RU2017139122A - Способы лечения миелопролиферативных нарушений - Google Patents

Способы лечения миелопролиферативных нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2017139122A
RU2017139122A RU2017139122A RU2017139122A RU2017139122A RU 2017139122 A RU2017139122 A RU 2017139122A RU 2017139122 A RU2017139122 A RU 2017139122A RU 2017139122 A RU2017139122 A RU 2017139122A RU 2017139122 A RU2017139122 A RU 2017139122A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
mutation
genes
individual
protein
Prior art date
Application number
RU2017139122A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017139122A3 (ru
Inventor
Элизабет ТРЕХУ
Ричард М. ДЖЕК
Original Assignee
Промедиор, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Промедиор, Инк. filed Critical Промедиор, Инк.
Publication of RU2017139122A publication Critical patent/RU2017139122A/ru
Publication of RU2017139122A3 publication Critical patent/RU2017139122A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A61K38/1716—Amyloid plaque core protein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2013—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/202—IL-3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/212—IFN-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (111)

1. Способ лечения миелопролиферативного нарушения, включающий
(i) определение наличия в клетках индивидуума с миелопролиферативным нарушением мутации, ассоциированной с миелопролиферативным нарушением, в одном или нескольких генах, выбранных из: JAK2, MPL, CALR, ASXL1, EZH2, SRSF2, IDH1 или IDH2; и
если индивидуум несет указанный мутантный аллель
(ii) введение индивидууму эффективного количества сывороточного белка амилоида Р (SAP).
2. Способ по п. 1, где миелопролиферативное нарушение включает миелофиброз.
3. Способ по п. 2, где миелофиброз включает первичный миелофиброз, миелофиброз после истинной полицитемии или миелофиброз после эссенциальной тромбоцитемии.
4. Способ по п. 1, где миелопролиферативное нарушение включает истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию или хронический миелогенный лейкоз (CML).
5. Способ по любому из пп. 1-4, где способ включает определение носительства индивидуумом мутации в кодоне 617 JAK2.
6. Способ по п. 5, где мутация приводит к замене аминокислоты V617F в JAK2.
7. Способ по любому из пп. 1-4, где способ включает определение носительства индивидуумом мутации в экзоне 12 или экзоне 14 JAK2.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где способ включает определение носительства индивидуумом мутации в кодоне 515 MPL.
9. Способ по п. 8, где мутация приводит к заменам аминокислот W515L, W515K, W515A или W515R MPL.
10. Способ по любому из пп. 1-7, где способ включает определение носительства индивидуумом мутации в экзоне 10 MPL.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где способ включает определение носительства индивидуумом мутации в экзоне 9 CALR.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где способ включает определение носительства индивидуумом мутации в экзоне 12 ASXL1.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где способ включает определение носительства индивидуумом мутации в экзоне 4 IDH1.
14. Способ по любому из пп. 1-12, где способ включает определение носительства индивидуумом мутации в кодоне 132 IDH1.
15. Способ по любому из пп. 1-14, где способ включает определение носительства индивидуумом мутации в экзоне 4 IDH2.
16. Способ по любому из пп. 1-14, где способ включает определение носительства индивидуумом мутации в кодоне 140 IDH2.
17. Способ по любому из пп. 1-16, где способ включает определение носительства индивидуумом мутации в кодоне 172 IDH2.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где мутация, ассоциированная с миелопролиферативным нарушением, в одном или нескольких генах представляет собой делецию, вставку, точечную мутацию или транслокацию.
19. Способ по п. 18, где указанная мутация приводит к отсутствию экспрессии одного или нескольких белков, кодируемых одним или несколькими генами, или к экспрессии укороченного белка.
20. Способ по любому из пп. 1-19, где мутация, ассоциированная с миелопролиферативным нарушением, в одном или нескольких генах присутствует в одном или обоих аллелях одного или нескольких генов.
