RU2018122172A - Комбинированная терапия тетрациклическими аналогами хинолона для лечения рака - Google Patents

Комбинированная терапия тетрациклическими аналогами хинолона для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2018122172A
RU2018122172A RU2018122172A RU2018122172A RU2018122172A RU 2018122172 A RU2018122172 A RU 2018122172A RU 2018122172 A RU2018122172 A RU 2018122172A RU 2018122172 A RU2018122172 A RU 2018122172A RU 2018122172 A RU2018122172 A RU 2018122172A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
cancer
pharmaceutical combination
combination according
inhibitor
Prior art date
Application number
RU2018122172A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018122172A3 (ru
RU2752506C2 (ru
Inventor
Джон СУНГ
Original Assignee
Сэньхва Байосайенсиз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сэньхва Байосайенсиз, Инк. filed Critical Сэньхва Байосайенсиз, Инк.
Publication of RU2018122172A publication Critical patent/RU2018122172A/ru
Publication of RU2018122172A3 publication Critical patent/RU2018122172A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2752506C2 publication Critical patent/RU2752506C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/15—Cells of the myeloid line, e.g. granulocytes, basophils, eosinophils, neutrophils, leucocytes, monocytes, macrophages or mast cells; Myeloid precursor cells; Antigen-presenting cells, e.g. dendritic cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (107)

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, сольвата и/или пролекарства; и по меньшей мере один дополнительный терапевтически активный агент, выбранный из одной или большего количества групп, состоящих из иммунотерапевтических агентов, противораковых агентов и ангиогенных агентов;
Figure 00000001
,
(I)
где:
X1 представляет собой CH или N;
X2, X3, X4, X5, X6 и X7 независимо представляют собой NR4, CH2, CHQ или C(Q)2, при условии, что нуль, один или два из X2, X3, X4, X5, X6 и X7 представляют собой NR4;
A и V независимо представляют собой H, галоген, азидо, -CN, -CF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2 или -R3;
каждый Q независимо представляет собой галоген, азидо, -CN, -CF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2 или -R3;
в каждом -NR1R2, R1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и S, в качестве атома кольца;
R1 представляет собой H или C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним или большим количеством атомов галогена или =O;
R2 представляет собой H или C1-C10 алкил, C1-C10 гетероалкил, C2-C10 алкенил или C2-C10 гетероалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена, =O, или необязательно замещенное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
R3 представляет собой необязательно замещенный C1-C10 алкил, C2-C10 алкенил, C5-C10 арил или C6-C12 арилалкил или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена =O, или необязательно замещенное 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
каждый R4 независимо представляет собой H или C1-C6 алкил;
R7 представляет собой H, и R8 представляет собой C1-C10 алкил, C1-C10 гетероалкил, C2-C10 алкенил или C2-C10 гетероалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена, =O, или необязательно замещенное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо; или в -NR7R8, R7 и R8 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве атома кольца,
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) представлено формулой (II):
Figure 00000002
,
(II)
где:
A и V независимо представляют собой H, галоген, азидо, -CN, -CF3, -CONR1R2, - NR1R2, -SR2, -OR2 или -R3;
каждый Q независимо представляет собой галоген, азидо, -CN, -CF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2 или -R3;
в каждом -NR1R2, R1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве атома кольца;
R1 представляет собой H или C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним или большим количеством атомов галогена или =O;
R2 представляет собой H или C1-C10 алкил, C1-C10 гетероалкил, C2-C10 алкенил или C2-C10 гетероалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена, =O, или необязательно замещенное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
R3 представляет собой необязательно замещенный C1-C10 алкил, C2-C10 алкенил, C5-C10 арил или C6-C12 арилалкил или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена =O, или необязательно замещенное 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
каждый R4 независимо представляет собой H или C1-C6 алкил;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
p равно 0, 1, 2 или 3.
3. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) представлено формулой (III):
Figure 00000003
,
(III)
где:
A и V независимо представляют собой H, галоген, азидо, -CN, -CF3, -CONR1R2, - NR1R2, -SR2, -OR2 или -R3;
каждый Q независимо представляет собой галоген, азидо, -CN, -CF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2 или -R3;
в каждом -NR1R2, R1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве атома кольца;
R1 представляет собой H или C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним или большим количеством атомов галогена или =O;
R2 представляет собой H или C1-C10 алкил, C1-C10 гетероалкил, C2-C10 алкенил или C2-C10 гетероалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена, =O, или необязательно замещенное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
R3 представляет собой необязательно замещенный C1-C10 алкил, C2-C10 алкенил, C5-C10 арил или C6-C12 арилалкил или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена =O, или необязательно замещенное 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
каждый R4 независимо представляет собой H или C1-C6 алкил;
R7 представляет собой H, и R8 представляет собой C1-C10 алкил, C1-C10 гетероалкил, C2-C10 алкенил или C2-C10 гетероалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена, =O, или необязательно замещенное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4; и
n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 3, отличающаяся тем, что Соединение представляет собой Соединение А:
Figure 00000004
Соединение А
5. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) и по меньшей мере один дополнительный терапевтически активный агент находятся в одной и той же лекарственной форме или в отдельных лекарственных формах.
6. Фармацевтическая комбинация по п. 5, отличающаяся тем, что отдельные лекарственные формы вводят одним и тем же способом введения или разными способами введения.
7. Фармацевтическая комбинация по п. 6, отличающаяся тем, что отдельные лекарственные формы вводят совместно путем одновременного введения, последовательного введения, перекрывающегося введения, интервального введения, непрерывного введения или их комбинации.
8. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один дополнительный терапевтически активный агент включает по меньшей мере один иммунотерапевтический агент.
9. Фармацевтическая комбинация по п. 8, отличающаяся тем, что по меньшей мере один иммунотерапевтический агент выбран как одно или большее количество из группы, состоящей из: моноклонального антитела, иммунной эффекторной клетки, адоптивного переноса клеток, иммунотоксина, вакцины или цитокина.
10. Фармацевтическая комбинация по п. 8, отличающаяся тем, что по меньшей мере один иммунотерапевтический агент представляет собой антитело или его антигенсвязывающую часть, которая нарушает взаимодействие между Programmed Death-1 (PD-1) и лигандом Programmed Death-1 (PD-L1).
11. Фармацевтическая комбинация по п. 8, отличающаяся тем, что по меньшей мере один иммунотерапевтический агент выбран как одно или большее количество из группы, состоящей из: антитела против PD-1, антагониста PD-1, антитела против PD-L1, миРНК, направленно действующей на экспрессию PD-1, миРНК, направленно действующей на экспрессию PD-L1, и пептида, фрагмента, доминантной отрицательной формы или растворимой формы PD-1 или PD-L1.
12. Фармацевтическая комбинация по п. 11, отличающаяся тем, что антитело против PD-1 представляет собой моноклональное антитело.
13. Фармацевтическая комбинация по п. 11, отличающаяся тем, что антитело против PD-1 представляет собой гуманизированное антитело.
14. Фармацевтическая комбинация по п. 8, отличающаяся тем, что по меньшей мере один иммунотерапевтический агент выбран как одно или большее количество из группы, состоящей из антагониста CTLA-4, антитела против CTLA-4, миРНК, направленно действующей на экспрессию CTLA-4, и пептида, фрагмента, доминантной отрицательной или растворимой формы CTLA-4.
15. Фармацевтическая комбинация по п. 9, отличающаяся тем, что моноклональное антитело выбрано из одной или большего количества групп, состоящих из антитела против PD-1, ниволумаба, пембролизумаба алемтузумаба, бевацизумаба, брентуксимаба ведотина, цетуксимаба, гемтузумаба озогамицина, ибритумомаба тиуксетана, ипилимумаба, офатумумаба, панитумумаба, ритуксимаба, тозитумомаба, трастузумаба, анти-B7-H4, анти-B7-H1, анти-LAG3, BTLA, анти-Tim3, анти-B7-DC, анти-CD160, антагонистических антител против МР, анти-4-1BB, анти-OX40, анти-CD27 и агонистических антител к CD40.
16. Фармацевтическая комбинация по п. 15, отличающаяся тем, что моноклональное антитело выбрано из группы, состоящей из ниволумаба и пембролизумаба.
17. Фармацевтическая комбинация по п. 16, отличающаяся тем, что моноклональное антитело представляет собой ниволумаб.
18. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один дополнительный терапевтически активный агент включает по меньшей мере один противораковый агент.
19. Фармацевтическая комбинация по п. 18, отличающаяся тем, что по меньшей мере один противораковый агент выбран как одно или большее количество из группы, состоящей из алкилирующего агента, антиметаболита, алкалоида барвинка, таксана, ингибитора топоизомеразы, противоопухолевого антибиотика, ингибитора тирозинкиназы, иммуносупрессивного макролида, ингибитора Akt, ингибитора HDAC, ингибитора Hsp90, ингибитора mTOR, ингибитора PI3K/mTOR, ингибитора PI3K, ингибитора CDK (циклинзависимая киназа), ингибитора CHK (киназа контрольной точки) и ингибиторов PARP (поли(DP-рибоза)полимераза).
20. Фармацевтическая комбинация по п. 18, отличающаяся тем, что по меньшей мере один противораковый агент представляет собой ингибитор PI3K.
21. Фармацевтическая комбинация по п. 19, отличающаяся тем, что ингибитор PI3K является иделализибом.
22. Фармацевтическая комбинация по п. 18, отличающаяся тем, что по меньшей мере один противораковый агент представляет собой ингибитор PARP.
23. Фармацевтическая комбинация по п. 22, отличающаяся тем, что ингибитор PARP является олапарибом.
24. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один дополнительный терапевтически активный агент включает в себя по меньшей мере один антиангиогенный агент.
25. Фармацевтическая комбинация по п. 24, отличающаяся тем, что по меньшей мере один антиангиогенный агент выбран как одно или большее количество из группы, состоящей из 2-метоксиэстрадиола, AG3340, приномастата, батимастата, BAY 12-9566, карбоксиамидотриазола, CC-1088, декстрометорфан-уксусной кислоты, диметилксантенон-уксусной кислоты, EMD 121974, эндостатина, IM-862, маримастата, матриксной металлопротеиназы, пеницилламина, PTK787/ZK 222584, RPI.4610, скваламина, лактата скваламина, 3-[2,4-диметилпиррол-5-илметил-иденил]-2-индолинона (SU5416), (±)- талидомида, S-талидомида, R-талидомида, O-(хлорацетилкарбамоил)фумагиллола (TNP-470), комбретастатина, паклитаксела, тамоксифена, COL-3, неовастата, BMS-275291, SU6668, 2-ME, интерферона-альфа, антитела против VEGF, Medi-522 (Vitaxin II), CAI (ингибитор притока кальция), целекоксиба, интерлейкина-12, IM862, амиллорида, белка Angiostatin®, ангиостатина K1-3, ангиостатина K1-5, каптоприла, DL-альфа-дифторметилорнитина, DL-альфа-дифторметилорнитина HCl, белка His-Tag® Endostatin™, фумагиллина, гербимицина A, 4-гидроксифенилретинамида, гамма-интерферона, юглона, ламинина, ламинина гексапептида, ламинина пентапептида, лавендустина A, медроксипрогестерона, медроксипрогестерона ацетата, миноциклина, миноциклина HCl, плацентарного ингибитора рибонуклеазы, сурамина, натриевой соли сурамина, тромбоспондина тромбоцитов человека, тканевого ингибитора металлопротеиназы 1, тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 нейтрофильных гранулоцитов, тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 ревматоидных синовиальных фибробластов.
26. Фармацевтическая комбинация по п. 1, которая представляет собой фармацевтический препарат, дополнительно содержащий фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или фармацевтически приемлемый носитель.
27. Фармацевтическая комбинация по п. 4, отличающаяся тем, что Соединение А присутствует в количестве от около 1 мг до около 500 мг.
28. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что соединение представляет собой Соединение A:
Figure 00000004
Соединение A
и, при этом, по меньшей мере один дополнительный терапевтически активный агент выбран как одно или большее количество из группы, состоящей из ингибитора PARP и антитела против PD-1.
29. Фармацевтическая комбинация по п. 28, отличающаяся тем, что ингибитор PARP является олапарибом.
30. Фармацевтическая комбинация по п. 28, отличающаяся тем, что антитело против PD-1 является ниволумабом.
