RU2018131152A - Грызуны, характеризующиеся гуманизированным геном tmprss - Google Patents

Грызуны, характеризующиеся гуманизированным геном tmprss Download PDF

Info

Publication number
RU2018131152A
RU2018131152A RU2018131152A RU2018131152A RU2018131152A RU 2018131152 A RU2018131152 A RU 2018131152A RU 2018131152 A RU2018131152 A RU 2018131152A RU 2018131152 A RU2018131152 A RU 2018131152A RU 2018131152 A RU2018131152 A RU 2018131152A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gene
rodent
tmprss
human
humanized
Prior art date
Application number
RU2018131152A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2749715C2 (ru
RU2018131152A3 (ru
Inventor
НГАМБО Лиса ПУРСЕЛЛ
Александер О. МУДЖИКА
Яцзюнь ТАН
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2018131152A publication Critical patent/RU2018131152A/ru
Publication of RU2018131152A3 publication Critical patent/RU2018131152A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2749715C2 publication Critical patent/RU2749715C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
    • C12N5/0606—Pluripotent embryonic cells, e.g. embryonic stem cells [ES]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0337—Animal models for infectious diseases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10332—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (38)

1. Грызун, чей геном содержит гуманизированный ген Tmprss, где гуманизированный ген Tmprss содержит нуклеотидную последовательность эндогенного гена Tmprss грызуна и нуклеотидную последовательность родственного гена TMPRSS человека под контролем промотора эндогенного гена Tmprss грызуна, и кодирует гуманизированный белок Tmprss, который содержит эктодомен, практически идентичный эктодомену белка TMPRSS человека, кодируемого родственным геном TMPRSS человека.
2.     Грызун по п. 1, где гуманизированный белок Tmprss дополнительно содержит цитоплазматический и трансмембранный участки, которые практически идентичны цитоплазматическому и трансмембранному участкам эндогенного белка Tmprss грызуна, кодируемого эндогенным геном Tmprss грызуна.
3.     Грызун по пп. 1 или 2, где гуманизированный ген Tmprss расположен в эндогенном локусе Tmprss грызуна и образован в результате замены геномной последовательности эндогенного гена Tmprss грызуна указанной нуклеотидной последовательностью родственного гена TMPRSS человека.
4.     Грызун по любому из пп. 1-3, где гуманизированный ген Tmprss представляет собой гуманизированный ген Tmprss2, эндогенный ген Tmprss грызуна представляет собой эндогенный ген Tmprss2 грызуна, и родственный ген TMPRSS человека представляет собой ген TMPRSS2 человека.
5.     Грызун по п. 4, где белок TMPRSS2 человека содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 4.
6.     Грызун по п. 4, где нуклеотидная последовательность гена TMPRSS2 человека содержит область от кодирующего экзона 4 до стоп-кодона в кодирующем экзоне 13 гена TMPRSS2 человека.
7.     Грызун по п. 4, где гуманизированный ген Tmprss2 содержит
(i) кодирующие экзоны 1-2 эндогенного гена Tmprss2 грызуна,
(ii) экзон 3, который содержит 5'-часть кодирующего экзона 3 эндогенного гена Tmprss2 грызуна и 3'-часть кодирующего экзона 3 гена TMPRSS2 человека, и
(iii) область от кодирующего экзона 4 до кодирующего экзона 13 гена TMPRSS2 человека, и где гуманизированный ген Tmprss2 кодирует гуманизированный белок Tmprss2, который содержит цитоплазматический и трансмембранный участки, которые практически идентичны цитоплазматическому и трансмембранному участкам белка Tmprss2 грызуна, кодируемого указанным эндогенным геном Tmprss2 грызуна, и эктодомен, который практически идентичен эктодомену белка TMPRSS2 человека, кодируемого указанным геном TMPRSS2 человека.
8.     Грызун по любому из пп. 1-3, где гуманизированный ген Tmprss представляет собой гуманизированный ген Tmprss4, эндогенный ген Tmprss грызуна представляет собой эндогенный ген Tmprss4 грызуна, и родственный ген TMPRSS человека представляет собой ген TMPRSS4 человека.
9.     Грызун по п. 8, где белок TMPRSS4 человека содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 11.
10.     Грызун по п. 8, где нуклеотидная последовательность гена TMPRSS4 человека содержит область от кодирующего экзона 4 до стоп-кодона в кодирующем экзоне 13 гена TMPRSS4 человека.
11.     Грызун по п. 8, где гуманизированный ген Tmprss4 содержит область от кодирующего экзона 1 до кодирующего экзона 3 эндогенного гена Tmprss4 грызуна и область от кодирующего экзона 4 до стоп-кодона в кодирующем экзоне 13 гена TMPRSS4 человека.
12.     Грызун по любому из пп. 1-3, где гуманизированный ген Tmprss представляет собой гуманизированный ген Tmprss11d, эндогенный ген Tmprss грызуна представляет собой эндогенный ген Tmprss11d грызуна, и родственный ген TMPRSS человека представляет собой ген TMPRSS11D человека.
13.     Грызун по п. 12, где белок TMPRSS11D человека содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 18.