21. Способ лечения миелопролиферативного нарушения сывороточным белком амилоида Р (SAP), где способ включает:
(i) определение первого значения нагрузки мутантного аллеля для мутации в одном или нескольких генах, ассоциированных с миелопролиферативным нарушением, выбранных из: JAK2, MPL, CALR, ASXL1, EZH2, SRSF2, IDH1 или IDH2, где указанное первое значение нагрузки мутантного аллеля определяют перед введением белка SAP;
(ii) определение второго значения нагрузки мутантного аллеля для той же мутации, для которой проводили определение в (i), где указанное второе значение нагрузки мутантного аллеля определяют после введения белка SAP; и
(iii) определение отличия второго значения нагрузки мутантного аллеля и первого значения нагрузки мутантного аллеля,
где уменьшение второго значения нагрузки мутантного аллеля относительно первого значения нагрузки мутантного аллеля означает, что введение белка SAP эффективно при лечении миелопролиферативного нарушения.
22. Способ по п. 21, где уменьшение второго значения нагрузки мутантного аллеля относительно первого значения нагрузки мутантного аллеля составляет от 10% до 90% или отличие второго значения нагрузки мутантного аллеля и первого значения нагрузки мутантного аллеля представляет собой уменьшение на 10-90%.
23. Способ по п. 21, где уменьшение второго значения нагрузки мутантного аллеля относительно первого значения нагрузки мутантного аллеля составляет 25-50% или отличие второго значения нагрузки мутантного аллеля и первого значения нагрузки мутантного аллеля представляет собой уменьшение на 25-50%.
24. Способ по п. 21, где уменьшение второго значения нагрузки мутантного аллеля относительно первого значения нагрузки мутантного аллеля составляет по меньшей мере 50% или отличие второго значения нагрузки мутантного аллеля и первого значения нагрузки мутантного аллеля представляет собой уменьшение по меньшей мере на 50%.
25. Способ по п. 21, где отличие представляет собой полный молекулярный ответ.
26. Способ по любому из пп. 21-25, где способ включает получение первого биологического образца и определение первого значения нагрузки мутантного аллеля первого биологического образца и получение второго биологического образца и определение второго значения нагрузки мутантного аллеля второго биологического образца.
27. Способ по п. 26, где первый и второй биологические образцы содержат образцы крови и/или образцы костного мозга.
28. Способ по любому из пп. 21-27, где этап определения включает амплификацию нуклеиновой кислоты, содержащей целиком или часть одного или нескольких генов, ассоциированных с миелопролиферативным нарушением.
29. Способ по любому из пп. 21-28, где этап определения включает определение отношения мутантной нуклеиновой кислоты и нуклеиновой кислоты дикого типа одного или нескольких генов, ассоциированных с миелопролиферативным нарушением.
30. Способ по любому из пп. 21-29, дополнительно включающий увеличение, снижение или поддержание схемы лечения белка SAP на основе эффективности лечения.
31. Способ по любому из пп. 21-30, где по меньшей мере одна из мутаций в одном или нескольких генах представляет собой мутацию в кодоне 617 JAK2.
32. Способ по п. 31, где мутация приводит к замене аминокислоты V617F в JAK2.
33. Способ по любому из пп. 21-30, где по меньшей мере одна из мутаций в одном или нескольких генах находится в экзоне 12 или экзоне 14 JAK2.
34. Способ по любому из пп. 21-33, где по меньшей мере одна из мутаций в одном или нескольких генах находится в кодоне 515 MPL.
35. Способ по п. 34, где мутация приводит к заменам аминокислот W515L, W515K, W515A или W515R MPL.
36. Способ по любому из пп. 21-35, где по меньшей мере одна из мутаций в одном или нескольких генах находится в экзоне 10 MPL.
37. Способ по любому из пп. 21-36, где по меньшей мере одна из мутаций в одном или нескольких генах находится в экзоне 9 CALR.
38. Способ по любому из пп. 21-37, где по меньшей мере одна из мутаций в одном или нескольких генах находится в экзоне 12 ASXL1.
39. Способ по любому из пп. 21-38, где по меньшей мере одна из мутаций в одном или нескольких генах находится в экзоне 4 IDH1.
40. Способ по любому из пп. 21-38, где по меньшей мере одна из мутаций в одном или нескольких генах находится в кодоне 132 IDH1.
41. Способ по любому из пп. 21-40, где по меньшей мере одна из мутаций в одном или нескольких генах находится в экзоне 4 IDH2.
42. Способ по любому из пп. 21-40, где по меньшей мере одна из мутаций в одном или нескольких генах находится в кодоне 140 IDH2.
