RU2018130003A - Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8 - Google Patents
Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018130003A RU2018130003A RU2018130003A RU2018130003A RU2018130003A RU 2018130003 A RU2018130003 A RU 2018130003A RU 2018130003 A RU2018130003 A RU 2018130003A RU 2018130003 A RU2018130003 A RU 2018130003A RU 2018130003 A RU2018130003 A RU 2018130003A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- angptl8
- rodent
- human
- gene
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 101000924544 Homo sapiens Angiopoietin-like protein 8 Proteins 0.000 title claims 95
- 102100034604 Angiopoietin-like protein 8 Human genes 0.000 title claims 34
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims 81
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 40
- 102000050918 human ANGPTL8 Human genes 0.000 claims 33
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 12
- 108091023045 Untranslated Region Proteins 0.000 claims 8
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 claims 7
- 108010091086 Recombinases Proteins 0.000 claims 7
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 7
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 7
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 6
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 claims 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 102220481837 Angiopoietin-like protein 8_R59W_mutation Human genes 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 102000018120 Recombinases Human genes 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 claims 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
- A61K49/0008—Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/515—Angiogenesic factors; Angiogenin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/15—Humanized animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/20—Animal model comprising regulated expression system
- A01K2217/206—Animal model comprising tissue-specific expression system, e.g. tissue specific expression of transgene, of Cre recombinase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0306—Animal model for genetic diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
- A01K2267/0375—Animal model for cardiovascular diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pathology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (78)
1. Грызун, геном которого содержит интегрированный ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна или человека.
2. Грызун по п. 1, где регуляторные элементы ANGPTL8 грызуна включают промотор ANGPTL8 грызуна.
3. Грызун по п. 2, где промотор ANGPTL8 грызуна представляет собой эндогенный промотор ANGPTL8 грызуна.
4. Грызун по любому из пп. 1-3, где эндогенная часть гена ANGPTL8 содержит эндогенные 5'-концевую и/или 3'-концевую нетранслируемые области (UTR).
5. Грызун по п. 1, где регуляторные элементы человеческого ANGPTL8 включают человеческий промотор ANGPTL8.
6. Грызун по п. 4, где каждая из 5'-концевой и 3'-концевой UTR эндогенного гена ANGPTL8 имеет последовательность, практически идентичную или идентичную соответствующим 5'-концевой и 3'-концевой UTR, присутствующим в гене ANGPTL8 грызуна.
7. Грызун по любому из пп. 1-6, где ген ANGPTL8 кодирует полипептид, имеющий последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную SEQ ID NO: 6.
8. Грызун по любому из пп. 1-7, где человеческая часть содержит полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8.
9. Грызун по п. 8, где полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8 по меньшей мере на 95% идентичны соответствующим полным или неполным экзонам 1-4, присутствующим в последовательности mRNA человеческого ANGPTL8 под SEQ ID NO: 5.
10. Грызун по п. 8, где человеческая часть содержит последовательность, являющуюся кодон-оптимизированной для экспрессии у грызуна.
11. Грызун, экспрессирующий человеческий полипептид ANGPTL8 под контролем регуляторных элементов ANGPTL8 грызуна.
12. Грызун по п. 11, где регуляторные элементы ANGPTL8 грызуна включают промотор ANGPTL8 грызуна.
13. Грызун по п. 12, где промотор ANGPTL8 грызуна представляет собой эндогенный промотор ANGPTL8 грызуна.
14. Грызун по любому из пп. 11-13, где человеческий полипептид ANGPTL8 содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотным остаткам 22-198 в SEQ ID NO: 6.
15. Грызун по любому из пп. 11-14, где человеческий полипептид ANGPTL8 кодируется последовательностью, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO: 9.
16. Грызун по любому из пп. 11-14, где человеческий полипептид ANGPTL8 кодируется последовательностью, являющейся кодон-оптимизированной.
17. Грызун по любому из пп. 11-14, где человеческий полипептид ANGPTL8 представляет собой вариант человеческого полипептида ANGPTL8.
18. Грызун по п. 17, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой R59W.
19. Грызун по п. 17, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой Q121X.
20. Грызун по любому из пп. 7-19, где человеческий полипептид ANGPTL8 кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, размещенной в эндогенном локусе ANGPTL8.
21. Грызун по любому из пп. 1-20, где грызун является крысой или мышью.
