RU2018117558A - Слитые иммуномодулирующие белки и способы их получения - Google Patents

Слитые иммуномодулирующие белки и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2018117558A
RU2018117558A RU2018117558A RU2018117558A RU2018117558A RU 2018117558 A RU2018117558 A RU 2018117558A RU 2018117558 A RU2018117558 A RU 2018117558A RU 2018117558 A RU2018117558 A RU 2018117558A RU 2018117558 A RU2018117558 A RU 2018117558A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
fusion protein
antibody
nucleotide sequence
codon
Prior art date
Application number
RU2018117558A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2698975C2 (ru
RU2018117558A3 (ru
Inventor
Нагарадж ГОВИНДАППА
Мариа Мелина СОАРЕС
Кедарнат САСТРУ
Original Assignee
Биокон Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биокон Лтд. filed Critical Биокон Лтд.
Publication of RU2018117558A publication Critical patent/RU2018117558A/ru
Publication of RU2018117558A3 publication Critical patent/RU2018117558A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2698975C2 publication Critical patent/RU2698975C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62DNA sequences coding for fusion proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526CH3 domain
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (16)

1. Способ получения терапевтически активного слитого белка, содержащего группировку направленного взаимодействия с опухолью и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, противодействующую иммунной толерантности раковой клетки, где группировка направленного взаимодействия с опухолью представляет собой антитело, связывающееся с CTLA-4 (антиген 4 цитотоксических Т-лимфоцитов), иммуномодулирующая группировка представляет собой TGFβRII или PD1, и где слитый белок получают осуществлением следующих стадий:
получение кодон-оптимизированной нуклеотидной последовательности, кодирующей слитый белок для экспрессии в клетках CHO (клетки яичника китайского хомячка), где кодон-оптимизированная нуклеотидная последовательность модифицирована для увеличения содержания последовательностей CG, и где кодон-оптимизированная нуклеотидная последовательность содержит SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6, кодирующие тяжелую и легкую цепи антитела, связывающегося с CTLA-4, и SEQ ID NO: 3 или 7 для иммуномодулирующей группировки TGFβRII или PD1, соответственно, где иммуномодулирующая группировка связана с антителом посредством аминокислотной последовательности, экспрессирующейся из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 4, и где нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 5 для тяжелой цепи антитела, связывающегося с CTLA-4, лишена нуклеотидов для экспрессии лизина на C-конце;
клонирование оптимизированной последовательности указанного слитого белка в клетках CHO, способных к транзиентной или стабильной экспрессии;
выращивание клеток CHO в среде в условиях, подходящих для выращивания и обеспечения клетке-хозяину возможности экспрессировать слитый белок; и
сбор секретированных слитых белков, возможно, для дальнейшей очистки.
2. Способ по п. 1, где иммуномодулирующая группировка связана через линкер с N- или C-концом тяжелой цепи антитела, N- или C-концом легкой цепи антитела либо как N-, так и C-концом обеих цепей.
3. Способ по п. 1, где кодон-оптимизированные нуклеотидные последовательности содержат SEQ ID NO: 5, 6, 3 и 4.
4. Способ по п. 1, где кодон-оптимизированные нуклеотидные последовательности содержат SEQ ID NO: 5, 6, 7 и 4.
5. Препарат для ослабления T-клеточной активации в раковых клетках, содержащий эффективное количество гомогенных терапевтически активных слитых белков, содержащих группировку направленного взаимодействия с опухолью и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, где группировка направленного взаимодействия с опухолью представляет собой антитело, связывающееся с CTLA-4 (антиген 4 цитотоксических Т-лимфоцитов), и где слитые белки получены согласно п. 1, где слитый белок имеет кодон-оптимизированную нуклеотидную последовательность, кодирующую слитый белок для экспрессии в клетках CHO (клетки яичника китайского хомячка), где кодон-оптимизированная нуклеотидная последовательность модифицирована для увеличения содержания последовательностей CG, и где кодон-оптимизированная нуклеотидная последовательность содержит SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6, кодирующие тяжелую и легкую цепи антитела, связывающегося с CTLA-4, и SEQ ID NO: 3 или 7 для иммуномодулирующей группировки TGFβRII или PD1, соответственно, где иммуномодулирующая группировка связана с антителом посредством аминокислотной последовательности, экспрессирующейся из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 4, и где кодон-оптимизированная нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 5 для тяжелой цепи антитела, связывающегося с CTLA-4, лишена нуклеотидов для экспрессии лизина на C-конце тяжелой цепи антитела.
6. Нуклеиновая кислота, кодирующая слитый белок, содержащий группировку направленного взаимодействия с опухолью и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, где группировка направленного взаимодействия с опухолью представляет собой антитело, связывающееся с CTLA-4 (антиген 4 цитотоксических Т-лимфоцитов), и где слитый белок получен согласно п. 1, где слитый белок имеет кодон-оптимизированную нуклеотидную последовательность, кодирующую слитый белок для экспрессии в клетках CHO (клетки яичника китайского хомячка), где кодон-оптимизированная нуклеотидная последовательность модифицирована для увеличения содержания последовательностей CG, и где кодон-оптимизированная нуклеотидная последовательность содержит SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6, кодирующие тяжелую и легкую цепи антитела, связывающегося с CTLA-4, и SEQ ID NO: 3 или 7 для иммуномодулирующей группировки TGFβRII или PD1, соответственно, где иммуномодулирующая группировка связана с антителом посредством аминокислотной последовательности, экспрессирующейся из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 4, и где нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 5 для тяжелой цепи антитела, связывающегося с CTLA-4, лишена нуклеотидов для экспрессии лизина на C-конце.
7. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 6.
8. Способ по п. 1, где слитый белок содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 32 и одну из SEQ ID NO: 14, 33 или 35.
9. Способ по п. 1, где слитый белок содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 13 и одну из SEQ ID NO: 33 или 35.
10. Способ по п. 1, где слитый белок содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 34 и одну из SEQ ID NO: 14, 33 или 35.
11. Способ по п. 1, где слитый белок содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 13, 14, 10 и 11.
12. Способ по п. 1, где слитый белок содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 13, 14, 10 и 12.
RU2018117558A 2013-03-12 2014-03-10 Слитые иммуномодулирующие белки и способы их получения RU2698975C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361777016P 2013-03-12 2013-03-12
US61/777,016 2013-03-12