43. Способ по любому из пп. 21-42, где по меньшей мере одна из мутаций в одном или нескольких генах находится в кодоне 172 IDH2.
44. Способ по любому из пп. 21-43, где мутация в одном или нескольких генах представляет собой делецию, вставку, точечную мутацию или транслокацию.
45. Способ по п. 44, где указанная мутация приводит к отсутствию экспрессии одного или нескольких белков, кодируемых одним или несколькими генами, или к экспрессии укороченного белка.
46. Способ по любому из пп. 21-45, где мутация в одном или нескольких генах присутствует в одном или обоих аллелях одного или нескольких генов.
47. Способ лечения миелопролиферативного нарушения, где способ включает введение нуждающемуся в этом индивидууму эффективного количества сывороточного белка амилоида Р (SAP), где некоторые клетки индивидуума несут мутацию, ассоциированную с миелопролиферативным нарушением, в одном или нескольких генах, выбранных из: JAK2, MPL, CALR, ASXL1, EZH2, SRSF2, IDH1 или IDH2.
48. Способ лечения миелопролиферативного нарушения, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму эффективного количества сывороточного белка амилоида Р (SAP), где определенные клетки индивидуума несут мутацию, ассоциированную с миелопролиферативным нарушением, в одном или нескольких генах, выбранных из: JAK2, MPL, CALR, ASXL1, EZH2, SRSF2, IDH1 или IDH2, и где белок SAP вводят по схеме лечения, эффективной для снижения нагрузки мутантного аллеля указанного гена у указанного индивидуума.
49. Способ по п. 47 или 48, где миелопролиферативное нарушение включает миелофиброз.
50. Способ по п. 49, где миелофиброз включает первичный миелофиброз, миелофиброз после истинной полицитемии или миелофиброз после эссенциальной тромбоцитемии.
51. Способ по п. 47 или 48, где миелопролиферативное нарушение включает истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию или хронический миелогенный лейкоз (CML).
52. Способ по любому из пп. 47-51, где индивидуум несет мутацию в кодоне 617 JAK2.
53. Способ по п. 52, где мутация приводит к замене аминокислоты V617F в JAK2.
54. Способ по любому из пп. 47-51, где индивидуум несет мутацию в экзоне 12 или экзоне 14 JAK2.
55. Способ по любому из пп. 47-54, где индивидуум несет мутацию в кодоне 515 MPL.
56. Способ по п. 55, где мутация приводит к заменам аминокислот W515L, W515K, W515A или W515R MPL.
57. Способ по любому из пп. 47-54, где индивидуум несет мутацию в экзоне 10 MPL.
58. Способ по любому из пп. 47-57, где индивидуум несет мутацию в экзоне 9 CALR.
59. Способ по любому из пп. 47-58, где индивидуум несет мутацию в экзоне 12 ASXL1.
60. Способ по любому из пп. 47-59, где индивидуум несет мутацию в экзоне 4 IDH1.
61. Способ по любому из пп. 47-59, где индивидуум несет мутацию в кодоне 132 IDH1.
62. Способ по любому из пп. 47-61, где индивидуум несет мутацию в экзоне 4 IDH2.
63. Способ по любому из пп. 47-61, где индивидуум несет мутацию в кодоне 140 IDH2.
64. Способ по любому из пп. 47-63, где индивидуум несет мутацию в кодоне 172 IDH2.
65. Способ по любому из пп. 47-64, где мутация, ассоциированная с миелопролиферативным нарушением, в одном или нескольких генах представляет собой делецию, вставку, точечную мутацию или транслокацию.
66. Способ по п. 65, где указанная мутация приводит к отсутствию экспрессии одного или нескольких белков, кодируемых одним или несколькими генами, или к экспрессии укороченного белка.
67. Способ по любому из пп. 47-66, где мутация, ассоциированная с миелопролиферативным нарушением, в одном или нескольких генах присутствует в одном или обоих аллелях одного или нескольких генов.
68. Способ снижения нагрузки мутантного аллеля у индивидуума с миелопролиферативным нарушением, где способ включает введение нуждающемуся в этом индивидууму эффективного количества сывороточного белка амилоида Р (SAP), где индивидуум несет мутацию, ассоциированную с миелопролиферативным нарушением, в одном или нескольких генах, выбранных из: JAK2, MPL, CALR, ASXL1, EZH2, SRSF2, IDH1 или IDH2.
