RU2018131152A - Грызуны, характеризующиеся гуманизированным геном tmprss - Google Patents
Грызуны, характеризующиеся гуманизированным геном tmprss Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018131152A RU2018131152A RU2018131152A RU2018131152A RU2018131152A RU 2018131152 A RU2018131152 A RU 2018131152A RU 2018131152 A RU2018131152 A RU 2018131152A RU 2018131152 A RU2018131152 A RU 2018131152A RU 2018131152 A RU2018131152 A RU 2018131152A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gene
- rodent
- tmprss
- human
- humanized
- Prior art date
Links
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 title claims 72
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 51
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 12
- 101150109926 Tmprss2 gene Proteins 0.000 claims 11
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 11
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 11
- 101000638154 Homo sapiens Transmembrane protease serine 2 Proteins 0.000 claims 10
- 101100260872 Mus musculus Tmprss4 gene Proteins 0.000 claims 8
- 101150089613 Tmprss11d gene Proteins 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 101100099740 Homo sapiens TMPRSS11D gene Proteins 0.000 claims 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 6
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 claims 6
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 claims 5
- 101000798702 Homo sapiens Transmembrane protease serine 4 Proteins 0.000 claims 5
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 101100207058 Mus musculus Tmprss2 gene Proteins 0.000 claims 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 2
- 102000049800 human TMPRSS2 Human genes 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 101150025032 13 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150115575 TMPRSS4 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100031989 Transmembrane protease serine 2 Human genes 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 102000055733 human TMPRSS11D Human genes 0.000 claims 1
- 102000056947 human TMPRSS4 Human genes 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
- C12N5/0606—Pluripotent embryonic cells, e.g. embryonic stem cells [ES]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/15—Humanized animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0337—Animal models for infectious diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10332—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (38)
1. Грызун, чей геном содержит гуманизированный ген Tmprss, где гуманизированный ген Tmprss содержит нуклеотидную последовательность эндогенного гена Tmprss грызуна и нуклеотидную последовательность родственного гена TMPRSS человека под контролем промотора эндогенного гена Tmprss грызуна, и кодирует гуманизированный белок Tmprss, который содержит эктодомен, практически идентичный эктодомену белка TMPRSS человека, кодируемого родственным геном TMPRSS человека.
2. Грызун по п. 1, где гуманизированный белок Tmprss дополнительно содержит цитоплазматический и трансмембранный участки, которые практически идентичны цитоплазматическому и трансмембранному участкам эндогенного белка Tmprss грызуна, кодируемого эндогенным геном Tmprss грызуна.
3. Грызун по пп. 1 или 2, где гуманизированный ген Tmprss расположен в эндогенном локусе Tmprss грызуна и образован в результате замены геномной последовательности эндогенного гена Tmprss грызуна указанной нуклеотидной последовательностью родственного гена TMPRSS человека.
4. Грызун по любому из пп. 1-3, где гуманизированный ген Tmprss представляет собой гуманизированный ген Tmprss2, эндогенный ген Tmprss грызуна представляет собой эндогенный ген Tmprss2 грызуна, и родственный ген TMPRSS человека представляет собой ген TMPRSS2 человека.
5. Грызун по п. 4, где белок TMPRSS2 человека содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 4.
6. Грызун по п. 4, где нуклеотидная последовательность гена TMPRSS2 человека содержит область от кодирующего экзона 4 до стоп-кодона в кодирующем экзоне 13 гена TMPRSS2 человека.
7. Грызун по п. 4, где гуманизированный ген Tmprss2 содержит
(i) кодирующие экзоны 1-2 эндогенного гена Tmprss2 грызуна,
(ii) экзон 3, который содержит 5'-часть кодирующего экзона 3 эндогенного гена Tmprss2 грызуна и 3'-часть кодирующего экзона 3 гена TMPRSS2 человека, и
(iii) область от кодирующего экзона 4 до кодирующего экзона 13 гена TMPRSS2 человека, и где гуманизированный ген Tmprss2 кодирует гуманизированный белок Tmprss2, который содержит цитоплазматический и трансмембранный участки, которые практически идентичны цитоплазматическому и трансмембранному участкам белка Tmprss2 грызуна, кодируемого указанным эндогенным геном Tmprss2 грызуна, и эктодомен, который практически идентичен эктодомену белка TMPRSS2 человека, кодируемого указанным геном TMPRSS2 человека.
