RU2017729C1 - Способ получения n-(2,4-дифторфенил)-3-(2-фуроил)-2-оксииндол-1-карбоксамида - Google Patents
Способ получения n-(2,4-дифторфенил)-3-(2-фуроил)-2-оксииндол-1-карбоксамида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017729C1 RU2017729C1 SU853891002A SU3891002A RU2017729C1 RU 2017729 C1 RU2017729 C1 RU 2017729C1 SU 853891002 A SU853891002 A SU 853891002A SU 3891002 A SU3891002 A SU 3891002A RU 2017729 C1 RU2017729 C1 RU 2017729C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- furoyl
- difluorophenyl
- oxyindole
- obtaining
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
- C07D209/60—Naphtho [b] pyrroles; Hydrogenated naphtho [b] pyrroles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
- C07D209/70—[b]- or [c]-condensed containing carbocyclic rings other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Изобретение относится к способу получения N-(2,4-дифторфенил)-3-(2-фуроил)-2оксииндол-1-карбоксамида - новых биологически активных соединений, которые могут найти применение в медицине.
Цель изобретения - способ получения новых производных в ряду индола, малотоксичных и обладающих более высокой противовоспалительной активностью.
П р и м е р. N-(2,4-дифторфенил)-3-(2-фуроил)-2-оксиндол-1-карбоксамид.
К перемешиваемому раствору 683 мг (3,0 ммоля) 3-(2-фуроил)-2-оксиндола и 8 мл диметилсульфоксида добавляют 668 мг (6,6 ммоля) триэтиламина, с последующим добавлением 512 мг (6,6 ммоля) триэтиламина, с последующим добавлением 512 мг (3,3 ммоля) 2,4-дифторфенилизоцианата. Перемешивание продолжают 1 час, а затем подкисляют 3 н хлористоводородной кислотой, а затем охлаждают на ледяной ванне. Твердое вещество выделяют фильтрованием и перекристаллизацией из 35 мл уксусной кислоты с получением 925 мг целевого соединения в виде желтых кристаллов, т. пл. 191-192оС.
Анализ: рассчитано для С20Н12F2Н2О4:
С 62,83, Н 3,16, N 7,33%,
Найдено: С 62,70, Н 3,07, N 7,26%.
С 62,83, Н 3,16, N 7,33%,
Найдено: С 62,70, Н 3,07, N 7,26%.
Проведены биологические испытания N-(2,4-дифторфенил)-3-(2-фуроил)-2-оксииндол-1-карбоксамида.
Показано, что описываемое соединение проявляет противовоспалительную активность. Эта активность продемонстрирована на курсах по методике, каррагенинового отека ног крыс.
Неанестезированных взрослых альбиносных крыс-самцов массой тела 150-190 г нумеровали, взвешивали и на правую боковую лодыжку наносили чернильную метку. Каждую лапу погружали в ртуть точно до чернильной метки. Ртуть содержалась в стеклянном цилиндре, соединенном с датчиком давления "Стетхэм". Выход датчика подавали через блок управления на микровольтамперметр. Считывали объем ртути, вытемненный погруженной лапой. Препараты вводили посредством желудочного зонда, идущего через нос. Спустя час после введения препарата вызвали отек инъекцией 0,05 мл 1% раствора каррагенина в подошвенную ткань помеченных лап. Немедленно после этого измеряли объем ноги, в которую была сделана инъекция. Увеличение объема ноги спустя 3 часа после инъекции каррагенина составляет индивидуальную воспалительную реакцию. В качестве соединения сравнения был использован индометацин.
Проведенные испытания показали, что ЕD50 при оральном введении для соединения по изобретению - 31 мг/кг, для индометацина - 8 мг/кг.
Значения LD20 на мышах - 178 мг/кг: 14 мг/кг, соответственно.
