RU2017134107A - Триазолилпиримидиноновые соединения в качестве ингибиторов pde2 - Google Patents

Триазолилпиримидиноновые соединения в качестве ингибиторов pde2 Download PDF

Info

Publication number
RU2017134107A
RU2017134107A RU2017134107A RU2017134107A RU2017134107A RU 2017134107 A RU2017134107 A RU 2017134107A RU 2017134107 A RU2017134107 A RU 2017134107A RU 2017134107 A RU2017134107 A RU 2017134107A RU 2017134107 A RU2017134107 A RU 2017134107A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
trifluoromethyl
methyl
triazol
methylpyrimidin
Prior art date
Application number
RU2017134107A
Other languages
English (en)
Inventor
Дун-Мин Шэнь
Кристофер Дж. СИНЗ
Алехандро КРЕСПО
Джонатан Е. УИЛСОН
Трой МАККРЭКЕН
Шиминь СЮЙ
Хайтан ЛИ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2017134107A publication Critical patent/RU2017134107A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (143)

1. Соединение, представленное структурной формулой I:
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
J представляет собой пиримидинон, необязательно замещенный 1-2 группами, выбранными из С1-6 алкила, С2-6 алкенила, (СН2)nС3-10 циклоалкила и (СН2)nС6-10 арила, где указанные алкил и арил являются необязательно замещенными одной - тремя группами Rа;
Y представляет собой триазолил, необязательно замещенный Rb;
R2 выбран из группы, состоящей из CRхRy;
или R2 и доступный атом углерода и/или атом азота триазолила Y могут соединяться с образованием 8-10-членного гетероциклила, необязательно содержащего один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов О, S и N, и указанный гетероциклил необязательно замещенным 1-3 группами Rb;
Rx и Ry независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (СН2)nOR, С1-6 алкила, C3-6 циклоалкила, C(O)OR и N(R)2, где указанный алкил необязательно замещен одной - тремя группами Rа;
или Rх и Ry могут вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образовывать группу, выбранную из C=O, C3-6 циклоалкила и С3-6 гетероциклила;
R представляет собой Н или С1-6 алкил,
Ra выбран из группы, состоящей из Н, галогена, CN, C1-6 алкила, (CH2)nOR, (О)рС1-4 галогеналкила, C(O)OR, -O(CH2)nN(R)2, (CHR)nN(R)2, NO2, SCF3, S(O)sCF3, S(O)sR, SF5, С3-10 циклоалкила, OC3-10 циклоалкила, С5-10 гетероциклила и С6-10 арила, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил и арил являются необязательно замещенными одной - тремя группами Rb;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, галогена, C 1-6 алкила, (CH2)nOR и (О)рС1-4 галогеналкила;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0, 1 или 2; и
р равно 0 или 1.
2. Соединение по п.1, где пиримидинон представлен структурной формулой I^
Figure 00000002
где R1 выбран из группы, состоящей из Н, C 1-6 алкила, C 2-6 алкенила, (СН2)nC3-10 циклоалкила и (СН2)nС6-10 арила, где указанные алкил и арил являются необязательно замещенными одной - тремя группами Rа.
3. Соединение по п.2, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, изопропила, пропила, бутила, изобутила, пентила, этенила, бутенила и пропенила.
4. Соединение по п.2, где R1 представляет собой (CН2)nC3-10циклоалкил, выбранный из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила.
5. Соединение по п.2, где R1 представляет собой (CН2)nC6-10 арил, где арил представляет собой необязательно замещенный фенил.
6. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из CH(CH2)nCH3, C(CH3)2, CH(CH(CH3)2), СH2, -C(=O)-, CH(CH2)nOH, C(CH3)(OH), CHC(O)OCH3, CH(NHCH3), CH(CH2)n(OCH3), CH-циклопропила и циклобутила.
7. Соединение по п.6, где R2 представляет собой СН(СН2)nCH3.
8. Соединение по п.1, где R2 и доступный атом углерода и/или атомы азота триазолила Y соединены с образованием С8-10 гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из тетрагидротриазолопиридинила, дигидротриазолооксазинила, дигидропирролотразолила и тетрагидротриазолоазепинила.
9. Соединение по п.1, представленное структурной формулой Ia:
Figure 00000003
Ia
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Соединение по п.9, где Y-R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000004
Figure 00000005
где Rb представляет собой водород, R1 выбран из грyппы, состоящей из необязательно замещенного C1-6 алкила, циклопропила, циклобутила, (СН2)nфенила, и R2 выбран из группы, состоящей из СН(СН2)nСН3, СНСН(CH3)2, СН2, СН(СН2)nОН.
11. Соединение по п.10, где Y представляет собой (а), Rb представляет собой Н или СН3, R1 представляет собой необязательно замещенный метил, R2 представляет собой СН(СН2)nСН3.
12. Соединение по п.10, где Y представляет собой (b), Rb представляет собой H или СН3, R1 представляет собой необязательно замещенный метил, R2 представляет собой СН(СН2)nСН3.
13. Соединение по п.10, где Y представляет собой (d), Rb представляет собой H или СН3.
14. Соединение по п.10, где Y представляет собой (f), Rb представляет собой H или СН3, R1 представляет собой необязательно замещенный метил, R2 представляет собой СН(СН2)nСН3.
15. Соединение по п.10, где триазол Y представляет собой (а), (b), (c), (d) или (e), R1 представляет собой необязательно замещенный метил, и R2 и Rb соединены с образованием необязательно замещенного кольца, конденсированного с триазолом.
16. Соединение по п.15, где конденсированное триазольное кольцо выбрано из группы, состоящей из необязательно замещенного тетрагидротриазолопиридинила, дигидротриазолооксазинила, дигидропирролотриазолила и тетрагидротриазолоазепинила.
17. Соединение, которое представляет собой
(R)-6-(2-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(2-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(2-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(2-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(2-(1-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(2-(1-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(2-(1-(2-хлор-4-этилфенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(2-(1-(2-хлор-4-этилфенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(1-(1-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)этил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(1-(1-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)этил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
2-метил-6-(1-(1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
2-бензил-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметокси)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
2-(циклопропилметил)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(E)-2-(бут-1-енил)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
2-метил-6-(1-(1-(4-(пентафторсульфнил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(1-(1-(4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(1-(1-(4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2-хлор-4-этилфенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2-хлор-4-этилфенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2,3-дифтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2,3-дифтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2,5-дифтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2,5-дифтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2-хлор-4-циклопропилфенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2-хлор-4-циклопропилфенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
