RU2017138652A - Химерные гены ospa, белки и способы их применения - Google Patents

Химерные гены ospa, белки и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017138652A
RU2017138652A RU2017138652A RU2017138652A RU2017138652A RU 2017138652 A RU2017138652 A RU 2017138652A RU 2017138652 A RU2017138652 A RU 2017138652A RU 2017138652 A RU2017138652 A RU 2017138652A RU 2017138652 A RU2017138652 A RU 2017138652A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
nucleotide sequence
borrelia
serotype
ospa
Prior art date
Application number
RU2017138652A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017138652A3 (ru
RU2773402C2 (ru
Inventor
Брайан А. КРОУ
Иан ЛИВИ
Мария О'РУРК
Михель ШВЕНДИНГЕР
Original Assignee
Баксалта Инкорпорейтид
Баксалта Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Баксалта Инкорпорейтид, Баксалта Гмбх filed Critical Баксалта Инкорпорейтид
Publication of RU2017138652A publication Critical patent/RU2017138652A/ru
Publication of RU2017138652A3 publication Critical patent/RU2017138652A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2773402C2 publication Critical patent/RU2773402C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/0225—Spirochetes, e.g. Treponema, Leptospira, Borrelia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/20—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Spirochaetales (O), e.g. Treponema, Leptospira
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6018—Lipids, e.g. in lipopeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (113)

1. Химерный полипептид, содержащий первый полипептидный фрагмент внешнего поверхностного белка A (OspA) серотипа 3 Borrelia garinii и второй полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 5 Borrelia garinii, обладающий способностью индуцировать иммунный ответ против белка OspA серотипа 3 и белка OspA серотипа 5.
2. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что содержит N-концевой полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 5 и C-концевой полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 3.
3. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что содержит N-концевой полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 3 и C-концевой полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 5.
4. Полипептид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что дополнительно содержит содержащий N-концевой полипептидный фрагмент внешнего поверхностного белка B (OspB) Borrelia, причем полипептидный фрагмент OspB содержит лидерную последовательность OspB.
5. Полипептид по любому из пп. 1-4, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 200 аминокислотных остатков, с по меньшей мере или приблизительно 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99 процентами идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 173.
6. Полипептид по пп. 1, 2 или 4, отличающийся тем, что содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173.
7. Полипептид по пп. 1, 2 или 4, отличающийся тем, что состоит из аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 173.
8. Композиция, содержащая полипептид по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Композиция по п. 8, отличающаяся тем, что дополнительно содержит дополнительный полипептид внешнего поверхностного белка A (OspA) Borrelia.
10. Композиция по п. 9, отличающаяся тем, что Borrelia представляет собой Borrelia burgdorferi, Borrelia afzelii, Borrelia garinii, Borrelia japonica, Borrelia andersonii, Borrelia bissettii, Borrelia sinica, Borrelia turdi, Borrelia tanukii, Borrelia valaisiana, Borrelia lusitaniae, Borrelia spielmanii, Borrelia miyamotoi или Borrelia lonestar.
11. Композиция по п. 9 или 10, отличающаяся тем, что дополнительным полипептидом является химерный полипептид, содержащий первый полипептидный фрагмент внешнего поверхностного белка A (OspA) серотипа 4 Borrelia garinii и второй полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 6 Borrelia garini и обладающий, способностью индуцировать иммунный ответ против белка OspA серотипа 4 и белка OspA серотипа 6.
12. Композиция по любому из пп. 9-11, отличающаяся тем, что дополнительный полипептид содержит N-концевой полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 6 и C-концевой полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 4.
13. Композиция по любому из пп. 9-11, отличающаяся тем, что дополнительный полипептид содержит N-концевой полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 4 и C-концевой полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 6.
14. Композиция по любому из пп. 9-13, отличающаяся тем, что дополнительный полипептид дополнительно содержит N-концевой полипептидный фрагмент внешнего поверхностного белка B (OspB) Borrelia, причем полипептидный фрагмент OspB содержит лидерную последовательность OspB.
15. Композиция по п. 11 или 12, отличающаяся тем, что дополнительный полипептид содержит аминокислотную последовательность, включающую по меньшей мере 200 аминокислотных остатков, с по меньшей мере или приблизительно 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99 процентами идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 171.
16. Композиция по п. 11 или 12, отличающаяся тем, что дополнительный полипептид содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171.
17. Композиция по п. 11 или 12, отличающаяся тем, что дополнительный полипептид состоит из аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 171.