69. Способ по п. 68, где миелопролиферативное нарушение включает миелофиброз.
70. Способ по п. 69, где миелофиброз включает первичный миелофиброз, миелофиброз после истинной полицитемии или миелофиброз после эссенциальной тромбоцитемии.
71. Способ по любому из пп. 1-70, где белок SAP содержит полипептид SAP, содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере на 85% идентичную SEQ ID NO: 1.
72. Способ по любому из пп. 1-71, где белок SAP включает гликозилированный рекомбинантный полипептид SAP человека, содержащий N-связанную олигосахаридную цепь, где по меньшей мере одна ветвь олигосахаридной цепи оканчивается α2,3-связанной молекулой сиаловой кислоты.
73. Способ по п. 72, где все сиалированные ветви олигосахаридной цепи оканчиваются α2,3-связанными молекулами сиаловых кислот.
74. Способ по п. 72, где олигосахаридная цепь по существу не содержит α2,6-связанных молекул сиаловых кислот.
75. Способ по любому из пп. 71-74, где полипептид содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 1.
76. Способ по любому из пп. 71-74, где полипептид содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную SEQ ID NO: 1.
77. Способ по любому из пп. 71-76, где полипептид представляет собой слитый белок, содержащий домен SAP и один или несколько гетерологичных доменов.
78. Способ по п. 77, где один или несколько гетерологичных доменов увеличивают одно или несколько из стабильности in vivo, время полужизни in vivo, захват/введение, локализацию или распределение в тканях, формирование комплексов белка и/или очистку.
79. Способ по любому из пп. 71-77, где полипептид содержит один или несколько модифицированных аминокислотных остатков.
80. Способ по п. 79, где один или несколько модифицированных аминокислотных остатков включают пегилированную аминокислоту, пренилированную аминокислоту, ацетилированную аминокислоту, биотинилированную аминокислоту и/или аминокислоту, конъюгированную с органическим дериватизирующим средством.
81. Способ по любому из пп. 1-80, где белок SAP вводят способом, выбранным из: инъекции, внутривенной инъекции или инфузии, подкожной инъекции, длительного высвобождения посредством депо или насоса или их сочетания.
82. Способ по любому из пп. 1-81, где способ дополнительно включает введение пациенту дополнительного терапевтического средства против злокачественной опухоли.
83. Способ по п. 82, где дополнительное терапевтическое средство против злокачественной опухоли выбрано из: химиотерапевтических средств, средств на основе антител, ингибиторов киназ (например, руксолитиниба), иммуномодулирующих средств, биологических средств или их сочетаний.
84. Способ по п. 83, где химиотерапевтическое средство выбрано из: актиномицина D, альдеслейкина, алитретиноина, полностью транс ретиноевой кислоты/ATRA, алтретамина, амаскрина, аспарагиназы, азацитидина, азатиоприна, бациллы Кальмета-Герена/BCG, гидрохлорида бендамустина, бексаротена, бикалутамида, блеомицина, бортезомиба, бусульфана, капецитабина, карбоплатина, карфилзомиба, кармустина, хлорамбуцила, цисплатина/цисплатина, кладрибина, циклофосфамида/циклофосфана, цитабарина, дакарбазина, даунорубицина/дауномицина, денилейкина-дифтитокса, дексразоксана, доцетаксела, доксорубицина, эпирубицина, этопозида, флударабина, фторурацила (5-FU), гемцитабина, гозерелина, гидрокортизона, гидроксимочевины, идарубицина, ифосфамида, альфа-интерферона, иринотекана СРТ-11, лапатиниба, леналидомида, лейпролида, мехлоретамина/хлорметина/мустина/HN2, меркаптопурина, метотрексата, метилпреднизолона, митомицина, митотана, митоксантрона, октреотида, опрелвекина, оксалиплатина, паклитаксела, памидроната, пэгаспаргазы, пэгфилграстима, PEG-интерферона, пеметрекседа, пентостатина, мелфалана, пликамицина/митрамицина, преднизона, преднизолона, прокарбазина, ралоксифена, ромиплостима, сарграмостима, стрептозоцина, тамоксифена, темозоломида, темсиролимуса, тенипозида, талидомида, тиогуанина, тиофосфоамида/тиотепа, тиотепа, гидрохлорида топотекана, торемифена, третиноина, валрубицина, винбластина, винкристина, виндезина, винорелбина, вориностата, золедроновой кислоты или их сочетаний.
