RU2018104882A - Упрощенный и масштабируемый способ синтеза 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина - Google Patents
Упрощенный и масштабируемый способ синтеза 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018104882A RU2018104882A RU2018104882A RU2018104882A RU2018104882A RU 2018104882 A RU2018104882 A RU 2018104882A RU 2018104882 A RU2018104882 A RU 2018104882A RU 2018104882 A RU2018104882 A RU 2018104882A RU 2018104882 A RU2018104882 A RU 2018104882A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diketopiperazine
- reaction mixture
- bis
- methionyl
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/12—Cyclic peptides with only normal peptide bonds in the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Claims (34)
1. Способ получения 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина, включающий следующие стадии:
a) нагревание реакционной смеси, содержащей метионин и полярный протонный растворитель, при температуре, равной от 145,0 до 169,5°С, при пропускании потока инертного газа над реакционной смесью или через нее;
b) получение 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина.
2. Способ по п. 1, в котором на стадии а) температура равна не выше 169,5°С, предпочтительно не выше 169,0°С, более предпочтительно не выше 168,0°С, еще более предпочтительно не выше 166,0°С и особенно предпочтительно не выше 165,0°С.
3. Способ по п. 1, в котором на стадии а) температура равна от 145,0 до 169,0°С, предпочтительно от 145,0 до 168,0°С, еще более предпочтительно от 145,0 до 166,0°С и особенно предпочтительно от 145,0 до 165,0°С.
4. Способ по п. 1, в котором на стадии а) температура равна от 155,0 до 169,5°С, предпочтительно от 155,0 до 169,0°С, более предпочтительно от 155,0 до 168,0°С, еще более предпочтительно от 155,0 до 166,0°С и особенно предпочтительно от 155,0 до 165,0°С.
5. Способ по п. 1, в котором на стадии а) температура равна от 160,0 до 169,5°С, предпочтительно от 160,0 до 169,0°С, более предпочтительно от 160,0 до 168,0°С, еще более предпочтительно от 160,0 до 166,0°С и особенно предпочтительно от 160,0 до 165,0°С.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором начальная концентрация метионина в реакционной смеси равна от 20 до 60 мас. %.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором в реакционной смеси начальное соотношение смешивания (мас./мас.) метионина с полярным протонным растворителем составляет от 1:4 до 4:1, особенно предпочтительно от 1:4 до 1,5:1.
8. Способ по любому из п.п. 1-7, в котором полярным протонным растворителем является многоатомный спирт, особенно предпочтительно двухатомный или трехатомный спирт, более предпочтительно многоатомный спирт, особенно предпочтительно двухатомный или трехатомный спирт, содержащий 2-4 атома углерода, особенно предпочтительно 2 или 3 атома углерода, еще более предпочтительно, если полярный протонный растворитель выбран из группы, состоящей из гликолей, этиленгликоля, пропан-1,2-диола, пропан-1,3-диола, глицерина и бутандиола, более предпочтительным является этиленгликоль.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором использующийся полярный протонный растворитель по меньшей мере частично рециркулируют, предпочтительно в количестве, составляющем по меньшей мере 80%, более предпочтительно в количестве, составляющем по меньшей мере 85%, особенно предпочтительно в количестве, составляющем по меньшей мере 90% и еще более предпочтительно в количестве, составляющем по меньшей мере 91%.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором для удаления из реакционной смеси воды, образующейся в ходе реакции, поток инертного газа пропускают над реакционной смесью.
11. Способ по любому из пп. 1-9, в котором для удаления из реакционной смеси воды, образующейся в ходе реакции, поток инертного газа пропускают через реакционную смесь, где при введении инертного газа в реакционную смесь он обладает температурой, равной не ниже 100,0°С, предпочтительно не ниже 120,0°С, более предпочтительно не ниже 145,0°С, еще более предпочтительно не ниже 155,0°С и особенно предпочтительно не ниже 160,0°С.
12. Способ по п. 10 или 11, в котором использующимся инертным газом является азот, диоксид углерода, обедненный кислородом воздух (обедненный воздух), продукты горения или благородные газы, предпочтительно аргон или гелий.