18. Композиция по п. 9 или 10, отличающаяся тем, что дополнительным полипептидом является химерный полипептид, содержащий первый полипептидный фрагмент внешнего поверхностного белка A (OspA) серотипа 1 Borrelia burgdorferi sensu stricto и второй полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 2 Borrelia afzelii и обладающий способностью индуцировать иммунный ответ против белка OspA серотипа 1 и белка OspA серотипа 2.
19. Композиция по любому из пп. 9, 10 и 18, отличающаяся тем, что дополнительный полипептид содержит N-концевой полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 1 и C-концевой полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 2.
20. Композиция по любому из пп. 9, 10 и 18, отличающаяся тем, что дополнительный полипептид содержит N-концевой полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 2 и C-концевой полипептидный фрагмент белка OspA серотипа 1.
21. Композиция по любому из пп. 9, 10, 18 и 20, отличающаяся тем, что дополнительный полипептид дополнительно содержит N-концевой полипептидный фрагмент внешнего поверхностного белка B (OspB) Borrelia, причем полипептидный фрагмент OspB содержит лидерную последовательность OspB.
22. Композиция по любому из пп. 9, 10 и 18-21, отличающаяся тем, что дополнительный полипептид содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 200 аминокислотных остатков, с по меньшей мере или приблизительно 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99 процентами идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 169.
23. Композиция по любому из пп. 9, 10 и 18-22, отличающаяся тем, что дополнительный полипептид содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169.
24. Композиция по любому из пп. 9, 10 и 18-22, отличающаяся тем, что дополнительный полипептид состоит из аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 169.
25. Композиция по п. 9, содержащая по меньшей мере три полипептида, имеющие разные последовательности.
26. Композиция по п. 25, отличающаяся тем, что полипептиды индивидуально содержат аминокислотные последовательности, приведенные в SEQ ID NOS: 169, 171 и 173.
27. Композиция по п. 25, отличающаяся тем, что полипептиды индуцируют иммунный ответ против по меньшей мере белков OspA серотипов 1, 2, 3, 4, 5 и 6.
28. Молекула химерной нуклеиновой кислоты, содержащая первый фрагмент нуклеотидной последовательности кодирующей области внешнего поверхностного белка A (OspA) серотипа 3 Borrelia garinii и второй фрагмент нуклеотидной последовательности кодирующей области белка OspA серотипа 5 Borrelia garinii, причем молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид, обладает способностью индуцировать иммунный ответ против белка OspA серотипа 3 и белка OspA серотипа 5.
29. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 28, отличающаяся тем, что нуклеотидная последовательность содержит 5’-концевую нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент кодирующей области белка OspA серотипа 5 и 3’-концевую нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент кодирующей области белка OspA серотипа 3.
30. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 28, отличающаяся тем, что нуклеотидная последовательность содержит 3’-концевую нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент кодирующей области белка OspA серотипа 5 и 5’-концевую нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент кодирующей области белка OspA серотипа 3.
31. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 28-30, отличающаяся тем, что дополнительно содержит 5’-концевой фрагмент нуклеотидной последовательности внешнего поверхностного белка B (OspB) Borrelia, причем фрагмент нуклеотидной последовательности OspB содержит лидерную последовательность OspB.
32. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 28, 29 и 31, содержащая нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(а) нуклеотидной последовательности с по меньшей мере примерно 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99 процентами идентичности последовательности с последовательностью нуклеиновой кислоты, приведенной в SEQ ID NO: 172; и
(б) нуклеотидной последовательности, комплементарной к (а).
33. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 28, 29, 31 и 32, содержащая нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(а) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид с по меньшей мере примерно 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99 процентами идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 173; и
(б) нуклеотидной последовательности, комплементарной к (а).
34. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 28, 29 и 31-33, содержащая нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(а) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173, причем полипептид содержит замещение от одной до 25 консервативных аминокислот;
(б) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173, причем полипептид содержит инсерцию от одной до 25 консервативных аминокислот;
(в) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173, причем полипептид содержит внутреннюю делецию от одной до 25 консервативных аминокислот;
(г) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173, причем полипептид содержит C- и/или N-терминальное усечение от одной до 25 аминокислот;
(д) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173, причем полипептид содержит модификацию от одной до 25 аминокислот, выбранную из аминокислотных замещений, аминокислотных инсерций, аминокислотных делеций, C-терминального усечения, или N-терминального усечения; и
(е) нуклеотидной последовательности, комплементарной к любой из (а)-(д).
35. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 34, отличающаяся тем, что замещения, инсерции, делеции или модификации находятся в любых из положений аминокислотных остатков 1-4, 6, 8, 9, 11, 16, 18, 20-28, 47, 49, 50, 81, 82, 83, 100, 139, 155, 160, 176, 189, 190 и 250 SEQ ID NO: 173.
36. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 28, 29 или 31, содержащая нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172.
37. Молекула нуклеиновой кислоты по пп. 28, 29 или 31, состоящая из нуклеотидной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 172.
38. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 28-37.
39. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 38.
40. Клетка-хозяин по п. 39, представляющая собой эукариотическую клетку.
41. Клетка-хозяин по п. 39, представляющая собой прокариотическую клетку.
42. Способ получения полипептида, включающий культивацию клетки-хозяина по п. 39 в условиях, пригодных для экспрессии полипептида и, необязательно, выделение полипептида из культуры.
43. Композиция, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 28-37 или вектор по п. 38 и фармацевтически приемлемый носитель.
44. Композиция по п. 43, дополнительно содержащая дополнительную молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую внешний поверхностный белок A (OspA) Borrelia.
45. Композиция по п. 44, отличающаяся тем, что Borrelia представляет собой Borrelia burgdorferi, Borrelia afzelii, Borrelia garinii, Borrelia japonica, Borrelia andersonii, Borrelia bissettii, Borrelia sinica, Borrelia turdi, Borrelia tanukii, Borrelia valaisiana, Borrelia lusitaniae, Borrelia spielmanii, Borrelia miyamotoi или Borrelia lonestar.
46. Композиция по п. 44 или 45, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты представляет собой химерную молекулу нуклеиновой кислоты, содержащую первый фрагмент нуклеотидной последовательности кодирующей области внешнего поверхностного белка A (OspA) серотипа 6 Borrelia garinii и второй фрагмент нуклеотидной последовательности кодирующей области белка OspA серотипа 4 Borrelia garinii, причем молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид, обладает способностью индуцировать иммунный ответ против белка OspA серотипа 6 и белка OspA серотипа 4.
47. Композиция по любому из пп. 44-46, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты содержит 5’-концевую нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент кодирующей области белка OspA серотипа 6 и 3’-концевую нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент кодирующей области белка OspA серотипа 4.
48. Композиция по любому из пп. 44-46, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты содержит 5’-концевую нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент белка OspA серотипа 4 и 3’-концевую нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент белка OspA серотипа 6.
49. Композиция по любому из пп. 44-48, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты дополнительно содержит 5’-концевой фрагмент нуклеотидной последовательности внешнего поверхностного белка B (OspB) Borrelia, причем фрагмент нуклеотидной последовательности OspB содержит лидерную последовательность OspB.
50. Композиция по любому из пп. 44-47 и 49, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(а) нуклеотидной последовательности с по меньшей мере или приблизительно 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99 процентами идентичности последовательности с нуклеотидной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 170; и
(б) нуклеотидной последовательности, комплементарной к (а).
51. Композиция по любому из пп. 44-47 и 49, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(а) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид с по меньшей мере или приблизительно 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99 процентами идентичности последовательности с полипептидом, содержащим аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171; и
(б) нуклеотидной последовательности, комплементарной к (а).
52. Композиция по любому из пп. 44-47 и 49, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(а) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171, причем полипептид содержит замещение от одной до 25 консервативных аминокислот;
(б) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171, причем полипептид содержит инсерцию от одной до 25 консервативных аминокислот;
(в) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171, причем полипептид содержит внутреннюю делецию от одной до 25 консервативных аминокислот;
(г) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171, причем полипептид содержит C- и/или N-терминальное усечение от одной до 25 аминокислот;
(д) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171, причем полипептид содержит модификацию от одной до 25 аминокислот, выбранную из аминокислотных замещений, аминокислотных инсерций, аминокислотных делеций, C-терминального усечения, или N-терминального усечения; и
(е) нуклеотидной последовательности, комплементарной к любой из (а)-(д).
53. Композиция по п. 52, отличающаяся тем, что замещения, инсерции, делеции или модификации находятся в любых из положений аминокислотных остатков 1-4, 6, 8, 9, 11, 16, 18, 20-28, 47, 49, 50, 81, 82, 83, 100, 139, 155, 160, 176, 189, 190 и 250 SEQ ID NO: 171.
54. Композиция по любому из пп. 44-47 и 49, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 170.