14.     Грызун по п. 12, где нуклеотидная последовательность гена TMPRSS11D человека содержит область от кодирующего экзона 3 до стоп-кодона в кодирующем экзоне 10 гена TMPRSS11D человека.
15.     Грызун по п. 12, где гуманизированный ген Tmprss11d содержит кодирующие экзоны 1-2 эндогенного гена Tmprss11d грызуна и область от кодирующего экзона 3 до кодирующего экзона 10 гена TMPRSS11D человека.
16.     Грызун по любому из пп. 1-15, где грызун представляет собой мышь или крысу.
17.     Грызун по п. 16, где грызун является гетерозиготным по гуманизированному гену Tmprss.
18.     Грызун по п. 17, где грызун является гомозиготным по гуманизированному гену Tmprss.
19.     Выделенные клетка или ткань грызуна, в геноме которых содержится гуманизированный ген Tmprss, который содержит нуклеотидную последовательность эндогенного гена Tmprss грызуна и нуклеотидную последовательность родственного гена TMPRSS человека, где гуманизированный ген Tmprss находится под контролем промотора эндогенного гена Tmprss грызуна и кодирует гуманизированный белок Tmprss, который содержит эктодомен, практически идентичный эктодомену белка TMPRSS человека, кодируемого родственным геном TMPRSS человека.
20.     Выделенные клетка или ткань грызуна по п. 19, где гуманизированный ген Tmprss выбран из группы, состоящей из гуманизированного гена Tmprss2, гуманизированного гена Tmprss4 и гуманизированного гена Tmprss11d.
21.     Выделенные клетка или ткань грызуна по пп. 19 или 20, где клетка грызуна представляет собой эмбриональную стволовую (ЭС) клетку грызуна.
22.     Эмбрион грызуна, содержащий выделенную ЭС клетку грызуна по п. 21.
23.     Вектор, содержащий геномную ДНК человека, кодирующую эктодомен белка TMPRSS человека, фланкированную нуклеотидной 5'-последовательностью и нуклеотидной 3'-последовательностью, которые являются гомологичными последовательностям геномной ДНК, фланкирующим геномную ДНК грызуна в локусе Tmprss грызуна, кодирующем эктодомен родственного белка Tmprss грызуна.
24.     Способ получения грызуна, имеющего гуманизированный ген Tmprss, включающий:
(a) вставку геномного фрагмента в эндогенный локус Tmprss грызуна в эмбриональной стволовой клетке грызуна, при этом указанный геномный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность родственного гена TMPRSS человека, за счет чего обеспечивается образование гуманизированного гена Tmprss, где гуманизированный ген Tmprss находится под контролем промотора гена Tmprss грызуна в эндогенном локусе Tmprss грызуна и кодирует гуманизированный белок Tmprss, и где гуманизированный белок Tmprss содержит эктодомен, практически идентичный эктодомену белка TMPRSS человека, кодируемого родственным геном TMPRSS человека; (b) получение эмбриональной стволовой клетки грызуна, содержащей гуманизированный ген Tmprss из (a); и (c) получение грызуна с применением эмбриональной стволовой клетки грызуна из (b).
25.     Способ по п. 24, где гуманизированный белок Tmprss дополнительно содержит цитоплазматический и трансмембранный участки, которые практически идентичны цитоплазматическому и трансмембранному участкам белка Tmprss грызуна, кодируемого геном Tmprss грызуна в указанном эндогенном локусе Tmprss грызуна.
26.     Способ по пп. 24 или 25, где гуманизированный ген Tmprss выбран из группы, состоящей из гуманизированного гена Tmprss2, гуманизированного гена Tmprss4 и гуманизированного гена Tmprss11d.
27.     Способ по п. 26, где гуманизированный ген Tmprss2 содержит
(i) кодирующие экзоны 1-2 эндогенного гена Tmprss2 грызуна,
(ii) экзон 3, который содержит 5'-часть кодирующего экзона 3 эндогенного гена Tmprss2 грызуна и 3'-часть кодирующего экзона 3 гена TMPRSS2 человека, и
(iii) и область от кодирующего экзона 4 до кодирующего экзона 13 гена TMPRSS2 человека, и/или где гуманизированный ген Tmprss4 содержит область от кодирующего экзона 1 до кодирующего экзона 3 эндогенного гена Tmprss4 грызуна и область от кодирующего экзона 4 до стоп-кодона в кодирующем экзоне 13 гена TMPRSS4 человека, и/или где гуманизированный ген Tmprss11d содержит кодирующие экзоны 1-2 эндогенного гена Tmprss11d грызуна и область от кодирующего экзона 3 до кодирующего экзона 10 гена TMPRSS11D человека.
28.     Способ по любому из пп. 24-27, где грызун представляет собой мышь или крысу.
29.     Способ оценки терапевтической эффективности соединения в лечении инфекции, вызванной вирусом гриппа, включающий:
получение грызуна по любому из пп. 1-18; введение грызуну вируса гриппа и соединения кандидата; и мониторинг наличия и тяжести инфекции, вызванной вирусом гриппа, у грызуна для определения терапевтической эффективности соединения кандидата.
30.     Способ по п. 29, где соединение кандидат представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфичный в отношении белка TMPRSS человека.
RU2018131152A 2016-02-29 2017-02-27 Грызуны, характеризующиеся гуманизированным геном tmprss RU2749715C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662301023P 2016-02-29 2016-02-29
US62/301,023 2016-02-29
PCT/US2017/019574 WO2017151453A1 (en) 2016-02-29 2017-02-27 Rodents having a humanized tmprss gene

