RU2017144237A - Способ получения супрамолекулярных платиновых соединений - Google Patents
Способ получения супрамолекулярных платиновых соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017144237A RU2017144237A RU2017144237A RU2017144237A RU2017144237A RU 2017144237 A RU2017144237 A RU 2017144237A RU 2017144237 A RU2017144237 A RU 2017144237A RU 2017144237 A RU2017144237 A RU 2017144237A RU 2017144237 A RU2017144237 A RU 2017144237A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- water
- salt
- platinum compound
- lipid
- conjugated
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 54
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 title claims 25
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 title 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 8
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims 8
- -1 lipid salt Chemical class 0.000 claims 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims 4
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M caesium hydroxide Chemical compound [OH-].[Cs+] HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 claims 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 4
- CPRMKOQKXYSDML-UHFFFAOYSA-M rubidium hydroxide Chemical compound [OH-].[Rb+] CPRMKOQKXYSDML-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 3
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 3
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 claims 2
- SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 0.000 claims 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N [(2r)-3-hexadecanoyloxy-2-[(9e,12e)-octadeca-9,12-dienoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101710134784 Agnoprotein Proteins 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 159000000009 barium salts Chemical class 0.000 claims 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 claims 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical class [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- MWRBNPKJOOWZPW-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidylethanolamine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MWRBNPKJOOWZPW-CLFAGFIQSA-N 0.000 claims 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 1
- 229930001119 polyketide Natural products 0.000 claims 1
- 125000000830 polyketide group Chemical group 0.000 claims 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 150000003297 rubidium Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims 1
- 159000000008 strontium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical group C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N tfa trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0013—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6905—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion
- A61K47/6911—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion the form being a liposome
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
- A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
- A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
- A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5115—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5192—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (67)
1. Способ получения конъюгированного с липидами платинового соединения, включающий:
реакцию растворимой в воде соли липида с растворимым в воде платиновым соединением в, по существу, водном растворе, получая конъюгированное с липидами платиновое соединение в виде осадка;
где растворимая в воде соль липида представляет собой соединение формулы II
где
X представляет собой NH или N-CH2COO-;
X1 выбирают из группы, состоящей из -(CH2)nOH, -(CH2)nNHCOOH, -(CH2)nCONH(CH2)nOH, (CH2)nO(CH2)nOH, (CH2)nC=O, -(CH2)nNHCO(CH2)nOH и (CH2)n-COOH; где n= 0-2,
характеризующуюся тем, что получение растворимой в воде соли липида формулы II состоит из
a. получения линкера, ковалентно соединенного с липидом формулы II в две стадии; и
b.реакции полученного линкера, ковалентно соединенного с липидом, с основанием, выбранным из группы, состоящей из LiOH, NaOH, KOH, RbOH, CsOH, Mg(OH)2, Ca(OH)2, Sr(OH)2, Ba(OH)2, или кислотой, такой как трифторуксусная кислота (TFA), и любой их комбинацией, получая растворимую в воде соль липида формулы II;
где способ обеспечивает выход >50% для конъюгированного с липидами платинового соединения; и
где способ обеспечивает чистоту >70% для конъюгированного с липидами платинового соединения.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию:
фильтрования или центрифугирования реакционной смеси, отделяя осадок от, по существу, водного раствора, и необязательно промывки осадка водой.
3. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий стадию:
очистки конъюгированного с липидами платинового соединения, применяя ВЭЖХ.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где чистоту конъюгированного с липидами платинового соединения определяют, применяя аналитическую ВЭЖХ на NH2, C18 или Phenyl колонке.
5. Способ по п. 3, где в ВЭЖХ очистке применяют препаративную обращено-фазовую колонку.
6. Способ по п. 5, где колонка содержит NH2 стационарную фазу, Phenyl стационарную фазу или C18 стационарную фазу.
7. Способ по любому из пп. 4-6, где колонка содержит NH2 или Phenyl стационарную фазу, и конъюгированное с липидами платиновое соединение элюируют, применяя градиентный способ.
8. Способ по п. 7, где градиентный способ включает элюирование подвижной фазой, содержащей смесь воды и метанола, где элюирование начинают смесью, содержащей большой процент воды и линейно изменяют со временем до смеси, имеющей большой процент метанола.
9. Способ по любому из пп. 4-6, где колонка содержит C18, и конъюгированное с липидами платиновое соединение элюируют, применяя изократический способ.
10. Способ по п. 9, где изократический способ включает элюирование подвижной фазой, содержащей 98% метанола и 2% воды.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где стадия ВЭЖХ очистки обеспечивает чистоту >99,5% для конъюгированного с липидами платинового соединения.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где способ обеспечивает выход >70% для конъюгированного с липидами платинового соединения.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где по существу водный раствор содержит, по меньшей мере, 90% воды.
