210> 568
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 568
uggauucuga aauu 14
<210> 569
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 569
uggaggcuga aauu 14
<210> 570
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 570
aaagaagagg cagauuacug uggauucuga aauuaggaaa ag 42
<210> 571
<211> 44
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 571
aaagaggaga caacuuacaa caaagaauca cagaugagag aaag 44
<210> 572
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 572
caaaagaaga ggcagauuac uguggauucu gaaau 35
<210> 573
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 573
caguacaaga ggcaggcuga ugaucuccug aaau 34
<210> 574
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 574
cagauccugg uaaagcaugc ucaagaggaa 30
<210> 575
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 575
cagauccagc ucagcaagcg cuggcggga 29
<210> 576
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 576
aaaagaagag gcagauuacu gugga 25
<210> 577
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 577
aaacgaugau ggugaugacu gaaga 25
<210> 578
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 578
aagaggcaga uuacugugga uucugaa 27
<210> 579
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 579
aagacacaaa uuccugagaa uugggaa 27
<210> 580
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 580
gaagaggcag auuacugug 19
<210> 581
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 581
gaggaagcag auaacauug 19
<210> 582
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 582
gaccacaagg gaacagaucc ugguaaagca ugcucaagag ga 42
<210> 583
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 583
gcccagaaga gcaagauaaa cuugaaaaua agcucaagca ga 42
<210> 584
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 584
uacuguggau ucugaaauua ggaa 24
<210> 585
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 585
ugcugugguu aucuccuauu aggaa 25
<210> 586
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 586
accaccacuc agcca 15
<210> 587
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 587
accagccacu cagcca 16
<210> 588
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 588
aaacaguaac uacggugacc acaa 24
<210> 589
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 589
agacuguuac ucuggugaca caa 23
<210> 590
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 590
ccaucacuaa cacagacaac uguaauggaa 30
<210> 591
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 591
ccuucagaac cggaggcaac aguugaauga aa 32
<210> 592
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 592
cuccccaaaa gaagaggc 18
<210> 593
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 593
cuacccguaa ggaaaggc 18
<210> 594
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 594
agcaugcuca agaggaacuu c 21
<210> 595
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 595
accuuucucu gcaggaacuu c 21
<210> 596
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 596
gugaccacaa gggaacagau ccugguaaag caugcucaag agg 43
<210> 597
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 597
gagcccagaa ugucacucgg cuucuacgaa agcaggcuga ggagg 45
<210> 598
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека
<400> 598
uuucacaggc ugucaccacc acucagccau cacuaacac 39
<210> 599
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 599
ucucaccgua uaaccucagc acucuggaag accugaacac 40
<210> 600
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 600
gaagcugugu ugcagagucc ugaauuugca au 32
<210> 601
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека
<400> 601
gaagcucucu cccagcuuga uuuccaau 28
<210> 602
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 602
gaguccugaa uuugcaaucu uucggaagga aggcaacuuc ucagacuuaa aagaaa 56
<210> 603
<211> 57
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 603
gaagccugaa ucugcggugg caggaggucu gcaaacagcu gucagacaga aaaaaga 57
<210> 604
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 604
uaaaagaaaa agucaau 17
<210> 605
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека
<400> 605
uaacagagaa uaucaau 17
<210> 606
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 606
gauguugaua uaacugaacu uca 23
<210> 607
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека
<400> 607
gacguuugga uaacaugaac uuca 24
<210> 608
<211> 59
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 608
aguucagaaa acugcaagau gccagcagau cagcucaggc ccugguggaa cagauggug 59
<210> 609
<211> 59
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека
<400> 609
aaugcagaua gcaucaaaca agccucagaa caacugaaca gccgguggau cgaauucug 59
<210> 610
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 610
ucagaaaacu gcaagaugcc agcagauca 29
<210> 611
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека
<400> 611
ucaggagacc augagugcca ucaggaca 28
<210> 612
<211> 70
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 612
agcgagaaaa agcugagaag uucagaaaac ugcaagaugc cagcagauca gcucaggccc 60
ugguggaaca 70
<210> 613
<211> 74
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 613
agccggaaau aucaaucaga auuugaagaa auugagggac gcuggaagaa gcucuccucc 60
cagcugguug agca 74
<210> 614
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 614
aucagcucag gcccuggugg aacagauggu gaa 33
<210> 615
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 615
aucacauaca aacccugaag aaauggaugg cugaa 35
<210> 616
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 616
agagcgagaa aaagcugaga aguucagaaa acugcaaga 39
<210> 617
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 617
agagccagag uuugcuucga gacuugagac agaacucaaa ga 42
<210> 618
<211> 86
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 618
gccauagagc gagaaaaagc ugagaaguuc agaaaacugc aagaugccag cagaucagcu 60
caggcccugg uggaacagau ggugaa 86
<210> 619
<211> 93
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 619
gccagaaagg aggccuugaa gggagguuug gagaaaacug uaagccucca gaaagaucua 60
ucagagaugc acgaauggau gacacaagcu gaa 93
<210> 620
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 620
agcugagaag uucagaaaac ugcaagau 28
<210> 621
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 621
agcugaggaa aucucugagg ugcuagau 28
<210> 622
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 622
agaugccagc agaucagcuc aggcccuggu ggaacagaug gugaa 45
<210> 623
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 623
agauucgcau auuggcacag acccuaacag auggcgga 38
<210> 624
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 624
cauagagcga gaaaaagcug agaaguucag aaaacugcaa gaugccagca gauca 55
<210> 625
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 625
cauucauuga caagcaguug gcagcuuaua uugcagacaa gguggacgca gcuca 55
<210> 626
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 626
agaugccagc agaucagcuc ag 22
<210> 627
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 627
acaagucaug agaucaguuu ag 22
<210> 628
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 628
agaaaacugc aagaugccag ca 22
<210> 629
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 629
aaaaaauuac aagaugucuc ca 22
<210> 630
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 630
agaaaaagcu gagaaguuca gaaaacugca agaugccagc agaucagcu 49
<210> 631
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 631
agaaaaagca gacggaaaau cccaaagaac uugaugaaag aguaacagcu 50
<210> 632
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 632
cauagagcga gaaaaagcug agaaguucag aaaacug 37
<210> 633
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 633
cagaaagaaa gcaacaguug gagaaaugcu ugaaauug 38
<210> 634
<211> 71
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 634
agcugagaag uucagaaaac ugcaagaugc cagcagauca gcucaggccc ugguggaaca 60
gauggugaau g 71
<210> 635
<211> 72
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 635
accugaagag uaucacagag guaggagagg ccuugaaaac aguuuugggc aagaaggaga 60
cguuggugga ag 72
<210> 636
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 636
gcugagaagu ucagaaaacu gcaagaugcc agcagaucag 40
<210> 637
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 637
ggugaccacu gcaggaaauu aguagagccc caaaucucag 40
<210> 638
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 638
agcagaucag cucag 15
<210> 639
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 639
agcaguuuaa cucag 15
<210> 640
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 640
cauagagcga gaaaaagcug agaaguucag aaaacugca 39
<210> 641
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 641
cacagaugag agaaagcgag aggaaauaaa gauaaaacag ca 42
<210> 642
<211> 77
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 642
cgagaaaaag cugagaaguu cagaaaacug caagaugcca gcagaucagc ucaggcccug 60
guggaacaga uggugaa 77
<210> 643
<211> 77
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 643
cuagaaauuu cucaucagug guaucaguac aagaggcagg cugaugaucu ccugaaaugc 60
uuggaugaca uugaaaa 77
<210> 644
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 644
cagaucagcu caggcccugg uggaaca 27
<210> 645
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 645
cagauccagc ucagcaagcg cuggcgggaa a 31
<210> 646
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 646
guggaacaga uggugaaug 19
<210> 647
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 647
guggaacaac uucucaaug 19
<210> 648
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 648
cauagagcga gaaaaagcug agaaguucag aaaacugcaa gaugcca 47
<210> 649
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 649
cagaaagaca caaauuccug agaauuggga acaugcuaaa uacaa 45
<210> 650
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 650
agaaaaagcu gagaaguuca 20
<210> 651
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 651
agaaaagcuu gagcaaguca 20
<210> 652
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 652
agaaguucag aaaacugcaa gaugccagca gaucagcuca ggc 43
<210> 653
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 653
auaagcccag aagagcaaga uaaacuugaa aauaagcuca agc 43
<210> 654
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 654
agcagaucag cucaggcccu gguggaacag auggug 36
<210> 655
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 655
agcaguucaa gcuaaacaac cggaugugga agagauuuug 40
<210> 656
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 656
gaaaaagcug agaaguucag aaaacugcaa gaugccagc 39
<210> 657
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 657
gaagaagcug agcaggucuu aggacaggcc agagccaagc 40
<210> 658
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 658
agaaguucag aaaacugcaa gaugccagca g 31
<210> 659
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 659
agaagcugaa acaacugcca auguccuaca g 31
<210> 660
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 660
gcaagaugcc agcagaucag 20
<210> 661
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 661
gcgacuuucc agcaguucag 20
<210> 662
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 662
aacugcaaga ugccagcaga ucagcucagg cccu 34
<210> 663
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 663
aacuucaaga ggccacggau gagcuggacc u 31
<210> 664
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека
<400> 664
agaaguucag aaaacugcaa gaugccagca gaucagcu 38
<210> 665
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 665
auaaccucag cacucuggaa gaccugaaca ccagau 36
<210> 666
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека
<400> 666
aacccaccac cccaucagag ccaacagcaa uuaaaaguca guuaaaaauu 50
<210> 667
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 667
aagucaaccg gcuaucaggu cuucaaccuc aaauugaacg auuaaaaauu 50
<210> 668
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека
<400> 668
acaacaauug gagc 14
<210> 669
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека
<400> 669
accacuauug gagc 14
<210> 670
<211> 79
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека
<400> 670
caauuggagc agaugacaac uacugcugaa aacugguuga aaauccaacc caccacccca 60
ucagagccaa cagcaauua 79
<210> 671
<211> 73
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека
<400> 671
caguuggaag aacucauuac cgcugcccaa aauuugaaaa acaagaccag caaucaagag 60
gcuagaacaa uca 73
<210> 672
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека
<400> 672
acugaacagc cgguggaucg aau 23
<210> 673
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 58 транскрипта дистрофина человека
<400> 673
acagagcagc cuuuggaagg acu 23
<210> 674
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 674
caaccggcua ucagg 15
<210> 675
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека
<400> 675
caaugcgcua ucagg 15
<210> 676
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 676
ucaaagcaua gcccugaaag aga 23
<210> 677
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 677
ucucagcacc acugugaaag aga 23
<210> 678
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 678
gauuaaaaau ucaaagcaua gcccugaaag ag 32
<210> 679
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 679
gauucagaaa uucuaaaaaa gcagcugaaa cag 33
<210> 680
<211> 54
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 680
cauuuuaagc aagucuuuuc ugaugugcag gccagagaga aagagcuaca gaca 54
<210> 681
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 681
cagucuaaac agugucaaug aaggugggca gaagauaaag aaugaagcag agcca 55
<210> 682
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 682
agaaagagcu acagaca 17
<210> 683
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 683
agaaagaucu aucagaga 18
<210> 684
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 684
cugaaagaga aaggacaag 19
<210> 685
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 685
cugaauggga aaugcaag 18
<210> 686
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 686
auuaaaaauu caaagca 17
<210> 687
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 687
auuuaaacuu aaaacca 17
<210> 688
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 688
gauuaaaaau ucaaagcaua gccc 24
<210> 689
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 689
gaugcgacau ucagaggaua accc 24
<210> 690
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 690
ccucaaauug aacgauuaaa aauucaaagc aua 33
<210> 691
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 691
ccucacauuc auugacaagc aguuggcagc uua 33
<210> 692
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 692
aagucuuuuc ugaugugcag gccagaga 28
<210> 693
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 693
aaauccaauc ugauuugaca agucaugaga 30
<210> 694
<211> 72
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 694
ugaagucaac cggcuaucag gucuucaacc ucaaauugaa cgauuaaaaa uucaaagcau 60
agcccugaaa ga 72
<210> 695
<211> 69
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 695
ugaaguggaa auggugauaa agacuggacg ucagauugua cagaaaaagc agacggaaaa 60
ucccaaaga 69
<210> 696
<211> 79
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 696
aaaaauucaa agcauagccc ugaaagagaa aggacaagga cccauguucc uggaugcaga 60
cuuuguggcc uuuacaaau 79
<210> 697
<211> 74
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 697
agaaaugcuu gaaauugucc cguaagaugc gaaaggaaau gaaugucuug acagaauggc 60
uggcagcuac agau 74
<210> 698
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 698
guggccuuua caaaucauuu uaagcaag 28
<210> 699
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 699
gaggccuuga aaacaguuuu gggcaag 27
<210> 700
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 700
uuuguggccu uuacaaauca uuuuaag 27
<210> 701
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 701
uuugcagcca uuucacacag aauuaag 27
<210> 702
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 702
cugaaagaga aag 13
<210> 703
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 703
cugaaagagg aag 13
<210> 704
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 704
aaaaauucaa agcauagccc ugaaagagaa aggaca 36
<210> 705
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 705
aaagaaucac agaugagaga aagcgagagg aaa 33
<210> 706
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 706
agcccugaaa gagaaaggac aa 22
<210> 707
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 707
agcccagaga ugaaaggaaa a 21
<210> 708
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 708
aagcauagcc cugaaagaga aaggacaagg acccauguuc cuggaugcag acuuug 56
<210> 709
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 709
aagcgcuggc gggaaauuga gagcaaauuu gcucaguuuc gaagacucaa cuuug 55
<210> 710
<211> 77
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 710
agcccugaaa gagaaaggac aaggacccau guuccuggau gcagacuuug uggccuuuac 60
aaaucauuuu aagcaag 77
<210> 711
<211> 77
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 711
agcccuauua gaaguggaac aacuucucaa ugcuccugac cucugugcua aggacuuuga 60
agaucucuuu aagcaag 77
<210> 712
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 712
acaaggaccc auguuccug 19
<210> 713
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 713
agaaagacac aaauuccug 19
<210> 714
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 714
uuacaaauca uuuuaagcaa gucuuuucug augugcaggc cagagagaaa gagcua 56
<210> 715
<211> 58
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 715
uuucaaagag auuuaaauga auuuguuuua ugguuggagg aagcagauaa cauugcua 58
<210> 716
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 716
agcccugaaa gagaaag 17
<210> 717
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 717
agcccagaag agcaag 16
<210> 718
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 718
uucaaccuca aauugaa 17
<210> 719
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 719
uugaagcuca aauaaaa 17
<210> 720
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 720
uggaugcaga cuuugu 16
<210> 721
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 721
uggaagagau uuugu 15
<210> 722
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 722
ccauguuccu ggaug 15
<210> 723
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 723
ccaucuuccu ugaug 15
<210> 724
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 724
aauugaacga uuaaaaauuc aaagcauagc ccugaaagag aaaggacaag 50
<210> 725
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 725
aaugaaaugu uaaaggauuc aacacaaugg cuggaagcua aggaagaag 49
<210> 726
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 726
cccauguucc uggaugcaga cuuuguggcc uuuacaaa 38
<210> 727
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 727
ccccuggacc uggaaaaguu ucuugccugg cuuacaga 38
<210> 728
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 728
gaugaaguca accggcuauc aggucuu 27
<210> 729
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 729
gaugaauuaa gccggcaggc accuauu 27
<210> 730
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 730
ggccuuuaca aaucauuuua agcaagucuu uucuga 36
<210> 731
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 731
ggcuucuacg aaagcaggcu gaggagguca auacuga 37
<210> 732
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека
<400> 732
cccugaaaga gaaag 15
<210> 733
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 733
cucugaaaga gaacg 15
<210> 734
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека
<400> 734
ggguccagca gucagaaacc aaacuc 26
<210> 735
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека
<400> 735
gggcaaagca gccugaccua gcuc 24
<210> 736
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека
<400> 736
caccaaugcg cuaucaggag accaugagug cc 32
<210> 737
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека
<400> 737
caacaaugca ggauuuggaa cagaggcguc cc 32
<210> 738
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека
<400> 738
cgcuaucagg agacca 16
<210> 739
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 58 транскрипта дистрофина человека
<400> 739
cucuaccagg agccca 16
<210> 740
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 740
aauaucaauc agaauuugaa gaaauugagg g 31
<210> 741
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 741
aaucacauac aaacccugaa gaaauggaug g 31
<210> 742
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 742
gaaauaucaa ucagaauuug aagaaauuga 30
<210> 743
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 743
gagacuugag acagaacuca aagaacuuaa 30
<210> 744
<211> 59
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 744
cugaaauuag ccggaaauau caaucagaau uugaagaaau ugagggacgc uggaagaag 59
<210> 745
<211> 60
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 745
cuguaagccu ccagaaagau cuaucagaga ugcacgaaug gaugacacaa gcugaagaag 60
<210> 746
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 746
cucagcacca cugugaaaga gaugucgaag a 31
<210> 747
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 747
cucugcacua ggcugaaugg gaaaugcaag a 31
<210> 748
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 748
agagcaacaa aguggc 16
<210> 749
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 749
aaagcaaaca aguggc 16
<210> 750
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 750
aucaaucaga auuugaagaa auugagggac gcuggaagaa gcu 43
<210> 751
<211> 44
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 751
aucaaugagg aacuugagac auuuaauucu cguuggaggg aacu 44
<210> 752
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 752
aaauugaggg acgcuggaag aagcuc 26
<210> 753
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 753
auauugcaga caagguggac gcagcuc 27
<210> 754
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 754
aucagaauuu gaagaaauug agggac 26
<210> 755
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 755
aucaguuuag aagaaaugaa gaaac 25
<210> 756
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 756
aguucucugc aagagcaaca aagug 25
<210> 757
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 757
acuugccugc auuggaaaca aagag 25
<210> 758
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 758
