RU2018102798A - Антитела к фактору xi и способы их применения - Google Patents

Антитела к фактору xi и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018102798A
RU2018102798A RU2018102798A RU2018102798A RU2018102798A RU 2018102798 A RU2018102798 A RU 2018102798A RU 2018102798 A RU2018102798 A RU 2018102798A RU 2018102798 A RU2018102798 A RU 2018102798A RU 2018102798 A RU2018102798 A RU 2018102798A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fragment
antibody
seq
variable region
group
Prior art date
Application number
RU2018102798A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018102798A3 (ru
RU2739946C2 (ru
Inventor
Йорг ЭДЕР
Штефан Эверт
Ульрих Хассипен
Яссер КХДЕР
Лоренц М. МАЙР
Саму МЕЛЬККО
Николаус Ширинг
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2018102798A publication Critical patent/RU2018102798A/ru
Publication of RU2018102798A3 publication Critical patent/RU2018102798A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2739946C2 publication Critical patent/RU2739946C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (51)

1. Выделенное анти-FXI и/или анти-FXIa антитело, или его фрагмент, которое связывается внутри каталитического домена FXI и/или FXIa.
2. Выделенное антитело, или его фрагмент, которое связывает один или более эпитопов анти-FXI и/или FXIa, при этом эпитоп содержит два или более аминокислотных остатков из Pro410, Arg413, Leu415, Cys416, His431, Cys432, Tyr434, Gly435, Glu437, Tyr472, Lys473, Met474, Ala475, Glu476, Tyr521, Arg522, Lys523, Leu524, Arg525, Asp526, Lys527, Arg548, His552, Ser575, Ser594, Trp595, Gly596, Glu597, Arg602, Glu603 и Arg604.
3. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 2, при этом эпитоп содержит четыре или более аминокислотных остатков из Pro410, Arg413, Leu415, Cys416, His431, Cys432, Tyr434, Gly435, Glu437, Tyr472, Lys473, Met474, Ala475, Glu476, Tyr521, Arg522, Lys523, Leu524, Arg525, Asp526, Lys527, Arg548, His552, Ser575, Ser594, Trp595, Gly596, Glu597, Arg602, Glu603 и Arg604.
4. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 2, при этом эпитоп содержит шесть или более аминокислотных остатков из Pro410, Arg413, Leu415, Cys416, His431, Cys432, Tyr434, Gly435, Glu437, Tyr472, Lys473, Met474, Ala475, Glu476, Tyr521, Arg522, Lys523, Leu524, Arg525, Asp526, Lys527, Arg548, His552, Ser575, Ser594, Trp595, Gly596, Glu597, Arg602, Glu603 и Arg604.
5. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 2, при этом эпитоп содержит восемь или более аминокислотных остатков из Pro410, Arg413, Leu415, Cys416, His431, Cys432, Tyr434, Gly435, Glu437, Tyr472, Lys473, Met474, Ala475, Glu476, Tyr521, Arg522, Lys523, Leu524, Arg525, Asp526, Lys527, Arg548, His552, Ser575, Ser594, Trp595, Gly596, Glu597, Arg602, Glu603 и Arg604.
6. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 2, при этом эпитоп содержит остатки Pro410, Arg413, Leu415, Cys416, His431, Cys432, Tyr434, Gly435, Glu437, Tyr472, Lys473, Met474, Ala475, Glu476, Tyr521, Arg522, Lys523, Leu524, Arg525, Asp526, Lys527, Arg548, His552, Ser575, Ser594, Trp595, Gly596, Glu597, Arg602, Glu603 и Arg604.
7. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 2, при этом эпитоп содержит аминокислотные остатки Pro410, Arg413, Lys527 и один или более аминокислотных остатков из Leu415, Cys416, His431, Cys432, Tyr434, Gly435, Glu437, Tyr472, Lys473, Met474, Ala475, Glu476, Tyr521, Arg522, Lys523, Leu524, Arg525, Asp526, Arg548, His552, Ser575, Ser594, Trp595, Gly596, Glu597, Arg602, Glu603 и Arg604.
8. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 2, при этом эпитоп содержит аминокислотные остатки Pro410, Arg413, Lys527 и четыре или более аминокислотных остатков из Leu415, Cys416, His431, Cys432, Tyr434, Gly435, Glu437, Tyr472, Lys473, Met474, Ala475, Glu476, Tyr521, Arg522, Lys523, Leu524, Arg525, Asp526, Arg548, His552, Ser575, Ser594, Trp595, Gly596, Glu597, Arg602, Glu603 и Arg604.
9. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 2, при этом эпитоп содержит аминокислотные остатки Pro410, Arg413, Lys527 и шесть или более аминокислотных остатков из Leu415, Cys416, His431, Cys432, Tyr434, Gly435, Glu437, Tyr472, Lys473, Met474, Ala475, Glu476, Tyr521, Arg522, Lys523, Leu524, Arg525, Asp526, Arg548, His552, Ser575, Ser594, Trp595, Gly596, Glu597, Arg602, Glu603 и Arg604.
10. Выделенное анти-FXI и/или анти-FXIa антитело, или его фрагмент, которое связывается внутри каталитического домена FXI и/или FXIa, при этом указанное антитело, или фрагмент, блокирует связывание FXI и/или FXIa с одним или более из фактора IX, фактора XIIa и тромбина.
11. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 10, при этом указанное антитело, или фрагмент, блокирует связывание FXI и/или FXIa с одним или более из фактора IX, фактора XIIa или тромбина, и другими компонентами пути активации свертывания крови.
12. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом указанное антитело, или фрагмент, блокирует связывание одного или более из FIX, FXI и FXIa с рецепторами тромбоцитов.
13. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом указанное антитело, или фрагмент, предотвращает активацию внутреннего или общего путей активации свертывания крови.
14. Выделенное антитело, или его фрагмент, которое связывает человеческий белок FXI и/или FXIa с KD менее или равной 34 нМ при измерении в анализе BIACORE™, или менее или равной 4 пМ при измерении в анализе титрования равновесного раствора (ТРР).
15. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом указанное антитело, или фрагмент, содержит по меньшей мере одну определяющую комплементарность область, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с по меньшей мере одной из областей CDR, приведенных в таблице 1.
16. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом указанное антитело, или фрагмент, содержит CDR1, CDR2 и CDR3 из таблицы 1.
17. Выделенный вариант антитела, или фрагмента, по п. 1, при этом указанное антитело, или фрагмент, содержит CDR1, CDR2 и CDR3 из таблицы 1, и при этом вариант имеет по меньшей мере одно-четыре аминокислотных изменений в одной из областей CDR1, CDR2 или CDR3.
18. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, содержит CDR3 тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5 и 25.
20. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, содержит VH, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9 и 29, или аминокислотную последовательность, имеющую 90% идентичности с ней; и VL, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 19 и 39, или аминокислотную последовательность, имеющую 90% идентичности с ней.
21. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, содержит VH, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9 и 29, или аминокислотную последовательность, имеющую 95% идентичности с ней; и VL, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 19 и 39, или аминокислотную последовательность, имеющую 95% идентичности с ней.
22. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, содержит VH, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9 и 29, или аминокислотную последовательность, имеющую 97% идентичности с ней; и VL, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 19 и 39, или аминокислотную последовательность, имеющую 97% идентичности с ней.
23. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9 и 29.
24. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, содержит последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 19 и 39.
25. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9 и 29; и последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 19 и 39.
26. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, которое выбирают из группы, состоящей из антитела, или фрагмента, содержащего последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 9 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 19, и антитела, или фрагмента, содержащего последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 39.
27. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, содержит CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 46; CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4; CDR3, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5; CDR1 вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 33; CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14; и CDR3, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 15.
28. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, содержит CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3 и 23; CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4 и 24; CDR3, выбранную из группы, состоящей из 5 и 25; CDR1 вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13 и 33; CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14 и 34; и CDR3, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 15 и 35.
29. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, содержит CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6 и 26; CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7 и 27; CDR3, выбранную из группы, состоящей из 8 и 28; CDR1 вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16 и 36; CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 17 и 37; и CDR3, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 18 и 38.
30. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, содержит CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 3; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 4; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 5; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 13; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 14 и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 15.
31. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, содержит CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 23; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 24; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 25; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 33; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 34 и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 35.
32. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, содержит CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 6; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 7; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 8; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 16; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 17 и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 18.
33. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, содержит CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 26; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 27; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 28; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 36; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 37 и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 38.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, или его фрагмент, по одному из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
35. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, связывает тот же эпитоп, что и выделенное антитело, или фрагмент, по любому из предшествующих пунктов.
36. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, конкурирует за связывание человеческого белка FXI и/или FXIa с выделенным антителом, или фрагментом по любому из предшествующих пунктов.
37. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, выбирают из группы, состоящей из NOV1090 и NOV1401.
38. Способ лечения тромбоэмболического заболевания, включающий введение субъекту, страдающему тромбоэмболическим заболеванием, эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, или фрагмент, по любому из предшествующих пунктов.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что субъект страдает одним или более из ишемического инсульта, связанного с фибрилляцией предсердий, и тромбоза глубоких вен.
40. Способ по п. 38, отличающийся тем, что субъект страдает ишемическим инсультом, связанным с фибрилляцией предсердий.
41. Способ лечения тромбоэмболического заболевания, включающий введение субъекту, страдающему тромбоэмболическим заболеванием, эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, или фрагмент, по любому из предшествующих пунктов в сочетании с терапией статинами.
42. Лекарственное средство, содержащее антитело по любому из предшествующих пунктов.
43. Нуклеиновая кислота, кодирующая одно или более из антител по любому из предшествующих пунктов.
44. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 43.
45. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 44.
46. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, при связывании с каталитическим доменом активного FXI (FXIa) приводит к изменению конформации FXIa в неактивную конформацию, при которой 4 N-концевых остатки, петли 145, 188 и 220 смещены и/или являются неупорядоченными по сравнению с активной конформацией.
47. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, при связывании с FXI предотвращает принятие каталитическим доменом FXI активной конформации, при которой петли 145, 188 и 220 упорядочены, как в структуре каталитического домена FXIa.
48. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, при связывании с FXI предотвращает принятие каталитическим доменом FXI активной конформации, при которой 4 N-концевых остатка, петли 145, 188 и 220 упорядочены, как в структуре каталитического домена FXIa.
49. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, при связывании с FXI предотвращает принятие каталитическим доменом FXI активной конформации, вызывая конформационные изменения в структуре зимогена, впоследствии приводящие к ингибированной конформации FXI, близкой к той, которая наблюдается при связывании с FXIa.
50. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, при связывании с FXI и/или FXIa и образовании комплекса антитело: антиген с каталитическим доменом FXI и/или FXIa вызывает смещение и/или неупорядоченность петель 145, 188 и 220 по сравнению со структурой каталитического домена не находящегося в комплексе активного фактора XI (FXIa).
51. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, при связывании с FXI и/или FXIa и образовании комплекса антитело: антиген с каталитическим доменом FXI и/или FXIa вызывает смещение и/или неупорядоченность 4 N-концевых остатков, петель 145, 188 и 220 по сравнению со структурой каталитического домена не находящегося в комплексе активного фактора XI (FXIa).
52. Выделенное антитело, или фрагмент, по п. 1, при этом антитело, или фрагмент, связывает активный FXI (FXIa) и вызывает изменение конформации каталитического домена FXI (FXIa) в неактивную конформацию, при которой петли 145, 188 и 220 смещены и/или являются неупорядоченными по сравнению с активной конформацией.
RU2018102798A 2015-06-26 2016-06-24 Антитела к фактору xi и способы их применения RU2739946C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562184955P 2015-06-26 2015-06-26
US62/184,955 2015-06-26
US201662341568P 2016-05-25 2016-05-25
US62/341,568 2016-05-25