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018131152A true RU2018131152A (ru) 2020-04-01
RU2018131152A3 RU2018131152A3 (ru) 2020-07-13
RU2749715C2 RU2749715C2 (ru) 2021-06-16

Family

ID=58264641

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018131152A RU2749715C2 (ru) 2016-02-29 2017-02-27 Грызуны, характеризующиеся гуманизированным геном tmprss

Country Status (14)

Country Link
US (5) US10070632B2 (ru)
EP (2) EP3895529A1 (ru)
JP (1) JP6980674B2 (ru)
KR (2) KR20230021759A (ru)
CN (1) CN109068621B (ru)
AU (1) AU2017228293B2 (ru)
CA (1) CA3014645C (ru)
DK (1) DK3422845T3 (ru)
ES (1) ES2886958T3 (ru)
IL (1) IL261139B (ru)
PT (1) PT3422845T (ru)
RU (1) RU2749715C2 (ru)
SG (2) SG10202001578RA (ru)
WO (1) WO2017151453A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109068621B (zh) 2016-02-29 2021-07-20 再生元制药公司 具有人源化的tmprss基因的啮齿类动物
CN111163633B (zh) * 2017-09-29 2022-09-09 瑞泽恩制药公司 包含人源化ttr基因座的非人类动物及其使用方法
MX2020007888A (es) 2018-01-26 2020-09-07 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-tmprss2 y fragmentos de union a antigeno.
KR20210031868A (ko) 2018-07-16 2021-03-23 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ditra 질환의 비인간 동물 모델 및 이의 용도
AU2020209184A1 (en) * 2019-01-17 2021-07-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. A rodent model of mood disorders
MX2022009476A (es) 2020-02-10 2022-08-22 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-tmprss2 y fragmentos de union a antigeno.
CN115161326A (zh) * 2021-06-21 2022-10-11 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 Sost基因人源化非人动物及其构建方法和应用
WO2023122506A1 (en) 2021-12-20 2023-06-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals comprising humanized ace2 and tmprss loci