8. Грызун по любому из пп. 1-3, где гуманизированный ген Tmprss представляет собой гуманизированный ген Tmprss4, эндогенный ген Tmprss грызуна представляет собой эндогенный ген Tmprss4 грызуна, и родственный ген TMPRSS человека представляет собой ген TMPRSS4 человека.
9. Грызун по п. 8, где белок TMPRSS4 человека содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 11.
10. Грызун по п. 8, где нуклеотидная последовательность гена TMPRSS4 человека содержит область от кодирующего экзона 4 до стоп-кодона в кодирующем экзоне 13 гена TMPRSS4 человека.
11. Грызун по п. 8, где гуманизированный ген Tmprss4 содержит область от кодирующего экзона 1 до кодирующего экзона 3 эндогенного гена Tmprss4 грызуна и область от кодирующего экзона 4 до стоп-кодона в кодирующем экзоне 13 гена TMPRSS4 человека.
12. Грызун по любому из пп. 1-3, где гуманизированный ген Tmprss представляет собой гуманизированный ген Tmprss11d, эндогенный ген Tmprss грызуна представляет собой эндогенный ген Tmprss11d грызуна, и родственный ген TMPRSS человека представляет собой ген TMPRSS11D человека.
13. Грызун по п. 12, где белок TMPRSS11D человека содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 18.
14. Грызун по п. 12, где нуклеотидная последовательность гена TMPRSS11D человека содержит область от кодирующего экзона 3 до стоп-кодона в кодирующем экзоне 10 гена TMPRSS11D человека.
15. Грызун по п. 12, где гуманизированный ген Tmprss11d содержит кодирующие экзоны 1-2 эндогенного гена Tmprss11d грызуна и область от кодирующего экзона 3 до кодирующего экзона 10 гена TMPRSS11D человека.
16. Грызун по любому из пп. 1-15, где грызун представляет собой мышь или крысу.
17. Грызун по п. 16, где грызун является гетерозиготным по гуманизированному гену Tmprss.
18. Грызун по п. 17, где грызун является гомозиготным по гуманизированному гену Tmprss.
19. Выделенные клетка или ткань грызуна, в геноме которых содержится гуманизированный ген Tmprss, который содержит нуклеотидную последовательность эндогенного гена Tmprss грызуна и нуклеотидную последовательность родственного гена TMPRSS человека, где гуманизированный ген Tmprss находится под контролем промотора эндогенного гена Tmprss грызуна и кодирует гуманизированный белок Tmprss, который содержит эктодомен, практически идентичный эктодомену белка TMPRSS человека, кодируемого родственным геном TMPRSS человека.
20. Выделенные клетка или ткань грызуна по п. 19, где гуманизированный ген Tmprss выбран из группы, состоящей из гуманизированного гена Tmprss2, гуманизированного гена Tmprss4 и гуманизированного гена Tmprss11d.
21. Выделенные клетка или ткань грызуна по пп. 19 или 20, где клетка грызуна представляет собой эмбриональную стволовую (ЭС) клетку грызуна.
22. Эмбрион грызуна, содержащий выделенную ЭС клетку грызуна по п. 21.
23. Вектор, содержащий геномную ДНК человека, кодирующую эктодомен белка TMPRSS человека, фланкированную нуклеотидной 5'-последовательностью и нуклеотидной 3'-последовательностью, которые являются гомологичными последовательностям геномной ДНК, фланкирующим геномную ДНК грызуна в локусе Tmprss грызуна, кодирующем эктодомен родственного белка Tmprss грызуна.
24. Способ получения грызуна, имеющего гуманизированный ген Tmprss, включающий:
25. Способ по п. 24, где гуманизированный белок Tmprss дополнительно содержит цитоплазматический и трансмембранный участки, которые практически идентичны цитоплазматическому и трансмембранному участкам белка Tmprss грызуна, кодируемого геном Tmprss грызуна в указанном эндогенном локусе Tmprss грызуна.
26. Способ по пп. 24 или 25, где гуманизированный ген Tmprss выбран из группы, состоящей из гуманизированного гена Tmprss2, гуманизированного гена Tmprss4 и гуманизированного гена Tmprss11d.
27. Способ по п. 26, где гуманизированный ген Tmprss2 содержит
(i) кодирующие экзоны 1-2 эндогенного гена Tmprss2 грызуна,
(ii) экзон 3, который содержит 5'-часть кодирующего экзона 3 эндогенного гена Tmprss2 грызуна и 3'-часть кодирующего экзона 3 гена TMPRSS2 человека, и
(iii) и область от кодирующего экзона 4 до кодирующего экзона 13 гена TMPRSS2 человека, и/или где гуманизированный ген Tmprss4 содержит область от кодирующего экзона 1 до кодирующего экзона 3 эндогенного гена Tmprss4 грызуна и область от кодирующего экзона 4 до стоп-кодона в кодирующем экзоне 13 гена TMPRSS4 человека, и/или где гуманизированный ген Tmprss11d содержит кодирующие экзоны 1-2 эндогенного гена Tmprss11d грызуна и область от кодирующего экзона 3 до кодирующего экзона 10 гена TMPRSS11D человека.