PCT/IB2016/053790 WO2016207858A1 (en) 2015-06-26 2016-06-24 Factor xi antibodies and methods of use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020142517A Division RU2020142517A (ru) 2015-06-26 2016-06-24 Антитела к фактору xi и способы их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018102798A true RU2018102798A (ru) 2019-07-29
RU2018102798A3 RU2018102798A3 (ru) 2020-05-22
RU2739946C2 RU2739946C2 (ru) 2020-12-30

Family

ID=56296875

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018102798A RU2739946C2 (ru) 2015-06-26 2016-06-24 Антитела к фактору xi и способы их применения
RU2020142517A RU2020142517A (ru) 2015-06-26 2016-06-24 Антитела к фактору xi и способы их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020142517A RU2020142517A (ru) 2015-06-26 2016-06-24 Антитела к фактору xi и способы их применения

Country Status (29)

Country Link
US (4) US20180355056A1 (ru)
EP (1) EP3313891A1 (ru)
JP (4) JP6698711B2 (ru)
KR (2) KR102059059B1 (ru)
CN (3) CN114773479A (ru)
AU (3) AU2016281957B2 (ru)
BR (1) BR112017027778A2 (ru)
CA (1) CA2990764A1 (ru)
CL (1) CL2017003261A1 (ru)
CO (1) CO2017013356A2 (ru)
CR (1) CR20170600A (ru)
CU (1) CU24498B1 (ru)
EA (1) EA036395B1 (ru)
EC (1) ECSP18005520A (ru)
HK (1) HK1250990A1 (ru)
IL (2) IL256376B (ru)
JO (2) JOP20200312A1 (ru)
MA (1) MA42243A (ru)
MX (2) MX2017017144A (ru)
MY (2) MY185813A (ru)
PE (1) PE20180480A1 (ru)
PH (1) PH12017502358A1 (ru)
RU (2) RU2739946C2 (ru)
SG (1) SG10201913262RA (ru)
TN (1) TN2017000536A1 (ru)
TW (2) TWI743039B (ru)
UY (1) UY36751A (ru)
WO (1) WO2016207858A1 (ru)
ZA (1) ZA201708589B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110159006A1 (en) * 2008-06-19 2011-06-30 Erik Hack Use of anti-factor xi antibodies for prevention of thrombus formation
JOP20200312A1 (ar) * 2015-06-26 2017-06-16 Novartis Ag الأجسام المضادة للعامل xi وطرق الاستخدام
WO2017015619A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 The Regents Of The University Of California Antibodies to coagulation factor xia and uses thereof
KR20180104036A (ko) 2016-01-22 2018-09-19 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 항-응고 인자 xi 항체
KR102448456B1 (ko) * 2016-03-23 2022-09-28 프로틱스 비브이 인자 xi의 활성 부위에 대한 모노클로날 항체 및 이의 용도
WO2017189959A1 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
WO2017189964A2 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
TW201802121A (zh) 2016-05-25 2018-01-16 諾華公司 抗因子XI/XIa抗體之逆轉結合劑及其用途
PE20190416A1 (es) 2016-06-14 2019-03-19 Merck Sharp & Dohme Anticuerpos antifactor de la coagulacion xi
EP3515947B1 (en) 2016-09-20 2024-05-29 Aronora, Inc. Novel antibodies against factor xi and uses thereof
CA3048157A1 (en) * 2016-12-23 2018-06-28 Novartis Ag Methods of treatment with anti-factor xi/xia antibodies
AU2017383232A1 (en) * 2016-12-23 2019-06-27 Novartis Ag Factor XI antibodies and methods of use
CN108409863B (zh) * 2017-02-10 2023-09-26 上海仁会生物制药股份有限公司 抗凝血因子xi抗体
US11958911B2 (en) 2017-02-10 2024-04-16 Shanghai Benemae Pharmaceutical Anti-coagulation factor XI antibody
CN111902427A (zh) * 2017-11-22 2020-11-06 诺华股份有限公司 抗因子XI/XIa抗体的逆转结合剂及其用途
GB2569144B (en) * 2017-12-06 2021-06-16 Proimmune Ltd Method for screening the activity of mutated expressed polypeptides
CN108220274B (zh) * 2017-12-11 2021-02-26 上海交通大学医学院附属瑞金医院 一种高活性凝血因子xi突变体及其基因治疗/编辑载体、重组/融合蛋白的制备与应用
MX2021001613A (es) * 2018-08-09 2021-04-28 Shanghai Benemae Pharmaceutical Corp Anticuerpos anti-factor xi.
EP3957652A4 (en) * 2019-04-16 2023-06-21 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. ANTI-FXI/FXIA ANTIBODIES AND THEIR USE
CN110423278B (zh) 2019-08-08 2020-07-17 上海博槿生物科技有限公司 一种抗凝血因子XI活化形式因子XIa的抗体及其制备方法和应用
WO2021127525A1 (en) * 2019-12-20 2021-06-24 Anthos Therapeutics, Inc. Pharmaceutical formulations and dosage regimens for factor xi/xia antibodies
CN114269790B (zh) * 2020-07-02 2023-11-24 北京拓界生物医药科技有限公司 抗FXI/FXIa抗体、其抗原结合片段及医药用途
MX2023007281A (es) * 2020-12-18 2023-09-04 Anthos Therapeutics Inc Metodos para la deteccion de anticuerpos antifarmaco contra anticuerpos de factor xi y/o factor xia.