aaauuagccg gaaauaucaa ucagaauuug aagaaa 36
<210> 759
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 759
aaagcagacg gaaaauccca aagaacuuga ugaaa 35
<210> 760
<211> 138
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 760
aagaaagcgc ccucugaaau uagccggaaa uaucaaucag aauuugaaga aauugaggga 60
cgcuggaaga agcucuccuc ccagcugguu gagcauuguc aaaagcuaga ggagcaaaug 120
aauaaacucc gaaaaauu 138
<210> 761
<211> 137
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 761
aagaaagcaa caguuggaga aaugcuugaa auugucccgu aagaugcgaa aggaaaugaa 60
ugucuugaca gaauggcugg cagcuacaga uauggaauug acaaagagau cagcaguuga 120
aggaaugccu aguaauu 137
<210> 762
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 762
ccacugugaa agagaugucg aagaaagcgc ccucugaa 38
<210> 763
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 763
cuacucaaaa agagauugag aaacagaagg ugcaccugaa 40
<210> 764
<211> 72
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 764
acaaaguggc cuauacuauc ucagcaccac ugugaaagag augucgaaga aagcgcccuc 60
ugaaauuagc cg 72
<210> 765
<211> 73
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 765
acaaagugga ucauucaggc ugacacacuu uuggaugaau cagagaaaaa gaaaccccag 60
caaaaagaag acg 73
<210> 766
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 766
auaucaauca gaauu 15
<210> 767
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 767
auuucacaca gaauu 15
<210> 768
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 768
uuugaagaaa uug 13
<210> 769
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 769
uuugaaggaa uug 13
<210> 770
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 770
aaagcuagag gagcaaauga auaaac 26
<210> 771
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 771
aaagcgagag gaaauaaaga uaaaac 26
<210> 772
<211> 78
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 772
gaaauaucaa ucagaauuug aagaaauuga gggacgcugg aagaagcucu ccucccagcu 60
gguugagcau ugucaaaa 78
<210> 773
<211> 76
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 773
gaaauuucuc aucaguggua ucaguacaag aggcaggcug augaucuccu gaaaugcuug 60
gaugacauug aaaaaa 76
<210> 774
<211> 88
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 774
auaucaauca gaauuugaag aaauugaggg acgcuggaag aagcucuccu cccagcuggu 60
ugagcauugu caaaagcuag aggagcaa 88
<210> 775
<211> 87
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 775
aaauugaucg ggaauugcag aagaagaaag aggagcugaa ugcagugcgu aggcaagcug 60
agggcuuguc ugaggauggg gccgcaa 87
<210> 776
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 776
acugugaaag agaugucgaa gaaagcgccc ucugaaauu 39
<210> 777
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 777
acgaugaugg ugaugacuga agacaugccu uuggaaauu 39
<210> 778
<211> 59
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 778
gaaauuagcc ggaaauauca aucagaauuu gaagaaauug agggacgcug gaagaagcu 59
<210> 779
<211> 58
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 779
gaaauggcgg cguuuucauu augauauaaa gauauuuaau caguggcuaa cagaagcu 58
<210> 780
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 780
gcuagaggag caaaugaaua aacuccgaaa aauuca 36
<210> 781
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 781
gcuagaagaa caaaagaaua ucuugucaga auuuca 36
<210> 782
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 782
ggaaauauca aucagaauuu gaagaaauug agggacgc 38
<210> 783
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 783
ggaauucuca aacaauuaaa ugaaacugga ggaccc 36
<210> 784
<211> 85
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 784
gaagaaauug agggacgcug gaagaagcuc uccucccagc ugguugagca uugucaaaag 60
cuagaggagc aaaugaauaa acucc 85
<210> 785
<211> 82
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 785
ggagaaauug aagcucaaau aaaagaccuu gggcagcuug aaaaaaagcu ugaagaccuu 60
gaagagcagu uaaaucaucu gc 82
<210> 786
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 786
ugugaaagag augucgaaga aagcgc 26
<210> 787
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 787
uguggaagag auuuugucua aagggc 26
<210> 788
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 788
uucucugcaa gagcaa 16
<210> 789
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 789
uucucugcuu gaucaa 16
<210> 790
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 790
gaaauaucaa ucagaauuug aagaaauuga gggacgcugg aagaagcu 48
<210> 791
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 791
gaaauguuaa aggauucaac acaauggcug gaagcuaagg aagaagcu 48
<210> 792
<211> 91
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 792
uuugaagaaa uugagggacg cuggaagaag cucuccuccc agcugguuga gcauugucaa 60
aagcuagagg agcaaaugaa uaaacuccga a 91
<210> 793
<211> 89
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 793
uuggaagaaa cucauagauu acugcaacag uucccccugg accuggaaaa guuucuugcc 60
uggcuuacag aagcugaaac aacugccaa 89
<210> 794
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 794
uucucugcaa gagc 14
<210> 795
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 795
uucucugcag gaac 14
<210> 796
<211> 66
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 796
cuccucccag cugguugagc auugucaaaa gcuagaggag caaaugaaua aacuccgaaa 60
aauuca 66
<210> 797
<211> 62
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 797
cugcacuccg cugacuggca gagaaaaaua gaugagaccc uugaaagacu ccaggaacuu 60
ca 62
<210> 798
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека
<400> 798
gaagaaagcg cccucugaaa 20
<210> 799
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 799
ggagaaauug cgccucugaa a 21
<210> 800
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 800
auucagaaau ucuaaaaaag cagcugaaac agug 34
<210> 801
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 801
auucagacaa uucagcccag ucuaaacagu g 31
<210> 802
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 802
ugaagaaaug gauggcugaa guugaug 27
<210> 803
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 803
ugcacgaaug gaugacacaa gcugaag 27
<210> 804
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 804
uaaaaaagca gcugaaac 18
<210> 805
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 805
uaaaaaagga acuugaaac 19
<210> 806
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 806
acauacaaac ccugaagaaa uggauggcug aaguugaugu uuuucugaag 50
<210> 807
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 807
acuuaaaacc acugaaaaca uuccuggcgg agcugaggaa aucucugagg 50
<210> 808
<211> 52
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 808
acaaacccug aagaaaugga uggcugaagu ugauguuuuu cugaaggagg aa 52
<210> 809
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 809
acagacccua acagauggcg gagucaugga ugagcuaauc aaugaggaa 49
<210> 810
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 810
aaaagcagcu gaaacagugc a 21
<210> 811
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 811
aaaaguugcu ugaacagagc a 21
<210> 812
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 812
uggcugaagu ugauguu 17
<210> 813
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 813
ugucucagau ugauguu 17
<210> 814
<211> 60
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 814
ugaaggagga auggccugcc cuuggggauu cagaaauucu aaaaaagcag cugaaacagu 60
<210> 815
<211> 57
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 815
ugaagaugca cuugccugca uuggaaacaa agagugugga acaggaagua guacagu 57
<210> 816
<211> 51
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 816
acccugaaga aauggauggc ugaaguugau guuuuucuga aggaggaaug g 51
<210> 817
<211> 46
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 817
aacuuguaua aaagucugag ugaagugaag ucugaagugg aaaugg 46
<210> 818
<211> 54
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 818
gaauggccug cccuugggga uucagaaauu cuaaaaaagc agcugaaaca gugc 54
<210> 819
<211> 58
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 819
gaauggcugg cagcuacaga uauggaauug acaaagagau cagcaguuga aggaaugc 58
<210> 820
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 820
agaaauggau ggcugaaguu gauguuuuuc ugaaggagga auggccu 47
<210> 821
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 821
agaaacagaa ggugcaccug aagaguauca cagagguagg agaggccu 48
<210> 822
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 822
aaucacauac aaac 14
<210> 823
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 823
aaacacaugg aaac 14
<210> 824
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 824
acauacaaac ccugaagaaa uggauggcug aaguugaugu uuuucugaag gaggaa 56
<210> 825
<211> 61
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 825
acaaaaauug cuugaaccac uggaggcuga aauucagcag ggggugaauc ugaaagagga 60
a 61
<210> 826
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 826
uaaaaaagca gcugaaacag 20
<210> 827
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 827
uaaaacagca gcuguuacag 20
<210> 828
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 828
gaaauggaug gcugaaguug a 21
<210> 829
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 829
gaaaugcuug gaugacauug a 21
<210> 830
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 830
aaaaagcagc ugaaacagug c 21
<210> 831
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 831
aaagaggagc ugaaugcagu gc 22
<210> 832
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 832
cauacaaacc cugaagaaau ggaugg 26
<210> 833
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 833
cacacugucc gugaagaaac gaugaugg 28
<210> 834
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 834
aucacauaca aacccugaag aaauggaugg cugaaguuga uguuuuucug aagga 55
<210> 835
<211> 57
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 835
augauauaaa gauauuuaau caguggcuaa cagaagcuga acaguuucuc agaaaga 57
<210> 836
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 836
auggauggcu gaaguugau 19
<210> 837
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 837
augguuggag gaagcagau 19
<210> 838
<211> 66
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 838
uuucugaagg aggaauggcc ugcccuuggg gauucagaaa uucuaaaaaa gcagcugaaa 60
cagugc 66
<210> 839
<211> 70
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 839
uuacuggugg aagaguugcc ccugcgccag ggaauucuca aacaauuaaa ugaaacugga 60
ggacccgugc 70
<210> 840
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 840
gaaauucuaa aaaagcagcu gaaaca 26
<210> 841
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 841
gaagaccuug aagagcaguu aaauca 26
<210> 842
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 842
cugaagaaau ggauggcuga aguugauguu uuucugaagg 40
<210> 843
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 843
cuaaacaacc ggauguggaa gagauuuugu cuaaagg 37
<210> 844
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 844
ugcccuuggg gauucagaaa uucuaaaaaa gcag 34
<210> 845
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 845
ugaccuugag gauaucaacg agaugaucau caagcag 37
<210> 846
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 846
aaucacauac aaacccugaa gaaauggaug gcugaaguug auguuuuucu gaagga 56
<210> 847
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 847
aaguacaaga acaccuucag aaccggaggc aacaguugaa ugaaauguua aagga 55
<210> 848
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 848
aggaauggcc ugcccuuggg gauucagaaa uucuaaaaaa gcagcugaaa cagug 55
<210> 849
<211> 52
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 849
aggaaaggcu ccuagaagac uccaagggag uaaaagagcu gaugaaacaa ug 52
<210> 850
<211> 61
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 850
uucugaagga ggaauggccu gcccuugggg auucagaaau ucuaaaaaag cagcugaaac 60
a 61
<210> 851
<211> 66
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 851
uucugaccag uggaagcguc ugcaccuuuc ucugcaggaa cuucuggugu ggcuacagcu 60
gaaaga 66
<210> 852
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека
<400> 852
uucuaaaaaa gcagcuga 18
<210> 853
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 853
uucuacgaaa gcaggcuga 19
<210> 854
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 854
cuugagacag aacucaaaga acuuaacacu cagugggauc aca 43
<210> 855
<211> 41
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 855
cuugagagag auuuugaaua uaaaacucca gaugaauuac a 41
<210> 856
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 856
aaagaacuua acacuc 16
<210> 857
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 857
aaggaacuug aaacuc 16
<210> 858
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 858
agaguuugcu ucgagacuug agacagaacu caaa 34
<210> 859
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 859
aaaauuugau gcgacauuca gaggauaacc caaa 34
<210> 860
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 860
gcuucgagac uugagacaga acucaaagaa cuuaacacuc agu 43
<210> 861
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 861
gcauccaguc ugcccaggag acugaaaaau ccuuacacuu aau 43
<210> 862
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 862
acuugagaca gaacucaaag aacuuaacac ucaguggga 39
<210> 863
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 863
aguuuagaag aaaugaagaa acauaaucag gggaa 35
<210> 864
<211> 65
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 864
uauucagaca auucagccca gucuaaacag ugucaaugaa ggugggcaga agauaaagaa 60
ugaag 65
<210> 865
<211> 63
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 865
uauuccagaa accagccaau uuugagcagc gucuacaaga aaguaagaug auuuuagaug 60
aag 63
<210> 866
<211> 78
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 866
ugaagguggg cagaagauaa agaaugaagc agagccagag uuugcuucga gacuugagac 60
agaacucaaa gaacuuaa 78
<210> 867
<211> 75
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 867
ugaaguggaa auggugauaa agacuggacg ucagauugua cagaaaaagc agacggaaaa 60
ucccaaagaa cuuga 75
<210> 868
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 868
aagauaaaga augaagcag 19
<210> 869
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 869
aacagaaaga aagcaacag 19
<210> 870
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 870
aggugggcag aagauaaa 18
<210> 871
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 871
acguuggugg aagauaaa 18
<210> 872
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 872
gaaugaagca gagccagag 19
<210> 873
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 873
ggaugaauca gagaaaaag 19
<210> 874
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 874
cagugauauu cagacaauuc agcccagucu aaacaguguc aa 42
<210> 875
<211> 41
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 875
caucgauuug cagccauuuc acacagaauu aagacuggaa a 41
<210> 876
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 876
cagaguuugc uucgagacuu gagacagaac u 31
<210> 877
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 877
caaaaauugc uugaaccacu ggaggcugaa au 32
<210> 878
<211> 69
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 878
auucagacaa uucagcccag ucuaaacagu gucaaugaag gugggcagaa gauaaagaau 60
gaagcagag 69
<210> 879
<211> 69
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 879
augaagacaa ugaggguacu guaaaagaau uguugcaaag aggagacaac uuacaacaaa 60
gaaucacag 69
<210> 880
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 880
agacagaacu caaagaacuu aacacucagu gggauca 37
<210> 881
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 881
agaaaaaagg cucuagaaau uucucaucag ugguauca 38
<210> 882
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 882
gugauauuca gacaauucag cccagucuaa acagugucaa 40
<210> 883
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 883
gggaaauuga gagcaaauuu gcucaguuuc gaagacucaa 40
<210> 884
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 884
acagugucaa ugaagguggg cagaagauaa agaaugaag 39
<210> 885
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 885
acacuguccg ugaagaaacg augaugguga ugacugaag 39
<210> 886
<211> 74
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 886
ucuaaacagu gucaaugaag gugggcagaa gauaaagaau gaagcagagc cagaguuugc 60
uucgagacuu gaga 74
<210> 887
<211> 75
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 887
uauaaagaua uuuaaucagu ggcuaacaga agcugaacag uuucucagaa agacacaaau 60
uccugagaau uggga 75
<210> 888
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 888
gacagaacuc aaagaacuua a 21
<210> 889
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 889
gucagaauuu caaagagauu uaa 23
<210> 890
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 890
cagcccaguc uaaacagugu caaugaaggu gg 32
<210> 891
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 891
cagggaauuc ucaaacaauu aaaugaaacu gg 32
<210> 892
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 892
cuugagacag aacucaaaga acuuaacacu cagugggauc acaug 45
<210> 893
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 893
cuugaaaaaa agcuugaaga ccuugaagag caguuaaauc aucug 45
<210> 894
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 894
cagcccaguc uaaaca 16
<210> 895
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 895
caguucaagc uaaaca 16
<210> 896
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 896
aguuugcuuc gagacuugag acagaacuca aaga 34
<210> 897
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 897
agauuucaac cgggcuugga cagaacuuac cga 33
<210> 898
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 898
ucaaagaacu uaacacucag ugggauca 28
<210> 899
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 899
ugaaagaauu cagaaucagu gggauga 27
<210> 900
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 900
agaguuugcu ucgagacuug agacagaacu caaagaacu 39
<210> 901
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 901
aaaguuucuu gccuggcuua cagaagcuga aacaacu 37
<210> 902
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 902
aagauaaaga augaagcag 19
<210> 903
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 903
aagaugauga auuaagccg 19
<210> 904
<211> 75
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека
<400> 904
agagccagag uuugcuucga gacuugagac agaacucaaa gaacuuaaca cucaguggga 60
ucacaugugc caaca 75
<210> 905
<211> 77
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 905
agagcccaga augucacucg gcuucuacga aagcaggcug aggaggucaa uacugagugg 60
gaaaaauuga accugca 77
<210> 906
<211> 79
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 906
agcugaagaa gaguaucuug agagagauuu ugaauauaaa acuccagaug aauuacagaa 60
agcaguugaa gagaugaag 79
<210> 907
<211> 77
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 907
agcuaaagaa gaggcccaac aaaaagaagc gaaagugaaa cuccuuacug agucuguaaa 60
uagugucaua gcucaag 77
<210> 908
<211> 57
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 908
ugagagagau uuugaauaua aaacuccaga ugaauuacag aaagcaguug aagagau 57
<210> 909
<211> 57
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 909
ugaaguagaa uuuaaacuua aaaccacuga aaacauuccu ggcggagcug aggaaau 57
<210> 910
<211> 54
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 910
cuaucagaga ugcacgaaug gaugacacaa gcugaagaag aguaucuuga gaga 54
<210> 911
<211> 51
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 911
cuaacagaug gcggagucau ggaugagcua aucaaugagg aacuugagac a 51
<210> 912
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 912
gaaagcaguu gaagagauga ag 22
<210> 913
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 913
gagaucaguu uagaagaaau gaag 24
<210> 914
<211> 75
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 914
uaugccagaa aggaggccuu gaagggaggu uuggagaaaa cuguaagccu ccagaaagau 60
cuaucagaga ugcac 75
<210> 915
<211> 74
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 915
uauuccagaa accagccaau uuugagcagc gucuacaaga aaguaagaug auuuuagaug 60
aagugaagau gcac 74
<210> 916
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 916
uauaaaacuc cagaugaauu acagaaagca guugaagaga uga 43
<210> 917
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 917
uauaaaaguc ugagugaagu gaagucugaa guggaaaugg uga 43
<210> 918
<211> 100
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 918
agagaugcac gaauggauga cacaagcuga agaagaguau cuugagagag auuuugaaua 60
uaaaacucca gaugaauuac agaaagcagu ugaagagaug 100
<210> 919
<211> 110
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 919
agaaaugcuu gaaauugucc cguaagaugc gaaaggaaau gaaugucuug acagaauggc 60
uggcagcuac agauauggaa uugacaaaga gaucagcagu ugaaggaaug 110
<210> 920
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 920
gaggccuuga agggagguuu ggagaaaacu guaagccucc agaaagaucu aucag 55
<210> 921
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 921
gaggccuuga aaacaguuuu gggcaagaag gagacguugg uggaagauaa acucag 56
<210> 922
<211> 78
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 922
aagggagguu uggagaaaac uguaagccuc cagaaagauc uaucagagau gcacgaaugg 60
augacacaag cugaagaa 78
<210> 923
<211> 86
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 923
auggaaacuu uugaccagaa uguggaccac aucacaaagu ggaucauuca ggcugacaca 60
cuuuuggaug aaucagagaa aaagaa 86
<210> 924
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 924
agaugcacga auggaugaca caagcugaa 29
<210> 925
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 925
aaaggcagaa cugaaugaca uacgcccaa 29
<210> 926
<211> 88
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 926
ucagagaugc acgaauggau gacacaagcu gaagaagagu aucuugagag agauuuugaa 60
uauaaaacuc cagaugaauu acagaaag 88
<210> 927
<211> 82
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 927
ucagauauac aaaaauugcu ugaaccacug gaggcugaaa uucagcaggg ggugaaucug 60
aaagaggaag acuucaauaa ag 82
<210> 928
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 928
gagagagauu uugaauauaa aacuccagau gaauuacaga aa 42
<210> 929
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 929
gcgagaggaa auaaagauaa aacagcagcu guuacagaca 40
<210> 930
<211> 73
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 930
gagguuugga gaaaacugua agccuccaga aagaucuauc agagaugcac gaauggauga 60