85. Способ по п. 83, где средство на основе антитела выбрано из: алемтузумаба, бевацизумаба, цетуксимаба, фрезолимумаба, гемтузумаба-озогамицина, ибритумомаба тиуксетана, ипилимумаба, офатумумаба, панитумумаба, ритуксимаба, тозитумомаба, трастузумаба, трастузумаба DM1 или их сочетаний.
86. Способ по п. 83, где ингибитор киназ выбран из: акситиниба, бафетиниба, бозутиниба, цедираниба, кризотиниба, дазатиниба, эрлотиниба, гефитиниба, иматиниба, лапатиниба, нератиниба, нилотиниба, пазопаниба, понатиниба, квизартиниба, регорафениба, сорафениба, сунитиниба, вандетаниба, ваталаниба, вемурафиниба или их сочетаний.
87. Способ по п. 83, где иммуномодулирующее средство выбрано из: талидомида, леналидомида, помалидомида, метотрексата, лефлуномида, циклофосфамида, циклоспорина А, миноциклина, азатиоприна, такролимуса, метилпреднизолона, мофетила микофенолата, рапамицина, мизорибина, дезоксиспергуалина, бреквинара, 5,6-диметилксантенон-4-уксусной кислоты (DMXAA), лактоферрина, поли-AU, поли-I:поли-C12U, поли-ICLC, имиквимода, резиквимода, неметилированного динуклеотида CpG (CpG-ODN) или ипилимумаба.
88. Способ по п. 83, где ингибитор киназ представляет собой ингибитор Янус-киназы, выбранный из: АС-430, AZD1480, барицитиниба, BMS-911453, СЕР-33779, CYT387, GLPG-0634, INCB18424, лестауртиниба, LY2784544, NS-018, пакритиниба, руксолитиниба, TG101348 (SAR302503), тофацитиниба, VX-509, R-348, R723 или их сочетаний.
89. Способ по п. 83, где биологическое средство выбрано из: IL-2, IL-3, эритропоэтина, G-CSF, филграстима, альфа-интерферона, бортезомиба или их сочетаний.
90. Способ по п. 82, где дополнительное терапевтическое средство против злокачественной опухоли выбрано из: АВ0024, AZD1480, АТ-9283, BMS-911543, CYT387, эверолимуса, гивиностата, иметелстата, лестауртиниба, LY2784544, NS-018, перорального содержащего мышьяк средства, пакритиниба, панобиностата, пег-альфа-интерферона-2а, помалидомида, прациностата, руксолитиниба, TAK-901 или TG101438 (SAR302503).
91. Способ по любому из пп. 1-90, где белок SAP вводят по схеме лечения, эффективной для уменьшения объема селезенки по меньшей мере на 25% относительно исходного уровня.
92. Способ по п. 91, где белок SAP, отдельно или в комбинации с дополнительным терапевтическим средством против злокачественной опухоли, вводят по схеме лечения, эффективной для уменьшения объем селезенки по меньшей мере на 50% относительно исходного уровня.
93. Способ по любому из пп. 1-92, где белок SAP вводят по схеме лечения, эффективной для снижения общего индекса симптомов по MPN-SAF по меньшей мере на 25% относительно исходного уровня.
94. Способ по п. 93, где белок SAP вводят по схеме лечения, эффективной для снижения общего индекса симптомов по MPN-SAF по меньшей мере на 50% относительно исходного уровня.
95. Способ по любому из пп. 1-94, где белок SAP вводят по схеме лечения, эффективной для увеличения уровней гемоглобина по меньшей мере на 1 г/л относительно исходного уровня.
96. Способ по любому из пп. 1-95, где белок SAP вводят по схеме лечения, эффективной для увеличения уровней гемоглобина по меньшей мере до 100 г/л, где на исходном уровне исходный уровень гемоглобина составлял менее 100 г/л.
97. Способ по любому из пп. 1-96, где белок SAP вводят по схеме лечения, эффективной для уменьшения количества переливаний эритроцитов (RBC) по меньшей мере на 25% относительно исходного уровня.