28. Способ по любому из пп. 24-27, где грызун представляет собой мышь или крысу.
29. Способ оценки терапевтической эффективности соединения в лечении инфекции, вызванной вирусом гриппа, включающий:
30. Способ по п. 29, где соединение кандидат представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфичный в отношении белка TMPRSS человека.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662301023P | 2016-02-29 | 2016-02-29 | |
US62/301,023 | 2016-02-29 | ||
PCT/US2017/019574 WO2017151453A1 (en) | 2016-02-29 | 2017-02-27 | Rodents having a humanized tmprss gene |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018131152A true RU2018131152A (ru) | 2020-04-01 |
RU2018131152A3 RU2018131152A3 (ru) | 2020-07-13 |
RU2749715C2 RU2749715C2 (ru) | 2021-06-16 |
Family
ID=58264641
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018131152A RU2749715C2 (ru) | 2016-02-29 | 2017-02-27 | Грызуны, характеризующиеся гуманизированным геном tmprss |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US10070632B2 (ru) |
EP (2) | EP3422845B1 (ru) |
JP (1) | JP6980674B2 (ru) |
KR (2) | KR20230021759A (ru) |
CN (1) | CN109068621B (ru) |
AU (1) | AU2017228293B2 (ru) |
CA (1) | CA3014645C (ru) |
DK (1) | DK3422845T3 (ru) |
ES (1) | ES2886958T3 (ru) |
IL (1) | IL261139B (ru) |
PT (1) | PT3422845T (ru) |
RU (1) | RU2749715C2 (ru) |
SG (2) | SG10202001578RA (ru) |
WO (1) | WO2017151453A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2886958T3 (es) | 2016-02-29 | 2021-12-21 | Regeneron Pharma | Roedores que tienen un gen TMPRSS humanizado |
EP3585162B1 (en) * | 2017-09-29 | 2023-08-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Rodents comprising a humanized ttr locus and methods of use |
SG11202006898TA (en) | 2018-01-26 | 2020-08-28 | Regeneron Pharma Inc | Anti-tmprss2 antibodies and antigen-binding fragments |
LT3823443T (lt) | 2018-07-16 | 2024-08-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Ditra ligos graužikų modeliai ir jų naudojimas |
WO2020150426A1 (en) * | 2019-01-17 | 2020-07-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | A rodent model of mood disorders |
KR20220140503A (ko) | 2020-02-10 | 2022-10-18 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 항-tmprss2 항체 및 항원 결합 단편 |
WO2023122506A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising humanized ace2 and tmprss loci |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002065266A (ja) * | 2000-08-28 | 2002-03-05 | Teijin Ltd | 気道特異的トリプシン様酵素およびその利用法 |
US6586251B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
EP1469717A4 (en) * | 2001-12-20 | 2007-08-22 | Univ California | TRIPLE TRANSGENIC MOUSE MODEL OF ALZHEIMER'S DISEASE |
US20050026255A1 (en) * | 2002-06-25 | 2005-02-03 | Morser John Michael | Corin, a serine protease |
AU2003279754A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-05-04 | Schering Aktiengesellschaft | Modified hepsin molecules having a substitute activation sequence and uses thereof |
RU2006100035A (ru) * | 2003-06-11 | 2006-08-27 | Шеринг Акциенгезельшафт (De) | Новые модифицированные кориновые молекулы, имеющие замещенные активирующие последовательности, и их применение |
US7491865B2 (en) * | 2004-08-19 | 2009-02-17 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Mouse models of prostate cancer development and metastasis through expression of a hepsin transgene |
CA2827654C (en) | 2004-10-19 | 2019-04-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method for generating an animal homozygous for a genetic modification |
KR101069089B1 (ko) * | 2006-05-23 | 2011-09-30 | 아이알엠 엘엘씨 | 채널 활성화 프로테아제 억제제로서의 화합물 및 조성물 |
GB0821624D0 (en) * | 2008-11-26 | 2008-12-31 | Eisai London Res Lab Ltd | Assay |