22. Выделенная клетка или ткань грызуна, геном которых содержит ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна.
23. Эмбриональная стволовая клетка грызуна, геном которой содержит ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна.
24. Эмбрион грызуна, полученный за счет эмбриональной стволовой клетки по п. 23.
25. Способ получения грызуна, экспрессирующего человеческий полипептид ANGPTL8 с эндогенного гена ANGPTL8, при этом способ включает
(a) помещение геномного фрагмента в эндогенный ген ANGPTL8 в эмбриональной стволовой клетке грызуна, при этом указанный геномный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую полный или неполный человеческий полипептид ANGPTL8;
(b) получение эмбриональной стволовой клетки грызуна, образованной на (а); и
(c) создание грызуна с применением эмбриональной стволовой клетки грызуна из (b).
26. Способ по п. 25, где человеческий полипептид ANGPTL8 содержит последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотным остаткам 22-198 в SEQ ID NO: 6.
27. Способ по п. 25 или 26, где нуклеотидная последовательность содержит полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8.
28. Способ по п. 27, где нуклеотидная последовательность дополнительно содержит 3'-концевую UTR человеческого гена ANGPTL8.
29. Способ по любому из пп. 25-28, где нуклеотидная последовательность содержит один или более селективных маркеров.
30. Способ по любому из пп. 25-29, где нуклеотидная последовательность содержит один или более сайтов сайт-специфической рекомбинации.
31. Способ по п. 30, где нуклеотидная последовательность содержит ген рекомбиназы и селективный маркер, фланкированные сайтами распознавания для рекомбиназы, при этом сайты распознавания для рекомбиназы ориентированы для направления вырезания.
32. Способ по п. 31, где ген рекомбиназы функционально связан с промотором, который управляет экспрессией гена рекомбиназы в дифференцированных клетках и не управляет экспрессией гена рекомбиназы в недифференцированных клетках.
33. Способ по п. 31, где ген рекомбиназы функционально связан с промотором, который является транскрипционно компетентным и регулируемым в процессе развития.
34. Способ по п. 32 или 33, где промотор представляет собой или содержит SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14.
35. Способ по п. 34, где промотор представляет собой или содержит SEQ ID NO: 12.
36. Способ по любому из пп. 25-35, где нуклеотидная последовательность содержит одну или более последовательностей, являющихся кодон-оптимизированными для экспрессии у грызуна.
37. Способ по любому из пп. 25-36, при этом способ дополнительно включает стадию разведения грызуна, полученного на (с), для того, чтобы создать грызуна, гомозиготного по экспрессии человеческого полипептида ANGPTL8 с эндогенного гена ANGPTL8.
38. Способ получения грызуна, геном которого содержит ген ANGPTL8, кодирующий человеческий полипептид ANGPTL8, при этом способ включает модификацию генома грызуна таким образом, чтобы он содержал ген ANGPTL8, кодирующий человеческий полипептид ANGPTL8 под контролем регуляторных последовательностей ANGPTL8 грызуна, за счет чего обеспечивается получение указанного грызуна.
39. Способ по п. 38, где регуляторные последовательности ANGPTL8 грызуна включают промотор ANGPTL8 грызуна.
40. Способ по п. 39, где промотор ANGPTL8 грызуна представляет собой эндогенный промотор ANGPTL8 грызуна.
41. Способ по любому из пп. 38-40, где человеческий полипептид ANGPTL8 содержит последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотным остаткам 22-198 в SEQ ID NO: 6.
42. Способ по любому из пп. 38-40, где человеческий полипептид ANGPTL8 представляет собой вариант человеческого полипептида ANGPTL8.
43. Способ по п. 42, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой R59W.
44. Способ по п. 42, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой Q121X.
45. Способ по любому из пп. 38-44, где ген ANGPTL8 модифицируют таким образом, чтобы он содержал полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8.
46. Способ по п. 45, где ген ANGPTL8 модифицируют таким образом, чтобы он дополнительно содержал 3'-концевую UTR человеческого гена ANGPTL8.
47. Способ по любому из пп. 25-46, где грызун является мышью или крысой.
48. Грызун, получаемый с помощью способа по любому из пп. 25-47.
49. Способ оценки эффективности лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий ANGPTL8, в снижении уровней триглицеридов, при этом способ включает стадии:
введения лекарственного средства грызуну, геном которого содержит ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна; и
проведения анализа для определения одного или более свойств, связанных со снижением уровней триглицеридов, у лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий ANGPTL8.