98. Способ по любому из пп. 1-97, где белок SAP вводят по схеме лечения, эффективной для уменьшения количества переливаний эритроцитов (RBC) по меньшей мере на 50% относительно исходного уровня.
99. Способ по любому из пп. 1-98, где белок SAP вводят по схеме лечения, эффективной для достижения отсутствия необходимости в переливаниях RBC.
100. Способ по любому из пп. 1-99, где белок SAP вводят по схеме лечения, эффективной для уменьшения количества переливаний тромбоцитов по меньшей мере на 25%.
101. Способ по любому из пп. 1-100, где белок SAP, отдельно или в комбинации с дополнительным терапевтическим средством против злокачественной опухоли, вводят по схеме лечения, эффективной для уменьшения количества переливаний тромбоцитов по меньшей мере на 50%.
102. Способ по любому из пп. 1-101, где белок SAP, отдельно или в комбинации с дополнительным терапевтическим средством против злокачественной опухоли, вводят по схеме лечения, эффективной для обуславливания уменьшения фиброза костного мозга на 1 степень.
103. Способ по любому из пп. 1-101, где способ включает введение белка SAP и дополнительного терапевтического средства против злокачественной опухоли по схеме лечения так, что уменьшаются один или несколько побочных эффектов относительно лечения дополнительным терапевтическим средство против злокачественной опухоли отдельно.
104. Набор, содержащий: а) белок SAP; b) один или несколько олигонуклеотидов, способных к амплификации области одного или нескольких генов, выбранных из: JAK2, MPL, CALR, ASXL1, EZH2, SRSF2, IDH1 и IDH2; и с) инструкции по применению.
RU2017139122A 2015-04-15 2016-04-15 Способы лечения миелопролиферативных нарушений RU2017139122A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562148005P 2015-04-15 2015-04-15
US62/148,005 2015-04-15
US201562218869P 2015-09-15 2015-09-15
US62/218,869 2015-09-15
PCT/US2016/027773 WO2016168612A1 (en) 2015-04-15 2016-04-15 Methods for treating myeloproliferative disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017139122A true RU2017139122A (ru) 2019-05-15
RU2017139122A3 RU2017139122A3 (ru) 2019-08-28

Family

ID=57127338

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017139122A RU2017139122A (ru) 2015-04-15 2016-04-15 Способы лечения миелопролиферативных нарушений

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20180318303A1 (ru)
EP (1) EP3283655A4 (ru)
JP (1) JP2018512164A (ru)
CN (1) CN108138234A (ru)
AU (1) AU2016248317A1 (ru)
CA (1) CA2983004A1 (ru)
HK (2) HK1250752A1 (ru)
RU (1) RU2017139122A (ru)
WO (1) WO2016168612A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL3054959T3 (pl) 2013-10-08 2020-07-13 Promedior Inc. Sposoby leczenia złośliwych nowotworów zwłóknieniowych
JP6852397B2 (ja) 2016-12-28 2021-03-31 株式会社島津製作所 分析用試料の調製方法および分析方法
US11040027B2 (en) 2017-01-17 2021-06-22 Heparegenix Gmbh Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
JP7248368B2 (ja) * 2017-03-01 2023-03-29 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー 高度に特異的な環状近接ライゲーションアッセイ
DE102017107661A1 (de) * 2017-04-10 2018-10-11 Universität Rostock SH2B-Adapterprotein-3 für die Vorhersage einer Knochenmarkantwort und Immunantwort
