RU2017134107A - Триазолилпиримидиноновые соединения в качестве ингибиторов pde2 - Google Patents

Триазолилпиримидиноновые соединения в качестве ингибиторов pde2 Download PDF

Info

Publication number
RU2017134107A
RU2017134107A RU2017134107A RU2017134107A RU2017134107A RU 2017134107 A RU2017134107 A RU 2017134107A RU 2017134107 A RU2017134107 A RU 2017134107A RU 2017134107 A RU2017134107 A RU 2017134107A RU 2017134107 A RU2017134107 A RU 2017134107A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
trifluoromethyl
methyl
triazol
methylpyrimidin
Prior art date
Application number
RU2017134107A
Other languages
English (en)
Inventor
Дун-Мин Шэнь
Кристофер Дж. СИНЗ
Алехандро КРЕСПО
Джонатан Е. УИЛСОН
Трой МАККРЭКЕН
Шиминь СЮЙ
Хайтан ЛИ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2017134107A publication Critical patent/RU2017134107A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (143)

1. Соединение, представленное структурной формулой I:
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
J представляет собой пиримидинон, необязательно замещенный 1-2 группами, выбранными из С1-6 алкила, С2-6 алкенила, (СН2)nС3-10 циклоалкила и (СН2)nС6-10 арила, где указанные алкил и арил являются необязательно замещенными одной - тремя группами Rа;
Y представляет собой триазолил, необязательно замещенный Rb;
R2 выбран из группы, состоящей из CRхRy;
или R2 и доступный атом углерода и/или атом азота триазолила Y могут соединяться с образованием 8-10-членного гетероциклила, необязательно содержащего один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов О, S и N, и указанный гетероциклил необязательно замещенным 1-3 группами Rb;
Rx и Ry независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (СН2)nOR, С1-6 алкила, C3-6 циклоалкила, C(O)OR и N(R)2, где указанный алкил необязательно замещен одной - тремя группами Rа;
или Rх и Ry могут вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образовывать группу, выбранную из C=O, C3-6 циклоалкила и С3-6 гетероциклила;
R представляет собой Н или С1-6 алкил,
Ra выбран из группы, состоящей из Н, галогена, CN, C1-6 алкила, (CH2)nOR, (О)рС1-4 галогеналкила, C(O)OR, -O(CH2)nN(R)2, (CHR)nN(R)2, NO2, SCF3, S(O)sCF3, S(O)sR, SF5, С3-10 циклоалкила, OC3-10 циклоалкила, С5-10 гетероциклила и С6-10 арила, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил и арил являются необязательно замещенными одной - тремя группами Rb;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, галогена, C 1-6 алкила, (CH2)nOR и (О)рС1-4 галогеналкила;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0, 1 или 2; и
р равно 0 или 1.
2. Соединение по п.1, где пиримидинон представлен структурной формулой I^
Figure 00000002
где R1 выбран из группы, состоящей из Н, C 1-6 алкила, C 2-6 алкенила, (СН2)nC3-10 циклоалкила и (СН2)nС6-10 арила, где указанные алкил и арил являются необязательно замещенными одной - тремя группами Rа.
3. Соединение по п.2, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, изопропила, пропила, бутила, изобутила, пентила, этенила, бутенила и пропенила.
4. Соединение по п.2, где R1 представляет собой (CН2)nC3-10циклоалкил, выбранный из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила.
5. Соединение по п.2, где R1 представляет собой (CН2)nC6-10 арил, где арил представляет собой необязательно замещенный фенил.
6. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из CH(CH2)nCH3, C(CH3)2, CH(CH(CH3)2), СH2, -C(=O)-, CH(CH2)nOH, C(CH3)(OH), CHC(O)OCH3, CH(NHCH3), CH(CH2)n(OCH3), CH-циклопропила и циклобутила.
7. Соединение по п.6, где R2 представляет собой СН(СН2)nCH3.
8. Соединение по п.1, где R2 и доступный атом углерода и/или атомы азота триазолила Y соединены с образованием С8-10 гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из тетрагидротриазолопиридинила, дигидротриазолооксазинила, дигидропирролотразолила и тетрагидротриазолоазепинила.
9. Соединение по п.1, представленное структурной формулой Ia:
Figure 00000003
Ia
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Соединение по п.9, где Y-R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000004
Figure 00000005
где Rb представляет собой водород, R1 выбран из грyппы, состоящей из необязательно замещенного C1-6 алкила, циклопропила, циклобутила, (СН2)nфенила, и R2 выбран из группы, состоящей из СН(СН2)nСН3, СНСН(CH3)2, СН2, СН(СН2)nОН.
11. Соединение по п.10, где Y представляет собой (а), Rb представляет собой Н или СН3, R1 представляет собой необязательно замещенный метил, R2 представляет собой СН(СН2)nСН3.
12. Соединение по п.10, где Y представляет собой (b), Rb представляет собой H или СН3, R1 представляет собой необязательно замещенный метил, R2 представляет собой СН(СН2)nСН3.
13. Соединение по п.10, где Y представляет собой (d), Rb представляет собой H или СН3.
14. Соединение по п.10, где Y представляет собой (f), Rb представляет собой H или СН3, R1 представляет собой необязательно замещенный метил, R2 представляет собой СН(СН2)nСН3.
15. Соединение по п.10, где триазол Y представляет собой (а), (b), (c), (d) или (e), R1 представляет собой необязательно замещенный метил, и R2 и Rb соединены с образованием необязательно замещенного кольца, конденсированного с триазолом.
16. Соединение по п.15, где конденсированное триазольное кольцо выбрано из группы, состоящей из необязательно замещенного тетрагидротриазолопиридинила, дигидротриазолооксазинила, дигидропирролотриазолила и тетрагидротриазолоазепинила.
17. Соединение, которое представляет собой
(R)-6-(2-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(2-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(2-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(2-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(2-(1-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(2-(1-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(2-(1-(2-хлор-4-этилфенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(2-(1-(2-хлор-4-этилфенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(1-(1-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)этил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(1-(1-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)этил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
2-метил-6-(1-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
2-бензил-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметокси)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
2-(циклопропилметил)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(E)-2-(бут-1-енил)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
2-метил-6-(1-(1-(4-(пентафторсульфнил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(1-(1-(4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(1-(1-(4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2-хлор-4-этилфенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2-хлор-4-этилфенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2,3-дифтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2,3-дифтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2,5-дифтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2,5-дифтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2-хлор-4-циклопропилфенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2-хлор-4-циклопропилфенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