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015140608A Division RU2662991C2 (ru) 2013-03-12 2014-03-10 Слитые иммуномодулирующие белки и способы их получения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018117558A true RU2018117558A (ru) 2018-10-26
RU2018117558A3 RU2018117558A3 (ru) 2019-01-30
RU2698975C2 RU2698975C2 (ru) 2019-09-02

Family

ID=51658871

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015140608A RU2662991C2 (ru) 2013-03-12 2014-03-10 Слитые иммуномодулирующие белки и способы их получения
RU2018117558A RU2698975C2 (ru) 2013-03-12 2014-03-10 Слитые иммуномодулирующие белки и способы их получения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015140608A RU2662991C2 (ru) 2013-03-12 2014-03-10 Слитые иммуномодулирующие белки и способы их получения

Country Status (16)

Country Link
US (3) US9988456B2 (ru)
EP (1) EP2970512B1 (ru)
JP (2) JP6605444B2 (ru)
CN (1) CN105121474B9 (ru)
AU (2) AU2014249405C1 (ru)
BR (1) BR112015022733B1 (ru)
CA (2) CA2902830C (ru)
DK (1) DK2970512T3 (ru)
ES (1) ES2704411T3 (ru)
HK (1) HK1217343A1 (ru)
MY (1) MY186864A (ru)
NZ (1) NZ711445A (ru)
PL (1) PL2970512T3 (ru)
PT (1) PT2970512T (ru)
RU (2) RU2662991C2 (ru)
WO (1) WO2014164427A1 (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104334573A (zh) * 2012-04-30 2015-02-04 比奥孔有限公司 靶向/免疫调节性融合蛋白及其制造方法
PL2970512T3 (pl) * 2013-03-12 2019-03-29 Biocon Limited Immunomodulujące białka fuzyjne i sposoby ich otrzymywania
CN105658672A (zh) 2013-08-22 2016-06-08 阿塞勒隆制药公司 TGF-β受体II型变体及其用途
CN104403004B (zh) * 2014-11-24 2017-10-13 苏州丁孚靶点生物技术有限公司 抗体‑干扰素异二聚体的制备和用途
WO2016135041A1 (en) * 2015-02-26 2016-09-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Fusion proteins and antibodies comprising thereof for promoting apoptosis
US10513558B2 (en) 2015-07-13 2019-12-24 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-PD1 antibodies, activatable anti-PD1 antibodies, and methods of use thereof
CA2994413A1 (en) 2015-08-04 2017-02-09 Acceleron Pharma, Inc. Methods for treating myeloproliferative disorders
US20200231652A1 (en) * 2015-08-31 2020-07-23 National Research Council Of Canada Tgf-b-receptor ectodomain fusion molecules and uses thereof
SG10201913576RA (en) 2015-10-01 2020-02-27 Heat Biologics Inc Compositions and methods for adjoining type i and type ii extracellular domains as heterologous chimeric proteins
TWI758267B (zh) 2015-12-14 2022-03-21 美商宏觀基因股份有限公司 對於pd-1和ctla-4具有免疫反應性的雙特異性分子及其使用方法
WO2017134592A1 (en) * 2016-02-03 2017-08-10 Biocon Limited Anti-cd20/immunomodulatory fusion proteins and methods for making same
US11542332B2 (en) 2016-03-26 2023-01-03 Bioatla, Inc. Anti-CTLA4 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
CA3038526A1 (en) * 2016-09-27 2018-04-05 Epicentrx, Inc. Immunomodulatory fusion proteins
CN109789183A (zh) * 2016-09-29 2019-05-21 Aebi有限公司 治疗性多靶向构建体及其用途