55. Композиция по любому из пп. 44-47 и 49, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты состоит из нуклеотидной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 170.
56. Композиция по п. 44 или 45, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты представляет собой химерную молекулу нуклеиновой кислоты, содержащую первый фрагмент нуклеотидной последовательности кодирующей области внешнего поверхностного белка A (OspA) серотипа 1 Borrelia burgdorferi sensu stricto и второй фрагмент нуклеотидной последовательности кодирующей области белка OspA серотипа 2 Borrelia afzelii, причем молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид, обладает способностью индуцировать иммунный ответ против белка OspA серотипа 1 и белка OspA серотипа 2.
57. Композиция по пп. 44, 45 или 56, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты содержит 5’-концевую нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент кодирующей области белка OspA серотипа 1 и 3’-концевую нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент кодирующей области белка OspA серотипа 2.
58. Композиция по пп. 44, 45 или 56, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты содержит 5’-концевую нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент кодирующей области белка OspA серотипа 2 и 3’-концевую нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент кодирующей области белка OspA серотипа 1.
59. Композиция по любому из пп. 44-45 и 56-58, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты дополнительно содержит 5’-концевой фрагмент полинуклеотидной последовательности внешнего поверхностного белка B (OspB) Borrelia, причем фрагмент нуклеотидной последовательности OspB содержит лидерную последовательность OspB.
60. Композиция по любому из пп. 44-45, 56-57 и 59, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(а) нуклеотидной последовательности с по меньшей мере или приблизительно 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99 процентами идентичности последовательности с нуклеотидной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 168; и
(б) нуклеотидной последовательности, комплементарной к (а).
61. Композиция по любому из пп. 44-45, 56-57 и 59, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(а) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид с по меньшей мере или приблизительно 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99 процентами идентичности последовательности с полипептидом, содержащим аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169; и
(б) нуклеотидной последовательности, комплементарной к (а).
62. Композиция по любому из пп. 44-45, 56-57 и 59, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(а) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169, причем полипептид содержит замещение от одной до 25 консервативных аминокислот;
(б) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169, причем полипептид содержит инсерцию от одной до 25 консервативных аминокислот;
(в) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169, причем полипептид содержит внутреннюю делецию от одной до 25 консервативных аминокислот;
(г) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169, причем полипептид содержит C- и/или N-терминальное усечение от одной до 25 аминокислот;
(д) нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169, причем полипептид содержит модификацию от одной до 25 аминокислот, выбранную из аминокислотных замещений, аминокислотных инсерций, аминокислотных делеций, C-терминального усечения, или N-терминального усечения; и
(е) нуклеотидной последовательности, комплементарной к любой из (а)-(д).
63. Композиция по п. 62, отличающаяся тем, что замещения, инсерции, делеции или модификации находятся в любых из положений аминокислотных остатков 1-4, 6, 8, 9, 11, 16, 18, 20-28, 47, 49, 50, 81, 82, 83, 100, 139, 155, 160, 176, 189, 190 и 250 SEQ ID NO: 169.
64. Композиция по любому из пп. 44-45, 56-57 и 59, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 168.
65. Композиция по любому из пп. 44-45, 56-57 и 59, отличающаяся тем, что дополнительная молекула нуклеиновой кислоты состоит из нуклеотидной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 168.
66. Композиция по п. 43, дополнительно содержащая по меньшей мере две дополнительные молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей внешний поверхностный белок A (OspA) Borrelia.
67. Композиция, содержащая по меньшей мере две химерные молекулы нуклеиновой кислоты в любой из композиций по пп. 43-66, причем молекулы нуклеиновой кислоты имеют разные нуклеотидные последовательности.
68. Композиция, содержащая по меньшей мере три химерные молекулы нуклеиновой кислоты в любой из композиций по пп. 43-66, причем молекулы нуклеиновой кислоты имеют разные нуклеотидные последовательности.
69. Композиция по любому из пп. 43-45 и 66-68, отличающаяся тем, что молекулы нуклеиновой кислоты индивидуально содержат нуклеотидные последовательности, приведенные в SEQ ID NOS: 168, 170 и 172.
70. Композиция по любому из пп. 43-45 и 66-69, отличающаяся тем, что молекулы нуклеиновой кислоты кодируют полипептиды, индуцирующие иммунный ответ против по меньшей мере белков OspA серотипов 1, 2, 3, 4, 5 и 6.