Терапевтический индекс для соединения по изобретению 5,7 для индометацина - 1,8, т.е. соединение по изобретению значительно более активно, чем индометацин. Проведенные испытания показали, что N-(2,4-дифторфенил)-3-(2-фуроил)-2-оксииндол-1-карбоксамид - соединение малотоксичное и обладает более высокой противовоспалительной активностью.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(2,4-ДИФТОРФЕНИЛ)-3-(2-ФУРОИЛ)-2-ОКСИИНДОЛ-1-КАРБОКСАМИДА общей формулы I
где R1 - 2-фурил;
R2 - 2, 4-фторфенил,
отличающийся тем, что соединение общей формулы II
где R1 имеет указанные значения;
подвергают взаимодействию с процианатом формулы
R2 - N = C = O,
где R2 имеет указанные значения,
в диметилсульфоксиде в присутствии триалкиламина при комнатной температуре.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60735684A | 1984-05-04 | 1984-05-04 | |
| US607356 | 1984-05-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017729C1 true RU2017729C1 (ru) | 1994-08-15 |
Family
ID=24431933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853891002A RU2017729C1 (ru) | 1984-05-04 | 1985-05-04 | Способ получения n-(2,4-дифторфенил)-3-(2-фуроил)-2-оксииндол-1-карбоксамида |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60243068A (ru) |
| KR (1) | KR870000497B1 (ru) |
| AR (1) | AR241159A1 (ru) |
| BG (2) | BG60208B2 (ru) |
| CS (1) | CS252828B2 (ru) |
| DD (1) | DD232916A5 (ru) |
| EG (1) | EG17193A (ru) |
| ES (2) | ES8609248A1 (ru) |
| FI (1) | FI80016C (ru) |
| HU (1) | HU196057B (ru) |
| IE (1) | IE851103L (ru) |
| IN (1) | IN161509B (ru) |
| MA (1) | MA20424A1 (ru) |
| MW (1) | MW1685A1 (ru) |
| MX (1) | MX5839A (ru) |
| NO (1) | NO163132C (ru) |
| OA (1) | OA08098A (ru) |
| PL (2) | PL147508B1 (ru) |
| PT (1) | PT80375B (ru) |
| RO (2) | RO91141B (ru) |
| RU (1) | RU2017729C1 (ru) |
| SU (1) | SU1468413A3 (ru) |
| YU (1) | YU44998B (ru) |
| ZA (1) | ZA853324B (ru) |
| ZW (1) | ZW7885A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5047554A (en) * | 1989-04-18 | 1991-09-10 | Pfizer Inc. | 3-substituted-2-oxindole derivatives |
| IL95880A (en) * | 1989-10-13 | 1995-12-31 | Pfizer | Use of 3-Transformed History of 2-Oxindole for the Preparation of Pharmaceuticals for Inhibition of Interlaukio-1 Biosynthesis |
-
1985
- 1985-04-08 IN IN288/DEL/85A patent/IN161509B/en unknown
- 1985-04-30 PT PT80375A patent/PT80375B/pt unknown
- 1985-04-30 YU YU730/85A patent/YU44998B/xx unknown
- 1985-05-02 AR AR300259A patent/AR241159A1/es active
- 1985-05-02 EG EG275/85A patent/EG17193A/xx active
- 1985-05-02 JP JP60095275A patent/JPS60243068A/ja active Granted
- 1985-05-02 DD DD85275898A patent/DD232916A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-02 IE IE851103A patent/IE851103L/xx unknown
- 1985-05-03 PL PL1985257892A patent/PL147508B1/pl unknown
- 1985-05-03 OA OA58583A patent/OA08098A/xx unknown
- 1985-05-03 ZW ZW78/85A patent/ZW7885A1/xx unknown
- 1985-05-03 ZA ZA853324A patent/ZA853324B/xx unknown
- 1985-05-03 MW MW16/85A patent/MW1685A1/xx unknown
- 1985-05-03 PL PL1985253203A patent/PL145416B1/pl unknown
- 1985-05-03 MA MA20648A patent/MA20424A1/fr unknown
- 1985-05-03 NO NO851774A patent/NO163132C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-05-03 MX MX583985A patent/MX5839A/es unknown
- 1985-05-03 RO RO118604A patent/RO91141B/ro unknown
- 1985-05-03 RO RO123678A patent/RO94455B/ro unknown