cacaagcuga aga 73
<210> 931
<211> 72
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 931
gaggucucaa agaagaaaaa aggcucuaga aauuucucau cagugguauc aguacaagag 60
gcaggcugau ga 72
<210> 932
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 932
gaauuacaga aagcaguuga agagaugaa 29
<210> 933
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 933
gaauugcaga agaagaaaga ggagcugaa 29
<210> 934
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 934
uuuggagaaa acuguaagc 19
<210> 935
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 935
uuugaagauc ucuuuaagc 19
<210> 936
<211> 90
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 936
agguuuggag aaaacuguaa gccuccagaa agaucuauca gagaugcacg aauggaugac 60
acaagcugaa gaagaguauc uugagagaga 90
<210> 937
<211> 88
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 937
agaucuguug agaaauggcg gcguuuucau uaugauauaa agauauuuaa ucaguggcua 60
acagaagcug aacaguuucu cagaaaga 88
<210> 938
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 938
agaagaguau cuugagagag auuuugaaua uaaaacucca gaugaauu 48
<210> 939
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 939
aaaagaauau cuugucagaa uuucaaagag auuuaaauga auu 43
<210> 940
<211> 59
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 940
augacacaag cugaagaaga guaucuugag agagauuuug aauauaaaac uccagauga 59
<210> 941
<211> 61
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 941
auaagcccag aagagcaaga uaaacuugaa aauaagcuca agcagacaaa ucuccagugg 60
a 61
<210> 942
<211> 110
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 942
uccagaaaga ucuaucagag augcacgaau ggaugacaca agcugaagaa gaguaucuug 60
agagagauuu ugaauauaaa acuccagaug aauuacagaa agcaguugaa 110
<210> 943
<211> 98
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 943
uccagagcuu uaccugagaa acaaggagaa auugaagcuc aaauaaaaga ccuugggcag 60
cuugaaaaaa agcuugaaga ccuugaagag caguuaaa 98
<210> 944
<211> 67
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 944
caagcugaag aagaguaucu ugagagagau uuugaauaua aaacuccaga ugaauuacag 60
aaagcag 67
<210> 945
<211> 67
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 945
caagcuaaac aaccggaugu ggaagagauu uugucuaaag ggcagcauuu guacaaggaa 60
aaaccag 67
<210> 946
<211> 60
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 946
augacacaag cugaagaaga guaucuugag agagauuuug aauauaaaac uccagaugaa 60
<210> 947
<211> 60
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 947
aucacagagg gugauggugg gugaccuuga ggauaucaac gagaugauca ucaagcagaa 60
<210> 948
<211> 46
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 948
ugaauauaaa acuccagaug aauuacagaa agcaguugaa gagaug 46
<210> 949
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 949
ugaaguacaa gaacaccuuc agaaccggag gcaacaguug aaugaaaug 49
<210> 950
<211> 89
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 950
gaaaggaggc cuugaaggga gguuuggaga aaacuguaag ccuccagaaa gaucuaucag 60
agaugcacga auggaugaca caagcugaa 89
<210> 951
<211> 89
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 951
gagaggcugc uuuggaagaa acucauagau uacugcaaca guucccccug gaccuggaaa 60
aguuucuugc cuggcuuaca gaagcugaa 89
<210> 952
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 952
gaugaauuac agaaagcag 19
<210> 953
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 953
gaugaauuaa gccggcag 18
<210> 954
<211> 76
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека
<400> 954
caagcugaag aagaguaucu ugagagagau uuugaauaua aaacuccaga ugaauuacag 60
aaagcaguug aagaga 76
<210> 955
<211> 76
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 955
caggcugagg aggucaauac ugagugggaa aaauugaacc ugcacuccgc ugacuggcag 60
agaaaaauag augaga 76
<210> 956
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 956
acaagaggcc uuaaaaaagg aacuugaaac ucuaaccac 39
<210> 957
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 957
acaaguggcu aaaugaagua gaauuuaaac uuaaaaccac 40
<210> 958
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 958
uaaaaaagga acuugaaac 19
<210> 959
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 959
ucaaugagga acuugagac 19
<210> 960
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 960
agcucaagcu ccaccuguag caca 24
<210> 961
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 961
agcucaaaug ccucaggaag ccca 24
<210> 962
<211> 72
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 962
aaaagaagcg aaagugaaac uccuuacuga gucuguaaau agugucauag cucaagcucc 60
accuguagca ca 72
<210> 963
<211> 67
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 963
aaaugaagaa acauaaucag gggaaggagg cugcccaaag aguccugucu cagauugaug 60
uugcaca 67
<210> 964
<211> 44
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 964
aguggcucug cacuaggcug aaugggaaau gcaagacuuu ggaa 44
<210> 965
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 965
agugaagaug cacuugccug cauuggaaac aaagagugug gaa 43
<210> 966
<211> 63
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 966
uguaaauagu gucauagcuc aagcuccacc uguagcacaa gaggccuuaa aaaaggaacu 60
uga 63
<210> 967
<211> 70
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 967
uggaaauggu gauaaagacu ggacgucaga uuguacagaa aaagcagacg gaaaauccca 60
aagaacuuga 70
<210> 968
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 968
aagaagcgaa agugaaacuc cuuacugagu 30
<210> 969
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 969
aagaugcgaa aggaaaugaa ugucuugaca gaau 34
<210> 970
<211> 59
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 970
acugagucug uaaauagugu cauagcucaa gcuccaccug uagcacaaga ggccuuaaa 59
<210> 971
<211> 60
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 971
acucagucuu cugaauagua acuggauagc ugucaccucc cgagcagaag agugguuaaa 60
<210> 972
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 972
agagcuaaag aagaggccca acaaaaagaa g 31
<210> 973
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 973
agagaaaaag aaaccccagc aaaaagaag 29
<210> 974
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 974
agugucauag cucaagcucc accuguagc 29
<210> 975
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 975
aaucucagag cucaaccauc gauuugcagc 30
<210> 976
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 976
ggcugaaugg gaaaugcaag acuu 24
<210> 977
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 977
gggugaaucu gaaagaggaa gacuu 25
<210> 978
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 978
aaagaagagg cccaacaaaa agaagcgaaa gugaaa 36
<210> 979
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 979
aaagaggaga caacuuacaa caaagaauca cagaugaga 39
<210> 980
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 980
aaaaaaggaa cuugaaacuc uaacca 26
<210> 981
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 981
aaaaaaggcu cuagaaauuu cucauca 27
<210> 982
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 982
ugaaugggaa augca 15
<210> 983
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 983
ugaucgggaa uugca 15
<210> 984
<211> 77
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 984
gaaacuccuu acugagucug uaaauagugu cauagcucaa gcuccaccug uagcacaaga 60
ggccuuaaaa aaggaac 77
<210> 985
<211> 73
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 985
gaaauuucuu augugccuuc uacuuauuug acugaaauca cucaugucuc acaagcccua 60
uuagaagugg aac 73
<210> 986
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 986
ucuguaaaua gugucauagc ucaagcucca c 31
<210> 987
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 987
uauuuaauca guggcuaaca gaagcugaac 30
<210> 988
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 988
agcuaaagaa gaggcccaac aaaaagaagc gaaagugaaa cuc 43
<210> 989
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 989
accuggaaaa gagcagcaac uaaaagaaaa gcuugagcaa guc 43
<210> 990
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 990
agaagcgaaa gugaaacu 18
<210> 991
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 991
agaagagcaa gauaaacu 18
<210> 992
<211> 64
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 992
agagcuaaag aagaggccca acaaaaagaa gcgaaaguga aacuccuuac ugagucugua 60
aaua 64
<210> 993
<211> 67
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 993
agagcuuuac cugagaaaca aggagaaauu gaagcucaaa uaaaagaccu ugggcagcuu 60
gaaaaaa 67
<210> 994
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 994
agcuaaagaa gaggcccaac aaaaagaagc gaaagugaaa 40
<210> 995
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 995
aacugaaaua gcaguucaag cuaaacaacc ggauguggaa 40
<210> 996
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 996
uuaaaaaagg aacuugaaac ucuaaccacc aacuacca 38
<210> 997
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 997
uuacuaagga aacugccauc uccaaacuag aaaugcca 38
<210> 998
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 998
agcuaaagaa gaggcccaac a 21
<210> 999
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 999
agcuaaggaa gaagcugagc a 21
<210> 1000
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 1000
accaacuacc aguggcucug cacuaggcug aaugggaaau gcaagacu 48
<210> 1001
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1001
aacaacugcc aauguccuac aggaugcuac ccguaaggaa aggcu 45
<210> 1002
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 1002
accaguggcu cugcac 16
<210> 1003
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1003
accaguggaa gcgucugcac 20
<210> 1004
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 1004
cugcacuagg cugaauggga aa 22
<210> 1005
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1005
cugcacuccg cugacuggca ga 22
<210> 1006
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека
<400> 1006
aagcgaaagu gaaacuccuu acuga 25
<210> 1007
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1007
aagagaacgu gagccacguc aauga 25
<210> 1008
<211> 73
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1008
auugucauac uuggagaaag caaacaagug gcuaaaugaa guagaauuua aacuuaaaac 60
cacugaaaac auu 73
<210> 1009
<211> 74
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1009
auucgcauau uggcacagac ccuaacagau ggcggaguca uggaugagcu aaucaaugag 60
gaacuugaga cauu 74
<210> 1010
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1010
guuggcauga guuauuguca uacuuggaga aagcaaacaa guggcuaa 48
<210> 1011
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1011
guuggcagcu uauauugcag acaaggugga cgcagcucaa augccuca 48
<210> 1012
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1012
aaaugaagua gaau 14
<210> 1013
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1013
aaaugaagaa acau 14
<210> 1014
<211> 57
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1014
agaaagcaaa caaguggcua aaugaaguag aauuuaaacu uaaaaccacu gaaaaca 57
<210> 1015
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1015
agaaaguaag augauuuuag augaagugaa gaugcacuug ccugcauugg aaaca 55
<210> 1016
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1016
acaaguggcu aaaugaagua gaauuuaaac uuaaaa 36
<210> 1017
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1017
auaaaagucu gagugaagug aagucugaag uggaaa 36
<210> 1018
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1018
agaaagcaaa caaguggcua aaug 24
<210> 1019
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1019
agaaagcaac aguuggagaa aug 23
<210> 1020
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1020
agcaaacaag uggcuaaau 19
<210> 1021
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1021
agcagaagag ugguuaaau 19
<210> 1022
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1022
gagaaagcaa acaaguggcu aaaugaagua gaauuuaa 38
<210> 1023
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1023
gagaaaaaga aaccccagca aaaagaagac gugcuuaa 38
<210> 1024
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1024
agaauuuaaa cuuaaaa 17
<210> 1025
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1025
agaauuaaga cuggaaa 17
<210> 1026
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1026
cuaaaugaag uagaauuuaa 20
<210> 1027
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1027
cugaaagagg aagacuucaa 20
<210> 1028
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1028
aaacaagugg cuaaaugaag uagaauuuaa acuuaaaacc acuga 45
<210> 1029
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1029
aaagaauugu ugcaaagagg agacaacuua caacaaagaa ucacaga 47
<210> 1030
<211> 78
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1030
ggcuaaauga aguagaauuu aaacuuaaaa ccacugaaaa cauuccuggc ggagcugagg 60
aaaucucuga ggugcuag 78
<210> 1031
<211> 85
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1031
gucucaaaga agaaaaaagg cucuagaaau uucucaucag ugguaucagu acaagaggca 60
ggcugaugau cuccugaaau gcuug 85
<210> 1032
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1032
cugaaaacau uccuggcgga gcugaggaaa ucucugagg 39
<210> 1033
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1033
cugaaugcag ugcguaggca agcugagggc uugucugagg 40
<210> 1034
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1034
cugaggaaau cucugaggug c 21
<210> 1035
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1035
cuuuggaaau uucuuaugug c 21
<210> 1036
<211> 100
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1036
guuugggcau guuggcauga guuauuguca uacuuggaga aagcaaacaa guggcuaaau 60
gaaguagaau uuaaacuuaa aaccacugaa aacauuccug 100
<210> 1037
<211> 94
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1037
guugagaaau ggcggcguuu ucauuaugau auaaagauau uuaaucagug gcuaacagaa 60
gcugaacagu uucucagaaa gacacaaauu ccug 94
<210> 1038
<211> 41
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1038
augaguuauu gucauacuug gagaaagcaa acaaguggcu a 41
<210> 1039
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1039
augaauuugu uuuaugguug gaggaagcag auaacauugc ua 42
<210> 1040
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1040
aagcaaacaa guggcuaaau gaaguagaau uuaaacuuaa 40
<210> 1041
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1041
aagcccagaa gagcaagaua aacuugaaaa uaagcucaa 39
<210> 1042
<211> 74
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1042
aaugaaguag aauuuaaacu uaaaaccacu gaaaacauuc cuggcggagc ugaggaaauc 60
ucugaggugc uaga 74
<210> 1043
<211> 68
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1043
aaacaaggag aaauugaagc ucaaauaaaa gaccuugggc agcuugaaaa aaagcuugaa 60
gaccuuga 68
<210> 1044
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1044
aaaugaagua gaauuuaaac uuaaa 25
<210> 1045
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1045
aacugaaaua gcaguucaag cuaaa 25
<210> 1046
<211> 96
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1046
cuuggagaaa gcaaacaagu ggcuaaauga aguagaauuu aaacuuaaaa ccacugaaaa 60
cauuccuggc ggagcugagg aaaucucuga ggugcu 96
<210> 1047
<211> 97
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1047
cuuggacaga acuuaccgac uggcuuucuc ugcuugauca aguuauaaaa ucacagaggg 60
ugaugguggg ugaccuugag gauaucaacg agaugau 97
<210> 1048
<211> 61
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1048
aguagaauuu aaacuuaaaa ccacugaaaa cauuccuggc ggagcugagg aaaucucuga 60
g 61
<210> 1049
<211> 59
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1049
aguugaauga aauguuaaag gauucaacac aauggcugga agcuaaggaa gaagcugag 59
<210> 1050
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1050
aaacuuaaaa ccacugaaaa cauuccuggc ggagcugagg aaaucucu 48
<210> 1051
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1051
aaacucauag auuacugcaa caguuccccc uggaccugga aaaguuucu 49
<210> 1052
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1052
gcuaaaugaa guagaauuua 20
<210> 1053
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1053
gcugaaagau gaugaauuaa 20
<210> 1054
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека
<400> 1054
guagaauuua aacuuaaaac cacuga 26
<210> 1055
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1055
gaaaaauuga accugcacuc cgcuga 26
<210> 1056
<211> 69
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1056
cuugaaaauu ugaugcgaca uucagaggau aacccaaauc agauucgcau auuggcacag 60
acccuaaca 69
<210> 1057
<211> 69
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1057
cuugaacaga gcauccaguc ugcccaggag acugaaaaau ccuuacacuu aauccaggag 60
ucccucaca 69
<210> 1058
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1058
agucauggau gagcuaauca augaggaa 28
<210> 1059
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1059
agucaugaga ucaguuuaga agaaaugaag aa 32
<210> 1060
<211> 46
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1060
acauucagag gauaacccaa aucagauucg cauauuggca cagacc 46
<210> 1061
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1061
aaaauuacaa gaugucucca ugaaguuucg auuauuccag aaacc 45
<210> 1062
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1062
aaaauuugau gcgacauuca gag 23
<210> 1063
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1063
agaacuugau gaaagaguaa cag 23
<210> 1064
<211> 41
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1064
cagauucgca uauuggcaca gacccuaaca gauggcggag u 41
<210> 1065
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1065
cagauaugga auugacaaag agaucagcag uugaaggaau 40
<210> 1066
<211> 54
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1066
aacagauggc ggagucaugg augagcuaau caaugaggaa cuugagacau uuaa 54
<210> 1067
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1067
aacagaaggu gcaccugaag aguaucacag agguaggaga ggccuugaa 49
<210> 1068
<211> 75
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1068
cacuugaaaa uuugaugcga cauucagagg auaacccaaa ucagauucgc auauuggcac 60
agacccuaac agaug 75
<210> 1069
<211> 73
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1069
cacauggaaa cuuuugacca gaauguggac cacaucacaa aguggaucau ucaggcugac 60
acacuuuugg aug 73
<210> 1070
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1070
gcauauuggc acagacccua acagauggcg gagucaugga ugagc 45
<210> 1071
<211> 46
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1071
ggaaauuagu agagccccaa aucucagagc ucaaccaucg auuugc 46
<210> 1072
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1072
aggaacuuga gacauuuaau uc 22
<210> 1073
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1073
aggaauugga gcaguuuaac uc 22
<210> 1074
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1074
gagucaugga ugagcuaauc aaugaggaac uugagaca 38
<210> 1075
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1075
gaaucacaga ugagagaaag cgagaggaaa uaaagaua 38
<210> 1076
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1076
ucacuugaaa auuugaugcg acauucaga 29
<210> 1077
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1077
ucuccugaaa ugcuuggaug acauugaaa 29
<210> 1078
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1078
acccaaauca gauuc 15
<210> 1079
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1079
agccaacuca gaucc 15
<210> 1080
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1080
cacagacccu aacagaug 18
<210> 1081
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1081
cacaagcccu auuagaag 18
<210> 1082
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1082
auucagagga uaacccaaau cagauucgca uauuggcaca gacccuaaca gaugg 55
<210> 1083
<211> 60
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1083
aaucaguggc uaacagaagc ugaacaguuu cucagaaaga cacaaauucc ugagaauugg 60
<210> 1084
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1084
gaugagcuaa ucaaugagga acuugagaca uuuaa 35
<210> 1085
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1085
gagcagcaac uaaaagaaaa gcuugagcaa gucaa 35
<210> 1086
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1086
acuugaaaau uugaugcgac auucagagga uaa 33
<210> 1087
<211> 41
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1087
acuugaaaau aagcucaagc agacaaaucu ccaguggaua a 41
<210> 1088
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1088
ucacuugaaa auuu 14
<210> 1089
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1089
ucaguuggaa auuu 14
<210> 1090
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1090
agcuaaucaa ugaggaacuu gagacauuu 29
<210> 1091
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1091
agcuaaacaa ccggaugugg aagagauuu 29
<210> 1092
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1092
aacuugagac auuuaauucu cguuggaggg aacuac 36
<210> 1093
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1093
aacuagaaau gccaucuucc uugauguugg agguaccugc 40
<210> 1094
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1094
uugagacauu uaauucucgu uggagggaac uacaugaaga 40
<210> 1095
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1095
uugaaagaau ucagaaucag ugggaugaag uacaagaaca 40
<210> 1096
<211> 75
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1096
cuugaaaauu ugaugcgaca uucagaggau aacccaaauc agauucgcau auuggcacag 60
acccuaacag auggc 75
<210> 1097
<211> 79
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1097
cuggaaaagu uucuugccug gcuuacagaa gcugaaacaa cugccaaugu ccuacaggau 60
gcuacccgua aggaaaggc 79
<210> 1098
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1098
auuugaugcg acauuc 16
<210> 1099
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1099
auuggaggcg acuuuc 16
<210> 1100
<211> 89
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека
<400> 1100
gaaaauuuga ugcgacauuc agaggauaac ccaaaucaga uucgcauauu ggcacagacc 60
cuaacagaug gcggagucau ggaugagcu 89
<210> 1101
<211> 92
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1101
gaaaaauuga accugcacuc cgcugacugg cagagaaaaa uagaugagac ccuugaaaga 60
cuccaggaac uucaagaggc cacggaugag cu 92
<210> 1102
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1102
uaaggaggca aaaguugcuu gaacagagca uccagucu 38
<210> 1103
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1103
uaaucagggg aaggaggcug cccaaagagu ccugucu 37