CN112770783A (zh) * 2018-07-31 2021-05-07 美国杰龙生物医药公司 鉴定可能从端粒酶抑制剂治疗中受益的患者的方法
KR101962869B1 (ko) * 2018-08-02 2019-03-27 주식회사 우리메디칼 이미지 분석에 기반한 골수판독 지원 장치
KR20210133947A (ko) * 2018-10-31 2021-11-08 스템라인 테라퓨틱스, 인코포레이티드 디프테리아 독소-인간 인터루킨-3 접합체를 다른 제제와 조합하여 사용해서 골수증식성 신생물을 치료하는 조합 치료 방법
JP2022522786A (ja) * 2019-03-01 2022-04-20 アロジーン セラピューティクス，インコーポレイテッド 構成的に活性なキメラサイトカイン受容体
JP2022522654A (ja) 2019-03-01 2022-04-20 アロジーン セラピューティクス，インコーポレイテッド Ｐｄ－１外部ドメインを担持するキメラサイトカイン受容体
CN111471095B (zh) * 2020-01-15 2021-12-21 上海众启生物科技有限公司 用于阿尔茨海默症自身抗体检测的含jmjd2d蛋白片段的组合物
EP3900789A1 (en) 2020-04-23 2021-10-27 Universitätsklinikum Jena Pharmaceutical combination for the treatment of myeloproliferative neoplasms
CN113549597B (zh) * 2021-07-22 2022-03-25 浙江大学 一种人原发性骨髓纤维化细胞株及其应用
CN114752575B (zh) * 2022-04-07 2023-06-13 内蒙古工业大学 一种nad+依赖性脱氢酶基因及其在提高辅酶q10产量中的应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2877013A1 (fr) * 2004-10-27 2006-04-28 Assist Publ Hopitaux De Paris Indentification d'une mutation de jak2 impliquee dans la polyglobulie de vaquez
JP5822826B2 (ja) * 2009-06-17 2015-11-24 プロメディオール， インコーポレイテッド Ｓａｐ変異体及びその使用
PL3054959T3 (pl) * 2013-10-08 2020-07-13 Promedior Inc. Sposoby leczenia złośliwych nowotworów zwłóknieniowych

Also Published As

Publication number Publication date
HK1256036A1 (zh) 2019-09-13
HK1250752A1 (zh) 2019-01-11
US20180318303A1 (en) 2018-11-08
WO2016168612A1 (en) 2016-10-20
AU2016248317A1 (en) 2017-11-09
CN108138234A (zh) 2018-06-08
EP3283655A1 (en) 2018-02-21
EP3283655A4 (en) 2018-12-05
CA2983004A1 (en) 2016-10-20
JP2018512164A (ja) 2018-05-17
RU2017139122A3 (ru) 2019-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017139122A (ru) Способы лечения миелопролиферативных нарушений
JP2018512164A5 (ru)
US20120093885A1 (en) Therapeutic vesicles
CN101268102B (zh) 用于治疗癌症和皮肤损伤的与糖基磷脂酰肌醇(gpi)锚相连的金属蛋白酶组织抑制剂(timp)
EP3197493B1 (en) Methods of reversing cachexia and prolonging survival comprising administering a gdf15 modulator and an anti-cancer agent
EP1884235A1 (en) Myeloerythroid progenitor differentiation inducer
JP5294635B2 (ja) コポリマー１と組み合わせた、神経発生の誘発及び幹細胞治療
ES2349244T3 (es) Procedimientos para reducir la angiogénesis.
JP2010523496A (ja) 虚血障害の治療方法
JP6894652B1 (ja) 組織修復剤、組織修復剤の使用方法およびスクリーニング方法
RU2016117775A (ru) Способы лечения фиброзного рака
JP2016539087A5 (ru)
BR112016011499A2 (pt) uso de uma composição compreendendo um inibidor da proteína c1-esterase (c1-inh), composição farmacêutica compreendendo o mesmo e seus kits
JP2020502203A (ja) 上皮間葉転換を予防または最小限にする方法及び組成物
WO2019213686A1 (en) Therapeutic compositions and uses therefor
EP0588477A2 (en) Medicinal composition comprising TCF-II
US20070015708A1 (en) Methods and compositions for inhibiting tumor growth and angiogenesis
JP7498293B2 (ja) ＮＦ－κＢ抑制剤のエキソソーム基盤伝達の使用
JP2024521086A (ja) 血管作動性腸ペプチド（ｖｉｐ）受容体アンタゴニスト
Mary et al. Immune Activation in Alzheimer Disease
JP2009522355A (ja) 腫瘍および疾患の治療におけるイノシトール−トリピロリン酸の使用
US20240002861A1 (en) Compositions and methods for treatment of bleeding disorders
WO2024085261A1 (ja) 微小粒子、勃起不全の予防薬または治療薬および勃起不全の改善方法
ES2965059T3 (es) Monocitos que expresan p21 para la terapia celular del cáncer
WO2024005133A1 (ja) 半月板の治療薬