RU2018106890A - Применение вариантов натрийуретического пептида с-типа для лечения скелетной дисплазии - Google Patents

Применение вариантов натрийуретического пептида с-типа для лечения скелетной дисплазии Download PDF

Info

Publication number
RU2018106890A
RU2018106890A RU2018106890A RU2018106890A RU2018106890A RU 2018106890 A RU2018106890 A RU 2018106890A RU 2018106890 A RU2018106890 A RU 2018106890A RU 2018106890 A RU2018106890 A RU 2018106890A RU 2018106890 A RU2018106890 A RU 2018106890A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cnp
composition
seq
subject
concentration
Prior art date
Application number
RU2018106890A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2728567C2 (ru
RU2018106890A3 (ru
Inventor
Шерри БУЛЛЕНС
Стюарт БАНТИНГ
Тяньвэй ЧОУ
Аугустус О. ОКХАМАФЕ
Кристофер П. ПРАЙС
Дэниел Дж. ВЕНДТ
Кларенс ЯП
Original Assignee
Байомарин Фармасьютикал Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байомарин Фармасьютикал Инк. filed Critical Байомарин Фармасьютикал Инк.
Publication of RU2018106890A publication Critical patent/RU2018106890A/ru
Publication of RU2018106890A3 publication Critical patent/RU2018106890A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2728567C2 publication Critical patent/RU2728567C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2242—Atrial natriuretic factor complex: Atriopeptins, atrial natriuretic protein [ANP]; Cardionatrin, Cardiodilatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease

Claims (91)

