RU2018106332A - Гибридные белки фрагментов белков человека для создания упорядоченно мультимеризованных композиций областей fc иммуноглобулинов с усиленным связыванием с системой комплемента - Google Patents

Гибридные белки фрагментов белков человека для создания упорядоченно мультимеризованных композиций областей fc иммуноглобулинов с усиленным связыванием с системой комплемента Download PDF

Info

Publication number
RU2018106332A
RU2018106332A RU2018106332A RU2018106332A RU2018106332A RU 2018106332 A RU2018106332 A RU 2018106332A RU 2018106332 A RU2018106332 A RU 2018106332A RU 2018106332 A RU2018106332 A RU 2018106332A RU 2018106332 A RU2018106332 A RU 2018106332A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
stradomeric
block according
domain
point mutation
point mutations
Prior art date
Application number
RU2018106332A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018106332A3 (ru
RU2737378C2 (ru
Inventor
Дэвид С. БЛОК
Хенрик ОЛСЕН
Original Assignee
Гликник Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=57885189&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018106332(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Гликник Инк. filed Critical Гликник Инк.
Publication of RU2018106332A publication Critical patent/RU2018106332A/ru
Publication of RU2018106332A3 publication Critical patent/RU2018106332A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2737378C2 publication Critical patent/RU2737378C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1774Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35Valency
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524CH2 domain
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526CH3 domain
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53Hinge
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/30Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/70Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/73Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing coiled-coiled motif (leucine zippers)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychology (AREA)

Claims (100)