6-(1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)циклобутил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
6-(1-(2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
2-метил-6-(1-(2-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он,
6-(1-(2-(2-хлор-4-этилфенил)пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
6-(1-(2-(4-этил-2-метилфенил)пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
6-(1-(2-(2-хлор-4-циклопропилфенил)пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)пропил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)пропил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-2-метилпропил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-2-метилпропил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(циклопропил(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)метил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(циклопропил(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)метил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил-5-метил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил-5-метил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(5-бутил-1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(5-бутил-1-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(7-(4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(7-(4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(8-(4-(трифторметил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-4H-[1,2,3]триазоло[1,5-a]азепин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(8-(4-(трифторметил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-4H-[1,2,3]триазоло[1,5-a]азепин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
2-метил-6-(7-(4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-4Н-[1,2,3]триазоло[5,1-c][1,4]оксазин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(7-метил-7-(4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(7-метил-7-(4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(7-этил-7-(4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(7-этил-7-(4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
2-Метил-6-(5-(1-(4-(трифторметил)фенил)этил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(5-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(5-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(5-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(5-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(5-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(5-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(5-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(5-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
6-(5-(2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(8-(4-(трифторметил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(8-(4-(трифторметил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(8-метил-8-(4-(трифторметил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(8-метил-8-(4-(трифторметил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(4-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(4-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(7-метил-7-(4-(трифторметокси)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(7-метил-7-(4-(трифторметокси)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-2-метил-6-(7-метил-7-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-2-метил-6-(7-метил-7-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(8-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-8-метил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(8-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-8-метил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(4-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-2-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(4-(1-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)этил)-2H-1,2,3-триазол-2-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(3-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(3-(1-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
6-(1-(1-(2-Фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(7-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(7-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-(4-метоксибензил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-(4-метоксибензил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-(3-метокси-бензил)пиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(7-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-(3-метокси-бензил)пиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(8-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-8-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4H-[1,2,3]триазоло[1,5-a]азепин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(8-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-8-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4H-[1,2,3]триазоло[1,5-a]азепин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(7-(4-этил-2-фторфенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(7-(4-этил-2-фторфенил)-7-метил-4,5,6,7-тетрагидро[1,2,3]триазоло[1,5-a]пиридин-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(R)-6-(6-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6-метил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-c][1,2,3]триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он,
(S)-6-(6-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6-метил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-c][1,2,3]триазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4(3H)-он
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
19. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения в медицине.
20. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для получения лекарственного средства для лечения расстройства, выбранного из психотических расстройств, бредовых расстройств и психотических состояний, вызванных употреблением наркотических веществ; тревожных расстройств, двигательных расстройств, расстройств настроения, болезни Альцгеймера, шизофрении, мигреней, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, деменции при болезни Паркинсона (PDD) и нейродегенеративных расстройств.
21. Способ лечения психотических расстройств, бредовых расстройств и психотических состояний, вызванных употреблением наркотических веществ; тревожных расстройств, двигательных расстройств, расстройств настроения, болезни Альцгеймера, шизофрении, мигреней, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, деменции при болезни Паркинсона (PDD) и нейродегенеративных расстройств, включающий введение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
RU2017134107A 2015-03-17 2016-03-11 Триазолилпиримидиноновые соединения в качестве ингибиторов pde2 RU2017134107A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2015/074396 2015-03-17
PCT/CN2015/074396 WO2016145614A1 (en) 2015-03-17 2015-03-17 Triazolyl pyrimidinone compounds as pde2 inhibitors
PCT/US2016/021902 WO2016149058A1 (en) 2015-03-17 2016-03-11 Triazolyl pyrimidinone compounds as pde2 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017134107A true RU2017134107A (ru) 2019-04-05