6-(1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)циклобутил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
6-(1-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
2-метил-6-(1-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
6-(1-(2-(2-хлор-4-этилфенил)пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
6-(1-(2-(4-этил-2-метилфенил)пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
6-(1-(2-(2-хлор-4-циклопропилфенил)пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)пропил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)пропил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-2-метилпропил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-2-метилпропил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(циклопропил(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)метил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(циклопропил(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)метил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил-5-метил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил-5-метил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(5-бутил-1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(5-бутил-1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(7-(4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(7-(4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(8-(4-(трифторметил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-4H-[1,2,3]триазоло[1,5-a]азепин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(8-(4-(трифторметил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-4H-[1,2,3]триазоло[1,5-a]азепин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
2-метил-6-(7-(4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-4Н-[1,2,3]триазоло[5,1-c][1,4]оксазин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(7-метил-7-(4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(7-метил-7-(4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(7-этил-7-(4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(7-этил-7-(4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
2-Метил-6-(5-(1-(4-(трифторметил)фенил)этил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(5-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(5-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(5-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(5-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(5-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(5-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(5-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(5-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
6-(5-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(8-(4-(трифторметил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(8-(4-(трифторметил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(8-метил-8-(4-(трифторметил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(8-метил-8-(4-(трифторметил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(4-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(4-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(7-метил-7-(4-(трифторметокси)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(7-метил-7-(4-(трифторметокси)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(7-метил-7-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(7-метил-7-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(8-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-8-метил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(8-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-8-метил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(4-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-2-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(4-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-2-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(3-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(3-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
6-(1-(1-(2-Фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(7-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(7-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-(4-метоксибензил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-(4-метоксибензил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-(3-метокси-бензил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-(3-метокси-бензил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(8-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-8-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4H-[1,2,3]триазоло[1,5-a]азепин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(8-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-8-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4H-[1,2,3]триазоло[1,5-a]азепин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(7-(4-этил-2-фторфенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(7-(4-этил-2-фторфенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(6-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6-метил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-c][1,2,3]триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(6-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6-метил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-c][1,2,3]триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
19. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения в медицине.
20. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для получения лекарственного средства для лечения расстройства, выбранного из психотических расстройств, бредовых расстройств и психотических состояний, вызванных употреблением наркотических веществ; тревожных расстройств, двигательных расстройств, расстройств настроения, болезни Альцгеймера, шизофрении, мигреней, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, деменции при болезни Паркинсона (PDD) и нейродегенеративных расстройств.
21. Способ лечения психотических расстройств, бредовых расстройств и психотических состояний, вызванных употреблением наркотических веществ; тревожных расстройств, двигательных расстройств, расстройств настроения, болезни Альцгеймера, шизофрении, мигреней, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, деменции при болезни Паркинсона (PDD) и нейродегенеративных расстройств, включающий введение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
RU2017134107A 2015-03-17 2016-03-11 Триазолилпиримидиноновые соединения в качестве ингибиторов pde2 RU2017134107A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2015/074396 2015-03-17
PCT/CN2015/074396 WO2016145614A1 (en) 2015-03-17 2015-03-17 Triazolyl pyrimidinone compounds as pde2 inhibitors
PCT/US2016/021902 WO2016149058A1 (en) 2015-03-17 2016-03-11 Triazolyl pyrimidinone compounds as pde2 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017134107A true RU2017134107A (ru) 2019-04-05