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002065266A (ja) * 2000-08-28 2002-03-05 Teijin Ltd 気道特異的トリプシン様酵素およびその利用法
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
EP1469717A4 (en) * 2001-12-20 2007-08-22 Univ California TRIPLE TRANSGENIC MOUSE MODEL OF ALZHEIMER'S DISEASE
US20050026255A1 (en) * 2002-06-25 2005-02-03 Morser John Michael Corin, a serine protease
JP2006507813A (ja) * 2002-10-04 2006-03-09 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト 置換体活性化配列を有する修飾されたヘプシン分子及びその使用
CN101109011A (zh) * 2003-06-11 2008-01-23 舍林股份公司 新的具有取代活化序列的经修饰的corin分子及其用途
US7491865B2 (en) * 2004-08-19 2009-02-17 Fred Hutchinson Cancer Research Center Mouse models of prostate cancer development and metastasis through expression of a hepsin transgene
PT1802193E (pt) 2004-10-19 2014-06-23 Regeneron Pharma Método para gerar um murganho homozigótico para uma modificação genética
EP2019837B1 (en) * 2006-05-23 2011-03-23 Irm Llc Compounds and compositions as channel activating protease inhibitors
GB0821624D0 (en) * 2008-11-26 2008-12-31 Eisai London Res Lab Ltd Assay
CN102482347B (zh) * 2009-01-12 2017-04-26 希托马克斯医疗有限责任公司 修饰抗体组合物及其制备和使用方法
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
AU2010303737B2 (en) 2009-10-06 2014-05-29 Institute For Research In Biomedicine (Irb) Genetically modified mice and engraftment
PT2675271T (pt) * 2011-02-15 2018-10-11 Univ Yale Ratinhos humanizados para m-csf
KR101926442B1 (ko) 2011-10-28 2018-12-12 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 키메라 주요 조직적합성 복합체 （ｍｈｃ） ｉｉ 분자들을 발현하는 유전자 변형된 마우스
EP2818478B1 (en) 2011-10-28 2017-02-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized IL-6 and IL-6 receptor
EP4311833A3 (en) 2011-10-28 2024-05-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified major histocompatibility complex mice
NZ631105A (en) * 2012-04-16 2016-09-30 Regeneron Pharma Methods for treating or preventing influenza virus infection by administering a serine protease inhibitor
US8962913B2 (en) 2012-06-18 2015-02-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized IL-7 rodents
IN2014MN02635A (ru) * 2012-06-22 2015-10-16 Cytomx Therapeutics Inc
RU2768282C2 (ru) 2012-09-07 2022-03-23 Йель Юниверсити Генетически модифицированные не принадлежащие к человеческому роду животные и способ их использования
DK3939423T3 (da) 2012-11-05 2024-05-06 Regeneron Pharma Genetisk modificerede ikke-humane dyr og fremgangsmåder til anvendelse deraf
EP2958938B1 (en) 2013-02-20 2019-04-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing humanized t-cell co-receptors
ES2904803T3 (es) 2013-02-20 2022-04-06 Regeneron Pharma Modificación genética de ratas
US20150342163A1 (en) 2013-02-22 2015-12-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified major histocompatibility complex mice
SI2958937T1 (sl) 2013-02-22 2018-12-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Miš, ki izraža humanizirani poglavitni histokompatibilnostni kompleks
PT3456831T (pt) 2013-04-16 2021-09-10 Regeneron Pharma Modificação alvejada do genoma de rato
US9517276B2 (en) 2013-06-04 2016-12-13 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for conjugating activatable antibodies
IL297607B2 (en) 2013-09-23 2024-01-01 Regeneron Pharma Non-human animals with a humanized gene for SIGNAL-REGULATORY PROTEIN
KR102376041B1 (ko) 2013-10-15 2022-03-18 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화된 il-15 동물
EP3409110A1 (en) * 2013-11-19 2018-12-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a humanized b-cell activating factor gene
RU2671101C1 (ru) 2013-11-19 2018-10-29 Регенерон Фармасьютикалс, Инк. Отличные от человека животные, содержащие гуманизированный ген индуцирующего пролиферацию лиганда
SG11201604886WA (en) 2014-04-08 2016-07-28 Regeneron Pharma Non-human animals having humanized fc-gamma receptors
NO2785538T3 (ru) * 2014-05-07 2018-08-04