Family

ID=56919578

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134107A RU2017134107A (ru) 2015-03-17 2016-03-11 Триазолилпиримидиноновые соединения в качестве ингибиторов pde2

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10358435B2 (ru)
EP (1) EP3270926B1 (ru)
JP (1) JP2018508542A (ru)
KR (1) KR20170123697A (ru)
CN (1) CN107530343A (ru)
AU (1) AU2016233618A1 (ru)
BR (1) BR112017019685A2 (ru)
CA (1) CA2979222A1 (ru)
MX (1) MX2017011935A (ru)
RU (1) RU2017134107A (ru)
WO (2) WO2016145614A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016179059A1 (en) * 2015-05-05 2016-11-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl-pyrimidinone compounds as pde2 inhibitors
ES2765738T3 (es) 2015-11-02 2020-06-10 Janssen Pharmaceutica Nv Compuesto de [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-ilo
SG11201903892UA (en) 2016-11-02 2019-05-30 Janssen Pharmaceutica Nv [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as pde2 inhibitors
MX2019005123A (es) 2016-11-02 2019-06-20 Janssen Pharmaceutica Nv Compuestos de [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina como inhibidores de pde2.
US11053248B2 (en) 2016-11-02 2021-07-06 Janssen Pharmaceutica Nv [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as PDE2 inhibitors
CN112996492A (zh) * 2018-09-05 2021-06-18 阿姆斯特丹大学 Pde11或pde2抑制剂用于治疗帕金森氏疾病的用途
CN109678848B (zh) * 2018-12-29 2020-10-09 浙江工业大学 香豆素/吡啶酮杂合衍生物及其制备方法与应用
CN114890897A (zh) * 2022-05-31 2022-08-12 常州大学 一种pde2抑制剂内酯类衍生物及其制备方法