Family

ID=56919578

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134107A RU2017134107A (ru) 2015-03-17 2016-03-11 Триазолилпиримидиноновые соединения в качестве ингибиторов pde2

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10358435B2 (ru)
EP (1) EP3270926B1 (ru)
JP (1) JP2018508542A (ru)
KR (1) KR20170123697A (ru)
CN (1) CN107530343A (ru)
AU (1) AU2016233618A1 (ru)
BR (1) BR112017019685A2 (ru)
CA (1) CA2979222A1 (ru)
MX (1) MX2017011935A (ru)
RU (1) RU2017134107A (ru)
WO (2) WO2016145614A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3291817B1 (en) * 2015-05-05 2019-10-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl-pyrimidinone compounds as pde2 inhibitors
JP6872541B2 (ja) 2015-11-02 2021-05-19 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル化合物
EP3535268B1 (en) 2016-11-02 2022-02-09 Janssen Pharmaceutica NV [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as pde2 inhibitors
JP7021208B2 (ja) 2016-11-02 2022-02-16 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． ＰＤＥ２阻害剤としての［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン化合物
SG11201903892UA (en) 2016-11-02 2019-05-30 Janssen Pharmaceutica Nv [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as pde2 inhibitors
JP2021535180A (ja) * 2018-09-05 2021-12-16 ユニベルシテイト ファン アムステルダム パーキンソン病の処置の為のｐｄｅ１１又はｐｄｅ２阻害剤の使用
CN109678848B (zh) * 2018-12-29 2020-10-09 浙江工业大学 香豆素/吡啶酮杂合衍生物及其制备方法与应用
CN114890897A (zh) * 2022-05-31 2022-08-12 常州大学 一种pde2抑制剂内酯类衍生物及其制备方法