1. Состав, который содержит
(a) пептид варианта CNP, выбранный из группы, состоящей из
QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP-37(M32N); SEQ ID № 1];
MQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-CNP-37; SEQ ID № 2);
PQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-CNP-37; SEQ ID № 3);
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [Gly-CNP 37 (M32N); SEQ ID № 4];
PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-Gly-CNP-37; SEQ ID № 5);
MGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-Gly-CNP-37; SEQ ID № 6); и
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Gly-CNP-37 или CNP-38: SEQ ID № 7); и
(b) один или несколько компонентов, выбранных из группы, состоящей из буферного средства, регулирующего изотоничность средства, стабилизатора и средства против адсорбции.
2. Состав по п. 1, в котором указанное буферное средство представляет собой моногидрат лимонной кислоты или дигидрат цитрата натрия.
3. Состав по п. 1, в котором указанное регулирующее изотоничность средство представляет собой дигидрат трегалозы или D-маннит.
4. Состав по п. 1, в котором указанный стабилизатор представляет собой L-метионин.
5. Состав по п. 1, в котором указанное средство против адсорбции представляет собой полисорбат 80.
6. Состав по любому из предшествующих пунктов, который лиофилизирован.
7. Состав по п. 1, который находится в жидкой форме.
8. Состав по п. 7, который восстановлен из лиофилизированного состава.
9. Состав по п. 1, который содержит по меньшей мере приблизительно 2,0 мг/мл указанного варианта пептида CNP.
10. Состав по п. 1, который содержит по меньшей мере приблизительно 10,0 мг/мл указанного варианта пептида CNP.
11. Состав по п. 1, который содержит 10,0 мг/мл указанного варианта пептида CNP.
12. Состав по п. 1, который содержит моногидрат лимонной кислоты, дигидрат цитрата натрия, дигидрат трегалозы, D-маннит, L-метионин и полисорбат 80.
13. Состав по п. 12, в котором указанный моногидрат лимонной кислоты присутствует в концентрации приблизительно от 0,15 мг/мл приблизительно до 0,40 мг/мл, указанный дигидрат цитрата натрия присутствует в концентрации приблизительно от 0,5 мг/мл приблизительно до 1,5 мг/мл, указанный дигидрат трегалозы присутствует в концентрации приблизительно от 30 мг/мл приблизительно до 70 мг/мл, указанный D-маннит присутствует в концентрации приблизительно от 10 мг/мл приблизительно до 20 мг/мл, указанный L-метионин присутствует в концентрации приблизительно от 0,5 мг/мл приблизительно до 1,5 мг/мл и указанный полисорбат 80 присутствует в концентрации приблизительно от 0,01 мг/мл приблизительно до 0,1 мг/мл.
14. Состав по п. 12, в котором указанный моногидрат лимонной кислоты присутствует в концентрации приблизительно 0,28 мг/мл, указанный дигидрат цитрата натрия присутствует в концентрации приблизительно 1,08 мг/мл, указанный дигидрат трегалозы присутствует в концентрации приблизительно 58,01 мг/мл, указанный D-маннит присутствует в концентрации приблизительно 15 мг/мл, указанный L-метионин присутствует в концентрации приблизительно 0,73 мг/мл и указанный полисорбат 80 присутствует в концентрации приблизительно 0,05 мг/мл.
15. Состав по п. 1, который не содержит консервантов.
16. Состав по п. 1, содержащийся в боросиликатном стеклянном сосуде.
17. Состав по п. 1, который имеет pH между приблизительно 5,0 и приблизительно 6,0.
18. Состав по п. 1, который имеет pH приблизительно 5,5.
19. Способ лечения скелетной дисплазии у субъекта, который включает стадию введения указанному субъекту композиции, содержащей пептид варианта CNP, в количестве по меньшей мере 7,5 мкг/кг указанного пептида варианта CNP, где пептид варианта CNP выбирают из группы, состоящей из:
QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP-37(M32N); SEQ ID № 1];
MQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-CNP-37; SEQ ID № 2);
PQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-CNP-37; SEQ ID № 3);
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [Gly-CNP 37 (M32N); SEQ ID № 4];
PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-Gly-CNP-37; SEQ ID № 5);
MGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-Gly-CNP-37; SEQ ID № 6); и
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Gly-CNP-37 или CNP-38: SEQ ID № 7), и где стадия введения лечит указанную скелетную дисплазию.