BRPI1006141B8 (pt) * | 2009-01-12 | 2021-05-25 | Cytomx Therapeutics Llc | composições de anticorpo modificado, métodos para preparar e usar as mesmas |
RU2425880C2 (ru) * | 2009-07-30 | 2011-08-10 | Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН | Способ получения трансгенных мышей |
EP4049535A1 (en) | 2009-10-06 | 2022-08-31 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified mice and engraftment |
PT3375284T (pt) * | 2011-02-15 | 2023-06-28 | Univ Yale | Ratinhos humanizados para m-csf e utilizações dos mesmos |
ES2525368T3 (es) | 2011-10-28 | 2014-12-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | IL-6 y receptor de IL-6 humanizados |
CN104039133B (zh) | 2011-10-28 | 2018-05-04 | 瑞泽恩制药公司 | 表达嵌合主要组织相容性复合物(mhc)ii类分子的基因修饰小鼠 |
ES2962287T3 (es) | 2011-10-28 | 2024-03-18 | Regeneron Pharma | Ratones con complejo principal de histocompatibilidad genéticamente modificados |
AU2013249577A1 (en) * | 2012-04-16 | 2014-10-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating or preventing influenza virus infection by administering a serine protease inhibitor |
US8962913B2 (en) | 2012-06-18 | 2015-02-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanized IL-7 rodents |
WO2013192550A2 (en) * | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-jagged 1/jagged 2 cross-reactive antibodies, activatable anti-jagged antibodies and methods of use thereof |
KR20240045263A (ko) | 2012-09-07 | 2024-04-05 | 예일 유니버시티 | 유전적으로 변형된 비-인간 동물 및 이것들의 사용 방법 |
KR102649893B1 (ko) | 2012-11-05 | 2024-03-25 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 유전자 변형된 비-인간 동물 및 그것의 사용 방법 |
SI2958938T1 (sl) | 2013-02-20 | 2019-08-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Miši, ki izražajo humanizirane koreceptorje za celice T |
AU2014218931C1 (en) | 2013-02-20 | 2020-05-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetic modification of rats |
CN110192541B (zh) | 2013-02-22 | 2022-02-18 | 瑞泽恩制药公司 | 表达人源化主要组织相容性复合物的小鼠 |
US20150342163A1 (en) | 2013-02-22 | 2015-12-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified major histocompatibility complex mice |
BR112015026197B1 (pt) | 2013-04-16 | 2022-12-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc | Método para modificação marcada de um lócus genômico de interesse em uma célula de rato pluripotente |
EP3003387A1 (en) | 2013-06-04 | 2016-04-13 | Cytomx Therapeutics Inc. | Compositions and methods for conjugating activatable antibodies |
HUE063376T2 (hu) | 2013-09-23 | 2024-01-28 | Regeneron Pharma | Humanizált szignál-szabályozó fehérje gént tartalmazó nem humán állatok |
SG11201601828XA (en) | 2013-10-15 | 2016-04-28 | Regeneron Pharma | Humanized il-15 animals |
KR102173297B1 (ko) | 2013-11-19 | 2020-11-03 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인간화된 증식-유도 리간드 유전자를 가지고 있는 비-인간 동물 |
SG11201603360QA (en) | 2013-11-19 | 2016-05-30 | Regeneron Pharma | Non-human animals having a humanized b-cell activating factor gene |
CA2935472C (en) | 2014-04-08 | 2024-02-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals having humanized fc-gamma receptors |
NO2785538T3 (ru) | 2014-05-07 | 2018-08-04 | ||
ES2964597T3 (es) | 2014-05-19 | 2024-04-08 | Regeneron Pharma | Ratones modificados genéticamente que expresan EPO humana |
PT3157956T (pt) | 2014-06-19 | 2020-04-09 | Regeneron Pharma | Animais não humanos com um gene 1 de morte programada humanizada em células |
DK3223605T3 (da) | 2014-11-24 | 2020-11-16 | Regeneron Pharma | Ikke-humane dyr, der eksprimerer humaniseret cd3-kompleks |
PL3086637T3 (pl) | 2014-12-05 | 2019-09-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Zwierzęta nie będące człowiekiem mające humanizowany gen kompleksu różnicowania 47 |
US9913461B2 (en) | 2014-12-09 | 2018-03-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified mouse whose genome comprises a humanized CD274 gene |