US20240190996A1 (en) 2022-11-07 2024-06-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Factor xi catalytic domain-binding antibodies and methods of use thereof

Family Cites Families (134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US5179017A (en) 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4634665A (en) 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US4447233A (en) 1981-04-10 1984-05-08 Parker-Hannifin Corporation Medication infusion pump
US4439196A (en) 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
US4447224A (en) 1982-09-20 1984-05-08 Infusaid Corporation Variable flow implantable infusion apparatus
US4487603A (en) 1982-11-26 1984-12-11 Cordis Corporation Implantable microinfusion pump system
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4486194A (en) 1983-06-08 1984-12-04 James Ferrara Therapeutic device for administering medicaments through the skin
EP0154316B1 (en) 1984-03-06 1989-09-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified lymphokine and production thereof
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
JPH0656382B2 (ja) 1985-09-17 1994-07-27 和光純薬工業株式会社 活性型ヒト血液凝固第▲ｘｉ▼因子の免疫学的定量法
AU606320B2 (en) 1985-11-01 1991-02-07 International Genetic Engineering, Inc. Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5260203A (en) 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US4881175A (en) 1986-09-02 1989-11-14 Genex Corporation Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2 Inc Geänderte antikörper.
US5013653A (en) 1987-03-20 1991-05-07 Creative Biomolecules, Inc. Product and process for introduction of a hinge region into a fusion protein to facilitate cleavage
AU612370B2 (en) 1987-05-21 1991-07-11 Micromet Ag Targeted multifunctional proteins
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
US5677425A (en) 1987-09-04 1997-10-14 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibody
US5336603A (en) 1987-10-02 1994-08-09 Genentech, Inc. CD4 adheson variants
GB8809129D0 (en) 1988-04-18 1988-05-18 Celltech Ltd Recombinant dna methods vectors and host cells
US4963657A (en) 1988-06-09 1990-10-16 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Monoclonal antibodies to the light chain region of human factor XII and methods of preparing and using the same
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
KR900005995A (ko) 1988-10-31 1990-05-07 우메모또 요시마사 변형 인터류킨-2 및 그의 제조방법
CA2006596C (en) 1988-12-22 2000-09-05 Rika Ishikawa Chemically-modified g-csf
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5112946A (en) 1989-07-06 1992-05-12 Repligen Corporation Modified pf4 compositions and methods of use
FR2650598B1 (fr) 1989-08-03 1994-06-03 Rhone Poulenc Sante Derives de l'albumine a fonction therapeutique
WO1991006570A1 (en) 1989-10-25 1991-05-16 The University Of Melbourne HYBRID Fc RECEPTOR MOLECULES
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5349053A (en) 1990-06-01 1994-09-20 Protein Design Labs, Inc. Chimeric ligand/immunoglobulin molecules and their uses
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DE69133476T2 (de) 1990-08-29 2006-01-05 GenPharm International, Inc., Palo Alto Transgene Mäuse fähig zur Produktion heterologer Antikörper
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DK0517895T3 (da) 1990-12-14 1997-04-07 Univ California Kimæriske kæder til receptorforbundne signaltransduktionsveje
DE4118120A1 (de) 1991-06-03 1992-12-10 Behringwerke Ag Tetravalente bispezifische rezeptoren, ihre herstellung und verwendung
ATE249840T1 (de) 1991-12-13 2003-10-15 Xoma Corp Verfahren und materialien zur herstellung von modifizierten variablen antikörperdomänen und ihre therapeutische verwendung
US5622929A (en) 1992-01-23 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Thioether conjugates
FR2686901A1 (fr) 1992-01-31 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides antithrombotiques, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2686899B1 (fr) 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5447851B1 (en) 1992-04-02 1999-07-06 Univ Texas System Board Of Dna encoding a chimeric polypeptide comprising the extracellular domain of tnf receptor fused to igg vectors and host cells
CA2118508A1 (en) 1992-04-24 1993-11-11 Elizabeth S. Ward Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
DE69334258D1 (de) 1992-08-21 2009-02-26 Univ Bruxelles Immunoglobuline ohne Leichtkette
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
WO1995017420A1 (en) 1993-12-22 1995-06-29 Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education Peptide analogs of the activated platelet binding site on factor xi
SE9400088D0 (sv) 1994-01-14 1994-01-14 Kabi Pharmacia Ab Bacterial receptor structures
US5605793A (en) 1994-02-17 1997-02-25 Affymax Technologies N.V. Methods for in vitro recombination
US5837458A (en) 1994-02-17 1998-11-17 Maxygen, Inc. Methods and compositions for cellular and metabolic engineering
US5834252A (en) 1995-04-18 1998-11-10 Glaxo Group Limited End-complementary polymerase reaction
FR2718312B1 (fr) 1994-03-29 1996-06-07 Rola Nevoux Procédé d'authentification combinée d'un terminal de télécommunication et d'un module d'utilisateur.