US11267856B2 (en) 2017-02-27 2022-03-08 Shattuck Labs, Inc. CSF1R-CD40L chimeric proteins
BR112019017298A2 (pt) 2017-02-27 2020-04-14 Shattuck Labs Inc proteínas quiméricas à base de tigit e light
WO2018157163A1 (en) 2017-02-27 2018-08-30 Shattuck Labs, Inc. Vsig8-based chimeric proteins
KR20190129896A (ko) 2017-03-02 2019-11-20 내셔날 리서치 카운실 오브 캐나다 Tgf-β-수용체 엑토도메인 융합 분자 및 그의 용도
KR102635723B1 (ko) * 2017-05-04 2024-02-08 악셀레론 파마 인코포레이티드 Tgf-베타 수용체 유형 ii 융합 단백질 및 이의 용도
CA3061791A1 (en) 2017-05-12 2019-10-29 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Fusion protein containing tgf-.beta. receptor and medicinal uses thereof
JP2020521759A (ja) * 2017-05-26 2020-07-27 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ 免疫トレランスを調節するための多機能性の抗体−リガンド・トラップ
CN111032092A (zh) * 2017-06-30 2020-04-17 韩国科学技术院 Vegf-grab蛋白与药物的缀合物及其用途
AU2018326877A1 (en) * 2017-09-02 2020-03-05 Abbvie Inc. Anti-EGFR antibody drug conjugates (ADC) and uses thereof
SG11202001762RA (en) * 2017-09-02 2020-03-30 Abbvie Inc Anti-egfr antibody drug conjugates (adc) and uses thereof
CN111511769B (zh) 2017-09-27 2024-05-24 埃皮辛特瑞柯斯公司 免疫调节性融合蛋白
MX2020009394A (es) 2018-03-09 2021-01-15 Agenus Inc Anticuerpos anti-cd73 y métodos de uso de los mismos.
JP2021522307A (ja) 2018-05-06 2021-08-30 アマイ プロテインズ リミテッドAmai Proteins Ltd. 味及び風味調整剤タンパク質
CA3096844A1 (en) * 2018-05-15 2019-11-21 Merck Patent Gmbh Dosing regimens for targeted tgf-b inhibition for use in treating cancer in treatment naive subjects
US10780121B2 (en) 2018-08-29 2020-09-22 Shattuck Labs, Inc. FLT3L-based chimeric proteins
US20220017601A1 (en) 2018-11-09 2022-01-20 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. TGF-beta RECEPTOR FUSION PROTEIN PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF
CN110563851B (zh) * 2019-08-20 2020-06-12 启辰生生物科技(珠海)有限公司 具有免疫调节功能的融合蛋白、药物组合物、细胞及应用
CN110734498A (zh) * 2019-10-15 2020-01-31 上海科棋药业科技有限公司 一种用于解除免疫抑制的融合蛋白及其应用
CN110964118A (zh) * 2019-11-27 2020-04-07 中国药科大学 一种双特异性融合抗体及其在肿瘤免疫治疗中的应用
MX2022013455A (es) * 2020-04-28 2022-11-16 Sinocelltech Ltd Molecula truncada en el dominio extracelular de tgfbr2, proteina de fusion de molecula truncada en el dominio extracelular de tgfbr2 y anticuerpo anti-egfr, y uso antitumoral de la proteina de fusion.
CN111690070A (zh) * 2020-05-13 2020-09-22 深圳市众循精准医学研究院 一种sPD-1-Fc-sTGFβRII融合蛋白及其应用
WO2022057061A1 (en) * 2020-09-16 2022-03-24 Suzhou Neologics Bioscience Co., Ltd. Pd-l1 antibodies, fusion proteins, and uses thereof
CA3202867A1 (en) * 2020-12-15 2022-06-23 Bicara Therapeutics Inc. Pharmaceutical formulations for fusion proteins
AU2021400979A1 (en) * 2020-12-15 2023-06-29 Bicara Therapeutics Inc. Combination therapy for the treatment of cancer
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
CA3230742A1 (en) * 2021-09-03 2023-03-09 Novarock Biotherapeutics, Ltd. Bispecific and trispecific binding proteins to pd-l1, cd137, and/or tgf.beta. and uses thereof

