RU2018107663A - Хиральные реагенты для получения гомогенных олигомеров - Google Patents
Хиральные реагенты для получения гомогенных олигомеров Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018107663A RU2018107663A RU2018107663A RU2018107663A RU2018107663A RU 2018107663 A RU2018107663 A RU 2018107663A RU 2018107663 A RU2018107663 A RU 2018107663A RU 2018107663 A RU2018107663 A RU 2018107663A RU 2018107663 A RU2018107663 A RU 2018107663A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diastereomerically pure
- oligomer
- compound
- essentially
- pure
- Prior art date
Links
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 19
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- MCKANBCWFDYIJO-UHFFFAOYSA-N chloro-dihydroxy-imino-$l^{5}-phosphane Chemical compound NP(O)(Cl)=O MCKANBCWFDYIJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- -1 p-methoxyphenyl diphenylmethyl Chemical group 0.000 claims 5
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- ANCLJVISBRWUTR-UHFFFAOYSA-N diaminophosphinic acid Chemical compound NP(N)(O)=O ANCLJVISBRWUTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 3
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 claims 1
- 125000002774 3,4-dimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 101100170604 Mus musculus Dmap1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
- C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7125—Nucleic acids or oligonucleotides having modified internucleoside linkage, i.e. other than 3'-5' phosphodiesters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (38)
1. По существу диастереомерно чистое соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения формулы 20, соединения формулы 21, соединения формулы 22, соединения формулы 23, соединения формулы 24, соединения формулы 25, соединения формулы 26, соединения формулы 27, соединения формулы 28, соединения формулы 29, соединения формулы 30 и соединения формулы 31,
где R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из -Н, необязательно замещенного С1-С3-алкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного нафтила, или же с атомом азота, к которому они присоединены, они образуют необязательно замещенный гетероцикл, который может представлять собой, например, пирролидин, пиперазин и морфолин;
где R3 выбран из группы, состоящей из тритила (Tr), который может являться замещенным тритилом, включая, но не ограничиваясь этим, например, MMTr (п-метоксифенилдифенилметил); необязательно замещенного бензила, 4-метоксибензила (PMB, MPM), 3,4-диметоксибензила, дифенилметила (Dpm) и сульфонила;
R4, R5 и R6 выбраны из группы, состоящей из -H, -C(O)R7 и -C(O)OR7, где R7 представляет собой C1-C6-алкил, бензил, 2,2,2-трихлорэтил и арил;
R9 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного алкила, цианоэтила, ацила, карбоната, карбамата, необязательно замещенного бензила, 4-пивалоилоксибензила и силила,
и их энантиомеров.
2. Соединение по п.1, где сульфонил представляет собой расщепляемый сульфонил, выбранный из группы, состоящей из 2-нитробензолсульфонила, 4-нитробензолсульфонила и 2,4- динитробензолсульфонила.
3. Соединение по п.1, где R4, R5 и R6 выбирают из группы, состоящей из фенила, 4-метоксифенила, 4-бромфенила и 4-нитрофенила.
4. Способ получения стереохимически чистого олигонуклеотида, включающий взаимодействие по существу диастереомерно чистых соединений по п.1.
5. Способ получения по существу диастереомерно чистого олигомера, включающий:
выбор по существу стереохимически чистого активированного мономера; и
синтез по существу диастереомерно чистого олигомера из выбранного по существу стереохимически чистого активированного мономера.
6. Способ по п.5, где олигомер представляет собой олигонуклеотид, содержащий хиральные фосфорные связи.
7. Способ по п.5, дополнительно включающий:
разделение диастереомерной смеси активированных мономеров на два по существу стереохимически чистых мономера перед стадией выбора по существу стереохимически чистого активированного мономера.
8. Способ по п.5, где указанный по существу диастереомерно чистый олигомер является по меньшей мере на 90% диастереомерно чистым.
9. Способ по п.8, где указанный по существу диастереомерно чистый олигомер является по меньшей мере на 95% диастереомерно чистым.
10. Способ по п.9, где указанный по существу диастереомерно чистый олигомер является по меньшей мере на 99% диастереомерно чистым.
11. Способ по п.10, где указанный по существу диастереомерно чистый олигомер является по меньшей мере на 100% диастереомерно чистым.
12. Способ получения по существу диастереомерно чистого фосфородиамидатного олигомера, включающий:
выбор по существу стереохимически чистых фосфорамидохлоридатных мономеров; и
синтез по существу диастереомерно чистого фосфородиамидатного олигомера из выбранного по существу стереохимически чистого фосфорамидохлоридатного мономера.
13. Способ по п.12, дополнительно включающий разделение диастереомерной смеси фосфорамидохлоридатов на два по существу стереохимически чистых фосфорамидохлоридатных мономера перед стадией выбора по существу стереохимически чистого фосфорамидохлоридатного мономера.