CN1117155C (zh) 1994-07-29 2003-08-06 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 新型化合物
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US6121022A (en) 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
MA24512A1 (fr) 1996-01-17 1998-12-31 Univ Vermont And State Agrienl Procede pour la preparation d'agents anticoagulants utiles dans le traitement de la thrombose
AU728657B2 (en) 1996-03-18 2001-01-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
WO1998023289A1 (en) 1996-11-27 1998-06-04 The General Hospital Corporation MODULATION OF IgG BINDING TO FcRn
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
EP1724282B1 (en) 1997-05-21 2013-05-15 Merck Patent GmbH Method for the production of non-immunogenic proteins
PT1012280E (pt) 1997-06-11 2005-02-28 Borean Pharma As Modulo de trimerizacao
US6673901B2 (en) 1997-06-12 2004-01-06 Research Corporation Technologies, Inc. Artificial antibody polypeptides
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
DE69942021D1 (de) 1998-04-20 2010-04-01 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
US6818418B1 (en) 1998-12-10 2004-11-16 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
KR101077001B1 (ko) 1999-01-15 2011-10-26 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
DK2270149T3 (en) 1999-04-09 2016-05-09 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PROCEDURE TO CONTROL THE ACTIVITY OF IMMUNOLOGICAL FUNCTIONAL MOLECULE.
DE19932688B4 (de) 1999-07-13 2009-10-08 Scil Proteins Gmbh Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen
EP1144607B1 (en) 1999-07-20 2008-12-17 MorphoSys AG Methods for displaying (poly)peptides/proteins on bacteriophage particles via disulfide bonds
JP2003531590A (ja) 2000-04-12 2003-10-28 ヒューマン ゲノム サイエンシズ インコーポレイテッド アルブミン融合タンパク質
US7560534B2 (en) 2000-05-08 2009-07-14 Celldex Research Corporation Molecular conjugates comprising human monoclonal antibodies to dendritic cells
US7943129B2 (en) 2000-05-26 2011-05-17 National Research Council Of Canada Single-domain brain-targeting antibody fragments derived from llama antibodies
IL157274A0 (en) 2001-02-12 2004-02-19 Medarex Inc Human monoclonal antibodies to fc alpha receptor (cd89)
US20040175756A1 (en) 2001-04-26 2004-09-09 Avidia Research Institute Methods for using combinatorial libraries of monomer domains
US20050053973A1 (en) 2001-04-26 2005-03-10 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
US20050048512A1 (en) 2001-04-26 2005-03-03 Avidia Research Institute Combinatorial libraries of monomer domains
WO2002092780A2 (en) 2001-05-17 2002-11-21 Diversa Corporation Novel antigen binding molecules for therapeutic, diagnostic, prophylactic, enzymatic, industrial, and agricultural applications, and methods for generating and screening thereof
CN1966525A (zh) 2001-06-13 2007-05-23 根马布股份公司 表皮生长因子受体(egfr)的人单克隆抗体
US7153507B2 (en) 2001-08-23 2006-12-26 Genmab A/S Human antibodies specific for interleukin 15 (IL-15)
US20030157108A1 (en) 2001-10-25 2003-08-21 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
US20040110226A1 (en) 2002-03-01 2004-06-10 Xencor Antibody optimization
EP2316856B1 (en) 2002-10-17 2017-08-09 Genmab A/S Human monoclonal antibodies against CD20
WO2004043989A2 (en) 2002-11-07 2004-05-27 Medarex, Inc. Human monoclonal antibodies to heparanase
US20040180855A1 (en) 2003-02-19 2004-09-16 Schumacher William A. Methods of treating thrombosis with reduced risk of increased bleeding times