14. Способ по любому из пп. 1-12, где по существу водный раствор содержит, по меньшей мере, 95% воды.
15. Способ по любому из пп. 1-12, где по существу водный раствор содержит, по меньшей мере, 98% воды.
16. Способ по любому из пп. 1-12, где по существу водный раствор содержит, по меньшей мере, 99% воды.
17. Способ по любому из пп. 1-12, где по существу водный раствор содержит 100% воды.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где реакцию проводят при комнатной температуре и при давлении приблизительно в одну атмосферу.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где растворимую в воде соль липида выбирают из группы, состоящей из: литиевой соли, натриевой соли, калиевой соли, рубидиевой соли, цезиевой соли, магниевой соли, кальциевой соли, стронциевой соли, бариевой соли, соли трифторуксусной кислоты (TFA) и любой их комбинации.
20. Способ по любому из пп. 1-19, где растворимая в воде соль липида содержит липид, выбранный из группы, состоящей из: жиров, восков, стеролов, стероидов, желчных кислот, жирорастворимых витаминов, моноглицеридов, диглицеридов, фосфолипидов, гликолипидов, сульфолипидов, аминолипидов, хромолипидов, глицерофосфолипидов, сфинголипидов, преноллипидов, сахаролипидов, поликетидов, жирных кислот и любой их комбинации.
21. Способ по п. 20, где липид представляет собой холестерин или его производные.
22. Способ по п. 20, где липид представляет собой α-токоферол.
23. Способ по любому из пп. 1-22, где растворимая в воде соль липида дополнительно содержит линкер, ковалентно соединенный с липидом.
24. Способ по любому из пп. 1-23, где растворимое в воде платиновое соединение представлено формулой V:
где
X1, X2, X3 и X4 независимо выбраны из группы, состоящей из галогенида, алкила, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксила, H2O, алкокси, тиола, тиоалкила, O-ацила и любых их комбинаций.
25. Способ по п. 240, где X1 и X2 представляют собой монодентатные или бидентатные лиганды.
26. Способ по п. 24 или 25, где X1 и X2 представляют собой амино.
27. Способ по любому из пп. 24-26, где X1 и X2 представляют собой диаминоциклогексил (DACH).
28. Способ по любому из пп. 24-27, где каждый X3 и X4 представляет собой H2O.
29. Способ по любому из пп. 24-28, где растворимое в воде платиновое соединение обеспечивают реакцией платинового соединения формулы V, где X1 и X2 содержит бидентатный аминолиганд, и каждый X3 и X4 содержит галогенид, с AgNO3 и H2O.
30. Способ по п. 29, где X1 и X2 представляют собой DACH, и каждый X3 и X4 представляет собой Cl.
31. Способ получения наночастицы, где способ включает:
смешение конъюгированного с липидом платинового соединения, полученного способом по любому из пп. 1-30, с липидом в присутствии растворителя, получая наночастицу.
32. Способ по п. 31, где растворитель выбран из группы, включающей хлороформ, метанол, дихлорметан, этанол и любые их комбинации.
33. Способ по п. 31 или 32, где солипид выбирают из группы, состоящей из соевого фосфатидилхолина (полностью гидрогенизированного), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-[метокси(полиэтиленгликоля)-2000], диолеоилфосфатидилхолина (DOPC), DSPE-PEG-OMe, диолеоилфосфатидилэтаноламина (DOPE), дипальмитоилфосфатидилхолина (DPPC) и любой их комбинации.
34. Способ по любому из пп. 31-33, где способ дополнительно включает стадии сушки, выдерживания и необязательного добавления стабилизатора.
35. Способ по п. 34, где стабилизатор выбирают из группы, состоящей из DSPE-PEG-OMe, DSPE-PEG-NH2, PEG, неорганической соли, углевода и любых их комбинаций.
36. Способ по п. 35, где неорганическую соль выбирают из группы, состоящей из хлорида аммония, хлорида калия, хлорида натрия, гидрофосфата динатрия, дигидрофосфата натрия, и любой их комбинации.
37. Способ по п. 35, где углевод выбирают из группы, состоящей из глюкозы, декстрозы, сахарозы, трегалозы, маннитола, лактозы и любых их комбинаций.
38. Способ по любому из пп. 31-37, где солипиды включают соевый фосфатидилхолин (гидрогенизированный) и 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-[метокси(полиэтиленгликоль)-2000].
39. Способ по п. 31 или 38, где мол.% соотношение платинового соединения и солипидов составляет от 30:55:4 до 38:57:5.
