RU2023104289A

RU2023104289A - Хирхиральные реагенты для получения гомогенных олигомеров

Info

Publication number: RU2023104289A
Application number: RU2023104289A
Authority: RU
Inventors: Ацуси ЭНДО; Роберт Т. Ю; Фрэнсис ФАН; Хиеонг Воок Чои; Миндэ ШАНЬ
Original assignee: Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date: 2015-08-05
Filing date: 2016-08-05
Publication date: 2023-03-10

Claims

1. По существу диастереомерно чистое соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения формулы 20, соединения формулы 21, соединения формулы 22, соединения формулы 23, соединения формулы 24, соединения формулы 25, соединения формулы 26, соединения формулы 27, соединения формулы 28, соединения формулы 29, соединения формулы 30 и соединения формулы 31,

Соединение № формулы

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

где R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из -Н, необязательно замещенного С1-С3-алкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного нафтила, или же с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероцикл, который может представлять собой, например, пирролидин, пиперазин и морфолин;

где R₃ выбран из группы, состоящей из тритила (Tr), который может являться замещенным тритилом, включая, но не ограничиваясь этим, например, MMTr (п-метоксифенилдифенилметил); необязательно замещенного бензила, 4-метоксибензила (PMB, MPM), 3,4-диметоксибензила, дифенилметила (Dpm), 4-метоксибензила и сульфонила;

R₄, R₅ и R₆ выбраны из группы, состоящей из -H, -C(O)R₇ и -C(O)OR₇, где R₇ представляет собой C1-C6-алкил, бензил, 2,2,2-трихлорэтил и арил;

R₉ выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного алкила, цианоэтила, ацила, карбоната, карбамата, необязательно замещенного бензила, 4-пивалоилоксибензила и силила, и их энантиомеров.

2. Соединение по п.1, где сульфонил представляет собой расщепляемый сульфонил, выбранный из группы, состоящей из 2-нитробензолсульфонила, 4-нитробензолсульфонила и 2,4- динитробензолсульфонила.

3. Соединение по п.1, где R₄, R₅ и R₆ выбирают из группы, состоящей из фенила, 4-метоксифенила, 4-бромфенила и 4-нитрофенила.

4. Способ получения стереохимически чистого олигонуклеотида, включающий взаимодействие по существу диастереомерно чистых соединений по любому из пп.1-3.

5. По существу диастереомерно чистая композиция, содержащая по существу диастереомерно чистое соединение по любому из пп.1-3.

6. По существу диастереомерно чистый олигомер, полученный способом по п.4.

7. Фармацевтическая композиция, содержащая по существу диастереомерно чистый олигомер по п.6 или его фармацевтически приемлемую соль.