50. Способ оценки фармакокинетических свойств лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий ANGPTL8, при этом способ включает стадии:
введения лекарственного средства грызуну, геном которого содержит ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна; и
проведения анализа для определения одного или более фармакокинетических свойств лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий ANGPTL8.
51. Способ по п. 49 или 50, где человеческая часть содержит полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8.
52. Способ по п. 51, где человеческая часть дополнительно содержит 3'-концевую UTR человеческого гена ANGPTL8.
53. Способ по любому из пп. 49-52, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, является антагонистом ANGPTL8.
54. Способ по любому из пп. 50-52, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, является агонистом ANGPTL8.
55. Способ по любому из пп. 49-52, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, представляет собой антитело к ANGPTL8.
56. Способ по любому из пп. 49-55, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, вводят грызуну внутривенно.
57. Способ по любому из пп. 49-55, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, вводят грызуну внутрибрюшинно.
58. Способ по любому из пп. 49-55, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, вводят грызуну подкожно.
59. Способ по любому из пп. 49-58, где регуляторные элементы ANGPTL8 грызуна включают промотор ANGPTL8 грызуна.
60. Способ по п. 59, где промотор ANGPTL8 грызуна представляет собой эндогенный промотор ANGPTL8 грызуна.
61. Способ по любому из пп. 49-60, где грызун является мышью или крысой.
62. Грызун, геном которого содержит ген ANGPTL8, содержащий
эндогенную часть, которая содержит 5'-концевую и 3'-концевую UTR эндогенного гена ANGPTL8; и
человеческую часть, которая содержит полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8;
где человеческая часть функционально связана с эндогенным промотором ANGPTL8 грызуна, и где грызун экспрессирует человеческий полипептид ANGPTL8 в своей сыворотке крови.
63. Грызун по п. 62, где человеческий полипептид ANGPTL8, экспрессируемый грызуном, содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотным остаткам 22-198, присутствующим в SEQ ID NO: 6.
64. Грызун по п. 62 или 63, где человеческий полипептид ANGPTL8 представляет собой вариант человеческого полипептида ANGPTL8.
65. Грызун по п. 64, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой R59W.
66. Грызун по п. 64, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой Q121X.
67. Грызун по любому из пп. 62-66, где человеческая часть содержит последовательность, являющуюся кодон-оптимизированной для экспрессии у грызуна.
68. Грызун по любому из пп. 62-67, где грызун является мышью или крысой.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662291446P | 2016-02-04 | 2016-02-04 | |
US62/291,446 | 2016-02-04 | ||
PCT/US2017/016487 WO2017136712A1 (en) | 2016-02-04 | 2017-02-03 | Non-human animals having an engineered angptl8 gene |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018130003A true RU2018130003A (ru) | 2020-03-04 |
RU2018130003A3 RU2018130003A3 (ru) | 2020-06-09 |
RU2742354C2 RU2742354C2 (ru) | 2021-02-05 |
Family
ID=58044217
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018130003A RU2742354C2 (ru) | 2016-02-04 | 2017-02-03 | Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10582702B2 (ru) |
EP (1) | EP3411392B1 (ru) |
JP (1) | JP6843872B2 (ru) |
KR (1) | KR102487839B1 (ru) |
CN (1) | CN108779159B (ru) |
AU (1) | AU2017213627B2 (ru) |
CA (1) | CA3012693C (ru) |
ES (1) | ES2908669T3 (ru) |
HK (1) | HK1258506A1 (ru) |
IL (1) | IL260620B (ru) |
MA (1) | MA43962A (ru) |
MX (1) | MX2018009513A (ru) |
RU (1) | RU2742354C2 (ru) |
SG (1) | SG11201806176PA (ru) |