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100390612B1 (ko) * 1997-04-25 2003-07-07 화이자 인코포레이티드 타입 5 시클릭 구아노신 3',5'-모노포스페이트포스포디에스테라제를 억제하는 성기능 장애 치료용피라졸로피리미디논 제조용 중간체의 제조 방법
AR023052A1 (es) * 1998-09-25 2002-09-04 Mitsuharu Yoshimura Milton Derivados de pirimidona
IL139457A0 (en) 1999-11-08 2001-11-25 Pfizer Compounds for the treatment of female sexual dysfunction
DE10064105A1 (de) 2000-12-21 2002-06-27 Bayer Ag Neue Substituierte Imidazotriazinone
AU2002302248B2 (en) 2001-05-23 2008-03-06 Merck Frosst Canada Ltd. Dihydropyrrolo[1,2-A]indole and tetrahydropyrido[1,2-A]-indole derivatives as prostaglandin D2 receptor antagonists
GEP20063848B (en) 2001-10-26 2006-06-12 Inst Di Richerche Di Biolog Moltcolare P Angeletti Spa N-substituted hydroxypyrimi-dinone carboxamide inhibitors of hiv integrase
US7232819B2 (en) 2001-10-26 2007-06-19 Istituto Di Ricerche Di Biologia P. Angeletti S.P.A. Dihydroxypyrimidine carboxamide inhibitors of HIV integrase
US7037908B2 (en) 2003-04-24 2006-05-02 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
DE10328479A1 (de) * 2003-06-25 2005-01-13 Bayer Ag 6-Arylamino-5-cyano-4-pyrimidinone
WO2005041957A1 (en) 2003-10-29 2005-05-12 Pfizer Products Inc. Oxindole derivatives and their use as phosphodiesterase type 2 inhibitors
EA010424B1 (ru) 2003-12-16 2008-08-29 Пфайзер Продактс Инк. ПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИН-2,4-ДИАМИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PDE 2
EP1548011A1 (en) 2003-12-23 2005-06-29 Neuro3D Benzo[1,4]diazepin-2-one derivatives as phosphodiesterase PDE2 inhibitors, preparation and therapeutic use thereof
US7273859B2 (en) 2004-05-12 2007-09-25 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors: cyclic pyrimidinone compounds
CN101133057B (zh) 2004-09-02 2011-03-09 尼科梅德有限责任公司 三唑并酞嗪化合物
EP1836207B1 (en) * 2005-01-05 2012-10-10 Nycomed GmbH Triazolophthalazines as pde2-inhibitors
WO2007058646A1 (en) 2005-11-15 2007-05-24 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors: cyclic pyrimidinone compounds
US7897593B2 (en) 2006-05-30 2011-03-01 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
AU2008281509A1 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Pfizer Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives and their pharmaceutical use and compositions
US8129398B2 (en) 2008-03-19 2012-03-06 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
CN102239162B (zh) * 2008-12-04 2014-05-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 哒嗪酮衍生物
BRPI1011657A2 (pt) 2009-05-28 2019-04-16 Novartis Ag derivados aminopropiônicos substituídos como inibidores de neprilisina
US8680116B2 (en) 2009-07-22 2014-03-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolinone PDE2 inhibitors
JP5543039B2 (ja) 2011-02-23 2014-07-09 ファイザー・インク 神経障害治療のためのイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン
US9328075B2 (en) 2011-05-05 2016-05-03 St. Jude Children's Research Hospital Pyrimidinone compounds and methods for treating influenza
JP2014516074A (ja) 2011-06-07 2014-07-07 ファイザー・インク ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン化合物ならびにそのＰＤＥ２阻害剤および／またはＣＹＰ３Ａ４阻害剤としての使用
WO2013000924A1 (en) 2011-06-27 2013-01-03 Janssen Pharmaceutica Nv 1-ARYL-4-METHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]QUINOXALINE DERIVATIVES
WO2013034755A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 H. Lundbeck A/S Triazolopyrazine derivatives and their use for treating neurological and psychiatric disorders
WO2013034758A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 H. Lundbeck A/S Substituted triazolopyrazines and uses thereof
EP2763989A1 (en) 2011-09-09 2014-08-13 H. Lundbeck A/S Pyridine compounds and uses thereof
US9200001B2 (en) 2011-10-06 2015-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazolyl PDE10 inhibitors
WO2013074390A1 (en) * 2011-11-14 2013-05-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazolopyridinone pde10 inhibitors
US8530461B2 (en) 2011-12-29 2013-09-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azetidine derivatives
NZ631258A (en) 2012-04-25 2016-11-25 Takeda Pharmaceuticals Co Nitrogenated heterocyclic compound
US9527841B2 (en) 2012-07-13 2016-12-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted pyrido[2,3-b]pyrazines as phosphodiesterase 2A inhibitors
US20140045856A1 (en) 2012-07-31 2014-02-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh 4-Methyl-2,3,5,9,9b-pentaaza-cyclopenta[a]naphthalenes
EP2919781B1 (en) * 2012-11-15 2017-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclobutyl benzimidazoles as pde10 inhibitors
WO2014139983A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 H. Lundbeck A/S [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalines as dual pde2/pde10 inhibitors
WO2015012328A1 (ja) 2013-07-24 2015-01-29 武田薬品工業株式会社 複素環化合物