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ338075A (en) * 1997-04-25 2000-10-27 Pfizer Ltd Pyrazolopyrimidinones which inhibit type 5 cyclic guanosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterase (cGMP PED5) for the treatment of sexual dysfunction
TWI241298B (en) 1998-09-25 2005-10-11 Mitsubishi Chem Corp Pyrimidone derivatives
IL139456A0 (en) 1999-11-08 2001-11-25 Pfizer Compounds for the treatment of female sexual dysfunction
DE10064105A1 (de) 2000-12-21 2002-06-27 Bayer Ag Neue Substituierte Imidazotriazinone
ES2272712T3 (es) 2001-05-23 2007-05-01 Merck Frosst Canada Ltd. Derivados de dihidropirrolo-1,2-aiindol y tetrahidropirido -1,2-aiindol como antagonistas de receptores de prostaglandina d2.
RS51542B (sr) 2001-10-26 2011-06-30 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P.Angeletti Spa. N-supstituisani hidroksipirimidinon karboksamidni inhibitori hiv integraze
PT1441734E (pt) 2001-10-26 2007-05-31 Isti Di Ric Di Bio Moleco P An Di-hidroxipirimidinocarboxamidas inibidoras da integrase do vih
US7037908B2 (en) 2003-04-24 2006-05-02 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
DE10328479A1 (de) * 2003-06-25 2005-01-13 Bayer Ag 6-Arylamino-5-cyano-4-pyrimidinone
WO2005041957A1 (en) 2003-10-29 2005-05-12 Pfizer Products Inc. Oxindole derivatives and their use as phosphodiesterase type 2 inhibitors
MXPA06006777A (es) 2003-12-16 2006-08-23 Pfizer Prod Inc Pirido[2,3-d]pirimidina-2,4-diaminas como inhibidores de fosfodiesterasas 2.
EP1548011A1 (en) 2003-12-23 2005-06-29 Neuro3D Benzo[1,4]diazepin-2-one derivatives as phosphodiesterase PDE2 inhibitors, preparation and therapeutic use thereof
US7273859B2 (en) 2004-05-12 2007-09-25 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors: cyclic pyrimidinone compounds
CA2578368C (en) 2004-09-02 2013-07-02 Altana Pharma Ag Triazolophthalazines
JP5240899B2 (ja) * 2005-01-05 2013-07-17 タケダ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング トリアゾロフタラジン
WO2007058646A1 (en) 2005-11-15 2007-05-24 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors: cyclic pyrimidinone compounds
US7897593B2 (en) 2006-05-30 2011-03-01 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
WO2009016498A1 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Pfizer Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives and their pharmaceutical use and compositions
US8129398B2 (en) 2008-03-19 2012-03-06 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
KR101371881B1 (ko) * 2008-12-04 2014-03-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 피리다진온 유도체
EA019511B1 (ru) 2009-05-28 2014-04-30 Новартис Аг Замещенные производные аминопропионовой кислоты в качестве ингибиторов неприлизина
WO2011011312A1 (en) 2009-07-22 2011-01-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolinone pde2 inhibitors
KR101548443B1 (ko) 2011-02-23 2015-08-28 화이자 인코포레이티드 신경 장애의 치료를 위한 이미다조[5,1-f][1,2,4]트라이아진
US9328075B2 (en) * 2011-05-05 2016-05-03 St. Jude Children's Research Hospital Pyrimidinone compounds and methods for treating influenza
KR101626681B1 (ko) 2011-06-07 2016-06-01 화이자 인코포레이티드 피라졸로[3,4-d]피리미딘 화합물 및 pde2 억제제 및/또는 cyp3a4 억제제로서의 이의 용도
EP2723744B1 (en) 2011-06-27 2016-03-23 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1-ARYL-4-METHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]QUINOXALINE DERIVATIVES
WO2013034761A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 H. Lundbeck A/S Pyridine compounds and uses thereof