40. Способ по любому из пп. 31-37, где солипиды включают соевый фосфатидилхолин (гидрогенизированный), холестерин и 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-[метокси(полиэтиленгликоль)-2000].
41. Способ по п. 31 или 40, где мол.% соотношение платинового соединения и солипидов составляет от 20:60:3:1 до приблизительно 35:70:15:5.
42. Композиция, содержащая конъюгированное с липидом платиновое соединение, полученное способом по любому из пп. 1-30, и DOPE.
43. Композиция по п. 42, где мол.% соотношение платинового соединения и DOPE составляет от приблизительно 20:30 до приблизительно 30:50.
44. Способ по п. 1, где конъюгированное с липидом платиновое соединение представляет собой конъюгированное с холестерином платиновое соединение, и конъюгированное с холестерином платиновое соединение получают
реакцией растворимой в воде соли холестерина с растворимым в воде платиновым соединением по существу в водном растворе, получая конъюгированное с холестерином платиновое соединение в виде осадка;
где растворимую в воде соль холестерина получают:
a. реакцией холестерина или холестеринового производного с соединением, выбранным из группы, состоящей из
b. реакцией продукта, полученного на стадии a), с основанием, выбранным из группы, состоящей из LiOH, NaOH, KOH, RbOH, CsOH, Mg(OH)2, Ca(OH)2, Sr(OH)2, Ba(OH)2, или кислотой, такой как трифторуксусная кислота (TFA), и любой их комбинацией, получая растворимую в воде соль холестерина.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN1418DE2015 | 2015-05-19 | ||
IN1418/DEL/2015 | 2015-05-19 | ||
PCT/IB2016/052901 WO2016185402A1 (en) | 2015-05-19 | 2016-05-18 | Process for preparing supramolecular platinum-based compounds |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020105878A Division RU2795256C2 (ru) | 2015-05-19 | 2016-05-18 | Способ получения супрамолекулярных платиновых соединений |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017144237A true RU2017144237A (ru) | 2019-06-20 |
RU2017144237A3 RU2017144237A3 (ru) | 2019-07-24 |
Family
ID=56203430
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017144237A RU2017144237A (ru) | 2015-05-19 | 2016-05-18 | Способ получения супрамолекулярных платиновых соединений |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11358978B2 (ru) |
EP (1) | EP3297681B1 (ru) |
JP (1) | JP2018520206A (ru) |
KR (1) | KR20180008638A (ru) |
CN (1) | CN107847457B (ru) |
AU (1) | AU2016263076B2 (ru) |
BR (1) | BR112017024759A2 (ru) |
CA (1) | CA2986358A1 (ru) |
ES (1) | ES2918385T3 (ru) |
MX (1) | MX2017014841A (ru) |
RU (1) | RU2017144237A (ru) |
WO (1) | WO2016185402A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201707944B (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019521967A (ja) * | 2016-05-18 | 2019-08-08 | アカマラ セラピューティクス、インク. | 白金を用いた結晶性化合物 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
US4897355A (en) | 1985-01-07 | 1990-01-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
US4737323A (en) | 1986-02-13 | 1988-04-12 | Liposome Technology, Inc. | Liposome extrusion method |
US4946954A (en) | 1989-01-17 | 1990-08-07 | Georgetown University | Platinum pharmaceutical agents |
FR2645866B1 (fr) | 1989-04-17 | 1991-07-05 | Centre Nat Rech Scient | Nouvelles lipopolyamines, leur preparation et leur emploi |
JPH07247250A (ja) * | 1994-03-09 | 1995-09-26 | Doujin Kagaku Kenkyusho:Kk | アミノオキシアルキルイミノジ酢酸及びその誘導体 |
US5885613A (en) | 1994-09-30 | 1999-03-23 | The University Of British Columbia | Bilayer stabilizing components and their use in forming programmable fusogenic liposomes |
IL115849A0 (en) | 1994-11-03 | 1996-01-31 | Merz & Co Gmbh & Co | Tangential filtration preparation of liposomal drugs and liposome product thereof |
JPH11508231A (ja) | 1995-05-26 | 1999-07-21 | ソマティックス セラピー コーポレイション | 安定な脂質/核酸複合体を含む送達ビヒクル |
DE69913368T2 (de) * | 1998-10-23 | 2004-10-28 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale I.N.S.E.R.M. | Chelatiermittel für radioimmunotherapie |