WO (1) | WO2017136712A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2019308205A1 (en) | 2018-07-16 | 2020-11-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animal models of DITRA disease and uses thereof |
AU2020253532A1 (en) | 2019-04-04 | 2021-09-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a humanized coagulation factor 12 locus |
KR20220016869A (ko) | 2019-06-04 | 2022-02-10 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 베타-슬립 돌연변이를 갖는 인간화 ttr 좌위를 포함하는 비-인간 동물 및 사용 방법 |
JP2022534560A (ja) | 2019-06-07 | 2022-08-02 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ヒト化アルブミン遺伝子座を含む非ヒト動物 |
CN114671943B (zh) * | 2022-04-29 | 2023-05-05 | 四川大学 | 一种鱼类摄食调控蛋白的制备和应用 |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5670356A (en) | 1994-12-12 | 1997-09-23 | Promega Corporation | Modified luciferase |
US5874304A (en) | 1996-01-18 | 1999-02-23 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Humanized green fluorescent protein genes and methods |
US6586251B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
CN101905024A (zh) * | 2001-11-16 | 2010-12-08 | 杰南技术公司 | 含有血管生成素-样蛋白质3angptl3的组合物及其使用方法 |
EP1761191A4 (en) * | 2004-06-18 | 2008-05-14 | Banner Health | EVALUATION OF A TREATMENT TO REDUCE THE RISK OF EVOLVING BRAVER DISEASE OR TO SLOW BRAIN AGING |
CA2583750C (en) | 2004-10-19 | 2015-11-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for generating a rodent having a genetic modification |
AU2006223579A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-09-21 | Genentech, Inc. | Gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
RU2425880C2 (ru) * | 2009-07-30 | 2011-08-10 | Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН | Способ получения трансгенных мышей |
US8354389B2 (en) | 2009-08-14 | 2013-01-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | miRNA-regulated differentiation-dependent self-deleting cassette |
PT3417701T (pt) | 2009-10-06 | 2022-03-16 | Univ Yale | Ratinhos modificados geneticamente e enxerto |
FI3375284T3 (fi) | 2011-02-15 | 2023-06-15 | Regeneron Pharma | Humanisoituja m-csf-hiiriä ja niiden käyttötapoja |
SG10202100485XA (en) | 2011-10-28 | 2021-02-25 | Regeneron Pharma | Humanized il-6 and il-6 receptor |
EP4052572A1 (en) * | 2011-10-28 | 2022-09-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified mice expressing chimeric major histocompatibility complex (mhc) ii molecules |
US8962913B2 (en) | 2012-06-18 | 2015-02-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanized IL-7 rodents |
KR102340059B1 (ko) | 2012-09-07 | 2021-12-17 | 예일 유니버시티 | 유전적으로 변형된 비-인간 동물 및 이것들의 사용 방법 |
SG10201706741VA (en) | 2013-02-20 | 2017-10-30 | Regeneron Pharma | Genetic modification of rats |
SI3175706T1 (sl) | 2013-09-23 | 2019-03-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Nehumane živali s humaniziranim genom signal-regulatornega proteina |
PL3138397T3 (pl) | 2013-10-15 | 2019-06-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Zwierzęta z humanizowanym IL-15 |
AU2014353347B2 (en) | 2013-11-19 | 2020-07-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals having a humanized a proliferation-inducing ligand gene |
WO2015077071A1 (en) | 2013-11-19 | 2015-05-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals having a humanized b-cell activating factor gene |
NO2785538T3 (ru) | 2014-05-07 | 2018-08-04 | ||
FI3841877T3 (fi) | 2014-05-19 | 2023-12-01 | Regeneron Pharma | Ihmisen epo:a ilmentäviä geneettisesti muunneltuja hiiriä |
PT3157956T (pt) | 2014-06-19 | 2020-04-09 | Regeneron Pharma | Animais não humanos com um gene 1 de morte programada humanizada em células |
CA2954082A1 (en) * | 2014-10-03 | 2016-04-07 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treatment of conditions associated with elevated triglycerides |
HUE043132T2 (hu) | 2014-12-05 | 2019-07-29 | Regeneron Pharma | Nem-humán állatok, amelyek egy humanizált differenciáció klaszter 47 gént tartalmazzák |