Also Published As

Publication number Publication date
KR20170123697A (ko) 2017-11-08
US20180237422A1 (en) 2018-08-23
CN107530343A (zh) 2018-01-02
WO2016149058A1 (en) 2016-09-22
EP3270926B1 (en) 2021-08-04
EP3270926A4 (en) 2018-08-01
BR112017019685A2 (pt) 2018-05-15
WO2016145614A1 (en) 2016-09-22
MX2017011935A (es) 2018-02-09
JP2018508542A (ja) 2018-03-29
US10358435B2 (en) 2019-07-23
CA2979222A1 (en) 2016-09-22
EP3270926A1 (en) 2018-01-24
AU2016233618A1 (en) 2017-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017134107A (ru) Триазолилпиримидиноновые соединения в качестве ингибиторов pde2
JP5857136B2 (ja) ｍＧｌｕＲ２−陰性アロステリック調節因子としてのキノリンカルボキサミドおよびキノリンカルボニトリル誘導体、組成物、およびその使用
JP6684516B2 (ja) Ｒｏｒガンマ調節物質としての置換型テトラヒドロキノリン化合物
ES2611588T3 (es) Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus
RU2015118286A (ru) Соединения триазола
HRP20200668T1 (hr) Tetrahidropirimidodiazepin i spojevi tetrahidropyridodiazepine za liječenje boli i stanja povezanih s bolovima
JP2012515205A5 (ru)
RU2007126570A (ru) Аминоимидазолоны, применяемые для ингибирования бета-секретазы
EP3526219A1 (en) Bicyclic pyridone lactams and methods of use thereof
CA2512441A1 (en) Thienopyrimidinediones and their use in the modulation of autoimmune disease
JP2015511245A5 (ru)
AR073995A1 (es) Inhibidores de la quinasa mtor para indicaciones en oncologia y enfermedades asociadas con la via de mtor/pi3k/akt
JP2013523884A5 (ru)
NZ586579A (en) Fused heterocyclic derivatives and methods of use as c-met inhibitors
JP2017513887A5 (ru)
RU2014118954A (ru) 5,7-ЗАМЕЩЕННЫЕ-ИМИДАЗО[1,2-c]ПИРИМИДИНЫ
RU2018112230A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов atx
RU2012148246A (ru) 5, 7- замещенные-имидазо[1, 2-с]пиримидины как ингибиторы jak-киназ
JP2016516821A5 (ru)
JP2016520118A5 (ru)
AU2011258005A1 (en) Heterocyclic compounds as Janus kinase inhibitors
JP2019503337A5 (ru)
NZ590266A (en) Protein kinase inhibitors based on dihydro-5h-pyrimido[4,5-b]diazepin or dihydropteridin
JP2017518326A5 (ru)
JP2020526549A5 (ru)