71. Иммуногенная композиция, содержащая композицию по любому из пп. 8-27 и 43-70 и фармацевтически приемлемый носитель.
72. Иммуногенная композиция, содержащая композицию по любому из пп. 8-27 и 43-70 и фармацевтический носитель, обладающая способностью индуцировать продуцирование антитела, которое специфически связывается с внешним поверхностным белком A (OspA).
73. Иммуногенная композиция, содержащая композицию по любому из пп. 8-27 и 43-70 и фармацевтически приемлемый носитель, обладающая способностью индуцировать продуцирование антитела, которое специфически связывается с Borrelia.
74. Иммуногенная композиция, содержащая композицию по любому из пп. 8-27 и 43-70 и фармацевтически приемлемый носитель, обладающая способностью индуцировать продуцирование антитела, нейтрализующего Borrelia.
75. Композиция вакцины, содержащая иммуногенную композицию по любому из пп. 71-74 и фармацевтически приемлемый носитель.
76. Комбинированная вакцина, содержащая композицию вакцины по п. 75 в сочетании с по меньшей мере второй композицией вакцины.
77. Комбинированная вакцина по п. 76, отличающаяся тем, что вторая композиция вакцины защищает против переносимой клещами болезни.
78. Комбинированная вакцина по п. 77, отличающаяся тем, что переносимая клещами болезнь представляет собой пятнистую лихорадку Скалистых гор, бабезиоз, возвратную лихорадку, колорадскую клещевую лихорадку, моноцитарный эрлихиоз человека (HME), гранулоцитарный эрлихиоз человека (HGE), клещевую сыпную лихорадку STARI, туляремию, клещевой паралич, энцефалит Повассан, ку-лихорадку, конго-крымскую геморрагическую лихорадку, цитауксзооноз, марсельскую лихорадку или клещевой энцефалит.
79. Комбинированная вакцина по п. 76, отличающаяся тем, что вторая композиция вакцины представляет собой вакцину, выбранную из группы, состоящей из: вакцины клещевого энцефалита, вакцины японского энцефалита и вакцины пятнистой лихорадки Скалистых гор.
80. Комбинированная вакцина по п. 76, отличающаяся тем, что вторая композиция вакцины имеет сезонный график иммунизации, совместимый с иммунизацией против инфекции Borrelia или лаймской болезни.
81. Способ индуцирования иммунологического ответа у субъекта, включающий стадию введения субъекту композиции по любому из пп. 71-80 в количестве, эффективно индуцирующем иммунологический ответ.
82. Способ по п. 81, в котором иммунологический ответ включает продуцирование анти-OspA антитела.
83. Способ профилактики или лечения инфекции Borrelia или лаймской болезни у субъекта, включающий стадию введения субъекту композиции вакцины по п. 75 или комбинированной вакцины по п. 76 в количестве, обеспечивающем эффективную профилактику или лечение инфекции Borrelia или лаймской болезни.
RU2017138652A 2010-05-14 2011-05-13 Химерные гены ospa, белки и способы их применения RU2773402C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33490110P 2010-05-14 2010-05-14
US61/334,901 2010-05-14

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012153972A Division RU2636455C2 (ru) 2010-05-14 2011-05-13 Химерные гены ospa, белки и способы их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017138652A true RU2017138652A (ru) 2019-02-11
RU2017138652A3 RU2017138652A3 (ru) 2021-03-15
RU2773402C2 RU2773402C2 (ru) 2022-06-03

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
KR102130584B1 (ko) 2020-07-07
US9334311B2 (en) 2016-05-10
EP3705133A3 (en) 2021-01-06
SI2569008T1 (sl) 2020-02-28
JP2013529077A (ja) 2013-07-18
KR102230562B1 (ko) 2021-03-22
PL2569009T3 (pl) 2020-06-15
MX340739B (es) 2016-07-22
JP2016171816A (ja) 2016-09-29