<210> 1104
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1104
acaagcaguu ggcagcuuau auugcagaca aggug 35
<210> 1105
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1105
agaugcacuu gccugcauug gaaacaaaga g 31
<210> 1106
<211> 67
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1106
aggagacuga aaaauccuua cacuuaaucc aggagucccu cacauucauu gacaagcagu 60
uggcagc 67
<210> 1107
<211> 73
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1107
agcagacgga aaaucccaaa gaacuugaug aaagaguaac agcuuugaaa uugcauuaua 60
augagcuggg agc 73
<210> 1108
<211> 56
<212> РНК
<213> Homo sapiens
<400> 1108
uugacaagca guuggcagcu uauauugcag acaaggugga cgcagcucaa augccu 56
<210> 1109
<211> 66
<212> РНК
<213> Homo sapiens
<400> 1109
uugacagaau ggcuggcagc uacagauaug gaauugacaa agagaucagc aguugaagga 60
augccu 66
<210> 1110
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1110
guaaggaggc aaaaguugcu ugaacagagc auccagucug cccaggagac ugaaaa 56
<210> 1111
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1111
gcaagaagga gacguuggug gaagauaaac ucagucuucu gaauaguaac uggaua 56
<210> 1112
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1112
acaagcaguu ggcagcuuau auugcagaca agguggacgc agcucaaaug ccuca 55
<210> 1113
<211> 54
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1113
agaaacacau ggaaacuuuu gaccagaaug uggaccacau cacaaagugg auca 54
<210> 1114
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1114
caaaaguugc uugaac 16
<210> 1115
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1115
caaaaauugc uugaac 16
<210> 1116
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1116
cagcuuauau ugcagacaa 19
<210> 1117
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 или 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1117
cagcagcugu uacagacaa 19
<210> 1118
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1118
cauugacaag caguuggcag cuua 24
<210> 1119
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1119
cauugaaaaa aaauuagcca gccua 25
<210> 1120
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1120
guggacgcag cucaaaugcc ucaggaagcc cag 33
<210> 1121
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1121
guggagccaa cucagaucca gcucagcaag cgcug 35
<210> 1122
<211> 53
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1122
ccagucugcc caggagacug aaaaauccuu acacuuaauc caggaguccc uca 53
<210> 1123
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1123
ccucugugcu aaggacuuug aagaucucuu uaagcaagag gagucucuga 50
<210> 1124
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1124
cucaaaugcc ucagga 16
<210> 1125
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1125
cacaaauucc ugagaa 16
<210> 1126
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1126
cuugaacaga gcauccagu 19
<210> 1127
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1127
cuggaaaaga gcagcaacu 19
<210> 1128
<211> 64
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1128
ugcuugaaca gagcauccag ucugcccagg agacugaaaa auccuuacac uuaauccagg 60
aguc 64
<210> 1129
<211> 64
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1129
ugcuuguaag ugcucccaua agcccagaag agcaagauaa acuugaaaau aagcucaagc 60
agac 64
<210> 1130
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1130
auugacaagc aguuggcagc uuaua 25
<210> 1131
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1131
auuaggaauc aguuggaaau uuaua 25
<210> 1132
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1132
uguaaggagg caaaaguugc uugaacagag cauccagucu gcc 43
<210> 1133
<211> 44
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1133
ucuaaagggc agcauuugua caaggaaaaa ccagccacuc agcc 44
<210> 1134
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1134
gcuugaacag agcauccagu cugcc 25
<210> 1135
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1135
gcuuggacag aacuuaccga cuggc 25
<210> 1136
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1136
ggaggcaaaa guugcuugaa 20
<210> 1137
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1137
ggaggcaaca guugaaugaa 20
<210> 1138
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1138
gcaaaaguug cuug 14
<210> 1139
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1139
ggaaaaguuu cuug 14
<210> 1140
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1140
aaaaauccuu aca 13
<210> 1141
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1141
aaaaauccug aga 13
<210> 1142
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1142
ugaacagagc auccagucug ccc 23
<210> 1143
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1143
ugaucaaggg auccuggcag ccc 23
<210> 1144
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1144
ugacaagcag uuggcagcuu au 22
<210> 1145
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1145
ugaacaccag auggaagcuu cu 22
<210> 1146
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1146
acaagucaug agaucaguuu agaagaaaug aagaaaca 38
<210> 1147
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1147
acaagaaagu aagaugauuu uagaugaagu gaagaugca 39
<210> 1148
<211> 66
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1148
aagucaugag aucaguuuag aagaaaugaa gaaacauaau caggggaagg aggcugccca 60
aagagu 66
<210> 1149
<211> 65
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1149
aagacuggac gucagauugu acagaaaaag cagacggaaa aucccaaaga acuugaugaa 60
agagu 65
<210> 1150
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1150
gauuugacaa gucaugagau caguuuagaa gaaaug 36
<210> 1151
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1151
gaauugacaa agagaucagc aguugaagga aug 33
<210> 1152
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1152
agaagaaaug aagaaacaua a 21
<210> 1153
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1153
aaaagagauu gagaaacaga a 21
<210> 1154
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1154
uuuagaagaa augaagaaac auaauc 26
<210> 1155
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1155
uuuggaugaa ucagagaaaa agaaac 26
<210> 1156
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1156
caaucugauu ugacaaguca ugagaucagu uuag 34
<210> 1157
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1157
caaaccgcgg ugaccacugc aggaaauuag uagag 35
<210> 1158
<211> 53
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1158
uccaaucuga uuugacaagu caugagauca guuuagaaga aaugaagaaa cau 53
<210> 1159
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1159
uccauuccuu ugaaggaauu ggagcaguuu aacucagaua uacaaaaau 49
<210> 1160
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1160
augagaucag uuuagaagaa augaagaaac auaaucag 38
<210> 1161
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1161
augagagaaa gcgagaggaa auaaagauaa aacagcag 38
<210> 1162
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1162
ucaugagauc aguuuagaag aaaugaagaa acauaauc 38
<210> 1163
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1163
uccugaaaug cuuggaugac auugaaaaaa aauuagc 37
<210> 1164
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1164
auuugacaag ucaugagauc aguuuagaag a 31
<210> 1165
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1165
aauugagagc aaauuugcuc aguuucgaag a 31
<210> 1166
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1166
gaagaaauga aga 13
<210> 1167
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1167
gaagaaacga uga 13
<210> 1168
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1168
aagaaaugaa gaaacauaau caggggaagg aggcugccca 40
<210> 1169
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1169
augauauaaa gauauuuaau caguggcuaa cagaagcuga aca 43
<210> 1170
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1170
uagaagaaau gaagaa 16
<210> 1171
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1171
uagaagaaca aaagaa 16
<210> 1172
<211> 54
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1172
aagucaugag aucaguuuag aagaaaugaa gaaacauaau caggggaagg aggc 54
<210> 1173
<211> 57
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1173
aagugcuccc auaagcccag aagagcaaga uaaacuugaa aauaagcuca agcagac 57
<210> 1174
<211> 51
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1174
aaauccaauc ugauuugaca agucaugaga ucaguuuaga agaaaugaag a 51
<210> 1175
<211> 52
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1175
aaauugaagc ucaaauaaaa gaccuugggc agcuugaaaa aaagcuugaa ga 52
<210> 1176
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1176
ggggaaggag gcugcccaaa gag 23
<210> 1177
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1177
guggaagaga uuuugucuaa aggg 24
<210> 1178
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1178
ucugauuuga caagucauga gauca 25
<210> 1179
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1179
ucugcuugau caaguuauaa aauca 25
<210> 1180
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1180
ggaaggaggc ugcccaaaga gu 22
<210> 1181
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1181
ggaaggaggg ucccuauaca gu 22
<210> 1182
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1182
uagaagaaau gaagaaaca 19
<210> 1183
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1183
uaaaagagcu gaugaaaca 19
<210> 1184
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1184
auuugacaag ucaugagauc aguuuagaag aa 32
<210> 1185
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1185
auuggaggcg acuuuccagc aguucagaag ca 32
<210> 1186
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1186
uaaucagggg aaggaggcug ccc 23
<210> 1187
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1187
ugaucaaggg auccuggcag ccc 23
<210> 1188
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека
<400> 1188
aucaguuuag aagaaaugaa ga 22
<210> 1189
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1189
agcacucugg aagaccugaa ca 22
<210> 1190
<211> 68
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1190
ugaagugaag augcacuugc cugcauugga aacaaagagu guggaacagg aaguaguaca 60
gucacagc 68
<210> 1191
<211> 62
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1191
ugaagugaag ucugaagugg aaauggugau aaagacugga cgucagauug uacagaaaaa 60
gc 62
<210> 1192
<211> 62
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1192
guaagaugau uuuagaugaa gugaagaugc acuugccugc auuggaaaca aagagugugg 60
aa 62
<210> 1193
<211> 59
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1193
guaagaugcg aaaggaaaug aaugucuuga cagaauggcu ggcagcuaca gauauggaa 59
<210> 1194
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1194
aaacaaagag uguggaacag gaagu 25
<210> 1195
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1195
aaaaagagau ugagaaacag aaggu 25
<210> 1196
<211> 95
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1196
auuccagaaa ccagccaauu uugagcagcg ucuacaagaa aguaagauga uuuuagauga 60
agugaagaug cacuugccug cauuggaaac aaaga 95
<210> 1197
<211> 98
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1197
auaccagaaa cacauggaaa cuuuugacca gaauguggac cacaucacaa aguggaucau 60
ucaggcugac acacuuuugg augaaucaga gaaaaaga 98
<210> 1198
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1198
ucacagcuaa aucauug 17
<210> 1199
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1199
ucagagcuca accaucg 17
<210> 1200
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1200
gaguguggaa caggaag 17
<210> 1201
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1201
gaaucugaaa gaggaag 17
<210> 1202
<211> 46
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1202
ggaaacaaag aguguggaac aggaaguagu acagucacag cuaaau 46
<210> 1203
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1203
ggaaauaaag auaaaacagc agcuguuaca gacaaaacau aau 43
<210> 1204
<211> 61
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1204
uacaagaaag uaagaugauu uuagaugaag ugaagaugca cuugccugca uuggaaacaa 60
a 61
<210> 1205
<211> 54
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1205
uacaagaggc aggcugauga ucuccugaaa ugcuuggaug acauugaaaa aaaa 54
<210> 1206
<211> 60
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1206
gcauuggaaa caaagagugu ggaacaggaa guaguacagu cacagcuaaa ucauugugug 60
<210> 1207
<211> 61
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1207
gaauugcaga agaagaaaga ggagcugaau gcagugcgua ggcaagcuga gggcuugucu 60
g 61
<210> 1208
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1208
aaguaagaug auuuuagaug aagugaagau gcacuugccu gcauuggaaa 50
<210> 1209
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1209
aagaaacgau gauggugaug acugaagaca ugccuuugga aa 42
<210> 1210
<211> 100
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1210
guuucgauua uuccagaaac cagccaauuu ugagcagcgu cuacaagaaa guaagaugau 60
uuuagaugaa gugaagaugc acuugccugc auuggaaaca 100
<210> 1211
<211> 91
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1211
guuuucauua ugauauaaag auauuuaauc aguggcuaac agaagcugaa caguuucuca 60
gaaagacaca aauuccugag aauugggaac a 91
<210> 1212
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1212
augaaguuuc gauuauucca gaaaccagcc aauuuugagc agcgucuaca agaaa 55
<210> 1213
<211> 54
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1213
auaacauugc uaguauccca cuugaaccug gaaaagagca gcaacuaaaa gaaa 54
<210> 1214
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1214
gagcagcguc uacaagaaag uaagauga 28
<210> 1215
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1215
gagcaagaua aacuugaaaa uaagcuca 28
<210> 1216
<211> 97
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1216
agaaaguaag augauuuuag augaagugaa gaugcacuug ccugcauugg aaacaaagag 60
uguggaacag gaaguaguac agucacagcu aaaucau 97
<210> 1217
<211> 86
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1217
agaaacaagg agaaauugaa gcucaaauaa aagaccuugg gcagcuugaa aaaaagcuug 60
aagaccuuga agagcaguua aaucau 86
<210> 1218
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1218
agaaaccagc caau 14
<210> 1219
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1219
aaaaaccagc cacu 14
<210> 1220
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1220
uugagcagcg ucuacaagaa aguaagauga uuuuagauga agugaagau 49
<210> 1221
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1221
uugaucaagu uauaaaauca cagaggguga ugguggguga ccuugaggau 50
<210> 1222
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1222
uggaaacaaa gaguguggaa caggaaguag uacagucaca gcuaa 45
<210> 1223
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1223
uggaagcuaa ggaagaagcu gagcaggucu uaggacaggc cagagccaa 49
<210> 1224
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1224
cagaaaccag ccaauuuuga gcagcgucua caagaaagua agaugauuuu agauga 56
<210> 1225
<211> 58
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1225
cugaaacaac ugccaauguc cuacaggaug cuacccguaa ggaaaggcuc cuagaaga 58
<210> 1226
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1226
agccaauuuu gagcagcg 18
<210> 1227
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1227
agccaguucu gaccagug 18
<210> 1228
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1228
gaugaaguga agaugcacuu gccugcauug gaaacaaaga 40
<210> 1229
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1229
gaaaaauuga accugcacuc cgcugacugg cagagaaaaa 40
<210> 1230
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека
<400> 1230
agaugcacuu gccugcauug gaaacaaaga guguggaac 39
<210> 1231
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1231
aggagaaauu gcgccucuga aagagaacgu gagccac 37
<210> 1232
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1232
acuuguauaa aagucugagu gaagugaagu cugaagugg 39
<210> 1233
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1233
aguugaagga augccuagua auuuggauuc ugaaguug 38
<210> 1234
<211> 61
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1234
aaucccaaag aacuugauga aagaguaaca gcuuugaaau ugcauuauaa ugagcuggga 60
g 61
<210> 1235
<211> 58
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1235
acucaaaaag agauugagaa acagaaggug caccugaaga guaucacaga gguaggag 58
<210> 1236
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1236
agcagacgga aaaucccaaa gaacuugaug aaaga 35
<210> 1237
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1237
agcagggggu gaaucugaaa gaggaagacu ucaauaaaga 40
<210> 1238
<211> 85
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1238
aacuuguaua aaagucugag ugaagugaag ucugaagugg aaauggugau aaagacugga 60
cgucagauug uacagaaaaa gcaga 85
<210> 1239
<211> 79
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1239
aacuuacaac aaagaaucac agaugagaga aagcgagagg aaauaaagau aaaacagcag 60
cuguuacaga caaaacaua 79
<210> 1240
<211> 99
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1240
gaagugaagu cugaagugga aauggugaua aagacuggac gucagauugu acagaaaaag 60
cagacggaaa aucccaaaga acuugaugaa agaguaaca 99
<210> 1241
<211> 108
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1241
gauuugaggu cucaaagaag aaaaaaggcu cuagaaauuu cucaucagug guaucaguac 60
aagaggcagg cugaugaucu ccugaaaugc uuggaugaca uugaaaaa 108
<210> 1242
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1242
ucagauugua cagaaaaagc agacggaaaa u 31
<210> 1243
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1243
ucagauccag cucagcaagc gcuggcggga aau 33
<210> 1244
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1244
ugaaguggaa auggugauaa agacugga 28
<210> 1245
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1245
ugaagaaacg augaugguga ugacugaa 28
<210> 1246
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1246
aaagaacuug augaaagagu aacag 25
<210> 1247
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1247
aaagauauuu aaucaguggc uaacag 26
<210> 1248
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1248
aacuuguaua aaagucugag ugaagugaag 30
<210> 1249
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1249
aacuaaaaga aaagcuugag caagucaag 29
<210> 1250
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1250
ggaaaauccc aaagaacuug augaaagagu aacagcuuug aaauugc 47
<210> 1251
<211> 51
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1251
gggaauucuc aaacaauuaa augaaacugg aggacccgug cuuguaagug c 51
<210> 1252
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1252
aaaaucccaa agaacuugau ga 22
<210> 1253
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1253
aaaagcuuga agaccuugaa ga 22
<210> 1254
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1254
cugaagugga aauggugaua aagacuggac gucagauugu acagaaaaag cagac 55
<210> 1255
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1255
cggaugugga agagauuuug ucuaaagggc agcauuugua caaggaaaaa ccagcc 56
<210> 1256
<211> 53
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1256
cagacggaaa aucccaaaga acuugaugaa agaguaacag cuuugaaauu gca 53
<210> 1257
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1257
caaacuagaa augccaucuu ccuugauguu ggagguaccu gcucuggcag auuuca 56
<210> 1258
<211> 58
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1258
agaacuugau gaaagaguaa cagcuuugaa auugcauuau aaugagcugg gagcaaag 58
<210> 1259
<211> 62
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1259
agaaccggag gcaacaguug aaugaaaugu uaaaggauuc aacacaaugg cuggaagcua 60
ag 62
<210> 1260
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1260
aaagaacuug augaaagagu aaca 24
<210> 1261
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1261
aaagagcuga ugaaacaaug gca 23
<210> 1262
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1262
gaagugaagu cugaagugga a 21
<210> 1263
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1263
gaagccaguu cugaccagug gaa 23
<210> 1264
<211> 98
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1264
agucugagug aagugaaguc ugaaguggaa auggugauaa agacuggacg ucagauugua 60
cagaaaaagc agacggaaaa ucccaaagaa cuugauga 98
<210> 1265
<211> 103
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1265
aggcugagga ggucaauacu gagugggaaa aauugaaccu gcacuccgcu gacuggcaga 60
gaaaaauaga ugagacccuu gaaagacucc aggaacuuca aga 103
<210> 1266
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека
<400> 1266
caaagaacuu gaugaaagag uaacagcuuu gaaauu 36
<210> 1267
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1267
caaugaccuu gcucgccagc uuaccacuuu gggcauu 37
<210> 1268
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1268
gcuacagaua uggaauugac aaagagauca gcaguugaag 40
<210> 1269
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1269
gcuacucaaa aagagauuga gaaacagaag gugcaccuga ag 42
<210> 1270
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1270
gaaaggaaau gaaugucuug acagaaug 28
<210> 1271
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1271
gaaacacaug gaaacuuuug accagaaug 29
<210> 1272
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1272
gaaaugaaug ucuugacaga auggcuggca gcuaca 36
<210> 1273
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1273
gaacugaaug acauacgccc aaagguggac ucuaca 36
<210> 1274
<211> 77
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1274
agaaaugcuu gaaauugucc cguaagaugc gaaaggaaau gaaugucuug acagaauggc 60
uggcagcuac agauaug 77
<210> 1275
<211> 76
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1275
aaaauugcuu gaaccacugg aggcugaaau ucagcagggg gugaaucuga aagaggaaga 60
cuucaauaaa gauaug 76
<210> 1276
<211> 79
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1276
aaggaaauga augucuugac agaauggcug gcagcuacag auauggaauu gacaaagaga 60
ucagcaguug aaggaaugc 79
<210> 1277
<211> 78
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1277
aagacaauga ggguacugua aaagaauugu ugcaaagagg agacaacuua caacaaagaa 60
ucacagauga gagaaagc 78
<210> 1278
<211> 44
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1278
gauauggaau ugacaaagag aucagcaguu gaaggaaugc cuag 44
<210> 1279
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1279
gaucgggaau ugcagaagaa gaaagaggag cugaaugcag ugcguag 47
<210> 1280
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1280
aaauuguccc guaagaugcg aaaggaaaug aaug 34
<210> 1281
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1281
acacuguccg ugaagaaacg augaugguga ugacug 36
<210> 1282
<211> 51
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1282
agaaaugcuu gaaauugucc cguaagaugc gaaaggaaau gaaugucuug a 51
<210> 1283
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1283
acaaauuccu gagaauuggg aacaugcuaa auacaaaugg uaucuuaa 48
<210> 1284
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1284
aaaugaaugu cuugacagaa u 21
<210> 1285
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1285
aaaagaauau cuugucagaa u 21
<210> 1286
<211> 103
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1286
aaagcaacag uuggagaaau gcuugaaauu gucccguaag augcgaaagg aaaugaaugu 60
cuugacagaa uggcuggcag cuacagauau ggaauugaca aag 103
<210> 1287
<211> 102
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1287
aaugaaacug gaggacccgu gcuuguaagu gcucccauaa gcccagaaga gcaagauaaa 60
cuugaaaaua agcucaagca gacaaaucuc caguggauaa ag 102
<210> 1288
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1288
uuggagaaau gcuugaa 17
<210> 1289
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1289
uugaaaaaaa gcuugaa 17
<210> 1290
<211> 63
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1290
cagauaugga auugacaaag agaucagcag uugaaggaau gccuaguaau uuggauucug 60
aag 63
<210> 1291
<211> 71
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1291
cggaugugga agagauuuug ucuaaagggc agcauuugua caaggaaaaa ccagccacuc 60
agccagugaa g 71
<210> 1292
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1292
aggaaugccu aguaauuugg auucugaagu ugccug 36
<210> 1293
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1293
agaaaugcca ucuuccuuga uguuggaggu accug 35
<210> 1294
<211> 92
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1294
gaaagaaagc aacaguugga gaaaugcuug aaauuguccc guaagaugcg aaaggaaaug 60
aaugucuuga cagaauggcu ggcagcuaca ga 92
<210> 1295
<211> 107
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1295
gaaagaauuc agaaucagug ggaugaagua caagaacacc uucagaaccg gaggcaacag 60
uugaaugaaa uguuaaagga uucaacacaa uggcuggaag cuaagga 107
<210> 1296
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1296
acaguuggag aaaugcuuga aauugucccg uaagaugcga aaggaaauga augucu 56
<210> 1297
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1297
acagaagcug aaacaacugc caauguccua caggaugcua cccguaagga aaggcu 56
<210> 1298
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1298
ggcuggcagc uacagauaug gaauugacaa agagaucagc aguugaagga 50
<210> 1299
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1299
ggcaggcacc uauuggaggc gacuuuccag caguucagaa gcagaacga 49
<210> 1300
<211> 46
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1300
uggaauugac aaagagauca gcaguugaag gaaugccuag uaauuu 46
<210> 1301
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1301
uggcagagaa aaauagauga gacccuugaa agacuccagg aacuu 45
<210> 1302
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1302
aguaauuugg auucugaa 18
<210> 1303
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1303
agaaauugcg ccucugaa 18
<210> 1304
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1304
gcaagaagga gacgu 15
<210> 1305
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1305
gcaaaaagaa gacgu 15
<210> 1306
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1306
ugggcaagaa ggagacguug guggaaga 28
<210> 1307
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1307
ugaccaagca gcaaacuuga uggcaaa 27
<210> 1308
<211> 81
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1308
gcuacucaaa aagagauuga gaaacagaag gugcaccuga agaguaucac agagguagga 60
gaggccuuga aaacaguuuu g 81
<210> 1309
<211> 84
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1309
gauauacaaa aauugcuuga accacuggag gcugaaauuc agcagggggu gaaucugaaa 60
gaggaagacu ucaauaaaga uaug 84
<210> 1310
<211> 63
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1310
gcuacucaaa aagagauuga gaaacagaag gugcaccuga agaguaucac agagguagga 60
gag 63
<210> 1311
<211> 66
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1311
gguacuguaa aagaauuguu gcaaagagga gacaacuuac aacaaagaau cacagaugag 60
agaaag 66
<210> 1312
<211> 61
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1312
cucaaaaaga gauugagaaa cagaaggugc accugaagag uaucacagag guaggagagg 60
c 61
<210> 1313
<211> 57
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1313
cucaaagaag aaaaaaggcu cuagaaauuu cucaucagug guaucaguac aagaggc 57
<210> 1314
<211> 67
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1314
gaguaucaca gagguaggag aggccuugaa aacaguuuug ggcaagaagg agacguuggu 60
ggaagau 67
<210> 1315
<211> 68
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1315
gggaauugca gaagaagaaa gaggagcuga augcagugcg uaggcaagcu gagggcuugu 60
cugaggau 68
<210> 1316
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1316
ggccuugaaa acaguuuugg gcaagaagga gacguug 37
<210> 1317
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1317
gacuuugaag aucucuuuaa gcaagaggag ucucug 36
<210> 1318
<211> 46
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1318
aaaaagagau ugagaaacag aaggugcacc ugaagaguau cacaga 46
<210> 1319
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1319
auaaagauau uuaaucagug gcuaacagaa gcugaacagu uucucaga 48
<210> 1320
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1320
gcuacucaaa aagagauuga gaaacagaag 30
<210> 1321
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1321
gcaacuaaaa gaaaagcuug agcaagucaa g 31
<210> 1322
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1322
uggaagauaa acucagucuu cugaauagua acuggaua 38
<210> 1323
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1323
uugaaaauaa gcucaagcag acaaaucucc aguggaua 38
<210> 1324
<211> 64
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1324
ugagaaacag aaggugcacc ugaagaguau cacagaggua ggagaggccu ugaaaacagu 60
uuug 64
<210> 1325
<211> 62
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1325
ugagaaacaa ggagaaauug aagcucaaau aaaagaccuu gggcagcuug aaaaaaagcu 60
ug 62
<210> 1326
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1326
aacaguuuug ggcaagaagg agacguuggu ggaagauaaa cucaguc 47
<210> 1327
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1327
aagagauuuu gucuaaaggg cagcauuugu acaaggaaaa accagcc 47
<210> 1328
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1328
aaaaagagau ugagaaacag aaggugcacc ugaagaguau cacagaggu 49
<210> 1329
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1329
aaaaucacag agggugaugg ugggugaccu ugaggauauc aacgagau 48
<210> 1330
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1330
aaacagaagg ugcaccugaa gaguaucaca ga 32
<210> 1331
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1331
auacaguaga ugcaauccaa aagaaaauca caga 34
<210> 1332
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1332
aaaagagauu gagaaaca 18
<210> 1333
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1333
aaaagagcug augaaaca 18
<210> 1334
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1334
uaggagaggc cuugaaaaca guuuugggca agaagga 37
<210> 1335
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1335
uuggaggcga cuuuccagca guucagaagc agaacga 37
<210> 1336
<211> 67
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1336
ucaaaaagag auugagaaac agaaggugca ccugaagagu aucacagagg uaggagaggc 60
cuugaaa 67
<210> 1337
<211> 72
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1337
ucaauacuga gugggaaaaa uugaaccugc acuccgcuga cuggcagaga aaaauagaug 60
agacccuuga aa 72
<210> 1338
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека
<400> 1338
ucaaaaagag auugagaaac agaaggugca ccuga 35
<210> 1339
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1339
ucgaggagaa auugcgccuc ugaaagagaa cguga 35
<210> 1340
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1340
acuuuugacc agaaugugga ccacaucaca aag 33
<210> 1341
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1341
acauacgccc aaagguggac ucuacacgug accaag 36
<210> 1342
<211> 54
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1342
aggcugacac acuuuuggau gaaucagaga aaaagaaacc ccagcaaaaa gaag 54
<210> 1343
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1343
aggcugaaau ucagcagggg gugaaucuga aagaggaaga cuucaauaaa gauaug 56
<210> 1344
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1344
augaaucaga gaaaaagaaa ccccagcaaa aagaaga 37
<210> 1345
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1345
aagaaucaca gaugagagaa agcgagagga aauaaaga 38
<210> 1346
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1346
uuggaugaau cagagaaaaa gaa 23
<210> 1347
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1347
uuggaugaca uugaaaaaaa a 21
<210> 1348
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1348
gaaucagaga aaaagaaacc ccagcaaaaa gaag 34
<210> 1349
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1349
gaauugcaga agaagaaaga ggagcugaau gcag 34
<210> 1350
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1350
agaaugugga ccacaucaca aag 23
<210> 1351
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1351
agaaguggaa caacuucuca aug 23
<210> 1352
<211> 76
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1352
aguggaucau ucaggcugac acacuuuugg augaaucaga gaaaaagaaa ccccagcaaa 60
aagaagacgu gcuuaa 76
<210> 1353
<211> 68
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1353
aguggcuaac agaagcugaa caguuucuca gaaagacaca aauuccugag aauugggaac 60
augcuaaa 68
<210> 1354
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1354
aaaccccagc aaaaagaaga cgugcuuaag 30
<210> 1355
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1355
aaagagcagc aacuaaaaga aaagcuugag 30
<210> 1356
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1356
aaaagaaacc ccagcaaaaa ga 22
<210> 1357
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1357
aaaauaagcu caagcagaca aa 22
<210> 1358
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1358
gaaacacaug gaaacuuuug acca 24
<210> 1359
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1359
gaaucaguug gaaauuuaua acca 24
<210> 1360
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1360
aaaaagaaac cccagcaa 18
<210> 1361
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1361
acaaggaaaa accagcca 18
<210> 1362
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1362
uggaccacau cacaaagugg aucauucagg cuga 34
<210> 1363
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1363
uugaggauau caacgagaug aucaucaagc aga 33
<210> 1364
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1364
cagaaacaca uggaaacuuu ugaccagaau gu 32
<210> 1365
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1365
cagaaccgga ggcaacaguu gaaugaaaug u 31
<210> 1366
<211> 53
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1366
cagaaugugg accacaucac aaaguggauc auucaggcug acacacuuuu gga 53
<210> 1367
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1367
cagaagcuga aacaacugcc aauguccuac aggaugcuac ccguaagga 49
<210> 1368
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1368
uguggaccac aucacaaagu ggaucauuca ggcugacaca cuuuuggaug 50
<210> 1369
<211> 52
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1369
uguggcuaca gcugaaagau gaugaauuaa gccggcaggc accuauugga gg 52
<210> 1370
<211> 74
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1370
accagaaugu ggaccacauc acaaagugga ucauucaggc ugacacacuu uuggaugaau 60
cagagaaaaa gaaa 74
<210> 1371
<211> 73
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1371
agcaggcuga ggaggucaau acugaguggg aaaaauugaa ccugcacucc gcugacuggc 60
agagaaaaau aga 73
<210> 1372
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека
<400> 1372
gaauaccaga aacacaugga aacuuuug 28
<210> 1373
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1373
gaagaccuga acaccagaug gaagcuucug 30
<210> 1374
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1374
gauuugcagc cauuucacac agaauua 27
<210> 1375
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1375
gaauuggagc aguuuaacuc agauaua 27
<210> 1376
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1376
uuaaaggcag aacugaaug 19
<210> 1377
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1377
uuacagacaa aacauaaug 19
<210> 1378
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1378
aaauuaguag agccccaaau cucagagcuc aa 32
<210> 1379
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1379
aaauuagcca gccuaccuga gcccagagau gaa 33
<210> 1380
<211> 58
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1380
aguagagccc caaaucucag agcucaacca ucgauuugca gccauuucac acagaauu 58
<210> 1381
<211> 57
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1381
aguggagcca acucagaucc agcucagcaa gcgcuggcgg gaaauugaga gcaaauu 57
<210> 1382
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1382
auuaguagag ccccaaaucu cagagcuc 28
<210> 1383
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1383
auuagaagug gaacaacuuc ucaaugcuc 29
<210> 1384
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1384
agagccccaa aucucagag 19
<210> 1385
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1385
aaagacacaa auuccugag 19
<210> 1386
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1386
agagcucaac caucgauuug cagccauuuc acacagaauu aa 42
<210> 1387
<211> 41
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1387
agaacaaaag aauaucuugu cagaauuuca aagagauuua a 41
<210> 1388
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1388
cauacgccca aagguggacu cuacacguga 30
<210> 1389
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1389
cauaagccca gaagagcaag auaaacuuga 30
<210> 1390
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1390
uuugcagcca uuucacacag aauuaag 27
<210> 1391
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1391
uuuccagagc uuuaccugag aaacaag 27
<210> 1392
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1392
gcagccauuu cacacagaa 19
<210> 1393
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1393
gcagcauuug uacaaggaa 19
<210> 1394
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1394
aaaucucaga gcucaa 16
<210> 1395
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1395
aaaucacaga aaccaa 16
<210> 1396
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1396
caagcagcaa acuugauggc aaaccgcggu gaccacugca ggaaauuagu agagc 55
<210> 1397
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1397
caggaugcua cccguaagga aaggcuccua gaagacucca agggaguaaa agagc 55
<210> 1398
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1398
guuuaaaggc agaacugaau gacauacg 28
<210> 1399
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1399
guucagaagc agaacgaugu acauagg 27
<210> 1400
<211> 52
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1400
gcaaacuuga uggcaaaccg cggugaccac ugcaggaaau uaguagagcc cc 52
<210> 1401
<211> 52
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1401
gaaaaauuga accugcacuc cgcugacugg cagagaaaaa uagaugagac cc 52
<210> 1402
<211> 79
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека
<400> 1402
acgugaccaa gcagcaaacu ugauggcaaa ccgcggugac cacugcagga aauuaguaga 60
gccccaaauc ucagagcuc 79
<210> 1403
<211> 78
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1403
acgugagcca cgucaaugac cuugcucgcc agcuuaccac uuugggcauu cagcucucac 60
cguauaaccu cagcacuc 78
<210> 1404
<211> 80
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1404
uauacaaaaa uugcuugaac cacuggaggc ugaaauucag caggggguga aucugaaaga 60
ggaagacuuc aauaaagaua 80
<210> 1405
<400> 1405
000
<210> 1406
<211> 79
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1406
uguaaaagaa uuguugcaaa gaggagacaa cuuacaacaa agaaucacag augagagaaa 60
gcgagaggaa auaaagaua 79
<210> 1407
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1407
aggcugaaau ucagcagggg gugaaucuga aagaggaaga cu 42
<210> 1408
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1408
aggcucuaga aauuucucau cagugguauc aguacaagag gcaggcu 47
<210> 1409
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1409
aauuggagca guuuaacuca gauauacaaa aauu 34
<210> 1410
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1410
aauuugcuca guuucgaaga cucaacuuug cacaaauu 38
<210> 1411
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1411
uucagcaggg ggugaaucug aa 22
<210> 1412
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1412
uuaagcaaga ggagucucug aa 22
<210> 1413
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1413
gaauuggagc aguuuaacuc agauauacaa aaauugcu 38
<210> 1414
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1414
gaagcugaac aguuucucag aaagacacaa auuccu 36
<210> 1415
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1415
aaaauugcuu gaaccacugg aggcugaaau ucagcag 37
<210> 1416
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1416
aacauugcua guaucccacu ugaaccugga aaagagcag 39
<210> 1417
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1417
aaaaauugcu ugaaccacug gagg 24
<210> 1418
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1418
aacaauuaaa ugaaacugga gg 22
<210> 1419
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1419
uugaaggaau uggagcaguu uaa 23
<210> 1420
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1420
uugaagaccu ugaagagcag uuaaa 25
<210> 1421
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1421
gaaucugaaa gagga 15
<210> 1422
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1422
gaaacugaaa uagca 15
<210> 1423
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1423
aaauucagca ggggguga 18
<210> 1424
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1424
aaaaucacag aggguga 17
<210> 1425
<211> 59
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1425
uugaaggaau uggagcaguu uaacucagau auacaaaaau ugcuugaacc acuggaggc 59
<210> 1426
<211> 57
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1426
uugaaagaau ucagaaucag ugggaugaag uacaagaaca ccuucagaac cggaggc 57
<210> 1427
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1427
auuggagcag uuuaacucag auauacaaaa auugcuugaa ccacuggagg cugaaa 56
<210> 1428
<211> 59
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1428
acugcaacag uucccccugg accuggaaaa guuucuugcc uggcuuacag aagcugaaa 59
<210> 1429
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1429
gaaauucagc agggggugaa ucugaaagag gaagacuuca 40
<210> 1430
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1430
gaacuucugg uguggcuaca gcugaaagau gaugaauuaa 40
<210> 1431
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1431
agggggugaa ucugaaagag gaagacuuca a 31
<210> 1432
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1432
aggaggucaa uacugagugg gaaaaauuga a 31
<210> 1433
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека
<400> 1433
ucugaaagag gaag 14
<210> 1434
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1434
ucugaaagag aacg 14
<210> 1435
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1435
gagaggaaau aaagauaaa 19
<210> 1436
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1436
gagaugaaag gaaaauaaa 19
<210> 1437
<211> 53
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1437
agaggagaca acuuacaaca aagaaucaca gaugagagaa agcgagagga aau 53
<210> 1438
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1438
aguggagcca acucagaucc agcucagcaa gcgcuggcgg gaaauugaga gcaaau 56
<210> 1439
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1439
aggaaauaaa gauaaaacag cagcuguuac aga 33
<210> 1440
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1440
augauauaaa gauauuuaau caguggcuaa caga 34
<210> 1441
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1441
aacuuacaac aaagaaucac agaugagaga aagcgagagg aaauaaag 48
<210> 1442
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1442
aaccuggaaa agagcagcaa cuaaaagaaa agcuugagca agucaag 47
<210> 1443
<211> 111
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1443
aggguacugu aaaagaauug uugcaaagag gagacaacuu acaacaaaga aucacagaug 60
agagaaagcg agaggaaaua aagauaaaac agcagcuguu acagacaaaa c 111
<210> 1444
<211> 108
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1444
agggaauucu caaacaauua aaugaaacug gaggacccgu gcuuguaagu gcucccauaa 60
gcccagaaga gcaagauaaa cuugaaaaua agcucaagca gacaaauc 108
<210> 1445
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1445
gagaaagcga gaggaaauaa agauaaaaca gcag 34
<210> 1446
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1446
gagaaacaag gagaaauuga agcucaaaua aaag 34
<210> 1447
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1447
uguaaaagaa uuguugcaaa gaggagacaa cuuacaacaa agaauca 47
<210> 1448
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1448
uggaagagau uuugucuaaa gggcagcauu uguacaagga aaaacca 47
<210> 1449
<211> 41
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1449
aaagaaucac agaugagaga aagcgagagg aaauaaagau a 41
<210> 1450
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1450
auaaaaucac agagggugau ggugggugac cuugaggaua 40
<210> 1451
<211> 114
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1451
aaugaagaca augaggguac uguaaaagaa uuguugcaaa gaggagacaa cuuacaacaa 60
agaaucacag augagagaaa gcgagaggaa auaaagauaa aacagcagcu guua 114
<210> 1452
<211> 121
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1452
aauucagaau cagugggaug aaguacaaga acaccuucag aaccggaggc aacaguugaa 60
ugaaauguua aaggauucaa cacaauggcu ggaagcuaag gaagaagcug agcaggucuu 120
a 121
<210> 1453
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1453
gaagacaaug aggguacugu aaaagaauug uugcaa 36
<210> 1454
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1454
gaagacucca agggaguaaa agagcugaug aaa 33
<210> 1455
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1455
guuacagaca aaacauaaug 20
<210> 1456