RU2711744C1 (ru) 2014-05-19 2020-01-21 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Генетически модифицированные животные, отличные от человека, экспрессирующие epo человека
EP3157956B1 (en) 2014-06-19 2020-02-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a humanized programmed cell death 1 gene
LT3689140T (lt) 2014-11-24 2022-08-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Gyvūnai, išskyrus žmones, ekspresuojantys humanizuotą cd3 kompleksą
FI3850946T3 (fi) 2014-12-05 2023-12-28 Regeneron Pharma Ei-ihmiseläimiä, joilla on humanisoitu erilaistumisklusterin 47 geeni
CN107257624B (zh) 2014-12-09 2021-07-13 瑞泽恩制药公司 具有人源化分化簇274基因的非人动物
AU2016246698B2 (en) 2015-04-06 2022-06-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized T cell mediated immune responses in non-human animals
MX2018005389A (es) 2015-11-20 2018-09-05 Regeneron Pharma Animales no humanos que tienen un gen 3 de activacion linfocitaria humanizado.
CN109068621B (zh) * 2016-02-29 2021-07-20 再生元制药公司 具有人源化的tmprss基因的啮齿类动物
KR101693243B1 (ko) * 2016-06-15 2017-01-05 재단법인 한국파스퇴르연구소 인플루엔자 바이러스의 복제에 관여하는 신규 인간 유전자 및 이의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
CA3014645A1 (en) 2017-09-08
WO2017151453A1 (en) 2017-09-08
IL261139B (en) 2022-04-01
US20180332831A1 (en) 2018-11-22
CA3014645C (en) 2022-10-25
US10863729B2 (en) 2020-12-15
KR20180117122A (ko) 2018-10-26
AU2017228293B2 (en) 2023-05-25
SG11201807038UA (en) 2018-09-27
RU2749715C2 (ru) 2021-06-16
ES2886958T3 (es) 2021-12-21
KR102493894B1 (ko) 2023-01-31
US20170290308A1 (en) 2017-10-12
RU2018131152A3 (ru) 2020-07-13
AU2017228293A1 (en) 2018-08-23
PT3422845T (pt) 2021-08-26
EP3422845A1 (en) 2019-01-09
US20170245482A1 (en) 2017-08-31
JP2019511918A (ja) 2019-05-09
SG10202001578RA (en) 2020-04-29
US20210068377A1 (en) 2021-03-11
US11910787B2 (en) 2024-02-27
DK3422845T3 (da) 2021-08-30
US10070632B2 (en) 2018-09-11
EP3422845B1 (en) 2021-06-02
US10070631B2 (en) 2018-09-11
JP6980674B2 (ja) 2021-12-15
KR20230021759A (ko) 2023-02-14
CN109068621B (zh) 2021-07-20
EP3895529A1 (en) 2021-10-20
IL261139A (en) 2018-10-31
US20240147971A1 (en) 2024-05-09
CN109068621A (zh) 2018-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018131152A (ru) Грызуны, характеризующиеся гуманизированным геном tmprss
US11910788B2 (en) Mouse having a humanized cluster of differentiation 47 gene
JP6665269B2 (ja) ヒト化シグナル調節タンパク質遺伝子を有する非ヒト動物
RU2674910C2 (ru) Животные с гуманизированным геном il-15
KR102594863B1 (ko) 인간화 프로그램화 세포 사멸 1 유전자를 가지는 비인간 동물
RU2711729C2 (ru) Не относящиеся к человеку животные, имеющие гуманизированный ген кластера дифференцировки 274
Cann et al. Developmental expression of LC3α and β: absence of fibronectin or autophagy phenotype in LC3β knockout mice
JP2019511918A5 (ru)
US20220015343A1 (en) Genetically modified non-human animal with human or chimeric genes
JP2017521060A5 (ru)
CN106659146A (zh) 人源化c5和c3动物
JP2017213006A5 (ru)
RU2016143036A (ru) Не относящиеся к человеку животные, имеющие гуманизированные fc-гамма-рецепторы
RU2018130003A (ru) Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8
KR20210020018A (ko) 진행성 골화성 섬유이형성증의 설치류 모델
US20230172170A1 (en) Non-human animals having a humanized cxcl13 gene
WO2011031835A1 (en) Chimeric dr5 polypeptides and uses thereof
US11464217B2 (en) Rodents having genetically modified sodium channels and methods of use thereof
US20220039362A1 (en) Humanized mouse model susceptible to emerging coronaviruses
KR102129179B1 (ko) 알츠하이머병 예방 또는 치료용 재조합 단백질을 포함하는 알츠하이머병 예방 또는 치료용 조성물
RU2795136C2 (ru) Модель прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии на грызунах
RU2020135272A (ru) Модели заболевания ditra на животных, отличных от человека, и пути их применения
JP6151502B2 (ja) 神経芽腫モデルマウス
Ma et al. Spare PRELI gene loci: failsafe chromosome insurance?
Hussainkhel Understanding the functional of SAM and SH3 domain containing adaptor protein 1, SASH1