14. Способ по п.13, где разделение диастереомерной смеси происходит по меньшей мере с помощью одного метода из группы, состоящей из хроматографии и кристаллизации.
15. Способ по п.12, где фосфородиамидатный олигомер представляет собой фосфородиамидатный морфолино-олигомер.
16. По существу диастереомерно чистая композиция, содержащая по существу диастереомерно чистое соединение по п.1.
17. По существу диастереомерно чистая композиция, содержащая по существу диастереомерно чистое соединение по п.2.
18. По существу диастереомерно чистая композиция, содержащая по существу диастереомерно чистое соединение по п.3.
19. По существу диастереомерно чистый олигомер, изготовленный способом по п.4.
20. По существу диастереомерно чистый олигомер, изготовленный способом по п.5.
21. По существу диастереомерно чистый олигомер, изготовленный способом по п.6.
22. По существу диастереомерно чистый олигомер, изготовленный способом по п.7.
23. По существу диастереомерно чистый олигомер, изготовленный способом по п.8.
24. По существу диастереомерно чистый олигомер, изготовленный способом по п.9.
25. По существу диастереомерно чистый олигомер, изготовленный способом по п.10.
26. По существу диастереомерно чистый олигомер, изготовленный способом по п.11.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая по существу диастереомерно чистый олигомер по одному из пп.19-27 или его фармацевтически приемлемую соль.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562201510P | 2015-08-05 | 2015-08-05 | |
| US62/201,510 | 2015-08-05 | ||
| PCT/US2016/045876 WO2017024264A2 (en) | 2015-08-05 | 2016-08-05 | Chiral reagents for preparation of homogeneous oligomers |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2023104289A Division RU2023104289A (ru) | 2015-08-05 | 2016-08-05 | Хирхиральные реагенты для получения гомогенных олигомеров |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018107663A true RU2018107663A (ru) | 2019-09-05 |
| RU2018107663A3 RU2018107663A3 (ru) | 2020-05-21 |
| RU2791532C2 RU2791532C2 (ru) | 2023-03-09 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20220129T1 (hr) | Postupak za pripremu uglavnom dijastereomerno čistog fosforodiamidatnog oligomera, fosforodiamidatni oligomer dobiven takvim postupkom i farmaceutski pripravak koji sadrži takav fosforodiamidatni oligomer | |
| KR102139440B1 (ko) | 항-바이러스 뉴클레오티드 유사체의 제조 방법 | |
| JP2019535831A5 (ru) | ||
| KR20180005248A (ko) | 복소환형 화합물의 합성 | |
| JP2018525380A5 (ru) | ||
| RU2011103234A (ru) | Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы | |
| EA027194B1 (ru) | Сульфамоил-ариламиды и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b | |
| KR102558711B1 (ko) | Ｎ-아실-(3-치환)-(8-치환)-5,6-디하이드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-ａ]피라진의 신규 키랄 합성 | |
| RU2018115278A (ru) | Egfr киназы ингибитор, способ его получения и применения | |
| JP6705461B2 (ja) | イソシアネート化合物の製造方法 | |
| JP2013515037A5 (ru) | ||
| JP2018506541A (ja) | Ｎｅｐ阻害剤を調製するための方法および中間体 | |
| ES2644718T3 (es) | Compuestos bloqueantes del canal de sodio epitelial sustituidos por arilalquilo y ariloxialquilo | |
| RU2023104289A (ru) | Хирхиральные реагенты для получения гомогенных олигомеров | |
| JP2020518563A5 (ru) | ||
| KR101871567B1 (ko) | 베타-아미노-다이싸이오에스터 화합물의 제조방법 및 이에 의해 제조된 베타-아미노-다이싸이오에스터 화합물 | |
| RU2020130914A (ru) | Новые полиизоцианатные композиции | |
| US6187941B1 (en) | Process for the preparation of oxazaphosphorine-2-amines | |
| CN108610306B (zh) | 一种2h-1,4-噻嗪-3(4h)-酮衍生物的合成方法 | |
| IL272837B1 (en) | A process for preparing tubolysins and their intermediates | |
| KR102212650B1 (ko) | 싸이오아우론계 화합물의 제조방법 | |
| JP2012240959A (ja) | 光学活性β−アミノチオールまたは光学活性β−アミノスルホン酸誘導体の合成法 | |
| KR100418327B1 (ko) | 신규의 아지리딘 유도체 및 그 제조방법 | |
| US10618892B2 (en) | Processes for the preparation of a BACE inhibitor | |
| KR20170054378A (ko) | 광학 활성 발레르산 유도체의 제조 방법 |