WO2004103270A2 (en) 2003-04-02 2004-12-02 Suntory Pharmaceutical Research Laboratories Llc Compounds and methods for treatment of thrombosis
DE10324447A1 (de) 2003-05-28 2004-12-30 Scil Proteins Gmbh Generierung künstlicher Bindungsproteine auf der Grundlage von Ubiquitin
AU2004245429A1 (en) 2003-06-10 2004-12-16 Farallone Holding Bv Binding peptides: methods for their generation and use
JP2007501844A (ja) 2003-08-08 2007-02-01 トランス　テック　ファーマ，インコーポレイテッド アリール及びヘテロアリール化合物、組成物並びに使用方法
JP4782700B2 (ja) 2004-01-20 2011-09-28 カロバイオス ファーマシューティカルズ インコーポレイティッド 最低限必須な結合決定基を用いた抗体特異性の移入
US20060008844A1 (en) 2004-06-17 2006-01-12 Avidia Research Institute c-Met kinase binding proteins
EP1773771A2 (en) 2004-07-23 2007-04-18 Daiamed, Inc. Compounds and methods for treatment of thrombosis
CA2583017A1 (en) 2004-10-13 2006-04-20 Ablynx N.V. Single domain camelide anti-amyloid beta antibodies and polypeptides comprising the same for the treatment and diagnosis of degenerative neural diseases such as alzheimer's disease
US7459564B2 (en) 2005-01-13 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biaryl compounds as factor XIa inhibitors
CA2648522A1 (en) 2005-04-04 2006-10-12 Daiamed, Inc. Substituted azetidinones
WO2007070826A1 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor xia inhibitors
SI3002298T1 (sl) 2007-11-21 2019-12-31 Oregon Health & Science University Monoklonska protitelesa proti faktorju XI in postopki njihove uporabe
JP5537442B2 (ja) 2008-03-13 2014-07-02 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 第ｘｉａ因子阻害剤としてのピリダジン誘導体
FR2931481B1 (fr) 2008-05-23 2013-05-10 Covalab Anticorps specifique de la lysine propionylee/butyrylee, son procede d'obtention et ses applications
US20110159006A1 (en) 2008-06-19 2011-06-30 Erik Hack Use of anti-factor xi antibodies for prevention of thrombus formation
HUE035888T2 (en) 2008-10-15 2018-05-28 Ionis Pharmaceuticals Inc Modulation of Factor 11 Expression
TR201904662T4 (tr) 2008-12-18 2019-05-21 Gruber Andras Anti-fxı antikorları ve kullanma yöntemleri.
EP2847228B1 (en) 2012-05-10 2018-07-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibodies capable of binding to the coagulation factor xi and/or its activated form factor xia and uses thereof
US8940833B2 (en) 2013-03-15 2015-01-27 Brady Worldwide, Inc. Polyester-based, pressure sensitive adhesive
JOP20200312A1 (ar) * 2015-06-26 2017-06-16 Novartis Ag الأجسام المضادة للعامل xi وطرق الاستخدام
WO2017015619A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 The Regents Of The University Of California Antibodies to coagulation factor xia and uses thereof
CA2993885A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Glycotope Gmbh Heteromers comprising antibody domain fusion proteins
KR20180104036A (ko) 2016-01-22 2018-09-19 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 항-응고 인자 xi 항체
KR102448456B1 (ko) 2016-03-23 2022-09-28 프로틱스 비브이 인자 xi의 활성 부위에 대한 모노클로날 항체 및 이의 용도
TW201802121A (zh) 2016-05-25 2018-01-16 諾華公司 抗因子XI/XIa抗體之逆轉結合劑及其用途
PE20190416A1 (es) 2016-06-14 2019-03-19 Merck Sharp & Dohme Anticuerpos antifactor de la coagulacion xi
EP3515947B1 (en) 2016-09-20 2024-05-29 Aronora, Inc. Novel antibodies against factor xi and uses thereof
CN110023339A (zh) 2016-09-23 2019-07-16 Csl有限公司 凝血因子结合蛋白及其应用