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1456
gcuacagcug aaagaugaug 20
<210> 1457
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1457
caaagaauca cagaugaga 19
<210> 1458
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1458
cagagaaaaa uagaugaga 19
<210> 1459
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека
<400> 1459
ugagagaaag cgagag 16
<210> 1460
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1460
ugaaagagaa cgugag 16
<210> 1461
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1461
aucuccugaa augcuuggau gacauugaaa aaaaauuagc 40
<210> 1462
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1462
agcucagcaa gcgcuggcgg gaaauugaga gcaaauuugc 40
<210> 1463
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1463
aaaaaaggcu cuagaaauuu cucau 25
<210> 1464
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1464
agacaugccu uuggaaauuu cuuau 25
<210> 1465
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1465
aggcucuaga aauuucucau cagugguauc agua 34
<210> 1466
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1466
augauauaaa gauauuuaau caguggcuaa cagaa 35
<210> 1467
<211> 79
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1467
augaucuccu gaaaugcuug gaugacauug aaaaaaaauu agccagccua ccugagccca 60
gagaugaaag gaaaauaaa 79
<210> 1468
<211> 79
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1468
augaauuugu uuuaugguug gaggaagcag auaacauugc uaguauccca cuugaaccug 60
gaaaagagca gcaacuaaa 79
<210> 1469
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1469
aaagaagaaa aaaggcucua gaaauuucuc aucagugg 38
<210> 1470
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1470
aaacuugaaa auaagcucaa gcagacaaau cuccagugg 39
<210> 1471
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1471
aaaugcuugg augacauuga aaaaaaauua 30
<210> 1472
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1472
aaaagcuuga agaccuugaa gagcaguua 29
<210> 1473
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1473
uugaaaaaaa auuagccagc cuaccugagc ccagagaug 39
<210> 1474
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1474
uuguacaagg aaaaaccagc cacucagcca gugaag 36
<210> 1475
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1475
uggaugacau uga 13
<210> 1476
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1476
ugggugaccu uga 13
<210> 1477
<211> 72
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1477
aauuucucau cagugguauc aguacaagag gcaggcugau gaucuccuga aaugcuugga 60
ugacauugaa aa 72
<210> 1478
<211> 72
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1478
aauucagaau cagugggaug aaguacaaga acaccuucag aaccggaggc aacaguugaa 60
ugaaauguua aa 72
<210> 1479
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1479
uugaggucuc aaagaagaaa aaaggcucua gaaa 34
<210> 1480
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1480
uagaagacuc caagggagua aaagagcuga ugaaa 35
<210> 1481
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1481
agaaauuucu caucaguggu auc 23
<210> 1482
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1482
agccaguucu gaccagugga agc 23
<210> 1483
<211> 136
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1483
aagaaaaaag gcucuagaaa uuucucauca gugguaucag uacaagaggc aggcugauga 60
ucuccugaaa ugcuuggaug acauugaaaa aaaauuagcc agccuaccug agcccagaga 120
ugaaaggaaa auaaag 136
<210> 1484
<211> 136
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1484
acgaaagcag gcugaggagg ucaauacuga gugggaaaaa uugaaccugc acuccgcuga 60
cuggcagaga aaaauagaug agacccuuga aagacuccag gaacuucaag aggccacgga 120
ugagcuggac cucaag 136
<210> 1485
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1485
agaaauuucu caucaguggu aucaguacaa gaggcaggcu gaugaucu 48
<210> 1486
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1486
agaaauugcg ccucugaaag agaacgugag ccacgucaau gaccu 45
<210> 1487
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1487
aagaaagagg agcugaa 17
<210> 1488
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1488
aagcaagagg agucucugaa 20
<210> 1489
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1489
aauuugcuca guuucgaaga cucaacuu 28
<210> 1490
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1490
aagcugaaca guuucucaga aagacacaaa uu 32
<210> 1491
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1491
gaagaaagag gagcugaaug cagugcguag gcaag 35
<210> 1492
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1492
gaaaagagca gcaacuaaaa gaaaagcuug agcaag 36
<210> 1493
<211> 41
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1493
gggaauugca gaagaagaaa gaggagcuga augcagugcg u 41
<210> 1494
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1494
gggaauucuc aaacaauuaa augaaacugg aggacccgug cuu 43
<210> 1495
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1495
agaagaagaa agaggagcug aa 22
<210> 1496
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1496
acaaggagaa auugaagcuc aa 22
<210> 1497
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1497
cagauccagc ucagcaagcg cuggcgggaa a 31
<210> 1498
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1498
caguucaagc uaaacaaccg gauguggaag a 31
<210> 1499
<211> 96
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1499
aauugcagaa gaagaaagag gagcugaaug cagugcguag gcaagcugag ggcuugucug 60
aggauggggc cgcaauggca guggagccaa cucaga 96
<210> 1500
<211> 102
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1500
aauggcugga agcuaaggaa gaagcugagc aggucuuagg acaggccaga gccaagcuug 60
agucauggaa ggaggguccc uauacaguag augcaaucca aa 102
<210> 1501
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1501
uugcagaaga agaaaga 17
<210> 1502
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1502
uuacagaagc ugaaaca 17
<210> 1503
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1503
ucgggaauug cagaagaaga aagaggagcu gaaugcagug cguaggca 48
<210> 1504
<211> 46
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1504
ucuggugugg cuacagcuga aagaugauga auuaagccgg caggca 46
<210> 1505
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1505
cgggaauugc agaagaagaa agaggagcug aaugcagugc guaggcaagc ugagg 55
<210> 1506
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1506
caggaacuuc aagaggccac ggaugagcug gaccucaagc ugcgccaagc ugagg 55
<210> 1507
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека
<400> 1507
gagccaacuc agauccagcu cagcaagc 28
<210> 1508
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1508
gagccacguc aaugaccuug cucgccagc 29
<210> 1509
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1509
cuauuagaag uggaacaacu ucuca 25
<210> 1510
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1510
cuaacagaag cugaacaguu ucuca 25
<210> 1511
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1511
ugaaaucacu caugucucac aagcccuauu agaaguggaa caacu 45
<210> 1512
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1512
uaacauugcu aguaucccac uugaaccugg aaaagagcag caacu 45
<210> 1513
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1513
ucucacaagc ccuauuagaa guggaacaac uucucaau 38
<210> 1514
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1514
ucccauaagc ccagaagagc aagauaaacu ugaaaau 37
<210> 1515
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1515
uaaggacuuu gaagaucucu uuaagca 27
<210> 1516
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1516
ugaagaccuu gaagagcagu uaaauca 27
<210> 1517
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1517
cacacugucc gugaag 16
<210> 1518
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1518
cacucagcca gugaag 16
<210> 1519
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1519
agaaacgaug auggugauga cugaagacau 30
<210> 1520
<211> 33
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1520
acagagggug auggugggug accuugagga uau 33
<210> 1521
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1521
cacacugucc gugaagaaac gaugauggug augacugaag acaugcc 47
<210> 1522
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1522
cacaauggcu ggaagcuaag gaagaagcug agcaggucuu aggacaggcc 50
<210> 1523
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1523
agaaguggaa caacuucuca augcuccu 28
<210> 1524
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1524
agaagcugaa acaacugcca auguccu 27
<210> 1525
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1525
gaaauuucuu augugccuuc uacuua 26
<210> 1526
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1526
ggaacuucug guguggcuac agcuga 26
<210> 1527
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1527
acuguccgug aagaaacgau ga 22
<210> 1528
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1528
acuggcagag aaaaauagau ga 22
<210> 1529
<211> 50
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека
<400> 1529
agaaguggaa caacuucuca augcuccuga ccucugugcu aaggacuuug 50
<210> 1530
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1530
agaacgugag ccacgucaau gaccuugcuc gccagcuuac cacuuug 47
<210> 1531
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека
<400> 1531
aaugggaaaa aguuaacaaa augua 25
<210> 1532
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1532
auugggaaca ugcuaaauac aaauggua 28
<210> 1533
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека
<400> 1533
gaagacagca gcauugcaaa gugcaacgcc uguggaa 37
<210> 1534
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1534
gaaaagagca gcaacuaaaa gaaaagcuug agcaa 35
<210> 1535
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека
<400> 1535
aagauagucu acaacaaagc ucagg 25
<210> 1536
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1536
aagauaaacu ugaaaauaag cucaag 26
<210> 1537
<211> 60
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека
<400> 1537
gcucucuccc agcuugauuu ccaaugggaa aaaguuaaca aaauguacaa ggaccgacaa 60
<210> 1538
<211> 58
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1538
guuaucuccu auuaggaauc aguuggaaau uuauaaccaa ccaaaccaag aaggacca 58
<210> 1539
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека
<400> 1539
aaaguuaaca aaauguacaa ggaccgacaa g 31
<210> 1540
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1540
aaagggcagc auuuguacaa ggaaaaacca g 31
<210> 1541
<211> 60
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека
<400> 1541
uugcaaagug caacgccugu ggaaagggug aagcuacagg aagcucucuc ccagcuugau 60
<210> 1542
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1542
uggcagauuu caaccgggcu uggacagaac uuaccgacug gcuuucucug cuugau 56
<210> 1543
<211> 44
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека
<400> 1543
cagcuugauu uccaauggga aaaaguuaac aaaauguaca agga 44
<210> 1544
<211> 44
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1544
caccuucaga accggaggca acaguugaau gaaauguuaa agga 44
<210> 1545
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека
<400> 1545
ugcaacgccu guggaaaggg u 21
<210> 1546
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1546
ugcuacccgu aaggaaaggc u 21
<210> 1547
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека
<400> 1547
ggugaagcua cag 13
<210> 1548
<211> 13
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1548
gguguggcua cag 13
<210> 1549
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека
<400> 1549
aaugggaaaa aguuaac 17
<210> 1550
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1550
agugggaaaa auugaac 17
<210> 1551
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека
<400> 1551
cuguggaaag ggugaagcua caggaagcu 29
<210> 1552
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1552
cucuggaaga ccugaacacc agauggaagc u 31
<210> 1553
<211> 47
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1553
uuaaucagug gcuaacagaa gcugaacagu uucucagaaa gacacaa 47
<210> 1554
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 1554
ugaaucugcg guggcaggag gucugcaaac agcugucaga cagaaaaaa 49
<210> 1555
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1555
caguggcuaa cagaagcuga 20
<210> 1556
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека
<400> 1556
caguggcaga caaauguaga 20
<210> 1557
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1557
agaaagacac aaauuccuga ga 22
<210> 1558
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека
<400> 1558
aaacagccaa aaaauccuga ga 22
<210> 1559
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 1559
gcaacugggg aagaaauaau ucagcaa 27
<210> 1560
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1560
gcaacuaaaa gaaaagcuug agcaa 25
<210> 1561
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 1561
cagcggcaaa cuguugucag aacauugaau gcaacugggg aa 42
<210> 1562
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1562
cugcgccagg gaauucucaa acaauuaaau gaaacuggag ga 42
<210> 1563
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 1563
uugggaagcc ugaa 14
<210> 1564
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1564
uugggcagcu ugaa 14
<210> 1565
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 1565
agaugccagu auucuacagg aaaaa 25
<210> 1566
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1566
aaagggcagc auuuguacaa ggaaaaa 27
<210> 1567
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 1567
cagcaauccu caaaaacaga ugcca 25
<210> 1568
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1568
cugccaucuc caaacuagaa augcca 26
<210> 1569
<211> 77
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 1569
ucagaacauu gaaugcaacu ggggaagaaa uaauucagca auccucaaaa acagaugcca 60
guauucuaca ggaaaaa 77
<210> 1570
<211> 70
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1570
ucagaaccgg aggcaacagu ugaaugaaau guuaaaggau ucaacacaau ggcuggaagc 60
uaaggaagaa 70
<210> 1571
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 1571
aaacagaugc caguauucua cagga 25
<210> 1572
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1572
aaacaacugc caauguccua cagga 25
<210> 1573
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 1573
auugggaagc cugaaucugc gguggcagga ggucugca 38
<210> 1574
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1574
auuuggaagc caguucugac caguggaagc gucugca 37
<210> 1575
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 1575
cugcaaacag cugucagaca gaaaaaa 27
<210> 1576
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1576
cugcacuccg cugacuggca gagaaaa 27
<210> 1577
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 1577
ccucaaaaac agaugccagu auucuacag 29
<210> 1578
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1578
ccugaacacc agauggaagc uucugcag 28
<210> 1579
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1579
cacuugaacc uggaaaagag cagcaacuaa aagaaaa 37
<210> 1580
<211> 37
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека
<400> 1580
cagaugauac cagaaaaguc cacaugauaa cagagaa 37
<210> 1581
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека
<400> 1581
aaccuggaaa agagcagcaa cuaaa 25
<210> 1582
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека
<400> 1582
aaccuggaug aaaacagcca aaaaa 25
<210> 1583
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1583
agaagagcaa gauaaacuug aaaauaagcu 30
<210> 1584
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1584
aaaagaccuu gggcagcuug aaaaaaagcu 30
<210> 1585
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1585
aaacuugaaa auaagcucaa gcagacaaau cuccagugga 40
<210> 1586
<211> 40
<212> РНК
<213> Homo sapiens
<400> 1586
aaacugaaau agcaguucaa gcuaaacaac cggaugugga 40
<210> 1587
<211> 29
<212> РНК
<213> Homo sapiens
<400> 1587
agauaaacuu gaaaauaagc ucaagcaga 29
<210> 1588
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1588
auaucaacga gaugaucauc aagcaga 27
<210> 1589
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1589
aacaauuaaa ugaaa 15
<210> 1590
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1590
aacaguugaa ugaaa 15
<210> 1591
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1591
uggaagaguu gccccugcgc cagggaa 27
<210> 1592
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1592
ugcaacaguu cccccuggac cuggaaa 27
<210> 1593
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1593
uuacuggugg aagaguugcc ccugcgccag ggaauucu 38
<210> 1594
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1594
ugaccagugg aagcgucugc accuuucucu gcaggaacuu cu 42
<210> 1595
<211> 129
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1595
uacuggugga agaguugccc cugcgccagg gaauucucaa acaauuaaau gaaacuggag 60
gacccgugcu uguaagugcu cccauaagcc cagaagagca agauaaacuu gaaaauaagc 120
ucaagcaga 129
<210> 1596
<211> 126
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1596
uacugagugg gaaaaauuga accugcacuc cgcugacugg cagagaaaaa uagaugagac 60
ccuugaaaga cuccaggaac uucaagaggc cacggaugag cuggaccuca agcugcgcca 120
agcuga 126
<210> 1597
<211> 49
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека
<400> 1597
ugguggaaga guugccccug cgccagggaa uucucaaaca auuaaauga 49
<210> 1598
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1598
ucgaggagaa auugcgccuc ugaaagagaa cgugagccac gucaauga 48
<210> 1599
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1599
gaaauugaag cucaaauaaa agacc 25
<210> 1600
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1600
gaaauagcag uucaagcuaa acaacc 26
<210> 1601
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1601
cuugggcagc uugaaaaaaa gcuugaaga 29
<210> 1602
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1602
cucuggcaga uuucaaccgg gcuuggaca 29
<210> 1603
<211> 65
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1603
ugagaaacaa ggagaaauug aagcucaaau aaaagaccuu gggcagcuug aaaaaaagcu 60
ugaag 65
<210> 1604
<211> 70
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1604
ucagaaucag ugggaugaag uacaagaaca ccuucagaac cggaggcaac aguugaauga 60
aauguuaaag 70
<210> 1605
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1605
gcagcuugaa aaaaagcuug aagaccuuga agagcaguua aaucaucugc ugcugu 56
<210> 1606
<211> 54
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1606
ggaccuggaa aaguuucuug ccuggcuuac agaagcugaa acaacugcca augu 54
<210> 1607
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1607
uugaagaccu ugaagagcag uuaaaucauc ugcugcugu 39
<210> 1608
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1608
uggaagccag uucugaccag uggaagcguc ugcaccuuu 39
<210> 1609
<211> 63
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1609
ggagaaauug aagcucaaau aaaagaccuu gggcagcuug aaaaaaagcu ugaagaccuu 60
gaa 63
<210> 1610
<211> 58
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1610
ggaaaaauug aaccugcacu ccgcugacug gcagagaaaa auagaugaga cccuugaa 58
<210> 1611
<211> 45
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека
<400> 1611
caaggagaaa uugaagcuca aauaaaagac cuugggcagc uugaa 45
<210> 1612
<211> 44
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1612
cgaggagaaa uugcgccucu gaaagagaac gugagccacg ucaa 44
<210> 1613
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1613
caaccggaug uggaagagau u 21
<210> 1614
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1614
caaccgggcu uggacagaac uu 22
<210> 1615
<211> 32
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1615
ugaaauagca guucaagcua aacaaccgga ug 32
<210> 1616
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1616
ugaaguacaa gaacaccuuc agaaccggag g 31
<210> 1617
<211> 54
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1617
gaaacugaaa uagcaguuca agcuaaacaa ccggaugugg aagagauuuu gucu 54
<210> 1618
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1618
gaaacucaua gauuacugca acaguucccc cuggaccugg aaaaguuucu ugccu 55
<210> 1619
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1619
agcaguucaa gcuaaacaa 19
<210> 1620
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1620
agcaguucag aagcagaacg a 21
<210> 1621
<211> 36
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1621
ucaagcuaaa caaccggaug uggaagagau uuuguc 36
<210> 1622
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1622
ucaagcugcg ccaagcugag gugaucaagg gauccuggc 39
<210> 1623
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека
<400> 1623
gcaguucaag cuaaacaacc ggauguggaa gaga 34
<210> 1624
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1624
gcacuucgag gagaaauugc gccucugaaa gaga 34
<210> 1625
<211> 69
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека
<400> 1625
aaguuagaag aucugagcuc ugaguggaag gcgguaaacc guuuacuuca agagcugagg 60
gcaaagcag 69
<210> 1626
<211> 68
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1626
aaguuauaaa aucacagagg gugauggugg gugaccuuga ggauaucaac gagaugauca 60
ucaagcag 68
<210> 1627
<211> 97
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека
<400> 1627
uuagaagauc ugagcucuga guggaaggcg guaaaccguu uacuucaaga gcugagggca 60
aagcagccug accuagcucc uggacugacc acuauug 97
<210> 1628
<211> 95
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1628
uugaaagaau ucagaaucag ugggaugaag uacaagaaca ccuucagaac cggaggcaac 60
aguugaauga aauguuaaag gauucaacac aaugg 95
<210> 1629
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека
<400> 1629
aggaaguuag aagaucuga 19
<210> 1630
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1630
agggaguaaa agagcuga 18
<210> 1631
<211> 48
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека
<400> 1631
agaucugagc ucugagugga aggcgguaaa ccguuuacuu caagagcu 48
<210> 1632
<211> 44
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1632
aguucugacc aguggaagcg ucugcaccuu ucucugcagg aacu 44
<210> 1633
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека
<400> 1633
acuucaagag cugagggcaa agcagccuga ccuagcucc 39
<210> 1634
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1634
acuucaagag gccacggaug agcuggaccu caagcugc 38
<210> 1635
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека
<400> 1635
ugaccuagcu ccuggacuga ccacuauugg 30
<210> 1636
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1636