US7897638B2 (en) * | 2005-04-12 | 2011-03-01 | Philadelphia Health & Education Corporation | Synthesis of nitrodibenzylfuran chromophore for photodeprotection of organic molecules |
CN105295058B (zh) | 2009-02-04 | 2018-09-21 | 布里格姆及妇女医院股份有限公司 | 纳米级铂化合物及其使用方法 |
WO2014199352A2 (en) * | 2013-06-14 | 2014-12-18 | Invictus Oncology Pvt. Ltd. | Lipid-based platinum-n-heterocyclic carbene compounds and nanoparticles |
-
2016
- 2016-05-18 ES ES16731968T patent/ES2918385T3/es active Active
- 2016-05-18 JP JP2018512505A patent/JP2018520206A/ja active Pending
- 2016-05-18 EP EP16731968.0A patent/EP3297681B1/en active Active
- 2016-05-18 RU RU2017144237A patent/RU2017144237A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-05-18 MX MX2017014841A patent/MX2017014841A/es unknown
- 2016-05-18 CN CN201680041477.1A patent/CN107847457B/zh active Active
- 2016-05-18 US US15/575,090 patent/US11358978B2/en active Active
- 2016-05-18 CA CA2986358A patent/CA2986358A1/en active Pending
- 2016-05-18 WO PCT/IB2016/052901 patent/WO2016185402A1/en active Application Filing
- 2016-05-18 KR KR1020177036020A patent/KR20180008638A/ko unknown
- 2016-05-18 BR BR112017024759A patent/BR112017024759A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-05-18 AU AU2016263076A patent/AU2016263076B2/en active Active
-
2017
- 2017-11-22 ZA ZA2017/07944A patent/ZA201707944B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2017144237A3 (ru) | 2019-07-24 |
JP2018520206A (ja) | 2018-07-26 |
AU2016263076A1 (en) | 2017-12-07 |
WO2016185402A1 (en) | 2016-11-24 |
RU2020105878A (ru) | 2020-03-24 |
AU2016263076B2 (en) | 2021-10-07 |
KR20180008638A (ko) | 2018-01-24 |
ZA201707944B (en) | 2021-05-26 |
EP3297681B1 (en) | 2022-03-16 |
WO2016185402A8 (en) | 2017-02-16 |
CA2986358A1 (en) | 2016-11-24 |
CN107847457A (zh) | 2018-03-27 |
US20200016113A1 (en) | 2020-01-16 |
RU2020105878A3 (ru) | 2020-08-18 |
BR112017024759A2 (pt) | 2018-11-13 |
US11358978B2 (en) | 2022-06-14 |
CN107847457B (zh) | 2022-07-05 |
MX2017014841A (es) | 2018-03-22 |
ES2918385T3 (es) | 2022-07-15 |
EP3297681A1 (en) | 2018-03-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2019101651A (ru) | Соединения на основе платины и липидов и наночастицы | |
KR850000584B1 (ko) | 수성 콜로이드 조성물의 제조방법 | |
JP2011503188A (ja) | ステロール修飾両親媒性脂質 | |
WO2017221270A1 (en) | Conjugated anti-proliferative drug nano-particles and process for preparation thereof | |
WO2009115023A1 (zh) | 花色苷磷脂复合物及其制备方法 | |
He et al. | Self‐assembly of Pyrene‐modified Rhomboidal Metallodendrimers via Directional Metal‐ligand Bonding Approach | |
RU2017144237A (ru) | Способ получения супрамолекулярных платиновых соединений | |
US6111123A (en) | Salicylaldimine-crown ether ditopic receptor molecules | |
Yu et al. | Simple weak-acid derivatives of paclitaxel for remote loading into liposomes and improved therapeutic effects | |
WO2015110040A1 (zh) | 苯丁酸氮芥衍生物、制备方法及应用 | |
Cao et al. | Enhanced oral bioavailability of oleanolic acid in rats with phospholipid complex | |
JP2018520206A5 (ru) | ||
JP4972352B2 (ja) | ホウ素含有化合物およびこれを用いたリポソーム | |
CN106177976B (zh) | 一种阿司匹林磷脂复合物及其制备方法 | |
RU2795256C2 (ru) | Способ получения супрамолекулярных платиновых соединений | |
CN117157281A (zh) | 1,2,4,5-四噁烷化合物的靶向递送及其用途 | |
Koyanagi | Design and Synthesis of Archaea-inspired Tetraether Lipids | |
PL228392B1 (pl) | 1,2-Dibursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-dibursztynylodehydr oepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
CN102936263A (zh) | 一类新型的合成磷脂及其用途 | |
CN107303275A (zh) | 吉非替尼脂质体复合物及其制备方法 | |
JPH057765A (ja) | リポソーム | |
JPS62201893A (ja) | アスコルビン酸−ホスフアチジルコリン結合物 | |
PL236558B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
PL238119B1 (pl) | 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny | |
PL227027B1 (pl) | Glikokoniugaty kwasów chinolinowych, sposób ichotrzymywania oraz ichzastosowanie |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20210222 |