CA3048157A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Novartis Ag Methods of treatment with anti-factor xi/xia antibodies
AU2017383232A1 (en) 2016-12-23 2019-06-27 Novartis Ag Factor XI antibodies and methods of use
ES2904474T3 (es) 2017-01-19 2022-04-05 Bayer Pharma AG Nueva formulación estable para anticuerpos anti-FXIA

Also Published As

Publication number Publication date
UY36751A (es) 2017-01-31
US20180355056A1 (en) 2018-12-13
CR20170600A (es) 2018-02-28
ECSP18005520A (es) 2018-04-30
HK1250990A1 (zh) 2019-01-18
TN2017000536A1 (en) 2019-04-12
MY185813A (en) 2021-06-10
WO2016207858A1 (en) 2016-12-29
CN114380914A (zh) 2022-04-22
US10465011B2 (en) 2019-11-05
RU2018102798A3 (ru) 2020-05-22
JP2020114216A (ja) 2020-07-30
RU2739946C2 (ru) 2020-12-30
AU2019264514B2 (en) 2021-12-09
PH12017502358A1 (en) 2018-06-25
CN107922505B (zh) 2022-05-06
JP2018526976A (ja) 2018-09-20
IL256376B (en) 2022-09-01
EA201890145A1 (ru) 2018-07-31
CA2990764A1 (en) 2016-12-29
MA42243A (fr) 2018-05-02
CL2017003261A1 (es) 2018-04-20
TW202222839A (zh) 2022-06-16
ZA201708589B (en) 2018-11-28
AU2016281957A1 (en) 2018-01-18
MY194928A (en) 2022-12-23
MX2017017144A (es) 2018-05-28
IL256376A (en) 2018-02-28
MX2022004072A (es) 2022-05-03
SG10201913262RA (en) 2020-03-30
IL295859A (en) 2022-10-01
KR20190142448A (ko) 2019-12-26
KR102059059B1 (ko) 2020-02-12
EA036395B1 (ru) 2020-11-05
TWI743039B (zh) 2021-10-21
TW201722993A (zh) 2017-07-01
JOP20200312A1 (ar) 2017-06-16
BR112017027778A2 (pt) 2018-10-09
US20240067750A1 (en) 2024-02-29
EP3313891A1 (en) 2018-05-02
AU2019264514A1 (en) 2019-12-05
AU2021273615A1 (en) 2021-12-16
KR20180019733A (ko) 2018-02-26
JP2024026169A (ja) 2024-02-28
JP2022116069A (ja) 2022-08-09
CN114773479A (zh) 2022-07-22
CU20170169A7 (es) 2018-07-05
AU2016281957B2 (en) 2019-08-15
US20170022292A1 (en) 2017-01-26
PE20180480A1 (es) 2018-03-07
US20200115468A1 (en) 2020-04-16
JOP20160131B1 (ar) 2022-03-14
CN107922505A (zh) 2018-04-17
CU24498B1 (es) 2021-01-12
RU2020142517A (ru) 2021-01-27
JP6698711B2 (ja) 2020-05-27
CO2017013356A2 (es) 2018-03-20
TWI820482B (zh) 2023-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018102798A (ru) Антитела к фактору xi и способы их применения
JP6872537B2 (ja) 抗ｌａｇ３抗体およびその使用
JP2023093523A (ja) 新規なｃｄ４７モノクローナル抗体およびこの使用
RU2018129874A (ru) Антитела против фактора свертывания xi
JP2020536504A5 (ru)
JP2017535257A5 (ru)
RU2012107286A (ru) Высокоаффинные человеческие антитела к человеческому ангиопоэтину-2
RU2017102514A (ru) Гуманизированные анти-тау-антитела
JP2015501814A5 (ru)
RU2014148502A (ru) Человеческие антитела к fel d1 и способы их применения
JP2020504759A (ja) Ｓ．ａｕｒｅｕｓ溶血素ａ毒素に対するヒト抗体
JP2019505527A5 (ru)
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
AR052959A1 (es) Anticuerpos anti- ccr5 y usos de los mismos
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
RU2012149227A (ru) Биологические материалы, относящиеся к her3
JP7414929B2 (ja) ヒト補体因子ｃ２に結合する結合分子、及び、その使用。
WO2014144577A1 (en) Anti-tfpi antibody variants with differential binding across ph range for improved pharmacokinetics
TW201802121A (zh) 抗因子XI/XIa抗體之逆轉結合劑及其用途
WO2017060322A3 (en) Ptefb-inhibitor-adc
TWI716059B (zh) 經改良的促凝血抗體
JP2021502984A5 (ru)
RU2016136527A (ru) Улучшенные способы лечения васкуляризированных злокачественных опухолей
BR112020010016A2 (pt) agentes de ligação de reversão para anticorpos antifator xi/xia e usos dos mesmos
JP2017507131A5 (ru)