1. Страдомерный блок, содержащий:
(a) по меньшей мере один домен Fc IgG1 с одной или более точечными мутациями, соответствующими по меньшей мере одному из положений 267, 268 и/или 324 домена Fc IgG1; и
(b) по меньшей мере один домен мультимеризации.
2. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации в положениях 267, 268 и 324.
3. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации S267E, H268F и S324T.
4. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 297.
5. Страдомерный блок по п. 4, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации S267E, H268F, N297A и S324T.
6. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 234 и 235.
7. Страдомерный блок по п. 6, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации L234V, L235A, S267E, H268F и S324T.
8. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 234, 235 и 297.
9. Страдомерный блок по п. 8, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации L234V, L235A, S267E, H268F, N297A и S324T.
10. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 233, 234 и 235, и делецию аминокислоты в положении 236.
11. Страдомерный блок по п. 10, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, L234A, L235A, S267E, H268F и S324T.
12. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 233, 234, 235 и 297 и делецию аминокислоты в положении 236.
13. Страдомерный блок по п. 12, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, L234A, L235A, S267E, H268F, N297A и S324T.
14. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 265.
15. Страдомерный блок по п. 14, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации D265A, S267E, H268F и S324T.
16. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 238.
17. Страдомерный блок по п. 16, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации P238D, S267E, H268F и S324T.
18. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 238 и 297.
19. Страдомерный блок по п. 18, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации P238D, S267E, H268F, N297A и S324T.
20. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 236.
21. Страдомерный блок по п. 20, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации G236R, S267E, H268F и S324T.
22. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 233 и 236.
23. Страдомерный блок по п. 22, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, G236R, S267E, H268F и S324T.
24. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 233, 236 и 328.
25. Страдомерный блок по п. 24, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, G236R, S267E, H268F, S324T и L328F.
26. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 238 и 265.
27. Страдомерный блок по п. 26, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации P238D, D265G, S267E, H268F и S324T.
28. Страдомерный блок по п. 26, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации P238D, D265W, S267E, H268F и S324T.
29. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положении 328.
30. Страдомерный блок по п. 29, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации S267E, H268F, S324T и L328F.
31. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 233, 234, 235, 297 и 328, а также делецию аминокислоты в положении 236.
32. Страдомерный блок по п. 31, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, L234V, L235A, S267E, H268F, N297A, S324T и L328F.
33. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положении 233, 268 и/или 324.
34. Страдомерный блок по п. 33, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, H268F и/или S324T.
35. Страдомерный блок по п. 33 или 34, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 297.
36. Страдомерный блок по п. 35, отличающийся тем, что указанная точечная мутация в положении 297 представляет собой точечную мутацию, отличную от N297A или N297Q.
37. Страдомерный блок по п. 33 или 34, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 299, причем указанная точечная мутация представляет собой точечную мутацию, отличную от T299S и T299C.
38. Страдомерный блок по п. 33 или 34, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации T299A.
39. Страдомерный блок по п. 33, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, H268F, S324T, и точечную мутацию в положении 267, отличную от точечной мутации S267E.
40. Страдомерный блок по пп. 33 или 39, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 297.
41. Страдомерный блок по п. 40, отличающийся тем, что указанная точечная мутация в положении 297 представляет собой точечную мутацию, отличную от N297A или N297Q.
42. Страдомерный блок по п. 39 или 40, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 299, причем указанная точечная мутация представляет собой точечную мутацию, отличную от T299S и T299C.
43. Страдомерный блок по п. 39 или 40, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию T299A.
44. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 233 и 236.
45. Страдомерный блок по п. 44, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, H268F, S324T, точечную мутацию в положении 267, отличную от S267E, и точечную мутацию в положении 236, отличную от G236R.
46. Страдомерный блок по п. 44 или 45, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 297.
47. Страдомерный блок по п. 46, отличающийся тем, что указанная точечная мутация в положении 297 представляет собой точечную мутацию, отличную от N297A или N297Q.
48. Страдомерный блок по п. 45 или 46, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 299, причем указанная точечная мутация представляет собой точечную мутацию, отличную от T299S и T299C.
49. Страдомерный блок по п. 45 или 46, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию T299A.
50. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в трех или более из следующих положений:
положение 233;
положение 235;
положение 236;
положение 267;
положение 268;
положение 297;
положение 299; или
положение 324.
51. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в трех или более из следующих положений:
положение 233;
положение 235, за исключением 235H;
положение 236, за исключением 236R;
положение 267, за исключением 267E;
положение 268;
положение 297, за исключением 297A, или, альтернативно, положение 299; и/или
положение 324.
52. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит полиморфизм EEM или DEL IgG1.
53. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, H268F и S324T.
54. Страдомерный блок по п. 53, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 297, отличную от N297A или N297Q.
55. Страдомерный блок по п. 53, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 299.
56. Страдомерный блок по п. 53, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию S299A.
57. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, H268F и S324T и точечную мутацию в положении 267, отличную от S267E.
58. Страдомерный блок по п. 57, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 297 отличную от N297A или N297Q.
59. Страдомерный блок по п. 57, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 299.
60. Страдомерный блок по п. 57, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию S299A.
61. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, H268F и S324T, точечную мутацию в положении 267, отличную от S267E, и точечную мутацию в положении 236, отличную от G236R.
62. Страдомерный блок по п. 61, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 297, отличную от N297A или N297Q.
63. Страдомерный блок по п. 61, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 299.
64. Страдомерный блок по п. 61, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию S299A.
65. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен мультимеризации выбран из группы, состоящей из шарнирной области IgG2, изолейциновой молнии и домена GPP, и способен к мультимеризации указанных страдомерных блоков.
66. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен мультимеризации создает мультимеры указанных страдомерных блоков.
67. Страдомерный блок по п. 66, отличающийся тем, что указанные мультимеры указанных страдомерных блоков представляют собой высокоупорядоченные мультимеры.
68. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный страдомерный блок проявляет предпочтительное связывание с системой комплемента по сравнению с FcγRI, FcγRIIa, FcγRIIb и/или FcγRIII.
69. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный страдомерный блок проявляет уменьшенное связывание с низкоаффинным рецептором Fcγ.
70. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный страдомерный блок содержит мутацию в 297, 298 или 299 и связывается с C1q, ингибирует CDC и сохраняет связывание с FcγRI, FcγRIIa, FcγRIIb и/или FcγRIII.
71. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный страдомерный блок проявляет уменьшенное связывание с FcγRI, FcγRII и/или FcγRIII по сравнению со страдомером, имеющим аналогичную структуру, который не содержит точечную мутацию в одном или более положениях 267, 268 и/или 324.
72. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный страдомер содержит, в направлении от амино- к карбоксильному концу, лидерную последовательность; домен Fc, содержащий шарнирную область IgG1, CH2 IgG1 и CH3 IgG1; и шарнирную область IgG2.
73. Страдомерный блок по п. 72, отличающийся тем, что указанный страдомер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10-16, 18-63 и 65-77.
74. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный страдомер содержит, в направлении от амино- к карбоксильному концу, лидерную последовательность, шарнирную область IgG2, шарнирную область IgG1, и домен Fc, содержащий CH2 IgG1 и CH3 IgG1.
75. Страдомерный блок по п. 74, отличающийся тем, что указанный страдомер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы в соответствии с SEQ ID NO: 17 и 64.
76. Кластерный страдомер, содержащий два или более страдомерных блоков по любому из пп. 1-75.
77. Способ лечения или предотвращения опосредованного комплементом заболевания, опосредованного антителами заболевания, аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, аллергии или заболевания крови, включающий введение страдомера по п. 1 субъекту, нуждающемуся в этом.
78. Способ по п. 77, отличающийся тем, что указанное заболевание, опосредованное антителами, выбрано из группы, состоящей из болезни Гудпасчера; отторжения плотных органов после трансплантации; нейромиелита зрительного нерва; нейромиотонии; лимбического энцефалита; синдрома Морвана; миастении гравис; миастенического синдрома Ламберта-Итона; вегетативной невропатии; болезни Альцгеймера; атеросклероза; болезни Паркинсона; синдрома мышечной скованности или гиперэкплексии; рецидивирующего спонтанного аборта; синдрома Хьюза; системной красной волчанки; аутоиммунной мозжечковой атаксии; заболеваний соединительной ткани, включая склеродермию, синдром Шегрена; полимиозита; ревматоидного артрита; узелкового полиартрита; синдрома CREST; эндокардита; тиреоидита Хашимото; смешанного заболевания соединительной ткани; каналопатий; детских аутоиммунных психоневрологических расстройств, связанных со стрептококковыми инфекциями (PANDAS); клинических состояний, связанных с антителами к рецепторам N-метил-D-аспартата, в частности, NR1, контактин-ассоциированному белку 2, рецепторам AMPA, GluR1/GluR2, глутаматдекарбоксилазе, GlyRα1a, рецептору ацетилхолина, VGCC типа P/Q, VGKC, MuSK, рецепторам GABA(В); аквапорину-4; и пузырчатки.
79. Способ по п. 77, отличающийся тем, что указанное аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
80. Способ по п. 77, отличающийся тем, что указанное аутоиммунное заболевание представляет собой аутоиммунную потерю зрения или потерю слуха.
81. Способ по п. 77, отличающийся тем, что опосредованное системой комплемента заболевание выбрано из группы, состоящей из миастении гравис, гемолитического уремического синдрома (HUS), атипичного гемолитического уремического синдрома (aHUS), пароксизмальной ночной гемоглобинурии (PNH), нейромиелита зрительного нерва, опосредованного антителами отторжения аллотрансплантатов, нефропатического заболевания, включая мембранозную нефропатию, и заболеваний почек, включая мембранопролиферативный гломерулонефрит (MPGN) и волчаночный нефрит.
82. Способ по п. 77, отличающийся тем, что указанное заболевание крови представляет собой серповидно-клеточную анемию.
83. Способ по п. 77, отличающийся тем, что указанный страдомер вводят внутривенно, подкожно, перорально, внутрибрюшинно, сублингвально, буккально, чрескожно, с помощью подкожного имплантата или внутримышечно.
RU2018106332A 2015-07-24 2016-07-22 Гибридные белки фрагментов белков человека для создания упорядоченно мультимеризованных композиций областей fc иммуноглобулинов с усиленным связыванием с системой комплемента RU2737378C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562196478P 2015-07-24 2015-07-24
US62/196,478 2015-07-24
PCT/US2016/043746 WO2017019565A2 (en) 2015-07-24 2016-07-22 Fusion proteins of human protein fragments to create orderly multimerized immunoglobulin fc compositions with enhanced complement binding

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020138007A Division RU2020138007A (ru) 2015-07-24 2016-07-22 Гибридные белки фрагментов белков человека для создания упорядоченно мультимеризованных композиций областей fc иммуноглобулинов с усиленным связыванием с системой комплемента

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018106332A true RU2018106332A (ru) 2019-08-26
RU2018106332A3 RU2018106332A3 (ru) 2019-11-13
RU2737378C2 RU2737378C2 (ru) 2020-11-27

Family

ID=57885189

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020138007A RU2020138007A (ru) 2015-07-24 2016-07-22 Гибридные белки фрагментов белков человека для создания упорядоченно мультимеризованных композиций областей fc иммуноглобулинов с усиленным связыванием с системой комплемента
RU2018106332A RU2737378C2 (ru) 2015-07-24 2016-07-22 Гибридные белки фрагментов белков человека для создания упорядоченно мультимеризованных композиций областей fc иммуноглобулинов с усиленным связыванием с системой комплемента

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020138007A RU2020138007A (ru) 2015-07-24 2016-07-22 Гибридные белки фрагментов белков человека для создания упорядоченно мультимеризованных композиций областей fc иммуноглобулинов с усиленным связыванием с системой комплемента

Country Status (23)

Country Link
US (1) US20180244772A1 (ru)
EP (2) EP3828204A1 (ru)
JP (2) JP6937737B2 (ru)
KR (2) KR20240042137A (ru)
CN (2) CN107847599B (ru)
AU (2) AU2016297862C1 (ru)
BR (1) BR112017028550A2 (ru)
CA (1) CA2991254A1 (ru)
CY (1) CY1123719T1 (ru)
DK (1) DK3325011T6 (ru)
ES (1) ES2846024T7 (ru)
FI (1) FI3325011T6 (ru)
HK (1) HK1254447A1 (ru)
HU (1) HUE053062T2 (ru)
IL (2) IL309260A (ru)
LT (1) LT3325011T (ru)
MX (2) MX2018000587A (ru)
PL (1) PL3325011T6 (ru)
PT (1) PT3325011T (ru)
RU (2) RU2020138007A (ru)
SI (1) SI3325011T1 (ru)
TW (2) TWI812951B (ru)
WO (1) WO2017019565A2 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2017279538A1 (en) 2016-06-07 2019-01-03 Gliknik Inc. Cysteine-optimized stradomers
CA3029744A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Gliknik Inc. Fusion proteins of human protein fragments to create orderly multimerized immunoglobulin fc compositions with enhanced fc receptor binding
PE20191354A1 (es) 2016-12-09 2019-10-01 Gliknik Inc Optimizacion de fabricacion de gl-2045, un stradomer multimerizante
BR112019009495A2 (pt) * 2016-12-09 2019-08-06 Gliknik Inc métodos de tratamento de distúrbios inflamatórios com compostos de fc multivalentes
WO2019115745A1 (en) 2017-12-14 2019-06-20 CSL Behring Lengnau AG RECOMBINANT igG Fc MULTIMERS FOR THE TREATMENT OF NEUROMYELITIS OPTICA
EP4028415A1 (en) 2019-09-13 2022-07-20 CSL Behring Lengnau AG Recombinant igg fc multimers for the treatment of immune complex-mediated kidney disorders
US20230122067A1 (en) * 2020-03-26 2023-04-20 Denka Company Limited REAGENT COMPRISING ANTIBODY FROM WHICH PART OF Fc REGION IS DELETED
CN114478741B (zh) * 2021-12-31 2023-03-07 苏州大学 contactin 6蛋白突变体及其编码基因、表达载体与应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU600575B2 (en) * 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
AU664561B2 (en) 1991-06-21 1995-11-23 University Of Cincinnati, The Orally administrable therapeutic proteins and method of making
US6194551B1 (en) * 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US20060235208A1 (en) * 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
US20150071948A1 (en) * 2003-09-26 2015-03-12 Gregory Alan Lazar Novel immunoglobulin variants
EP2087111A2 (en) * 2007-03-19 2009-08-12 Medimmune Limited Polypeptide variants
RU2549676C2 (ru) 2007-06-01 2015-04-27 Юниверсити Оф Мэрилэнд, Балтимор СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ КОНСТАНТНОЙ ОБЛАСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНА СВЯЗЫВАЮЩИЕ Fc-РЕЦЕПТОР
US8362210B2 (en) * 2010-01-19 2013-01-29 Xencor, Inc. Antibody variants with enhanced complement activity
EP2598533B1 (en) * 2010-07-28 2019-02-20 Gliknik Inc. Fusion proteins of natural human protein fragments to create orderly multimerized immunoglobulin fc compositions
CN103429620B (zh) * 2010-11-05 2018-03-06 酵活有限公司 在Fc结构域中具有突变的稳定异源二聚的抗体设计
PT2654780T (pt) * 2010-12-23 2017-04-06 Janssen Biotech Inc Mutantes ativos de fc de anticorpos resistentes a proteases
EP2822970A1 (en) * 2012-03-08 2015-01-14 Halozyme, Inc. Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
JP2015527366A (ja) * 2012-08-20 2015-09-17 グリックニック インコーポレイテッド 抗原結合および多価fcガンマ受容体結合活性を有する分子
ES2773107T3 (es) * 2012-10-05 2020-07-09 Kyowa Kirin Co Ltd Composición de proteína heterodimérica
CA2939198A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Ucb Biopharma Sprl Multimeric fc proteins

Also Published As

Publication number Publication date
HUE053062T2 (hu) 2021-06-28
JP7122440B2 (ja) 2022-08-19
TW202134433A (zh) 2021-09-16
DK3325011T6 (da) 2023-05-15
US20180244772A1 (en) 2018-08-30
MX2018000587A (es) 2018-05-02
PL3325011T3 (pl) 2021-05-17
CN107847599B (zh) 2022-10-04
MX2022008337A (es) 2022-08-04
IL309260A (en) 2024-02-01
AU2016297862A1 (en) 2018-02-01
AU2016297862C1 (en) 2022-12-15
SI3325011T1 (sl) 2021-02-26
WO2017019565A3 (en) 2017-03-09
EP3325011A4 (en) 2019-03-13
EP3325011A2 (en) 2018-05-30
TW201713697A (zh) 2017-04-16
DK3325011T3 (da) 2020-12-14
EP3325011B3 (en) 2023-03-15
KR20180031676A (ko) 2018-03-28
LT3325011T (lt) 2021-01-25
BR112017028550A2 (pt) 2018-09-04
FI3325011T6 (fi) 2023-05-11
IL256879A (en) 2018-03-29
PL3325011T6 (pl) 2023-06-26
RU2018106332A3 (ru) 2019-11-13
TWI812951B (zh) 2023-08-21
RU2737378C2 (ru) 2020-11-27
EP3828204A1 (en) 2021-06-02
CN107847599A (zh) 2018-03-27
ES2846024T7 (es) 2023-06-22
JP2021167325A (ja) 2021-10-21
PT3325011T (pt) 2021-01-27
TWI729993B (zh) 2021-06-11
KR20240042137A (ko) 2024-04-01
JP2018528167A (ja) 2018-09-27
HK1254447A1 (zh) 2019-07-19
AU2016297862B2 (en) 2022-06-09
CN116063510A (zh) 2023-05-05
WO2017019565A2 (en) 2017-02-02
IL256879B2 (en) 2024-05-01
RU2020138007A (ru) 2020-12-17
CA2991254A1 (en) 2017-02-02
EP3325011B1 (en) 2020-11-18
AU2022224791A1 (en) 2022-10-06
KR102649702B1 (ko) 2024-03-21
ES2846024T3 (es) 2021-07-28
JP6937737B2 (ja) 2021-09-22
IL256879B1 (en) 2024-01-01
CY1123719T1 (el) 2022-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018106332A (ru) Гибридные белки фрагментов белков человека для создания упорядоченно мультимеризованных композиций областей fc иммуноглобулинов с усиленным связыванием с системой комплемента
JP2018528167A5 (ru)
JP2021167325A5 (ru)
US20220064264A1 (en) Antibody constant region variant
JP7410143B2 (ja) 二重特異性抗体及びその用途
RU2742691C2 (ru) Cd3-связывающий домен
US9228017B2 (en) Antibody constant region variant
CA2840460C (en) Antibodies that bind to ox40 and their uses
US20210269497A1 (en) Interleukin-2 variants and methods of uses thereof
CA3025310A1 (en) Compositions and methods related to engineered fc constructs
JP2013005798A (ja) 毒性の低下した免疫抑制モノクローナル抗体を使用する自己免疫疾患の治療法
RU2013155029A (ru) Терапевтические антитела
TW201201840A (en) Antibodies specifically binding to human TSLPR and methods of use
US20220009979A1 (en) Fusion proteins and methods of treating complement dysregulation using the same
JP2023511362A (ja) 坑pd-l1抗体
TW202208414A (zh) April及baff抑制性免疫調節蛋白及其使用方法
CA3145885A1 (en) Anti-ms4a4a antibodies and methods of use thereof
WO2023072217A1 (en) Fusion proteins targeting cd3 and cd47
JP2019530642A5 (ru)
RU2019104724A (ru) Слитые белки из фрагментов белков человека для получения композиций кратно мультимеризованных fc иммуноглобулинов с улучшенным связыванием с fc-рецептором
EP3544998A1 (en) Monoclonal antibody directed to fgfr1
WO2020041638A1 (en) Complement factor h and fc binding domain fusion proteins
WO2018095932A1 (en) Monoclonal antibody directed to fgfr1
WO2024046301A1 (zh) 包含taci多肽的融合蛋白及其用途
WO2023208016A1 (en) Single-chain fragment variable comprising mutant light chain framework region