- 1985-05-03 FI FI851756A patent/FI80016C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-05-03 KR KR1019850003013A patent/KR870000497B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-05-03 ES ES542813A patent/ES8609248A1/es not_active Expired
- 1985-05-03 BG BG70071A patent/BG60208B2/xx unknown
- 1985-05-04 CS CS853202A patent/CS252828B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1985-05-04 RU SU853891002A patent/RU2017729C1/ru active
- 1985-05-31 HU HU851693A patent/HU196057B/hu unknown
-
1986
- 1986-01-27 ES ES551275A patent/ES8707182A1/es not_active Expired
- 1986-05-12 SU SU864027453A patent/SU1468413A3/ru active
-
1992
- 1992-07-08 BG BG96583A patent/BG60207B2/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Вейганд Хильгемаг Методы эксперимента в органической химии, М., Химия, 1964, с.375. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0133550B1 (ko) | 3-벤질리덴-1-카르바모일-2-피롤리돈 유사체 | |
| EP0156603B1 (en) | 3-substituted 2-oxindole-1-carboxamides as analgesic and anti-inflammatory agents | |
| PL178203B1 (pl) | Nowe związki pochodne furanonu, sposób ich wytwarzania oraz zawierające je kompozycje farmaceutyczne | |
| US3629284A (en) | Process for the preparation of 3-indolyl aliphatic acid derivatives | |
| US4569939A (en) | Diuretic 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| PT91580B (pt) | Processo para a preparacao de compostos de nicotinamida n-substituida antidepressivos | |
| MX2007001539A (es) | Compuestos heterociclicos como agentes farmaceuticos. | |
| KR850000719B1 (ko) | 이미다졸리딘 유도체의 제조방법 | |
| US4678802A (en) | 1-acylcarbamoyloxindole-3-carboxamides as antiinflammatory agents | |
| DD244133A5 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten 2-oxindolen als analgetische und entzuendungshemmende mittel | |
| RU2017729C1 (ru) | Способ получения n-(2,4-дифторфенил)-3-(2-фуроил)-2-оксииндол-1-карбоксамида | |
| US3328415A (en) | 5-(2-hydroxyethyl)-4-thiazolidones and derivatives thereof | |
| EP0154490A2 (en) | Process for the preparation of pyrrolidone derivatives | |
| CA1296336C (fr) | Derives de 2-benzimidazolyl-alkylthio (ou sulfinyle ou sulfonyle) leur preparation et leur application en tant que medicaments | |
| US4742163A (en) | Alpha-tocopherol (halo)uridine phosphoric acid diester, salts thereof, and methods for producing the same | |
| EP0026593A1 (en) | Bicyclic keto- and amino- acids, esters and amides and pharmaceutical compositions thereof | |
| US5258396A (en) | Thiazole derivatives | |
| US3564008A (en) | Process for preparing 1-acyl-2-phenyl-3-indolylaliphatic acid derivatives | |
| JPH0437076B2 (ru) | ||
| RU1799378C (ru) | Способ получени производных алкансульфониланилида или их фармацевтически пригодных солей | |
| US4021444A (en) | 2-[5-(3,4-Dimethoxyphenyl)-2-furyl]imidazoline hydrochloride | |
| RU2024507C1 (ru) | 5-хлор-2-пиридиламид-4-нитро-n-(карбоксиметил)антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность | |
| SU875791A1 (ru) | Этиловый эфир N @ -п-бромбензолсульфонил-эритро-D, L-п-нитрофенилсерина, обладающий противовоспалительной активностью | |
| EP0284069B1 (en) | Benzopyranopyridineacetic acid ester compounds and their pharmaceutical uses | |
| SU917504A1 (ru) | 4-(3,3-Диметилтриазено)-N-каприноил- или -миристоилбензолсульфамид, про вл ющий противовоспалительную активность |