20. Способ по п. 19, в котором лечение ведет к улучшению одного или нескольких симптомов скелетной дисплазии, выбранных из группы, состоящей из увеличенного абсолютного роста, увеличенной скорости роста, увеличенной QCT минеральной плотности кости (BMD), улучшения морфологии пластинки роста, увеличенного роста длинных костей, улучшения морфологии позвоночника, улучшенного объема движений в локтевом суставе и сниженного апноэ во сне.
21. Способ по п. 19, в котором скелетную дисплазию выбирают из группы, состоящей из ахондроплазии, гипохондроплазии, низкого роста, карликовости, остеохондродисплазий, танатофорной дисплазии, несовершенного остеогенеза, ахондрогенеза, точечной хондродисплазии, гомозиготной ахондроплазии, точечной хондродисплазии, кампомелической дисплазии, врожденной летальной гипофосфатазии, несовершенного остеогенеза перинатального летального типа, синдромов коротких ребер-полидактилии, гипохондроплазии, точечной хондродисплазии ризомелического типа, метафизарной дисплазии Янсена, врожденной спондилоэпифизарной дисплазии, ателостеогенеза, диастрофической дисплазии, врожденной короткой бедренной кости, мезомелической дисплазии Лангера, мезомелической дисплазии Нивергельта, синдрома Робинова, синдрома Рейнхардта, акродизостоза, периферического дизостоза, дисплазии Книста, фиброхондрогенеза, синдрома Робертса, акромезомелической дисплазии, микромелии, синдрома Моркио, синдрома Книста, метатрофной дисплазии и спондилоэпиметафизарной дисплазии.
22. Способ по п. 19, в котором скелетная дисплазия представляет собой ахондроплазию.
23. Способ по п. 19, в котором указанную композицию вводят один раз в сутки.
24. Способ по п. 23, в котором указанную композицию вводят один раз в сутки в течение периода по меньшей мере 6 месяцев.
25. Способ по п. 19, в котором указанную композицию вводят подкожно.
26. Способ по п. 19, который включает введение указанной композиции, содержащей указанный пептид варианта CNP, указанному субъекту в количестве указанного пептида варианта CNP по меньшей мере приблизительно 15 мкг/кг в сутки.
27. Способ по п. 19, который включает введение указанной композиции, содержащей указанный пептид варианта CNP, указанному субъекту в количестве указанного пептида варианта CNP по меньшей мере приблизительно 30 мкг/кг в сутки.
28. Способ по п. 19, который включает введение указанной композиции, содержащей указанный пептид варианта CNP, указанному субъекту в количестве указанного пептида варианта CNP по меньшей мере приблизительно 60 мкг/кг в сутки.
29. Способ по п. 19, в котором указанная композиция содержит состав по любому одному из пп. 1-18.
30. Способ по п. 19, в котором указанная композиция содержит состав по п. 14.
31. Способ увеличения роста длинных костей у субъекта, который включает стадию введения указанному субъекту композиции, содержащей пептид варианта CNP в количестве по меньшей мере 7,5 мкг/кг указанного пептида варианта CNP, где пептид варианта CNP выбирают из группы, состоящей из
QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP-37(M32N); SEQ ID № 1];
MQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-CNP-37; SEQ ID № 2);
PQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-CNP-37; SEQ ID № 3);
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [Gly-CNP 37 (M32N); SEQ ID № 4];
PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-Gly-CNP-37; SEQ ID № 5);
MGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-Gly-CNP-37; SEQ ID № 6); и
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Gly-CNP-37 или CNP-38: SEQ ID № 7), и где указанная стадия введения увеличивает рост длинных костей у указанного субъекта.
32. Способ по п. 31, в котором указанный субъект имеет ахондроплазию.
33. Способ по п. 31, в котором указанную композицию вводят один раз в сутки.
34. Способ по п. 33, в котором указанную композицию вводят один раз в сутки в течение периода по меньшей мере 6 месяцев.
35. Способ по п. 31, в котором композицию вводят подкожно.
36. Способ по п. 31, который включает введение указанной композиции, содержащей указанный пептид варианта CNP, указанному субъекту в количестве указанного пептида варианта CNP по меньшей мере приблизительно 15 мкг/кг в сутки.
37. Способ по п. 31, который включает введение указанной композиции, содержащей указанный пептид варианта CNP, указанному субъекту в количестве указанного пептида варианта CNP по меньшей мере приблизительно 30 мкг/кг в сутки.
38. Способ по п. 31, который включает введение указанной композиции, содержащей указанный пептид варианта CNP, указанному субъекту в количестве указанного пептида варианта CNP по меньшей мере приблизительно 60 мкг/кг в сутки.
39. Способ по п. 31, в котором указанная композиция содержит состав по п. 1.
40. Способ по п. 31, в котором указанная композиция содержит состав по п. 14.
41. Способ увеличения скорости роста у нуждающегося в этом субъекта, указанный способ включает стадию введения композиции, содержащей пептид варианта CNP, указанному субъекту в количестве по меньшей мере 7,5 мкг/кг, где указанный пептид варианта CNP выбирают из группы, состоящей из:
QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP-37(M32N); SEQ ID № 1];
MQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-CNP-37; SEQ ID № 2);
PQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-CNP-37; SEQ ID № 3);
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [Gly-CNP 37 (M32N); SEQ ID № 4];
PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-Gly-CNP-37; SEQ ID № 5);
MGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-Gly-CNP-37; SEQ ID № 6); и
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Gly-CNP-37 или CNP-38: SEQ ID № 7), и где стадия введения увеличивает скорость роста у указанного субъекта.
42. Способ по п. 41, в котором указанный субъект имеет ахондроплазию.
43. Способ по п. 41, в котором увеличение скорости роста представляет собой увеличение годовой скорости роста, как измеряют по росту стоя, по меньшей мере 25% выше базового уровня у указанного субъекта.
44. Способ по п. 41, в котором увеличение скорости роста представляет собой увеличение годовой скорости роста, как измеряют по рост стоя, по меньшей мере 40% выше базового уровня у указанного субъекта.
45. Способ по п. 41, в котором увеличение скорости роста оценивают посредством измерения роста стоя, роста сидя, массы, окружности головы, длины плеча, длины предплечья, длины бедра, длины голени, длины кисти или длины ступни.
46. Способ по п. 41, в котором указанную композицию вводят один раз в сутки.
47. Способ по п. 46, в котором указанную композицию вводят один раз в сутки в течение периода по меньшей мере 6 месяцев.
48. Способ по п. 46, в котором указанную композицию вводят один раз в сутки в течение периода по меньшей мере 12 месяцев.
49. Способ по п. 41, в котором композицию вводят подкожно.
50. Способ по п. 41, который включает стадию введения указанной композиции, содержащей указанный пептид варианта CNP, указанному субъекту в количестве указанного пептида варианта CNP по меньшей мере приблизительно 15 мкг/кг в сутки.
51. Способ по п. 41, который включает стадию введения указанной композиции, содержащей указанный пептид варианта CNP, указанному субъекту в количестве указанного пептида варианта CNP по меньшей мере приблизительно 30 мкг/кг в сутки.
52. Способ по п. 41, который включает стадию введения указанной композиции, содержащей указанный пептид варианта CNP, указанному субъекту в количестве указанного пептида варианта CNP по меньшей мере приблизительно 60 мкг/кг в сутки.
53. Способ по п. 41, в котором указанная композиция содержит состав по п. 1.
54. Способ по п. 41, в котором указанная композиция содержит состав по п. 14.
55. Способ по п. 41, который не вызывает нежелательное явление степени два или выше.
56. Способ по п. 41, который не ведет к клинически значимому изменению концентрации гемоглобина в крови, числа тромбоцитов в крови, концентрации электролитов в крови, концентрации азота мочевины в крови, концентрации креатинина в крови, концентрации щелочной фосфатазы в крови, концентрации аланинаминотрансферазы в крови или концентрации аспартатаминотрансферазы в крови у указанного субъекта.
57. Способ по п. 41, который ведет к изменению соотношения длины верхней части тела и длины нижней части тела между -0,05 и 0,05.
58. Способ по п. 41, который ведет к измерению соотношения длины плеча и длины предплечья между -0,05 и 0,05.
59. Способ по п. 41, который ведет к измерению соотношения длины бедра и длины голени между -0,05 и 0,05.
60. Способ по п. 41, в котором указанную композицию вводят парентерально.
61. Способ по п. 41, в котором указанную композицию вводят ежедневно, 3 раза в неделю, два раза в неделю, один раз в неделю или один раз каждые две недели.
RU2018106890A 2015-07-30 2016-08-01 Применение вариантов натрийуретического пептида с-типа для лечения скелетной дисплазии RU2728567C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562199081P 2015-07-30 2015-07-30
US62/199,081 2015-07-30
US201662320704P 2016-04-11 2016-04-11
US62/320,704 2016-04-11
PCT/US2016/044968 WO2017020034A1 (en) 2015-07-30 2016-08-01 Use of c-type natriuretic peptide variants to treat skeletal dysplasia

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020123892A Division RU2794515C2 (ru) 2015-07-30 2016-08-01 Применение вариантов натрийуретического пептида c-типа для лечения скелетной дисплазии

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018106890A true RU2018106890A (ru) 2019-08-28
RU2018106890A3 RU2018106890A3 (ru) 2019-12-27
RU2728567C2 RU2728567C2 (ru) 2020-07-30

Family

ID=56682280

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018106890A RU2728567C2 (ru) 2015-07-30 2016-08-01 Применение вариантов натрийуретического пептида с-типа для лечения скелетной дисплазии

Country Status (19)

Country Link
US (5) US9907834B2 (ru)
EP (1) EP3328416B1 (ru)
JP (3) JP6882256B2 (ru)
KR (1) KR20180030414A (ru)
CN (2) CN108472336B (ru)
AU (2) AU2016298425B2 (ru)
BR (1) BR112018001761A2 (ru)
CA (1) CA2994280C (ru)
CL (1) CL2018000215A1 (ru)
CO (1) CO2018002328A2 (ru)
DK (1) DK3328416T3 (ru)
FI (1) FI3328416T3 (ru)
HK (1) HK1255864A1 (ru)
IL (2) IL257125B (ru)
MX (2) MX2018001314A (ru)
PT (1) PT3328416T (ru)
RU (1) RU2728567C2 (ru)
TW (2) TWI773649B (ru)
WO (1) WO2017020034A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9907834B2 (en) 2015-07-30 2018-03-06 Biomarin Pharmaceutical Inc. Use of C-type natriuretic peptide variants to treat skeletal dysplasia
EP3574913A4 (en) * 2017-01-24 2020-07-22 Daiichi Sankyo Company, Limited SMALL SIZE THERAPEUTIC AGENT
KR102649069B1 (ko) 2018-05-31 2024-03-19 주식회사 엑소코바이오 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 안면 홍조 개선용 조성물
KR102058961B1 (ko) 2018-07-28 2019-12-24 주식회사 엑소코바이오 엑소좀의 동결건조 방법
KR102163806B1 (ko) 2018-07-30 2020-10-07 주식회사 엑소코바이오 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 피지분비 감소용 조성물
JP7197310B2 (ja) * 2018-08-31 2022-12-27 株式会社小松製作所 積込機械の制御装置および制御方法
WO2021030411A1 (en) * 2019-08-12 2021-02-18 Biomarin Pharmaceutical Inc. Hydrophobic peptide salts for extended release compositions
CN110514619B (zh) * 2019-08-29 2021-01-29 山东科技大学 基于有偏估计的近红外定量分析模型构建方法
KR20220063220A (ko) * 2019-09-16 2022-05-17 바이오마린 파머수티컬 인크. Cnp 변이체 및 이의 접합체
TW202313663A (zh) 2021-07-09 2023-04-01 美商拜奧馬林製藥公司 Ｃ型利鈉肽變異體治療兒童骨骼發育不良
TW202334188A (zh) 2021-12-07 2023-09-01 美商拜奧馬林製藥公司 Ｃｎｐ療法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0478797B1 (en) 1990-04-20 1995-04-12 Hisayuki Matsuo Novel physiologically active peptide originating in hog
JP3026354B2 (ja) 1990-09-27 2000-03-27 壽之 松尾 ヒトｃｎｐ遺伝子及び前駆体蛋白
JP2809533B2 (ja) * 1991-01-31 1998-10-08 壽之 松尾 Ｃｎｐ類似体ペプチド
AU6360394A (en) 1993-03-03 1994-09-26 Mayo Foundation For Medical Education And Research Vasonatrin peptide and analogs thereof
IL142118A0 (en) * 2001-03-20 2002-03-10 Prochon Biotech Ltd Method and composition for treatment of skeletal dysplasias
US7015195B2 (en) * 2002-01-10 2006-03-21 Osteotrophin, Llc Treatment of bone disorders with skeletal anabolic drugs
ES2465141T3 (es) 2004-03-31 2014-06-05 Kazuwa Nakao Remedio o medicamento preventivo para la artritis
TW200806317A (en) * 2006-03-20 2008-02-01 Wyeth Corp Methods for reducing protein aggregation
AR069409A1 (es) 2007-11-21 2010-01-20 Biomarin Pharm Inc Variantes de peptidos natriureticos de tipo c
WO2009086166A1 (en) * 2007-12-19 2009-07-09 Ekr Therapeutics, Inc. Room temperature stable, lyophilized natriuretic peptide formulations
HUE032582T2 (en) * 2009-05-20 2017-09-28 Biomarin Pharm Inc Variants of C-type natriuretic peptide
US20110152188A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-23 Hanns-Christian Mahler Pharmaceutical compositions of igf/i proteins
US9266939B2 (en) * 2010-12-27 2016-02-23 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising natriuretic peptides and methods of use thereof
WO2013058833A1 (en) * 2011-10-19 2013-04-25 Enobia Canada Limited Partnership Compositions comprising alkaline phosphatase and/or natriuretic peptide and methods of use thereof
US9907834B2 (en) 2015-07-30 2018-03-06 Biomarin Pharmaceutical Inc. Use of C-type natriuretic peptide variants to treat skeletal dysplasia

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016298425B2 (en) 2022-11-10
HK1255864A1 (zh) 2019-08-30
TWI820795B (zh) 2023-11-01
CO2018002328A2 (es) 2018-05-10
EP3328416B1 (en) 2024-03-13
CA2994280C (en) 2024-01-23
AU2023200669A1 (en) 2023-04-27
JP2021107458A (ja) 2021-07-29
US11590204B2 (en) 2023-02-28
US11911446B2 (en) 2024-02-27
US20230293637A1 (en) 2023-09-21
JP2018522022A (ja) 2018-08-09
RU2728567C2 (ru) 2020-07-30
RU2020123892A3 (ru) 2021-12-03
RU2018106890A3 (ru) 2019-12-27
US9907834B2 (en) 2018-03-06
MX2023002973A (es) 2023-04-05
FI3328416T3 (fi) 2024-03-26
US20180207239A1 (en) 2018-07-26
IL278488B2 (en) 2023-02-01
US10646550B2 (en) 2020-05-12
CN108472336A (zh) 2018-08-31
JP7336482B2 (ja) 2023-08-31
AU2016298425A1 (en) 2018-02-08
US20200246433A1 (en) 2020-08-06
CL2018000215A1 (es) 2018-06-22
CN108472336B (zh) 2022-05-31
US20170028023A1 (en) 2017-02-02
KR20180030414A (ko) 2018-03-22
CA2994280A1 (en) 2017-02-02
TW201717995A (zh) 2017-06-01
BR112018001761A2 (pt) 2018-09-18
WO2017020034A8 (en) 2018-03-15
US20200246434A1 (en) 2020-08-06
EP3328416A1 (en) 2018-06-06
DK3328416T3 (da) 2024-04-08
TW202322847A (zh) 2023-06-16
JP6882256B2 (ja) 2021-06-02
IL278488B (en) 2022-10-01
TWI773649B (zh) 2022-08-11
RU2020123892A (ru) 2020-09-18
PT3328416T (pt) 2024-04-10
CN114796460A (zh) 2022-07-29
IL257125A (en) 2018-03-29
WO2017020034A1 (en) 2017-02-02
MX2018001314A (es) 2018-05-28
IL278488A (ru) 2020-12-31
IL257125B (en) 2020-11-30
JP2023144124A (ja) 2023-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018106890A (ru) Применение вариантов натрийуретического пептида с-типа для лечения скелетной дисплазии
JP2018522022A5 (ru)
Racine et al. The actions of IGF-1 in the growth plate and its role in postnatal bone elongation
US20070099831A1 (en) Parathyroid hormone analogues and methods of use
EP1629832A1 (en) A pharmaceutical formulation comprising human growth hormone, an amino acid and a non-ionic detergent
AU6353496A (en) A stabilized pharmaceutical formulation comprising a growth hormone pre-treated with zinc and optionally lysine or calcium ions
WO2009033807A3 (en) Therapeutic uses of b-type natriuretic peptide and human growth hormone 1-43
EP3135296A1 (en) Medicine against growth impairment induced by administration of steroid
AU2009246052A1 (en) Orally administrable dosage forms comprising angiogenin and uses thereof
WO2009033760A3 (en) Use of fibronectin fragment (196-203 ) as a therapeutic agent
US20070270341A1 (en) Parathyroid hormone analogues and methods of use
EP2804622A1 (en) Stabilized pth formulation
AU2008235215A2 (en) Pharmaceutical formulations of GHRH molecules
MX2013014894A (es) Formulaciones liofilizadas del factor de crecimiento de fibroblastos 18.
WO2009086166A1 (en) Room temperature stable, lyophilized natriuretic peptide formulations
US20080176787A1 (en) Parathyroid hormone analogues and methods of use
US20090010940A1 (en) Parathyroid Hormone Analogues and Methods of Use
RU2024103113A (ru) Варианты натрийуретического пептида с-типа для лечения скелетной дисплазии у детей
JP4931306B2 (ja) 骨形成を安全に促進させる医薬複合剤
EP0785797B1 (en) A pharmaceutical formulation comprising a growth hormone and leucine
JP2010501476A5 (ru)
EP3352747B1 (en) Compositions for treatment of pain in patients who underwent elective arthroplasty
JP5300943B2 (ja) 骨形成を安全に促進させる医薬複合剤
KR19990028908A (ko) 성장호르몬과 적어도 하나의 염기성 아미노산잔기 및 적어도하나의 산성 아미노산잔기로 이루어진 펩티드로 이루어진 안정화된 약학적 제제
US6153581A (en) Drug for recovering renal function