31. Способ лечения или облегчения расстройства клеточной пролиферации у субъекта, включающий в себя введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I);
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, сольвата и/или пролекарства;
где:
X1 представляет собой CH или N;
X2, X3, X4, X5, X6 и X7 независимо представляют собой NR4, CH2, CHQ или C(Q)2, при условии, что нуль, один или два из X2, X3, X4, X5, X6 и X7 представляют собой NR4;
A и V независимо представляют собой H, галоген, азидо, -CN, -CF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2 или -R3;
каждый Q независимо представляет собой галоген, азидо, -CN, -CF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2 или -R3;
в каждом -NR1R2, R1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве атома кольца;
R1 представляет собой H или C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним или большим количеством атомов галогена или =O;
R2 представляет собой H или C1-C10 алкил, C1-C10 гетероалкил, C2-C10 алкенил или C2-C10 гетероалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена, =O, или необязательно замещенное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
R3 представляет собой необязательно замещенный C1-C10 алкил, C2-C10 алкенил, C5-C10 арил или C6-C12 арилалкил или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена =O, или необязательно замещенное 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
каждый R4 независимо представляет собой H или C1-C6 алкил;
R7 представляет собой H, и R8 представляет собой C1-C10 алкил, C1-C10 гетероалкил, C2-C10 алкенил или C2-C10 гетероалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена, =O, или необязательно замещенное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо; или в -NR7R8, R7 и R8 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве атома кольца,
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
проведение радиотерапии или введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтически активного агента до, во время или после введения субъекту соединения формулы (I).
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что расстройство клеточной пролиферации является раком.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из рака гема, рака ободочной и прямой кишки, рака яичника, рака молочной железы, рака шейки матки, рака легкого, рака печени, рака поджелудочной железы, рака лимфатических узлов, рака толстой кишки, рака предстательной железы, рака головного мозга, рака головы и шеи, рака кости, саркомы Юинга, рака кожи, рака почки и рака сердца.
34. Способ по п. 32, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака легкого, саркомы Юинга, рака головы и шеи и рака шейки матки.
35. Способ по п. 33, отличающийся тем, что рак гема выбран из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, миеломы и множественной миеломы.
36. Способ по п. 32, отличающийся тем, что рак представляет собой рак с дефицитом зависимой от гомологичной рекомбинации (ГР) репарации разрывов двойной цепи (РДЦ) или рак с дефицитом репарации РДЦ с негомологичным соединением концов (НГСК).
37. Способ по п. 33, отличающийся тем, что субъект является человеком.
38. Способ по п. 33, отличающийся тем, что один или большее количество дополнительных терапевтических агентов выбраны из одной или большего количества групп, состоящих из иммунотерапевтических агентов, противораковых агентов и ангиогенных агентов.
39. Способ по п. 31, отличающийся тем, что соединение представляет собой Соединение A:
Figure 00000004
Соединение A
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что по меньшей мере один дополнительный терапевтически активный агент выбран как одно или большее количество из группы, состоящей из ингибитора PARP и антитела против PD-1.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что ингибитор PARP является олапарибом.
42. Способ по п. 40, отличающийся тем, что антитело против PD-1 является ниволумабом.