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RO105652B1 (ro) * 1988-09-28 1992-11-30 Lilly Co Eli Procedeu de reducere a heterogenitatii anticorpilor monoclonali
RU2120475C1 (ru) * 1990-05-17 1998-10-20 Макс-Планк-Гезельшафт Цур Фердерунг дер Виссеншафтен е.ф. Способ получения представляющего интерес полипептида, гибридная днк (варианты), слитый белок (варианты)
EP1012275A1 (en) 1997-01-31 2000-06-28 University Of Rochester Chimeric antibody fusion proteins for the recruitment and stimulation of an antitumor immune response
UA83791C2 (ru) * 2001-04-13 2008-08-26 Байоджен Айдек Ма Инк. Антитело против vla-1, фармацевтическая композиция, которая его содержит, и из применение для лечения индивидуума с иммунологическим расстройством, опосредованным vla-1
EP2037892B1 (en) * 2006-06-19 2015-03-18 Asklepios Biopharmaceutical, Inc. Modified factor viii and factor ix genes and vectors for gene therapy
CA2671875A1 (en) 2006-12-22 2008-06-03 Ares Trading S.A. Analytical method for analyzing c-terminus truncation
EP2031064A1 (de) * 2007-08-29 2009-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Verfahren zur Steigerung von Proteintitern
CN108129573B (zh) 2007-09-21 2021-10-08 加利福尼亚大学董事会 被导靶的干扰素显示强的细胞凋亡和抗肿瘤活性
WO2009114110A1 (en) 2008-03-08 2009-09-17 Immungene, Inc. Engineered fusion molecules immunotherapy in cancer and inflammatory diseases
JP5304275B2 (ja) 2009-01-29 2013-10-02 Jnc株式会社 アポクライティン−iiをコードするコドン最適化核酸およびその使用方法
WO2011102845A1 (en) * 2010-02-18 2011-08-25 Transtech Pharma, Inc. Rage fusion protein compositions and methods of use
DK2542590T4 (da) 2010-03-05 2020-07-13 Univ Johns Hopkins Sammensætninger og fremgangsmåde til målrettede immunomodulatoriske antistof-fer og fusionproteiner
RU2580020C2 (ru) 2011-04-29 2016-04-10 Биокон Рисерч Лимитед Способ снижения гетерогенности антител и способ получения соответствующих антител
US10323081B2 (en) * 2011-07-06 2019-06-18 Genmag A/S Modulation of complement-dependent cytotoxicity through modifications of the C-terminus of antibody heavy chains
US8604447B2 (en) 2011-07-27 2013-12-10 Kla-Tencor Corporation Solar metrology methods and apparatus
CN104334573A (zh) * 2012-04-30 2015-02-04 比奥孔有限公司 靶向/免疫调节性融合蛋白及其制造方法
PL2970512T3 (pl) * 2013-03-12 2019-03-29 Biocon Limited Immunomodulujące białka fuzyjne i sposoby ich otrzymywania
JP2018167875A (ja) * 2017-03-30 2018-11-01 株式会社フジシール 容器包装体及び容器包装体の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2018202982B2 (en) 2019-08-22
BR112015022733A2 (pt) 2017-10-31
CA2902830A1 (en) 2014-10-09
PL2970512T3 (pl) 2019-03-29
CN105121474A (zh) 2015-12-02
ES2704411T3 (es) 2019-03-18
HK1217343A1 (zh) 2017-01-06
EP2970512A1 (en) 2016-01-20
RU2698975C2 (ru) 2019-09-02
PT2970512T (pt) 2019-01-17
WO2014164427A1 (en) 2014-10-09
JP2016512508A (ja) 2016-04-28
US9988456B2 (en) 2018-06-05
US20160009807A1 (en) 2016-01-14
AU2018202982A1 (en) 2018-05-17
CA3081073C (en) 2023-09-12
EP2970512A4 (en) 2016-11-09
CN105121474B9 (zh) 2020-06-19
NZ711445A (en) 2018-06-29
CA2902830C (en) 2023-09-19
AU2014249405A1 (en) 2015-10-29
US10766963B2 (en) 2020-09-08
RU2018117558A3 (ru) 2019-01-30
RU2662991C2 (ru) 2018-07-31
JP6605444B2 (ja) 2019-11-13
CA3081073A1 (en) 2014-10-09
AU2014249405B2 (en) 2018-02-01
US20180251560A1 (en) 2018-09-06
CN105121474B (zh) 2020-03-31
RU2015140608A (ru) 2017-04-18
AU2014249405C1 (en) 2018-08-16
DK2970512T3 (en) 2019-01-14
BR112015022733B1 (pt) 2023-02-14
EP2970512B1 (en) 2018-10-10
US20200399379A1 (en) 2020-12-24
MY186864A (en) 2021-08-26
JP2019010111A (ja) 2019-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018117558A (ru) Слитые иммуномодулирующие белки и способы их получения
NZ701821A (en) Targeted/immunomodulatory fusion proteins and methods for making same
HRP20200871T1 (hr) Izmjenjeni rsv f proteini i postupci njihove uporabe
HRP20190970T1 (hr) Polipeptidi koji sadrže neglikozilirani fc
JP2017532045A5 (ru)
NZ608972A (en) Engineered nucleic acids and methods of use thereof
NZ741567A (en) Antibodies for treatment of cancer expressing claudin 6
RU2015148746A (ru) Новый способ клонирования, экспрессии и очистки для получения ранибизумаба
RU2014129788A (ru) Вакцины против hpv
FI3298030T3 (fi) Syöpää ehkäisevä fuusiopolypeptidi
NZ702145A (en) Bluetongue virus recombinant vaccines and uses thereof
FI3378535T3 (fi) Alfa-synukleiinin tunnistavia humanisoituja vasta-aineita
JP2013529084A5 (ru)
CA2848209C (en) T cell receptors recognizing hla-a1- or hla-cw7-restricted mage
KR20160143739A (ko) 삼관능성 항원-결합 분자
MX348071B (es) Variantes de fc.
AR086360A1 (es) Polipeptidos anticuerpos que antagonizan cd40
RU2014148136A (ru) Композиции т-клеток с недостаточностью рецепторов т-клеток
JP2018528786A5 (ru)
MX354660B (es) Remocion de las celulas de cancer por celulas t citotoxicas, especificas de virus, en circulacion, usando proteinas multifuncionales que comprenden complejo de histocompatilibidad principal (mhc) clase i, dirigidas a celulas de cancer.
RU2018104703A (ru) Опухолеспецифичное антитело против egfr и его применение
JP2011139704A5 (ru)
RU2013111675A (ru) Рекомбинантный fc-гибридный белок пятого домена фибронектина типа iii dcc
CN104707135B (zh) 重组蛋白疫苗、含编码该重组蛋白疫苗的基因的重组表达载体及其应用
US9163069B2 (en) Fusion proteins representing different allergens and a vaccine against allergy to mites