MX2017007636A (es) | 2014-12-09 | 2018-03-28 | Regeneron Pharma | Animales no humanos que tienen un gen del grupo de diferenciacion 274 humanizado. |
CN105671189A (zh) * | 2016-04-03 | 2016-06-15 | 信阳师范学院 | 一种基于黄牛Angptl8基因单核苷酸多态性的分子育种方法 |
-
2017
- 2017-02-03 WO PCT/US2017/016487 patent/WO2017136712A1/en active Application Filing
- 2017-02-03 JP JP2018540723A patent/JP6843872B2/ja active Active
- 2017-02-03 ES ES17705276T patent/ES2908669T3/es active Active
- 2017-02-03 CN CN201780015045.8A patent/CN108779159B/zh active Active
- 2017-02-03 AU AU2017213627A patent/AU2017213627B2/en active Active
- 2017-02-03 RU RU2018130003A patent/RU2742354C2/ru active
- 2017-02-03 MA MA043962A patent/MA43962A/fr unknown
- 2017-02-03 CA CA3012693A patent/CA3012693C/en active Active
- 2017-02-03 US US15/424,322 patent/US10582702B2/en active Active
- 2017-02-03 EP EP17705276.8A patent/EP3411392B1/en active Active
- 2017-02-03 KR KR1020187023863A patent/KR102487839B1/ko active IP Right Grant
- 2017-02-03 MX MX2018009513A patent/MX2018009513A/es unknown
- 2017-02-03 SG SG11201806176PA patent/SG11201806176PA/en unknown
-
2018
- 2018-07-16 IL IL260620A patent/IL260620B/en active IP Right Grant
-
2019
- 2019-01-17 HK HK19100854.4A patent/HK1258506A1/zh unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6843872B2 (ja) | 2021-03-17 |
RU2742354C2 (ru) | 2021-02-05 |
RU2018130003A3 (ru) | 2020-06-09 |
WO2017136712A1 (en) | 2017-08-10 |
EP3411392A1 (en) | 2018-12-12 |
AU2017213627B2 (en) | 2022-05-19 |
CN108779159A (zh) | 2018-11-09 |
HK1258506A1 (zh) | 2019-11-15 |
MA43962A (fr) | 2018-12-12 |
SG11201806176PA (en) | 2018-08-30 |
US10582702B2 (en) | 2020-03-10 |
US20170245481A1 (en) | 2017-08-31 |
CA3012693A1 (en) | 2017-08-10 |
KR102487839B1 (ko) | 2023-01-12 |
CN108779159B (zh) | 2022-12-30 |
IL260620B (en) | 2021-02-28 |
CA3012693C (en) | 2022-08-23 |
KR20180104052A (ko) | 2018-09-19 |
MX2018009513A (es) | 2019-01-31 |
EP3411392B1 (en) | 2021-12-29 |
AU2017213627A1 (en) | 2018-08-09 |
JP2019505216A (ja) | 2019-02-28 |
ES2908669T3 (es) | 2022-05-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018130003A (ru) | Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8 | |
RU2018117944A (ru) | Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген активации лимфоцитов-3 | |
JP7477675B2 (ja) | 組織選択的導入遺伝子発現 | |
RU2016149434A (ru) | Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген 1 запрограммированный гибели клеток | |
KR102508175B1 (ko) | 인간화 분화 클러스터 47 유전자를 가진 비인간 동물 | |
RU2703139C2 (ru) | ЖИВОТНЫЕ С ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ IL-4 И IL-4Rα | |
HRP20202034T1 (hr) | Neljudske životinje s genom za humanizirani diferencijacijski biljeg cd274 | |
JP2017521060A5 (ru) | ||
JP6884860B2 (ja) | 操作されたイムノグロブリンラムダ軽鎖座位を有する非ヒト動物 | |
JP2019530453A5 (ru) | ||
HRP20231121T1 (hr) | Životinje koje nisu ljudi, koje imaju gen za humanizirani protein koji regulira signale | |
JP2018500896A5 (ru) | ||
US20230329201A1 (en) | Cells and non-human animals engineered to express adar1 and uses thereof | |
JP2020510418A5 (ru) | ||
RU2018131152A (ru) | Грызуны, характеризующиеся гуманизированным геном tmprss | |
JP2019505216A5 (ru) | ||
JP2019511918A5 (ru) | ||
RU2019125818A (ru) | Модели ретиношизиса на животных, отличных от человека | |
EP2621268B1 (en) | Model for muscle atrophy | |
Okunomiya et al. | Generation of a MOR‐CreER knock‐in mouse line to study cells and neural circuits involved in mu opioid receptor signaling | |
AU2023201372A1 (en) | Rodents having an engineered heavy chain diversity region | |
AU2020396214A1 (en) | Fusion of site-specific recombinases for efficient and specific genome editing | |
US11464217B2 (en) | Rodents having genetically modified sodium channels and methods of use thereof | |
WO2017143062A1 (en) | Non-human animals having a mutant kynureninase gene | |
RU2788523C2 (ru) | ЖИВОТНЫЕ С ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ IL-4 И IL-4Rα |