RU2018122172A 2015-11-20 2016-11-09 Комбинированная терапия тетрациклическими аналогами хинолона для лечения рака RU2752506C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562258211P 2015-11-20 2015-11-20
US62/258,211 2015-11-20
PCT/US2016/061176 WO2017087235A1 (en) 2015-11-20 2016-11-09 Combination therapy of tetracyclic quinolone analogs for treating cancer

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021121695A Division RU2786570C2 (ru) 2015-11-20 2016-11-09 Комбинированная терапия тетрациклическими аналогами хинолона для лечения рака

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018122172A true RU2018122172A (ru) 2019-12-20
RU2018122172A3 RU2018122172A3 (ru) 2020-02-12
RU2752506C2 RU2752506C2 (ru) 2021-07-28

Family

ID=58717690

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018122172A RU2752506C2 (ru) 2015-11-20 2016-11-09 Комбинированная терапия тетрациклическими аналогами хинолона для лечения рака

Country Status (11)

Country Link
US (4) US10857156B2 (ru)
EP (1) EP3377068A4 (ru)
JP (2) JP7017509B2 (ru)
KR (1) KR20180113976A (ru)
CN (1) CN108601789A (ru)
AU (3) AU2016355268B2 (ru)
CA (1) CA3005730A1 (ru)
IL (1) IL259423A (ru)
RU (1) RU2752506C2 (ru)
TW (1) TWI730013B (ru)
WO (1) WO2017087235A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9758518B2 (en) 2015-03-04 2017-09-12 Pimera, Inc. Compositions, uses and methods for making them
AU2016355268B2 (en) 2015-11-20 2021-08-19 Senhwa Biosciences, Inc. Combination therapy of tetracyclic quinolone analogs for treating cancer
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
BR112019020058A2 (pt) 2017-03-28 2020-07-14 Pimera, Inc. formas de cristal inovadoras de um inibidor de pol1
US11130740B2 (en) 2017-04-25 2021-09-28 Arbutus Biopharma Corporation Substituted 2,3-dihydro-1H-indene analogs and methods using same
AU2019215450A1 (en) * 2018-02-05 2020-08-27 Tesaro, Inc Pediatric niraparib formulations and pediatric treatment methods
AU2019227294B2 (en) * 2018-02-15 2023-06-15 Senhwa Biosciences, Inc. Quinolone analogs and their salts, compositions, and method for their use
WO2019177011A1 (ja) * 2018-03-13 2019-09-19 国立大学法人大阪大学 腫瘍免疫賦活剤
GB201816825D0 (en) * 2018-10-16 2018-11-28 Phoremost Ltd Target for anti-cancer therapy
JP2022517301A (ja) * 2018-12-07 2022-03-08 カファ セラピューティクス リミテッド 腫瘍併用免疫療法
CN110075061A (zh) * 2019-03-13 2019-08-02 安庆瑄宇医药科技有限公司 一种尼拉帕尼口服液及其制备方法
JP2022544559A (ja) * 2019-08-14 2022-10-19 センワ バイオサイエンシズ インコーポレイテッド 四環式化合物及びそれらの塩、組成物、ならびにそれらの使用方法
EP4087572A1 (en) * 2020-01-09 2022-11-16 AstraZeneca AB Combination therapy for treating cancer
CN113491768A (zh) * 2020-04-01 2021-10-12 深圳市罗湖区人民医院 Cd137抗体在制备促进nk细胞表达cd16分子的药物中的应用
WO2022036067A1 (en) * 2020-08-12 2022-02-17 Servier Pharmaceuticals, Llc Combination therapies for use in treating cancer
CN114409681A (zh) * 2022-03-18 2022-04-29 信义核新(北京)生物科技有限公司 用于治疗dna损伤修复缺陷肿瘤的喹诺酮类似物及其应用
CN115160341B (zh) * 2022-07-18 2023-07-18 中国医学科学院医学实验动物研究所 苯并噁嗪类化合物及其药物用途
WO2024048542A1 (ja) * 2022-08-30 2024-03-07 東レ株式会社 癌の治療及び／又は予防のための医薬品
CN116063328B (zh) * 2023-03-29 2023-06-20 信义核新(北京)生物科技有限公司 一种四环喹诺酮化合物、药学上可接受的盐及其应用

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4559157A (en) 1983-04-21 1985-12-17 Creative Products Resource Associates, Ltd. Cosmetic applicator useful for skin moisturizing
LU84979A1 (fr) 1983-08-30 1985-04-24 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux
US4820508A (en) 1987-06-23 1989-04-11 Neutrogena Corporation Skin protective composition
US4992478A (en) 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
US4938949A (en) 1988-09-12 1990-07-03 University Of New York Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
JP4932994B2 (ja) 1999-04-07 2012-05-16 ユニバーシテイ・オブ・バージニア・パテント・フアウンデーシヨン 抗癌性カルシウムチャンネル遮断薬
AU2002361493A1 (en) 2001-12-13 2003-06-23 Wockhardt Limited New generation triple-targeting, chiral, broad-spectrum antimicrobial 7-substituted piperidino-quinolone carboxylic acid derivatives, their preparation, compositions and use as medicaments
US6900224B2 (en) 2002-07-31 2005-05-31 The Procter & Gamble Company Antimicrobial quinolones, their compositions and uses
CA2517629C (en) 2003-03-12 2011-07-12 Kudos Pharmaceuticals Limited Phthalazinone derivatives
DK1660095T3 (da) 2003-07-25 2010-05-25 Cancer Rec Tech Ltd Tricykliske PARP-inhibitorer
AU2004278320B2 (en) 2003-09-22 2010-06-24 Janssen Pharmaceutica, N.V. 7-amino alkylidenyl-heterocyclic quinolones and naphthyridones
NZ547984A (en) 2003-12-01 2009-03-31 Kudos Pharm Ltd DNA damage repair inhibitors for treatment of cancer
RS55551B1 (sr) 2004-05-13 2017-05-31 Icos Corp Hinazolinoni kao inhibitori humane fosfatidilinozitol 3-kinaze delta
EP1802306A2 (en) 2004-09-17 2007-07-04 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Quinolone analog as cell proliferation inhibitors
ES2529046T3 (es) 2005-08-05 2015-02-16 Senhwa Biosciences, Inc. Procedimientos de preparación de análogos de quinolona
CA2619663A1 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Human ribosomal dna(rdna) and ribosomal rna (rrna) nucleic acids and uses thereof
AR057555A1 (es) 2005-10-27 2007-12-05 Merck Frosst Canada Ltd Un inhibidor de fosfodiesterasa-4 4-oxo-1-(3-sustituido fenil-1,4-dihidro-1,8-naftiridin-3-carboxamida y un procedimiento de preparacion del mismo
US20090291437A1 (en) 2005-11-02 2009-11-26 O'brien Sean Methods for targeting quadruplex sequences
US20100063046A1 (en) 2006-05-17 2010-03-11 Whitten Jeffrey P Tetracyclic imidazole analogs
US20110112086A1 (en) 2006-06-08 2011-05-12 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Pyridinone analogs
US20100305136A1 (en) 2006-06-08 2010-12-02 Johnny Yasuo Nagasawa Quinolone analogs derivatized with sulfonic acid, sulfonate or sulfonamide
GB0701992D0 (en) 2007-02-02 2007-03-14 7Tm Pharma As Grehlin Receptor Modulators
WO2008131134A1 (en) 2007-04-17 2008-10-30 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Hydrazide compounds and uses thereof
NZ584892A (en) 2007-10-05 2012-06-29 Cylene Pharmaceuticals Inc Quinolone analogs and methods related thereto
AU2008201871A1 (en) * 2008-04-16 2009-11-26 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Oeffentlichen Rechts Inhibition of angiogenesis and tumor metastasis
PE20091924A1 (es) 2008-05-14 2010-01-04 Takeda Pharmaceutical Compuesto peptidico y su uso
US9359605B2 (en) * 2011-03-11 2016-06-07 Sarissa Inc. Method of treating cancer by inhibition of DNA repair proteins
CN103533934B (zh) 2011-03-17 2016-03-30 特尔汗什莫尔医学基础设施研究和服务公司 用于治疗自身免疫性疾病的喹诺酮类似物
WO2013133876A1 (en) 2011-12-07 2013-09-12 The Regents Of The University Of California Biomarkers for prediction of response to parp inhibition in breast cancer
US9044421B2 (en) * 2012-03-28 2015-06-02 Genus Oncology, Llc Treating MUC1-expressing cancers with combination therapies
JP6448533B2 (ja) * 2012-05-15 2019-01-09 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｐｄ−１／ｐｄ−ｌ１シグナル伝達を破壊することによる癌免疫療法
US9415118B2 (en) 2013-03-13 2016-08-16 Novartis Ag Antibody drug conjugates
US20160145355A1 (en) * 2013-06-24 2016-05-26 Biomed Valley Discoveries, Inc. Bispecific antibodies
WO2015079411A1 (en) 2013-11-28 2015-06-04 Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. Rna polymerase i inhibitors and uses thereof