DK3280257T3 (da) | 2015-04-06 | 2023-09-04 | Regeneron Pharma | Humaniseret T-celle-formidlet immunrespons i ikke-humane dyr |
WO2017087780A1 (en) | 2015-11-20 | 2017-05-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals having a humanized lymphocyte-activation gene 3 |
ES2886958T3 (es) | 2016-02-29 | 2021-12-21 | Regeneron Pharma | Roedores que tienen un gen TMPRSS humanizado |
KR101693243B1 (ko) * | 2016-06-15 | 2017-01-05 | 재단법인 한국파스퇴르연구소 | 인플루엔자 바이러스의 복제에 관여하는 신규 인간 유전자 및 이의 용도 |
-
2017
- 2017-02-27 ES ES17709888T patent/ES2886958T3/es active Active
- 2017-02-27 KR KR1020237003004A patent/KR20230021759A/ko active Search and Examination
- 2017-02-27 EP EP17709888.6A patent/EP3422845B1/en active Active
- 2017-02-27 AU AU2017228293A patent/AU2017228293B2/en active Active
- 2017-02-27 PT PT177098886T patent/PT3422845T/pt unknown
- 2017-02-27 CN CN201780010404.0A patent/CN109068621B/zh active Active
- 2017-02-27 WO PCT/US2017/019574 patent/WO2017151453A1/en active Application Filing
- 2017-02-27 SG SG10202001578RA patent/SG10202001578RA/en unknown
- 2017-02-27 JP JP2018545182A patent/JP6980674B2/ja active Active
- 2017-02-27 KR KR1020187026552A patent/KR102493894B1/ko active IP Right Grant
- 2017-02-27 CA CA3014645A patent/CA3014645C/en active Active
- 2017-02-27 DK DK17709888.6T patent/DK3422845T3/da active
- 2017-02-27 SG SG11201807038UA patent/SG11201807038UA/en unknown
- 2017-02-27 EP EP21170433.3A patent/EP3895529A1/en active Pending
- 2017-02-27 RU RU2018131152A patent/RU2749715C2/ru active
- 2017-02-27 US US15/442,857 patent/US10070632B2/en active Active
- 2017-06-16 US US15/624,774 patent/US10070631B2/en active Active
-
2018
- 2018-08-02 US US16/052,700 patent/US10863729B2/en active Active
- 2018-08-13 IL IL261139A patent/IL261139B/en unknown
-
2020
- 2020-11-17 US US17/099,942 patent/US11910787B2/en active Active
-
2024
- 2024-01-16 US US18/413,096 patent/US20240147971A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018131152A (ru) | Грызуны, характеризующиеся гуманизированным геном tmprss | |
US11910788B2 (en) | Mouse having a humanized cluster of differentiation 47 gene | |
RU2674910C2 (ru) | Животные с гуманизированным геном il-15 | |
KR102594863B1 (ko) | 인간화 프로그램화 세포 사멸 1 유전자를 가지는 비인간 동물 | |
RU2711729C2 (ru) | Не относящиеся к человеку животные, имеющие гуманизированный ген кластера дифференцировки 274 | |
JP2020114209A (ja) | ヒト化シグナル調節タンパク質遺伝子を有する非ヒト動物 | |
US20220015343A1 (en) | Genetically modified non-human animal with human or chimeric genes | |
JP2017521060A5 (ru) | ||
JP2017213006A5 (ru) | ||
JP2019511918A5 (ru) | ||
FI3823443T3 (fi) | Ditra-taudin jyrsijämallit ja niiden käyttö | |
RU2016143036A (ru) | Не относящиеся к человеку животные, имеющие гуманизированные fc-гамма-рецепторы | |
RU2018130003A (ru) | Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8 | |
KR20210020018A (ko) | 진행성 골화성 섬유이형성증의 설치류 모델 | |
WO2011031835A1 (en) | Chimeric dr5 polypeptides and uses thereof | |
US20230172170A1 (en) | Non-human animals having a humanized cxcl13 gene | |
US11464217B2 (en) | Rodents having genetically modified sodium channels and methods of use thereof | |
US20220039362A1 (en) | Humanized mouse model susceptible to emerging coronaviruses | |
KR102129179B1 (ko) | 알츠하이머병 예방 또는 치료용 재조합 단백질을 포함하는 알츠하이머병 예방 또는 치료용 조성물 | |
RU2795136C2 (ru) | Модель прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии на грызунах | |
RU2020135272A (ru) | Модели заболевания ditra на животных, отличных от человека, и пути их применения | |
JP6151502B2 (ja) | 神経芽腫モデルマウス | |
RU2020135438A (ru) | Модель прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии на грызунах | |
Ma et al. | Spare PRELI gene loci: failsafe chromosome insurance? |