ugaccuugcu cgccagcuua ccacuuuggg 30
<210> 1637
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1637
auaucaacga gaugaucauc aagcagaag 29
<210> 1638
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека
<400> 1638
auuugaaaaa caagaccagc aaucaagag 29
<210> 1639
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1639
acuaaggaaa cugccauc 18
<210> 1640
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 58 транскрипта дистрофина человека
<400> 1640
acuaaagaac cuguaauc 18
<210> 1641
<211> 82
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека
<400> 1641
uuggaagaac ucauuaccgc ugcccaaaau uugaaaaaca agaccagcaa ucaagaggcu 60
agaacaauca uuacggaucg aa 82
<210> 1642
<211> 87
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1642
uugaaagaau ucagaaucag ugggaugaag uacaagaaca ccuucagaac cggaggcaac 60
aguugaauga aauguuaaag gauucaa 87
<210> 1643
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека
<400> 1643
uuggaagaac ucau 14
<210> 1644
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1644
uuggaagaaa cucau 15
<210> 1645
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека
<400> 1645
ccagcaauca agaggcuaga acaau 25
<210> 1646
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1646
ccagcaguuc agaagcagaa cgau 24
<210> 1647
<211> 31
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека
<400> 1647
uugaaaaaca agaccagcaa ucaagaggcu a 31
<210> 1648
<211> 30
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1648
uugaaagacu ccaggaacuu caagaggcca 30
<210> 1649
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека
<400> 1649
uggaagaacu cauuacc 17
<210> 1650
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1650
uggaagaccu gaacacc 17
<210> 1651
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека
<400> 1651
cugagcaggu cuuaggacag gccagag 27
<210> 1652
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 58 транскрипта дистрофина человека
<400> 1652
cagagcagcc uuuggaagga cuagag 26
<210> 1653
<211> 43
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека
<400> 1653
cugaaacuuc uccgggauua uucugcagau gauaccagaa aag 43
<210> 1654
<211> 42
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1654
cugaaacaac ugccaauguc cuacaggaug cuacccguaa gg 42
<210> 1655
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека
<400> 1655
caguggcaga caaauguaga u 21
<210> 1656
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1656
cagaagcaga acgauguaca u 21
<210> 1657
<211> 55
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека
<400> 1657
cuccgccagu ggcagacaaa uguagaugug gcaaaugacu uggcccugaa acuuc 55
<210> 1658
<211> 56
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1658
cuccgcugac uggcagagaa aaauagauga gacccuugaa agacuccagg aacuuc 56
<210> 1659
<211> 53
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека
<400> 1659
uccgccagug gcagacaaau guagaugugg caaaugacuu ggcccugaaa cuu 53
<210> 1660
<211> 52
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1660
ugcgccucug aaagagaacg ugagccacgu caaugaccuu gcucgccagc uu 52
<210> 1661
<211> 70
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1661
gaagcugaaa caacugccaa uguccuacag gaugcuaccc guaaggaaag gcuccuagaa 60
gacuccaagg 70
<210> 1662
<211> 76
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека
<400> 1662
gaagcucaca cagauguuua ucacaaccug gaugaaaaca gccaaaaaau ccugagaucc 60
cuggaagguu ccgaug 76
<210> 1663
<211> 38
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека
<400> 1663
acagccaaaa aauccugaga ucccuggaag guuccgau 38
<210> 1664
<211> 39
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1664
acagcugaaa gaugaugaau uaagccggca ggcaccuau 39
<210> 1665
<211> 86
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека
<400> 1665
ggugaaauug aagcucacac agauguuuau cacaaccugg augaaaacag ccaaaaaauc 60
cugagauccc uggaagguuc cgauga 86
<210> 1666
<211> 90
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1666
ggaaaaauug aaccugcacu ccgcugacug gcagagaaaa auagaugaga cccuugaaag 60
acuccaggaa cuucaagagg ccacggauga 90
<210> 1667
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 58 транскрипта дистрофина человека
<400> 1667
acagagcagc cuuuggaagg acuagagaaa cucuaccagg 40
<210> 1668
<211> 40
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека
<400> 1668
auagaugaga cccuugaaag acuccaggaa cuucaagagg 40
<210> 1669
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 58 транскрипта дистрофина человека
<400> 1669
cuucaagagg gaauug 16
<210> 1670
<211> 16
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1670
cuucgaggag aaauug 16
<210> 1671
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1671
gugauguaca uuaagaugga cuuc 24
<210> 1672
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1672
gngnngnnnn nnnngnnggn nnnn 24
<210> 1673
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1673
cuuccuuccg aaagauugca aauuc 25
<210> 1674
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1674
nnnnnnnnng nnngnnngnn nnnnn 25
<210> 1675
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1675
gacuugucuu caggagcuuc c 21
<210> 1676
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1676
gnnnngnnnn nnggngnnnn n 21
<210> 1677
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1677
caaaugacuu gucuucagga gcuuc 25
<210> 1678
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1678
nnnnngnnnn gnnnnnnggn gnnnn 25
<210> 1679
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1679
cugccaaaug acuugucuuc aggag 25
<210> 1680
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1680
nngnnnnnng nnnngnnnnn nggng 25
<210> 1681
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1681
cugccnnnug ncuugucuuc nggng 25
<210> 1682
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1682
ccaaaugacu ugucu 15
<210> 1683
<211> 15
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1683
ccaaangacn ngncn 15
<210> 1684
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1684
caaaugacuu gucuucagga g 21
<210> 1685
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<400> 1685
naaauganuu gunuunagga g 21
<210> 1686
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1686
cnnnugncuu gucuucnggn g 21
<210> 1687
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1687
nngnnnngnn nnnnggnggn g 21
<210> 1688
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1688
cagucuccug ggcagacugg augcuc 26
<210> 1689
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (26)..(26)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1689
nngnnnnnng ggnngnnngg nngnnn 26
<210> 1690
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1690
nngnnnngnn nnnngnnnng nn 22
<210> 1691
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1691
nnnngnngnn nnnngnnngn n 21
<210> 1692
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1692
gnnnnggnnn nnnnnnnn 18
<210> 1693
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1693
gnnnnnnnng nnngnnnn 18
<210> 1694
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1694
nnnnnnnngn ngnnngn 17
<210> 1695
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1695
nnnnnngngg nnnnngn 17
<210> 1696
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (26)..(26)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1696
nnngnnnnng gnnnnggnnn nnnnnn 26
<210> 1697
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1697
nggnnnnngn gnngngnnnn 20
<210> 1698
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1698
nnnnngnnnn nnnnnnnnnn gn 22
<210> 1699
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1699
gngnnnnnnn ngnnnnnnn 19
<210> 1700
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1700
nnnnnnngng ggngnnnnnn nn 22
<210> 1701
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1701
nnnnnngnnn nnnnnnnnnn ngn 23
<210> 1702
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1702
ggnnngnnnn nngnnnnnnn 20
<210> 1703
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1703
nnnnnnnnnn ggnnngnnnn n 21
<210> 1704
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1704
uccuguagaa uacuggcauc uguuu 25
<210> 1705
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1705
nnnngnngnn nnnnggnnnn ngnnn 25
<210> 1706
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1706
uccugungnn uncuggcnuc uguuu 25
<210> 1707
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1707
uccugungnn uncuggcnuc ugu 23
<210> 1708
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1708
uccuguagaa uacuggcauc ugu 23
<210> 1709
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1709
nnnngnngnn nnnnggnnnn ngn 23
<210> 1710
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1710
uccugunggn unuuggcngu uguuu 25
<210> 1711
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1711
uccuguagga uauuggcagu uguuu 25
<210> 1712
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1712
nnnngnnggn nnnnggnngn ngnnn 25
<210> 1713
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1713
uccugunggn unuuggcngu ugu 23
<210> 1714
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1714
uccuguagga uauuggcagu ugu 23
<210> 1715
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1715
nnnngnnggn nnnnggnngn ngn 23
<210> 1716
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1716
uccuguagga cauuggcagu ugu 23
<210> 1717
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1717
nnnngnnggn nnnnggnngn ngn 23
<210> 1718
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1718
uccuguagga cauuggcagu uguuu 25
<210> 1719
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1719
nnnngnnggn nnnnggnngn ngnnn 25
<210> 1720
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (28)..(28)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1720
nnngngngng nnnnnnnnnn nnnnnggng 29
<210> 1721
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (27)..(27)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (28)..(28)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1721
ncnnnnngng gngnnnnnnn nnnnngnng 29
<210> 1722
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1722
nggnnnnnnn nnnnggnn 18
<210> 1723
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1723
nnngnnnnnn nnngnnn 17
<210> 1724
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1724
nnngnggngg ngnnnnnng 19
<210> 1725
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1725
nnnnngnngg ngnnnnnnng 20
<210> 1726
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1726
nnnnnnnnnn nngngnnngn nng 23
<210> 1727
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1727
gnnnngnggn nnnggngnng nng 23
<210> 1728
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1728
nnnngnnnnn ngggnngnnn g 21
<210> 1729
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1729
gnnnnnnggn nnnngngnnn gg 22
<210> 1730
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1730
nggnnnnngn gnnngnggnn ngnng 25
<210> 1731
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1731
nggnnnnnnn ngnnnggngn nggnng 26
<210> 1732
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (26)..(26)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1732
nnnnnnngnn gnnnnnnnng nnnngn 26
<210> 1733
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1733
nnnnnnngnn gnnnnnngnn nngn 24
<210> 1734
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1734
nnnnngnngn nnnnnggnnn nngn 24
<210> 1735
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1735
nnnnnnngnn gnnnnnggnn nngn 24
<210> 1736
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1736
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn gnngn 25
<210> 1737
<211> 28
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (27)..(27)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (28)..(28)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1737
nnnnnnnnnn gnnnnnngnn nnngngnn 28
<210> 1738
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1738
nnnnnnggnn nnngnngnng ngg 23
<210> 1739
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1739
nngnngnnnn nnggnnnnng nn 22
<210> 1740
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1740
gnnnnnnnnn ggngnnnngg 20
<210> 1741
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1741
nngnngnngn nnnnnnnngg n 21
<210> 1742
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека
<400> 1742
cuccaaggug aaauugaagc ucacacaga 29
<210> 1743
<211> 29
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека
<400> 1743
cuucgaggag aaauugcgcc ucugaaaga 29
<210> 1744
<211> 157
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 57 транскрипта дистрофина человека
<400> 1744
gucccauuug gaagccaguu cugaccagug gaagcgucug caccuuucuc ugcaggaacu 60
ucuggugugg cuacagcuga aagaugauga auuaagccgg caggcaccua uuggaggcga 120
cuuuccagca guucagaagc agaacgaugu acauagg 157
<210> 1745
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1745
agtcagccac acaacgactg 20
<210> 1746
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1746
caaggccacc taaagtgact aaa 23
<210> 1747
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1747
gagctatgcc tacacacagg 20
<210> 1748
<211> 19
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1748
cctgtggaaa gggtgaagc 19
<210> 1749
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1749
gcgatttgac agatctgttg 20
<210> 1750
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1750
gcatcttgca gttttctgaa c 21
<210> 1751
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1751
actggcagaa ttcgatccac 20
<210> 1752
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1752
tgtgcaacat caatctgaga c 21
<210> 1753
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1753
tagacgctgc tcaaaattgg 20
<210> 1754
<211> 18
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1754
cactggctga gtggctgg 18
<210> 1755
<211> 19
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1755
tcagtccagg agctaggtc 19
<210> 1756
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1756
cgtctttgta acaggactgc 20
<210> 1757
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1757
tctgaactgc tggaaagtcg 20
<210> 1758
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1758
gagctctgtc attttgggat g 21
<210> 1759
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Праймер
<400> 1759
gggccttctg cagtcttcgg a 21
<210> 1760
<211> 233
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 51 транскрипта дистрофина человека
<400> 1760
cuccuacuca gacuguuacu cuggugacac aaccuguggu uacuaaggaa acugccaucu 60
ccaaacuaga aaugccaucu uccuugaugu uggagguacc ugcucuggca gauuucaacc 120
gggcuuggac agaacuuacc gacuggcuuu cucugcuuga ucaaguuaua aaaucacaga 180
gggugauggu gggugaccuu gaggauauca acgagaugau caucaagcag aag 233
<210> 1761
<211> 182
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 11 транскрипта дистрофина человека
<400> 1761
ggguacauga uggauuugac agcccaucag ggccggguug guaauauucu acaauuggga 60
aguaagcuga uuggaacagg aaaauuauca gaagaugaag aaacugaagu acaagagcag 120
augaaucucc uaaauucaag augggaaugc cucaggguag cuagcaugga aaaacaaagc 180
aa 182
<210> 1762
<211> 120
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 13 транскрипта дистрофина человека
<400> 1762
gugcuucaag aagaucuaga acaagaacaa gucaggguca auucucucac ucacauggug 60
gugguaguug augaaucuag uggagaucac gcaacugcug cuuuggaaga acaacuuaag 120
<210> 1763
<211> 171
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 34 транскрипта дистрофина человека
<400> 1763
guaacagaaa gaaagcaaca guuggagaaa ugcuugaaau ugucccguaa gaugcgaaag 60
gaaaugaaug ucuugacaga auggcuggca gcuacagaua uggaauugac aaagagauca 120
gcaguugaag gaaugccuag uaauuuggau ucugaaguug ccuggggaaa g 171
<210> 1764
<211> 153
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 40 транскрипта дистрофина человека
<400> 1764
gauuugaggu cucaaagaag aaaaaaggcu cuagaaauuu cucaucagug guaucaguac 60
aagaggcagg cugaugaucu ccugaaaugc uuggaugaca uugaaaaaaa auuagccagc 120
cuaccugagc ccagagauga aaggaaaaua aag 153
<210> 1765
<211> 148
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Экзон 44 транскрипта дистрофина человека
<400> 1765
gcgauuugac agaucuguug agaaauggcg gcguuuucau uaugauauaa agauauuuaa 60
ucaguggcua acagaagcug aacaguuucu cagaaagaca caaauuccug agaauuggga 120
acaugcuaaa uacaaauggu aucuuaag 148
<210> 1766
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 1766
cagcuuuaga agaa 14
<210> 1767
<211> 14
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 1767
cagacuuaaa agaa 14
<210> 1768
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 1768
auuucuaaug auguggaag 19
<210> 1769
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека
<400> 1769
auuugcaauc uuucggaag 19
<210> 1770
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 1770
cauuuggaag cuccugaaga caag 24
<210> 1771
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1771
caguuggcag cuuauauugc agacaag 27
<210> 1772
<211> 35
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека
<400> 1772
ggagagugaa guaaaccugg accguuauca aacag 35
<210> 1773
<211> 34
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека
<400> 1773
ggagacugaa aaauccuuac acuuaaucca ggag 34
<210> 1774
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 1774
augcaacugg ggaagaaa 18
<210> 1775
<211> 18
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1775
aggcugcuuu ggaagaaa 18
<210> 1776
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека
<400> 1776
agccugaauc ugcgguggca ggagguc 27
<210> 1777
<211> 27
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека
<400> 1777
agcgagaggc ugcuuuggaa gaaacuc 27
<210> 1778
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин
<400> 1778
nugccaaaug acuugucuuc aggag 25
<210> 1779
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1779
gucugagaag uugccuuccu uc 22
<210> 1780
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1780
augaacugcc aaaugacuug uc 22
<210> 1781
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1781
acuugucuuc aggagcuucc aaaug 25
<210> 1782
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1782
gucuucagga gcuuccaaau g 21
<210> 1783
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1783
cuucuaaagc uguuuga 17
<210> 1784
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1784
auaagcugcc aacugcuugu c 21
<210> 1785
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1785
auuugagcug cguccaccuu gucug 25
<210> 1786
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1786
cugggcuucc ugaggcauuu gagcu 25
<210> 1787
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1787
gacuccugga uuaaguguaa ggauuu 26
<210> 1788
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1788
cauccuguag gacauuggca guug 24
<210> 1789
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1789
cuguaggaca uuggcaguug uuuc 24
<210> 1790
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1790
cugaauuauu ucuuccccag uugca 25
<210> 1791
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1791
gaguuucuuc caaagcagcc ucuc 24
<210> 1792
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1792
uuauuucuuc cccaguugca uucaa 25
<210> 1793
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1793
gaguuucuuc caaagcagcc ucuc 24
<210> 1794
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1794
ucaguuucuu caucuucuga u 21
<210> 1795
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1795
ucaauuucuu caaauucuga u 21
<210> 1796
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1796
cuucaguuuc uucaucuucu gau 23
<210> 1797
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1797
ccucaauuuc uucaaauucu gau 23
<210> 1798
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1798
uacuucaguu ucuucaucuu cugau 25
<210> 1799
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1799
ucccucaauu ucuucaaauu cugau 25
<210> 1800
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1800
ucuguagcug ccagccauu 19
<210> 1801
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1801
uccuuagcuu ccagccauu 19
<210> 1802
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1802
ucuguagcug ccagccauuc ugu 23
<210> 1803
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1803
uccuuagcuu ccagccauug ugu 23
<210> 1804
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1804
ucuuguacug auaccacuga u 21
<210> 1805
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1805
ucuuguacuu caucccacug au 22
<210> 1806
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1806
ucucaggaau uugugucuuu 20
<210> 1807
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1807
ucucaggauu uuuuggcugu 20
<210> 1808
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1808
cuaccaccac caugugagug a 21
<210> 1809
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1809
cugccaacug cuugucaaug a 21
<210> 1810
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1810
aguugcguga ucuccacuag a 21
<210> 1811
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1811
agcugcgucc accuugucug ca 22
<210> 1812
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1812
nugccnnaug anuugunuun aggng 25
<210> 1813
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1813
nugnnnnnug nnuugunuun nggng 25
<210> 1814
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1814
cugagaaguu gccuuccuuc agaaag 26
<210> 1815
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1815
gucugagaag uugccuuccu uc 22
<210> 1816
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1816
gucugngnng uugccuuccu uc 22
<210> 1817
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<400> 1817
gunugagaag uugncuucnu un 22
<210> 1818
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<400> 1818
gucugagaag uugcnuuncu uc 22
<210> 1819
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<400> 1819
gunugagaag uugnnuunnu un 22
<210> 1820
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1820