US8623376B2 (en) 2014-01-07
US20160235830A1 (en) 2016-08-18
KR20180082633A (ko) 2018-07-18
US20180296656A1 (en) 2018-10-18
BR112012029058B1 (pt) 2022-03-29
EP2569009A1 (en) 2013-03-20
KR20180031814A (ko) 2018-03-28
JP2016168057A (ja) 2016-09-23
JP2013529078A (ja) 2013-07-18
KR20190027955A (ko) 2019-03-15
EP3650041A1 (en) 2020-05-13
KR20130133120A (ko) 2013-12-06
CN103108652B (zh) 2016-05-11
CN107641151A (zh) 2018-01-30
RU2583289C2 (ru) 2016-05-10
EP2569008A1 (en) 2013-03-20
CN107641151B (zh) 2021-10-01
JP2020178719A (ja) 2020-11-05
RU2017138652A3 (ru) 2021-03-15
EP2569009B1 (en) 2019-10-09
US8623375B2 (en) 2014-01-07
US11305000B2 (en) 2022-04-19
WO2011143623A1 (en) 2011-11-17
KR20200024354A (ko) 2020-03-06
RU2012153972A (ru) 2014-06-20
JP6227407B2 (ja) 2017-11-08
US9895434B2 (en) 2018-02-20
JP6965417B2 (ja) 2021-11-10
BR112012029058A2 (pt) 2020-06-23
CA2798331A1 (en) 2011-11-17
CA2799181A1 (en) 2011-11-17
MX2012013264A (es) 2014-12-05
BR112012027315A2 (pt) 2016-11-16
CA2798331C (en) 2022-03-15
KR20130062954A (ko) 2013-06-13
CN103108652A (zh) 2013-05-15
CN103118701A (zh) 2013-05-22
EP2569008B1 (en) 2019-12-25
MX2012013261A (es) 2013-04-19
BR112012027315A8 (pt) 2020-09-01
JP2018150386A (ja) 2018-09-27
EP3705133A2 (en) 2020-09-09
CA2799181C (en) 2023-10-24
AU2011252844B2 (en) 2014-07-03
AU2011252850B2 (en) 2016-03-17
US20140141029A1 (en) 2014-05-22
WO2011143617A1 (en) 2011-11-17
JP6030052B2 (ja) 2016-11-24
BR112012027315B1 (pt) 2021-08-17
US9303073B2 (en) 2016-04-05
RU2636455C2 (ru) 2017-11-23
AU2011252844A1 (en) 2012-11-29
PL2569008T3 (pl) 2021-04-19
SI2569009T1 (sl) 2020-02-28
RU2012153752A (ru) 2014-06-20
US20110293652A1 (en) 2011-12-01
AU2011252850A1 (en) 2012-11-29
CN103118701B (zh) 2017-10-24
MX348113B (es) 2017-05-29
US20120020973A1 (en) 2012-01-26
US20140141030A1 (en) 2014-05-22
KR20200084062A (ko) 2020-07-09
KR102085465B1 (ko) 2020-03-05
KR102222869B1 (ko) 2021-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012153972A (ru) Химерные гены ospa, белки и способы их применения
JP2013529077A5 (ru)
JP2013529078A5 (ru)
RU2015122368A (ru) Слитые белки для применения в качестве иммуногенных усиливающих агентов для индуцирования антигенспецифического т-клеточного ответа
AU2017218974B2 (en) Mutant fragments of OspA and methods and uses relating thereto
US11572392B2 (en) Mutant fragments of OspA and methods and uses relating thereto
HRP20170094T1 (hr) Imunogeni pripravak
ES2581981T3 (es) Polipéptidos de Streptococcus suis y polinucleótidos codificantes de los mismos y su utilización en aplicaciones vacunales y diagnósticas
JP2015522270A5 (ru)
HRP20130022T1 (hr) Fuzijski proteini koji sadrže antigene ny-eso-1 i lage-1 za odbacivanje tumora
WO2018189372A1 (en) Multivalent ospa polypeptides and methods and uses relating thereto
RU2013119630A (ru) Вакцинная композиция для борьбы с заражениями эктопаразитами
CN102178950B (zh) 一种亚单位疫苗免疫佐剂及应用
CA2931685C (en) Immunogenic compositions and vaccines derived from bacterial surface receptor proteins
CN107349423B (zh) 一种脑膜炎球菌抗原组合及其应用
TWI782542B (zh) 一種鞭毛蛋白的重組蛋白及其用途
CN102688502A (zh) 一种含幽门螺杆菌UreB、CagA蛋白的基因疫苗的制备方法
WO2019204460A1 (en) Chimeric vaccine antigens for anaplasmosis
CN101691406B (zh) 一种新型融合蛋白ssi、其用途及专用基因
WO2012037546A2 (en) A broadly protective protein of brucella and its use in brucellosis vaccine preparation
PL217161B1 (pl) Zastosowanie rekombinowanego białka lub przeciwciał rozpoznających to białko do (54) wytwarzania kompozycji wykorzystywanej w profilaktyce lub leczeniu zwierząt, zwłaszcza gospodarskich

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant