RU2018130003A - Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8 - Google Patents

Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8 Download PDF

Info

Publication number
RU2018130003A
RU2018130003A RU2018130003A RU2018130003A RU2018130003A RU 2018130003 A RU2018130003 A RU 2018130003A RU 2018130003 A RU2018130003 A RU 2018130003A RU 2018130003 A RU2018130003 A RU 2018130003A RU 2018130003 A RU2018130003 A RU 2018130003A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
angptl8
rodent
human
gene
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2018130003A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2742354C2 (ru
RU2018130003A3 (ru
Inventor
Виктория Гусарова
Эндрю Джей. МЕРФИ
Джеспер Громада
Даюн ГО
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2018130003A publication Critical patent/RU2018130003A/ru
Publication of RU2018130003A3 publication Critical patent/RU2018130003A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2742354C2 publication Critical patent/RU2742354C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • A61K49/0008Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/515Angiogenesic factors; Angiogenin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00Modified animals
    • A01K2207/15Humanized animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/07Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/20Animal model comprising regulated expression system
    • A01K2217/206Animal model comprising tissue-specific expression system, e.g. tissue specific expression of transgene, of Cre recombinase
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00Animals characterised by species
    • A01K2227/10Mammal
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00Animals characterised by species
    • A01K2227/10Mammal
    • A01K2227/105Murine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0306Animal model for genetic diseases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/035Animal model for multifactorial diseases
    • A01K2267/0375Animal model for cardiovascular diseases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (78)

1. Грызун, геном которого содержит интегрированный ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна или человека.
2. Грызун по п. 1, где регуляторные элементы ANGPTL8 грызуна включают промотор ANGPTL8 грызуна.
3. Грызун по п. 2, где промотор ANGPTL8 грызуна представляет собой эндогенный промотор ANGPTL8 грызуна.
4. Грызун по любому из пп. 1-3, где эндогенная часть гена ANGPTL8 содержит эндогенные 5'-концевую и/или 3'-концевую нетранслируемые области (UTR).
5. Грызун по п. 1, где регуляторные элементы человеческого ANGPTL8 включают человеческий промотор ANGPTL8.
6. Грызун по п. 4, где каждая из 5'-концевой и 3'-концевой UTR эндогенного гена ANGPTL8 имеет последовательность, практически идентичную или идентичную соответствующим 5'-концевой и 3'-концевой UTR, присутствующим в гене ANGPTL8 грызуна.
7. Грызун по любому из пп. 1-6, где ген ANGPTL8 кодирует полипептид, имеющий последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную SEQ ID NO: 6.
8. Грызун по любому из пп. 1-7, где человеческая часть содержит полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8.
9. Грызун по п. 8, где полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8 по меньшей мере на 95% идентичны соответствующим полным или неполным экзонам 1-4, присутствующим в последовательности mRNA человеческого ANGPTL8 под SEQ ID NO: 5.
10. Грызун по п. 8, где человеческая часть содержит последовательность, являющуюся кодон-оптимизированной для экспрессии у грызуна.
11. Грызун, экспрессирующий человеческий полипептид ANGPTL8 под контролем регуляторных элементов ANGPTL8 грызуна.
12. Грызун по п. 11, где регуляторные элементы ANGPTL8 грызуна включают промотор ANGPTL8 грызуна.
13. Грызун по п. 12, где промотор ANGPTL8 грызуна представляет собой эндогенный промотор ANGPTL8 грызуна.
14. Грызун по любому из пп. 11-13, где человеческий полипептид ANGPTL8 содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотным остаткам 22-198 в SEQ ID NO: 6.
15. Грызун по любому из пп. 11-14, где человеческий полипептид ANGPTL8 кодируется последовательностью, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO: 9.
16. Грызун по любому из пп. 11-14, где человеческий полипептид ANGPTL8 кодируется последовательностью, являющейся кодон-оптимизированной.
17. Грызун по любому из пп. 11-14, где человеческий полипептид ANGPTL8 представляет собой вариант человеческого полипептида ANGPTL8.
18. Грызун по п. 17, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой R59W.
19. Грызун по п. 17, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой Q121X.
20. Грызун по любому из пп. 7-19, где человеческий полипептид ANGPTL8 кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, размещенной в эндогенном локусе ANGPTL8.
21. Грызун по любому из пп. 1-20, где грызун является крысой или мышью.
22. Выделенная клетка или ткань грызуна, геном которых содержит ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна.
23. Эмбриональная стволовая клетка грызуна, геном которой содержит ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна.
24. Эмбрион грызуна, полученный за счет эмбриональной стволовой клетки по п. 23.
25. Способ получения грызуна, экспрессирующего человеческий полипептид ANGPTL8 с эндогенного гена ANGPTL8, при этом способ включает
(a) помещение геномного фрагмента в эндогенный ген ANGPTL8 в эмбриональной стволовой клетке грызуна, при этом указанный геномный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую полный или неполный человеческий полипептид ANGPTL8;
(b) получение эмбриональной стволовой клетки грызуна, образованной на (а); и
(c) создание грызуна с применением эмбриональной стволовой клетки грызуна из (b).
26. Способ по п. 25, где человеческий полипептид ANGPTL8 содержит последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотным остаткам 22-198 в SEQ ID NO: 6.
27. Способ по п. 25 или 26, где нуклеотидная последовательность содержит полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8.
28. Способ по п. 27, где нуклеотидная последовательность дополнительно содержит 3'-концевую UTR человеческого гена ANGPTL8.
29. Способ по любому из пп. 25-28, где нуклеотидная последовательность содержит один или более селективных маркеров.
30. Способ по любому из пп. 25-29, где нуклеотидная последовательность содержит один или более сайтов сайт-специфической рекомбинации.
31. Способ по п. 30, где нуклеотидная последовательность содержит ген рекомбиназы и селективный маркер, фланкированные сайтами распознавания для рекомбиназы, при этом сайты распознавания для рекомбиназы ориентированы для направления вырезания.
32. Способ по п. 31, где ген рекомбиназы функционально связан с промотором, который управляет экспрессией гена рекомбиназы в дифференцированных клетках и не управляет экспрессией гена рекомбиназы в недифференцированных клетках.
33. Способ по п. 31, где ген рекомбиназы функционально связан с промотором, который является транскрипционно компетентным и регулируемым в процессе развития.
34. Способ по п. 32 или 33, где промотор представляет собой или содержит SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14.
35. Способ по п. 34, где промотор представляет собой или содержит SEQ ID NO: 12.
36. Способ по любому из пп. 25-35, где нуклеотидная последовательность содержит одну или более последовательностей, являющихся кодон-оптимизированными для экспрессии у грызуна.
37. Способ по любому из пп. 25-36, при этом способ дополнительно включает стадию разведения грызуна, полученного на (с), для того, чтобы создать грызуна, гомозиготного по экспрессии человеческого полипептида ANGPTL8 с эндогенного гена ANGPTL8.
38. Способ получения грызуна, геном которого содержит ген ANGPTL8, кодирующий человеческий полипептид ANGPTL8, при этом способ включает модификацию генома грызуна таким образом, чтобы он содержал ген ANGPTL8, кодирующий человеческий полипептид ANGPTL8 под контролем регуляторных последовательностей ANGPTL8 грызуна, за счет чего обеспечивается получение указанного грызуна.
39. Способ по п. 38, где регуляторные последовательности ANGPTL8 грызуна включают промотор ANGPTL8 грызуна.
40. Способ по п. 39, где промотор ANGPTL8 грызуна представляет собой эндогенный промотор ANGPTL8 грызуна.
41. Способ по любому из пп. 38-40, где человеческий полипептид ANGPTL8 содержит последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотным остаткам 22-198 в SEQ ID NO: 6.
42. Способ по любому из пп. 38-40, где человеческий полипептид ANGPTL8 представляет собой вариант человеческого полипептида ANGPTL8.
43. Способ по п. 42, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой R59W.
44. Способ по п. 42, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой Q121X.
45. Способ по любому из пп. 38-44, где ген ANGPTL8 модифицируют таким образом, чтобы он содержал полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8.
46. Способ по п. 45, где ген ANGPTL8 модифицируют таким образом, чтобы он дополнительно содержал 3'-концевую UTR человеческого гена ANGPTL8.
47. Способ по любому из пп. 25-46, где грызун является мышью или крысой.
48. Грызун, получаемый с помощью способа по любому из пп. 25-47.
49. Способ оценки эффективности лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий ANGPTL8, в снижении уровней триглицеридов, при этом способ включает стадии:
введения лекарственного средства грызуну, геном которого содержит ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна; и
проведения анализа для определения одного или более свойств, связанных со снижением уровней триглицеридов, у лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий ANGPTL8.
50. Способ оценки фармакокинетических свойств лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий ANGPTL8, при этом способ включает стадии:
введения лекарственного средства грызуну, геном которого содержит ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна; и
проведения анализа для определения одного или более фармакокинетических свойств лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий ANGPTL8.
51. Способ по п. 49 или 50, где человеческая часть содержит полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8.
52. Способ по п. 51, где человеческая часть дополнительно содержит 3'-концевую UTR человеческого гена ANGPTL8.
53. Способ по любому из пп. 49-52, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, является антагонистом ANGPTL8.
54. Способ по любому из пп. 50-52, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, является агонистом ANGPTL8.
55. Способ по любому из пп. 49-52, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, представляет собой антитело к ANGPTL8.
56. Способ по любому из пп. 49-55, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, вводят грызуну внутривенно.
57. Способ по любому из пп. 49-55, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, вводят грызуну внутрибрюшинно.
58. Способ по любому из пп. 49-55, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, вводят грызуну подкожно.
59. Способ по любому из пп. 49-58, где регуляторные элементы ANGPTL8 грызуна включают промотор ANGPTL8 грызуна.
60. Способ по п. 59, где промотор ANGPTL8 грызуна представляет собой эндогенный промотор ANGPTL8 грызуна.
61. Способ по любому из пп. 49-60, где грызун является мышью или крысой.
62. Грызун, геном которого содержит ген ANGPTL8, содержащий
эндогенную часть, которая содержит 5'-концевую и 3'-концевую UTR эндогенного гена ANGPTL8; и
человеческую часть, которая содержит полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8;
где человеческая часть функционально связана с эндогенным промотором ANGPTL8 грызуна, и где грызун экспрессирует человеческий полипептид ANGPTL8 в своей сыворотке крови.
63. Грызун по п. 62, где человеческий полипептид ANGPTL8, экспрессируемый грызуном, содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотным остаткам 22-198, присутствующим в SEQ ID NO: 6.
64. Грызун по п. 62 или 63, где человеческий полипептид ANGPTL8 представляет собой вариант человеческого полипептида ANGPTL8.
65. Грызун по п. 64, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой R59W.
66. Грызун по п. 64, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой Q121X.
67. Грызун по любому из пп. 62-66, где человеческая часть содержит последовательность, являющуюся кодон-оптимизированной для экспрессии у грызуна.
68. Грызун по любому из пп. 62-67, где грызун является мышью или крысой.
RU2018130003A 2016-02-04 2017-02-03 Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8 RU2742354C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662291446P 2016-02-04 2016-02-04
US62/291,446 2016-02-04
PCT/US2017/016487 WO2017136712A1 (en) 2016-02-04 2017-02-03 Non-human animals having an engineered angptl8 gene

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018130003A true RU2018130003A (ru) 2020-03-04
RU2018130003A3 RU2018130003A3 (ru) 2020-06-09
RU2742354C2 RU2742354C2 (ru) 2021-02-05

Family

ID=58044217

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018130003A RU2742354C2 (ru) 2016-02-04 2017-02-03 Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8

Country Status (15)

Country Link
US (1) US10582702B2 (ru)
EP (1) EP3411392B1 (ru)
JP (1) JP6843872B2 (ru)
KR (1) KR102487839B1 (ru)
CN (1) CN108779159B (ru)
AU (1) AU2017213627B2 (ru)
CA (1) CA3012693C (ru)
ES (1) ES2908669T3 (ru)
HK (1) HK1258506A1 (ru)
IL (1) IL260620B (ru)
MA (1) MA43962A (ru)
MX (1) MX2018009513A (ru)
RU (1) RU2742354C2 (ru)
SG (1) SG11201806176PA (ru)
WO (1) WO2017136712A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2019308205A1 (en) 2018-07-16 2020-11-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animal models of DITRA disease and uses thereof
AU2020253532A1 (en) 2019-04-04 2021-09-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals comprising a humanized coagulation factor 12 locus
KR20220016869A (ko) 2019-06-04 2022-02-10 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 베타-슬립 돌연변이를 갖는 인간화 ttr 좌위를 포함하는 비-인간 동물 및 사용 방법
JP2022534560A (ja) 2019-06-07 2022-08-02 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒト化アルブミン遺伝子座を含む非ヒト動物
CN114671943B (zh) * 2022-04-29 2023-05-05 四川大学 一种鱼类摄食调控蛋白的制备和应用

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5670356A (en) 1994-12-12 1997-09-23 Promega Corporation Modified luciferase
US5874304A (en) 1996-01-18 1999-02-23 University Of Florida Research Foundation, Inc. Humanized green fluorescent protein genes and methods
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
CN101905024A (zh) * 2001-11-16 2010-12-08 杰南技术公司 含有血管生成素-样蛋白质3angptl3的组合物及其使用方法
EP1761191A4 (en) * 2004-06-18 2008-05-14 Banner Health EVALUATION OF A TREATMENT TO REDUCE THE RISK OF EVOLVING BRAVER DISEASE OR TO SLOW BRAIN AGING
CA2583750C (en) 2004-10-19 2015-11-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for generating a rodent having a genetic modification
AU2006223579A1 (en) * 2005-03-11 2006-09-21 Genentech, Inc. Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
US8354389B2 (en) 2009-08-14 2013-01-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. miRNA-regulated differentiation-dependent self-deleting cassette
PT3417701T (pt) 2009-10-06 2022-03-16 Univ Yale Ratinhos modificados geneticamente e enxerto
FI3375284T3 (fi) 2011-02-15 2023-06-15 Regeneron Pharma Humanisoituja m-csf-hiiriä ja niiden käyttötapoja
SG10202100485XA (en) 2011-10-28 2021-02-25 Regeneron Pharma Humanized il-6 and il-6 receptor
EP4052572A1 (en) * 2011-10-28 2022-09-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified mice expressing chimeric major histocompatibility complex (mhc) ii molecules
US8962913B2 (en) 2012-06-18 2015-02-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized IL-7 rodents
KR102340059B1 (ko) 2012-09-07 2021-12-17 예일 유니버시티 유전적으로 변형된 비-인간 동물 및 이것들의 사용 방법
SG10201706741VA (en) 2013-02-20 2017-10-30 Regeneron Pharma Genetic modification of rats
SI3175706T1 (sl) 2013-09-23 2019-03-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Nehumane živali s humaniziranim genom signal-regulatornega proteina
PL3138397T3 (pl) 2013-10-15 2019-06-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Zwierzęta z humanizowanym IL-15
AU2014353347B2 (en) 2013-11-19 2020-07-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a humanized a proliferation-inducing ligand gene
WO2015077071A1 (en) 2013-11-19 2015-05-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a humanized b-cell activating factor gene
NO2785538T3 (ru) 2014-05-07 2018-08-04
FI3841877T3 (fi) 2014-05-19 2023-12-01 Regeneron Pharma Ihmisen epo:a ilmentäviä geneettisesti muunneltuja hiiriä
PT3157956T (pt) 2014-06-19 2020-04-09 Regeneron Pharma Animais não humanos com um gene 1 de morte programada humanizada em células
CA2954082A1 (en) * 2014-10-03 2016-04-07 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treatment of conditions associated with elevated triglycerides
HUE043132T2 (hu) 2014-12-05 2019-07-29 Regeneron Pharma Nem-humán állatok, amelyek egy humanizált differenciáció klaszter 47 gént tartalmazzák
MX2017007636A (es) 2014-12-09 2018-03-28 Regeneron Pharma Animales no humanos que tienen un gen del grupo de diferenciacion 274 humanizado.
CN105671189A (zh) * 2016-04-03 2016-06-15 信阳师范学院 一种基于黄牛Angptl8基因单核苷酸多态性的分子育种方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP6843872B2 (ja) 2021-03-17
RU2742354C2 (ru) 2021-02-05
RU2018130003A3 (ru) 2020-06-09
WO2017136712A1 (en) 2017-08-10
EP3411392A1 (en) 2018-12-12
AU2017213627B2 (en) 2022-05-19
CN108779159A (zh) 2018-11-09
HK1258506A1 (zh) 2019-11-15
MA43962A (fr) 2018-12-12
SG11201806176PA (en) 2018-08-30
US10582702B2 (en) 2020-03-10
US20170245481A1 (en) 2017-08-31
CA3012693A1 (en) 2017-08-10
KR102487839B1 (ko) 2023-01-12
CN108779159B (zh) 2022-12-30
IL260620B (en) 2021-02-28
CA3012693C (en) 2022-08-23
KR20180104052A (ko) 2018-09-19
MX2018009513A (es) 2019-01-31
EP3411392B1 (en) 2021-12-29
AU2017213627A1 (en) 2018-08-09
JP2019505216A (ja) 2019-02-28
ES2908669T3 (es) 2022-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018130003A (ru) Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8
RU2018117944A (ru) Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген активации лимфоцитов-3
JP7477675B2 (ja) 組織選択的導入遺伝子発現
RU2016149434A (ru) Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген 1 запрограммированный гибели клеток
KR102508175B1 (ko) 인간화 분화 클러스터 47 유전자를 가진 비인간 동물
RU2703139C2 (ru) ЖИВОТНЫЕ С ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ IL-4 И IL-4Rα
HRP20202034T1 (hr) Neljudske životinje s genom za humanizirani diferencijacijski biljeg cd274
JP2017521060A5 (ru)
JP6884860B2 (ja) 操作されたイムノグロブリンラムダ軽鎖座位を有する非ヒト動物
JP2019530453A5 (ru)
HRP20231121T1 (hr) Životinje koje nisu ljudi, koje imaju gen za humanizirani protein koji regulira signale
JP2018500896A5 (ru)
US20230329201A1 (en) Cells and non-human animals engineered to express adar1 and uses thereof
JP2020510418A5 (ru)
RU2018131152A (ru) Грызуны, характеризующиеся гуманизированным геном tmprss
JP2019505216A5 (ru)
JP2019511918A5 (ru)
RU2019125818A (ru) Модели ретиношизиса на животных, отличных от человека
EP2621268B1 (en) Model for muscle atrophy
Okunomiya et al. Generation of a MOR‐CreER knock‐in mouse line to study cells and neural circuits involved in mu opioid receptor signaling
AU2023201372A1 (en) Rodents having an engineered heavy chain diversity region
AU2020396214A1 (en) Fusion of site-specific recombinases for efficient and specific genome editing
US11464217B2 (en) Rodents having genetically modified sodium channels and methods of use thereof
WO2017143062A1 (en) Non-human animals having a mutant kynureninase gene
RU2788523C2 (ru) ЖИВОТНЫЕ С ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ IL-4 И IL-4Rα