cugagaaguu gccuuccuuc 20
<210> 1821
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1821
cugagaaguu gccuuccuuc cg 22
<210> 1822
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1822
cugagaaguu gccuuccuuc cgaa 24
<210> 1823
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1823
uaagucugag aaguugccuu ccuuc 25
<210> 1824
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1824
cugccaaaug acuugucuuc 20
<210> 1825
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1825
aacugccaaa ugacuugucu uc 22
<210> 1826
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1826
gucugngnng uugccuuccu u 21
<210> 1827
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<400> 1827
gnnuugunuu nnggngnuun n 21
<210> 1828
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<400> 1828
nnnnugnnuu gunuunnggn gnuun 25
<210> 1829
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1829
acuugucuuc aggngcuucc nnnug 25
<210> 1830
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<400> 1830
anuugunuun aggagnuunn aaaug 25
<210> 1831
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1831
anuugunuun aggngnuunn nnnug 25
<210> 1832
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1832
gucuucaggn gcuuccnnnu g 21
<210> 1833
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1833
nnnnnnnngn ngnnngn 17
<210> 1834
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<400> 1834
nuunuaaagn uguuuga 17
<210> 1835
<211> 17
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1835
cuucunnngc uguuugn 17
<210> 1836
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1836
nnnngnngnn nnnngnnngn n 21
<210> 1837
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1837
nnnngngnng ngnnnnnnnn gnnng 25
<210> 1838
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1838
nngggnnnnn ngnggnnnnn gngnn 25
<210> 1839
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1839
cngucuccug ggcngncugg nugcuc 26
<210> 1840
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1840
cagucuccug ggcngncugg augcuc 26
<210> 1841
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<400> 1841
cngucuccug ggcagacugg nugcuc 26
<210> 1842
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (26)..(26)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<400> 1842
nagununnug ggnaganugg augnun 26
<210> 1843
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (26)..(26)
<223> n представляет собой 5-метилцитозин
<400> 1843
nngununnug ggnngnnugg nugnun 26
<210> 1844
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1844
cagucuccug ggcagacugg augcuc 26
<210> 1845
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1845
gucuccuggg cagacuggau gcuc 24
<210> 1846
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1846
gnnnnnnggg nngnnnggnn gnnn 24
<210> 1847
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1847
cagucuccug ggcagacugg augc 24
<210> 1848
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1848
nngnnnnnng ggnngnnngg nngn 24
<210> 1849
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1849
gucuccuggg cagacuggau gc 22
<210> 1850
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1850
gnnnnnnggg nngnnnggnn gn 22
<210> 1851
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (26)..(26)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1851
gncnccnggn nnnngngnnn ggnnnn 26
<210> 1852
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1852
nnnnnngnng gnnnnnggnn gnng 24
<210> 1853
<211> 24
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1853
nngnnggnnn nnggnngnng nnnn 24
<210> 1854
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1854
nngnnnnnnn nnnnnnnnng nngnn 25
<210> 1855
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1855
nnnnnnnnnn nnnngnngnn nnnnn 25
<210> 1856
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1856
ugagagaauu gacccugacu ugu 23
<210> 1857
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1857
accaugugag ugagagaauu gacccu 26
<210> 1858
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1858
caccaccaug ugagugagag a 21
<210> 1859
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1859
cuccacuaga uucaucaacu ac 22
<210> 1860
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<400> 1860
ucuuccaaag cagcaguugc gug 23
<210> 1861
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1861
nnngnnnnnn nnnnnnnngn n 21
<210> 1862
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1862
nnnnnnnnnn nnnnnnnngn n 21
<210> 1863
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1863
nnnnngnnnn nnnnnnnnnn gnn 23
<210> 1864
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1864
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn gnn 23
<210> 1865
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1865
nnnnnnngnn nnnnnnnnnn nngnn 25
<210> 1866
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1866
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nngnn 25
<210> 1867
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1867
nnnnnnnnnn nnngngngng n 21
<210> 1868
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1868
nngnnnnnng nnngnnnnng n 21
<210> 1869
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1869
ngnngngngn nnnnnnnnng n 21
<210> 1870
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1870
ngnngngnnn nnnnngnnng nn 22
<210> 1871
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1871
ngngngnnnn gnnnnngnnn ngn 23
<210> 1872
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (24)..(24)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (26)..(26)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1872
nnnnngngng ngngngnnnn gnnnnn 26
<210> 1873
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<400> 1873
nnnnnnnnng ngngngngng n 21
<210> 1874
<211> 22
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<400> 1874
nnnnnnnngn nnnnnnnnnn nn 22
<210> 1875
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1875
nnnnnnnnng nngnngnngn gng 23
<210> 1876
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1876
nnngnngnng nnngnnnnn 19
<210> 1877
<211> 19
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1877
nnnnnngnnn nnngnnnnn 19
<210> 1878
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1878
nnngnngnng nnngnnnnnn ngn 23
<210> 1879
<211> 23
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1879
nnnnnngnnn nnngnnnnng ngn 23
<210> 1880
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1880
nnnngnnnng nnnnnnnngn n 21
<210> 1881
<211> 21
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (21)..(21)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1881
nnnngnnnnn nnnnnnnngn n 21
<210> 1882
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1882
nnnnnggnnn nngngnnnnn 20
<210> 1883
<211> 20
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (8)..(8)
<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (11)..(11)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (14)..(14)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (20)..(20)
<223> n представляет собой U или 5-метилурацил
<400> 1883
nnnnnggnnn nnnnggnngn 20
<210> 1884
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой LNA-G
<400> 1884
cugccaaaug acuugucuuc aggan 25
<210> 1885
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой LNA-G
<400> 1885
nugccaaaug acuugucuuc aggan 25
<210> 1886
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой LNA-G
<400> 1886
nugccaaaug acnugucuuc aggan 25
<210> 1887
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (17)..(17)
<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой LNA-G
<400> 1887
nugccaaang acuugunuuc aggan 25
<210> 1888
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой LNA-G
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой LNA-A
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой LNA-A
<400> 1888
cugccaaaug acuugucunc anngng 26
<210> 1889
<211> 26
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой LNA-G
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой LNA-A
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой LNA-A
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (18)..(18)
<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (19)..(19)
<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (22)..(22)
<223> n представляет собой LNA-G
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (23)..(23)
<223> n представляет собой LNA-A
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (25)..(25)
<223> n представляет собой LNA-A
<400> 1889
nnnccnnang anuugucnnc anngng 26
<210> 1890
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин
<400> 1890
cugncaaaug acuugucuuc aggag 25
<210> 1891
<211> 25
<212> РНК
<213> Искусственная
<220>
<223> Олигонуклеотид
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (1)..(1)
<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (2)..(2)
<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (3)..(3)
<223> n представляет собой LNA-G
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (4)..(4)
<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (5)..(5)
<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (6)..(6)
<223> n представляет собой LNA-A
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (7)..(7)
<223> n представляет собой LNA-A
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (9)..(9)
<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (10)..(10)
<223> n представляет собой LNA-G
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (12)..(12)
<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (13)..(13)
<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (15)..(15)
<223> n представляет собой LNA-G
<220>
<221> дополнительный признак
<222> (16)..(16)
<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил
<400> 1891
nnnnnnnann annunncuuc aggag 25
<---

Claims (54)

1. Олигонуклеотид для обеспечения пропуска двух или более экзонов пре-мРНК дистрофина,
содержащий последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1671-1678, 1680-1741 или 1778-1891, и имеющий длину, которая определяется количеством нуклеотидов, присутствующим в указанной последовательности оснований, или которая на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов длинней, или на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов короче, чем определено в указанной последовательности оснований, и
содержащий по меньшей мере одну модификацию по сравнению со встречающимся в природе олигонуклеотидом на основе рибонуклеотида или дезоксирибонуклеотида.
2. Олигонуклеотид по п.1, содержащий:
(a) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1680-1681, 1778, 1812, 1813, 1884-1886, 1890 или 1891 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или SEQ ID NO: 1814 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(b) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1688, 1689 или 1839-1844 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(c) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1673 или 1674 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(d) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1675 или 1676 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(e) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1677 или 1678 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(f) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1684-1686 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(g) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1704-1706 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(h) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1707-1709 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(i) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1710, 1713-1717 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(j) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1815-1819 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(k) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1820, 1824 и имеющую длину 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(l) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1826, 1780, 1782, 1832 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(m) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1821, 1825 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(n) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1822 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(o) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1823, 1781, 1829, 1830, 1831 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(p) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1783, 1833, 1834, 1835 и имеющую длину 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(q) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1887 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(r) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1888 или 1889 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(s) последовательность оснований, как определено в SEQ ID NO: 1827 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(t) последовательность оснований, как определено в SEQ ID NO: 1828 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(u) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1784, 1836 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(v) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1786, 1838 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(w) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1780 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(x) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1785, 1837 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(y) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1845, 1846, 1847, 1848 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(z) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1849, 1850 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(a1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1787, 1851 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(b1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1788, 1852, 1789, 1853 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(c1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1790, 1854, 1792, 1855 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(d1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1794, 1861, 1795, 1862 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(e1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1796, 1863, 1797, 1864 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(f1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1798, 1865, 1799, 1866 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(g1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1808, 1867, 1809, 1868, 1810, 1869, 1858, 1873 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(h1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1811, 1870, 1859, 1874 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(i1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1856, 1871, 1860, 1875 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(j1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1857, 1872 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(k1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1800, 1876, 1801, 1877 и имеющую длину 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(l1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1802, 1878, 1803, 1879 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(m1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1804, 1880 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(n1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1805, 1881 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или
(o1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1806, 1882, 1807, 1883 и имеющую длину 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.
3. Олигонуклеотид по п. 1 или 2, содержащий последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1671, 1673-1675, 1677, 1680-1682, 1684-1686, 1688, 1706, 1707, 17010, 1713, 1778, 1780-1783, 1785-1790, 1792, 1812-1832, 1839-1845, 1847, 1849, 1884-1887, и имеющий длину, которая определяется количеством нуклеотидов, присутствующим в указанной последовательности оснований, или которая на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов длинней, или на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов короче, чем определено в указанной последовательности оснований.
4. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-3, содержащий последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1673, 1675, 1677, 1681, 1682, 1684, 1685, 1686, 1706, 1707 или 1713, и имеющий длину, которая определяется количеством нуклеотидов, присутствующим в указанной последовательности оснований, или которая на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов длинней, или на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов короче, чем определено в указанной последовательности оснований.
5. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-4, содержащий
(a) по меньшей мере одну модификацию оснований, предпочтительно выбранную из 2-тиоурацила, 2-тиотимина, 5-метилцитозина, 5-метилурацила, тимина, 2,6-диаминопурина, более предпочтительно выбранную из 5-метилпиримидина и 2,6-диаминопурина; и/или
(b) по меньшей мере одну модификацию сахара, предпочтительно выбранную из 2’-O-метила, 2’-O-(2-метокси)этила, 2’-O-дезокси (ДНК), 2’-F, морфолино, мостикового нуклеотида или BNA, или олигонуклеотид содержит как мостиковые нуклеотиды, так и 2’-дезокси-модифицированные нуклеотиды (смешанные BNA/ДНК-меры), более предпочтительно модификация сахара представляет собой 2’-O-метил; и/или
(c) по меньшей мере одну модификацию основной цепи, предпочтительно выбранную из фосфоротиоата или фосфородиамидата, более предпочтительно модификация основной цепи представляет собой фосфоротиоат.
6. Композиция для предупреждения или лечения мышечной дистрофии Беккера (BMD) или мышечной дистрофии Дюшенна (DMD), содержащая олигонуклеотид по любому из пп.1-5 и необязательно дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент, соль, адъювант и/или растворитель.
7. Способ предупреждения или лечения мышечной дистрофии Беккера (BMD) или мышечной дистрофии Дюшенна (DMD), у индивидуума, причем указанный способ включает введение указанному индивидууму олигонуклеотида по любому из пп.1-5 или композиции по п.6.
8. Применение олигонуклеотида по любому из пп.1-5 или композиции по п.6 для предупреждения или лечения мышечной дистрофии Беккера (BMD) или мышечной дистрофии Дюшенна (DMD).
RU2018141234A 2012-07-03 2013-07-03 Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией RU2789279C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261667517P 2012-07-03 2012-07-03
US61/667,517 2012-07-03
EP12174781 2012-07-03
EP12174781.0 2012-07-03

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015103227A Division RU2674600C2 (ru) 2012-07-03 2013-07-03 Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018141234A RU2018141234A (ru) 2018-12-27
RU2789279C2 true RU2789279C2 (ru) 2023-02-01

Family

ID=

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000076554A1 (en) * 1999-06-15 2000-12-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Ligand-conjugated oligomeric compounds
WO2004083446A2 (en) * 2003-03-21 2004-09-30 Academisch Ziekenhuis Leiden Modulation of exon recognition in pre-mrna by interfering with the secondary rna structure
WO2006000057A1 (en) * 2004-06-28 2006-01-05 SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION, doing business as GLAXOSMITHKLINE Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
WO2011057350A1 (en) * 2009-11-12 2011-05-19 The University Of Western Australia Antisense molecules and methods for treating pathologies

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000076554A1 (en) * 1999-06-15 2000-12-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Ligand-conjugated oligomeric compounds
WO2004083446A2 (en) * 2003-03-21 2004-09-30 Academisch Ziekenhuis Leiden Modulation of exon recognition in pre-mrna by interfering with the secondary rna structure
WO2006000057A1 (en) * 2004-06-28 2006-01-05 SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION, doing business as GLAXOSMITHKLINE Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
WO2011057350A1 (en) * 2009-11-12 2011-05-19 The University Of Western Australia Antisense molecules and methods for treating pathologies

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TOSHIFUMI Yo. et al.: "Antisense Oligo-Mediated Multiple Exon Skipping in a Dog Model of Duchenne Muscular Dystrophy", Methods Mol Biol., 2011, v. 709: 299-312. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2674600C2 (ru) Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией
AU2020257111B2 (en) RNA modulating oligonucleotides with improved characteristics for the treatment of Duchenne and Becker muscular dystrophy
CN108271351B (zh) 用于调节血管紧张素原表达的化合物和方法
US20220025368A1 (en) Bispecific antisense oligonucleotides for dystrophin exon skipping
WO2024013334A1 (en) Nucleic acids for inhibiting expression of agt in a cell
RU2789279C2 (ru) Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией
JP6870891B2 (ja) 筋ジストロフィー患者の治療のためのオリゴヌクレオチド
JP2019134706A (ja) デュシェンヌ型及びベッカー型筋ジストロフィーの治療のための改善された特徴を有するrna調節オリゴヌクレオチド
RU2819149C2 (ru) Биспецифические антисмысловые олигонуклеотиды для пропуска экзона дистрофина
CN117561334A (zh) 人染色体9开放阅读框72(C9ORF72)iRNA药剂组合物和其使用方法