EP3834838A1 (en) 2014-02-21 2021-06-16 Nektar Therapeutics (India) Pvt. Ltd. Il-2rbeta-selective agonists in combination with an anti-pd-1 antibody
AU2016355268B2 (en) 2015-11-20 2021-08-19 Senhwa Biosciences, Inc. Combination therapy of tetracyclic quinolone analogs for treating cancer
US9957282B2 (en) 2015-12-14 2018-05-01 Senhwa Biosciences, Inc. Crystalline forms of quinolone analogs and their salts
AU2019227294B2 (en) 2018-02-15 2023-06-15 Senhwa Biosciences, Inc. Quinolone analogs and their salts, compositions, and method for their use
US20210046082A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Senhwa Biosciences, Inc. Crystalline forms of quinoline analogs and salts thereof, compositions, and their methods for use
JP2022544559A (ja) 2019-08-14 2022-10-19 センワ バイオサイエンシズ インコーポレイテッド 四環式化合物及びそれらの塩、組成物、ならびにそれらの使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018122172A3 (ru) 2020-02-12
US20170143737A1 (en) 2017-05-25
WO2017087235A1 (en) 2017-05-26
AU2023229524A1 (en) 2023-09-28
US11229654B2 (en) 2022-01-25
US20220088029A1 (en) 2022-03-24
US20190224209A1 (en) 2019-07-25
IL259423A (en) 2018-07-31
RU2021121695A (ru) 2021-09-23
EP3377068A4 (en) 2019-06-19
AU2021225157A1 (en) 2021-09-30
EP3377068A1 (en) 2018-09-26
JP2018534321A (ja) 2018-11-22
AU2021225157B2 (en) 2023-10-05
JP2022020003A (ja) 2022-01-27
TWI730013B (zh) 2021-06-11
AU2016355268A1 (en) 2018-06-14
JP7017509B2 (ja) 2022-02-08
US10857156B2 (en) 2020-12-08
CN108601789A (zh) 2018-09-28
KR20180113976A (ko) 2018-10-17
RU2752506C2 (ru) 2021-07-28
CA3005730A1 (en) 2017-05-26
US20210113584A1 (en) 2021-04-22
TW201720833A (zh) 2017-06-16
AU2016355268B2 (en) 2021-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018122172A (ru) Комбинированная терапия тетрациклическими аналогами хинолона для лечения рака
JP2018534321A5 (ru)
Katsanos et al. Biological therapies in inflammatory bowel disease: Beyond anti-TNF therapies
AU2002250968C1 (en) Cancer treatment
CA2831922C (en) Combinations of akt inhibitor compounds and vemurafenib, and methods of use
ES2808565T3 (es) Composiciones que comprenden anticuerpos anti-CD38 y carfilzomib
Pitarokoili et al. Severe refractory CIDP: a case series of 10 patients treated with bortezomib
JP2013126979A (ja) 癌の処置のためのイノツズマブオゾガマイシンおよびトーリセルの組合わせ
JP2008537959A (ja) 癌を処置または予防するための方法および組成物
TWI818120B (zh) 藉由免疫檢查點阻礙藥與ｆｏｌｆｉｒｉｎｏｘ療法之併用的癌症治療
JP2020515600A (ja) 抗がん併用療法
JP2018516968A (ja) 医薬組み合わせおよびその使用
WO2018229130A1 (en) Compounds for treating tnbc
AU2023210543A1 (en) Uses of myostatin antagonists, combinations containing them and uses thereof
JP2021533124A (ja) Ｉａｐ阻害剤及び免疫チェックポイント分子の調節剤の組合せによる癌を治療するための方法
US9920131B2 (en) Dosage and administration of anti-EGFR therapeutics
KR20190038914A (ko) 오파투무맙을 사용한 다발성 경화증의 치료 요법 및 방법
Wipfler et al. Recent developments in approved and oral multiple sclerosis treatment and an update on future treatment options
AU2018251949B2 (en) Compounds, composition and uses thereof for treating cancer
WO2019042226A1 (zh) 用于肿瘤治疗或预防的药物组合物、方法及其用途
EP3880205A1 (en) Madrasin-derivative compounds, composition and uses thereof for treating cancer
BR112023000351B1 (pt) Uso de uma combinação compreendendo a combinação de dunniona como composto á base de naftoquinona com inibidores de checkpoint imunológico e indutores de morte celular imunogênica para o tratamento de câncer
WO2022144780A1 (en) Sulfonamide derivatives, compositions comprising same and uses thereof in the treatment of cancers
NZ617238B2 (en) Combinations of akt inhibitor compounds and abiraterone, and methods of use