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором
c1) реакционную смесь охлаждают до температуры, равной ниже 100,0°С, путем разбавления полярным растворителем и водой и при этом кристаллизуется 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазин; или
с2) реакционную смесь охлаждают с понижением или без понижения давления путем добавления только воды без предварительного разбавления органическим растворителем и при этом кристаллизуется 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазин; или
с3) реакционную смесь охлаждают или ей дают охладиться без добавления веществ до температуры, предпочтительно равной от 135,0 до ниже 145,0°С, более предпочтительно от 138,0 до 142,0°С, при которой дикетопиперазин начинает кристаллизоваться, и, в заключение, смесь разбавляют и дополнительно охлаждают путем добавления воды и при этом кристаллизуется 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазин.
14. Способ по п. 13, в котором на стадии c1) после завершения реакции или для остановки реакции реакционную смесь разбавляют полярным растворителем, предпочтительно этиленгликолем, и затем разбавляют водой и одновременно охлаждают до температуры, равной ниже 100,0°С, предпочтительно до температуры, равной от 95,0 до 98,0°С, и при этом кристаллизуется 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазин.
15. Способ по п. 13 или 14, в котором закристаллизовавшийся 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазин выделяют в твердом виде, промывают этиленгликолем, ацетоном или метанолом и затем удаляют остаточные количества органического растворителя с помощью воды.
16. Способ по п. 14 или 15, в котором растворитель, использующийся для промывки закристаллизовавшегося 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина, по меньшей мере частично рециркулируют.
17. Способ выделения 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина из реакционной смеси, включающий следующие стадии:
А1) разбавление реакционной смеси, содержащей 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазин, полярным растворителем и водой и кристаллизация 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина; или
А2) разбавление реакционной смеси, содержащей 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазин, только водой без предварительного разбавления органическим растворителем с понижением или без понижения давления и кристаллизация 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина; или
A3) охлаждение реакционной смеси или предоставление ей возможности охладиться без добавления веществ до температуры, предпочтительно равной от 135,0 до ниже 145,0°С, более предпочтительно от 138,0 до 142,0°С, при которой дикетопиперазин начинает кристаллизоваться, и, в заключение, разбавление смеси и, следовательно, ее охлаждение путем добавления воды и кристаллизация 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина;
В) выделение закристаллизовавшегося 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина, полученного на стадии А1) или А2), или A3), в твердом виде и его промывка растворителем, предпочтительно этиленгликолем, ацетоном или метанолом, и, в заключение, его промывка водой.
18. Способ получения 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина, описывающегося формулой (I)
включающий следующие стадии:
а) нагревание реакционной смеси, содержащей метионин и полярный протонный растворитель, при температуре, равной ниже 170,0°С, при пропускании потока инертного газа над реакционной смесью или через нее, предпочтительно над реакционной смесью, для удаления из реакционной смеси воды, образовавшейся в ходе реакции;
b) получение 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина (формула (I));
c1) разбавление реакционной смеси полярным растворителем и водой и кристаллизация 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина (формула (I)); или
с2) разбавление реакционной смеси только водой без предварительного разбавления органическим растворителем с понижением или без понижения давления и кристаллизация 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина (формула (I)); или
с3) охлаждение реакционной смеси или предоставление ей возможности охладиться без добавления веществ до температуры, предпочтительно равной от 135,0 до ниже 145,0°С, более предпочтительно от 138,0 до 142,0°С, при которой дикетопиперазин начинает кристаллизоваться, и, в заключение, разбавление смеси и, следовательно, ее охлаждение путем добавления воды и кристаллизация 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина (формула (I)).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15176058.4 | 2015-07-09 | ||
| EP15176058 | 2015-07-09 | ||