WO2013034758A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 H. Lundbeck A/S Substituted triazolopyrazines and uses thereof
WO2013034755A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 H. Lundbeck A/S Triazolopyrazine derivatives and their use for treating neurological and psychiatric disorders
US9200001B2 (en) 2011-10-06 2015-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazolyl PDE10 inhibitors
EP2785183B1 (en) * 2011-11-14 2018-12-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazolopyridinone pde10 inhibitors
US8530461B2 (en) 2011-12-29 2013-09-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azetidine derivatives
CA2869730A1 (en) 2012-04-25 2013-10-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nitrogenated heterocyclic compound
WO2014010732A1 (ja) 2012-07-13 2014-01-16 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US20140045856A1 (en) 2012-07-31 2014-02-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh 4-Methyl-2,3,5,9,9b-pentaaza-cyclopenta[a]naphthalenes
WO2014078216A1 (en) * 2012-11-15 2014-05-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclobutyl benzimidazoles as pde10 inhibitors
WO2014139983A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 H. Lundbeck A/S [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalines as dual pde2/pde10 inhibitors
US20160159808A1 (en) 2013-07-24 2016-06-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018508542A (ja) 2018-03-29
WO2016145614A1 (en) 2016-09-22
AU2016233618A1 (en) 2017-09-14
EP3270926B1 (en) 2021-08-04
WO2016149058A1 (en) 2016-09-22
KR20170123697A (ko) 2017-11-08
US20180237422A1 (en) 2018-08-23
EP3270926A1 (en) 2018-01-24
EP3270926A4 (en) 2018-08-01
CA2979222A1 (en) 2016-09-22
BR112017019685A2 (pt) 2018-05-15
CN107530343A (zh) 2018-01-02
US10358435B2 (en) 2019-07-23
MX2017011935A (es) 2018-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017134107A (ru) Триазолилпиримидиноновые соединения в качестве ингибиторов pde2
JP6684516B2 (ja) Ｒｏｒガンマ調節物質としての置換型テトラヒドロキノリン化合物
ES2611588T3 (es) Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus
HRP20200668T1 (hr) Tetrahidropirimidodiazepin i spojevi tetrahidropyridodiazepine za liječenje boli i stanja povezanih s bolovima
FI3932919T3 (fi) Jak-inhibiittoriyhdiste ja sen käyttö
JP2012515205A5 (ru)
EP3526219A1 (en) Bicyclic pyridone lactams and methods of use thereof
RU2007126570A (ru) Аминоимидазолоны, применяемые для ингибирования бета-секретазы
CA2512441A1 (en) Thienopyrimidinediones and their use in the modulation of autoimmune disease
JP2015511245A5 (ru)
AR073995A1 (es) Inhibidores de la quinasa mtor para indicaciones en oncologia y enfermedades asociadas con la via de mtor/pi3k/akt
JP2013523884A5 (ru)
NZ586579A (en) Fused heterocyclic derivatives and methods of use as c-met inhibitors
JP2016094447A (ja) ｍＧｌｕＲ２−陰性アロステリック調節因子としてのキノリンカルボキサミドおよびキノリンカルボニトリル誘導体、組成物、およびその使用
JP2017513887A5 (ru)
RU2014118954A (ru) 5,7-ЗАМЕЩЕННЫЕ-ИМИДАЗО[1,2-c]ПИРИМИДИНЫ
EA025520B1 (ru) N-(ГЕТЕРО)АРИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-4-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ И ПИРРОЛ-3-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ
RU2012148246A (ru) 5, 7- замещенные-имидазо[1, 2-с]пиримидины как ингибиторы jak-киназ
JP2016516821A5 (ru)
JP2016520118A5 (ru)
AU2011258005A1 (en) Heterocyclic compounds as Janus kinase inhibitors
JP2019503337A5 (ru)
NZ590266A (en) Protein kinase inhibitors based on dihydro-5h-pyrimido[4,5-b]diazepin or dihydropteridin
JP2017518326A5 (ru)
JP2020526549A5 (ru)