| PCT/EP2016/064982 WO2017005547A1 (de) | 2015-07-09 | 2016-06-28 | Vereinfachtes und skalierfähiges verfahren zur synthese von 2,6-bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018104882A true RU2018104882A (ru) | 2019-08-09 |
Family
ID=53773212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018104882A RU2018104882A (ru) | 2015-07-09 | 2016-06-28 | Упрощенный и масштабируемый способ синтеза 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20180194804A1 (ru) |
| EP (1) | EP3319946A1 (ru) |
| JP (1) | JP2018521065A (ru) |
| CN (1) | CN107922355B (ru) |
| RU (1) | RU2018104882A (ru) |
| SG (1) | SG11201800148VA (ru) |
| WO (1) | WO2017005547A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4151643A1 (en) | 2021-09-16 | 2023-03-22 | Evonik Operations GmbH | Improved process for production of phosphoesters of glufosinate precursors |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2261926C3 (de) * | 1972-12-18 | 1978-11-30 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von DL-Methionyl-DL-methionin |
| GB2096149B (en) * | 1981-02-26 | 1984-07-18 | Ajinomoto Kk | Stabilized halogen-containing resin compositions |
| CA2546026A1 (en) * | 2003-11-19 | 2005-06-02 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Synthesis of 2-chloro-3,6-dialkyl pyrazines |
| JP4968848B2 (ja) * | 2008-01-30 | 2012-07-04 | 株式会社Ａｄｅｋａ | ポリオレフィン樹脂組成物 |
| DE102008042932A1 (de) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Evonik Degussa Gmbh | Herstellung und Verwendung von Methionylmethionin als Futtermitteladditiv für Fische und Krustentiere |
| DE102009002044A1 (de) * | 2009-03-31 | 2010-10-07 | Evonik Degussa Gmbh | Dipeptide als Futtermitteladditive |
| DE102010029399A1 (de) * | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Evonik Degussa Gmbh | Cyclische Dipeptide als Futtermitteladditive |
-
2016
- 2016-06-28 US US15/741,846 patent/US20180194804A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-28 RU RU2018104882A patent/RU2018104882A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-06-28 SG SG11201800148VA patent/SG11201800148VA/en unknown
- 2016-06-28 CN CN201680046910.0A patent/CN107922355B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2016-06-28 JP JP2018500397A patent/JP2018521065A/ja not_active Withdrawn
- 2016-06-28 EP EP16733932.4A patent/EP3319946A1/de not_active Withdrawn
- 2016-06-28 WO PCT/EP2016/064982 patent/WO2017005547A1/de active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2018521065A (ja) | 2018-08-02 |
| SG11201800148VA (en) | 2018-02-27 |
| CN107922355B (zh) | 2020-12-15 |
| WO2017005547A1 (de) | 2017-01-12 |
| US20180194804A1 (en) | 2018-07-12 |
| EP3319946A1 (de) | 2018-05-16 |
| CN107922355A (zh) | 2018-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102642072B1 (ko) | 2-[4-(4-클로로페녹시)-2-(트리플루오로메틸)페닐]-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)프로판-2-올의 제조 방법 | |
| JP2014534254A5 (ru) | ||
| JP2015500799A5 (ru) | ||
| CA2851041A1 (fr) | Procede de preparation de sel d'anion pentacylique | |
| MX2015002752A (es) | Metodo de preparación de una d,l-metionina limpia. | |
| US10505228B2 (en) | Method for drying electrolyte solution | |
| CN105307754A (zh) | 用于气体分离的方法和系统 | |
| EA200970054A1 (ru) | Способ получения 1,2-дихлорэтана | |
| EA200970055A1 (ru) | Способ получения 1,2-дихлорэтана | |
| RU2011129628A (ru) | Способ очистки метилметакрилата | |
| RU2018104882A (ru) | Упрощенный и масштабируемый способ синтеза 2,6-бис(метионил)-1,4-дикетопиперазина | |
| JP2014532653A5 (ru) | ||
| RU2013148092A (ru) | Способ очистки пропиленоксида | |
| RU2015146505A (ru) | Способ получения изоцианата | |
| RU2016103145A (ru) | Способ получения 2, 3, 5-триметилбензохинона при помощи окисления 2, 3, 6-триметилфенола | |
| ES2505475T1 (es) | Procedimiento de preparación de alcoxi-hidroxibenzaldehído sensiblemente exento de alquil-alcoxi-hidroxibenzaldehído | |
| RU2002106986A (ru) | Способ получения моноциклических кетонов С4-С5 | |
| RU2014126489A (ru) | Способ извлечения налмефена гидрохлорида | |
| RU2017123264A (ru) | Способ получения акриловой кислоты | |
| EA035035B1 (ru) | Способ получения 2,6-диметилбензохинона | |
| WO2007023496A3 (en) | Process of preparing bromopicrin | |
| RU2016103146A (ru) | Способ получения 3-гептанола из смеси, содержащей 2-этилгексаналь и 3-гептилформиат | |
| Vasin et al. | Radical reactions of tricyclo [4.1. 0.0] heptane and 1-phenyltricyclo [4.1. 0.0] heptane with trifluoromethyl (phenylethynyl) sulfone. | |
| CN106701143B (zh) | 通过联合使用热解加热器和烯烃转化单元提高烯烃产量的方法和系统 | |
| JP6415656B2 (ja) | 高濃度のｈｆ水溶液を製造する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20190701 |